Множественная лекарственная устойчивость
Множественная лекарственная устойчивость ( МЛУ ), множественная лекарственная устойчивость или множественная устойчивость — это устойчивость к противомикробным препаратам, проявляемая видом микроорганизма по крайней мере к одному противомикробному препарату из трех или более категорий противомикробных препаратов. [ 1 ] Категории противомикробных препаратов представляют собой классификации противомикробных препаратов, основанные на их механизме действия и специфичные для целевых организмов. [ 1 ] Типами МЛУ, наиболее опасными для общественного здравоохранения, являются бактерии МЛУ , устойчивые к множеству антибиотиков ; МЛУ другие типы включают вирусы , паразиты (резистентные к множеству противогрибковых , противовирусных и противопаразитарных препаратов широкого химического спектра). [ 2 ]
термины «широкая лекарственная устойчивость» ( ШЛУ ) и «панлекарственная устойчивость» ( ПЛУ Признавая различную степень МЛУ у бактерий, были введены ). Широкая лекарственная устойчивость (ШЛУ) – это нечувствительность одного вида бактерий ко всем противомикробным препаратам, за исключением двух или менее категорий противомикробных препаратов. В рамках ШЛУ пандемическая устойчивость (ПЛУ) – это нечувствительность бактерий ко всем противомикробным препаратам всех категорий противомикробных препаратов. [ 1 ] Определения были опубликованы в 2011 году в журнале «Клиническая микробиология и инфекция» и находятся в открытом доступе. [ 1 ]
Распространенные микроорганизмы с множественной лекарственной устойчивостью (MDRO)
[ редактировать ]К распространенным организмам с множественной лекарственной устойчивостью, обычно бактериям, относятся: [ 3 ]
- Ванкомицин-резистентные энтерококки (VRE)
- Метициллин-резистентный золотистый стафилококк ( MRSA )
- β-лактамазы расширенного спектра действия (ESBL), продуцирующие грамотрицательные бактерии
- Klebsiella pneumoniae Карбапенемаза (KPC), продуцирующая грамотрицательные микроорганизмы
- Грамотрицательные палочки с множественной лекарственной устойчивостью (MDR GNR) Бактерии MDRGN, такие как Enterobacter виды , E.coli , Klebsiella pneumoniae , Acinetobacter baumannii , Pseudomonas aeruginosa
- Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью
Перекрывающаяся с MDRGN группа грамположительных и грамотрицательных бактерий, имеющих особое значение в последнее время, была названа группой ESKAPE ( Enterococcus faecium , Staphylococcus aureus , Klebsiella pneumoniae , Acinetobacter baumannii , Pseudomonas aeruginosa и Enterobacter ). виды [ 4 ]
Устойчивость бактерий к антибиотикам
[ редактировать ]Различные микроорганизмы выживали на протяжении тысячелетий благодаря своей способности адаптироваться к противомикробным препаратам . Они делают это посредством спонтанной мутации или переноса ДНК . Этот процесс позволяет некоторым бактериям противостоять действию определенных антибиотиков, делая антибиотики неэффективными. [ 5 ] Эти микроорганизмы используют несколько механизмов для достижения множественной лекарственной устойчивости:
- Больше не полагайтесь на гликопротеиновую клеточную стенку [ нужна ссылка ]
- Ферментативная дезактивация антибиотиков [ 6 ]
- Снижение проницаемости клеточной стенки для антибиотиков. [ 7 ]
- Измененные целевые сайты антибиотика [ 8 ]
- Механизмы оттока для удаления антибиотиков [ 9 ]
- Повышенная частота мутаций как реакция на стресс [ 10 ]
Многие различные бактерии в настоящее время обладают множественной лекарственной устойчивостью, включая стафилококки , энтерококки , гонококки , стрептококки , сальмонеллы , а также многочисленные другие грамотрицательные бактерии и микобактерии туберкулеза . Бактерии, устойчивые к антибиотикам, способны передавать копии ДНК , кодирующие механизм устойчивости, другим бактериям, даже отдаленно связанным с ними, которые затем также могут передавать гены устойчивости, что приводит к появлению поколений бактерий, устойчивых к антибиотикам. [ 11 ] Этот первоначальный перенос ДНК называется горизонтальным переносом генов . [ 12 ]
Устойчивость бактерий к бактериофагам
[ редактировать ]В исследованиях на людях наблюдались варианты бактерий, устойчивых к фагам. Что касается антибиотиков, горизонтальный перенос фаговой устойчивости может быть достигнут путем приобретения плазмиды. [ 13 ]
Противогрибковая устойчивость
[ редактировать ]Дрожжевые грибки, такие как виды Candida, могут стать устойчивыми при длительном лечении препаратами азола, что требует лечения препаратом другого класса. Инфекции Lomentospora prolificans часто приводят к летальному исходу из-за их устойчивости к множеству противогрибковых препаратов. [ 14 ]
Противовирусная устойчивость
[ редактировать ]ВИЧ является ярким примером множественной лекарственной устойчивости к противовирусным препаратам, поскольку он быстро мутирует при монотерапии. Вирус гриппа становится все более устойчивым к резистентности; сначала амантадинам, затем ингибиторам нейраминидазы , таким как осельтамивир (2008-2009 гг.: 98,5% случаев устойчивости к гриппу А), также чаще у людей со слабой иммунной системой. Цитомегаловирус может стать устойчивым к ганцикловиру и фоскарнету при лечении, особенно у пациентов с иммуносупрессией. Вирус простого герпеса редко становится устойчивым к препаратам ацикловира , преимущественно в виде перекрестной резистентности к фамцикловиру и валацикловиру , обычно у пациентов с иммуносупрессией. [ 15 ]
Противопаразитарная устойчивость
[ редактировать ]Ярким примером МЛУ против противопаразитарных препаратов является малярия . Plasmodium vivax стал устойчивым к хлорохину и сульфадоксину-пириметамину несколько десятилетий назад, а в 2012 году артемизинину устойчивый к Plasmodium falciparum появился в западной Камбодже и западном Таиланде. [ 16 ] Toxoplasma gondii также может стать устойчивой к артемизинину , а также к атоваквону и сульфадиазину , но обычно это не МЛУ. [ 17 ] Об устойчивости к противогельминтным препаратам сообщается главным образом в ветеринарной литературе, например, в связи с практикой полива скота. [ 18 ] и в последнее время был в центре внимания регулирования FDA.
Предотвращение возникновения устойчивости к противомикробным препаратам
[ редактировать ]Чтобы ограничить развитие устойчивости к противомикробным препаратам, было предложено: [ нужна ссылка ]
- Используйте соответствующий противомикробный препарат при инфекции; например, никаких антибиотиков при вирусных инфекциях
- По возможности идентифицируйте возбудитель
- Выбирайте противомикробный препарат, нацеленный на конкретный организм, а не полагайтесь на противомикробный препарат широкого спектра действия.
- Завершить антимикробное лечение соответствующей продолжительности (не слишком короткое и не слишком длинное).
- Используйте правильную дозу для ликвидации; субтерапевтическое дозирование связано с резистентностью, как было продемонстрировано на животных, употребляемых в пищу.
- Более тщательное информирование врачей и самих лиц, назначающих лекарства, о последствиях их действий во всем мире.
- Вакцинация для предотвращения лекарственной устойчивости, например пневмококковой вакцины или вакцины против гриппа.
Медицинское сообщество полагается на образование врачей, назначающих лекарства, и саморегулирование в форме призывов к добровольному управлению противомикробными препаратами , которое в больницах может принимать форму программы управления противомикробными препаратами. Утверждалось, что в зависимости от культурного контекста правительство может помочь в просвещении общественности о важности ограниченного использования антибиотиков для клинического применения на людях, но в отличие от наркотиков, в настоящее время нигде в мире не существует регулирования их использования. Использование антибиотиков было ограничено или регламентировано для успешного лечения животных, выращенных для потребления человеком, например, в Дании. [ 19 ]
Профилактика инфекций является наиболее эффективной стратегией предотвращения инфекции, вызванной микроорганизмом с МЛУ, в больнице, поскольку альтернатив антибиотикам в случае инфекции с широкой или панрезистентной резистентностью мало; если инфекция локализована, можно попытаться удалить или иссечь (например, при МЛУ-ТБ легких), но в случае системной инфекции возможны только общие меры, такие как усиление иммунной системы иммуноглобулинами. Использование бактериофагов (вирусов, убивающих бактерии) является развивающейся областью возможных терапевтических методов лечения. [ 20 ]
Со временем необходимо разрабатывать новые антибиотики, поскольку полностью предотвратить селекцию устойчивых бактерий невозможно. Это означает, что каждое применение определенного антибиотика способствует выживанию нескольких бактерий, которые уже получили ген устойчивости к этому веществу, и популяция соответствующих бактерий увеличивается. Таким образом, ген устойчивости распространяется дальше в организме и окружающей среде, а более высокий процент бактерий означает, что они больше не реагируют на терапию этим конкретным антибиотиком. Помимо разработки новых антибиотиков, необходимо реализовать совершенно новые стратегии, чтобы обезопасить население от полной резистентности. Испытываются новые стратегии, такие как лечение ультрафиолетом и использование бактериофагов, однако на это необходимо выделить больше ресурсов.
См. также
[ редактировать ]- Лекарственная устойчивость
- Бактерии МДРГН
- Метаболизм ксенобиотиков
- Устойчивость к ферментам NDM1
- Устойчивость к гербицидам
- P-гликопротеин
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д А.-П. Магиоракос, А. Шринивасан, Р.Б. Кэри, Й. Кармели, М.Е. Фалагас, К.Г. Гиске, С. Харбарт, Дж. Ф. Хиндлер и др . Бактерии с множественной лекарственной устойчивостью, широкой лекарственной устойчивостью и пандемической устойчивостью... Архивировано 6 декабря 2017 года в Wayback Machine . Клиническая микробиология и инфекция, Том 8, Вып. 3 впервые опубликовано 27 июля 2011 г. [через онлайн-библиотеку Wiley]. Проверено 16 августа 2014 г.
- ^ Лекарственное средство + устойчивость, + несколько в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH).
- ^ Галл Э, Лонг А, Холл КК (2020). «Инфекции, вызванные другими микроорганизмами с множественной лекарственной устойчивостью» . Повышение безопасности здравоохранения III: критический анализ существующих и новых методов обеспечения безопасности пациентов . Роквилл (Мэриленд): Агентство исследований и качества здравоохранения (США). ПМИД 32255576 . Архивировано из оригинала 18 октября 2022 года . Проверено 15 декабря 2023 г.
- ^ Баучер, Х.В., Талбот Г.Х., Брэдли Дж.С., Эдвардс Дж.Э., Гилверт Д., Райс Л.Б., Шедул М., Спеллберг Б., Бартлетт Дж. (1 января 2009 г.). «Плохие насекомые, никаких лекарств: никакого ESKAPE! Обновление от Американского общества инфекционистов» . Клинические инфекционные болезни . 48 (1): 1–12. дои : 10.1086/595011 . ПМИД 19035777 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Беннетт П.М. (март 2008 г.). «Плазмида, кодирующая устойчивость к антибиотикам: приобретение и перенос генов устойчивости к антибиотикам в бактериях» . Бр. Дж. Фармакол . 153 (Приложение 1): S347–57. дои : 10.1038/sj.bjp.0707607 . ПМК 2268074 . ПМИД 18193080 .
- ^ Рейгарт ЧМ (2018). «Обзор механизмов устойчивости бактерий к противомикробным препаратам» . АИМС Микробиология . 4 (3): 482–501. дои : 10.3934/микробиол.2018.3.482 . ISSN 2471-1888 . ПМК 6604941 . ПМИД 31294229 .
- ^ Петерсон Э., Каур П. (2018). «Механизмы устойчивости бактерий к антибиотикам: взаимосвязь между детерминантами устойчивости продуцентов антибиотиков, бактериями окружающей среды и клиническими патогенами» . Границы микробиологии . 9 : 2928. дои : 10.3389/fmicb.2018.02928 . ISSN 1664-302X . ПМК 6283892 . ПМИД 30555448 .
- ^ Периасами Х., Джоши П., Палве С., Шривастава Р., Бхагват С., Патель М. (10 февраля 2020 г.). «Высокая распространенность клинических изолятов Escherichia coli в Индии, содержащих вставки из четырех аминокислот в PBP3, отрицательно влияет на активность азтреонама/авибактама» . Журнал антимикробной химиотерапии . 75 (6): 1650–1651. дои : 10.1093/jac/dkaa021 . ISSN 0305-7453 . ПМИД 32040179 . Архивировано из оригинала 24 февраля 2024 года . Проверено 6 мая 2023 г.
- ^ Ли XZ, Никайдо Х (август 2009 г.). «Устойчивость бактерий к лекарствам, опосредованная оттоком: обновленная информация» . Наркотики . 69 (12): 1555–623. дои : 10.2165/11317030-000000000-00000 . ПМЦ 2847397 . ПМИД 19678712 .
- ^ Стикс Джи (апрель 2006 г.). «Боец с устойчивостью к антибиотикам». наук. Являюсь . 294 (4): 80–3. Бибкод : 2006SciAm.294d..80S . doi : 10.1038/scientificamerican0406-80 . ПМИД 16596883 .
- ^ Хуссейн, Т. Пакистан на грани потенциальных эпидемий патогенных бактерий с множественной лекарственной устойчивостью (2015). Адв. Наука о жизни. 2(2). стр: 46-47
- ^ Тао С., Чен Х., Ли Н., Ван Т., Лян В. (2022). «Модель распространения генов устойчивости к антибиотикам in vivo» . Канадский журнал инфекционных заболеваний и медицинской микробиологии . 2022 : e3348695. дои : 10.1155/2022/3348695 . ISSN 1712-9532 . ПМЦ 9314185 . ПМИД 35898691 .
- ^ Охслин Ф (30 июня 2018 г.). «Развитие резистентности к бактериофагам, возникающее во время бактериофаговой терапии» . Вирусы . 10 (7): 351. дои : 10.3390/v10070351 . ПМК 6070868 . ПМИД 29966329 .
- ^ Хауден Б.П., Славин М.А., Шварер А.П., Мейч А.М. (февраль 2003 г.). «Успешный контроль диссеминированной инфекции Scedosporium prolificans с помощью комбинации вориконазола и тербинафина». Евро. Дж. Клин. Микробиол. Заразить. Дис . 22 (2): 111–3. дои : 10.1007/s10096-002-0877-z . ПМИД 12627286 . S2CID 29095136 .
- ^ Левин М.Дж., Бэкон Т.Х., Лири Дж.Дж. (2004). «Резистентность инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, к аналогам нуклеозидов у ВИЧ-инфицированных пациентов» . Клинические инфекционные болезни . 39 (с5): С248–С257. дои : 10.1086/422364 . ISSN 1058-4838 . ПМИД 15494896 .
- ^ Дондорп, А., Ностен, Ф., Йи, П., Дас, Д., Фио, А., и Тарнинг, Дж. и др. (2009). Устойчивость к артемизинину у малярии Plasmodium falciparum. Медицинский журнал Новой Англии, 361, 455–467.
- ^ Долива С., Эскотт-Бине С., Обер Д., Велар Ф., Шмид А., Гирс Р., Виллена И. Индукция устойчивости к сульфадиазину in vitro у Toxoplasma gondii.Exp Parasitol. Февраль 2013 г.;133(2):131-6.
- ^ Лоуренсон Ю.К., Бишоп С.С., Forbes AB, Кириазакис И.Моделирование краткосрочного и долгосрочного воздействия частоты полива и целенаправленного избирательного лечения на продуктивность пасущихся ягнят и появление устойчивости к антигельминтным препаратам. Паразитология. 2013 фев 1:1-12.
- ^ Леви С (2014). «Снижение использования антибиотиков в животноводстве: как Дания боролась с устойчивостью» . Перспективы гигиены окружающей среды . 122 (6): А160-5. дои : 10.1289/ehp.122-A160 . ISSN 0091-6765 . ПМК 4050507 . ПМИД 24892505 .
- ^ Скули Р.Т., Бисвас Б., Гилл Дж.Дж., Эрнандес-Моралес А., Ланкастер Дж., Лессор Л., Барр Дж.Дж., Рид С.Л., Ровер Ф., Бенлер С., Сигалл А.М., Таплитц Р., Смит Д.М., Керр К., Кумарасвами М., Низет В., Лин Л., МакКоли, МД, Стратди С.А., Бенсон К.А., Поуп Р.К., Леру Б.М., Пикель А.С., Матечун А.Дж., Силва К.Е., Регеймбал Дж.М., Эстрелла Л.А., Вулф Д.М., Генри М.С., Хинонес Дж., Салка С., Бишоп-Лилли К.А., Янг Р., Гамильтон Т. (14 августа 2017 г.). «Разработка и применение персонализированных лечебных коктейлей на основе бактериофагов для лечения пациента с диссеминированной резистентной инфекцией Acinetobacter baumannii» . Антимикробные средства и химиотерапия . 61 (10). Американское общество микробиологии: e00954-17. дои : 10.1128/aac.00954-17 . ISSN 0066-4804 . ПМК 5610518 . ПМИД 28807909 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Грин Х.Л., Ноубл Дж.Х. (2001). Учебник первичной медико-санитарной помощи . Сент-Луис: Мосби. ISBN 978-0-323-00828-0 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- БРЕМЯ резистентности и болезней в европейских странах - Проект ЕС по оценке финансового бремени устойчивости к антибиотикам в европейских больницах
- Европейский центр профилактики и контроля заболеваний (ECDC): Бактерии с множественной лекарственной устойчивостью, широкой лекарственной устойчивостью и пандемической устойчивостью: Международное экспертное предложение по временным стандартным определениям приобретенной устойчивости. Отдел программ по заболеваниям
- Информация Департамента общественного здравоохранения штата Коннектикут о MDRO. Организмы с множественной лекарственной устойчивостью. Что это такое?