Протромбин G20210A
| Протромбин G20210A | |
|---|---|
| Другие имена | Протромбиновая тромбофилия, [ 1 ] Мутация фактора II, протромбиновая мутация, RS1799963, Фактор II G20210A |
| Симптомы | Кровавые сгустки [ 1 ] |
| Частота | 2% (кавказцы) [ 1 ] |
Prothrombin G20210A является генотипической чертой , которая обеспечивает реакцию коагуляции со стороны. Это увеличивает риск сгустков крови , в том числе из тромбоза глубокой вены и легочной эмболии . [ 1 ] Одна копия мутации увеличивает риск сгустка крови с 1 на 1000 в год до 2,5 на 1000. [ 1 ] Две экземпляры увеличивают риск до 20 на 1000 в год. [ 1 ] Большинство людей никогда не разрабатывают сгустку крови в своей жизни. [ 1 ]
Это связано со специфической генной мутацией , в которой гуанин (G) изменяется на аденин (а) в положении 20210 ДНК гена протромбина . Другие мутации пути свертывания крови , которые увеличивают риск сгустков, включают фактор V Leiden .
Протромбин G20210A был идентифицирован в 1990 -х годах. [ 2 ] Около 2% кавказцев несут вариант, в то время как он реже в других популяциях. [ 1 ] По оценкам, он возник в кавказцах около 20 000 лет назад. [ 3 ] [ Лучший источник необходим ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Вариант вызывает повышенные уровни протромбина в плазме ( гиперпротромбинемия ), [ 4 ] возможно из-за повышенной стабильности до мРНК. [ 5 ] Протромбин является предшественником тромбина , который играет ключевую роль в выборе крови к сгустке ( коагуляция крови ). Таким образом, G20210A может способствовать состоянию гиперкоагуляции , но не особенно с артериальным тромбозом . [ 4 ] 2006 года Метаанализ показал только в 1,3 раза повышенный риск заболевания коронарной болезни . [ 6 ] антикоагулянтов Недостатки в белке и белках еще больше увеличивают риск в пять-десяти раз. [ 2 ] не За типом крови [ 7 ] и фактор V Лейден , протромбин G20210A является одним из наиболее распространенных генетических факторов риска венозной тромбоэмболии (VTE). [ 4 ] Увеличение производства протромбина повышает риск свертывания крови. Более того, люди, которые несут мутацию, могут передать ее своему потомству. [ 8 ]
Мутация увеличивает риск развития тромбоза глубоких вен (DVT), [ 9 ] который может вызвать боль и отеки, а иногда и посттерботический синдром , язв или легочную эмболию. [ 10 ] Большинство людей не требуют лечения, но должны быть осторожны в периоды, когда вероятность свертывания крови увеличивается; Например, во время беременности, после операции или во время длинных перелетов. Иногда можно указать, что препарат, пронигая кровь, снижает риск свертывания. [ 11 ]
В статье 2005 года была сделана вывод, что гетерозиготные носители, которые принимают комбинированные противозачаточные таблетки, подвергаются в 15 раз повышенный риск VTE, [ 12 ] В то время как носители также гетерозиготные с фактором v Лейден имеют приблизительный 20-кратный более высокий риск. [ 2 ] Однако более позднее и более крупное исследование в 2023 году пришло к выводу, что гетерозиготные носители имели риск, повышенный в 5,23 раза, а у тех, кто имеет оба фактора,-6,35 раза риск. [ 13 ] В рекомендационном заявлении о VTE, генетическом тестировании G20210A у взрослых, которые разработали неспровоцированные VTE [ А ] был недополучен, как и тестирование у бессимптомных членов семьи, связанных с носителями G20210A, которые разработали VTE. [ 14 ] У тех, у кого развивается VTE, результаты тестов на тромбофилию (при которых может быть обнаружен вариант) редко играют роль в длине лечения. [ 15 ]
Причина
[ редактировать ]
| SNP: RS1799963 | |
|---|---|
| Ген | F2 |
| Хромосома | 11 |
| Внешние базы данных | |
| Набор | Человеческий snpview |
| DBSNP | 1799963 |
| Hapmap | 1799963 |
| Snped | 1799963 |
Полиморфизм расположен в некодирующей области гена протромбина ( 3 'нетранслируемая область нуклеотид 20210 [ B ] ), замена гуанина на аденин . [ 4 ] [ 5 ] Положение находится в или рядом с тем, где пре-мРНК будет прикреплен хвост полиа . [ 5 ]
Диагноз
[ редактировать ]Диагностика мутации протромбина G20210A является простым, потому что мутация включает в себя единое изменение основания (точечная мутация), которое может быть обнаружено с помощью генетического тестирования, которое не зависит от межккуренного заболевания или употребления антикоагулянта. [ Цитация необходима ]
Измерение повышенного уровня протромбина в плазме не может быть использован для скрининга для мутации протромбина G20210A, поскольку существует слишком много перекрытия между верхним пределом нормальных и уровнями у пораженных пациентов. [ 17 ]
Уход
[ редактировать ]Пациенты с протромбиновой мутацией лечат аналогично пациентам с другими типами тромбофилии, с антикоагуляцией в течение не менее трех -шести месяцев. Продолжение антикоагуляции более трех -шести месяцев зависит от обстоятельств, связанных с тромбозом, например, если пациент испытывает тромбоэмболическое событие, которое было бы неспровоцировано, будет рекомендовано продолжение антикоагуляции. Выбор антикоагулянта (варфарин по сравнению с прямым пероральным антикоагулянтом) основан на ряде различных факторов (тяжесть тромбоза, предпочтения пациента, соблюдение терапии и потенциальные лекарства и диетические взаимодействия). [ 18 ]
Пациенты с мутацией протромбина G20210A, у которых не было тромбоэмболического события, как правило, не лечатся обычной антикоагуляцией. Однако консультирование пациента рекомендуется в ситуациях с повышенным тромботическим риском (беременность, хирургия и острые заболевания). Обычно оральные контрацептивы следует избегать у женщин с мутацией, поскольку они увеличивают тромботический риск. [ 19 ]
Терминология
[ редактировать ]Поскольку протромбин также известен как фактор II , мутация также иногда называется мутацией фактора II или просто протромбиновой мутацией ; В любом случае, имена могут появляться с или без сопутствующего спецификатора местоположения G20210A (бесполезно, поскольку известны протромбиновые мутации, отличные от G20210A).
Примечания
[ редактировать ]- ^ Проводимый VTE запускается такими ситуациями, как хирургия, травма, рак или неподвижность.
- ^ В частности, позиция 20210 относится к нуклеотиду на цепочке смысла вниз по течению от ДНК, которая кодирует для стартового кодона (ATG, позиции с 1 по 3). [ 16 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час «Протромбиновая тромбофилия» . MedlinePlus . Получено 12 марта 2018 года .
- ^ Jump up to: а беременный в Rosendaal FR, REITSMA PH (июль 2009 г.). «Генетика венозного тромбоза» . J. Thromb. Кровотечение . 7 (Suppl 1): 301–304. doi : 10.1111/j.1538-7836.2009.03394.x . PMID 19630821 . S2CID 27104496 .
- ^ Kniffin, Cassandra L. & McKusick, Victor A. (2012-06-20). Фактор коагуляции II; F2: .0009 Тромбоз, восприимчивость к Омиму. Доступ 23 января 2012 года. [ Лучший источник необходим ]
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Martinelli I, Bucciarelli P, Mannucci PM (2010). «Тромботические факторы риска: основная патофизиология». Crit Care Med . 38 (2 Suppl): S3–9. doi : 10.1097/ccm.0b013e3181c9cbd9 . PMID 20083911 . S2CID 34486553 .
- ^ Jump up to: а беременный в Poort SR, Rosendaal FR, Reitsma PH, Bertina RM (1996). «Общая генетическая вариация в 3'-нетранслируемой области гена протромбина связана с повышенными уровнями протромбина в плазме и увеличением венозного тромбоза» . Кровь . 88 (10): 3698–703. doi : 10.1182/blood.v88.10.3698.bloodjournal88103698 . PMID 8916933 .
- ^ Ye Z, Liu EH, Higgins JP, Keavney BD, Lowe GD, Collins R, et al. (2006). «Семь геновых полиморфизмов генов при коронарной болезни: метаанализ 66 155 случаев и 91 307 контролей». Лансет . 367 (9511): 651–8. doi : 10.1016/s0140-6736 (06) 68263-9 . PMID 16503463 . S2CID 22806065 .
- ^ Reitsma PH, Versteeg HH, Middeldorp S (2012). «Механистический взгляд на факторы риска венозной тромбоэмболии» . АРТЕРИОКЛЕР ТРИММА VASC BIOL . 32 (3): 563–8. doi : 10.1161/atvbaha.111.242818 . PMID 22345594 . S2CID 2624599 .
- ^ Варга, EA (2004). «Мутация протромбина 20210» . Циркуляция . 110 (3): E15–8. doi : 10.1161/01.cir.0000135582.53444.87 . PMID 15262854 .
- ^ Закай, на; McClure, LA (октябрь 2011 г.). «Расовые различия в венозной тромбоэмболии» . Журнал тромбоза и гемостаза (обзор). 9 (10): 1877–82. doi : 10.1111/j.1538-7836.2011.04443.x . PMID 21797965 . S2CID 41043925 .
- ^ Стаббс, MJ; Муйис, Мария; Томас, Мари (февраль 2018 г.). "Тромбоз глубоких вен" . BMJ . 360 : K351. doi : 10.1136/bmj.k351 . ISSN 0959-8138 . PMID 29472180 . S2CID 3454404 .
- ^ Филипп, Хейли М.; Хорнсби, Лори Б.; Тредуэй, Сара; Армстронг, Эмили М.; Беллоне, Джессика М. (июнь 2014 г.). «Унаследованная тромбофилия» . Журнал аптечной практики . 27 (3): 227–233. doi : 10.1177/0897190014530390 . ISSN 0897-1900 . PMID 24739277 . S2CID 2538482 .
- ^ Rosendaal FR (2005). «Венозный тромбоз: роль генов, окружающей среды и поведения» . Гематология Am. Соц Гематол. Образовательный Программа 2005 (1): 1–12. doi : 10.1182/osheducation-2005.1.1 . PMID 16304352 . S2CID 37220302 .
- ^ Ло Фаро, Валерия, Йоханссон, Тереза и Йоханссон, Оса (2023). «Риск венозной тромбоэмболии у пользователей пероральных контрацептивов: роль генетических факторов - проспективное когортное исследование 240 000 женщин в Великобритании» . Американский журнал акушерства и гинекологии . 230 (3): 360.e1–360.e13. doi : 10.1016/j.ajog.2023.09.012 . PMID 37734636 .
{{cite journal}}: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Оценка геномных применений на практике и профилактике (EGAPP) (2011). «Рекомендации из рабочей группы EGAPP: обычное тестирование для мутаций фактора V Leiden (R506Q) и Prothrombin (20210G> A) у взрослых с историей идиопатической венозной тромбоэмболии и их взрослых членов семьи» . Генетика в медицине . 13 (1): 67–76. doi : 10.1097/gim.0b013e3181fbe46f (неактивный 2024-09-18). PMID 21150787 . Архивировано из оригинала 31 октября 2021 года . Получено 27 февраля 2020 года .
{{cite journal}}: CS1 Maint: doi неактивен по состоянию на сентябрь 2024 года ( ссылка ) - ^ Бэглин Т. (2012). «Унаследованные и приобретенные факторы риска для венозной тромбоэмболии». Семин Респировый Крипт Уход Мед . 33 (2): 127–37. doi : 10.1055/s-0032-1311791 . PMID 22648484 . S2CID 6925903 .
- ^ Degen SJ, Davie EW (1987). «Нуклеотидная последовательность гена для протромбина человека». Биохимия . 26 (19): 6165–77. doi : 10.1021/bi00393a033 . PMID 2825773 .
- ^ "До настоящего времени" .
- ^ Kearon C, Akl EA, Ornelas J, et al. Антитромботическая терапия при заболевании VTE: руководство по грудной клетке и экспертная панель. Грудь 2016; 149: 315.
- ^ Бауэр, Ка (2018). Протромбин G20210A Мутация. В TW Post, P. Rutgeerts, & S. Grover (Eds.), Uptodate. Доступно по адресу https://www.uptodate.com/contents/prothrombin-g20210A-mutation?search=prombrombin%20Gene%20Mutation&source=search_result&selectedTitle=1~103&usage_type=default&display_rank=1#h3703116740
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Mannucci, PM & Franchini, M. (2015). «Классические тромбофильные варианты генов» . Тромбоз и гемостаз . 114 (5): 885–889. doi : 10.1160/th15-02-0141 . PMID 26018405 . S2CID 17234892 . Архивировано из оригинала (обзор) 10 июня 2016 года . Получено 21 мая 2016 года .
