Дифлоксацин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Международные названия наркотиков |
| Маршруты администрация | Оральный |
| Atcvet код | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| PubChem CID | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Чеби | |
| Химический | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 21 H 19 F N 3 O 3 |
| Молярная масса | 399.398 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Дифлоксацин ( Inn ), продаваемый под торговым названием Dicural антибиотиком второго поколения, , является синтетическим фторхинолоновым используемом в ветеринарной медицине. [ 1 ] [ 2 ] Он обладает широким спектром, зависимой от концентрации, бактерицидной активности; Однако его эффективность не так хороша, как энфлоксацин или прадофлоксацин . [ 3 ] [ 4 ]
Показания и использование
[ редактировать ]Соединенных Штатов В 1997 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрило таблетки гидрохлорида дифлоксацина для использования на собаках. [ 5 ] [ 6 ] В отличие от других фторхинолонов, дифлоксацин не был одобрен FDA для использования у кошек. Это также противопоказано для использования у пищевых животных. [ 2 ]
Рекомендуемое дозирование составляет 5–10 мг/кг один раз в день. Это основано на линейной фармакокинетике, демонстрируемой дифлоксацином в диапазоне 5–60 мг/кг. [ 5 ] Таким образом, максимальная доза находится в пределах установленного диапазона безопасности, но накопление лекарственного средства в тканях рекомендует рекомендации, чтобы лекарство не было использовано в течение периодов, более тридцати дней. Если через пять дней нет заметного улучшения, то условие следует переоценить, и все варианты терапии пересмотрены. Дифлоксацин показан для инфекций, вызванных восприимчивыми микроорганизмами в условиях, перечисленных ниже.
- Лечение инфекций кожи и мягких тканей до 2–3 дней после того, как клинические признаки прекратились, максимум до тридцати дней.
- Лечение инфекций мочевыводящих путей не менее десяти дней подряд.
Микробиология
[ редактировать ]Дифлоксацин является бактерицидным антибиотиком широкого спектра, который обладает активностью против грамотрицательных бактерий и грамположительных бактерий . Он оказывает свой антибактериальный эффект, мешая бактериальной ферментной ДНК -гиразе, которая необходима для поддержания и синтеза бактериальной ДНК. Минимальные ингибирующие концентрации (MIC) патогенов, выделенных в клинических полевых испытаниях, проведенных в Соединенных Штатах в период с 1991 по 1993 год, были определены с использованием Национального комитета по клиническим лабораторным стандартам (NCCLS). [ 7 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Основной способ действия фторхинолонов включает взаимодействие с ферментами, необходимыми для основных функций ДНК, таких как репликация, транскрипция и рекомбинация. Дифлоксацин ингибирует ДНК -гиразу (также известную как топоизомеразу II ), фермент, необходимый для негативного супер -натяжения во время репликации ДНК [ 8 ] Клеточная гибель может происходить через неспособность бактерий поддерживать супер спиральную структуру ДНК.
Фармакокинетика
[ редактировать ]Дифлоксацин быстро и почти полностью поглощается после перорального введения, и приблизительно 50% связаны с циркулирующими белками плазмы. Он метаболизируется в первую очередь печенью посредством глюкуронидации и секретируется в желчи. [ 5 ] Он также может быть реабсорбирован с желтой. Это позволяет вернуться в кровоток и рециркуляцию, механизм, который может продлить период полураспада. Более длинный период полураспада позволяет раз ежедневно. В отличие от других фторхинолонов, почечный клиренс составляет только 5% от удаления дифлоксацина из собачьей системы, что делает его привлекательным выбором для собак с нарушенной функцией почек.
| Фармакокинетическая мера | Среднее значение |
|---|---|
| Пиковая концентрация в плазме (C MAX ) | 1,8 мкг/мл |
| Время добраться до C Max (t max ) | 2,8 часа |
| Устранение периода полураспада (T 1/2 ) | 9,3 часа |
| Площадь под кривой плазмы (AUC 0-∞ ) | 14,5 мкг • ЧСС/мл |
| Общий клиренс тела/f а (Cl/f) | 375 мл/кг/час |
| Устойчивый объем распределения/F беременный | 3,8 л/кг |
| Объем распределения (область)/f в | 4,7 л/кг |
а Общий клиренс тела/F = доза/AUC
беременный Устойчивый объем распределения/F = доза • AUMC/AUC 2
в Объем распределения (площадь)/f = Vd β = (t 1/2 ) (Cl/f) /0,693
Как упомянуто выше, дифлоксацин не одобрен FDA для использования у кошек. Это связано с тем, что основной путь метаболизма заключается в глюкуронидировании, ферментативном пути, которого не хватает кошкам. Следовательно, введение кошек, вероятно, приведет к токсичности.
Дифлоксацин хранится при комнатной температуре в прохладном, сухом месте.
Химические и лекарственные взаимодействия
[ редактировать ]Дифлоксацин использовался одновременно с эктопаразититицидами, противоэпилептиками, анестетиками, антигистаминными препаратами и местными противовоспалительными препаратами без побочных эффектов. Он ингибирует метаболизм теофиллина , кофеина , циклоспорина и варфарина . Азлоциллин , циметидин и пробенецид повышают уровни дифлоксацина в крови. Соединения (т.е. сукральфат , антациды , мультивитамины), содержащие ди- и трехвалентные катионы (то есть железо, алюминий, кальций, магний и цинк), могут существенно мешать поглощению хинолонов из кишечного тракта, приводящего к снижению биоадации . Следовательно, одновременное пероральное введение хинолонов с продуктами, добавками или другими препаратами, содержащими любое из этих соединений, следует избегать. [ 7 ] [ 8 ]
Неблагоприятные эффекты
[ редактировать ]Как и другие фторхинолоны, дифлоксацин вызывает артропатию у незрелых растущих животных, особенно собак. В противном случае это очень хорошо переносится. Наиболее распространенными побочными эффектами являются желудочно -кишечные эффекты, такие как рвота, диарея и анорексия, даже при передозировке. Только поддерживающие меры, а не дополнительное лечение, рекомендуются для лечения передозировки или токсичности, поскольку реакции самоограничиваются.
Противопоказания включают мелкие и средние породы собак, которым меньше 8 месяцев; крупные породы меньше 12 месяцев; гигантские породы менее 18 месяцев; те, у кого подозреваемые расстройства ЦНС; и гиперчувствительность к дифлоксацину или любому другому фторхинолону. [ 8 ]
Человеческие предупреждения
[ редактировать ]Дифлоксацин был утвержден только для использования животных. Держись вне досягаемости детей. Избегайте контакта с глазами. В случае контакта немедленно промывают глаза с обильным количеством воды в течение пятнадцати минут. В случае кожного контакта вымойте кожу мылом и водой. Проконсультируйтесь с врачом, если симптомы сохраняются после воздействия. Люди с историей гиперчувствительности к хинолонам должны избегать этого продукта. У людей существует риск фотосенсибилизации пользователя в течение нескольких часов после чрезмерного воздействия хинолонов. Если происходит чрезмерное случайное воздействие, избегайте прямого солнечного света.
Исследовать
[ редактировать ]Минимальная доза (5 мг/кг) была подтверждена в клиническом исследовании, проведенном HTI Bio-Services, Inc. [ 5 ] Он оценил эффективную дозу для лечения инфицированной кожной раны. Исследование включало сорок восемь собак смешанной породы (как мужчин, так и женщин) с весами от 14,5 до 24,5 кг. Эти собаки были случайным образом помещены в группы лечения. Как только раны были созданы, собаки были инокулированы культурой, содержащей как Escherichia coli , так и Klebsiella pneumoniae . Соответствующие наблюдения и измерения были затем взяты и таблица. Оценки культуры были значительно снижены, подтверждая 5 мг/кг, чтобы быть эффективной дозой.
Клинические полевые испытания были также проведены для оценки как эффективности, так и безопасности таблеток дифлоксацина. Клинические признаки бактериальных инфекций были определены в протоколе. Собаки, которые подарили исследователям с этими признаками, были приняты в исследование. В общей сложности восемнадцать ветеринаров, расположенных в четырех различных географических районах США (Юго -Восточный, Средний Запад, Северо -Запад и Запад), провели эти клиническую эффективность и оценки безопасности. [ 5 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Расходы
[ редактировать ]Таблетки дифлоксацина недоступны для публики для безрецептурной покупки. Это может быть получено только по рецепту от ветеринара. По крайней мере, две компании, Henan Sunny Industry Co. Ltd. Turtle Pharma Private Limited предоставляет промышленные суммы.
Маркетинг
[ редактировать ]Спонсором DICURAL был спонсирован Fort Dodge Animal Health через новое применение лекарств от животных (NADA) 141-096. [ 5 ] Он предлагает ветеринарам один раз в день в течение дня, обеспечивая превосходное проникновение тканей. Дифлоксацин можно получить только от ветеринара или медицинского рецепта от ветеринара. [ 9 ] Он доступен в качестве гидрохлоридной соли в оцененных таблетках различных сил для облегчения регулировки дозирования. Для дифференциации прочные стороны миллиграммы, 11,4 мг, 45,4 мг и 136 мг, цветные, белые и оранжевые, соответственно.
Fort Dodge Animal Health была приобретена Zoetis в 2009 году. В феврале 2012 года муниципалитет уланополиса (штат Пара, Бразилия) подала жалобу на Fort Dodge Saúde Animal Ltda. (FDSAL) и пять других крупных компаний, утверждающих, что отходы, отправленные на местное сжигание отходов для разрушения, но это не было в конечном итоге разрушено, поскольку объект потерял свое разрешение на эксплуатацию, что вызвало воздействие на окружающую среду, требующие очистки. Муниципалитет стремится к восстановлению затрат на очистку, явно связанную с доли FDSAL во всех отходах, накапливаемых в сжигании, в ожидании разрушения, и компенсационные убытки, которые должны быть выделены среди шести ответчиков. Прокурор предоставил просьбу о личной встрече 6 ноября 2015 года.
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Chidiac C, Mouton Y (1991). «Хинолоны при лечении инфекций нижних дыхательных путей, вызванных внутриклеточными патогенами». Инфекция . 19 (Suppl 7): S365-71. doi : 10.1007/bf01715829 . PMID 1804785 . S2CID 8259030 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Pallo-Zimmerman LM, Byron JK, Graves TK (июль 2010 г.). «Фторхинолон: тогда и сейчас» (PDF) . Компендиум: непрерывное образование для ветеринаров . Vetlearn.com.
- ^ Силли П., Стефан Б., Грифе Х.А., Придмор А (ноябрь 2007 г.). «Сравнительная активность прадофлоксацина против анаэробных бактерий, выделенных от собак и кошек» . Журнал антимикробной химиотерапии . 60 (5): 999–1003. Citeseerx 10.1.1.570.9469 . doi : 10.1093/jac/dkm346 . PMID 17872918 .
- ^ Schink AK, Kadlec K, Hauschild T, Brenner Michael G, Dörner JC, Ludwig C, et al. (Февраль 2013 г.). «Восприимчивость собачьих и кошачьих бактериальных патогенов к прадофлоксацину и сравнение с другими фторхинолонами, одобренными для животных -компаньонов». Ветеринарная микробиология . 162 (1): 119–26. doi : 10.1016/j.vetmic.2012.08.001 . PMID 22939523 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и фон «Сводка наркотиков FOIA - NADA 141-096 DICURAL® Таблетки - оригинальное одобрение» . Центр ветеринарной медицины . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 2015-11-30 .
- ^ «Дифлоксацин» . Петмд . Получено 2015-12-02 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный «Инфекции некуда скрывать» (PDF) . Boehringer Ingelheim. 2010. Архивировано из оригинала (PDF) 22 декабря 2015 года . Получено 14 декабря 2015 года .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Eghianruwa K (19 января 2014 г.). Основные данные о лекарствах для рациональной терапии в ветеринарной практике Автор. ISBN 9781491800102 .
- ^ «Дифлоксацин (dicural®) для собак и кошек» . www.petplace.com . Получено 2015-12-02 .