антигельминтное средство
Антигельминтики или противогельминтные средства — группа противопаразитарных препаратов , которые изгоняют паразитических червей ( гельминтов ) и других внутренних паразитов из организма путем оглушения или уничтожения их, не причиняя при этом значительного вреда хозяину. Их также можно назвать вермифугами (оглушающими) или вермицидами (убивающими). Антигельминтные средства используются для лечения людей, инфицированных гельминтами, состояния, называемого гельминтозом . Эти препараты также используются для лечения инфицированных животных, особенно мелких жвачных, таких как козы и овцы . [1]
Антигельминтные препараты также используются в кампаниях массовой дегельминтизации детей школьного возраста во многих развивающихся странах. [2] [3] Антигельминтики также применяют для массовой дегельминтизации скота. Препаратами выбора при гельминтах, передающихся через почву, являются мебендазол и альбендазол ; [4] при шистосомозе и ленточных червях — празиквантел . [5]
Типы
[ редактировать ]Многие ранние методы лечения были травяными, например, масло трав рода Chenopodium , которое веками применялось в качестве противогельминтного лечения. В 1908 году было обнаружено, что активным компонентом является аскаридол . [6] С 1920-х по 1970-е годы галогенированные углеводороды использовались в ряде все более эффективных антигельминтных средств, пока не была выявлена их основная токсичность для хозяина. [6] Современные антигельминтные средства широкого спектра действия были разработаны фармацевтическими компаниями, которые могут позволить себе программы скрининга и системы тестирования, которые используются при разработке современных лекарств. [6] [7]
Исторически сложилось так, что существовало три основных класса антигельминтиков широкого спектра действия. [8] Это бензимидазолы, имидазотиазолы /тетрагидропиримидины и макроциклические лактоны.
- Бензимидазолы паразитических червей разрушают микротрубочки их клеток , важнейшую часть цитоскелета . [8] К препаратам этой категории относятся:
- Альбендазол – эффективен против острицов , круглых червей , власоглавов , ленточных червей , нематод .
- Мебендазол – эффективен против различных нематод.
- Тиабендазол – эффективен против различных нематод.
- Фенбендазол – эффективен против различных паразитов.
- Триклабендазол – эффективен против печеночных сосальщиков.
- Флубендазол – эффективен против большинства кишечных паразитов.
- Имидатиазолы/тетрагидропиримидины являются никотиновых рецепторов ацетилхолина агонистами . [8] включая:
- Левамизол
- Пирантела памоат – эффективен против большинства паразитических нематод ЖКТ .
- Макроциклические лактоны являются глутамат -управляемых хлоридных каналов . агонистами [8] и включить:
- Авермектины (включая ивермектин и моксидектин ) — эффективны против большинства распространенных кишечных глистов, за исключением ленточных червей, для борьбы с которыми празиквантел в сочетании с массовой дегельминтизацией. обычно применяют
- К препаратам, не входящим в эти три основные категории, относятся:
- Диэтилкарбамазин – эффективен против Wuchereria Bancrofti , Brugia malayi , Brugia timori и Loa loa.
- Салициланилид - митохондриальные разобщители, такие как никлозамид и оксиклозанид , используются только при инфекциях плоских червей.
- Нитазоксанид – легко убивает Ascaris lumbricoides , [9] а также обладает антипротозойным действием. [10] Это тоже аскарицид .
- Оксамнихин – эффективен против плоских червей (например, ленточных червей и шистосом ).
- Празиквантел – эффективен против плоских червей (например, ленточных червей и шистосом ).
- Октадепсипептиды (например, эмодепсид ) – эффективны против различных желудочно-кишечных гельминтов.
- Монепантел (класс аминоацетонитрилов) – эффективен против различных нематод, в том числе устойчивых к другим классам антгельминтиков.
- Спироиндолы (например, дерквантел) – эффективны против различных нематод, в том числе устойчивых к другим классам антгельминтиков.
- Артемизинин – проявляет антигельминтную активность. [11]
Устойчивость к антигельминтным препаратам
[ редактировать ]Устойчивость к антигельминтным препаратам возникает, когда в ДНК паразита происходят наследственные генетические изменения, делающие его нечувствительным к ранее эффективному антигельминтному препарату. Это особенно серьезная проблема, связанная с гельминтами-паразитами мелких жвачных сельскохозяйственных животных. [12] Существует множество факторов, которые способствуют резистентности к антигельминтным препаратам, например, частая массовая обработка антигельминтиками, недостаточная дозировка, неоднократное лечение только одним антигельминтным препаратом, а также резистентность, передающаяся при транспортировке животных. [12] Устойчивость паразитов к антигельминтным препаратам широко распространена; Устойчивость к лекарствам существует у всех животных-хозяев и ко всем классам антигельминтных препаратов. [13] Это серьезная угроза устойчивости современного животноводства, приводящая к снижению продуктивности, ухудшению здоровья и благополучия животных. [12] и увеличение выбросов парниковых газов из-за роста паразитизма и сельскохозяйственных затрат. [14] В 2020 году была собрана база данных опубликованных и неопубликованных европейских исследований AR по желудочно-кишечным нематодам. Всего для анализа было доступно 197 публикаций, представляющих 535 исследований в 22 странах и охватывающих период 1980–2020 годов. Результаты на овцах и козах, полученные с 2010 года, показывают среднюю распространенность резистентности к бензимидазолам 86%, моксидектину 52% и левамизолу 48%. В различных исследованиях все основные роды желудочно-кишечных нематод пережили лечение. У крупного рогатого скота распространенность резистентности к антигельминтам варьировала в зависимости от класса антигельминтиков от 0–100% (бензимидазолы и макроциклические лактоны), 0–17% (левамизол) и 0–73% (моксидектин), и как Cooperia , так и Ostertagia пережили лечение. [14] Однако у паразитических гельминтов, поражающих крупный рогатый скот, устойчивость наблюдается не так часто, как у овец. Причинами этого являются тот факт, что крупный рогатый скот получает антигельминтные препараты реже, чем овцы, а также различный характер их фекалий, которые могут оставлять на пастбище разное количество устойчивых инфекционных личинок. [7] В отличие от овец, крупный рогатый скот может выработать достаточную иммунозащиту против таких паразитов. [15]
как in vitro (анализ вылупления яиц, тест на развитие личинок, тест на подвижность личинок, полимеразная цепная реакция ) , так и in vivo методы ( тест на уменьшение количества яиц в фекалиях ). Для выявления устойчивости к антигельминтным средствам можно использовать [11]
Лечение противогельминтным препаратом убивает червей, фенотип которых делает их восприимчивыми к препарату, но устойчивые паразиты выживают и передают свои гены «резистентности». Устойчивые сорта накапливаются, и в конечном итоге наступает неудача в лечении. [16]
Способы использования антигельминтных средств способствовали возникновению серьезной проблемы устойчивости к антигельминтным препаратам во всем мире. С 1950-х по 1980-е годы каждое десятилетие появлялись новые классы эффективных и недорогих антигельминтиков, что приводило к их чрезмерному использованию в сельском хозяйстве и дестимулировало альтернативные стратегии борьбы с нематодами. [13] Разработка новых антигельминтных средств требует много времени и средств, поэтому важно использовать существующие в настоящее время таким образом, чтобы минимизировать или предотвратить развитие резистентности к антигельминтным препаратам. [11] Некоторые из этих методов заключаются в обеспечении того, чтобы животным не вводилась недостаточная дозировка, чередовании используемых антигельминтиков и ротации пастбищ для сокращения популяции паразитов. [1] Другие методы включают использование комбинации нескольких различных антигельминтиков и использование стратегий, основанных на рефугиумах . Рефугия . относится к той части популяции паразитов, которая не подвергается воздействию антигельминтиков Таким образом, эта популяция не подвергается отбору на устойчивость. Использование рефугиумов помогает замедлить скорость развития резистентности к антигельминтным препаратам. [17] В связи с проблемой устойчивости к антигельминтным препаратам продолжаются исследования альтернатив, в том числе в области рационального дизайна лекарств . [18]
См. также
[ редактировать ]- Dysphania ambrosioides , трава, произрастающая в Центральной и Южной Америке.
- Сантонин — исторический антигельминтик, который больше не используется.
- 4-гексилрезорцинол
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Праслицка, Дж.; Варади, М.; Корба, Дж.; Веселый, Л. (март 1994 г.). «Обследование устойчивости к антигельминтным препаратам в Словакии» . Ветеринарная паразитология . 52 (1–2): 169–171. дои : 10.1016/0304-4017(94)90048-5 . ISSN 0304-4017 . ПМИД 8030184 .
- ^ ВОЗ (2006). Профилактическая химиотерапия при гельминтозах человека: скоординированное использование противогельминтных препаратов в контрольных мероприятиях: руководство для медицинских работников и руководителей программ (PDF) . Пресса ВОЗ, Всемирная организация здравоохранения, Женева, Швейцария. стр. 1–61. ISBN 9241547103 .
- ^ Альбонико, Марко; Аллен, Генриетта; Чицуло, Лестер; Энгельс, Дирк; Габриэлли, Альбис-Франческо; Савиоли, Лоренцо; Брукер, Саймон (2008). «Контроль передающихся через почву гельминтозов у детей дошкольного возраста посредством профилактической химиотерапии» . PLOS Забытые тропические болезни . 2 (3): е126. дои : 10.1371/journal.pntd.0000126 . ПМК 2274864 . ПМИД 18365031 .
- ^ Тейлор-Робинсон, Дэвид К.; Мааян, Никола; Донеган, Сара; Чаплин, Марти; Гарнер, Пол (11 сентября 2019 г.). «Программы общественного здравоохранения по дегельминтизации от гельминтов, передающихся через почву, у детей, живущих в эндемичных районах» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (11): CD000371. дои : 10.1002/14651858.CD000371.pub7 . ISSN 1469-493X . ПМК 6737502 . ПМИД 31508807 .
- ^ «Борьба с гельминтами у детей школьного возраста» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . 2011 . Проверено 28 июля 2015 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Беннет-Дженкинс, Э.; Брайант, К. (1996). «Новые источники антигельминтиков» . Международный журнал паразитологии . 26 (8–9): 937–947. дои : 10.1016/s0020-7519(96)80068-3 . ISSN 0020-7519 . ПМИД 8923141 .
- ^ Перейти обратно: а б Уильямс, Дж. К. (ноябрь 1997 г. b). «Стратегии антигельминтного лечения: современное состояние и будущее» . Ветеринарная паразитология . 72 (3–4): 461–470, обсуждение 470–477. дои : 10.1016/s0304-4017(97)00111-8 . ISSN 0304-4017 . ПМИД 9460212 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Жильярд, Джон Стюарт (октябрь 2006 г.). «Понимание устойчивости к антигельминтным препаратам: необходимость геномики и генетики» . Международный журнал паразитологии . 36 (12): 1227–1239. дои : 10.1016/j.ijpara.2006.06.010 . ISSN 0020-7519 . ПМИД 16889782 .
- ^ Хагель И., Джусти Т. (октябрь 2010 г.). «Ascaris lumbricoides: обзор терапевтических целей». Целевые препараты для заражения расстройств . 10 (5): 349–67. дои : 10.2174/187152610793180876 . ПМИД 20701574 .
новые альтернативные антигельминтные средства, такие как трибендимидин и нитазоксанид, доказали свою безопасность и эффективность против A. lumbricoides и других гельминтозов, передающихся через почву, в ходе испытаний на людях.
- ^ Шофф WH (5 октября 2015 г.). Чандрасекар П.Х., Талавера Ф., Кинг Дж.В. (ред.). «Лекарство от циклоспоры» . Медскейп . ВебМД . Проверено 11 января 2016 г.
Было показано, что нитазоксанид, производное 5-нитротиазола с широким спектром активности против гельминтов и простейших, эффективен против C cayetanensis с эффективностью 87% к третьей дозе (первая - 71%; вторая - 75%). У трех процентов пациентов были незначительные побочные эффекты.
- ^ Ветеринарная паразитология
- ^ Перейти обратно: а б с Уолстенхолм, Адриан Дж.; Фэйрвезер, Ян; Причард, Роджер; фон Самсон-Химмельшерна, Георг; Сангстер, Николас К. (октябрь 2004 г.). «Лекарственная устойчивость ветеринарных гельминтов» . Тенденции в паразитологии . 20 (10): 469–476. дои : 10.1016/j.pt.2004.07.010 . ISSN 1471-4922 . ПМИД 15363440 .
- ^ Перейти обратно: а б Каплан, Рэй М. (октябрь 2004 г.). «Лекарственная устойчивость нематод ветеринарного значения: отчет о состоянии» . Тенденции в паразитологии . 20 (10): 477–481. дои : 10.1016/j.pt.2004.08.001 . ISSN 1471-4922 . ПМИД 15363441 .
- ^ Перейти обратно: а б Роуз Винир, Ханна; Морган, Эрик Р.; Герцберг, Хубертус; Бартли, Дэвид Дж.; Боско, Антонио; Шарлье, Джон; Шартье, Кристоф; Клеребут, Эдвин; де Ваал, Тео; Хендрикс, Гай; Хинни, Барбара; Хёглунд, Йохан; Ежик, Йожица; Кашни, Мартин; Кин, Орла М.; Мартинес-Валладарес, Мария; Мэтьюз, Тереза Летра; Макинтайр, Дженнифер; Мицкевич, Марцин; Муньос, Ана Мария; Фитиан, Клэр Джоан; Плоуэр, Харм В.; Ратаж, Александра Верглес; Скьюс, Филип Дж.; Симин Станислав; Сотираки, Изумруд; Торн, Марина; Стуен, Снорре; Тамсборг, Стиг Милан; Вадлейх, Ярослав; Варади, Мариан; фон Самсон-Химмельтьерна, Георг; Ринальди, Лаура (2020). «Растущая значимость устойчивости к антигельминтным препаратам в европейском животноводстве: создание и метаанализ открытой базы данных» . Паразит . 27 : 69. doi : 10.1051/parasite/2020062 . ISSN 1776-1042 . ПМЦ 7718593 . ПМИД 33277891 .
- ^ Сагер, Хайнц; Хоскинг, Барри; Бапст, Беатрис; Штейн, Филип; Ванхофф, Кэтлин; Каминский, Рональд (22 января 2009 г.). «Эффективность производного аминоацетонитрила, монепантела, против экспериментальных и естественных инфекций желудочно-кишечных нематод на взрослой стадии у овец» . Ветеринарная паразитология . 159 (1): 49–54. дои : 10.1016/j.vetpar.2008.10.006 . ISSN 0304-4017 . ПМИД 19019553 .
- ^ Блэкхолл, Уильям Дж.; Причард, Роджер К.; Бич, Робин Н. (25 марта 2008 г.). «Селекция P-гликопротеина у штаммов Haemonchus contortus, устойчивых к бензимидазолам» . Ветеринарная паразитология . 152 (1–2): 101–107. дои : 10.1016/j.vetpar.2007.12.001 . ISSN 0304-4017 . ПМИД 18241994 .
- ^ Помрой, МЫ (декабрь 2006 г.). «Устойчивость к антигельминтным препаратам в Новой Зеландии: взгляд на недавние открытия и варианты на будущее» . Новозеландский ветеринарный журнал . 54 (6): 265–270. дои : 10.1080/00480169.2006.36709 . ISSN 0048-0169 . ПМИД 17151723 .
- ^ Сгро, Кристофер Дэвид (1 января 2009 г.). Исследование междоменной области синтазы жирных кислот Caenorhabditis elegans и ее значения в качестве мишени для лекарственных средств (диссертационная работа). Ла Троб.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Антигельминтики в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Холден-Дай Л. и Уокер Р.Дж. Противогельминтные препараты (2 ноября 2007 г.), WormBook, изд. Исследовательское сообщество C. elegans, WormBook, doi/10.1895/wormbook.1.143.1
Основные группы химических препаратов – на основе Анатомо-терапевтической химической системы классификации. |
|---|
| Базы данных органов управления : Национальные |
|---|
- ^ Шалаби, Хатем А. (2013). «Резистентность к антигельминтным препаратам: как ее преодолеть?» . Иранский журнал паразитологии . 8 (1): 18–32. ISSN 1735-7020 . ПМЦ 3655236 . ПМИД 23682256 .
- ^ Фиссиха, Уоркье; Кинде, Мебри Земене (15 декабря 2021 г.). «Резистентность к антигельминтам и ее механизм: обзор» . Инфекции и устойчивость к лекарствам . 14 : 5403–5410. дои : 10.2147/IDR.S332378 . ISSN 1178-6973 . ПМЦ 8687516 . ПМИД 34938088 .