Агрессивный NK-клеточный лейкоз
| Агрессивный NK-клеточный лейкоз | |
|---|---|
| Другие имена | NK-клеточный лейкоз крупных гранулярных лимфоцитов |
 | |
| NK-клетка | |
| Специальность | Гематология и онкология |
Агрессивный NK-клеточный лейкоз — заболевание с агрессивной системной пролиферацией естественных клеток-киллеров (NK-клеток) и быстро ухудшающимся клиническим течением. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
Ее также называют агрессивной NK-клеточной лимфомой . [ 4 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]У пациентов обычно наблюдаются конституциональные симптомы ( недомогание , потеря веса , утомляемость ), а гепатоспленомегалия при физикальном осмотре обычно обнаруживается . Лимфаденопатия также встречается в меньшей степени. Из-за агрессивного характера заболевания у пациентов первоначально могут наблюдаться более поздние стадии с коагулопатией , гемофагоцитарным синдромом и полиорганной недостаточностью . [ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] В редких случаях у людей с агрессивной NK-клеточной лимфомой, связанной со латентной инфекцией вирусом Эпштейна-Барра (см. следующий раздел), наблюдаются или развиваются обширные аллергические реакции на укусы комаров . Симптомы этих реакций варьируются от сильно увеличенного места укуса, которое может быть болезненным и включать некроз , до системных симптомов (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов , боли в животе и диареи) или, в крайне редких случаях, до опасной для жизни анафилаксии . [ 8 ]
Причина
[ редактировать ]Это заболевание тесно связано с вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ). [ 9 ] но истинный патогенез этого заболевания еще не описан. Считается, что исходной клеткой является NK-клетка . [ 4 ] Бластоидная NK-клеточная лимфома, по-видимому, представляет собой другое заболевание и не имеет связи с ВЭБ. [ 1 ]
Сайты участия
[ редактировать ]Это заболевание обычно обнаруживается и диагностируется в периферической крови , и хотя оно может поражать любой орган, обычно оно обнаруживается в селезенке , печени и костном мозге . [ 4 ]
Диагностика
[ редактировать ]Лейкозные клетки неизменно присутствуют в образцах периферической крови в различной степени. панцитопения ( анемия , нейтропения , тромбоцитопения ). Также часто наблюдается [ 4 ]
Периферическая кровь
[ редактировать ]Лейкозные клетки имеют диаметр, слегка превышающий диаметр большого гранулярного лимфоцита (LGL), и имеют азурофильные гранулы и ядрышки различной выраженности. Ядра могут быть неправильными и гиперхромными. [ 4 ]
Костный мозг
[ редактировать ]Поражение костного мозга варьируется от незаметного инфильтрата до обширного замещения костного мозга лейкозными клетками. реактивные гистиоциты, демонстрирующие гемофагоцитоз инфильтрате можно увидеть В неопластическом . [ 4 ]
Другие органы
[ редактировать ]Лейкозное поражение органов обычно носит деструктивный характер на участках тканей с некрозом и, возможно, ангиоинвазией, монотонный инфильтрат может быть диффузным или очаговым. [ 4 ]
Иммунофенотип
[ редактировать ]Иммунофенотип этого заболевания такой же, как и у экстранодальной NK/Т-клеточной лимфомы назального типа и показан в таблице ниже. CD11b и CD16 демонстрируют вариабельную экспрессию. [ 1 ] [ 10 ]
| Статус | Антигены |
| Позитивный | CD2 , CD3ε , CD56 , перфорин , гранзим B , TIA-1 , CCR5 |
| Отрицательный | CD57 |
Генетические данные
[ редактировать ]Из-за линии NK клональные реаранжировки лимфоидных генов (рецептор Т-клеток; рецептор В-клеток). не наблюдаются [ 4 ] Геном вируса Эпштейна-Барра (ЭБВ) выявляется во многих случаях, [ 9 ] наряду с различными хромосомными аномалиями. [ 11 ]
Уход
[ редактировать ]В настоящее время агрессивный NK-клеточный лейкоз, являющийся подтипом ПТКЛ, лечится так же, как и В-клеточные лимфомы. Однако в последние годы ученые разработали методы, позволяющие лучше распознавать различные типы лимфом, такие как PTCL. Сейчас понятно, что PTCL ведет себя иначе, чем B-клеточные лимфомы, и разрабатываются методы лечения, специально нацеленные на эти типы лимфом. Однако в настоящее время не существует методов лечения, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) специально для лечения ПТКЛ. антрациклины, содержащие Схемы химиотерапии, обычно предлагаются в качестве начальной терапии. Некоторым пациентам может быть проведена трансплантация стволовых клеток . [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] Новые подходы к лечению ПТКЛ в рецидивирующих или рефрактерных условиях находятся в стадии изучения.
Эпидемиология
[ редактировать ]Эта редкая форма лейкемии чаще встречается среди азиатов по сравнению с представителями других этнических групп. Обычно диагностируется у подростков и молодых людей, с небольшим преобладанием у мужчин. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 5 ] [ 17 ] [ 9 ] [ 10 ]
Направления исследований
[ редактировать ]Пралатрексат является одним из соединений, которые в настоящее время исследуются для лечения ПТКЛ.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и Чан Дж.К., Син В.К., Вонг К.Ф. и др. (июнь 1997 г.). «Неназальная лимфома, экспрессирующая маркер естественных киллеров CD56: клинико-патологическое исследование 49 случаев редкого агрессивного новообразования» . Кровь . 89 (12): 4501–13. дои : 10.1182/blood.V89.12.4501 . ПМИД 9192774 .
- ^ Jump up to: а б с Имамура Н., Кусуноки Ю., Кава-Ха К. и др. (май 1990 г.). «Агрессивная лейкемия/лимфома естественных киллеров: отчет о четырех случаях и обзор литературы. Возможное существование новой клинической формы, происходящей из третьей линии лимфоидных клеток». Бр. Дж. Гематол . 75 (1): 49–59. дои : 10.1111/j.1365-2141.1990.tb02615.x . ПМИД 2375924 . S2CID 45676891 .
- ^ Jump up to: а б Чан Дж. К. (1998). «Новообразования естественных киллеров». Анат Патол . 3 : 77–145. ПМИД 10389582 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Элейн Саркин Джаффе; Нэнси Ли Харрис; Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по исследованию рака; Харальд Штайн; Дж. В. Вардиман (2001). Патология и генетика опухолей кроветворной и лимфоидной тканей . Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения. Том. 3. Лион: МАИР Пресс. ISBN 978-92-832-2411-2 .
- ^ Jump up to: а б Квонг Ю.Л., Вонг К.Ф., Чан Л.С. и др. (январь 1995 г.). «Крупнозернистый лимфоцитарный лейкоз. Исследование девяти случаев среди населения Китая». Являюсь. Дж. Клин. Патол . 103 (1): 76–81. дои : 10.1093/ajcp/103.1.76 . ПМИД 7817949 .
- ^ Кобаяши Ю., Уэхара С., Инамори К. и др. (август 1996 г.). «Гемофагоцитоз как паранеопластический синдром при NK-клеточном лейкозе». Межд. Дж. Гематол . 64 (2): 135–42. дои : 10.1016/0925-5710(96)00477-X . ПМИД 8854571 .
- ^ Окуда Т., Сакамото С., Дегучи Т. и др. (декабрь 1991 г.). «Гемофагоцитарный синдром, связанный с агрессивным лейкозом естественных киллеров». Являюсь. Дж. Гематол . 38 (4): 321–3. дои : 10.1002/ajh.2830380412 . ПМИД 1746541 . S2CID 6708698 .
- ^ Пак С., Ко Ю.Х. (январь 2014 г.). «Лимфопролиферативные расстройства Т/естественных клеток-киллеров, связанные с вирусом Эпштейна-Барра». Журнал дерматологии . 41 (1): 29–39. дои : 10.1111/1346-8138.12322 . ПМИД 24438142 . S2CID 42534926 .
- ^ Jump up to: а б с Гельб А.Б., ван де Рейн М., Регула Д.П. и др. (сентябрь 1994 г.). «Лейкемия крупных гранулярных лимфоцитов, связанная с вирусом Эпштейна-Барра» . Хм. Патол . 25 (9): 953–60. дои : 10.1016/0046-8177(94)90018-3 . ПМИД 8088773 .
- ^ Jump up to: а б Осими К. (июнь 1996 г.). «Лимфопролиферативные нарушения естественных клеток-киллеров». Межд. Дж. Гематол . 63 (4): 279–90. дои : 10.1016/0925-5710(96)00450-1 . ПМИД 8762811 .
- ^ Вонг К.Ф., Чжан Ю.М., Чан Дж.К. (июль 1999 г.). «Цитогенетические нарушения при лимфоме / лейкемии естественных киллеров - существует ли устойчивая закономерность?». Лейк. Лимфома . 34 (3–4): 241–50. дои : 10.3109/10428199909050949 . ПМИД 10439361 .
- ^ Реймер П., Рюдигер Т., Гейссингер Э. и др. (январь 2009 г.). «Аутологичная трансплантация стволовых клеток как терапия первой линии при периферических Т-клеточных лимфомах: результаты проспективного многоцентрового исследования» . Дж. Клин. Онкол . 27 (1): 106–13. дои : 10.1200/JCO.2008.17.4870 . ПМИД 19029417 . Архивировано из оригинала 3 августа 2012 г.
- ^ Меркадаль С., Брионес Дж., Ксой Б. и др. (май 2008 г.). «Интенсивная химиотерапия (режим высоких доз CHOP/ESHAP) с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток у ранее не получавших лечения пациентов с периферической Т-клеточной лимфомой» . Энн. Онкол . 19 (5): 958–63. дои : 10.1093/annonc/mdn022 . ПМИД 18303032 .
- ^ Родригес Х., Конде Э., Гутьеррес А. и др. (июль 2007 г.). «Передовая трансплантация аутологичных стволовых клеток при периферической Т-клеточной лимфоме высокого риска: проспективное исследование исследовательской группы Gel-Tamo». Евро. Дж. Гематол . 79 (1): 32–8. дои : 10.1111/j.1600-0609.2007.00856.x . ПМИД 17598836 . S2CID 32509254 .
- ^ Коррадини П., Тарелла С., Заллио Ф. и др. (сентябрь 2006 г.). «Долгосрочное наблюдение за пациентами с периферическими Т-клеточными лимфомами, которым вначале проводилась высокодозная химиотерапия с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток». Лейкемия . 20 (9): 1533–8. дои : 10.1038/sj.leu.2404306 . ПМИД 16871285 .
- ^ д'Амор Ф и др. Кровь. 2006;108:A401
- ^ Квонг Ю.Л., Чан А.С., Лян Р.Х. (май 1997 г.). «Лимфома/лейкемия естественных киллеров: патология и лечение». Гематол Онкол . 15 (2): 71–9. doi : 10.1002/(SICI)1099-1069(199705)15:2<71::AID-HON601>3.0.CO;2-U . ПМИД 9375032 . S2CID 43307154 .