Ролапитант
![]() | |
Клинические данные | |
---|---|
Произношение | / r oʊ ˈ l æ p ɪ t æ n t / roh- lap -i-a-tant |
Торговые названия | Варуби (США), Варуби (i) |
Другие имена | SCH 619734 |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | A615041 |
Данные лицензии |
|
Маршруты администрация | Во рту ( таблетки ), внутривенно |
Класс наркотиков | Антагонисты рецепторов NK1 , противорвозация |
Код ATC | |
Юридический статус | |
Юридический статус | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | почти 100% |
Связывание белка | 99.8% |
Метаболизм | CYP3A4 |
Метаболиты | C4-пирролидингидроксилированный ролапитант (майор) |
Устранение полураспада | 169–183 часа |
Экскреция | Фекалии (52–89%), моча (9–20%) [ 1 ] |
Идентификаторы | |
Номер CAS | |
PubChem CID | |
Iuphar/bps | |
Наркоман | |
Chemspider | |
НЕКОТОРЫЙ | |
Кегг | |
Чеби | |
Comptox Dashboard ( EPA ) | |
Echa Infocard | 100.243.022 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 25 H 26 F 6 N 2 O 2 |
Молярная масса | 500.485 g·mol −1 |
3D model ( JSmol ) | |
Ролапитант ( Инн , [ 2 ] Торговое название Varubi / V ə ˈ R Uː B I / Və- ROO -BEE в США и Варуби в Европейском Союзе)-это препарат, первоначально разработанный Шеринг-Плау и лицензирован для клинической разработки Тесаро , который действует как селективный НК 1 рецептора ( антагонист рецептора NK 1 Антагонист ). [ 3 ] Он был одобрен в качестве лекарства от лечения химиотерапии, вызванной тошнотой и рвотой (CINV) после того, как клинические испытания показали, что она обладает сходной или повышенной эффективностью и некоторым повышением безопасности по сравнению с существующими лекарствами для этого применения. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Ролапитант используется в сочетании с другими противорвозными (антивомиторными) агентами у взрослых для профилактики отсроченной тошноты и рвоты, связанных с начальными и повторными курсами химиотерапии эметогенным раком , включая, но не ограничиваясь, высоко эметогенная химиотерапия. [ 1 ] Утвержденная противорвозная комбинация состоит из ролапитанта плюс дексаметазон и 5-HT 3 антагониста . [ 8 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Согласно одобрению США, ролапитант противопоказан в сочетании с тиоридазином , чья инактивация может быть ингибирована ролапитаном. [ 1 ] Согласно европейскому одобрению, это противопоказано в сочетании с Св. Иоанном , которое, как ожидается, ускорит инактивацию ролапитанта. [ 8 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]В исследованиях, сравнивающих химиотерапию плюс ролапитант, дексаметазон и антагонист 5-HT 3 с химиотерапией плюс плацебо , дексаметазон и антагонист 5-HT 3 , большинство побочных эффектов имели сопоставимые частоты в обеих группах и отличались между схемами химиотерапии, чем между ролапинтом и плацебо. группа Общие побочные эффекты включали снижение аппетита (9% под ролапитантом против 7% при плацебо), нейтропения (9% против 8% или 7% против 6%, в зависимости от вида химиотерапии), головокружение (6% против 4 %), расстройство желудка и стоматит (оба 4%против 2%). [ 1 ]
Передозировка
[ редактировать ]До восьмикратных терапевтических доз было дано в исследованиях без проблем. [ 8 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Ролапитант умеренно ингибирует фермент печени CYP2D6 . CYP2D6 Концентрации в плазме в крови в субстрате декстрометорфан увеличились в три раза в сочетании с ролапитантом; и повышенные концентрации других субстратов ожидаются. Препарат также ингибирует белки транспортера ABCG2 (белок устойчивости к раку молочной железы, BCRP) и P-гликопротеин увеличивает концентрации в плазме Sulfasalzin субстрата (P-GP), который , как было показано , Полем [ 8 ]
Сильные индукторы фермента печени CYP3A4 уменьшают площадь под кривой ролапитанта и его активного метаболита (называемый M19); Для рифампицина этот эффект был почти на 90% в исследовании. Ингибиторы CYP3A4 не оказывают соответствующего влияния на ролапитантные концентрации. [ 8 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Как ролапитант, так и его активный метаболит M19 блокируют NK 1 рецептор с высокой аффинностью и селективностью : чтобы блокировать близко связанный рецептор NK 2 или любые другие из 115 протестированных рецепторов и ферментов , необходимы более 1000-кратные терапевтические концентрации. [ 9 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]
Ролапитант практически полностью поглощен кишечником, независимо от потребления пищи. Он не подвергается измеримому эффекту первого прохождения в печени. Самые высокие концентрации в плазме в крови достигаются примерно через четыре часа. В кровотоке 99,8% вещества связаны с плазматическими белками . [ 8 ]
Он метаболизируется ферментом печени CYP3A4, что приводит к основному активному метаболиту M19 (C4 -пирролидин -гидроксилированный ролапитант) и ряд неактивных метаболитов. Ролапитант в основном выделяется через фекалии (52–89%) в неизменной форме и в меньшей степени через мочу (9–20%) в форме его неактивных метаболитов. Устранение периода полураспада составляет около семи дней (от 169 до 183 часов) в широком диапазоне дозирования. [ 8 ]
Химия
[ редактировать ]Препарат используется в форме ролапитантного гидрохлоридного моногидрата , белого до не совсем белого, слегка гигроскопического кристаллического порошка. Его максимальная растворимость в водных растворах составляет при рН 2–4. [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и «Варубиколапитант таблетка» . Йиляйм . 6 августа 2019 года . Получено 21 августа 2020 года .
- ^ «Международные непроприеменные названия для фармацевтических веществ (Inn). Рекомендуемые международные непременные имена (Rec. Inn): Список 59» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. п. 64 Получено 5 октября 2016 года .
- ^ Даффи Р.А., Морган С., Нейлор Р., Хиггинс Г.А., Варти Г.Б., Лакович Дж., Паркер Эм (июль 2012 г.). «Rolapitant (SCH 619734): мощный, селективный и перорально активный антагонист рецептора нейрокинина NK1 с центрально-опосредованным противозмученным эффектом у хорьков». Фармакология, биохимия и поведение . 102 (1): 95–100. doi : 10.1016/j.pbb.2012.03.021 . PMID 22497992 . S2CID 24357198 .
- ^ Джордан К., Джан Ф., Аааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааазокой «Недавние события в профилактике химиотерапии, вызванной тошнотой и рвотой (CINV): комплексный обзор» . Анналы онкологии . 26 (6): 1081–90. doi : 10.1093/annonc/mdv138 . PMID 25755107 .
- ^ Насир С.С., Шварцберг Л.С. (август 2016 г.). «Недавние достижения в предотвращении тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией». Онкология . 30 (8): 750–62. PMID 27539626 .
- ^ Rapoport B, Schwartzberg L, Chasen M, Powers D, Arora S, Navari R, Schnadig I (апрель 2016 г.). «Эффективность и безопасность ролапитанта для профилактики тошноты, вызванной химиотерапией и рвоты в течение нескольких циклов умеренно или высоко эметогенной химиотерапии» . Европейский журнал рака . 57 : 23–30. doi : 10.1016/j.ejca.2015.12.023 . PMID 26851398 .
- ^ Chasen MR, Rapoport BL (март 2016 г.). «Ролапитант для лечения химиотерапии, вызванной тошнотой и рвотой: обзор клинических данных». Будущая онкология . 12 (6): 763–78. doi : 10.2217/fon.16.11 . PMID 26842387 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час "Varuby: Epar - Информация о продукте" (PDF) . Европейское агентство лекарств . 2017-05-31. Архивировано из оригинала (PDF) 2018-03-18 . Получено 2017-10-11 .
- ^ Jump up to: а беременный «Варуби: EPAR - отчет об общественной оценке» (PDF) . Европейское агентство лекарств . 2017-05-31. Архивировано из оригинала (PDF) 2018-03-18 . Получено 2017-10-11 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Ролапитант инъекция: информация о лекарствах MedlinePlus» . MedlinePlus . 20 августа 2020 года.