Синдром Доннаи-Барроу
| Синдром Доннаи-Барроу | |
|---|---|
 | |
| Синдром Доннаи-Барроу наследуется по аутосомно-рецессивному типу. | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Синдром Доннаи-Бэрроу — генетическое заболевание, впервые описанное Дайан Доннаи и Маргарет Барроу в 1993 году. [ 1 ] Это связано с LRP2 . [ 2 ] Это наследственное (генетическое) заболевание, которое поражает многие части тела.
Презентация
[ редактировать ]Это расстройство характеризуется необычными чертами лица , в том числе выпуклыми, широко посаженными глазами с внешними углами, направленными вниз; короткий нос-луковица с плоской переносицей; уши, повернутые назад; и пиковая линия волос вдовы. [ 3 ]
У людей с синдромом Доннаи-Барроу наблюдается тяжелая потеря слуха, вызванная аномалиями внутреннего уха (нейросенсоневральная тугоухость). Кроме того, они часто испытывают проблемы со зрением, включая крайнюю близорукость (близорукость высокой степени), отслойку или повреждение светочувствительной ткани в задней части глаза (сетчатки) и прогрессирующую потерю зрения. У некоторых имеется разрыв или раскол в цветной части глаза (колобома радужной оболочки). [ 3 ] [ 4 ]
Почти у всех людей с синдромом Доннея-Бэрроу ткань, соединяющая левое и правое полушария мозга (мозолистое тело), недоразвита или отсутствует. Пострадавшие люди могут также иметь другие структурные аномалии головного мозга. Обычно у них наблюдается легкая или умеренная умственная отсталость и задержка развития. [ 3 ]
У людей с синдромом Доннея-Барроу также может быть отверстие в мышце, отделяющей брюшную полость от грудной полости (диафрагмы), которое называется диафрагмальной грыжей. Этот потенциально серьезный врожденный дефект позволяет желудку и кишечнику переместиться в грудную клетку и, возможно, вытеснить развивающиеся сердце и легкие. У больных также может возникнуть отверстие в стенке живота (омфалоцеле), позволяющее органам брюшной полости выступать через пупок. Иногда у людей с синдромом Доннея-Бэрроу наблюдаются аномалии кишечника, сердца или других органов и сколиоз. [ 3 ] [ 4 ]
Причины
[ редактировать ]Мутации в гене LRP2 вызывают синдром Доннаи-Барроу. Ген LRP2 дает инструкции по созданию белка мегалина, который действует как рецептор. Белки-рецепторы имеют особые участки, к которым, как ключи к замкам, подходят некоторые другие белки, называемые лигандами. Вместе лиганды и их рецепторы запускают сигналы, которые влияют на развитие и функционирование клеток. Мегалин имеет множество лигандов, участвующих в различных процессах организма, включая всасывание витаминов А и D, функционирование иммунной системы, реакцию на стресс и транспорт жиров в кровотоке. [ 3 ] [ 4 ]
Мегалин встроен в мембрану клеток, выстилающих поверхности и полости тела (эпителиальные клетки). Рецептор помогает перемещать свои лиганды с поверхности клетки в клетку (эндоцитоз). Он активен в развитии и функционировании многих частей тела, включая головной и спинной мозг (центральную нервную систему), глаза, уши, легкие, кишечник, репродуктивную систему и небольшие трубочки в почках, где образуется моча ( почечные канальцы). [ 3 ]
Считается, что мутации гена LRP2, вызывающие синдром Доннаи-Барроу, приводят к отсутствию функционального белка мегалина. Отсутствие функционального мегалина в почечных канальцах приводит к тому, что различные лиганды мегалина выводятся с мочой, а не всасываются обратно в кровоток. Особенности синдрома Доннаи-Барроу, вероятно, вызваны неспособностью мегалина способствовать абсорбции этих лигандов, нарушением биохимических сигнальных путей или другими эффектами нефункционального белка мегалина. Однако неясно, как эти отклонения приводят к конкретным признакам и симптомам расстройства. [ 3 ]
Было также обнаружено, что состояние, ранее классифицировавшееся как отдельное расстройство, называемое фацио-окуло-акустико-ренальным синдромом (FOAR), вызвано мутациями LRP2. Синдром FOAR в настоящее время считается тем же расстройством, что и синдром Доннаи-Барроу. [ 3 ] [ 4 ]
Наследственная мутация
[ редактировать ]Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что обе копии гена в каждой клетке имеют мутации. Почти во всех случаях родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несут по одной копии мутировавшего гена, но обычно не проявляют признаков и симптомов заболевания. [ 3 ] [ 4 ]
Было обнаружено, что один человек с синдромом Доннея-Бэрроу унаследовал обе копии мутировавшего гена от своего отца в результате генетического изменения, называемого однородительской дисомией (UPD). UPD возникает, когда человек получает две копии хромосомы или часть хромосомы от одного родителя и ни одной копии от другого родителя. UPD может возникнуть как случайное событие во время формирования яйцеклеток или сперматозоидов или может произойти на ранних стадиях развития плода. [ 3 ] [ 4 ]
Диагностика
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( декабрь 2017 г. ) |
Управление
[ редактировать ] | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( декабрь 2017 г. ) |
Эпидемиология
[ редактировать ]Синдром Доннаи-Барроу, по-видимому, является редким заболеванием. Во многих регионах мира зарегистрировано несколько десятков пострадавших. [ 3 ] [ 4 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Доннаи, Д ; Барроу, М. (1993). «Диафрагмальная грыжа, экзофалопатия, отсутствие мозолистого тела, гипертелоризм, близорукость и нейросенсорная глухота: недавно выявленное аутосомно-рецессивное заболевание?». Американский журнал медицинской генетики . 47 (5): 679–682. дои : 10.1002/ajmg.1320470518 . ПМИД 8266995 .
- ^ Кантарчи С; Аль-Газали Л; Хилл РС; и др. (август 2007 г.). «Мутации в LRP2, который кодирует мультилигандный рецептор мегалин, вызывают синдромы Доннаи-Барроу и фацио-окуло-акустико-почечный синдром» . Нат. Жене . 39 (8): 957–9. дои : 10.1038/ng2063 . ПМЦ 2891728 . ПМИД 17632512 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к «Синдром Доннаи-Бэрроу» (онлайн) . МедлайнПлюс . Национальная медицинская библиотека США Национальных институтов здравоохранения . 1 апреля 2013 г. Архивировано из оригинала 21 октября 2020 г. Проверено 8 мая 2021 г. В эту статью включен текст из Национальной медицинской библиотеки США, который находится в свободном доступе.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Приведенные ниже источники были использованы для составления краткого описания синдрома Доннаи-Бэрроу в этой статье.
- Чассейн, Н.; Лакомб, Д; Карлес, Д; Кальвас, П; Саура, Р; Биет, Э (2003). «Синдром Доннаи-Барроу: еще четыре пациента». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 121А (3): 258–62. дои : 10.1002/ajmg.a.20266 . ПМИД 12923867 . S2CID 38409652 .
- Чен, КП (2007). «Синдромы и нарушения, связанные с омфалоцеле (III): единичные генные нарушения, дефекты нервной трубки, дефекты диафрагмы и другие» . Тайваньский журнал акушерства и гинекологии . 46 (2): 111–20. дои : 10.1016/S1028-4559(07)60004-7 . ПМИД 17638618 .
- Кантарчи, С; Доннаи, Д; Нунан, КМ; Побер, БР; Пагон, РА; Берд, TC; Долан, ЧР; Стивенс, К. (1993). «Синдром Доннаи-Бэрроу» . ПМИД 20301732 .
- Кантарчи, С; Аль-Газали, Л; Хилл, РС; Доннаи, Д; Блэк, GC; Биет, Э; Чассейн, Н.; Лакомб, Д; Девриендт, К. (2007). «Мутации в LRP2, который кодирует мультилигандный рецептор мегалин, вызывают синдромы Доннаи-Барроу и фацио-окуло-акустико-почечный синдром» . Природная генетика . 39 (8): 957–9. дои : 10.1038/ng2063 . ПМЦ 2891728 . ПМИД 17632512 .
- Кантарчи, С; Рагге, Северная Каролина; Томас, Н.С.; Робинсон, DO; Нунан, КМ; Рассел, МК; Доннаи, Д; Раймонд, Флорида; Уолш, Калифорния (2008). «Синдром Доннаи-Барроу (DBS/FOAR) у ребенка с гомозиготной мутацией LRP2 из-за полной отцовской изодисомии хромосомы 2» . Американский журнал медицинской генетики, часть A. 146А (14): 1842–7. дои : 10.1002/ajmg.a.32381 . ПМЦ 2891749 . ПМИД 18553518 .
- Патель, Н; Хейкал, Т; Кац, А; Маргалит, Э (2007). «Глазные проявления синдрома Донне-Бэрроу». Журнал детской неврологии . 22 (4): 462–4. дои : 10.1177/0883073807301933 . ПМИД 17621530 . S2CID 28446743 .
- Побер, БР; Лонгони, М; Нунан, К.М. (2009). «Обзор синдрома Доннаи-Бэрроу и фацио-окуло-акустико-ренального (DB/FOAR) синдрома: клинические особенности и дифференциальный диагноз» . Исследование врожденных дефектов. Часть A. Клиническая и молекулярная тератология . 85 (1): 76–81. дои : 10.1002/bdra.20534 . ПМЦ 2882234 . ПМИД 19089858 .
- «Маркированный список литературы (вверху)» (онлайн) . Национальная медицинская библиотека США Национальных институтов здравоохранения . Май 2009 года . Проверено 19 декабря 2010 г.
- В эту статью включен текст из Национальной медицинской библиотеки США ( URL страницы NLM ), который находится в свободном доступе .