Jump to content

Ролапитант

(Перенаправлено из Варуби )
Ролапитант
Клинические данные
Произношение / r ˈ l æ p ɪ t æ n t / roh- lap -i-a-tant
Торговые названия Варуби (США), Варуби (i)
Другие имена SCH 619734
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus A615041
Данные лицензии
Маршруты
администрация
Во рту ( таблетки ), внутривенно
Класс наркотиков Антагонисты рецепторов NK1 , противорвозация
Код ATC
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность почти 100%
Связывание белка 99.8%
Метаболизм CYP3A4
Метаболиты C4-пирролидингидроксилированный ролапитант (майор)
Устранение полураспада 169–183 часа
Экскреция Фекалии (52–89%), моча (9–20%) [ 1 ]
Идентификаторы
Номер CAS
PubChem CID
Iuphar/bps
Наркоман
Chemspider
НЕКОТОРЫЙ
Кегг
Чеби
Comptox Dashboard ( EPA )
Echa Infocard 100.243.022 Измените это в Wikidata
Химические и физические данные
Формула C 25 H 26 F 6 N 2 O 2
Молярная масса 500.485  g·mol −1
3D model ( JSmol )

Ролапитант ( Инн , [ 2 ] Торговое название Varubi / V ə ˈ R B I / Və- ROO -BEE в США и Варуби в Европейском Союзе)-это препарат, первоначально разработанный Шеринг-Плау и лицензирован для клинической разработки Тесаро , который действует как селективный НК 1 рецептора ( антагонист рецептора NK 1 Антагонист ). [ 3 ] Он был одобрен в качестве лекарства от лечения химиотерапии, вызванной тошнотой и рвотой (CINV) после того, как клинические испытания показали, что она обладает сходной или повышенной эффективностью и некоторым повышением безопасности по сравнению с существующими лекарствами для этого применения. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Ролапитант используется в сочетании с другими противорвозными (антивомиторными) агентами у взрослых для профилактики отсроченной тошноты и рвоты, связанных с начальными и повторными курсами химиотерапии эметогенным раком , включая, но не ограничиваясь, высоко эметогенная химиотерапия. [ 1 ] Утвержденная противорвозная комбинация состоит из ролапитанта плюс дексаметазон и 5-HT 3 антагониста . [ 8 ]

Противопоказания

[ редактировать ]

Согласно одобрению США, ролапитант противопоказан в сочетании с тиоридазином , чья инактивация может быть ингибирована ролапитаном. [ 1 ] Согласно европейскому одобрению, это противопоказано в сочетании с Св. Иоанном , которое, как ожидается, ускорит инактивацию ролапитанта. [ 8 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

В исследованиях, сравнивающих химиотерапию плюс ролапитант, дексаметазон и антагонист 5-HT 3 с химиотерапией плюс плацебо , дексаметазон и антагонист 5-HT 3 , большинство побочных эффектов имели сопоставимые частоты в обеих группах и отличались между схемами химиотерапии, чем между ролапинтом и плацебо. группа Общие побочные эффекты включали снижение аппетита (9% под ролапитантом против 7% при плацебо), нейтропения (9% против 8% или 7% против 6%, в зависимости от вида химиотерапии), головокружение (6% против 4 %), расстройство желудка и стоматит (оба 4%против 2%). [ 1 ]

Передозировка

[ редактировать ]

До восьмикратных терапевтических доз было дано в исследованиях без проблем. [ 8 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Ролапитант умеренно ингибирует фермент печени CYP2D6 . CYP2D6 Концентрации в плазме в крови в субстрате декстрометорфан увеличились в три раза в сочетании с ролапитантом; и повышенные концентрации других субстратов ожидаются. Препарат также ингибирует белки транспортера ABCG2 (белок устойчивости к раку молочной железы, BCRP) и P-гликопротеин увеличивает концентрации в плазме Sulfasalzin субстрата (P-GP), который , как было показано , Полем [ 8 ]

Сильные индукторы фермента печени CYP3A4 уменьшают площадь под кривой ролапитанта и его активного метаболита (называемый M19); Для рифампицина этот эффект был почти на 90% в исследовании. Ингибиторы CYP3A4 не оказывают соответствующего влияния на ролапитантные концентрации. [ 8 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Как ролапитант, так и его активный метаболит M19 блокируют NK 1 рецептор с высокой аффинностью и селективностью : чтобы блокировать близко связанный рецептор NK 2 или любые другие из 115 протестированных рецепторов и ферментов , необходимы более 1000-кратные терапевтические концентрации. [ 9 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]
Основной активный метаболит , M19 (C4 -пирролидин -гидроксилированный ролапитант). [ 8 ] Стереохимия гидроксильной группы неизвестна.

Ролапитант практически полностью поглощен кишечником, независимо от потребления пищи. Он не подвергается измеримому эффекту первого прохождения в печени. Самые высокие концентрации в плазме в крови достигаются примерно через четыре часа. В кровотоке 99,8% вещества связаны с плазматическими белками . [ 8 ]

Он метаболизируется ферментом печени CYP3A4, что приводит к основному активному метаболиту M19 (C4 -пирролидин -гидроксилированный ролапитант) и ряд неактивных метаболитов. Ролапитант в основном выделяется через фекалии (52–89%) в неизменной форме и в меньшей степени через мочу (9–20%) в форме его неактивных метаболитов. Устранение периода полураспада составляет около семи дней (от 169 до 183 часов) в широком диапазоне дозирования. [ 8 ]

Препарат используется в форме ролапитантного гидрохлоридного моногидрата , белого до не совсем белого, слегка гигроскопического кристаллического порошка. Его максимальная растворимость в водных растворах составляет при рН 2–4. [ 9 ]

  1. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и «Варубиколапитант таблетка» . Йиляйм . 6 августа 2019 года . Получено 21 августа 2020 года .
  2. ^ «Международные непроприеменные названия для фармацевтических веществ (Inn). Рекомендуемые международные непременные имена (Rec. Inn): Список 59» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. п. 64 ​Получено 5 октября 2016 года .
  3. ^ Даффи Р.А., Морган С., Нейлор Р., Хиггинс Г.А., Варти Г.Б., Лакович Дж., Паркер Эм (июль 2012 г.). «Rolapitant (SCH 619734): мощный, селективный и перорально активный антагонист рецептора нейрокинина NK1 с центрально-опосредованным противозмученным эффектом у хорьков». Фармакология, биохимия и поведение . 102 (1): 95–100. doi : 10.1016/j.pbb.2012.03.021 . PMID   22497992 . S2CID   24357198 .
  4. ^ Джордан К., Джан Ф., Аааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааазокой «Недавние события в профилактике химиотерапии, вызванной тошнотой и рвотой (CINV): комплексный обзор» . Анналы онкологии . 26 (6): 1081–90. doi : 10.1093/annonc/mdv138 . PMID   25755107 .
  5. ^ Насир С.С., Шварцберг Л.С. (август 2016 г.). «Недавние достижения в предотвращении тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией». Онкология . 30 (8): 750–62. PMID   27539626 .
  6. ^ Rapoport B, Schwartzberg L, Chasen M, Powers D, Arora S, Navari R, Schnadig I (апрель 2016 г.). «Эффективность и безопасность ролапитанта для профилактики тошноты, вызванной химиотерапией и рвоты в течение нескольких циклов умеренно или высоко эметогенной химиотерапии» . Европейский журнал рака . 57 : 23–30. doi : 10.1016/j.ejca.2015.12.023 . PMID   26851398 .
  7. ^ Chasen MR, Rapoport BL (март 2016 г.). «Ролапитант для лечения химиотерапии, вызванной тошнотой и рвотой: обзор клинических данных». Будущая онкология . 12 (6): 763–78. doi : 10.2217/fon.16.11 . PMID   26842387 .
  8. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час "Varuby: Epar - Информация о продукте" (PDF) . Европейское агентство лекарств . 2017-05-31. Архивировано из оригинала (PDF) 2018-03-18 . Получено 2017-10-11 .
  9. ^ Jump up to: а беременный «Варуби: EPAR - отчет об общественной оценке» (PDF) . Европейское агентство лекарств . 2017-05-31. Архивировано из оригинала (PDF) 2018-03-18 . Получено 2017-10-11 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 216a763cae816fb4638d1f25be1c2837__1710389520
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/21/37/216a763cae816fb4638d1f25be1c2837.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Rolapitant - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)