✖


Jump to content

Индоловый алкалоид

(Перенаправлено из индольных алкалоидов )
Структурная формула индола

Индольные алкалоиды представляют собой класс алкалоидов, структурную часть индола содержащих ; многие индольные алкалоиды также включают изопреновые группы и поэтому называются терпен-индольными или секологанин-триптаминовыми алкалоидами. Содержащий более 4100 известных различных соединений, это один из крупнейших классов алкалоидов. [ 1 ] Многие из них обладают значительной физиологической активностью, а некоторые используются в медицине. Аминокислота триптофан биохимическим является предшественником индольных алкалоидов. [ 2 ]

История

[ редактировать ]
Пьер Жозеф Пеллетье (1788–1842), первооткрыватель стрихнина и один из основоположников алкалоидов . химии

Действие некоторых индольных алкалоидов известно с давних времен. Ацтеки использовали псилоцибиновые грибы , содержащие алкалоиды псилоцибин и псилоцин . Цветущее растение Rauvolfia serpentina , содержащее резерпин, было распространенным лекарством в Индии около 1000 г. до н.э. Африканцы использовали корни многолетнего тропического кустарника Ибога , содержащие ибогаин , в качестве стимулятора. Настой семян калабарской фасоли давали обвиняемым в преступлении в Нигерии : отказ от него желудком расценивался как признак невиновности, в противном случае человека убивали под действием физостигмина , который присутствует в растении и вызывает паралич. сердца и легких. [ 3 ]

Употребление ржи и родственных ей злаков , зараженных грибком Claviceps purpurea, вызывает отравление спорыньей и эрготизм у людей и других млекопитающих. Связь между спорыньей и эрготизмом была установлена ​​лишь в 1717 году, а в 1918 году был выделен алкалоид эрготамин — одно из основных действующих веществ спорыньи. [ 4 ]

Первый индольный алкалоид стрихнин был выделен Пьером Жозефом Пеллетье и Жозефом Бьенеме Каванту в 1818 году из растений рода Strychnos . Правильная структурная формула стрихнина была определена лишь в 1947 г., хотя наличие индольного ядра в структуре стрихнина было установлено несколько раньше. [ 5 ] [ 6 ] Сам индол был впервые получен Адольфом фон Байером в 1866 году при разложении индиго . [ 7 ]

Классификация

[ редактировать ]

Индольные алкалоиды различают в зависимости от их биосинтеза. Двумя типами индольных алкалоидов являются изопреноиды и неизопреноиды. К последним относятся терпеноидные структурные элементы, синтезируемые живыми организмами из диметилаллилпирофосфата (ДМАПП) и/или изопентенилпирофосфата (ИПФ): [ 8 ]

Существуют и чисто структурные классификации, основанные на наличии карбазола , β-карболина или других звеньев в углеродном скелете молекулы алкалоида. [ 9 ] Известно около 200 димерных индольных алкалоидов с двумя индольными группами. [ 10 ]

Неизопреноидные индольные алкалоиды

[ редактировать ]
Триптамин
Серотонин
Физостигмин
β-карболин
Хармин
Кантиноне

Число известных неизопреноидных индольных алкалоидов невелико по сравнению с количеством индольных алкалоидов. [ 2 ]

Простые производные индола

[ редактировать ]

Одними из простейших и в то же время широко распространенных производных индола являются биогенные амины триптамин и 5-гидрокситриптамин ( серотонин ). [ 11 ] Хотя их отнесение к алкалоиду не является общепринятым, [ 12 ] они оба встречаются у растений и животных. [ 13 ] Триптаминовый скелет входит в состав подавляющего большинства индольных алкалоидов. [ 14 ] Например, N , N - диметилтриптамин (ДМТ), псилоцин и его фосфорилированный псилоцибин являются простейшими производными триптамина. [ 13 ] Некоторые простые индольные алкалоиды не содержат триптамина, например грмин и гликозолин (последний является производным карбазола ). [ 15 ] Камалексин — простой индольный алкалоид, вырабатываемый растением Arabidopsis thaliana , часто используемый в качестве модели в биологии растений. [ 16 ]

Простые производные β-карболина

[ редактировать ]
Основная статья: бета-карболин

Распространенность алкалоидов β-карболина связана с легкостью образования β-карболинового ядра из триптамина во внутримолекулярной реакции Манниха . Простые (неизопреноидные) производные β-карболина включают гармин , гармалин , гарман. [ 17 ] и немного более сложная структура кантинона. [ 18 ] Гармалин был впервые выделен в 1838 году Гебелем. [ 19 ] и гармин в 1848 году Фриче. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]

Пироло-индольные алкалоиды

[ редактировать ]

Пироло-индольные алкалоиды составляют сравнительно небольшую группу производных триптамина. Они образуются путем метилирования индольного ядра в положении 3 и последующего нуклеофильного присоединения по атому углерода в положении 2 с замыканием этиламиногруппы в кольцо. Типичным представителем этой группы является физостигмин , [ 23 ] который был выделен Йобстом и Гессе в 1864 году. [ 24 ] [ 25 ]

Изопреноидные индольные алкалоиды

[ редактировать ]
Структура лизергиновой кислоты – фрагмент триптофана окрашен в желтый цвет, а изопреноидная часть DMAPP – в синий цвет.

Изопреноидные индольные алкалоиды включают остатки триптофана или триптамина и изопреноидные строительные блоки, полученные из диметилаллилпирофосфата и изопентенилпирофосфата . [ 2 ]

Алкалоиды спорыньи

[ редактировать ]

Алкалоиды спорыньи представляют собой класс гемитерпеноидных индольных алкалоидов, родственных лизергиновой кислоте , которая, в свою очередь, образуется в многостадийных реакциях с участием триптофана и ДМАПП. Многие алкалоиды спорыньи представляют собой амиды лизергиновой кислоты. Самый простой такой амид — эргин , а более сложные можно разделить на следующие группы: [ 26 ] [ 27 ]

Впоследствии было доказано, что эрготинин, открытый в 1875 г., и эрготоксин (1906 г.) представляют собой смесь нескольких алкалоидов. В чистом виде первые алкалоиды спорыньи — эрготамин и его изомер эрготаминин — были выделены Артуром Столлом в 1918 году. [ 27 ]

Монотерпеноидные индоловые алкалоиды или секологанин триптаминовые алкалоиды

[ редактировать ]

Большинство монотерпеноидных алкалоидов включают фрагмент из 9 или 10 атомов углерода (на изображении выделен жирным шрифтом) (происходящий из секологанина ), а конфигурация позволяет группировать их по Corynanthe , Iboga и Aspidosperma классам . Монотерпеноидная часть их углеродного скелета проиллюстрирована ниже на примере алкалоидов аймалицина и катарантина. Атомы углерода в кружке отсутствуют у алкалоидов, содержащих фрагмент С 9 вместо С 10 . [ 14 ]

Алкалоиды Corynanthe включают неизмененный скелет секологанина, который модифицирован в ибоги и аспидоспермы . алкалоидах [ 28 ] Некоторые представители монотерпеноидных индольных алкалоидов: [ 5 ] [ 29 ] [ 30 ]

Тип Число атомов углерода в монотерпеноидном фрагменте
С 9 С 10
Коринанта Аймалин , аквамицин, стрихнин , бруцин. Аймалицин, йохимбин , резерпин , сарпагин, митрагинин
Ибога Ибогаин , ибогамин Воакангин , катарантин
Аспидосперма Эбурнамин Таберсонин, виндолин, винкамин

присутствует также небольшая группа алкалоидов В растении Аристотелия – около 30 соединений, наиболее важным из которых является педункулалин – которые содержат монотерпеноидную часть С 10, происходящую не из секологанина. [ 31 ]

Бисиндольные алкалоиды

[ редактировать ]

Димеры производных стриктозидина, условно называемые бисиндолами, но более сложные. Известно более 200 димерных индольных алкалоидов. Они образуются в живых организмах путем димеризации мономерных индольных оснований в следующих реакциях: [ 32 ]

Воакамин Виллалстонин Токсиферин Винбластин

Помимо бисиндольных алкалоидов существуют димерные алкалоиды, образующиеся в результате димеризации индольного мономера с другим типом алкалоида. Примером является тубулозин, состоящий из индольного и изохинолинового фрагментов. [ 33 ]

Распространение в природе

[ редактировать ]

К растениям, богатым неизопреноидными индольными алкалоидами, относятся гармал ( Peganumharmala ), содержащий гарман, гармин и гармалин, и калабарская фасоль ( Physostigma venenosum ), содержащая физостигмин . [ 34 ] Некоторые представители семейства Convolvulaceae , в частности Ipomoea violacea и Turbina corymbosa , содержат эрголины и лизергамиды . [ 35 ] Несмотря на значительное структурное разнообразие, большая часть монотерпеноидных индольных алкалоидов локализована в трёх семействах двудольных растений: Apocynaceae (роды Alstonia , Aspidosperma , Rauvolfia и Catharanthus ), Rubiaceae ( Corynanthe ) и Loganiaceae ( Strychnos ). [ 36 ] [ 37 ]

Индольные алкалоиды также присутствуют в грибах. Например, псилоцибиновые грибы содержат производные триптамина, а Claviceps — производные лизергиновой кислоты. [ 34 ] Кожа многих видов жаб рода Bufo содержит производное триптамина — буфотенин , а кожа и яд вида Bufo alvarius ( жаба реки Колорадо ) содержат 5-MeO-DMT . [ 38 ] Серотонин , который является важным нейромедиатором у млекопитающих, также можно отнести к простым индольным алкалоидам. [ 39 ]

Биосинтез

[ редактировать ]

Биогенетическим предшественником всех индольных алкалоидов является аминокислота триптофан . Для большинства из них первым этапом синтеза является декарбоксилирование триптофана с образованием триптамина . Диметилтриптамин (ДМТ) образуется из триптамина путем метилирования с участием кофермента S ( -аденозилметионина SAM). Псилоцин образуется в результате спонтанного дефосфорилирования псилоцибина . [ 41 ]

При биосинтезе серотонина промежуточным продуктом является не триптамин, а 5-гидрокситриптофан, который, в свою очередь, декарбоксилируется с образованием 5-гидрокситриптамина (серотонина). [ 13 ]

Биосинтез β-карболиновых алкалоидов происходит посредством образования основания Шиффа из триптамина и альдегида (или кетокислоты ) и последующей внутримолекулярной реакции Манниха служит атом углерода С(2) индола , где нуклеофилом . Затем ароматичность восстанавливается за счет потери протона у атома С(2). Образующийся скелет тетрагидро-β-карболина затем постепенно окисляется до дигидро-β-карболина и β-карболина. При образовании простых β-карболиновых алкалоидов, таких как гармин и гармалин, пировиноградная кислота действует как кетокислота. В синтезе монотерпеноидных индольных алкалоидов секологанин играет роль альдегида. Аналогичным образом синтезируются пирролоиндольные алкалоиды в живых организмах. [ 42 ]

Биосинтез алкалоидов спорыньи начинается с алкилирования триптофана диметилаллилпирофосфатом (ДМАПП), где роль нуклеофила играет атом углерода С(4) в индольном ядре. Образующийся 4-диметилаллил-L-триптофан подвергается N-метилированию. Дальнейшими продуктами биосинтеза являются ханоклавин-I и агроклавин – последний гидроксилируется до элимоклавина, который, в свою очередь, окисляется до паспаловой кислоты . В процессе аллильной перегруппировки паспаловая кислота превращается в лизергиновую кислоту. [ 43 ]

Биосинтез монотерпеноидных индольных алкалоидов начинается с реакции Манниха триптамина и секологанина; он дает стриктозидин , который превращается в 4,21-дегидрогейсошизин. Далее биосинтез большинства алкалоидов, содержащих невозмущенную монотерпеноидную часть ( типа Коринанта ), протекает путем циклизации с образованием катенамина и последующим восстановлением до аймалицина в присутствии никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН). При биосинтезе других алкалоидов 4,21-дегидрогейсошизин сначала превращается в преакуаммицин (алкалоид подтипа стрихнос, тип Коринант ), который дает начало другим алкалоидам подтипа стрихнос и типов ибога и аспидосперма . Бисиндольные алкалоиды винбластин и винкристин образуются в реакции с участием катарантина (алкалоида типа ибога ) и виндолина (типа аспидосперма ). [ 29 ] [ 44 ]

Физиологическая активность

[ редактировать ]
Триптамин (слева) и фенэтиламин (справа) фрагменты молекулы лизергиновой кислоты.

Индольные алкалоиды действуют на центральную и периферическую нервную систему. Кроме того, бисиндольные алкалоиды винбластин и винкристин проявляют противоопухолевый эффект. [ 45 ]

Из-за структурного сходства с серотонином многие триптамины могут взаимодействовать с 5-НТ-рецепторами серотонина . [ 46 ] Основной эффект серотонинергических психоделиков, таких как ЛСД , ДМТ и псилоцибин , связан с тем, что они являются агонистами 5 -HT2A - рецепторов. [ 47 ] [ 48 ] Грамин, напротив, является антагонистом рецептора 5-НТ 2А . [ 49 ]

Эрголины , такие как лизергиновая кислота , включают в себя структурные элементы как триптамина, так и фенилэтиламина и таким образом действуют на всю группу 5-HT-рецепторов, адренорецепторов (преимущественно типа α) и рецепторов дофамина (преимущественно типа D2 ) . [ 50 ] [ 51 ] Так, эрготамин является частичным агонистом α-адренергических и 5-HT 2 рецепторов и, таким образом, сужает кровеносные сосуды и стимулирует сокращение матки . Дигидроэрготамин более селективен к α-адренорецепторам и слабее действует на серотониновые рецепторы. Эргометрин является агонистом α-адренергических, 5-HT 2 и частично D 2 рецепторов. [ 51 ] [ 52 ] По сравнению с другими алкалоидами спорыньи эргометрин обладает большей избирательностью в стимуляции матки. [ 52 ] ЛСД , полусинтетический психоделический эрголин, является агонистом 5-НТ 2А , 5-НТ 1А и в меньшей степени D 2 рецепторов и оказывает мощный психоделический эффект. [ 53 ] [ 54 ]

Некоторые монотерпеноидные индольные алкалоиды также взаимодействуют с адренорецепторами. Например, аймалицин является селективным антагонистом α 1 -адренергических рецепторов и поэтому обладает антигипертензивным действием. [ 55 ] [ 56 ] Йохимбин более селективен к α2 - адренорецепторам; [ 56 ] блокируя пресинаптические α 2 -адренорецепторы, он увеличивает высвобождение норадреналина, тем самым повышая кровяное давление. Йохимбин использовался для лечения эректильной дисфункции у мужчин до появления более эффективных препаратов. [ 57 ]

Некоторые алкалоиды влияют на обмен моноаминов косвенно. Итак, гармин и гармалин являются обратимыми селективными ингибиторами моноаминоксидазы-А . [ 58 ] Резерпин снижает концентрацию моноаминов в пресинаптических и синаптических нейронах, вызывая тем самым антигипертензивный и антипсихотический эффекты. [ 55 ]

Некоторые индольные алкалоиды взаимодействуют с другими типами рецепторов. Митрагинин является агонистом мю- опиоидных рецепторов . [ 30 ] Вредные алкалоиды являются антагонистами ГАМК А -рецептора . [ 59 ] а ибогаин – к NMDA-рецепторам . [ 60 ] Физостигмин — обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы . [ 61 ]

Метилэргометрина малеат (Метергин)

Приложения

[ редактировать ]

Растения и грибы, содержащие индольные алкалоиды, имеют долгую историю использования в традиционной медицине . Раувольфия змеиная , содержащая в качестве активного вещества резерпин, более 3000 лет использовалась в Индии для лечения змеиных укусов и безумия . [ 62 ] В средневековой Европе экстракты спорыньи использовались при медикаментозном аборте . [ 63 ]

Позднее к растениям присоединились чистые препараты индольных алкалоидов. Резерпин был вторым (после хлорпромазина ) антипсихотическим препаратом; однако он показал относительно слабое действие и сильные побочные эффекты и больше не используется для этой цели. [ 64 ] Вместо этого его назначают как антигипертензивное средство , часто в сочетании с другими веществами. [ 65 ]

Другие препараты, влияющие на сердечно-сосудистую систему , включают аймалин , который является антиаритмическим средством I класса. [ 66 ] и аймалицин, который используется в Европе как антигипертензивный препарат. [ 55 ] Физостигмин — ингибитор ацетилхолинэстеразы — и его синтетические аналоги применяются при лечении глаукомы , болезни Альцгеймера ( ривастигмин ) и миастении ( неостигмин , пиридостигмин , дистигмин ). [ 67 ] Алкалоиды спорыньи эргометрин (эргобазин, эргоновин), эрготамин и их синтетические производные ( метилэргометрин ) применяют при маточных кровотечениях, [ 68 ] а бисиндольные алкалоиды винбластин и винкристин являются противоопухолевыми средствами. [ 69 ]

Исследования на животных показали, что ибогаин обладает потенциалом в лечении героиновой , кокаиновой и алкогольной зависимости, что связано с антагонизмом ибогаина к NMDA-рецепторам . Медицинскому использованию ибогаина препятствует его правовой статус, поскольку он запрещен во многих странах как мощный психоделический препарат, чреватый опасными последствиями передозировки. Однако нелегальная сеть в Европе и США поставляет ибогаин для лечения наркозависимости. [ 70 ] [ 71 ]

ЛСД промокашки

С древних времен растения, содержащие индольные алкалоиды, использовались в качестве психоделических препаратов . Ацтеки и использовали, а народ Масатек продолжает использовать псилоцибиновые грибы психоактивные ипомеи семена трехцветной . [ 72 ] Племена Амазонки используют психоделический настой аяуаски , приготовленный из Psychotria viridis и Banisteriopsis caapi . [ 73 ] Psychotria viridis содержит психоделический препарат ДМТ , а Banisteriopsis caapi содержит алкалоиды гармалы , которые действуют как ингибиторы моноаминоксидазы . Считается, что основная функция алкалоидов гармалы в составе аяуаски заключается в предотвращении метаболизма ДМТ в пищеварительном тракте и печени , благодаря чему он может преодолевать гематоэнцефалический барьер , тогда как прямое воздействие алкалоидов гармалы на центральную нервную систему проявляется минимальный. [ 74 ] Яд речной жабы Колорадо , Bufo alvarius , возможно, использовался в качестве психоделического препарата, его активными компонентами были 5-MeO-DMT и буфотенин . [ 75 ] Один из наиболее распространенных рекреационных психоделических наркотиков , ЛСД , представляет собой полусинтетический эрголин (который содержит индольную часть). [ 76 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Дэвид С. Зейглер (2001). Вторичный метаболизм растений . Спрингер. п. 628. ИСБН  0-412-01981-7 .
  2. ^ Jump up to: а б с И. Л. Кнунянц (1988). Химическая энциклопедия . Советская энциклопедия. п. 623.
  3. ^ Дьюик, стр. 348–367.
  4. ^ Гессен, стр. 333–335.
  5. ^ Jump up to: а б Гессен, с. 316.
  6. ^ Orekhov, p. 616
  7. ^ Л. Элдерфилд (1954). Гетероциклические соединения . Том. 3. Москва. п. 5. {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) .
  8. ^ Дьюик, стр. 346–376.
  9. ^ Гессен, стр. 14–30.
  10. ^ Гессен, стр. 91–92.
  11. ^ Гессен, с. 15
  12. ^ Леланд Дж. Чеке; и др. (2006). Натуральные продукты из растений. Второе издание . КПР. п. 30. ISBN  0-8493-2976-0 .
  13. ^ Jump up to: а б с Дьюик, с. 347
  14. ^ Jump up to: а б Дьюик, с. 350.
  15. ^ Гессен, с. 16.
  16. ^ Главишниг (2007). «Камалексин». Фитохимия . 68 (4): 401–406. Бибкод : 2007PChem..68..401G . doi : 10.1016/j.phytochem.2006.12.005 . ПМИД   17217970 .
  17. ^ Дьюик, с. 349
  18. ^ Гессен, с. 22
  19. ^ Гебель, о. (1838 г.). «О Гармалине». Анналы химии (на немецком языке). 38 (3): 363–366. дои : 10.1002/jlac.18410380318 .
  20. ^ Orekhov, p. 565.
  21. ^ Фриче, Дж. (1848). «Исследование семян Peganumharmala» . Журнал практической химии (на немецком языке). 43 : 144–155. дои : 10.1002/prac.18480430114 .
  22. ^ «Компоненты семян Peganumharmala». Анналы химии (на немецком языке). 64 (3): 360–369. 1848. дои : 10.1002/jlac.18480640353 .
  23. ^ Дьюик, стр. 365–366.
  24. ^ Джобст, Дж.; Гессен, О. (1864 г.). «О бобе Калабарском» . Анналы химии (на немецком языке). 129 (1): 115–121. дои : 10.1002/jlac.18641290114 .
  25. ^ Голдфранк, Льюис Р. и Фломенбаум, токсикологические чрезвычайные ситуации Нила Голдфранка , McGraw-Hill Professional, 2006 ISBN   0-07-147914-7 стр. 794.
  26. ^ Дьюик, стр. 370–372.
  27. ^ Jump up to: а б Orekhov, p. 627.
  28. ^ Дьюик, с. 351
  29. ^ Jump up to: а б Дьюик, стр. 350–359.
  30. ^ Jump up to: а б Хиромицу Такаяма (2004). «Химия и фармакология анальгетических индольных алкалоидов рубинового растения Mitragyna speciosa » . Химико-фармацевтический вестник . 52 (8): 916–928. дои : 10.1248/cpb.52.916 . ПМИД   15304982 .
  31. ^ Гессен, с. 30
  32. ^ Гессен, стр. 91–105.
  33. ^ Гессен, с. 99
  34. ^ Jump up to: а б Ваксмундска, с. 625–626
  35. ^ Тадеуш Анишевский (2007). Алкалоиды – тайны жизни . Амстердам: Эльзевир. п. 39. ИСБН  978-0-444-52736-3 .
  36. ^ Ваксмундска, стр. 626.
  37. ^ Тадеуш Анишевский (2007). Алкалоиды – тайны жизни . Амстердам: Эльзевир. стр. 37–39. ISBN  978-0-444-52736-3 .
  38. ^ Майкл Э. Петерсон; Патрисия А. Талкотт (2005). Токсикология мелких животных . Сондерс. п. 1086. ИСБН  0-7216-0639-3 .
  39. ^ Ваксмундска, стр. 625.
  40. ^ Кулшрешта, Анкита; Саксена, Джиоти (2019). «Алкалоиды и неалкалоиды Tabernaemontana divaricata » (PDF) . Международный журнал исследований и обзоров . 6 (8): 517–524.
  41. ^ Фрике, Янис; Ведущий, Феликс; Хоффмайстер, Дирк (25 сентября 2017 г.). «Ферментативный синтез псилоцибина». Международное издание «Прикладная химия» . 56 (40): 12352–12355. дои : 10.1002/anie.201705489 . ПМИД   28763571 .
  42. ^ Дьюик, стр. 349, 365.
  43. ^ Дьюик, стр. 369–370.
  44. ^ Тадг П. Бегли (2009). Энциклопедия химической биологии . Уайли. стр. 5–7. ISBN  978-0-471-75477-0 .
  45. ^ Дьюик, с. 356
  46. ^ Ричард А. Гленнон (2006). «Стратегии разработки селективных серотонинергических агентов» . Рецепторы серотонина. От молекулярной фармакологии к терапии человека . Хумана Пресс. п. 96. ИСБН  1-58829-568-0 .
  47. ^ Ричард А. Гленнон (2008). «Нейробиология галлюциногенов» . Учебник по лечению наркозависимости от Американского психиатрического издательства . Американское психиатрическое издание. п. 183. ИСБН  978-1-58562-276-4 .
  48. ^ Альпер, с. 8
  49. ^ Фролди Гульельмина; Сильвестрин Барбара; Дориго Паола; Капарротта Лаура (2004). «Грамин: сосудорасширяющий алкалоид, действующий на рецепторы 5-HT2A» . Планта Медика . 70 (4): 373–375. дои : 10.1055/s-2004-818953 . ПМИД   15095157 . S2CID   30719642 .
  50. ^ Дьюик, стр. 374–375.
  51. ^ Jump up to: а б Б.Т. Ларсон; и др. (1995). «Связывание эрговалина и активация дофаминовых рецепторов D2 в GH 4 ZR 7 клетках » . Журнал зоотехники . 73 (5): 1396–1400. дои : 10.2527/1995.7351396x . ПМИД   7665369 .
  52. ^ Jump up to: а б Бертрам Г. Кацунг (2009). Фундаментальная и клиническая фармакология . МакГроу-Хилл Медикал. п. 272. ИСБН  978-0-07-160405-5 .
  53. ^ Торстен Пасси; и др. (2008). «Фармакология диэтиламида лизергиновой кислоты: обзор» (PDF) . Нейронауки и терапия ЦНС . 14 (4): 295–314. дои : 10.1111/j.1755-5949.2008.00059.x . ПМК   6494066 . ПМИД   19040555 .
  54. ^ Симан, П. (2004). «Комментарий к статье «Различные психотомиметики действуют через общий сигнальный путь» » . Наука . 305 (5681): 180в. дои : 10.1126/science.1096072 . ПМИД   15247457 .
  55. ^ Jump up to: а б с Дьюик, с. 353
  56. ^ Jump up to: а б Демишель, П; Гомонд, П; Рокбер, Дж (1982). «Альфа-адреноблокирующие свойства раубазина у пробковых крыс» . Британский журнал фармакологии . 77 (3): 449–454. дои : 10.1111/j.1476-5381.1982.tb09317.x . ПМК   2044614 . ПМИД   6128043 .
  57. ^ Бертрам Г. Кацунг (2009). Базовая и клиническая фармакология . МакГроу-Хилл Медикал. п. 145. ИСБН  978-0-07-160405-5 .
  58. ^ Андреас Мозер (1998). Фармакология эндогенных нейротоксинов: справочник . Браун-Брумфилд. п. 138. ИСБН  3-7643-3993-4 .
  59. ^ Андреас Мозер (1998). Фармакология эндогенных нейротоксинов: справочник . Браун-Брумфилд. п. 131. ИСБН  3-7643-3993-4 .
  60. ^ Альпер, с. 7
  61. ^ Дьюик, с. 367
  62. ^ Дьюик, с. 352
  63. ^ Гессен, стр. 332–333.
  64. ^ Алан Ф. Шацберг; Чарльз Б. Немерофф (2009). Американский психиатрический издательский учебник по психофармакологии . Американское психиатрическое издание. п. 533. ИСБН  978-1-58562-309-9 .
  65. ^ Симпатолитики (на русском языке).
  66. ^ Антиаритмические средства (на русском языке).
  67. ^ Дьюик, стр. 367–368.
  68. ^ Утеротоники [(Утеротоники)] (на русском языке).
  69. ^ "Противоопухолевые средства растительного происхождения (Antitumor agents in plants)" (in Russian).
  70. ^ Альпер, стр. 2–19.
  71. ^ Дьюик, с. 357
  72. ^ Дьюик, с. 348
  73. ^ Кристина Пратт (2007) Энциклопедия шаманизма, том 1 , Издательская группа Rosen, ISBN   1-4042-1140-3 стр. 310
  74. ^ Жорди Риба; и др. (2003). «Человеческая фармакология аяуаски: субъективные и сердечно-сосудистые эффекты, выведение метаболитов моноаминов и фармакокинетика». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 306 (1): 73–83. дои : 10.1124/jpet.103.049882 . ПМИД   12660312 . S2CID   6147566 .
  75. ^ А. Т. Вейль; У. Дэвис (1994). « Bufo alvarius : мощный галлюциноген животного происхождения». Журнал этнофармакологии . 41 (1–2): 1–8. дои : 10.1016/0378-8741(94)90051-5 . ПМИД   8170151 .
  76. ^ Дьюик, с. 376

Библиография

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Indole_alkaloid&oldid=1173468329"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a3d56314ceddec57a4e62bc629f443af__1693662060
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a3/af/a3d56314ceddec57a4e62bc629f443af.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Indole alkaloid - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)