Моноклональная гаммапатия неустановленного значения.
Моноклональная гаммапатия неустановленного значения. | |
---|---|
Другие имена | Доброкачественная моноклональная гаммапатия, моноклональная гаммапатия неизвестного значения, моноклональная гаммапатия почечного значения, [ 1 ] «неизвестный» или «неопределенный» может быть заменен «неопределенным» |
![]() | |
Схематическое изображение обычного геля для электрофореза белков . Небольшой всплеск будет присутствовать в гамма-диапазоне (γ) в MGUS. |
Моноклональная гаммапатия неопределенного значения ( MGUS ) представляет собой дискразию плазматических клеток , при которой плазматические клетки или другие типы клеток, продуцирующих антитела, секретируют белок миеломы , т.е. аномальные антитела в кровь ; этот аномальный белок обычно обнаруживается во время стандартных лабораторных крови или анализов мочи . МГУС напоминает множественную миелому и подобные заболевания, но уровень антител ниже, [ 2 ] количество плазматических клеток ( лейкоцитов, секретирующих антитела) в костном мозге меньше, и симптомы или серьезные проблемы возникают редко. Однако, поскольку MGUS может привести к множественной миеломе, которая развивается со скоростью около 1,5% в год, или другим симптоматическим состояниям, рекомендуется ежегодный мониторинг.
Прогрессирование MGUS в множественную миелому обычно включает несколько этапов. В редких случаях это также может быть связано с медленно прогрессирующей симметричной дистальной сенсомоторной нейропатией . [ 3 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Люди с моноклональной гаммапатией обычно не испытывают признаков или симптомов. [ 1 ] У некоторых людей может возникнуть сыпь или проблемы с нервами, такие как онемение или покалывание. [ 1 ] MGUS обычно выявляется случайно, когда пациент сдает анализ крови на другое заболевание или в рамках стандартного скрининга. [ 1 ]
Патофизиология
[ редактировать ]Патологически поражение при MGUS фактически очень похоже на поражение при множественной миеломе. преобладают клональные плазматические клетки В костном мозге с аномальным иммунофенотипом ( CD38 + CD56 + CD19- ) вперемешку с клетками нормального фенотипа (CD38+ CD56- CD19+); [ 4 ] [ 5 ] при MGUS в среднем более 3% клональных плазматических клеток имеют нормальный фенотип, тогда как при множественной миеломе нормальный фенотип имеют менее 3% клеток. [ 6 ]
Диагностика
[ редактировать ]MGUS — распространенное возрастное заболевание, характеризующееся скоплением плазматических клеток костного мозга, происходящих из одного аномального клона. Пациентам может быть поставлен диагноз MGUS, если они соответствуют следующим четырем критериям: [ 7 ]
- Полоса моноклонального парапротеина менее 30 г/л (< 3 г/дл);
- Плазматические клетки менее 10% при исследовании костного мозга ;
- Никаких признаков поражения костей, анемии , гиперкальциемии или хронической болезни почек, связанных с парапротеином, и
- Нет данных о другом пролиферативном заболевании В-клеток.
Дифференциальный диагноз
[ редактировать ]Некоторые другие заболевания могут проявляться моноклональной гаммапатией , и моноклональный белок может быть первым открытием до постановки официального диагноза:
- Множественная миелома
- Тлеющая множественная миелома
- Макроглобулинемия Вальденстрема
- Хронический лимфоцитарный лейкоз
- Неходжкинская лимфома , особенно лимфома маргинальной зоны селезенки [ 8 ] и лимфоплазмоцитарная лимфома
- Заболевания соединительной ткани, такие как волчанка [ 9 ]
- Иммуносупрессия после трансплантации органов
- Синдром Гийена-Барре [ 10 ]
- Синдром Темпи [ 11 ]
- СТИХИ [ 12 ]
- Гепатит С
- СПИД
Управление
[ редактировать ]MGUS встречается более чем у 3 процентов белого населения старше 50 лет и обычно выявляется как случайная находка, когда пациенты подвергаются электрофорезу белков в рамках оценки широкого спектра клинических симптомов и нарушений (например, периферической невропатии, васкулит, гемолитическая анемия, кожная сыпь, гиперкальциемия или повышенная скорость оседания эритроцитов). Хотя иногда сообщалось, что у пациентов с MGUS имеется периферическая невропатия , изнурительное состояние, вызывающее причудливые сенсорные проблемы или болезненные сенсорные проблемы, [ 13 ] лечение не показано. [ нужна ссылка ]
Белковый электрофорез следует повторять ежегодно, а если есть опасения по поводу повышения уровня моноклонального белка, то незамедлительно направить к гематологу необходимо . Гематолог при первой оценке случая MGUS обычно выполняет обследование скелета (рентгеновские снимки проксимального скелета), проверяет кровь на гиперкальциемию и ухудшение функции почек , проверяет мочу на белок Бенс-Джонса и выполняет исследование костного мозга. биопсия . Если ни один из этих анализов не является отклонением от нормы, пациента с MGUS обследуют один раз каждые 6 месяцев-год с помощью анализа крови (электрофореза сывороточных белков). [ нужна ссылка ]
Прогноз
[ редактировать ]В клинике Майо MGUS трансформировалась в множественную миелому или подобные лимфопролиферативные заболевания со скоростью около 1-2% в год или 17%, 34% и 39% через 10, 20 и 25 лет соответственно. вверх — среди выживших пациентов. Однако, поскольку они были пожилыми, большинство пациентов с MGUS умирали от чего-то другого, и у них не развивалась множественная миелома. С учетом этого только у 11,2% развились лимфопролиферативные нарушения. [ 14 ]
Кайл и др. изучали распространенность миеломы среди населения в целом (а не среди пациентов клиники) в округе Олмстед, штат Миннесота . Они обнаружили, что распространенность MGUS составляла 3,2% среди людей старше 50 лет с небольшим преобладанием мужчин (4,0% против 2,7%). Распространенность увеличивалась с возрастом: среди людей старше 70 лет до 5,3% имели MGUS, тогда как в возрастной группе старше 85 лет распространенность составляла 7,5%. В большинстве случаев (63,5%) уровень парапротеина был <1 г/дл, и лишь в очень небольшой группе уровень превышал 2 г/дл. [ 15 ]
Исследование уровней моноклонального белка, проведенное в Гане, показало, что распространенность MGUS составляет примерно 5,9% у африканских мужчин старше 50 лет. [ 16 ]
В 2009 г. проспективные данные показали, что всем или почти всем случаям множественной миеломы предшествует MGUS. [ 17 ]
Помимо множественной миеломы, MGUS может также прогрессировать до макроглобулинемии Вальденстрема или первичного амилоидоза . [ 12 ]
См. также
[ редактировать ]- Моноклональная гаммапатия
- Плазмоклеточная дискразия
- Моноклональная гаммапатия почечного значения
- МГУС полинейропатия
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д Каушанский, Кеннет (2016). Уильямс Гематология . США: Макгроу Хилл. стр. 1723–1727. ISBN 9780071833011 .
- ^ Агарвал, А; Гобриал, И.М. (1 марта 2013 г.). «Моноклональная гаммапатия неопределенного значения и тлеющая множественная миелома: обзор современного понимания эпидемиологии, биологии, стратификации риска и лечения заболеваний-предшественников миеломы» . Клинические исследования рака . 19 (5): 985–94. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-12-2922 . ПМЦ 3593941 . ПМИД 23224402 .
- ^ Кан С.Н.; Богатство PG; Кон Дж. (1980). «Парапротеинемия при неврологических заболеваниях: заболеваемость, ассоциации и классификация моноклональных иммуноглобулинов» . Журнал клинической патологии . 33 (7): 617–621. дои : 10.1136/jcp.33.7.617 . ПМК 1146171 . ПМИД 6253529 .
- ^ Чжан Ф, Хардин Дж, Кордсмайер Б, Бумм К, Чжэн М, Тянь Э, Сандерсон Р, Ян Ю, Уилсон С, Зангари М, Анайси Э, Моррис С, Мувалла Ф, ван Ри Ф, Фассас А, Кроули Дж, Трико Дж., Барлоги Б., Шонесси Дж. (2002). «Глобальный профиль экспрессии генов множественной миеломы, моноклональной гаммапатии неопределенного значения и нормальных плазматических клеток костного мозга» . Кровь . 99 (5): 1745–1757. дои : 10.1182/blood.V99.5.1745 . ПМИД 11861292 .
- ^ Магранже Ф., Насер В., Авет-Луазо Х., Лориод Б., Деко О., Гранжо С., Бертуччи Ф., Бирнбаум Д., Нгуен С., Харуссо Дж., Батай Р., Ульгатт Р., Минвьель С. (2003). «Профилирование экспрессии генов множественной миеломы выявляет молекулярные портреты патогенеза заболевания» . Кровь . 101 (12): 4998–5006. дои : 10.1182/кровь-2002-11-3385 . ПМИД 12623842 .
- ^ Оккето М, Орфао А, Алмейда Х, Бладе Х, Гонсалес М, Гарсия-Санс Р, Лопес-Бергес С, Моро М, Эрнандес Х, Эскрибано Л, Кабальеро Д, Розман М, Сан Мигель Х (1998). «Иммунофенотипическая характеристика плазматических клеток моноклональной гаммапатии пациентов с неопределенной значимостью. Значение для дифференциальной диагностики между MGUS и множественной миеломой» . Я Джей Патол . 152 (6): 1655–65. ПМЦ 1858455 . ПМИД 9626070 .
- ^ Международная рабочая группа по миеломе (2003 г.). «Критерии классификации моноклональных гаммапатий, множественной миеломы и родственных заболеваний: отчет Международной рабочей группы по миеломе» . Br J Гематол . 121 (5): 749–757. дои : 10.1046/j.1365-2141.2003.04355.x . ПМИД 12780789 . S2CID 3195084 .
- ^ Мураками Х., Ирисава Х., Сайто Т., Мацусима Т., Тамура Дж., Савамура М., Карасава М., Хосомура Ю., Кодзима М. (1997). «Иммунологические нарушения при клеточной лимфоме маргинальной зоны селезенки» . Являюсь. Дж. Гематол . 56 (3): 173–178. doi : 10.1002/(SICI)1096-8652(199711)56:3<173::AID-AJH7>3.0.CO;2-V . ПМИД 9371530 .
- ^ Ларкинг-Петтигрю М., Ранич Т., Келли Р. (1999). «Моноклональная гаммапатия с быстрым началом при кожной красной волчанке: вмешательство в измерение комплемента C3 и C4». Иммунол. Инвестируйте . 28 (4): 269–276. дои : 10.3109/08820139909060861 . ПМИД 10454004 .
- ^ Чаплинский А, Штек А (2004). «Иммуно-опосредованные невропатии - обновленная информация о терапевтических стратегиях». Дж. Нейрол . 251 (2): 127–137. дои : 10.1007/s00415-004-0323-5 . ПМИД 14991345 . S2CID 13218864 .
- ^ Сайкс, Дэвид Б.; Шройенс, Вильфрид; О'Коннелл, Кейси (2011). «Синдром TEMPI – новое мультисистемное заболевание» . N Engl J Med . 365 (5): 475–477. дои : 10.1056/NEJMc1106670 . ПМИД 21812700 . S2CID 35990145 .
- ^ Jump up to: а б Иди, Рональд С.; Раджкумар, С. Винсент (11 января 2018 г.). «Как я справляюсь с моноклональной гаммапатией неопределенного значения» . Кровь . 131 (2): 163–173. doi : 10.1182/blood-2017-09-807560 . ISSN 0006-4971 . ПМЦ 5757684 . ПМИД 29183887 .
- ^ Нобиле-Орацио Э.; и др. (июнь 1992 г.). «Периферическая нейропатия при моноклональной гаммапатии неустановленного значения: распространенность и иммунопатогенетические исследования». Acta Neurologica Scandinavica . 85 (6): 383–390. дои : 10.1111/j.1600-0404.1992.tb06033.x . ПМИД 1379409 . S2CID 30788715 .
- ^ Блейд Дж. (2006). «Клиническая практика. Моноклональная гаммапатия неустановленного значения». N Engl J Med . 355 (26): 2765–2770. дои : 10.1056/NEJMcp052790 . ПМИД 17192542 .
- ^ Кайл Р.А., Терно Т.М., Раджкумар С.В., Ларсон Д.Р., Плевак М.Ф., Оффорд Дж.Р., Диспенциери А., Кацманн Дж.А., Мелтон Л.Дж., 3-е место (28 декабря 2006 г.). «Распространенность моноклональной гаммапатии неопределенного значения» . N Engl J Med . 354 (13): 1362–1369. doi : 10.1056/NEJMoa054494 . ПМИД 16571879 .
- ^ Ландгрен О, Кацманн Дж.А., Хсинг А.В., Пфайффер Р.М., Кайл Р.А., Йебоа Э.Д., Биритвум Р.Б., Тетти Ю., Аджей А.А., Ларсон Д.Р., Диспенциери А., Мелтон Л.Дж. 3-й, Голдин Л.Р., Макмастер М.Л., Капорасо Н.Е., Раджкумар С.В. (декабрь 2007). «Распространенность моноклональной гаммапатии неопределенного значения среди мужчин в Гане». Мэйо Клин Proc . 82 (12): 1468–1473. дои : 10.4065/82.12.1468 . ПМИД 18053453 .
- ^ Ландгрен О, Кайл Р.А., Пфайффер Р.М., Кацманн Дж.А., Капорасо Н.Е., Хейс Р.Б., Диспенциери А., Кумар С., Кларк Р.Дж., Барис Д., Гувер Р., Раджкумар С.В. (28 мая 2009 г.). «Моноклональная гаммапатия неопределенного значения (MGUS) постоянно предшествует множественной миеломе: проспективное исследование» . Кровь . 113 (22): 5412–7. дои : 10.1182/кровь-2008-12-194241 . ПМК 2689042 . ПМИД 19179464 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Агарвал, А; Гобриал, И.М. (1 марта 2013 г.). «Моноклональная гаммапатия неопределенного значения и тлеющая множественная миелома: обзор современного понимания эпидемиологии, биологии, стратификации риска и лечения заболеваний-предшественников миеломы» . Клинические исследования рака . 19 (5): 985–94. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-12-2922 . ПМЦ 3593941 . ПМИД 23224402 .
- Вайс, Б.М.; Кюль, WM (апрель 2010 г.). «Достижения в понимании моноклональной гаммапатии неопределенного значения как предшественника множественной миеломы» . Экспертное обозрение гематологии . 3 (2): 165–74. дои : 10.1586/эхм.10.13 . ПМК 2869099 . ПМИД 20473362 .
- Перес-Персона, Э; Видриалес, МБ; Матео, Дж; Гарсиа-Санс, Р.; Матеос, М.В.; де Кока, АГ; Галенде, Дж; Мартин-Нуньес, Г; Алонсо, Дж. М.; де Лас Эрас, Н.; Эрнандес, Х.М.; Мартин, А; Лопес-Берхес, К; Орфао, А; Сан-Мигель, JF (1 октября 2007 г.). «Новые критерии определения риска прогрессирования моноклональной гаммапатии неопределенного значения и тлеющей множественной миеломы на основе многопараметрического анализа методом проточной цитометрии плазматических клеток костного мозга» . Кровь . 110 (7): 2586–92. doi : 10.1182/blood-2007-05-088443 . hdl : 10366/154361 . ПМИД 17576818 .
- Барлоги, Б; ван Ри, форвард; Шонесси Джей Ди младший; Эпштейн, Дж; Яккоби, С; Пинеда-Роман, М; Хольмиг, К; Алсайед, Ю; Херинг, А; Шимонифка, Дж; Анаисси, Э; Петти, Н; Кумар, Н.С.; Шривастава, Г; Дженкинс, Б; Кроули, Дж; Зелдис, Дж. Б. (15 октября 2008 г.). «Семилетнее среднее время до прогрессирования при применении талидомида при тлеющей миеломе: частичный ответ определяет подгруппу, требующую более ранней спасительной терапии при симптоматическом заболевании» . Кровь . 112 (8): 3122–5. дои : 10.1182/blood-2008-06-164228 . ПМК 2569167 . ПМИД 18669874 .
- Росси, Ф; Петруччи, Монтана; Гуффанти, А; Марчеселли, Л; Росси, Д; Каллеа, В; Винченцо, Ф; Де Муро, М; Баральди, А; Виллани, О; Мусто, П; Басигалупо, А; Гайдано, Г; Будьте осторожны, Джи; Голданига, М; Депаоли, Л; Бальдини, Л. (1 июля 2009 г.). «Предложение и валидация прогностических систем оценки моноклональных гаммапатий IgG и IgA неопределенного значения» . Клинические исследования рака . 15 (13): 4439–45. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-08-3150 . ПМИД 19509142 .
- Голомбик, Т; Даймонд, TH; Бадмаев В; Манохаран, А; Рамакришна Р. (15 сентября 2009 г.). «Потенциальная роль куркумина у пациентов с моноклональной гаммапатией неопределенного значения - его влияние на парапротеинемию и мочевой N-телопептид маркера обмена коллагена I типа в кости» . Клинические исследования рака . 15 (18): 5917–22. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-2217 . ПМИД 19737963 .
- Раджкумар, С.В. (15 сентября 2009 г.). «Профилактика прогрессирования моноклональной гаммапатии неустановленного значения» . Клинические исследования рака . 15 (18): 5606–8. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-09-1575 . ПМК 2759099 . ПМИД 19737944 .
- Беренсон, младший; Андерсон, КЦ; Оделл, РА; Бочча, РВ; Коулман, М; Димопулос, Массачусетс; Дрейк, Монтана; Фонсека, Р; Аруссо, JL; Джошуа, Д; Лониал, С; Невицкий, Р.; Палумбо, А; Рудман, Джорджия; Сент-Майкл, JF; Сингхал, С; Вебер, Д.М.; Зангари, М; Виртшафтер, Э; Йеллин, О; Кайл, РА (июль 2010 г.). «Моноклональная гаммапатия неопределенного значения: консенсусное заявление» . Британский журнал гематологии . 150 (1): 28–3 дои : 10.1111/j.1365-2141.2010.08207.x . ПМИД 20507313 . S2CID 19093884 .
- Кайл, РА; Дьюри, Б.Г.; Раджкумар, СВ; Ландгрен, О; Блейд, Дж; Мерлини, Дж; Крегер, Н; Эйнселе, Х; Весоле, DH; Димопулос, М; Сан-Мигель, Дж; Аве-Луазо, Х; Хаек, Р; Чен, ВМ; Андерсон, КЦ; Людвиг, Х; Зонневельд, П; Павловский, С; Палумбо, А; Ричардсон, П.Г.; Барлоги, Б; Грейпп, П; Весцио, Р; Турессон, Я; Вестин, Дж; Боккадоро, М; Международная рабочая группа по миеломе (июнь 2010 г.). «Моноклональная гаммапатия неопределенного значения (MGUS) и тлеющая (бессимптомная) множественная миелома: консенсус IMWG рассматривает факторы риска прогрессирования и рекомендации по мониторингу и лечению» . Лейкемия . 24 (6): 1121–7. дои : 10.1038/leu.2010.60 . ПМК 7020664 . ПМИД 20410922 .