Колесевлам
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Велхол, Холстагель |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а699050 |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Н/Д |
| Метаболизм | Колесевелам не всасывается и не метаболизируется. |
| Период полувыведения | Н/Д (несистемный препарат) |
| Экскреция | Только в кишечнике колесевелам несистематичен. |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 31 Н 67 Cl 3 Н 4 О |
| Молярная масса | 618.25 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Колесевелам представляет собой секвестрант желчных кислот, вводимый перорально. Он был разработан компанией GelTex Pharmaceuticals, а затем приобретен компанией Genzyme. Он продается в США компанией Daiichi Sankyo под торговой маркой Welchol , а в других странах компанией Genzyme под названием Cholestagel . В Канаде он продается компанией Valeant как Lodalis .
Клиническое использование
[ редактировать ]Колесевелам показан в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для снижения повышенного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-Х) у пациентов с первичной гиперлипидемией в качестве монотерапии и для улучшения гликемического контроля у взрослых с сахарным диабетом 2 типа . [ 4 ] в том числе в сочетании со статинами . Расширенное использование колесевелама у взрослых с сахарным диабетом 2 типа является примером репозиционирования препарата . [ нужна ссылка ]
Колесевелам является одним из секвестрантов желчных кислот , которые наряду с ниацином и статинами относятся к трем основным типам средств, снижающих уровень холестерина. Статины считаются препаратами первой линии. Это связано с большим объемом данных, подтверждающих способность статинов предотвращать сердечно-сосудистые заболевания, а также с заметными побочными эффектами двух других типов, включая вздутие живота и запор (секвестранты желчных кислот) и покраснение кожи (ниацин). Эти побочные эффекты часто приводят к низкой комплаентности пациентов. [ 5 ]
Колесевелам можно использовать вместо холестирамина при симптоматической хронической диарее, обусловленной нарушением всасывания солей желчных кислот ( диарея желчных кислот ), которая может быть первичным заболеванием или вторичным по отношению к болезни Крона или постхолецистэктомическому синдрому . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
Составляющие
[ редактировать ]Колесевелам представляет собой модифицированный полиаллиламин. Его получают путем сшивания полиаллиламина эпихлоргидрином, а затем модификации его бромдеканом и (6-бромгексил)триметиламмонийбромидом. Затем при промывке материала бромид-ионы заменяются ионами хлорида. [ 9 ]
Компоненты полимера колесевелама, показанные в виде субъединиц, которые сами по себе не существуют в конечном продукте:
N-проп-2-енилдекан-1-амин; триметил-[6-(проп-2-ениламино)гексил]азаний; проп-2-ен-1-амин; 2-(хлорметил)оксиран; хлористый водород; хлористый.
Механизм действия
[ редактировать ]Колесевелам относится к классу препаратов, известных как секвестранты желчных кислот. Колесевелама гидрохлорид, активный фармацевтический ингредиент препарата Велхол , представляет собой неабсорбируемый гиполипидемический полимер, который связывает желчные кислоты в кишечнике, препятствуя их реабсорбции. По мере истощения пула желчных кислот активируется печеночный фермент, холестерин-7-α-гидроксилаза, что увеличивает превращение холестерина в желчные кислоты. Это вызывает повышенную потребность в холестерине в клетках печени, что приводит к двойному эффекту: увеличению транскрипции и активности фермента биосинтеза холестерина, ГМГ-КоА-редуктазы, и увеличению количества печеночных рецепторов ЛПНП. Эти компенсаторные эффекты приводят к увеличению клиренса ЛПНП-Х из крови, что приводит к снижению уровня ЛПНП-Х в сыворотке. Уровни ТГ в сыворотке могут повышаться или оставаться неизменными. [ 10 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]В контролируемых клинических исследованиях с участием примерно 1400 пациентов у пациентов, принимавших колесевелам, были зарегистрированы следующие побочные реакции. При отнесении к очень частому (≥1/10), частому (≥1/100, 51/10), нечастому (≥1/1000, 51/100), редкому (≥1/10 000, 51/1000) и различительному очень редко (51/10 000), включая отдельные случаи: [ нужна ссылка ]
- Исследования: часто: повышение уровня триглицеридов в сыворотке; Нечасто: повышение активности сывороточных трансаминаз.
- Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль.
- Желудочно-кишечные расстройства. Очень часто: метеоризм, запор; Часто: рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, нарушения стула, тошнота.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто: миалгия.
Фоновая частота метеоризма и диареи была одинаковой у пациентов в контролируемых клинических исследованиях и выше в группе плацебо. Было показано, что только запор и диспепсия наблюдались у более высокого процента пациентов, получавших Холестагель, по сравнению с группой плацебо. Побочные эффекты обычно были легкой или умеренной степени тяжести. При применении колесевелама в сочетании со статинами не возникло неожиданных частых побочных эффектов. [ 11 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Велхол-колесевелама гидрохлорид, таблетка, покрытая пленочной оболочкой; Велхол-колесевелама гидрохлорид для суспензии» . ДейлиМед . 7 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 3 февраля 2023 года . Проверено 16 августа 2024 г.
- ^ «Велхол-колесевелама гидрохлорид в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой; Велхол-колесевелама гидрохлорид для суспензии; Велхол-колесевелама гидрохлорид в виде батончиков, жевательных» . ДейлиМед . 10 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 20 мая 2024 года . Проверено 16 августа 2024 г.
- ^ «Холестагель ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 10 марта 2004 г. Архивировано из оригинала 15 апреля 2021 г. Проверено 16 августа 2024 г.
- ^ Фонсека В.А., Розенсток Дж., Ван А.С., Труитт К.Е., Джонс М.Р. (август 2008 г.). «Колевелам HCl улучшает гликемический контроль и снижает уровень холестерина ЛПНП у пациентов с неадекватно контролируемым диабетом 2 типа, получающим терапию на основе сульфонилмочевины» . Уход при диабете . 31 (8): 1479–1484. дои : 10.2337/dc08-0283 . ПМК 2494667 . ПМИД 18458145 .
- ^ Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ, 2000, изд. Беккер, глава 163
- ^ Пулстон Дж., Морган Х., Андреев Дж. (март 2005 г.). «Новое лечение мальабсорбции солей желчных кислот» . Гут . 54 (3): 441–442. дои : 10.1136/gut.2004.054486 . ПМЦ 1774391 . ПМИД 15711000 .
- ^ Уэдлейк Л., Томас К., Лалджи А., Анагностопулос С., Андреев Х.Дж. (ноябрь 2009 г.). «Эффективность и переносимость колесевелама гидрохлорида при мальабсорбции желчных кислот у больных раком: ретроспективный обзор диаграммы и анкета пациента». Клиническая терапия . 31 (11): 2549–2558. doi : 10.1016/j.clinthera.2009.11.027 . ПМИД 20109999 .
- ^ Бейгель Ф., Тейх Н., Ховальдт С., Ламмерт Ф., Мол Дж., Брайтенейхер С. и др. (ноябрь 2014 г.). «Колесевелам для лечения диареи, связанной с мальабсорбцией желчных кислот, у пациентов с болезнью Крона: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Журнал Крона и колита . 8 (11): 1471–1479. дои : 10.1016/j.crohns.2014.05.009 . ПМИД 24953836 .
- ^ Патент США 5607669.
- ^ «Велхол» . RxList . Архивировано из оригинала 16 января 2018 года . Проверено 11 апреля 2009 г.
- ^ «Информация для потребителей холестагеля» (PDF) . Гензим (на немецком языке). Март 2009 г. Архивировано из оригинала (PDF) 19 июля 2011 г.
