болезнь Дегоса
| болезнь Дегоса | |
|---|---|
| Другие имена | Болезнь Кельмейера-Дегоса |
 | |
| Поражения кожи у человека с болезнью Дегоса | |
| Специальность | Кардиология , дерматология  |
Болезнь Дегоса , также известная как болезнь Кельмейера-Дегоса или злокачественный атрофический папулез , является чрезвычайно редким заболеванием, вызванным закупоркой артерий и вен. У людей с этим заболеванием развиваются папулы . У тех, у кого диагностировано это заболевание, также могут развиться осложнения из-за поражения внутренних органов. Точный основной механизм до сих пор неизвестен, и эффективное лечение все еще разрабатывается. [ 1 ] В настоящее время во всем мире известно менее 50 живых пациентов, а в медицинской литературе описано менее 200. Однако у многих людей диагноз может остаться недиагностированным из-за редкости заболевания. [ 2 ] [ 3 ] У большинства людей симптомы развиваются в возрасте от 20 до 50 лет; однако сообщалось также о случаях за пределами этого возрастного диапазона. [ 1 ]
Симптомы и признаки
[ редактировать ]Характерным симптомом болезни Дегоса является развитие папул . Первоначально у людей могут наблюдаться поражения кожи или сыпь , но со временем на них появляются отчетливые шишки или папулы. [ 4 ] Папулы круглой формы, имеют фарфорово-белый центр и красную кайму. По мере старения папул белые центры погружаются, и только граница остается приподнятой. Обычно папулы имеют ширину от 0,5 до 1 см. Папулы появляются на туловище и верхних конечностях и не встречаются на ладонях, подошвах, коже головы или лице. [ 1 ]
Симптомы варьируются в зависимости от того, имеет ли человек доброкачественный или злокачественный вариант заболевания. Как доброкачественные, так и злокачественные формы имеют развитие характерных папул . У людей с доброкачественной формой типичные папулы сохраняются от нескольких лет до всей жизни. При доброкачественной форме внутренние органы не поражаются. Если у человека развивается злокачественная форма, это означает, что присутствуют не только папулы, но и внутренние органы. Большинство злокачественных случаев связаны с проблемами желудочно-кишечного тракта, приводящими к поражению тонкой кишки, болям в животе , диарее и перфорации кишечника . Если вовлечена центральная нервная система, симптомы могут включать головные боли , головокружение , судороги , паралич черепных нервов , слабость, инсульт , повреждение небольших участков головного мозга из-за закупорки артерий ( инфаркты головного мозга и кровоизлияние в мозг ). Дополнительные органы, которые обычно поражаются, включают сердце , легкие и почки . Симптомы, которые могут развиться в результате повреждения этих органов, включают двоение в глазах ( диплопия ), помутнение хрусталика глаз, отек диска зрительного нерва ( отек диска зрительного нерва ), частичная потеря зрения, одышка , боль в груди, эпилепсия и утолщение перикарда . [ 3 ] [ 4 ]
У человека с доброкачественной формой могут внезапно развиться симптомы злокачественной формы. [ 1 ] Симптомы могут длиться от нескольких недель до нескольких лет. Симптомы обычно начинают проявляться в возрасте 20–50 лет. [ 5 ] Описано также несколько случаев этого состояния у новорожденных. [ 6 ]
Причины
[ редактировать ]Характерные для этого заболевания папулы развиваются вследствие инфарктов или закупорок мелких и средних артерий и вен . Основная причина этого заболевания неизвестна. [ 1 ] Хотя это и не подтверждено, в некоторых случаях наблюдаются признаки наследования между родственниками первой степени родства . Было высказано предположение, что заболевание имеет семейный характер наследования ; Считается, что это аутосомно-доминантное заболевание. В большинстве случаев семейного наследования присутствовал доброкачественный вариант заболевания. [ 4 ] [ 7 ] [ 8 ]
Из-за отсутствия знаний о патомеханизме этого состояния стратегии профилактики не известны. Однако, чтобы предотвратить ухудшение симптомов, врач должен проводить последовательные осмотры. [ 1 ]
Механизм
[ редактировать ]Хотя это заболевание известно уже около 70 лет, патомеханизм, лежащий в его основе, до сих пор неизвестен. [ 1 ] Было разработано несколько гипотез относительно основного механизма болезни Дегоса. Одна теория предполагает, что воспаление кровеносных сосудов может вызвать это заболевание. Другая теория связана с болезнью Дегоса как коагулопатией . При этом заболевании часто наблюдается образование тромба и, как следствие, снижение кровотока. Снижение кровотока по всему телу может привести к повреждению эндотелиальных клеток и, возможно, к образованию характерных папул. Другая гипотеза предполагает, что аномальный отек сосудов и пролиферация эндотелия кишечника и центральной нервной системы могут привести к тромбозу и в конечном итоге привести к развитию симптомов, связанных с болезнью Дегоса. В целом, у людей с болезнью Дегоса наблюдаются аномальные закупорки артерий и вен ; однако причина этих блокировок неизвестна. [ 1 ]
Диагностика
[ редактировать ]Клиническая оценка и выявление характеристик папул могут позволить дерматологу диагностировать болезнь Дегоса. [ 4 ] Папулы . имеют белый центр и окаймлены красным кольцом После того, как поражения начинают появляться, диагноз болезни Дегоса можно подтвердить гистологическими данными. В большинстве случаев в глубоком кориуме выявляют клиновидный некроз соединительной ткани. Такая форма обусловлена закупоркой/окклюзией мелких артерий. [ 1 ]
У людей может быть диагностирована доброкачественная форма, если присутствуют только папулы. Однако у человека может быть диагностирована злокачественная форма, если происходит поражение других органов, таких как легкие , кишечник и/или центральная нервная система . Злокачественная или систематическая форма этого заболевания может внезапно развиться даже после наличия папул в течение нескольких лет. Чтобы быстро диагностировать этот переход к злокачественному варианту заболевания, людям важно проводить последовательные последующие оценки. В ходе этих обследований, в зависимости от того, какие органы предположительно поражены, могут быть проведены следующие процедуры и тесты: осмотр кожи, магнитно-резонансная томография головного мозга, колоноскопия , рентгенография грудной клетки и/или УЗИ брюшной полости . [ 1 ]
Уход
[ редактировать ]Из-за отсутствия знаний о механизме, лежащем в основе злокачественного атрофического папулеза, эффективный метод лечения не разработан. [ 1 ] Лечение этого состояния симптоматическое. [ 4 ] Тем не менее, несколько методов лечения были опробованы и все еще разрабатываются по мере получения дополнительной информации об этом заболевании. Фибринолитические и иммуносупрессивные терапевтические схемы были протестированы и оказались в основном безуспешными в качестве методов лечения. [ 1 ] [ 8 ]
После лечения состояний, сопутствующих болезни Дегоса, врачи недавно обнаружили улучшение симптомов при использовании экулизумаба и трепростинила . [ 9 ] [ 10 ] Как обнаружила дерматопатолог Синтия Магро, ответ на экулизумаб часто бывает немедленным и резким, но имеет ограниченную продолжительность и является дорогостоящим, поскольку его необходимо вводить каждые 14 дней. [ 9 ] Сообщалось, что использование трепростинила приводит к исчезновению симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы , а также к устранению кожных поражений, но количество сообщений ограничено. Трепростинил может быть более эффективным, чем другие вазодилататоры , поскольку он также может увеличивать популяцию циркулирующих эндотелиальных клеток , способствуя ангиогенезу . [ 1 ]
Недавние исследования
[ редактировать ]кожи обнаружены комплексы C5b-9 в пораженных сосудах У пациента с диагнозом злокачественная, системная форма заболевания, тяжелобольного, в биоптате . был использован Экулизумаб Затем для лечения тромботической микроангиопатии , препарат на основе гуманизированных моноклональных антител, который обычно используется при лечении пароксизмальной ночной гемоглобинурии . Состояние пациента резко улучшилось. [ 9 ] Позже врачи Медицинского колледжа Олбани смогли лечить педиатрического пациента Дегоса экулизумабом . [ 10 ]
Позже команда наблюдала разрешение поражений кожи Дегоса у взрослого пациента с синдромом перекрытия, включающим системную волчанку , системный склероз и болезнь Дегоса, которого лечили трепростинилом от легочной гипертензии . Они отметили, что у педиатрического пациента Дегоса, несмотря на лечение экулизумабом, развивались серьезные осложнения, поэтому трепростинил . в лечение был включен [ 10 ] Все известные пациенты, перенесшие системную болезнь Дегоса в течение длительного времени, получают лечение комбинацией экулизумаба и трепростинила. [ 9 ] [ 10 ]
История
[ редактировать ]В 1941 году это заболевание впервые описал Кёльмайер. Однако только в 1942 году Роберт Дегос признал это заболевание как новую клиническую единицу . Первоначально это состояние называлось болезнью Дегоса или болезнью Кельмайера-Дегоса. Однако сам Дегос впоследствии предложил название «папулозный атрофианте злокачественный», что переводится как злокачественный атрофический папулез. [ 11 ]
Ссылки
[ редактировать ]Примечания
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Теодоридис, Афанасий; Макрантонаки, Евгения; Зубулис, Христос К. (14 января 2013 г.). «Злокачественный атрофический папулез (болезнь Кельмейера-Дегоса) - обзор» . Сиротский журнал редких заболеваний . 8:10 . дои : 10.1186/1750-1172-8-10 . ISSN 1750-1172 . ПМК 3566938 . ПМИД 23316694 .
- ^ «Болезнь Дегоса: предпосылки, патофизиология, эпидемиология» . 07.02.2017.
- ^ Jump up to: а б Де Бройкер С., Вандергейнст Ф., Деко Дж. (2008). «Неэффективность внутривенных иммуноглобулинов и инфликсимаба при болезни Дегоса». Акта Клин Бельг . 63 (2): 99–102. дои : 10.1179/acb.2008.63.2.007 . ПМИД 18575050 . S2CID 34148667 .
- ^ Jump up to: а б с д и «Болезнь Дегоса – NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 13 декабря 2017 г.
- ^ Сноу, Дж.Л.; Мюллер, SA (июнь 1995 г.). «Синдром Дегоса: злокачественный атрофический папулез». Семинары по дерматологии . 14 (2): 99–105. дои : 10.1016/S1085-5629(05)80004-5 . ISSN 0278-145X . ПМИД 7640203 .
- ^ Торрело, А.; Севилья, Дж.; Средняя, Ig; Канделас, Д.; Самбрано, А. (1 мая 2002 г.). «Злокачественный атрофический папулез у младенца». Британский журнал дерматологии . 146 (5): 916–918. дои : 10.1046/j.1365–2133.2002.04677.x . ISSN 1365-2133 . ПМИД 12000397 . S2CID 26194064 .
- ^ Кац, Сара К.; Мадд, Лесли Дж.; Ренигк, Генри Х. (1997). «Злокачественный атрофический папулез (болезнь Дегоса) с участием трех поколений семьи». Журнал Американской академии дерматологии . 37 (3): 480–484. дои : 10.1016/s0190-9622(97)70151-8 . ПМИД 9308565 .
- ^ Jump up to: а б Пауэлл; Бордея; Войнаровска; Фаррелл; Моррис (1 сентября 1999 г.). «Доброкачественная семейная болезнь Дегоса, ухудшающаяся при иммуносупрессии». Британский журнал дерматологии . 141 (3): 524–527. дои : 10.1046/j.1365-2133.1999.03050.x . ISSN 1365-2133 . ПМИД 10583060 . S2CID 9497850 .
- ^ Jump up to: а б с д Магро, CM; По, Дж. К.; Ким, С; Шапиро, Л; Нуово, Г; Ворона, МК; Кроу, YJ (2011). «Болезнь Дегоса: синдром эндотелиопатии, опосредованной C5b-9/интерфероном-α» . Ам Дж. Клин Патол . 135 (4): 599–610. doi : 10.1309/ajcp66qimfarlzki . ПМИД 21411783 .
- ^ Jump up to: а б с д Шапиро, Л.С.; Толедо-Гарсия, AE; Фаррелл, Дж. С. (4 апреля 2013 г.). «Эффективное лечение злокачественного атрофического папулеза (болезнь Кельмейера-Дегоса) трепростинилом - ранний опыт» . Orphanet J Редкий дис . 8:52 . дои : 10.1186/1750-1172-8-52 . ПМЦ 3636001 . ПМИД 23557362 .
- ^ Дегос Р.; Делорт Дж.; Трико Р. (1942). «Атрофический папуло-сквамозный дерматит». Бюллетень Французского общества дерматологии и сифилиграфии и его дочерних компаний . 49 : 148–150.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Фацио С. (13 июня 2014 г.). «Сыпь, миалгия и слабость» . Сейчас @NEJM .