Тироксинсвязывающий глобулин

СЕРПИНА7
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	2CEO, 2RIV, 2RIW, 2XN3, 2XN5, 2XN6, 2XN7, 4X30, 4YIA
Идентификаторы
Псевдонимы	SERPINA7 , TBG, член 7 семейства серпинов A, тироксинсвязывающий глобулин, TBG, TBGQTL
Внешние идентификаторы	Опустить : 314200 ; МГИ : 3041197 ; Гомологен : 20113 ; Генные карты : SERPINA7 ; ОМА : SERPINA7 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	X chromosome (human)
End	106,038,727 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	X chromosome (mouse)
End	137,985,985 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	liver; ; right lobe of liver; ; skin of thigh; ; renal cortex; ; body of pancreas; ; small intestine; ; human kidney; ; uterine tube; ; rectum; ; lower lobe of lung;
	Top expressed in
	liver; ; left lobe of liver; ; embryo; ; islet of Langerhans; ; sexually immature organism; ; epithelium of stomach; ; spermatid; ; lumbar subsegment of spinal cord; ; thymus; ; ureter;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	serine-type endopeptidase inhibitor activity;
Cellular component	extracellular exosome; extracellular region; extracellular space;
Biological process	thyroid hormone transport; negative regulation of endopeptidase activity;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	6906
	331535
	ENSG00000123561
	ENSMUSG00000031271
	P05543
	P61939
	НМ_000354
	НМ_177920 ; НМ_001382371 ; НМ_001382372
	НП_000345
	НП_808588 ; НП_001369300 ; НП_001369301
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Тироксин-связывающий глобулин ( ТБГ ) представляет собой -глобулин, белок кодируемый SERPINA7 геном у человека. ТБГ связывает гормоны щитовидной железы в кровообращении . Это один из трех транспортных белков (наряду с транстиретином и сывороточным альбумином ), ответственных за перенос гормонов щитовидной железы тироксина (Т ₄ ) и трийодтиронина (Т ₃ ) в кровоток. Из этих трех белков ТБГ имеет самое высокое сродство к Т4 _и Т3 _, но присутствует в самой низкой концентрации по сравнению с транстиретином и альбумином, которые также связывают Т3 и Т4 в кровотоке. Несмотря на низкую концентрацию, ТБГ переносит большую часть Т4 _в плазме крови . Из-за очень низкой концентрации Т4 _и Т3 _в крови ТБГ редко бывает насыщен более чем на 25% своим лигандом . В отличие от транстиретина и альбумина, ТБГ имеет единственный сайт связывания Т ₄ /Т ₃ . ТБГ синтезируется преимущественно в печени в виде белка массой 54 кДа . С точки зрения геномики , TBG является серпином ; однако он не имеет ингибирующей функции, как многие другие представители этого класса белков.

Роль в диагностике

Тесты на тироксин-связывающий глобулин иногда используются для выявления причины повышенного или пониженного уровня гормона щитовидной железы. Это делается путем измерения связывания смолы с меченым гормоном щитовидной железы, что происходит только тогда, когда меченый гормон щитовидной железы свободен.

Сыворотку пациента смешивают с меченым гормоном щитовидной железы; затем ко всей смеси добавляют смолу для измерения количества свободномеченого гормона щитовидной железы. Так, например, если у пациента действительно гипотиреоз, а уровень ТБГ в норме, то имеется много мест для связывания ТБГ, поскольку общий уровень гормонов щитовидной железы низкий. Следовательно, когда добавляется меченый гормон, он в основном связывается с ТБГ, оставляя лишь небольшую его часть для связывания со смолой. Напротив, если у пациента действительно гипертиреоз и уровень ТБГ в норме, эндогенный гормон пациента будет больше насыщать места связывания ТБГ, оставляя меньше места для меченого гормона, что обеспечивает большее связывание со смолой.

У пациентов с действительно гипо- или гипертиреозом тестирование ТБГ не очень полезно. Однако если общий уровень гормонов щитовидной железы указывает на гипотиреоз или гипертиреоз при отсутствии сопутствующих симптомов, польза тестирования ТБГ становится более очевидной, поскольку выработка ТБГ может быть изменена другими факторами, такими как уровни эстрогена, уровни кортикостероидов или печеночная недостаточность. Если, например, уровень ТБГ высок, что может произойти при высоком уровне эстрогена, ТБГ будет связывать больше гормонов щитовидной железы, уменьшая количество свободного гормона, доступного в крови, что приводит к стимуляции ТТГ и выработке большего количества гормонов щитовидной железы. гормон. В этом случае общий уровень гормонов щитовидной железы будет высоким. Таким образом, при добавлении меченого гормона, поскольку TBG настолько высок, как только будет достигнуто равновесие между связыванием эндогенного гормона щитовидной железы и меченого гормона, меньше свободного меченого гормона будет доступно для поглощения смолой. И наоборот, в присутствии кортикостероидов, снижающих уровень ТБГ, общий уровень гормонов щитовидной железы (связанных и свободных) в крови будет низким. Таким образом, при добавлении меченого гормона, поскольку в крови имеется так мало ТБГ, после достижения равновесия только небольшая его часть будет связываться, оставляя достаточное количество доступного для поглощения смолой.

Дальнейшее чтение

Ченг С.Ю. (1978). «Частичная аминокислотная последовательность человеческого тироксинсвязывающего глобулина. Дополнительные доказательства существования одной полипептидной цепи». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 79 (4): 1212–8. дои : 10.1016/0006-291X(77)91135-4 . ПМИД 414747 .
Широтани Т., Кисикава Х., Уэйк Н. и др. (1993). «Вариант тироксинсвязывающего глобулина (ТБГ-Кумамото): идентификация точечной мутации и анализ генотипа ее семейства» . Эндокринол. Япония . 39 (6): 577–84. дои : 10.1507/endocrj1954.39.577 . ПМИД 1294376 .
Бертеншоу Р., Сарн Д., Торнари Дж. и др. (1992). «Секвенирование варианта тироксинсвязывающего глобулина (ТБГ)-Сан-Диего выявляет две нуклеотидные замены». Биохим. Биофиз. Акта . 1139 (4): 307–10. дои : 10.1016/0925-4439(92)90105-в . ПМИД 1515456 .
Бертеншоу Р., Такеда К., Рефетофф С. (1991). «Секвенирование варианта тироксинсвязывающего глобулина (ТБГ)-Квебек выявляет две нуклеотидные замены» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 48 (4): 741–4. ПМК 1682945 . ПМИД 1901689 .
Имамура С., Мори Ю., Мурата Ю. и др. (1991). «Молекулярное клонирование и первичная структура крысиного тироксинсвязывающего глобулина». Биохимия . 30 (22): 5406–11. дои : 10.1021/bi00236a012 . ПМИД 1903654 .
Янссен О.Е., Такеда К., Рефетофф С. (1991). «Последовательность варианта тироксинсвязывающего глобулина (ТБГ) в семье Монреаля с частичным дефицитом ТБГ». Хм. Жене . 87 (2): 119–22. дои : 10.1007/BF00204164 . ПМИД 1906047 . S2CID 9241072 .
Ямамори И., Мори Ю., Со Х. и др. (1991). «Нуклеотидная делеция, приводящая к сдвигу рамки считывания, как возможная причина полного дефицита тироксинсвязывающего глобулина в шести японских семьях». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 73 (2): 262–7. doi : 10.1210/jcem-73-2-262 . ПМИД 1906892 .
Ли П., Янссен О.Е., Такеда К. и др. (1991). «Полный дефицит тироксинсвязывающего глобулина (ТБГ), вызванный делецией одного нуклеотида в гене ТБГ». Метаб. Клин. Эксп . 40 (11): 1231–4. дои : 10.1016/0026-0495(91)90221-h . ПМИД 1943753 .
Вальц М.Р., Пулман Т.Н., Такеда К. и др. (1990). «Молекулярная основа свойств медленного варианта тироксинсвязывающего глобулина у чернокожих американцев». Дж. Эндокринол. Инвестируйте . 13 (4): 343–9. дои : 10.1007/bf03349576 . ПМИД 2115061 . S2CID 22555365 .
Мори И., Такеда К., Шарбонно М., Рефетофф С. (1990). «Замена Leu227 на Pro в тироксинсвязывающем глобулине (ТБГ) связана с полным дефицитом ТБГ в трех из восьми семей с этим наследственным дефектом». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 70 (3): 804–9. doi : 10.1210/jcem-70-3-804 . ПМИД 2155256 .
Такеда К., Мори Й., Собещик С. и др. (1989). «Последовательность варианта тироксинсвязывающего глобулина австралийских аборигенов. Только одна из двух аминокислотных замен ответственна за его измененные свойства» . Дж. Клин. Инвестируйте . 83 (4): 1344–8. дои : 10.1172/JCI114021 . ПМК 303827 . ПМИД 2495303 .
Мори И., Сейно С., Такеда К. и др. (1989). «Мутация, вызывающая снижение биологической активности и стабильности тироксинсвязывающего глобулина, вероятно, в результате аномального гликозилирования молекулы» . Мол. Эндокринол . 3 (3): 575–9. дои : 10.1210/mend-3-3-575 . ПМИД 2501669 .
Флинк И.Л., Бейли Т.Дж., Густафсон Т.А. и др. (1986). «Полная аминокислотная последовательность человеческого тироксинсвязывающего глобулина, полученная из клонированной ДНК: близкая гомология с сериновыми антипротеазами» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 83 (20): 7708–12. Бибкод : 1986PNAS...83.7708F . дои : 10.1073/pnas.83.20.7708 . ПМЦ 386790 . ПМИД 3094014 .
Янссен О.Е., Чен Б., Бюттнер С. и др. (1996). «Молекулярная и структурная характеристика термостойкого тироксинсвязывающего глобулина-Чикаго» . Ж. Биол. Хим . 270 (47): 28234–8. дои : 10.1074/jbc.270.47.28234 . ПМИД 7499319 .
Мори Ю., Миура Ю., Оисо Ю. и др. (1995). «Точная локализация гена тироксинсвязывающего глобулина человека на хромосоме Xq22.2 путем флуоресцентной гибридизации in situ». Хм. Жене . 96 (4): 481–2. дои : 10.1007/BF00191811 . ПМИД 7557975 . S2CID 33967655 .
Миура Ю., Мори Ю., Ямамори И. и др. (1994). «Последовательность варианта тироксинсвязывающего глобулина (ТБГ) в семье с частичным дефицитом ТБГ у японцев (ТБГ-PDJ)» . Эндокр. Дж . 40 (1): 127–32. дои : 10.1507/endocrj.40.127 . ПМИД 7951486 .
Хаяши Ю., Мори Ю., Янссен О.Е. и др. (1993). «Ген тироксинсвязывающего глобулина человека: полная последовательность и регуляция транскрипции» . Мол. Эндокринол . 7 (8): 1049–60. дои : 10.1210/mend.7.8.8232304 . ПМИД 8232304 .
Акбари М.Т., Капади А., Фармер М.Дж. и др. (1994). «Структура гена тироксинсвязывающего глобулина человека (ТБГ)». Биохим. Биофиз. Акта . 1216 (3): 446–54. дои : 10.1016/0167-4781(93)90013-4 . PMID 8268226 .
Мори Ю., Миура Ю., Такеучи Х. и др. (1996). «Амплификация генов как причина наследственного избытка тироксинсвязывающего глобулина в двух японских семьях». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 80 (12): 3758–62. дои : 10.1210/jcem.80.12.8530630 . ПМИД 8530630 .
Карвалью Г.А., Вайс Р.Э., Владутиу А.О., Рефетофф С. (1998). «Полный дефицит тироксинсвязывающего глобулина (TBG-CD Buffalo), вызванный новой нонсенс-мутацией в гене тироксинсвязывающего глобулина». Щитовидная железа . 8 (2): 161–5. дои : 10.1089/thy.1998.8.161 . ПМИД 9510125 .

Внешние ссылки

Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P05543 (тироксин-связывающий глобулин) в PDBe-KB .

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000123561 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031271 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000123561 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031271 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

v т и окропляет
inhibitory	Alpha 1-antichymotrypsin Alpha 1-antitrypsin Alpha 2-antiplasmin Antithrombin C1-inhibitor Heparin cofactor II Protein C inhibitor Plasminogen activator inhibitor-1 Plasminogen activator inhibitor-2 Protein Z-related protease inhibitor SERPINA1 SERPINA2 SERPINA3 SERPINA4 SERPINA5 SERPINA9 SERPINA14 SERPINB1 SERPINB2 SERPINB3 SERPINB4 SERPINB5 SERPINB6 SERPINB7 SERPINB8 SERPINB9 SERPINB10 SERPINB13 SERPINC1 SERPIND1 SERPINE1 SERPINE2 SERPINE2 SERPINF1 SERPING1 SERPINH1 SERPINI1 SERPINI2
Cross class inhibitory	MENT SCCA-1 CrmA
noninhibitory	Heat shock protein 47 Maspin Ovalbumin Transcortin Thyroxine-binding globulin Angiotensinogen PEDF
see also disorders of globin and globulin proteins

v т и Белки : белки-носители
Fatty acid	FABP1 FABP2 FABP3 FABP4 FABP5 FABP6 FABP7
Гормон	peptide hormone: Follistatin Growth hormone binding protein Insulin-like growth factor binding protein IGFBP1 IGFBP2 IGFBP3 IGFBP4 IGFBP5 IGFBP6 IGFBP7 Neurophysins Neurophysin I II steroid hormone: Sex hormone binding globulin/Androgen binding protein Transcortin Тироксинсвязывающий глобулин Транстиретин
Металл/элемент	кальций Кальцийсвязывающий белок Кальмодулинсвязывающие белки медь Церулоплазмин железо Железосвязывающие белки Рецептор трансферрина
Витамин	Ретинол-связывающий белок 1 2 3 4 Транскобаламин
Пигмент	Завод Светоуборочный Комплекс Оранжевый каротиноидный белок Фикобилипротеин Фотосинтетические реакционные центры Фитохром Родопсин
Другой	Ациловый белок-носитель Адаптерный белок Белок-переносчик холестерина Белок F-бокса ГТФ-связывающий белок Латентный белок, связывающий TGF-бета Основные белки мочи Мембранный транспортный белок Белок, связывающий запахи