Протромбин G20210A
| Протромбин G20210A | |
|---|---|
| Другие имена | протромбиновая тромбофилия, [ 1 ] мутация фактора II, мутация протромбина, rs1799963, фактор II G20210A |
| Симптомы | Сгустки крови [ 1 ] |
| Частота | 2% (кавказцы) [ 1 ] |
Протромбин G20210A представляет собой генетическое заболевание , которое увеличивает риск образования тромбов , в том числе вследствие тромбоза глубоких вен , и тромбоэмболии легочной артерии . [ 1 ] Одна копия мутации увеличивает риск образования тромба с 1 на 1000 в год до 2,5 на 1000. [ 1 ] Две копии увеличивают риск до 20 на 1000 в год. [ 1 ] У большинства людей никогда в жизни не образуется тромб. [ 1 ]
Это происходит из-за специфической генной мутации , при которой гуанин (G) заменяется на аденин (А) в положении 20210 ДНК гена протромбина . Другие мутации пути свертывания крови , которые увеличивают риск образования тромбов, включают фактор V Лейдена .
Протромбин G20210A был идентифицирован в 1990-х годах. [ 2 ] Около 2% европеоидов являются носителями этого варианта, тогда как среди других групп населения он встречается реже. [ 1 ] По оценкам, он возник у европеоидов около 20 000 лет назад. [ 3 ] [ нужен лучший источник ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Этот вариант вызывает повышенный уровень протромбина в плазме ( гиперпротромбинемия ), [ 4 ] возможно, из-за повышенной стабильности пре-мРНК. [ 5 ] Протромбин является предшественником тромбина , который играет ключевую роль в свертывании крови ( свертывании крови ). Таким образом, G20210A может способствовать состоянию гиперкоагуляции , но не особенно при артериальном тромбозе . [ 4 ] 2006 года Метаанализ показал лишь 1,3-кратное увеличение риска ишемической болезни сердца . [ 6 ] Дефицит антикоагулянтов протеина С и протеина S еще больше увеличивает риск в пять-десять раз. [ 2 ] отличной от O За группой крови, [ 7 ] и фактор V Лейдена , протромбин G20210A является одним из наиболее распространенных генетических факторов риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ). [ 4 ] Повышенное производство протромбина повышает риск образования тромбов. Более того, люди-носители мутации могут передать ее своему потомству. [ 8 ]
Мутация увеличивает риск развития тромбоза глубоких вен (ТГВ). [ 9 ] которые могут вызывать боль и отек, а иногда и посттромботический синдром , язвы или легочную эмболию. [ 10 ] Большинству людей лечение не требуется, но им необходимо соблюдать осторожность в периоды, когда вероятность образования тромбов повышена; например, во время беременности, после операции или во время длительных перелетов. Иногда препараты, разжижающие кровь . для снижения риска образования тромбов могут быть показаны [ 11 ]
В статье 2005 года был сделан вывод, что гетерозиготные носители, принимающие комбинированные противозачаточные таблетки, имеют в 15 раз повышенный риск ВТЭ. [ 12 ] в то время как носители, также гетерозиготные по фактору V Лейдена, имеют примерно в 20 раз более высокий риск. [ 2 ] Однако более недавнее и более масштабное исследование, проведенное в 2023 году, пришло к выводу, что у гетерозиготных носителей риск повышен в 5,23 раза, а у лиц с обоими факторами - в 6,35 раза. [ 13 ] В рекомендациях по ВТЭ: генетическое тестирование на G20210A у взрослых, у которых развилась неспровоцированная ВТЭ. [ а ] было не рекомендовано, как и тестирование бессимптомных членов семьи, связанных с носителями G20210A, у которых развилась ВТЭ. [ 14 ] У тех, у кого развивается ВТЭ, результаты тестов на тромбофилию (при которых этот вариант может быть обнаружен) редко играют роль в продолжительности лечения. [ 15 ]
Причина
[ редактировать ]
| SNP: rs1799963 | |
|---|---|
| Ген | Ф2 |
| хромосома | 11 |
| Внешние базы данных | |
| Вместе | SNPView человека |
| дбСНП | 1799963 |
| HapКарта | 1799963 |
| СНПедия | 1799963 |
Полиморфизм локализован в некодирующей области гена протромбина ( 3'-нетранслируемый участок нуклеотида 20210). [ б ] , заменяя гуанин аденином ) . [ 4 ] [ 5 ] Это положение находится в том месте или рядом с тем местом, где к пре-мРНК будет прикреплен поли-А-хвост . [ 5 ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагностика мутации протромбина G20210A проста, поскольку мутация включает в себя одно изменение основания (точечную мутацию), которое можно обнаружить с помощью генетического тестирования, на которое не влияют интеркуррентные заболевания или использование антикоагулянтов. [ нужна ссылка ]
Измерение повышенного уровня протромбина в плазме нельзя использовать для скрининга мутации протромбина G20210A, поскольку существует слишком большое перекрытие между верхней границей нормы и уровнями у больных пациентов. [ 17 ]
Уход
[ редактировать ]Пациентов с мутацией протромбина лечат так же, как и пациентов с другими типами тромбофилии, антикоагулянтами в течение как минимум трех-шести месяцев. Продолжение антикоагулянтной терапии в течение трех-шести месяцев зависит от обстоятельств, связанных с тромбозом, например, если у пациента возникла неспровоцированная тромбоэмболия, будет рекомендовано продолжение антикоагулянтной терапии. Выбор антикоагулянта (варфарин вместо прямого перорального антикоагулянта) основан на ряде различных факторов (тяжесть тромбоза, предпочтения пациента, приверженность терапии, а также потенциальное лекарственное и диетическое взаимодействие). [ 18 ]
Пациентам с мутацией протромбина G20210A, у которых не было тромбоэмболических осложнений, обычно не назначают рутинную антикоагулянтную терапию. Однако консультирование пациента рекомендуется в ситуациях повышенного тромботического риска (беременность, хирургическое вмешательство, острое заболевание). Женщинам с мутацией обычно следует избегать приема оральных контрацептивов, поскольку они повышают риск тромбообразования. [ 19 ]
Терминология
[ редактировать ]Поскольку протромбин также известен как фактор II , мутацию также иногда называют мутацией фактора II или просто мутацией протромбина ; в любом случае имена могут появляться с сопровождающим указателем местоположения G20210A или без него (бесполезно, поскольку известны мутации протромбина, отличные от G20210A).
Примечания
[ редактировать ]- ^ Спровоцированная ВТЭ вызвана такими ситуациями, как операция, травма, рак или неподвижность.
- ^ В частности, позиция 20210 относится к нуклеотиду на смысловой цепи ниже ДНК, которая кодирует стартовый кодон (ATG, позиции с 1 по 3). [ 16 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Протромбиновая тромбофилия» . МедлайнПлюс . Проверено 12 марта 2018 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Rosendaal FR, Reitsma PH (июль 2009 г.). «Генетика венозных тромбозов» . Дж. Тромб. Гемост . 7 (Приложение 1): 301–304. дои : 10.1111/j.1538-7836.2009.03394.x . ПМИД 19630821 . S2CID 27104496 .
- ^ Книффин, Кассандра Л. и МакКьюсик, Виктор А. (20 июня 2012 г.). фактор свертывания крови II; F2: тромбоз 0,0009, чувствительность к OMIM. По состоянию на 23 января 2012 г. [ нужен лучший источник ]
- ^ Перейти обратно: а б с д Мартинелли I, Буччарелли П., Маннуччи П.М. (2010). «Факторы риска тромбоза: основная патофизиология». Критическая медицина . 38 (2 Приложения): С3–9. дои : 10.1097/CCM.0b013e3181c9cbd9 . ПМИД 20083911 . S2CID 34486553 .
- ^ Перейти обратно: а б с Поорт С.Р., Розендал Ф.Р., Рейтсма П.Х., Бертина Р.М. (1996). «Общая генетическая вариация в 3'-нетранслируемой области гена протромбина связана с повышенным уровнем протромбина в плазме и увеличением венозного тромбоза» . Кровь . 88 (10): 3698–703. doi : 10.1182/blood.V88.10.3698.bloodjournal88103698 . ПМИД 8916933 .
- ^ Йе З., Лю Э.Х., Хиггинс Дж.П., Кивни Б.Д., Лоу Г.Д., Коллинз Р. и др. (2006). «Семь полиморфизмов гемостатических генов при ишемической болезни сердца: метаанализ 66 155 случаев и 91 307 контрольных групп». Ланцет . 367 (9511): 651–8. дои : 10.1016/S0140-6736(06)68263-9 . ПМИД 16503463 . S2CID 22806065 .
- ^ Рейтсма П.Х., Верстег Х.Х., Мидделдорп С. (2012). «Механистический взгляд на факторы риска венозной тромбоэмболии» . Артериосклеры Тромб Васк Биол . 32 (3): 563–8. дои : 10.1161/ATVBAHA.111.242818 . ПМИД 22345594 . S2CID 2624599 .
- ^ Варга, Э.А. (2004). «Мутация протромбина 20210» . Тираж . 110 (3): е15–8. дои : 10.1161/01.CIR.0000135582.53444.87 . ПМИД 15262854 .
- ^ Закаи, Н.А.; МакКлюр, Луизиана (октябрь 2011 г.). «Расовые различия при венозной тромбоэмболии» . Журнал тромбозов и гемостаза (обзор). 9 (10): 1877–82. дои : 10.1111/j.1538-7836.2011.04443.x . ПМИД 21797965 . S2CID 41043925 .
- ^ Стаббс, MJ; Муйис, Мария; Томас, Мари (февраль 2018 г.). "Тромбоз глубоких вен" . БМЖ . 360 :к351. дои : 10.1136/bmj.k351 . ISSN 0959-8138 . ПМИД 29472180 . S2CID 3454404 .
- ^ Филипп, Хейли М.; Хорнсби, Лори Б.; Тредуэй, Сара; Армстронг, Эмили М.; Беллоне, Джессика М. (июнь 2014 г.). «Наследственная тромбофилия» . Журнал аптечной практики . 27 (3): 227–233. дои : 10.1177/0897190014530390 . ISSN 0897-1900 . ПМИД 24739277 . S2CID 2538482 .
- ^ Розендаль, Франция (2005). «Венозный тромбоз: роль генов, окружающей среды и поведения» . Гематология Ам. Соц. Гематол. Образование. Программа . 2005 (1): 1–12. дои : 10.1182/asheducation-2005.1.1 . ПМИД 16304352 . S2CID 37220302 .
- ^ Ло Фаро, Валерия, Йоханссон, Тереза и Йоханссон, Оса (2023). «Риск венозной тромбоэмболии у пользователей пероральных контрацептивов: роль генетических факторов — проспективное когортное исследование 240 000 женщин в Биобанке Великобритании» . Американский журнал акушерства и гинекологии . 230 (3): 360.e1–360.e13. дои : 10.1016/j.ajog.2023.09.012 . ПМИД 37734636 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Рабочая группа по оценке геномных приложений на практике и профилактике (EGAPP) (2011 г.). «Рекомендации рабочей группы EGAPP: рутинное тестирование на мутации фактора V Лейдена (R506Q) и протромбина (20210G>A) у взрослых с историей идиопатической венозной тромбоэмболии и их взрослых членов семьи» . Генетика в медицине . 13 (1): 67–76. doi : 10.1097/GIM.0b013e3181fbe46f (неактивен 31 января 2024 г.). ПМИД 21150787 . Архивировано из оригинала 31 октября 2021 года . Проверено 27 февраля 2020 г.
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка ) - ^ Баглин Т. (2012). «Наследственные и приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии». Семин Респир Критический уход Мед . 33 (2): 127–37. дои : 10.1055/s-0032-1311791 . ПМИД 22648484 . S2CID 6925903 .
- ^ Деген С.Дж., Дэви Э.В. (1987). «Нуклеотидная последовательность гена протромбина человека». Биохимия . 26 (19): 6165–77. дои : 10.1021/bi00393a033 . ПМИД 2825773 .
- ^ "До настоящего времени" .
- ^ Кирон С., Акл Э.А., Орнелас Дж. и др. Антитромботическая терапия при ВТЭ: рекомендации CHEST и отчет экспертной группы. Сундук 2016 г.; 149:315.
- ^ Бауэр, Калифорния (2018). Мутация протромбина G20210A. В TW Post, П. Рутгертс и С. Гровер (ред.), UptoDate. Доступно по адресу https://www.uptodate.com/contents/prothrombin-g20210a-mutation?search=prothrombin%20gene%20mutation&source=search_result&selectedTitle=1~103&usage_type=default&display_rank=1#H3703116740 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Маннуччи, П.М. и Франкини, М. (2015). «Классические варианты тромбофильного гена» . Тромбоз и гемостаз . 114 (5): 885–889. дои : 10.1160/th15-02-0141 . ПМИД 26018405 . S2CID 17234892 . Архивировано из оригинала (обзора) 10 июня 2016 года . Проверено 21 мая 2016 г.
