Тироксинсвязывающий глобулин

Посыпать 7
Доступные структуры
PDB	Поиск ортолога: PDBE RCSB
showСписок кодов идентификаторов PDB
	2CEO, 2RIV, 2RIW, 2XN3, 2XN5, 2XN6, 2XN7, 4X30, 4YIA
Идентификаторы
Псевдонимы	Serpina7 , TBG, Семейство Серпинов А. Член 7, тироксинсвязывающий глобулин ， TBG, TBGQTL
Внешние идентификаторы	Омим : 314200 ; MGI : 3041197 ; Гомологен : 20113 ; GeneCards : Serpina7 ; OMA : Serpina7 - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	X chromosome (human)
End	106,038,727 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	X chromosome (mouse)
End	137,985,985 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	liver; ; right lobe of liver; ; skin of thigh; ; renal cortex; ; body of pancreas; ; small intestine; ; human kidney; ; uterine tube; ; rectum; ; lower lobe of lung;
	Top expressed in
	liver; ; left lobe of liver; ; embryo; ; islet of Langerhans; ; sexually immature organism; ; epithelium of stomach; ; spermatid; ; lumbar subsegment of spinal cord; ; thymus; ; ureter;
	More reference expression data
	n/a
showДжин Онтология
Molecular function	serine-type endopeptidase inhibitor activity;
Cellular component	extracellular exosome; extracellular region; extracellular space;
Biological process	thyroid hormone transport; negative regulation of endopeptidase activity;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	6906
	331535
	ENSG00000123561
	Ensmusg00000031271
	P05543
	P61939
	NM_000354
	NM_177920 ; NM_001382371 ; NM_001382372
	NP_000345
	NP_808588 ; NP_001369300 ; NP_001369301
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Тироксинсвязывающий глобулин ( TBG ) представляет собой глобулина белок , кодируемый Serpina7 геном у людей. TBG связывает гормоны щитовидной железы в кровообращении . Это один из трех транспортных белков (наряду с транстиретином и сывороточным альбумином ), ответственным за перенос гормонов щитовидной железы тироксин (T ₄ ) и триодотиронин (T ₃ ) в кровотоке. Из этих трех белков TBG имеет самое высокое сродство к T ₄ и T _3, но присутствует в самой низкой концентрации по сравнению с транстиретином и альбумином, которые также связывают T3 и T4 в циркуляции. Несмотря на низкую концентрацию, TBG несет большую часть T ₄ в плазме крови . Из -за очень низкой концентрации T ₄ и T ₃ в крови TBG редко более чем на 25% насыщено своим лигандом . В отличие от транстиретина и альбумина, TBG имеет один сайт связывания для T ₄ /T ₃ . TBG синтезируется главным образом в печени в виде белка 54 кДа . С точки зрения геномики , TBG - это серпин ; Тем не менее, он не имеет ингибирующей функции, как многие другие члены этого класса белков.

Роль в диагностике

Тесты с тироксином, связывающими глобулин, иногда используются для поиска причины повышенного или пониженного уровня гормона щитовидной железы. Это делается путем измерения связывания смолы с меченным гормоном щитовидной железы, что происходит только тогда, когда маркированный гормон щитовидной железы свободен.

Сыворотка пациента смешивается с маркированным гормоном щитовидной железы; Затем смола добавляется во всю смесь, чтобы измерить количество свободного маркированного гормона щитовидной железы. Так, например, если пациент действительно гипотиреоз, а уровни TBG являются нормальными, то на TBG есть много сайтов, открытых для связывания, поскольку общий уровень гормонов щитовидной железы низкий. Следовательно, когда добавляется помеченный гормон, он будет связываться в основном с TBG, оставляя мало его для связывания с смолой. Напротив, однако, если пациент действительно гипертиреоид, а уровни TBG являются нормальными, эндогенный гормон пациента будет больше насыщать сайты связывания TBG, оставляя меньше места для меченного гормона, что позволяет больше связываться с смолой.

У пациентов, которые действительно гипо- или гипертиреоид, тестирование TBG не очень полезно. Однако, если общий уровень гормонов щитовидной железы указывают на гипотиреоз или гипертиреоз в отсутствие сопровождающих симптомов, полезность тестирования TBG становится более очевидной, поскольку продукция TBG может быть изменена другими факторами, такими как уровни эстрогена, уровни кортикостероидов или печеночная недостаточность. Если, например, уровень TBG высок, что может возникнуть, когда уровни эстрогена высоки, TBG будет связывать больше гормона щитовидной железы, уменьшая свободный гормон, доступный в крови, что приводит к стимуляции TSH и производству большего количества щитовидной железы. гормон. В этом случае общий уровень гормонов щитовидной железы будет высоким. И поэтому, когда добавляется маркированный гормон, поскольку TBG настолько высок, что после достижения равновесия между связыванием эндогенного гормона щитовидной железы и меченным гормоном будет На обратном обращении, в присутствии кортикостероидов, которые снижают уровни TBG, общий гормон щитовидной железы (связанный и свободный) в крови будет низким. Таким образом, когда добавляется маркированный гормон, так как в крови доступно мало TBG, после достижения равновесия, только небольшая его часть будет связываться, оставляя достаточно доступного для поглощения смолой.

Дальнейшее чтение

Ченг Си (1978). «Частичная аминокислотная последовательность тироксин-связывающего глобулина человека. Дополнительные доказательства одной полипептидной цепи». Биохимия. Биофиз. Резерв Общение 79 (4): 1212–8. doi : 10.1016/0006-291x (77) 91135-4 . PMID 414747 .
Shirotani T, Kishikawa H, Wake N, et al. (1993). «Вариант тироксин-связывающего глобулина (TBG-Kumamoto): идентификация точечной мутации и анализ генотипа ее семейства» . Эндокринол. JPN . 39 (6): 577–84. doi : 10.1507/endocrj1954.39.577 . PMID 1294376 .
Bertenshaw R, Sarne D, Tornari J, et al. (1992). «Секвенирование варианта тироксинсвязывающего глобулина (TBG) -san Diego выявляет две нуклеотидные замены». Биохим. Биофиз. Акт . 1139 (4): 307–10. doi : 10.1016/0925-4439 (92) 90105-V . PMID 1515456 .
Bertenshaw R, Takeda K, Refetoff S (1991). «Секвенирование варианта тироксин-связывающего глобулина (TBG) -quebec выявляет две нуклеотидные замены» . Являюсь. J. Hum. Генет . 48 (4): 741–4. PMC 1682945 . PMID 1901689 .
Имамура С., Мори Й, Мурата Ю. и др. (1991). «Молекулярное клонирование и первичная структура тироксин-связывающего глобулина крысы». Биохимия . 30 (22): 5406–11. doi : 10.1021/bi00236a012 . PMID 1903654 .
Janssen OE, Takeda K, Refetoff S (1991). «Последовательность варианта тироксинсвязывающего глобулина (TBG) в семействе Монреаля с частичным дефицитом TBG». Гул Генет . 87 (2): 119–22. doi : 10.1007/bf00204164 . PMID 1906047 . S2CID 9241072 .
Yamamori I, Mori Y, Seo H, et al. (1991). «Удаление нуклеотидов, приводящих к смягчению кадров в качестве возможной причины полного дефицита глобулина, связывающего тироксин в шести японских семьях». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 73 (2): 262–7. doi : 10.1210/jcem-73-2-262 . PMID 1906892 .
Li P, Janssen OE, Takeda K, et al. (1991). «Полный дефицит тироксин-связывающего глобулина (TBG), вызванный одной делецией нуклеотидов в гене TBG». Метаб. Клин Эксплуат 40 (11): 1231–4. doi : 10.1016/0026-0495 (91) 90221-H . PMID 1943753 .
Waltz MR, Pullman TN, Takeda K, et al. (1990). «Молекулярная основа для свойств тироксинсвязывающего вариант глобулина у американских чернокожих». J. Эндокринол. Инвестировать 13 (4): 343–9. doi : 10.1007/bf03349576 . PMID 2115061 . S2CID 22555365 .
Мори Ю., Такеда К., Чарбонно М., Рефтофф С. (1990). «Замена LEU227 Pro в тироксинсвязывающем глобулине (TBG) связана с полным дефицитом TBG в трех из восьми семей с этим унаследованным дефектом». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 70 (3): 804–9. doi : 10.1210/JCEM-70-3-804 . PMID 2155256 .
Takeda K, Mori Y, Sobieszczyk S, et al. (1989). «Последовательность варианта тироксинсвязывающего глобулин австралийских аборигенов. Только одна из двух аминокислотных замены отвечает за его измененные свойства» . J. Clin. Инвестировать 83 (4): 1344–8. doi : 10.1172/JCI114021 . PMC 303827 . PMID 2495303 .
Mori Y, Seino S, Takeda K, et al. (1989). «Мутация, вызывающая пониженную биологическую активность и стабильность тироксинсвязывающего глобулина, вероятно, в результате аномального гликозилирования молекулы» . Мол Эндокринол . 3 (3): 575–9. doi : 10.1210/mend-3-3-575 . PMID 2501669 .
Flink IL, Bailey TJ, Gustafson TA, et al. (1986). «Полная аминокислотная последовательность тироксин-связывающего глобулина человека, выведенная из клонированной ДНК: близкая гомология с сериновыми антипротеазами» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 83 (20): 7708–12. Bibcode : 1986pnas ... 83.7708f . doi : 10.1073/pnas.83.20.7708 . PMC 386790 . PMID 3094014 .
Janssen OE, Chen B, Büttner C, et al. (1996). «Молекулярная и структурная характеристика термостойкого тироксин-связывающего глобулинового чикаго» . Дж. Биол. Химический 270 (47): 28234–8. doi : 10.1074/jbc.270.47.28234 . PMID 7499319 .
Mori Y, Miura Y, Oiso Y, et al. (1995). «Точная локализация гена мироксин-связывающего человека с хромосомой XQ22.2 с помощью флуоресцентной гибридизации in situ». Гул Генет . 96 (4): 481–2. doi : 10.1007/bf00191811 . PMID 7557975 . S2CID 33967655 .
Miura Y, Mori Y, Yamamori I, et al. (1994). «Последовательность варианта тироксин-связывающего глобулина (TBG) в семье с частичным дефицитом TBG на японском (TBG-PDJ)» . Эндок. Дж . 40 (1): 127–32. doi : 10.1507/endocrj.40.127 . PMID 7951486 .
Хаяси Ю., Мори Й, Янссен О.Е. и др. (1993). «Человеческий тироксин-связывающий ген глобулина: полная последовательность и регуляция транскрипции» . Мол Эндокринол . 7 (8): 1049–60. doi : 10.1210/mend.7.8.8232304 . PMID 8232304 .
Akbari MT, Kapadi A, Farmer MJ, et al. (1994). «Структура гена человека, связывающего тироксин, связывающего человека» (TBG) ». Биохим. Биофиз. Акт . 1216 (3): 446–54. doi : 10.1016/0167-4781 (93) 90013-4 . PMID 8268226 .
Mori Y, Miura Y, Takeuchi H, et al. (1996). «Амплификация гена как причина наследственного тироксинсвязывающего избыток глобулина в двух японских семьях». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 80 (12): 3758–62. doi : 10.1210/jcem.80.12.8530630 . PMID 8530630 .
Carvalho GA, Weiss RE, Vladutiu AO, Refetoff S (1998). «Полный дефицит тироксинсвязывающего глобулина (TBG-CD Buffalo), вызванного новой бессмысленной мутацией в гене грабителя тироксин-связывающего глобулина». Щитовидная железа . 8 (2): 161–5. doi : 10.1089/thy.1998.8.161 . PMID 9510125 .

Внешние ссылки

Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для Uniprot : P05543 (тироксинсвязывающий глобулин) в PDBE-KB .

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000123561 - ENSEMBL , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000031271 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000123561 - ENSEMBL , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000031271 - Ensembl , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

v Т и Серпины
inhibitory	Alpha 1-antichymotrypsin Alpha 1-antitrypsin Alpha 2-antiplasmin Antithrombin C1-inhibitor Heparin cofactor II Protein C inhibitor Plasminogen activator inhibitor-1 Plasminogen activator inhibitor-2 Protein Z-related protease inhibitor SERPINA1 SERPINA2 SERPINA3 SERPINA4 SERPINA5 SERPINA9 SERPINA14 SERPINB1 SERPINB2 SERPINB3 SERPINB4 SERPINB5 SERPINB6 SERPINB7 SERPINB8 SERPINB9 SERPINB10 SERPINB13 SERPINC1 SERPIND1 SERPINE1 SERPINE2 SERPINE2 SERPINF1 SERPING1 SERPINH1 SERPINI1 SERPINI2
Cross class inhibitory	MENT SCCA-1 CrmA
noninhibitory	Heat shock protein 47 Maspin Ovalbumin Transcortin Thyroxine-binding globulin Angiotensinogen PEDF
see also disorders of globin and globulin proteins

v Т и Белки : белки -носители
Fatty acid	FABP1 FABP2 FABP3 FABP4 FABP5 FABP6 FABP7
Hormone	peptide hormone: Follistatin Growth hormone binding protein Insulin-like growth factor binding protein IGFBP1 IGFBP2 IGFBP3 IGFBP4 IGFBP5 IGFBP6 IGFBP7 Neurophysins Neurophysin I II steroid hormone: Sex hormone binding globulin/Androgen binding protein Transcortin Thyroxine-binding globulin Transthyretin
Metal/element	calcium Calcium-binding protein Calmodulin-binding proteins copper Ceruloplasmin iron Iron-binding proteins Transferrin receptor
Vitamin	Retinol binding protein 1 2 3 4 Transcobalamin
Pigment	Plant Light-Harvesting Complex Orange Carotenoid Protein Phycobiliprotein Photosynthetic Reaction Centers Phytochrome Rhodopsin
Other	Acyl carrier protein Adaptor protein Cholesterylester transfer protein F-box protein GTP-binding protein Latent TGF-beta binding protein Major urinary proteins Membrane transport protein Odorant binding protein