Онколитический вирус

Онколитический вирус - это вирус , который преимущественно заражает и убивает раковые клетки . Поскольку инфицированные раковые клетки разрушаются онколизом , они высвобождают новые инфекционные частицы или вирионы, чтобы помочь уничтожить оставшуюся опухоль. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Онколитические вирусы считаются не только для того, чтобы вызвать прямое разрушение опухолевых клеток, но и стимулировать реакции иммунной системы хозяина . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Онколитические вирусы также обладают способностью влиять на микроавторужение опухоли несколькими способами. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Потенциал вирусов как противораковых агентов впервые был реализован в начале двадцатого века, хотя координированные исследовательские усилия начались не до 1960-х годов. ^{[ 7 ]} Ряд вирусов, включая аденовирус , реовирус , кожу , простой герпес , вирус болезни Ньюкасла и вакциния , были клинически протестированы как онколитические агенты. ^{[ 8 ]} Большинство современных онколитических вирусов спроектированы для селективности опухоли, хотя есть привычные примеры, такие как Reovirus и Senecavirus , ^{[ 9 ]} приводя к клиническим испытаниям . ^{[ 10 ]}

Первым онколитическим вирусом, который был одобрен национальным регуляторным агентством, был генетически немодифицированный энтеровирус ригвира штамма ECHO-7 , который был одобрен в Латвии в 2004 году для лечения меланомы кожи ; ^{[ 11 ]} Одобрение было отозвано в 2019 году. Онколитический аденовирус , генетически модифицированный аденовирус с именем H101 , был одобрен в Китае в 2005 году для лечения рака головы и шеи. ^{[ 12 ]} В 2015 году Talimogene LaherparepVEC (Oncovex, T-Vec), онколитический вирус герпеса , который представляет собой модифицированный вирус простого герпеса, стал первым онколитическим вирусом, который был одобрен для использования в Соединенных Штатах и Европейском союзе , для лечения усовершенствованных неработающих. меланома . ^{[ 13 ]}

16 декабря 2022 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрило надофараген-фираденовек-VNCG (Adstiladrin, Ferring Pharmaceuticals) для взрослых пациентов с Bacillus calmette-Guérin (BCG). (CIS) с папиллярными опухолями или без них. ^{[ 14 ]}

История

Связь между регрессией рака и вирусами давно теоретизировала, и сообщения о регрессии, отмеченные при раке шейки матки , лимфоме Буркитта и лимфоме Ходжкина , после иммунизации или инфекции не связанным вирусом появились в начале 20 -го века. ^{[ 15 ]} Усилия по лечению рака посредством иммунизации или виротерапии (преднамеренная инфекция вирусом) начались в середине 20-го века. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]} Поскольку технология создания пользовательского вируса не существовала, все ранние усилия были сосредоточены на поиске естественных онколитических вирусов. В течение 1960 -х годов многообещающие исследования включали использование полиовируса , ^{[ 17 ]} аденовирус , ^{[ 15 ]} Coxsackie Virus , ^{[ 18 ]} Echo enterovirus rigvir , ^{[ 19 ]} и другие. ^{[ 16 ]} Ранние осложнения были случайными случаями неконтролируемой инфекции (что приводило к значительной заболеваемости и смертности); Иммунный ответ также часто развивался. Хотя не вредно для пациента, не вредно ^{[ 15 ]} Ответ разрушил вирус, что мешало ему разрушить рак. ^{[ 17 ]} Ранние усилия также обнаружили, что только определенные раковые заболевания можно лечить с помощью виротерапии . ^{[ 18 ]} Даже когда был замечен ответ, эти ответы не были ни полными, ни долговечными. ^{[ 15 ]} Область виротерапии была почти заброшена в течение некоторого времени, так как технология, необходимая для модификации вирусов, не существовало, тогда как технология химиотерапии и лучевой терапии получила ранний успех. Тем не менее, теперь, когда эти технологии были тщательно развиты, и рак остается основной причиной смертности, все еще существует необходимость в новой терапии рака, что получает эту некогда продовольственную терапию возобновившейся интерес. ^{[ 15 ]}^{[ 20 ]}

Герпес простой вирус

Вирус простого герпеса (HSV) был одним из первых вирусов, которые были адаптированы для избирательного атаки раковых клеток, потому что он был хорошо понят, легко манипулировать и относительно безвредно в его естественном состоянии (просто вызывая холодные раны ), так что, вероятно, представляют меньше рисков. У мутанта 1716 герпеса только вируса типа 1 (HSV-1) не хватает обе копии гена ICP34.5, и в результате больше не может реплицироваться в терминально дифференцированных и не разделяющих клетках , но инфекция и вызывает лизис очень эффективно в раковые клетки, и это оказалось эффективной стратегией нацеливания на опухоль. ^{[ 21 ]}^{[ 22 ]} В широком диапазоне in vivo моделей рака вирус HSV1716 индуцировал регрессию опухоли и увеличение времени выживания. ^{[ 23 ]}^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}

В 1996 году в Европе было дано первое одобрение для клинического испытания с использованием онколитического вируса HSV1716. С 1997 по 2003 год штамм HSV1716 был введен в опухоли пациентов с многоформной глиобластомой , очень злокачественной опухоли головного мозга, без признаков токсичности или побочных эффектов и некоторых долгосрочных выживших. ^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}^{[ 28 ]} Другие испытания безопасности использовали HSV1716 для лечения пациентов с меланомой и плоскоклеточной карциномой головы и шеи. ^{[ 29 ]}^{[ 30 ]} С тех пор другие исследования показали, что внешнее покрытие вариантов HSV1716 может быть нацелено на специфические типы раковых клеток, ^{[ 31 ]} и может использоваться для доставки различных дополнительных генов в раковые клетки, такие как гены, чтобы разделить безобидную пролекарство внутри раковых клеток для высвобождения токсической химиотерапии, ^{[ 32 ]} или гены, которые командовали инфицированными раковыми клетками, концентрируют белок, помеченный радиоактивным йодом , так что отдельные раковые клетки убивают микро-дозой радиацией, а также индуцированным вирусом лизис клеток. ^{[ 33 ]}

Другие онколитические вирусы, основанные на ВПГ, также были разработаны и находятся в клинических испытаниях. ^{[ 34 ]} Тот, который был одобрен FDA для продвинутой меланомы, - это Amgen's Talimogene LaherparepVEC . ^{[ 35 ]}

Онкорин (H101)

Первым онколитическим вирусом, одобренным регулирующим органом, был генетически модифицированный аденовирус, названный H101 Shanghai Sunway Biotech. Он получил одобрение регулирующих органов в 2005 году от Государственного Управления по контролю за продуктами и лекарствами Китая (SFDA) для лечения рака головы и шеи. ^{[ 12 ]}^{[ 36 ]} Sunway H101 и очень похожий ONYX-15 ( DL 1520) были разработаны для удаления механизма вирусной защиты, который взаимодействует с нормальным геном человека P53 , который очень часто дисрегулируется в раковых клетках. ^{[ 36 ]} Несмотря на обещания ранней лабораторной работы in vivo , эти вирусы специально не заражают раковые клетки, но они все еще убивают раковые клетки преимущественно. ^{[ 36 ]} Хотя общая выживаемость не известна, краткосрочные показатели ответа приблизительно удвоены для H101 плюс химиотерапия по сравнению с одной только химиотерапией. ^{[ 36 ]} Похоже, что он работает лучше всего при введении непосредственно в опухоль, и когда какая -либо полученная лихорадка не подавляется. ^{[ 36 ]} Системная терапия (такая как инфузия через внутривенную линию) желательна для лечения метастатического заболевания. ^{[ 37 ]} Сейчас он продается под названием бренда Oncorine. ^{[ 38 ]}

Механизмы действия

Иммунотерапия

С достижениями в области иммунотерапии раком, такими как ингибиторы иммунной контрольной точки , было уделено повышению внимания использования онколитических вирусов для увеличения противоопухолевого иммунитета. ^{[ 39 ]} Существует два основных соображения взаимодействия между онколитическими вирусами и иммунной системой. ^{[ Цитация необходима ]}

Иммунитет как препятствие

Основным препятствием для успеха онколитических вирусов является иммунная система пациента, которая естественным образом пытается дезактивировать любой вирус. Это может быть особой проблемой для внутривенной инъекции, где вирус должен сначала пережить взаимодействие с комплементом крови и нейтрализующих антител. ^{[ 40 ]} Было показано, что иммуносупрессия путем химиотерапии и ингибирования системы комплемента может усилить терапию онколитическим вирусом. ^{[ 41 ]}^{[ 42 ]}^{[ 43 ]}

Предыдущий иммунитет может быть частично избежать, используя вирусы, которые не являются распространенными патогенами человека. Однако это не избегает последующей генерации антител . Тем не менее, некоторые исследования показали, что предварительный иммунитет к онколитическим вирусам не вызывает значительного снижения эффективности. ^{[ 44 ]}

Альтернативно, вирусный вектор может быть покрыт полимером , таким как полиэтиленгликоль , защищая его от антител, но это также предотвращает вирусные белки, прилипшие к клеткам -хозяевам. ^{[ 45 ]}

Еще один способ помочь онколитическим вирусам достичь роста рака после внутривенной инъекции, - это скрыть их внутри макрофагов (тип лейкоцитов ). Макрофаги автоматически мигрируют в области разрушения тканей, особенно там, где уровень кислорода низкий, характерен для роста рака и успешно использовался для доставки онколитических вирусов к раку простаты у животных. ^{[ 46 ]}

Иммунитет как союзник

Хотя это создает препятствие путем инактивации вирусов, иммунная система пациента также может действовать как союзник против опухолей; Инфекция привлекает внимание иммунной системы к опухоли и может помочь генерировать полезный и длительный противоопухолевый иммунитет. ^{[ 47 ]}^{[ 48 ]} Одним из важных механизма является высвобождение веществ с помощью лизиса опухоли, таких как антигены, ассоциированные с опухолью, и связанные с опасностью-молекулярные паттерны (DAMP), которые могут вызывать противоопухолевый иммунный ответ. ^{[ 49 ]} Это по сути производит индивидуальную вакцину против рака .

Многие случаи спонтанной ремиссии рака были зарегистрированы. Хотя причина не до конца понятна, они, вероятно, будут результатом внезапного иммунного ответа или инфекции. ^{[ 50 ]} Усилия по индукции этого явления использовали вакцины против рака (полученные из раковых клеток или выбранные раковые антигены ) или прямое лечение с иммунотимулирующими факторами при раке кожи. ^{[ 51 ]} Некоторые онколитические вирусы очень иммуногенные и могут инфекцией опухоли, вызывают противоопухолевый иммунный ответ, особенно вирусы, обеспечивающие цитокины или другие иммунные стимулирующие факторы. ^{[ 52 ]}^{[ 53 ]}

Вирусы избирательно заражают опухолевые клетки из-за их дефектного антивирусного ответа. ^{[ 39 ]} Imlygic , ослабленный вирус простого герпеса , был генетически спроектирован для воспроизведения преимущественно в опухолевых клетках и генерировать антигены, которые вызывают иммунный ответ. ^{[ 39 ]}

Онколитическое поведение вирусов дикого типа

Vaccinia Virus

Вирус Vaccinia (VACV), возможно, является наиболее успешным живым биотерапевтическим агентом из -за его критической роли в искоренении оспы , одного из самых смертоносных заболеваний в истории человечества. Задолго до того, как была запущена кампания по уничтожению оспы, VACV был эксплуатирован в качестве терапевтического агента для лечения рака. В 1922 году Левадити и Николау сообщили, что VACV смог ингибировать рост различных опухолей у мышей и крыс. Это была первая демонстрация вирусного онколиза в лаборатории. Впоследствии этот вирус был избирательно заражать и разрушать опухолевые клетки с большой потенцией, в то же время щадя нормальные клетки, как в клеточных культурах, так и на животных моделях. Поскольку вирус вакцинии уже давно признан идеальной основой для вакцин из -за его мощного антигенского представления, это хорошо сочетается с его естественной онколитической активностью в качестве онколитического вируса для иммунотерапии раком . ^{[ 54 ]}

Вирус везикулярного стоматита

Вирус везикулярного стоматита (VSV) представляет собой рабдовирус, состоящий из 5 генов, кодируемых негативным чувством одноцепочечного генома РНК. В природе VSV заражает насекомых, а также скот, где он вызывает относительно локализованные и не фатальные заболевания. Низкая патогенность этого вируса в значительной степени обусловлена его чувствительностью к интерферонам, классу белков, которые высвобождаются в ткани и кровоток во время инфекции. Эти молекулы активируют генетические программы антивирусной защиты, которые защищают клетки от инфекции и предотвращают распространение вируса. Однако в 2000 году Stojdl, Lichty et al. ^{[ 55 ]} продемонстрировали, что дефекты в этих путях делают раковые клетки не отвечать на защитные эффекты интерферонов и, следовательно, очень чувствительны к инфекции VSV. Поскольку VSV подвергается быстрому цитолитическому циклу репликации, инфекция приводит к смерти злокачественной клетки и примерно в 1000-кратном амплификации вируса в течение 24 часов. Поэтому VSV очень подходит для терапевтического применения, и несколько групп продолжали показать, что системно вводимый VSV может быть доставлен в сайт опухоли, где он повторяет и вызывает регрессию заболевания, часто приводя к прочным методам. ^{[ 56 ]}^{[ 57 ]}^{[ 58 ]}^{[ 59 ]} Затухание вируса путем разработки делеции Met-51 матриксных белковых абортов практически вся инфекция нормальных тканей, в то время как репликация в опухолевых клетках не зависит от. ^{[ 56 ]}

Недавние исследования показали, что этот вирус имеет потенциал для лечения опухолей головного мозга благодаря его онколитическим свойствам. ^{[ 60 ]}

Полиовирус

Полиовирус является естественным инвазивным нейротропным вирусом , что делает его очевидным выбором для селективной репликации в опухолях, полученных из нейрональных клеток. Полиовирус имеет геном РНК с плюс цепью, трансляция которого зависит от тканевого специфического сайта внутренней рибосомы (IRES) в 5 'нетранслируемой области вирусного генома, который активен в клетках нейронального происхождения и допускает трансляцию Вирусный геном без 5 -дюймовой кепки. Gromeier et al. (2000) ^{[ 61 ]} Заменил нормальный полиовирус IRES риновирусом IRE , изменяя специфичность ткани. Полученный вирус PV1 (RIPO) был способен избирательно уничтожать клеток злокачественной глиомы , оставляя нормальные нейрональные клетки нетронутыми. ^{[ 62 ]}

Reovirus

Реовирусы, как правило, заражают респираторные и кишечные системы млекопитающих (название, происходящее из аббревиатуры, респираторного кишечного вируса сирот). Большинство людей подвергались воздействию реовируса по взрослой жизни; Однако инфекция обычно не производит симптомов. Онколитический потенциал реовируса был создан после того, как был обнаружен, чтобы хорошо размножаться в различных клеточных линиях раковых клеток, лизируя эти клетки. ^{[ 63 ]}

Реолизин является составлением реовируса, предназначенной для лечения различных раковых заболеваний, которые в настоящее время проходят клинические испытания. ^{[ 64 ]}

Сенекавирус

Senecavirus , также известный как вирус долины Сенека, является естественным онколитическим пикорнавирусом дикого типа , обнаруженным в 2001 году как тканевая культура, загрязняя при генетической терапии, Inc. Первоначальный изолят, SVV-001 Neotropix, Inc. под названием NTX-010 для рака с нейроэндокринными признаками, включая небольшие клеточные рак легких и различные удвоенные солидные опухоли. ^{[ Цитация необходима ]}

Ригвир

Ригвир - это препарат, который был одобрен Государственным агентством лекарств Республики Латвия в 2004 году. ^{[ 65 ]} Это также было одобрено в Грузии ^{[ 66 ]} и Армения . ^{[ 67 ]} Это дикий тип Echo-7, член Echovirus Group. ^{[ 68 ]} Потенциальное использование эховируса в качестве онколитического вируса для лечения рака было обнаружено латвийским ученым Айной Масецкостью в 1960 -х и 1970 -х годах. ^{[ 68 ]} Данных, используемых для регистрации препарата в Латвии, недостаточно для получения разрешения на использование его в США, Европе или Японии. ^{[ 68 ]}^{[ 69 ]} По состоянию на 2017 год не было убедительных доказательств того, что Ригвир является эффективным лечением рака . ^{[ 70 ]}^{[ 71 ]} 19 марта 2019 года производитель ECHO-7, SIA Latima, объявил о удалении препарата из продажи в Латвии, цитируя финансовые и стратегические причины и недостаточную прибыльность. ^{[ 72 ]} Тем не менее, несколько дней спустя исследовательская телешоу показала, что государственное агентство лекарств проводило лабораторные испытания на флаконах и обнаружило, что количество вируса ECHO-7 имеет гораздо меньшую сумму, чем заявленная производитель. По словам директора лаборатории агентства, «это похоже на покупку того, что, по вашему мнению, является лимонным соком, но обнаруживание того, что у вас есть вода со вкусом лимона». В марте 2019 года распределение ECHO-7 в Латвии было остановлено. ^{[ 73 ]} Основываясь на запросе некоторых пациентов, медицинским учреждениям и врачам было разрешено продолжить использование, несмотря на приостановление сертификата регистрации. ^{[ 74 ]}

Семлики лесной вирус

Вирус леса Semliki (SFV) представляет собой вирус, который естественным образом заражает клетки центральной нервной системы и вызывает энцефалит . форма Генетически спроектированная была предварительно протестирована тяжелой опухоли головного мозга как онколитический вирус против глиобластомы . SFV был генетически модифицирован последовательностями микроРНК, так что он повторялся только в клетках опухоли головного мозга, а не в нормальных клетках мозга. Модифицированный вирус снизил рост опухоли и длительную выживаемость мышей с опухолями головного мозга. ^{[ 75 ]} Было также обнаружено, что модифицированный вирус эффективно убивает линии опухолевых клеток глиобластомы человека. ^{[ 75 ]}

Другой

Вирус Марабы , впервые идентифицированный в бразильских «Сэндлей», проходит клиническую проверку. ^{[ 76 ]}

Coxsackievirus A21 разрабатывается Viralytics под торговым названием Cavatak. ^{[ 77 ]} Coxsackievirus A21 принадлежит к Enterovirus C. видам ^{[ 78 ]}

Грипп А является одним из самых ранних вирусов, которые, анекдотично, индуцируют регрессию рака. ^{[ 79 ]} Это вызвало доклиническое развитие генетически инженерных вирусов онколитического гриппа. ^{[ 80 ]} Респировирус мыши , который часто называют вирусом Сендай в научной литературе, показали некоторые онколитические свойства, которые описаны в сечении мышиного ресируса в качестве онколитического агента .

Инженерные онколитические вирусы

Направленная эволюция

Инновационный подход разработки лекарств, называемый « направленной эволюцией », включает в себя создание новых вирусных вариантов или серотипов, специально направленных против опухолевых клеток, посредством раундов направленного отбора с использованием больших популяций случайно генерируемых вирусов предшественников рекомбинанта. Повышенное биоразнообразие, вызванное начальным этапом гомологичной рекомбинации , обеспечивает большой случайный пул кандидатов на вирус, который затем можно пройти через ряд стадий отбора, предназначенных для приведения к предварительно определенному исходу (например, более высокая активность опухоли) без каких-либо предыдущих знаний из полученных вирусных механизмов, которые ответственны за этот результат. Пул результитивных онколитических вирусов может затем быть дополнительно продемонстрирован в доклинических моделях, чтобы выбрать онколитический вирус с желаемыми терапевтическими характеристиками. ^{[ 81 ]}

Направленная эволюция была применена на аденовирус человека , один из многих вирусов, которые разрабатываются в качестве онколитических агентов, для создания очень селективной и все же мощной онколитической вакцины. В результате этого процесса был создан Coload1 (новый химерный член аденовирусов группы B). Этот гибрид аденовирусных серотипов AD11P и AD3 показывает гораздо более высокую эффективность и селективность опухоли, чем контрольные вирусы (включая AD5, AD11P и AD3), и было подтверждено, что он генерирует приблизительно на два бревна больше вирусной потомства на свежессосетированной ткани опухоли чистого колотона, чем при совпадающей нормальной ткани больше вирусной потомства. Полем ^{[ 81 ]}

Затухание

Затухание включает в себя удаление вирусных генов, или областей генов, чтобы удалить вирусные функции, которые можно тратить в опухолевых клетках, но не в нормальных клетках, что делает вирус более безопасным и более специфичным для опухоля. Раковые клетки и инфицированные вирусом клетки имеют сходные изменения в своих клеточных сигнальных путях, особенно в тех, которые управляют прогрессированием через клеточный цикл . ^{[ 82 ]} Вирусный ген, чья функция состоит в том, чтобы изменить путь, является незаконным в клетках, где путь дефектный, но не в клетках, где путь активен. ^{[ Цитация необходима ]}

Ферменты тимидинкиназы и рибонуклеотидредуктазы в клетках ответственны за синтез ДНК и экспрессируются только в клетках, которые активно реплицируются. ^{[ 83 ]} Эти ферменты также существуют в геномах некоторых вирусов (например, HSV, вакциния) и позволяют репликации вируса в покоящихся (не повторных) клетках, ^{[ 84 ]} Таким образом, если они инактивированы мутацией, вирус сможет повторять только в пролиферирующих клетках, таких как раковые клетки.

Нацеливание на опухоль

Существует два основных подхода для генерации селективности опухоли: трансдукционное и не трансдукционное нацеливание. ^{[ 85 ]}

Трансдукционное нацеливание включает в себя модификацию вирусных белков покрытия для нацеливания на опухолевые клетки при одновременном снижении въезда в не текучные клетки. Этот подход к селективности опухоли в основном был сосредоточен на аденовирусах и HSV-1, хотя он полностью жизнеспособен с другими вирусами. ^{[ 85 ]}
Недонстрирование нацеливания включает изменение генома вируса, чтобы он мог повторяться только в раковых клетках, чаще всего как часть ослабления вируса. ^{[ 85 ]}
- Также можно использовать нацеливание на транскрипцию , где критические части вирусного генома расположены под контролем специфического промотора с опухолем . Подходящий промотор должен быть активным в опухоли, но неактивен в большинстве нормальных тканей, особенно в печени , которая является органом, который наиболее подвержен вирусам, рожденным в крови. Многие такие промоутеры были идентифицированы и изучены для лечения ряда раковых заболеваний. ^{[ 85 ]}
- Аналогичным образом, репликация вируса может быть точно настроена с использованием искусственных сайтов мишеней микроРНК (miRNA) или элементов ответа miRNA (MRE). Дифференциальная экспрессия miRNAs между здоровыми тканями и опухолями позволяет инженерам онколитические вирусы, поврежденные из определенных тканей, представляющих интерес, позволяя репликации в опухолевых клетках. ^{[ Цитация необходима ]}

Двойное нацеливание как с методами трансдукционного, так и не трансдукционного нацеливания более эффективно, чем одна форма нацеливания. ^{[ 86 ]}

Репортерные гены

Как в лаборатории, так и в клинике полезно иметь простые средства идентификации клеток, инфицированных экспериментальным вирусом. Это может быть сделано, оснащая вирус « репортерными генами », обычно не присутствующими в вирусных геномах, которые кодируют легко идентифицируемые белковые маркеры. Одним из примеров таких белков является GFP ( зеленый флуоресцентный белок ), который, когда он присутствует в инфицированных клетках, вызовет излучение флуоресцентного зеленого света при стимулировании синим светом. ^{[ 87 ]}^{[ 88 ]} Преимущество этого метода состоит в том, что его можно использовать в живых клетках и у пациентов с поверхностными инфицированными поражениями, это обеспечивает быстрое неинвазивное подтверждение вирусной инфекции. ^{[ 89 ]} Другим примером визуального маркера, полезного в живых клетках, является люцифераза , фермент из светлячка, который в присутствии люциферина испускает свет, обнаруживается специализированными камерами. ^{[ 87 ]}

Ферменты E. coli бета -глюкуронидаза и бета-галактозидаза также могут кодироваться некоторыми вирусами. Эти ферменты, в присутствии определенных субстратов, могут создавать интенсивные цветные соединения, полезные для визуализации инфицированных клеток, а также для количественной оценки экспрессии генов. ^{[ Цитация необходима ]}

Модификации для улучшения онколитической активности

Онколитические вирусы могут быть использованы против рака способами, которые являются дополнительными для лизиса инфицированных клеток.

Гены самоубийств

Вирусы могут быть использованы в качестве векторов для доставки генов самоубийств, кодирующих ферменты, которые могут метаболизировать отдельно вводить нетоксичный пропиточный препарат в мощный цитотоксин , который может диффундировать и убивать соседние клетки. Один вирус простого герпеса, кодирующий ген самоубийства тимидинкиназы, прогрессировал в клинических испытаниях III фазы. Вирус простого герпеса тимидинкиназы фосфорилирует пролетный ганцикловир, который затем включается в ДНК , блокируя синтез ДНК. ^{[ 90 ]} Опухолевая селективность онколитических вирусов гарантирует, что гены самоубийств экспрессируются только в раковых клетках, однако «эффект наблюдателя» на окружающих опухолевых клетках был описан с несколькими системами самоубийств. ^{[ 91 ]}

Подавление ангиогенеза

Ангиогенез (образование кровеносных сосудов) является неотъемлемой частью образования крупных опухолевых масс. Ангиогенез может быть ингибирован экспрессией нескольких генов, которые могут быть доставлены в раковые клетки в вирусных векторах , что приводит к подавлению ангиогенеза и голодному кислороду в опухоли. Инфекция клеток вирусами, содержащими гены для синтеза ангиостатина и эндостатина, ингибировала рост опухоли у мышей. Увеличенная противоопухолевая активность была продемонстрирована в рекомбинантном вирусе вакцинии, кодирующем антиангиогенное терапевтическое антитело, и с вариантом HSV1716, экспрессирующим ингибитор ангиогенеза. ^{[ 92 ]}^{[ 93 ]}

Радиоодин

Добавление гена симпоры-натрия-йода (NIS) к вирусному геному заставляет инфицированные опухолевые клетки экспрессировать NIS и накапливать йод. В сочетании с радиоидиновой терапией это позволяет локальная лучевая терапия опухоли, которая используется для лечения рака щитовидной железы. Радиоид также может использоваться для визуализации вирусной репликации в организме с помощью гамма -камеры . ^{[ 87 ]} Этот подход был успешно использован допролично с аденовирусом, вирусом кори и вирусом вакцинии. ^{[ 94 ]}^{[ 95 ]}^{[ 96 ]}

Утвержденные терапевтические агенты

Talimogene LaherparepVEC ( Oncovex GM-CSF ), он же T-VEC, Amgen , успешно завершив испытания фазы III по передовой меланоме в марте 2013 года. ^{[ 97 ]} В октябре 2015 года FDA США одобрило T-VEC с брендом Imlygic , для лечения меланомы у пациентов с неоперабельными опухолями. ^{[ 98 ]} стать первым утвержденным онколитическим агентом в западном мире. ^{[ 99 ]} Он основан на вирусе простого герпеса (HSV-1). ^{[ 100 ]} Он также был протестирован в исследовании I фазы I на рак поджелудочной железы и исследование фазы III при раке головы и шеи вместе с химиотерапией цисплатином и лучевой терапией. ^{[ 101 ]}
Teserpaturev (G47∆), он же DelyTact от Daiichi Sankyo является первой терапией онколитическим вирусом, одобренной Министерством здравоохранения, труда и благосостояния Японии (MHLW). DelyTact является генетически инженерным онколитическим вирусом простого герпеса типа 1 (HSV-1), одобренного для лечения злокачественной глиомы в Японии. ^{[ 102 ]}

Онколитические вирусы в сочетании с существующей терапией рака

Именно в сочетании с обычной терапией рака онколитические вирусы часто показали наиболее перспективную, поскольку комбинированная терапия работают синергически без видимых негативных последствий. ^{[ 103 ]}

Клинические испытания

Onyx-015 ( DL 1520) проходил испытания в сочетании с химиотерапией до того, как он был заброшен в начале 2000-х годов. Комбинированное лечение дало больший ответ, чем любое лечение, но результаты не были полностью убедительными. ^{[ 104 ]} Вирус Vaccinia GL-ONC1 изучался в исследовании в сочетании с химио- и лучевой терапией в качестве стандарта лечения пациентов, недавно диагностированных с раком головы и шеи. ^{[ 105 ]} Вирус простого герпеса, аденовирус, реовирус и вирус мышиного лейкоза также проходит клинические испытания в рамках комбинированной терапии. ^{[ 106 ]}

Преклинические исследования

Chen et al. (2001) ^{[ 107 ]} Использованный CV706, специфичный для простаты аденовирус, в сочетании с лучевой терапией при раке предстательной железы у мышей. Комбинированное лечение привело к синергетическому увеличению гибели клеток, а также к значительному увеличению размера вирусного взрыва (количество вирусных частиц, высвобождаемых из каждого лизиса клеток). Не наблюдалось изменений в вирусной специфичности. ^{[ Цитация необходима ]}

Seprehvir (HSV-1716) также продемонстрировал синергию в доклинических исследованиях при использовании в комбинации с несколькими химиотерапией рака. ^{[ 108 ]}^{[ 109 ]}

виротерапию и улучшает у мышей . Было показано, что препарат антингиогенеза бевацизумаб (анти-VEGF) снижает воспалительный ответ на онколитический HSV ^{[ 110 ]} Было показано, что модифицированный вирус онколитической вакцинии, кодирующий одноцепочечное анти-VEGF-антитело (имитируя бевацизумаб), обладает значительно повышенной противоопухолевой активностью, чем родительский вирус на моделях животных. ^{[ 111 ]}

В художественной литературе

В научной фантастике концепция онколитического вируса была впервые представлена публике в Джека Уильямсона романе «Остров дракона» , опубликованном в 1951 году, хотя воображаемый вирус Уильямсона был основан на бактериофаге , а не на вирусе млекопитающих. ^{[ 112 ]} Остров Дракона также известен тем, что является источником термина « Генетическая инженерия ». ^{[ 113 ]}

Сюжет голливудского фильма, который я являюсь легендой, основан на предпосылке, что всемирная эпидемия была вызвана вирусным лекарством от рака. ^{[ 114 ]}

Смотрите также

Вирус кори, кодирующий йодид натрия натрия человека (MV-NIS)
Онколитический аав
Онковирус , вирус, который может вызвать рак

Ссылки

^ Ferguson MS, Lemoine NR, Wang Y (2012). «Системная доставка онколитических вирусов: надежды и препятствия» . Достижения в области вирусологии . 2012 : 1–14. doi : 10.1155/2012/805629 . PMC 3287020 . PMID 22400027 .
^ Casjens S (2010). «Онколитический вирус». В Mahy BW Van Regenmortel MH (Eds.). Стола энциклопедия общей вирусологии . Бостон: Академическая пресса. п. 167. ISBN 978-0-12-375146-1 .
^ Мелчер А., Парато К, Руни К.М., Белл Дж.С. (июнь 2011 г.). «Гром и молния: иммунотерапия и онколитические вирусы сталкиваются» . Молекулярная терапия . 19 (6): 1008–16. doi : 10.1038/mt.2011.65 . PMC 3129809 . PMID 21505424 .
^ Lichty BD, Breitbach CJ, Stojdl DF, Bell JC (август 2014 г.). «Вирусная с раковой иммунотерапией». Природные обзоры. Рак . 14 (8): 559–67. doi : 10.1038/nrc3770 . PMID 24990523 . S2CID 15182671 .
^ Де Сильва, Наоми; Аткинс, Гарольд; Кирн, Дэвид Х.; Белл, Джон С.; Брейтбах, Кэролайн Дж. (1 апреля 2010 г.). «Двойная проблема для опухолей: использование микроокружения опухоли для усиления противоопухолевого эффекта онколитических вирусов» . Обзоры цитокинов и факторов роста . Недавние достижения в области развития онколитических вирусов в качестве раковой терапии. 21 (2): 135–141. doi : 10.1016/j.cytogfr.2010.02.007 . ISSN 1359-6101 . PMID 20338801 .
^ «Использование вирусов для лечения рака | Научная медицина» . Sciencebasededicine.org . 28 сентября 2022 года . Получено 4 ноября 2022 года .
^ Alemany R (март 2013 г.). «Вирусы при лечении рака» . Клиническая и трансляционная онкология . 15 (3): 182–8. doi : 10.1007/s12094-012-0951-7 . PMID 23143950 . S2CID 6123610 .
^ Доннелли Ог, Эррингтон-Мейс Ф., Пресвич Р., Харрингтон К., Панда Х., Вийл Р., Мелхер А.А. (июль 2012 г.). «Недавний клинический опыт работы с онколитическими вирусами». Текущая фармацевтическая биотехнология . 13 (9): 1834–41. doi : 10.2174/138920112800958904 . PMID 21740364 .
^ Робертс М.С., Лоренс Р.М., Гроен В.С., Бамат М.К. (август 2006 г.). «Естественно онколитические вирусы». Современное мнение о молекулярной терапии . 8 (4): 314–21. PMID 16955694 .
^ Рудин С.М., Пуарье Дж.Т., Сензер Н.Н., Стивенсон Дж., Лоеш Д., Берроуз К.Д., Редди П.С., Ханн К.Л., Халленбек П.Л. (февраль 2011 г.). «Фаза I Клиническое исследование вируса долины Сенека (SVV-001), компетентного пикорнавируса, с репликацией, в современных солидных опухолях с нейроэндокринными признаками» . Клиническое исследование рака . 17 (4): 888–95. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-10-1706 . PMC 5317273 . PMID 21304001 .
^ «Раствор Ригвира для инъекции» . Регистр медицинского продукта Республики Латвия . 29 апреля 2004 года . Получено 8 2016 года декабря
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Фрю С.Е., Саммут С.М., Шор А.Ф., Рамджист Дж. К., Аль-Бейдер С., Резай Р., Даар А.С., Сингер Па (январь 2008 г.). «Китайская биотехнология здравоохранения и рынок миллиардов пациентов» . Nature Biotechnology . 26 (1): 37–53. doi : 10.1038/nbt0108-37 . PMC 7096943 . PMID 18183014 .
^ Broderick J (29 апреля 2015 г.). «Панели FDA поддерживают одобрение T-VEC при меланоме» . Onclive . Получено 24 августа 2015 года .
^ Исследования, Центр оценки лекарств и (29 декабря 2022 г.). «FDA одобряет первую аденовирусную генную терапию на основе вектора для Bacillus Calmette-Guérin с высоким риском, не отвечающим на нешехонный инвазивный рак мочевого пузыря» . FDA .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Куруппу Д., Танабе К.К. (май 2005 г.). «Вирусный онколиз вирусом простого герпеса и других вирусов» . Биология и терапия рака . 4 (5): 524–31. doi : 10.4161/cbt.4.5.1820 . PMID 15917655 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Воросилова М.К. (1989). «Потенциальное использование непатогенных энтеровирусов для контроля заболеваний человека». Прогресс в медицинской вирусологии. Прогресс исследований медицинского вируса. Progrès en virology médicale . 36 : 191–202. PMID 2555836 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Pond AR, Manuelidis EE (август 1964 г.). «Онколитическое влияние вируса полиомиелита на эпидермоидную карциному человека (опухоль HELA), гетерологически пересаженная морской свиньи» . Американский журнал патологии . 45 (2): 233–49. PMC 1907181 . PMID 14202523 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Кунин СМ (декабрь 1964). «Клеточная восприимчивость к энтеровирусам» . Бактериологические обзоры . 28 (4): 382–90. doi : 10.1128/mmbr.28.4.382-390.1964 . PMC 441234 . PMID 14244713 .
^ Chumakov PM, Morozova VV, Babkin IV, Baĭkov IK, Netesov SV, Tikunova NV (2012). "[Oncolytic enteroviruses]". Molekuliarnaia Biologiia (in Russian). 46 (5): 712–25. doi : 10.1134/s0026893312050032 . PMID 23156670 . S2CID 3716727 .
^ Келли Э., Рассел С.Дж. (апрель 2007 г.). «История онколитических вирусов: Genesis для генной инженерии» . Молекулярная терапия . 15 (4): 651–9. doi : 10.1038/sj.mt.6300108 . PMID 17299401 .
^ Maclean AR, Ul-Fareed M, Robertson L, Harland J, Brown SM (март 1991 г.). «Варианты делеции простого вируса герпеса 1 и 1716, связанные с нейровирулентностью, в штамме Глазго 17+ между немедленным ранним геном 1 и последовательности« А » . Журнал общей вирусологии . 72 (Pt 3) (3): 631–9. doi : 10.1099/0022-1317-72-3-631 . PMID 1848598 .
^ Браун С.М., Харленд Дж., Маклин А.Р., Подлех Дж., Клементс Дж. Б. (сентябрь 1994 г.). «Клеточный тип и клеточное состояние определяют дифференциальный рост in vitro невровирулентных ICP34.5-отрицательных вирусов простого герпеса типа 1 и 2» . Журнал общей вирусологии . 75 (Pt 9) (9): 2367–77. doi : 10.1099/0022-1317-75-9-2367 . PMID 8077935 .
^ Кесари С., Рандаццо Б.П., Валий-Наги Т., Хуан QS, Браун С.М., Маклин А.Р., Ли В.М., Трояновский Дж.К., Фрейзер Н.В. (ноябрь 1995). «Терапия экспериментальных опухолей головного мозга человека с использованием нейроаттензированного мутанта вируса простого герпеса». Лабораторное расследование; Журнал технических методов и патологии . 73 (5): 636–48. PMID 7474937 .
^ McKie EA, Maclean AR, Lewis AD, Cruickshank G, Rampling R, Barnett SC, Kennedy PG, Brown SM (сентябрь 1996 г.). «Селективная репликация in vitro вируса простого вируса герпеса типа 1 (HSV-1) ICP34.5 нулевых мутантов в первичных опухолях ЦНС человека-оказание потенциально эффективной клинической терапии» . Британский журнал рака . 74 (5): 745–52. doi : 10.1038/bjc.1996.431 . PMC 2074706 . PMID 8795577 .
^ Рандаццо Б.П., Бхат М.Г., Кесари С., Фрейзер Н.В., Браун С.М. (июнь 1997 г.). «Лечение экспериментальной подкожной меланомы человека с ограниченным репликацией мутантом простого вируса герпеса» . Журнал следственной дерматологии . 108 (6): 933–7. doi : 10.1111/1523-1747.EP12295238 . PMID 9182825 .
^ Rampling R, Cruickshank G, Papanastassiou V, Nicoll J, Hadley D, Brennan D, Petty R, Maclean A, Harland J, McKie E, Mabbs R, Brown M (май 2000). «Оценка токсичности вируса простого герпеса с компетентным герпесом (ICP 34,5 Null Mutant 1716) у пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой» . Генная терапия . 7 (10): 859–66. doi : 10.1038/sj.gt.3301184 . PMID 10845724 .
^ Papanastassiou V, Rampling R, Fraser M, Petty R, Hadley D, Nicoll J, Harland J, Mabbs R, Brown M (март 2002 г.). «Потенциал для эффективности модифицированного (ICP 34.5 (-)) вируса простого герпеса HSV1716 после внутрипумуральной инъекции в злокачественную глиому человека: доказательство принципа исследования» . Генная терапия . 9 (6): 398–406. doi : 10.1038/sj.gt.3301664 . PMID 11960316 .
^ Harrow S, Papanastassiou V, Harland J, Mabbs R, Petty R, Fraser M, Hadley D, Patterson J, Brown SM, Rampling R (ноябрь 2004 г.). «Инъекция HSV1716 в мозг, прилегающий к опухоли после хирургической резекции глиомы высокой степени: данные безопасности и долгосрочная выживаемость» . Генная терапия . 11 (22): 1648–58. doi : 10.1038/sj.gt.3302289 . PMID 15334111 .
^ Маки Р.М., Стюарт Б., Браун С.М. (февраль 2001 г.). «Интралезионная инъекция вируса простого герпеса 1716 при метастатической меланоме». Лансет . 357 (9255): 525–6. doi : 10.1016/s0140-6736 (00) 04048-4 . PMID 11229673 . S2CID 34442464 .
^ MACE AT, Ganly I, Soutar DS, Brown SM (август 2008 г.). «Потенциал эффективности вируса простого герпеса 1716 онколитического герпеса 1716 у пациентов с плоскоклеточным карциномой полости рта». Голова и шея . 30 (8): 1045–51. doi : 10.1002/hed.20840 . PMID 18615711 . S2CID 43914133 .
^ Коннер Дж., Брэйдвуд Л., Браун С.М. (декабрь 2008 г.). «Стратегия системной доставки онколитического вируса герпеса HSV1716: перенаправленный тропизм с помощью антитело связывающих сайты, включенные на поверхность вириона в виде слитого белка гликопротеина D» . Генная терапия . 15 (24): 1579–92. doi : 10.1038/gt.2008.121 . PMID 18701918 .
^ Брэйдвуд Л., Данн П.Д., Харди С., Эванс Т.Р., Браун С.М. (июнь 2009 г.). «Противоопухолевая активность селективно репликации компетентного вируса простого герпеса (HSV) с ферментом пролекарственной терапии». Противоопухолевые исследования . 29 (6): 2159–66. PMID 19528476 .
^ Sorensen A, Mairs RJ, Bridewood L, Joyce C, Conner J, Pimlott S, Brown M, Boyd M (апрель 2012 г.). «Оценка in vivo стратегии терапии рака, объединяющая HSV1716-опосредованный онколиз с переносом генов и целевой лучевой терапией» . Журнал ядерной медицины . 53 (4): 647–54. doi : 10.2967/jnumed.111.090886 . PMID 22414636 .
^ Тернбулл С., Вест Э.Дж., Скотт К.Дж., Эпплтон Э., Мелчер А., Ральф С (декабрь 2015 г.). «Свидетельство о онколитической виротерапии: куда мы получили и куда мы идем?» Полем Вирусы . 7 (12): 6291–312. doi : 10.3390/v7122938 . PMC 4690862 . PMID 26633468 .
^ Конри Р.М., Уэстбрук Б., Макки С., Норвуд Т.Г. (февраль 2018 г.). «Talimogene LaherparepVEC: сначала в классе онколитической виротерапии в классе» . Вакцины и иммунотерапевтические средства . 14 (4): 839–846. doi : 10.1080/216455515.2017.1412896 . PMC 5893211 . PMID 29420123 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Гарбер К (март 2006 г.). «Китай одобряет первую в мире терапию онколитическим вирусом для лечения рака» . Журнал Национального института рака . 98 (5): 298–300. doi : 10.1093/jnci/djj111 . PMID 16507823 .
^ Ayllón Barbellido S, Campo Trapero J, Cano Sanchez J, Perea García MA, Escudero Castelén N, Basin Basôs Martínez A (январь 2008 г.). «Генерал генерала в лечении рака полости рта: обзор литературы» (PDF ) Пероральная медицина, патология пероральная и хирургия букаль 13 (1): E15–2 Pmit 18167474 .
^ Го Дж, Синь Х (ноябрь 2006 г.). «Китайская генная терапия. Сплайсировать Запад?». Наука . 314 (5803): 1232–5. doi : 10.1126/science.314.5803.1232 . PMID 17124300 . S2CID 142897522 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Marin-Acevedo JA, Soyano AE, Dholaria B, Knutson KL, Lou Y (январь 2018 г.). «Иммунотерапия рака за пределами ингибиторов иммунной контрольной точки» . Журнал гематологии и онкологии . 11 (1): 8. doi : 10.1186/s13045-017-0552-6 . PMC 5767051 . PMID 29329556 .
^ Шмидт С (май 2013). «В ожидании момента истины для онколитических вирусов» . Журнал Национального института рака . 105 (10): 675–6. doi : 10.1093/jnci/djt111 . PMID 23650626 .
^ Котке Т., Томпсон Дж., Диаз Р.М., Пулидо Дж., Уиллмон С., Коффи М., Селби П., Мелчер А., Харрингтон К., Вийл Р.Г. (январь 2009 г.). «Улучшение системной доставки онколитического реовируса в установленные опухоли с использованием предварительного кондиционирования с помощью циклофосфамид-опосредованной модуляции Treg и интерлейкина-2» . Клиническое исследование рака . 15 (2): 561–9. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-08-1688 . PMC 3046733 . PMID 19147761 .
^ Lolkema MP, Arkenau HT, Harrington K, Roxburgh P, Morrison R, Roulstone V, Twigger K, Coffey M, Mettinger K, Gill G, Evans TR, De Bono JS (февраль 2011 г.). «Фаза I исследования комбинации внутривенного реовируса типа 3 и гемцитабина у пациентов с развитым раком» . Клиническое исследование рака . 17 (3): 581–8. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-10-2159 . PMID 21106728 .
^ Magge D, Guo ZS, O'Malley ME, Francis L, Ravindranathan R, Bartlett DL (июнь 2013 г.). «Ингибиторы комплемента C5 усиливают вирус вакцинии онколиз» . Генная терапия рака . 20 (6): 342–50. doi : 10.1038/cgt.2013.26 . PMC 4060830 . PMID 23661042 .
^ Heo J, Reid T, Ruo L, Breitbach CJ, Rose S, Bloomston M, Cho M, Lim Hy, Chung HC, Kim CW, Burke J, Lencioni R, Hickman T, Moon A, Lee YS, Kim Mk, Daneshmand M M, , Dubois K, Longpre L, NGO M, Rooney C, Bell JC, Rhee BG, Patt R, Hwang TH, Kirn DH (март 2013 г.). «Рандомизированное клиническое исследование дозы о онколитической иммунотерапевтической вакцинии JX-594 при раке печени» . Природная медицина . 19 (3): 329–36. doi : 10.1038/nm.3089 . PMC 4268543 . PMID 23396206 .
^ Вонганан П., Кройл Ма (февраль 2010 г.). «Пегилированные аденовирусы: от мышей до обезьян» . Вирусы . 2 (2): 468–502. doi : 10.3390/v2020468 . PMC 3185605 . PMID 21994645 .
^ Мутана, Мунитта; Родригес, Самуил; Чен, Юнг-Йи; Уэлфорд, Эбигейл; Хьюз, Рассел; Таззиман, Саймон; Эссанд, Магнус; Морроу, Фиона; Льюис, Клэр Э. (15 января 2013 г.). «Доставка макрофагов онколитического вируса отменяет отрастание опухоли и метастазирование после химиотерапии или облучения» . РАНКА . 73 (2): 490–495. doi : 10.1158/0008-5472.can-12-3056 . ISSN 1538-7445 . PMID 23172310 .
^ Тонг AW, Senzer N, Cerullo V, Templeton NS, Hemmonki A, Nemunaiti J (июль 2012 г.). «Онколитические вирусы для индукции противоопухолевого иммунитета» Текущая фармацевтическая биотехнология 13 (9): 1750–6 Doi : 10.2174/ 138920112800958913 21740355PMID
^ Naik JD, Twelves CJ, Selby PJ, Vile RG, Chester JD (июль 2011 г.). «Иммунный рекрутинг и терапевтическая синергия: ключи к оптимизации онколитической вирусной терапии?» Полем Клиническое исследование рака . 17 (13): 4214–24. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-10-2848 . PMC 3131422 . PMID 21576084 .
^ Келлер, Брайан А.; Белл, Джон С. (1 сентября 2016 года). «Онколитические вирусы - иммунотерапевтика на подъеме» . Журнал молекулярной медицины . 94 (9): 979–991. doi : 10.1007/s00109-016-1453-9 . ISSN 1432-1440 . PMID 27492706 . S2CID 253638074 .
^ O'Regan B, Hirshberg C (1993). Спонтанная ремиссия: аннотированная библиография . Sausalito, Калифорния: Институт Noetic Sciences. ISBN 978-0-943951-17-1 Полем Архивировано из оригинала 21 марта 2015 года . Получено 31 марта 2013 года . ^{[ страница необходима ]}
^ Lattime E (2013). Генная терапия рака: трансляционные подходы от доклинических исследований к клинической реализации . Академическая пресса. ISBN 978-0-12-394295-1 . ^{[ страница необходима ]}
^ Mastrangelo MJ, Lattime EC (декабрь 2002 г.). «Клинические испытания виротерапии для регионального заболевания: иммунная модуляция in situ с использованием рекомбинантных векторов посусвируса» . Генная терапия рака . 9 (12): 1013–21. doi : 10.1038/sj.cgt.7700538 . PMID 12522440 .
^ Lundsstrom K (2018). «Новые границы в онколитических вирусах: оптимизация и выбор для штаммов вирусов с повышенной эффективностью» . Биологии: цели и терапия . 12 : 43–60. doi : 10.2147/btt.s140114 . PMC 5810530 . PMID 29445265 .
^ «Онколитические вирусы при терапии рака» . Получено 11 апреля 2023 года .
^ Stojdl DF, Lichty B, Knowles S, Marius R, Atkins H, Sonenberg N, Bell JC (июль 2000 г.). «Использование опухоли-специфических дефектов в пути интерферона с ранее неизвестным онколитическим вирусом». Природная медицина . 6 (7): 821–5. doi : 10.1038/77558 . PMID 10888934 . S2CID 8492631 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Stojdl DF, Lichty BD, Tenoever BR, Paterson JM, Power AT, Ноулз С., Мариус Р., Рейнард Дж., Поликин Л., Аткинс Х., Браун Э.Г., Дурбин Р.К., Дурбин Дж., Хискотт Дж., Белл Дж.С. (октябрь 2003 г.). «С штаммы VSV с дефектами в их способности выключать врожденный иммунитет являются мощными системными противораковыми агентами» . Раковая клетка . 4 (4): 263–75. doi : 10.1016/s1535-6108 (03) 00241-1 . PMID 14585354 .
^ Ахмед М., Крамер С.Д., Лайлс Д.С. (декабрь 2004 г.). «Чувствительность опухолей предстательной железы к вирусам везикулярного стоматита дикого типа и м м мн -белка» . Вирусология . 330 (1): 34–49. doi : 10.1016/j.virol.2004.08.039 . PMID 15527832 .
^ Эберт О., Харбаран С., Шинозаки К, Ву Сл (апрель 2005 г.). «Системная терапия экспериментальных метастазов рака молочной железы с помощью вируса мутантного везикулярного стоматита у иммунокомпетентных мышей» . Генная терапия рака . 12 (4): 350–8. doi : 10.1038/sj.cgt.7700794 . PMID 15565179 .
^ Porosnicu M, Mian A, Barber GN (декабрь 2003 г.). «Онколитический эффект рекомбинантного вируса везикулярного стоматита усиливается за счет экспрессии гена самоубийства с плажным цитозин -деаминазой/урацилом фосфорибозилтрансферазы» . РАНКА . 63 (23): 8366–76. PMID 14678998 .
^ Bridle BW, Stephenson KB, Boudreau JE, Koshy S, Kazdhan N, Pullenayegum E, Brunellière J, Bramson JL, Lichty BD, Wan Y (август 2010 г.). «Обучение раковой иммунотерапии с использованием онколитического вируса» . Молекулярная терапия . 18 (8): 1430–9. doi : 10.1038/mt.2010.98 . PMC 2927075 . PMID 20551919 .
^ Gromeier M , Lachmann S, Rosenfeld MR, Gutin PH, Wimmer E (июнь 2000 г.). «Межгровые полиовирусные рекомбинанты для лечения злокачественной глиомы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (12): 6803–8. Bibcode : 2000pnas ... 97.6803g . doi : 10.1073/pnas.97.12.6803 . JSTOR 122718 . PMC 18745 . PMID 10841575 .
^ Goetz C, Gromeier M (2010). «Подготовка онколитического полиовируса рекомбинантного рекомбинанта для клинического применения в отношении многоформной глиобластомы» . Обзоры цитокинов и факторов роста . 21 (2–3): 197–203. doi : 10.1016/j.cytogfr.2010.02.005 . PMC 2881183 . PMID 20299272 .
^ Lal R, Harris D, Postel-Vinay S, De Bono J (октябрь 2009 г.). «Реовирус: обновление обоснования и клинического испытания». Современное мнение о молекулярной терапии . 11 (5): 532–9. PMID 19806501 .
^ Тируккумаран С., Моррис Д.Г. (2009). «Онколитическая вирусная терапия с использованием реовируса». Генная терапия рака . Методы в молекулярной биологии. Тол. 542. С. 607–34. doi : 10.1007/978-1-59745-561-9_31 . ISBN 978-1-934115-85-5 Полем PMID 19565924 .
^ «Латвийский регистр лекарственных средств» . www.zva.gov.lv. Получено 17 декабря 2017 года .
^ «Грузия сегодня» . Архивировано с оригинала 28 марта 2019 года . Получено 23 сентября 2015 года .
^ «Латвийская Ригвир Антиканская медицина, зарегистрированная в Армении» . Балтийский курс. 11 мая 2016 года . Получено 3 января 2018 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Бабикер, HM; Риаз, ib; Husnain, M; Borad, MJ (2017). «Онколитическая виротерапия, включая Ригвир и стандартную терапию при злокачественной меланоме» . Онколитическая виротерапия . 6 : 11–18. doi : 10.2147/ov.s100072 . PMC 5308590 . PMID 28224120 .
^ «Технико -экономическое обоснование регистрации медицины Ригвира в европейском медицине» . Европейская комиссия . 8 января 2016 года. Архивировано с оригинала 2 ноября 2016 года . Получено 2 ноября 2016 года . Тем не менее, дальнейшее использование и коммерциализация в ЕС предотвращаются, поскольку правила ЕС требуют, чтобы раковые лекарства были зарегистрированы централизованно через Европейское агентство медицины (EMA). Национальные регистрации не рассматриваются.
^ Горски Д (18 сентября 2017 г.). «Ригвир: еще одна недоказанная и сомнительная терапия рака, которую следует избегать» . Научная медицина.
^ Горски, Дэвид (25 сентября 2017 г.). «Тай Боллингер« Правда о раке »и неэтичный маркетинг недоказанного рака виротерапии Ригвира» . Научная медицина .
^ «Распределение лекарств Ригвира в Латвии временно остановилось» . 19 марта 2019 года.
^ «Лечение рака Ригвира в центре свежих противоречий» . Eng.lsm.lv.
^ «Приостановленная регистрация Ригвира; информация для существующих пациентов | Государственное агентство лекарств» .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Рамачандран М., Ю. Д., Дайкински М., Баскаран С., Чжан Л., Лулла А., Лулла В., Саул С., Неландер С., ДиМберг А., Заслуги А., Лежа-Ярблад Дж., Эссанд М (март 2017 г.). «Безопасное и эффективное лечение экспериментальной нейробластомы и глиобластомы с использованием системно доставленных тройных микроРНК, определяемого онколитическим вирусом Леса Семлики» . Клиническое исследование рака . 23 (6): 1519–1530. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-16-0925 . PMID 27637889 .
^ Номер клинического испытания NCT02285816 для "MG1 Maraba/Mage-A3 с аденовирусной вакциной и без нее, с вставкой трансгенного мага-A3 у пациентов с неизлечимым магом-A3-экспрессирующими твердыми опухолями (I214)" на клинических
^ Annels, Nicola E; Мэнсфилд, Дэвид; Ариф, Мехрин; Ballesteros-Merino, Carmen; Симпсон, Гай Р; Дениер, Мик; Sandhu, Sarbjinder s; Мелчер, Алан; Харрингтон, Кевин Дж; Дэвис, Бронвин; Au, Гоф; Гроз, Марк; Багван, Ижар Н; Фокс, Бернард А.; Губл, Ричард Дж; Мостафид, Хью; Шафрен, Даррен; Пандха, Хардев (2019). «Вирусное нацеливание некошечного инвазивного рака мочевого пузыря и праймирование противоопухолевого иммунитета после внутрипудного Coxsackievirus A21» (PDF) . Клиническое исследование рака . 25 (19): 5818–5831. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-18-4022 . ISSN 1078-0432 . PMID 31273010 .
^ Ван Лиер-Бер, Коретта С.; Поэльман, Рэнди; Боргер, Рензе; Niesters, Hubert GM; Тан, Y.-W. (2016). «Недавно идентифицированные генотипы Enterovirus C, идентифицированные в Нидерландах посредством рутинного секвенирования всех энтеровирусов, обнаруженных в клинических материалах с 2008 по 2015 год» . Журнал клинической микробиологии . 54 (9): 2306–2314. doi : 10.1128/jcm.00207-16 . ISSN 0095-1137 . PMC 5005491 . PMID 27358467 .
^ Док, Джордж. «Влияние усложняющих заболеваний на лейкемию» . Американский журнал медицинских наук (1827-1924); Филадельфия . 127 (4).
^ Кабильджо, Юлиджан; Лаенгл, Йоханнес; Бергманн, Майкл (2020). «От угрозы к лечению: понимание вирусной гибели клеток приводит к сильно иммуногенным вирусам онколитического гриппа» . Открытие гибели клеток . 6 : 48. doi : 10.1038/s41420-020-0284-1 . ISSN 2058-7716 . PMC 7288254 . PMID 32542113 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Kuhn I, Harden P, Bauzon M, Chartier C, Nye J, Thorne S, Reid T, Ni S, Lieber A, Fisher K, Seymour L, Rubanyi GM, Harkins RN, Hermiston TW (июнь 2008 г.). «Режиссерская эволюция генерирует новый онколитический вирус для лечения рака толстой кишки» . Plos один . 3 (6): E2409. Bibcode : 2008ploso ... 3.2409K . doi : 10.1371/journal.pone.0002409 . PMC 2423470 . PMID 18560559 .
^ Чоу ай. «Контроль клеточного цикла онкогенами и супрессорами опухолей: управление трансформацией нормальных клеток в раковые клетки» . Природное образование . 3 (9): 7 . Получено 5 апреля 2013 года .
^ «Тимидинкиназа» . Медицинский словарь . Мерриам-Уэбстер . Получено 5 апреля 2013 года .
^ Джентри Г.А. (1992). «Вирусные тимидинкиназы и их родственники». Фармакология и терапия . 54 (3): 319–55. doi : 10.1016/0163-7258 (92) 90006-l . PMID 1334563 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Сингх П.К., Доли Дж., Кумар Г.Р., Сахоо А.П., Тивари А.К. (октябрь 2012 г.). «Онколитические вирусы и их специфическое нацеливание на опухолевые клетки» . Индийский журнал медицинских исследований . 136 (4): 571–84. PMC 3516024 . PMID 23168697 .
^ Давидова Дж., Ле Л.П., Гаврикова Т., Ван М., Красних В., Ямамото М (июнь 2004 г.). «Увеличение инфекционной циклооксигеназы-2 на основе условной репликативные аденовирусы для лечения аденокарциномы пищевода» » . РАНКА . 64 (12): 4319–27. doi : 10.1158/0008-5472.can-04-0064 . PMID 15205347 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Хадад Д., Чин Ч., Карлин С., Сильберхумер Г., Вен Н.Г., Чжан К., Лонго В., Карпентер С.Г., Миттра А., Карсон Дж., А.У., Гонен М., Занзонико П.Б., Сзалай А.А., Фонг Ю. (2012). Gelovani JG (ред.). «Характеристики визуализации, распределение тканей и распространение нового вируса онколитической вакцинии, несущей симпорику на натрия натрия » ». Plos один 7 (8): E4 Bibcode : 2012plose ... 741647H Doi : 10.1371/ journal.pone.0 PMC 34222353 PMID 22912675
^ Poirier JT, Reddy PS, Idamakanti N, Li SS, Stump KL, Burroughs KD, Hallenbeck PL, Rudin CM (декабрь 2012 г.). «Характеристика полноразмерного инфекционного клона кДНК и репортерного производного GFP онколитического пикорнавируса SVV-001» . Журнал общей вирусологии . 93 (Pt 12): 2606–13. doi : 10.1099/vir.0.046011-0 . PMID 22971818 .
^ Ю Я, Шабахан С., Тмирьясова Т.М., Чжан К., Бельц Р., Генчев I, Гебель В., Сзалай А.А. (март 2004 г.). «Визуализация опухолей и метастазов у живых животных с бактериями и вирусом вакцинии, кодирующих светоизлучающие белки». Nature Biotechnology . 22 (3): 313–20. doi : 10.1038/nbt937 . PMID 14990953 . S2CID 1063835 .
^ Freeman SM, Whartenby KA, Freeman JL, Abboud CN, Marrogi AJ (февраль 1996 г.). «Использование генов самоубийств в in situ для терапии рака». Семинары в онкологии . 23 (1): 31–45. PMID 8607030 .
^ Duarte S, Carle G, Faneca H, De Lima MC, Pierrefite-Carle V (ноябрь 2012 г.). «Генная терапия самоубийства при раке: где мы сейчас стоим?». Раковые письма . 324 (2): 160–70. doi : 10.1016/j.canlet.2012.05.023 . HDL : 10316/24816 . PMID 22634584 .
^ Френцен А., Ю. Я., Чен Н., Чжан К., Вейбель С., Рааб В., Сзалай А.А. (август 2009 г.). «Анти-VEGF одноцепочечное антитело Glaf-1, кодируемое вирусом онколитической вакцинии, значительно усиливает противоопухолевую терапию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (31): 12915–20. Bibcode : 2009pnas..10612915F . doi : 10.1073/pnas.0900660106 . JSTOR 40484625 . PMC 2722284 . PMID 19617539 .
^ Коннер Дж., Брэйдвуд Л (июль 2012 г.). «Экспрессия ингибитора роста 4 с помощью HSV1716 улучшает онколитическую активность и повышает эффективность» . Генная терапия рака . 19 (7): 499–507. doi : 10.1038/cgt.2012.24 . PMID 22595793 .
^ Grünwald GK, Klutz K, Willhauck MJ, Schwenk N, Senekowitsch-Schmidtke R, Schwaiger M, Zach C, Göke B, Holm PS, Spitzweg C (июнь 2013 г.). «Симпортер натрия йодида (NIS), опосредованная радиовиротерапией гепатоцеллюлярного рака с использованием условно реплицирующей аденовирус» . Генная терапия . 20 (6): 625–33. doi : 10.1038/gt.2012.79 . PMID 23038026 .
^ Penheiter AR, Wegman TR, Classic KL, Dingli D, Bender CE, Russell SJ, Carlson SK (август 2010 г.). «Аудийный натрий-симпора (NIS), опосредованная радиовиротерапией рака поджелудочной железы» . AJR. Американский журнал рентгенологии . 195 (2): 341–9. doi : 10.2214/ajr.09.3672 . PMC 3117397 . PMID 20651188 .
^ Li H, Peng KW, Dingli D, Kratzke RA, Russell SJ (август 2010 г.). «Вирусы онколитического кори, кодирующие бета -интерферон и ген йодида натрия щитовидной железы для виротерапии мезотелиомы» . Генная терапия рака . 17 (8): 550–8. doi : 10.1038/cgt.2010.10 . PMC 2907639 . PMID 20379224 .
^ Номер клинического испытания NCT00769704 для «исследования эффективности и безопасности ONCOVEXGM-CSF по сравнению с GM-CSF при меланоме» на ClinicalTrials.gov
^ «FDA одобряет инъекционную иммунотерапию Amgen для меланомы» . Рейтер . 27 октября 2015 года.
^ Шеридан С (июнь 2015 г.). «Первые онколитические вирусы в сторону одобрения неожиданным голосованием». Nature Biotechnology . 33 (6): 569–70. doi : 10.1038/nbt0615-569 . PMID 26057953 . S2CID 205268968 .
^ «Amgen, форма 8-K, текущий отчет, дата подачи 26 января 2012 г.» (PDF) . secdatabase.com . Получено 8 января 2013 года .
^ Номер клинического испытания NCT01161498 для «изучения безопасности и эффективности ONCOVEXGM-CSF с цисплатином для лечения локально распространенного рака головы и шеи» на ClinicalTrials.gov
^ «DelyTact набирает первое место с японским одобрением на злокачественную глиому» . www.thepharmaletter.com . Получено 21 декабря 2022 года .
^ Отолино-Перри К, Диало Дж.С., Личти Б.Д., Белл Дж.С., Маккарт Дж.А. (февраль 2010 г.). «Интеллектуальный дизайн: комбинированная терапия с онколитическими вирусами» . Молекулярная терапия . 18 (2): 251–63. doi : 10.1038/mt.2009.283 . PMC 2839289 . PMID 20029399 .
^ Khuri FR, Nemunaitis J, Ganly I, Arseneau J, Tannock IF, Romel L, Gore M, Ironside J, Macdougall RH, Heise C, Randlev B, Gillenwater AM, Bruso P, Kaye SB, Hong Wk, Kirn DH (август 2000 ) «Контролируемое исследование внутриопухолевого ONYX-015, избирательно повторного аденовируса, в сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом у пациентов с рецидивирующим раком головы и шеи». Природная медицина . 6 (8): 879–85. doi : 10.1038/78638 . PMID 10932224 . S2CID 3199209 .
^ Мелл Л.К., Брумунд К.Т., Дэниелс Г.А., Адвани С.Дж., Закери К., Райт М.Е., Онеама С.Дж., Вейсман Р.А., Сангви П.Р., Мартин П.Дж., Сзалай А.А. (октябрь 2017 г.). «Фаза I Исследования внутривенного вируса онколитической вакцинии (GL-ONC1) с цисплатином и лучевой терапией у пациентов с локорегионом раком головы и шеи» (PDF) . Клиническое исследование рака . 23 (19): 5696–5702. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-16-3232 . PMID 28679776 . S2CID 30604400 .
^ Suryawanshi YR, Zhang T, Essani K (март 2017 г.). «Онколитические вирусы: новые варианты лечения рака молочной железы». Медицинская онкология . 34 (3): 43. DOI : 10.1007/S12032-017-0899-0 . PMID 28185165 . S2CID 44562857 .
^ Chen Y, Deweese T, Dilley J, Zhang Y, Li Y, Ramesh N, Lee J, Pennathur-Das R, Radzyminski J, Wypych J, Brignetti D, Скотт С., Стивенс Дж., Карпф Д.Б., Хендерсон Д.Р., Ю Д.К. Июль 2001 г.). «CV706, специфический для рака простаты, вариант аденовируса, в сочетании с лучевой терапией вызывает синергическую противоопухолевую эффективность без увеличения токсичности» . РАНКА . 61 (14): 5453–60. PMID 11454691 .
^ MACE AT, Harrow SJ, Ganly I, Brown SM (август 2007 г.). «Цитотоксические эффекты онколитического вируса простого герпеса HSV1716 и в сочетании с цисплатином в плоскоклеточном раке головы и шеи». Acta Oto-laryngologica . 127 (8): 880–7. doi : 10.1080/00016480601075381 . PMID 17763002 . S2CID 44252457 .
^ Toyoizumi T, Mick R, Abbas AE, Kang EH, Kaiser LR, Molnar-Kimber KL (декабрь 1999 г.). «Комбинированная терапия с химиотерапевтическими агентами и мутантом простого вируса герпеса типа 1 ICP34.5 (HSV-1716) при немелкоклеточном раке легкого человека». Генная терапия человека . 10 (18): 3013–29. doi : 10.1089/10430349950016410 . PMID 10609661 . S2CID 20072243 .
^ Currier MA, Eshun FK, Sholl A, Chernoguz A, Crawford K, Divanovic S, Boon L, Goins WF, Frischer JS, Collins MH, Leddon JL, Baird WH, Haseley A, Streby Ka, Wang Py, Hendrickson Bw, Brekken Ra, Ra, Ra, Streby Ka, Wang Py, Hendrickson BW, Brekken Ra, Ra, Ra, Ra, Streby Ka, Wang Py, Hendrickson BW, Brekken Ra, Ra, Haseley. , Kaur B, Hildeman D, Cripe TP (май 2013). «Блокада VEGF позволяет частично виротерапии онколитическим раком путем модуляции внутриопухолевых миелоидных клеток» . Молекулярная терапия . 21 (5): 1014–23. doi : 10.1038/mt.2013.39 . PMC 3666636 . PMID 23481323 .
^ Френцен А., Ю. Я., Чен Н., Чжан К., Вейбель С., Рааб В., Сзалай А.А. (август 2009 г.). «Анти-VEGF одноцепочечное антитело Glaf-1, кодируемое вирусом онколитической вакцинии, значительно усиливает противоопухолевую терапию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (31): 12915–20. Bibcode : 2009pnas..10612915F . doi : 10.1073/pnas.0900660106 . PMC 2722284 . PMID 19617539 .
^ Уильямсон Дж. (2002). Остров дракона и другие истории . Уотервилл, я.: Пять звезд. ISBN 978-0-7862-4314-3 . ^{[ страница необходима ]}
^ Стейблфорд Б.М. (2004). Исторический словарь научной фантастики литературы . Пресс чучела. п. 133. ISBN 978-0-8108-4938-9 .
^ Университет Далхаузи (9 мая 2008 г.). "Реальная жизнь" Я легенда? " Исследователь - чемпионы «Реовирус» как потенциальное лечение от рака » . Наука ежедневно .

Дальнейшее чтение

Scholia имеет профиль для онколитического вируса (Q1560099) .

Harrington KJ, Vile RG, Pandha HS (2008). Вирусная терапия рака . Хобокен, Нью -Джерси: Уайли. ISBN 978-0-470-01922-1 .
Kirn DH, Liu TC, Thorne SH, Eds. (2011). Онколитические вирусы: методы и протоколы (методы в молекулярной биологии) . Нью -Йорк: Humana Press. ISBN 978-1-61779-339-4 .
Sinkovics JG, Horvath J, Eds. (2005). Вирусная терапия рака человека . Нью -Йорк: Деккер. ISBN 978-0-8247-5913-1 .

[ReferenceB-1] Ferguson MS, Lemoine NR, Wang Y (2012). «Системная доставка онколитических вирусов: надежды и препятствия» . Достижения в области вирусологии . 2012 : 1–14. doi : 10.1155/2012/805629 . PMC 3287020 . PMID 22400027 .

[:0-2] Casjens S (2010). «Онколитический вирус». В Mahy BW Van Regenmortel MH (Eds.). Стола энциклопедия общей вирусологии . Бостон: Академическая пресса. п. 167. ISBN 978-0-12-375146-1 .

[3] Мелчер А., Парато К, Руни К.М., Белл Дж.С. (июнь 2011 г.). «Гром и молния: иммунотерапия и онколитические вирусы сталкиваются» . Молекулярная терапия . 19 (6): 1008–16. doi : 10.1038/mt.2011.65 . PMC 3129809 . PMID 21505424 .

[4] Lichty BD, Breitbach CJ, Stojdl DF, Bell JC (август 2014 г.). «Вирусная с раковой иммунотерапией». Природные обзоры. Рак . 14 (8): 559–67. doi : 10.1038/nrc3770 . PMID 24990523 . S2CID 15182671 .

[5] Де Сильва, Наоми; Аткинс, Гарольд; Кирн, Дэвид Х.; Белл, Джон С.; Брейтбах, Кэролайн Дж. (1 апреля 2010 г.). «Двойная проблема для опухолей: использование микроокружения опухоли для усиления противоопухолевого эффекта онколитических вирусов» . Обзоры цитокинов и факторов роста . Недавние достижения в области развития онколитических вирусов в качестве раковой терапии. 21 (2): 135–141. doi : 10.1016/j.cytogfr.2010.02.007 . ISSN 1359-6101 . PMID 20338801 .

[6] «Использование вирусов для лечения рака | Научная медицина» . Sciencebasededicine.org . 28 сентября 2022 года . Получено 4 ноября 2022 года .

[7] Alemany R (март 2013 г.). «Вирусы при лечении рака» . Клиническая и трансляционная онкология . 15 (3): 182–8. doi : 10.1007/s12094-012-0951-7 . PMID 23143950 . S2CID 6123610 .

[8] Доннелли Ог, Эррингтон-Мейс Ф., Пресвич Р., Харрингтон К., Панда Х., Вийл Р., Мелхер А.А. (июль 2012 г.). «Недавний клинический опыт работы с онколитическими вирусами». Текущая фармацевтическая биотехнология . 13 (9): 1834–41. doi : 10.2174/138920112800958904 . PMID 21740364 .

[Rudin2014-9] Робертс М.С., Лоренс Р.М., Гроен В.С., Бамат М.К. (август 2006 г.). «Естественно онколитические вирусы». Современное мнение о молекулярной терапии . 8 (4): 314–21. PMID 16955694 .

[pmid21304001-10] Рудин С.М., Пуарье Дж.Т., Сензер Н.Н., Стивенсон Дж., Лоеш Д., Берроуз К.Д., Редди П.С., Ханн К.Л., Халленбек П.Л. (февраль 2011 г.). «Фаза I Клиническое исследование вируса долины Сенека (SVV-001), компетентного пикорнавируса, с репликацией, в современных солидных опухолях с нейроэндокринными признаками» . Клиническое исследование рака . 17 (4): 888–95. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-10-1706 . PMC 5317273 . PMID 21304001 .

[latvia2004-11] «Раствор Ригвира для инъекции» . Регистр медицинского продукта Республики Латвия . 29 апреля 2004 года . Получено 8 2016 года декабря

[pmid18183014-12] Jump up to: ^а ^{беременный} Фрю С.Е., Саммут С.М., Шор А.Ф., Рамджист Дж. К., Аль-Бейдер С., Резай Р., Даар А.С., Сингер Па (январь 2008 г.). «Китайская биотехнология здравоохранения и рынок миллиардов пациентов» . Nature Biotechnology . 26 (1): 37–53. doi : 10.1038/nbt0108-37 . PMC 7096943 . PMID 18183014 .

[Broderick-13] Broderick J (29 апреля 2015 г.). «Панели FDA поддерживают одобрение T-VEC при меланоме» . Onclive . Получено 24 августа 2015 года .

[14] Исследования, Центр оценки лекарств и (29 декабря 2022 г.). «FDA одобряет первую аденовирусную генную терапию на основе вектора для Bacillus Calmette-Guérin с высоким риском, не отвечающим на нешехонный инвазивный рак мочевого пузыря» . FDA .

[pmid15917655-15] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Куруппу Д., Танабе К.К. (май 2005 г.). «Вирусный онколиз вирусом простого герпеса и других вирусов» . Биология и терапия рака . 4 (5): 524–31. doi : 10.4161/cbt.4.5.1820 . PMID 15917655 .

[pmid2555836-16] Jump up to: ^а ^{беременный} Воросилова М.К. (1989). «Потенциальное использование непатогенных энтеровирусов для контроля заболеваний человека». Прогресс в медицинской вирусологии. Прогресс исследований медицинского вируса. Progrès en virology médicale . 36 : 191–202. PMID 2555836 .

[pmid14202523-17] Jump up to: ^а ^{беременный} Pond AR, Manuelidis EE (август 1964 г.). «Онколитическое влияние вируса полиомиелита на эпидермоидную карциному человека (опухоль HELA), гетерологически пересаженная морской свиньи» . Американский журнал патологии . 45 (2): 233–49. PMC 1907181 . PMID 14202523 .

[pmid14244713-18] Jump up to: ^а ^{беременный} Кунин СМ (декабрь 1964). «Клеточная восприимчивость к энтеровирусам» . Бактериологические обзоры . 28 (4): 382–90. doi : 10.1128/mmbr.28.4.382-390.1964 . PMC 441234 . PMID 14244713 .

[virotherapy.eu-19] Chumakov PM, Morozova VV, Babkin IV, Baĭkov IK, Netesov SV, Tikunova NV (2012). "[Oncolytic enteroviruses]". Molekuliarnaia Biologiia (in Russian). 46 (5): 712–25. doi : 10.1134/s0026893312050032 . PMID 23156670 . S2CID 3716727 .

[20] Келли Э., Рассел С.Дж. (апрель 2007 г.). «История онколитических вирусов: Genesis для генной инженерии» . Молекулярная терапия . 15 (4): 651–9. doi : 10.1038/sj.mt.6300108 . PMID 17299401 .

[21] Maclean AR, Ul-Fareed M, Robertson L, Harland J, Brown SM (март 1991 г.). «Варианты делеции простого вируса герпеса 1 и 1716, связанные с нейровирулентностью, в штамме Глазго 17+ между немедленным ранним геном 1 и последовательности« А » . Журнал общей вирусологии . 72 (Pt 3) (3): 631–9. doi : 10.1099/0022-1317-72-3-631 . PMID 1848598 .

[22] Браун С.М., Харленд Дж., Маклин А.Р., Подлех Дж., Клементс Дж. Б. (сентябрь 1994 г.). «Клеточный тип и клеточное состояние определяют дифференциальный рост in vitro невровирулентных ICP34.5-отрицательных вирусов простого герпеса типа 1 и 2» . Журнал общей вирусологии . 75 (Pt 9) (9): 2367–77. doi : 10.1099/0022-1317-75-9-2367 . PMID 8077935 .

[23] Кесари С., Рандаццо Б.П., Валий-Наги Т., Хуан QS, Браун С.М., Маклин А.Р., Ли В.М., Трояновский Дж.К., Фрейзер Н.В. (ноябрь 1995). «Терапия экспериментальных опухолей головного мозга человека с использованием нейроаттензированного мутанта вируса простого герпеса». Лабораторное расследование; Журнал технических методов и патологии . 73 (5): 636–48. PMID 7474937 .

[24] McKie EA, Maclean AR, Lewis AD, Cruickshank G, Rampling R, Barnett SC, Kennedy PG, Brown SM (сентябрь 1996 г.). «Селективная репликация in vitro вируса простого вируса герпеса типа 1 (HSV-1) ICP34.5 нулевых мутантов в первичных опухолях ЦНС человека-оказание потенциально эффективной клинической терапии» . Британский журнал рака . 74 (5): 745–52. doi : 10.1038/bjc.1996.431 . PMC 2074706 . PMID 8795577 .

[25] Рандаццо Б.П., Бхат М.Г., Кесари С., Фрейзер Н.В., Браун С.М. (июнь 1997 г.). «Лечение экспериментальной подкожной меланомы человека с ограниченным репликацией мутантом простого вируса герпеса» . Журнал следственной дерматологии . 108 (6): 933–7. doi : 10.1111/1523-1747.EP12295238 . PMID 9182825 .

[26] Rampling R, Cruickshank G, Papanastassiou V, Nicoll J, Hadley D, Brennan D, Petty R, Maclean A, Harland J, McKie E, Mabbs R, Brown M (май 2000). «Оценка токсичности вируса простого герпеса с компетентным герпесом (ICP 34,5 Null Mutant 1716) у пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой» . Генная терапия . 7 (10): 859–66. doi : 10.1038/sj.gt.3301184 . PMID 10845724 .

[27] Papanastassiou V, Rampling R, Fraser M, Petty R, Hadley D, Nicoll J, Harland J, Mabbs R, Brown M (март 2002 г.). «Потенциал для эффективности модифицированного (ICP 34.5 (-)) вируса простого герпеса HSV1716 после внутрипумуральной инъекции в злокачественную глиому человека: доказательство принципа исследования» . Генная терапия . 9 (6): 398–406. doi : 10.1038/sj.gt.3301664 . PMID 11960316 .

[28] Harrow S, Papanastassiou V, Harland J, Mabbs R, Petty R, Fraser M, Hadley D, Patterson J, Brown SM, Rampling R (ноябрь 2004 г.). «Инъекция HSV1716 в мозг, прилегающий к опухоли после хирургической резекции глиомы высокой степени: данные безопасности и долгосрочная выживаемость» . Генная терапия . 11 (22): 1648–58. doi : 10.1038/sj.gt.3302289 . PMID 15334111 .

[29] Маки Р.М., Стюарт Б., Браун С.М. (февраль 2001 г.). «Интралезионная инъекция вируса простого герпеса 1716 при метастатической меланоме». Лансет . 357 (9255): 525–6. doi : 10.1016/s0140-6736 (00) 04048-4 . PMID 11229673 . S2CID 34442464 .

[30] MACE AT, Ganly I, Soutar DS, Brown SM (август 2008 г.). «Потенциал эффективности вируса простого герпеса 1716 онколитического герпеса 1716 у пациентов с плоскоклеточным карциномой полости рта». Голова и шея . 30 (8): 1045–51. doi : 10.1002/hed.20840 . PMID 18615711 . S2CID 43914133 .

[31] Коннер Дж., Брэйдвуд Л., Браун С.М. (декабрь 2008 г.). «Стратегия системной доставки онколитического вируса герпеса HSV1716: перенаправленный тропизм с помощью антитело связывающих сайты, включенные на поверхность вириона в виде слитого белка гликопротеина D» . Генная терапия . 15 (24): 1579–92. doi : 10.1038/gt.2008.121 . PMID 18701918 .

[Braidwood-2009-32] Брэйдвуд Л., Данн П.Д., Харди С., Эванс Т.Р., Браун С.М. (июнь 2009 г.). «Противоопухолевая активность селективно репликации компетентного вируса простого герпеса (HSV) с ферментом пролекарственной терапии». Противоопухолевые исследования . 29 (6): 2159–66. PMID 19528476 .

[Sorensen-2012-33] Sorensen A, Mairs RJ, Bridewood L, Joyce C, Conner J, Pimlott S, Brown M, Boyd M (апрель 2012 г.). «Оценка in vivo стратегии терапии рака, объединяющая HSV1716-опосредованный онколиз с переносом генов и целевой лучевой терапией» . Журнал ядерной медицины . 53 (4): 647–54. doi : 10.2967/jnumed.111.090886 . PMID 22414636 .

[Turnbull_2015-34] Тернбулл С., Вест Э.Дж., Скотт К.Дж., Эпплтон Э., Мелчер А., Ральф С (декабрь 2015 г.). «Свидетельство о онколитической виротерапии: куда мы получили и куда мы идем?» Полем Вирусы . 7 (12): 6291–312. doi : 10.3390/v7122938 . PMC 4690862 . PMID 26633468 .

[Conry_2018-35] Конри Р.М., Уэстбрук Б., Макки С., Норвуд Т.Г. (февраль 2018 г.). «Talimogene LaherparepVEC: сначала в классе онколитической виротерапии в классе» . Вакцины и иммунотерапевтические средства . 14 (4): 839–846. doi : 10.1080/216455515.2017.1412896 . PMC 5893211 . PMID 29420123 .

[pmid16507823-36] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Гарбер К (март 2006 г.). «Китай одобряет первую в мире терапию онколитическим вирусом для лечения рака» . Журнал Национального института рака . 98 (5): 298–300. doi : 10.1093/jnci/djj111 . PMID 16507823 .

[pmid18167474-37] Ayllón Barbellido S, Campo Trapero J, Cano Sanchez J, Perea García MA, Escudero Castelén N, Basin Basôs Martínez A (январь 2008 г.). «Генерал генерала в лечении рака полости рта: обзор литературы» (PDF ) Пероральная медицина, патология пероральная и хирургия букаль 13 (1): E15–2 Pmit 18167474 .

[38] Го Дж, Синь Х (ноябрь 2006 г.). «Китайская генная терапия. Сплайсировать Запад?». Наука . 314 (5803): 1232–5. doi : 10.1126/science.314.5803.1232 . PMID 17124300 . S2CID 142897522 .

[Marin-Acevedo_2018-39] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Marin-Acevedo JA, Soyano AE, Dholaria B, Knutson KL, Lou Y (январь 2018 г.). «Иммунотерапия рака за пределами ингибиторов иммунной контрольной точки» . Журнал гематологии и онкологии . 11 (1): 8. doi : 10.1186/s13045-017-0552-6 . PMC 5767051 . PMID 29329556 .

[40] Шмидт С (май 2013). «В ожидании момента истины для онколитических вирусов» . Журнал Национального института рака . 105 (10): 675–6. doi : 10.1093/jnci/djt111 . PMID 23650626 .

[41] Котке Т., Томпсон Дж., Диаз Р.М., Пулидо Дж., Уиллмон С., Коффи М., Селби П., Мелчер А., Харрингтон К., Вийл Р.Г. (январь 2009 г.). «Улучшение системной доставки онколитического реовируса в установленные опухоли с использованием предварительного кондиционирования с помощью циклофосфамид-опосредованной модуляции Treg и интерлейкина-2» . Клиническое исследование рака . 15 (2): 561–9. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-08-1688 . PMC 3046733 . PMID 19147761 .

[42] Lolkema MP, Arkenau HT, Harrington K, Roxburgh P, Morrison R, Roulstone V, Twigger K, Coffey M, Mettinger K, Gill G, Evans TR, De Bono JS (февраль 2011 г.). «Фаза I исследования комбинации внутривенного реовируса типа 3 и гемцитабина у пациентов с развитым раком» . Клиническое исследование рака . 17 (3): 581–8. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-10-2159 . PMID 21106728 .

[43] Magge D, Guo ZS, O'Malley ME, Francis L, Ravindranathan R, Bartlett DL (июнь 2013 г.). «Ингибиторы комплемента C5 усиливают вирус вакцинии онколиз» . Генная терапия рака . 20 (6): 342–50. doi : 10.1038/cgt.2013.26 . PMC 4060830 . PMID 23661042 .

[44] Heo J, Reid T, Ruo L, Breitbach CJ, Rose S, Bloomston M, Cho M, Lim Hy, Chung HC, Kim CW, Burke J, Lencioni R, Hickman T, Moon A, Lee YS, Kim Mk, Daneshmand M M, , Dubois K, Longpre L, NGO M, Rooney C, Bell JC, Rhee BG, Patt R, Hwang TH, Kirn DH (март 2013 г.). «Рандомизированное клиническое исследование дозы о онколитической иммунотерапевтической вакцинии JX-594 при раке печени» . Природная медицина . 19 (3): 329–36. doi : 10.1038/nm.3089 . PMC 4268543 . PMID 23396206 .

[45] Вонганан П., Кройл Ма (февраль 2010 г.). «Пегилированные аденовирусы: от мышей до обезьян» . Вирусы . 2 (2): 468–502. doi : 10.3390/v2020468 . PMC 3185605 . PMID 21994645 .

[46] Мутана, Мунитта; Родригес, Самуил; Чен, Юнг-Йи; Уэлфорд, Эбигейл; Хьюз, Рассел; Таззиман, Саймон; Эссанд, Магнус; Морроу, Фиона; Льюис, Клэр Э. (15 января 2013 г.). «Доставка макрофагов онколитического вируса отменяет отрастание опухоли и метастазирование после химиотерапии или облучения» . РАНКА . 73 (2): 490–495. doi : 10.1158/0008-5472.can-12-3056 . ISSN 1538-7445 . PMID 23172310 .

[47] Тонг AW, Senzer N, Cerullo V, Templeton NS, Hemmonki A, Nemunaiti J (июль 2012 г.). «Онколитические вирусы для индукции противоопухолевого иммунитета» Текущая фармацевтическая биотехнология 13 (9): 1750–6 Doi : 10.2174/ 138920112800958913 21740355PMID

[48] Naik JD, Twelves CJ, Selby PJ, Vile RG, Chester JD (июль 2011 г.). «Иммунный рекрутинг и терапевтическая синергия: ключи к оптимизации онколитической вирусной терапии?» Полем Клиническое исследование рака . 17 (13): 4214–24. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-10-2848 . PMC 3131422 . PMID 21576084 .

[49] Келлер, Брайан А.; Белл, Джон С. (1 сентября 2016 года). «Онколитические вирусы - иммунотерапевтика на подъеме» . Журнал молекулярной медицины . 94 (9): 979–991. doi : 10.1007/s00109-016-1453-9 . ISSN 1432-1440 . PMID 27492706 . S2CID 253638074 .

[50] O'Regan B, Hirshberg C (1993). Спонтанная ремиссия: аннотированная библиография . Sausalito, Калифорния: Институт Noetic Sciences. ISBN 978-0-943951-17-1 Полем Архивировано из оригинала 21 марта 2015 года . Получено 31 марта 2013 года . ^{[ страница необходима ]}

[51] Lattime E (2013). Генная терапия рака: трансляционные подходы от доклинических исследований к клинической реализации . Академическая пресса. ISBN 978-0-12-394295-1 . ^{[ страница необходима ]}

[52] Mastrangelo MJ, Lattime EC (декабрь 2002 г.). «Клинические испытания виротерапии для регионального заболевания: иммунная модуляция in situ с использованием рекомбинантных векторов посусвируса» . Генная терапия рака . 9 (12): 1013–21. doi : 10.1038/sj.cgt.7700538 . PMID 12522440 .

[Lundstrom_2018-53] Lundsstrom K (2018). «Новые границы в онколитических вирусах: оптимизация и выбор для штаммов вирусов с повышенной эффективностью» . Биологии: цели и терапия . 12 : 43–60. doi : 10.2147/btt.s140114 . PMC 5810530 . PMID 29445265 .

[54] «Онколитические вирусы при терапии рака» . Получено 11 апреля 2023 года .

[55] Stojdl DF, Lichty B, Knowles S, Marius R, Atkins H, Sonenberg N, Bell JC (июль 2000 г.). «Использование опухоли-специфических дефектов в пути интерферона с ранее неизвестным онколитическим вирусом». Природная медицина . 6 (7): 821–5. doi : 10.1038/77558 . PMID 10888934 . S2CID 8492631 .

[Stojdl03-56] Jump up to: ^а ^{беременный} Stojdl DF, Lichty BD, Tenoever BR, Paterson JM, Power AT, Ноулз С., Мариус Р., Рейнард Дж., Поликин Л., Аткинс Х., Браун Э.Г., Дурбин Р.К., Дурбин Дж., Хискотт Дж., Белл Дж.С. (октябрь 2003 г.). «С штаммы VSV с дефектами в их способности выключать врожденный иммунитет являются мощными системными противораковыми агентами» . Раковая клетка . 4 (4): 263–75. doi : 10.1016/s1535-6108 (03) 00241-1 . PMID 14585354 .

[57] Ахмед М., Крамер С.Д., Лайлс Д.С. (декабрь 2004 г.). «Чувствительность опухолей предстательной железы к вирусам везикулярного стоматита дикого типа и м м мн -белка» . Вирусология . 330 (1): 34–49. doi : 10.1016/j.virol.2004.08.039 . PMID 15527832 .

[58] Эберт О., Харбаран С., Шинозаки К, Ву Сл (апрель 2005 г.). «Системная терапия экспериментальных метастазов рака молочной железы с помощью вируса мутантного везикулярного стоматита у иммунокомпетентных мышей» . Генная терапия рака . 12 (4): 350–8. doi : 10.1038/sj.cgt.7700794 . PMID 15565179 .

[59] Porosnicu M, Mian A, Barber GN (декабрь 2003 г.). «Онколитический эффект рекомбинантного вируса везикулярного стоматита усиливается за счет экспрессии гена самоубийства с плажным цитозин -деаминазой/урацилом фосфорибозилтрансферазы» . РАНКА . 63 (23): 8366–76. PMID 14678998 .

[60] Bridle BW, Stephenson KB, Boudreau JE, Koshy S, Kazdhan N, Pullenayegum E, Brunellière J, Bramson JL, Lichty BD, Wan Y (август 2010 г.). «Обучение раковой иммунотерапии с использованием онколитического вируса» . Молекулярная терапия . 18 (8): 1430–9. doi : 10.1038/mt.2010.98 . PMC 2927075 . PMID 20551919 .

[61] Gromeier M , Lachmann S, Rosenfeld MR, Gutin PH, Wimmer E (июнь 2000 г.). «Межгровые полиовирусные рекомбинанты для лечения злокачественной глиомы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (12): 6803–8. Bibcode : 2000pnas ... 97.6803g . doi : 10.1073/pnas.97.12.6803 . JSTOR 122718 . PMC 18745 . PMID 10841575 .

[62] Goetz C, Gromeier M (2010). «Подготовка онколитического полиовируса рекомбинантного рекомбинанта для клинического применения в отношении многоформной глиобластомы» . Обзоры цитокинов и факторов роста . 21 (2–3): 197–203. doi : 10.1016/j.cytogfr.2010.02.005 . PMC 2881183 . PMID 20299272 .

[pmid19806501-63] Lal R, Harris D, Postel-Vinay S, De Bono J (октябрь 2009 г.). «Реовирус: обновление обоснования и клинического испытания». Современное мнение о молекулярной терапии . 11 (5): 532–9. PMID 19806501 .

[pmid19565924-64] Тируккумаран С., Моррис Д.Г. (2009). «Онколитическая вирусная терапия с использованием реовируса». Генная терапия рака . Методы в молекулярной биологии. Тол. 542. С. 607–34. doi : 10.1007/978-1-59745-561-9_31 . ISBN 978-1-934115-85-5 Полем PMID 19565924 .

[ZVAindex-65] «Латвийский регистр лекарственных средств» . www.zva.gov.lv. Получено 17 декабря 2017 года .

[Georgia_Today-66] «Грузия сегодня» . Архивировано с оригинала 28 марта 2019 года . Получено 23 сентября 2015 года .

[67] «Латвийская Ригвир Антиканская медицина, зарегистрированная в Армении» . Балтийский курс. 11 мая 2016 года . Получено 3 января 2018 года .

[babiker2017-68] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Бабикер, HM; Риаз, ib; Husnain, M; Borad, MJ (2017). «Онколитическая виротерапия, включая Ригвир и стандартную терапию при злокачественной меланоме» . Онколитическая виротерапия . 6 : 11–18. doi : 10.2147/ov.s100072 . PMC 5308590 . PMID 28224120 .

[69] «Технико -экономическое обоснование регистрации медицины Ригвира в европейском медицине» . Европейская комиссия . 8 января 2016 года. Архивировано с оригинала 2 ноября 2016 года . Получено 2 ноября 2016 года . Тем не менее, дальнейшее использование и коммерциализация в ЕС предотвращаются, поскольку правила ЕС требуют, чтобы раковые лекарства были зарегистрированы централизованно через Европейское агентство медицины (EMA). Национальные регистрации не рассматриваются.

[sbm-70] Горски Д (18 сентября 2017 г.). «Ригвир: еще одна недоказанная и сомнительная терапия рака, которую следует избегать» . Научная медицина.

[71] Горски, Дэвид (25 сентября 2017 г.). «Тай Боллингер« Правда о раке »и неэтичный маркетинг недоказанного рака виротерапии Ригвира» . Научная медицина .

[72] «Распределение лекарств Ригвира в Латвии временно остановилось» . 19 марта 2019 года.

[73] «Лечение рака Ригвира в центре свежих противоречий» . Eng.lsm.lv.

[74] «Приостановленная регистрация Ригвира; информация для существующих пациентов | Государственное агентство лекарств» .

[pmid27637889-75] Jump up to: ^а ^{беременный} Рамачандран М., Ю. Д., Дайкински М., Баскаран С., Чжан Л., Лулла А., Лулла В., Саул С., Неландер С., ДиМберг А., Заслуги А., Лежа-Ярблад Дж., Эссанд М (март 2017 г.). «Безопасное и эффективное лечение экспериментальной нейробластомы и глиобластомы с использованием системно доставленных тройных микроРНК, определяемого онколитическим вирусом Леса Семлики» . Клиническое исследование рака . 23 (6): 1519–1530. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-16-0925 . PMID 27637889 .

[76] Номер клинического испытания NCT02285816 для "MG1 Maraba/Mage-A3 с аденовирусной вакциной и без нее, с вставкой трансгенного мага-A3 у пациентов с неизлечимым магом-A3-экспрессирующими твердыми опухолями (I214)" на клинических

[AnnelsMansfield2019-77] Annels, Nicola E; Мэнсфилд, Дэвид; Ариф, Мехрин; Ballesteros-Merino, Carmen; Симпсон, Гай Р; Дениер, Мик; Sandhu, Sarbjinder s; Мелчер, Алан; Харрингтон, Кевин Дж; Дэвис, Бронвин; Au, Гоф; Гроз, Марк; Багван, Ижар Н; Фокс, Бернард А.; Губл, Ричард Дж; Мостафид, Хью; Шафрен, Даррен; Пандха, Хардев (2019). «Вирусное нацеливание некошечного инвазивного рака мочевого пузыря и праймирование противоопухолевого иммунитета после внутрипудного Coxsackievirus A21» (PDF) . Клиническое исследование рака . 25 (19): 5818–5831. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-18-4022 . ISSN 1078-0432 . PMID 31273010 .

[Van_Leer-ButerPoelman2016-78] Ван Лиер-Бер, Коретта С.; Поэльман, Рэнди; Боргер, Рензе; Niesters, Hubert GM; Тан, Y.-W. (2016). «Недавно идентифицированные генотипы Enterovirus C, идентифицированные в Нидерландах посредством рутинного секвенирования всех энтеровирусов, обнаруженных в клинических материалах с 2008 по 2015 год» . Журнал клинической микробиологии . 54 (9): 2306–2314. doi : 10.1128/jcm.00207-16 . ISSN 0095-1137 . PMC 5005491 . PMID 27358467 .

[79] Док, Джордж. «Влияние усложняющих заболеваний на лейкемию» . Американский журнал медицинских наук (1827-1924); Филадельфия . 127 (4).

[80] Кабильджо, Юлиджан; Лаенгл, Йоханнес; Бергманн, Майкл (2020). «От угрозы к лечению: понимание вирусной гибели клеток приводит к сильно иммуногенным вирусам онколитического гриппа» . Открытие гибели клеток . 6 : 48. doi : 10.1038/s41420-020-0284-1 . ISSN 2058-7716 . PMC 7288254 . PMID 32542113 .

[Kuhn_I,_Harden_P,_Bauzon_M,_Chartier_C,_Nye_J,_Thorne_S,_Reid_T,_Ni_S,_Lieber_A,_Fisher_K,_Seymour_L,_Rubanyi_GM,_Harkins_RN,_Hermiston_TW_2008_e2409-81] Jump up to: ^а ^{беременный} Kuhn I, Harden P, Bauzon M, Chartier C, Nye J, Thorne S, Reid T, Ni S, Lieber A, Fisher K, Seymour L, Rubanyi GM, Harkins RN, Hermiston TW (июнь 2008 г.). «Режиссерская эволюция генерирует новый онколитический вирус для лечения рака толстой кишки» . Plos один . 3 (6): E2409. Bibcode : 2008ploso ... 3.2409K . doi : 10.1371/journal.pone.0002409 . PMC 2423470 . PMID 18560559 .

[82] Чоу ай. «Контроль клеточного цикла онкогенами и супрессорами опухолей: управление трансформацией нормальных клеток в раковые клетки» . Природное образование . 3 (9): 7 . Получено 5 апреля 2013 года .

[83] «Тимидинкиназа» . Медицинский словарь . Мерриам-Уэбстер . Получено 5 апреля 2013 года .

[84] Джентри Г.А. (1992). «Вирусные тимидинкиназы и их родственники». Фармакология и терапия . 54 (3): 319–55. doi : 10.1016/0163-7258 (92) 90006-l . PMID 1334563 .

[Singh_2012-85] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Сингх П.К., Доли Дж., Кумар Г.Р., Сахоо А.П., Тивари А.К. (октябрь 2012 г.). «Онколитические вирусы и их специфическое нацеливание на опухолевые клетки» . Индийский журнал медицинских исследований . 136 (4): 571–84. PMC 3516024 . PMID 23168697 .

[Davydova04-86] Давидова Дж., Ле Л.П., Гаврикова Т., Ван М., Красних В., Ямамото М (июнь 2004 г.). «Увеличение инфекционной циклооксигеназы-2 на основе условной репликативные аденовирусы для лечения аденокарциномы пищевода» » . РАНКА . 64 (12): 4319–27. doi : 10.1158/0008-5472.can-04-0064 . PMID 15205347 .

[Haddad_2012_e41647-87] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Хадад Д., Чин Ч., Карлин С., Сильберхумер Г., Вен Н.Г., Чжан К., Лонго В., Карпентер С.Г., Миттра А., Карсон Дж., А.У., Гонен М., Занзонико П.Б., Сзалай А.А., Фонг Ю. (2012). Gelovani JG (ред.). «Характеристики визуализации, распределение тканей и распространение нового вируса онколитической вакцинии, несущей симпорику на натрия натрия » ». Plos один 7 (8): E4 Bibcode : 2012plose ... 741647H Doi : 10.1371/ journal.pone.0 PMC 34222353 PMID 22912675

[88] Poirier JT, Reddy PS, Idamakanti N, Li SS, Stump KL, Burroughs KD, Hallenbeck PL, Rudin CM (декабрь 2012 г.). «Характеристика полноразмерного инфекционного клона кДНК и репортерного производного GFP онколитического пикорнавируса SVV-001» . Журнал общей вирусологии . 93 (Pt 12): 2606–13. doi : 10.1099/vir.0.046011-0 . PMID 22971818 .

[89] Ю Я, Шабахан С., Тмирьясова Т.М., Чжан К., Бельц Р., Генчев I, Гебель В., Сзалай А.А. (март 2004 г.). «Визуализация опухолей и метастазов у живых животных с бактериями и вирусом вакцинии, кодирующих светоизлучающие белки». Nature Biotechnology . 22 (3): 313–20. doi : 10.1038/nbt937 . PMID 14990953 . S2CID 1063835 .

[90] Freeman SM, Whartenby KA, Freeman JL, Abboud CN, Marrogi AJ (февраль 1996 г.). «Использование генов самоубийств в in situ для терапии рака». Семинары в онкологии . 23 (1): 31–45. PMID 8607030 .

[91] Duarte S, Carle G, Faneca H, De Lima MC, Pierrefite-Carle V (ноябрь 2012 г.). «Генная терапия самоубийства при раке: где мы сейчас стоим?». Раковые письма . 324 (2): 160–70. doi : 10.1016/j.canlet.2012.05.023 . HDL : 10316/24816 . PMID 22634584 .

[92] Френцен А., Ю. Я., Чен Н., Чжан К., Вейбель С., Рааб В., Сзалай А.А. (август 2009 г.). «Анти-VEGF одноцепочечное антитело Glaf-1, кодируемое вирусом онколитической вакцинии, значительно усиливает противоопухолевую терапию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (31): 12915–20. Bibcode : 2009pnas..10612915F . doi : 10.1073/pnas.0900660106 . JSTOR 40484625 . PMC 2722284 . PMID 19617539 .

[93] Коннер Дж., Брэйдвуд Л (июль 2012 г.). «Экспрессия ингибитора роста 4 с помощью HSV1716 улучшает онколитическую активность и повышает эффективность» . Генная терапия рака . 19 (7): 499–507. doi : 10.1038/cgt.2012.24 . PMID 22595793 .

[94] Grünwald GK, Klutz K, Willhauck MJ, Schwenk N, Senekowitsch-Schmidtke R, Schwaiger M, Zach C, Göke B, Holm PS, Spitzweg C (июнь 2013 г.). «Симпортер натрия йодида (NIS), опосредованная радиовиротерапией гепатоцеллюлярного рака с использованием условно реплицирующей аденовирус» . Генная терапия . 20 (6): 625–33. doi : 10.1038/gt.2012.79 . PMID 23038026 .

[95] Penheiter AR, Wegman TR, Classic KL, Dingli D, Bender CE, Russell SJ, Carlson SK (август 2010 г.). «Аудийный натрий-симпора (NIS), опосредованная радиовиротерапией рака поджелудочной железы» . AJR. Американский журнал рентгенологии . 195 (2): 341–9. doi : 10.2214/ajr.09.3672 . PMC 3117397 . PMID 20651188 .

[96] Li H, Peng KW, Dingli D, Kratzke RA, Russell SJ (август 2010 г.). «Вирусы онколитического кори, кодирующие бета -интерферон и ген йодида натрия щитовидной железы для виротерапии мезотелиомы» . Генная терапия рака . 17 (8): 550–8. doi : 10.1038/cgt.2010.10 . PMC 2907639 . PMID 20379224 .

[97] Номер клинического испытания NCT00769704 для «исследования эффективности и безопасности ONCOVEXGM-CSF по сравнению с GM-CSF при меланоме» на ClinicalTrials.gov

[Reuters-98] «FDA одобряет инъекционную иммунотерапию Amgen для меланомы» . Рейтер . 27 октября 2015 года.

[pmid26057953-99] Шеридан С (июнь 2015 г.). «Первые онколитические вирусы в сторону одобрения неожиданным голосованием». Nature Biotechnology . 33 (6): 569–70. doi : 10.1038/nbt0615-569 . PMID 26057953 . S2CID 205268968 .

[Amgen-Jan-2012-8-K-100] «Amgen, форма 8-K, текущий отчет, дата подачи 26 января 2012 г.» (PDF) . secdatabase.com . Получено 8 января 2013 года .

[101] Номер клинического испытания NCT01161498 для «изучения безопасности и эффективности ONCOVEXGM-CSF с цисплатином для лечения локально распространенного рака головы и шеи» на ClinicalTrials.gov

[102] «DelyTact набирает первое место с японским одобрением на злокачественную глиому» . www.thepharmaletter.com . Получено 21 декабря 2022 года .

[103] Отолино-Перри К, Диало Дж.С., Личти Б.Д., Белл Дж.С., Маккарт Дж.А. (февраль 2010 г.). «Интеллектуальный дизайн: комбинированная терапия с онколитическими вирусами» . Молекулярная терапия . 18 (2): 251–63. doi : 10.1038/mt.2009.283 . PMC 2839289 . PMID 20029399 .

[104] Khuri FR, Nemunaitis J, Ganly I, Arseneau J, Tannock IF, Romel L, Gore M, Ironside J, Macdougall RH, Heise C, Randlev B, Gillenwater AM, Bruso P, Kaye SB, Hong Wk, Kirn DH (август 2000 ) «Контролируемое исследование внутриопухолевого ONYX-015, избирательно повторного аденовируса, в сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом у пациентов с рецидивирующим раком головы и шеи». Природная медицина . 6 (8): 879–85. doi : 10.1038/78638 . PMID 10932224 . S2CID 3199209 .

[pmid28679776-105] Мелл Л.К., Брумунд К.Т., Дэниелс Г.А., Адвани С.Дж., Закери К., Райт М.Е., Онеама С.Дж., Вейсман Р.А., Сангви П.Р., Мартин П.Дж., Сзалай А.А. (октябрь 2017 г.). «Фаза I Исследования внутривенного вируса онколитической вакцинии (GL-ONC1) с цисплатином и лучевой терапией у пациентов с локорегионом раком головы и шеи» (PDF) . Клиническое исследование рака . 23 (19): 5696–5702. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-16-3232 . PMID 28679776 . S2CID 30604400 .

[106] Suryawanshi YR, Zhang T, Essani K (март 2017 г.). «Онколитические вирусы: новые варианты лечения рака молочной железы». Медицинская онкология . 34 (3): 43. DOI : 10.1007/S12032-017-0899-0 . PMID 28185165 . S2CID 44562857 .

[107] Chen Y, Deweese T, Dilley J, Zhang Y, Li Y, Ramesh N, Lee J, Pennathur-Das R, Radzyminski J, Wypych J, Brignetti D, Скотт С., Стивенс Дж., Карпф Д.Б., Хендерсон Д.Р., Ю Д.К. Июль 2001 г.). «CV706, специфический для рака простаты, вариант аденовируса, в сочетании с лучевой терапией вызывает синергическую противоопухолевую эффективность без увеличения токсичности» . РАНКА . 61 (14): 5453–60. PMID 11454691 .

[108] MACE AT, Harrow SJ, Ganly I, Brown SM (август 2007 г.). «Цитотоксические эффекты онколитического вируса простого герпеса HSV1716 и в сочетании с цисплатином в плоскоклеточном раке головы и шеи». Acta Oto-laryngologica . 127 (8): 880–7. doi : 10.1080/00016480601075381 . PMID 17763002 . S2CID 44252457 .

[109] Toyoizumi T, Mick R, Abbas AE, Kang EH, Kaiser LR, Molnar-Kimber KL (декабрь 1999 г.). «Комбинированная терапия с химиотерапевтическими агентами и мутантом простого вируса герпеса типа 1 ICP34.5 (HSV-1716) при немелкоклеточном раке легкого человека». Генная терапия человека . 10 (18): 3013–29. doi : 10.1089/10430349950016410 . PMID 10609661 . S2CID 20072243 .

[110] Currier MA, Eshun FK, Sholl A, Chernoguz A, Crawford K, Divanovic S, Boon L, Goins WF, Frischer JS, Collins MH, Leddon JL, Baird WH, Haseley A, Streby Ka, Wang Py, Hendrickson Bw, Brekken Ra, Ra, Ra, Streby Ka, Wang Py, Hendrickson BW, Brekken Ra, Ra, Ra, Ra, Streby Ka, Wang Py, Hendrickson BW, Brekken Ra, Ra, Haseley. , Kaur B, Hildeman D, Cripe TP (май 2013). «Блокада VEGF позволяет частично виротерапии онколитическим раком путем модуляции внутриопухолевых миелоидных клеток» . Молекулярная терапия . 21 (5): 1014–23. doi : 10.1038/mt.2013.39 . PMC 3666636 . PMID 23481323 .

[Frentzen_2009-111] Френцен А., Ю. Я., Чен Н., Чжан К., Вейбель С., Рааб В., Сзалай А.А. (август 2009 г.). «Анти-VEGF одноцепочечное антитело Glaf-1, кодируемое вирусом онколитической вакцинии, значительно усиливает противоопухолевую терапию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (31): 12915–20. Bibcode : 2009pnas..10612915F . doi : 10.1073/pnas.0900660106 . PMC 2722284 . PMID 19617539 .

[112] Уильямсон Дж. (2002). Остров дракона и другие истории . Уотервилл, я.: Пять звезд. ISBN 978-0-7862-4314-3 . ^{[ страница необходима ]}

[113] Стейблфорд Б.М. (2004). Исторический словарь научной фантастики литературы . Пресс чучела. п. 133. ISBN 978-0-8108-4938-9 .

[114] Университет Далхаузи (9 мая 2008 г.). "Реальная жизнь" Я легенда? " Исследователь - чемпионы «Реовирус» как потенциальное лечение от рака » . Наука ежедневно .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ 96 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

[ 99 ]

[ 100 ]