Синдром серебра -Русселла
| Синдром серебра -Русселла | |
|---|---|
| Другие имена | Серебряный -Русселл Дварфизм |
 | |
| Несколько треугольная голова и тонкие черты лица являются типичными характеристиками синдрома серебра -Русселла. | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Синдром серебра -Русселла , также называемый карликовым карлизмом серебра , является редким врожденным расстройством роста. В Соединенных Штатах его обычно называют синдромом Рассела -Слявер и синдромом серебра -Русселла в других местах. Это один из 200 типов карлика и один из пяти типов изначального карлика .
Синдром серебра -Русселла происходит примерно при каждые из 50 000 до 100 000 рождений. Мужчины и женщины, похоже, подвержены равной частоте. [ 1 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Хотя подтверждение конкретного генетического маркера находится у значительного числа людей, нет никаких тестов, чтобы четко определить, есть ли это у человека. В качестве синдрома, диагноз обычно дается для детей после подтверждения наличия нескольких симптомов, перечисленных ниже. [ 2 ]
Симптомами являются ограничение внутриутробного роста (IUGR) в сочетании с некоторыми из следующих действий:
- Часто маленький для гестационного возраста (SGA) при рождении (вес при рождении менее 2,8 кг)
- Проблемы с кормлением: ребенок не заинтересован в кормлении и требует только небольших количеств с трудом
- Гипогликемия
- Чрезмерное потоотделение в детстве, особенно ночью, и серая или бледность кожи. Это может быть симптом гипогликемии
- Треугольное лицо с небольшой челюстью и заостренным подбородком, который имеет тенденцию слегка уменьшаться с возрастом. Рот имеет тенденцию сгибаться
- Синий оттенок белым глазам у младших детей
- Окружность головы может быть нормальным размером и непропорционально небольшому размеру тела
- Широкая и поздняя закрывая фонтанель
- КЛИНИОДАЦИЛИЛИ
- Асимметрия тела: одна сторона тела растет медленнее, чем другая
- Продолжение плохого роста без « догнания » в нормальные центильные линии на графике роста
- Преждевременное половое созревание (иногда)
- Низкий мышечный тонус
- Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
- Поразительное отсутствие подкожного жира
- Запор (иногда тяжелый)
Средний рост взрослых для пациентов без лечения гормона роста составляет 4'11 "(149,9 см) для мужчин и 4'7" (139,7 см) для женщин. [ 3 ]
Причина
[ редактировать ]Его точная причина неизвестна, но настоящие исследования указывают на генетический и эпигенетический компонент, возможно, следуя за материнскими генами на хромосомах 7 и 11. [ 4 ] Половина пациентов с синдромом серебра -Русселла не имеет идентифицированной молекулярной этиологии, которая предполагает участие других неизвестных генов. [ 5 ] Хромосомный дисбаланс HMGA2 (High Mobility At-Hook 2), расположенного на хромосоме в хромосоме 12, участвуют с пациентами, у которых нет классически идентифицированной генетической причины. [ 5 ]
Предполагается, что приблизительно 50% пациентов с серебром -русселлом гипометилирование H19 IGF2 и имеют . [ 6 ] Считается, что это приводит к низкой экспрессии IGF2 и чрезмерной экспрессии гена H19. [ 7 ]
В 10% случаев синдром связан с материнской однопариентарной диссомией (UPD) на хромосоме 7. [ 4 ] Это является результатом бездействия, где человек получает две копии хромосомы 7 от матери (унаследованной материнской линии), а не по одному от каждого родителя. Нормальная экспрессия требует, чтобы гены IGF2 были получены от обоих родителей, это может привести к тому же состоянию, обнаруженному в гемах с нормальным хромосомным наследом, но событиями дублирования или гипометилированием. [ 8 ]
Другие генетические причины, такие как дубликации, делеции и хромосомные аберрации, также связаны с синдромом серебра -Русселла. [ 7 ]
Интересно, что пациенты с синдромом серебра -Русселла имеют переменные уровни гипометилирования в различных тканях организма, что предполагает мозаичную паттерн и проблему постзиготической эпигенетической модификации. Это может объяснить часто наблюдаемое асимметрию тела. [ 9 ]
Как и другие нарушения импринтирования (например, синдром Прадера -Уилли , синдром Ангелмана и синдром Беквита -Видеманна ), синдром серебра -Русселла может быть связан с использованием вспомогательных репродуктивных технологий, таких как оплодотворение in vitro . [ 10 ]
Диагноз
[ редактировать ]В течение многих лет диагноз синдрома серебра и Русселла был клиническим. Однако это привело к перекрытию с синдромами с аналогичными клиническими признаками, такими как храмовый синдром и синдром микроделетирования 12Q14. [ 11 ] В 2017 году был опубликован международный консенсус - подробно описывает шаги, которые клиницисты должны предпринять для диагностики синдрома серебра и Русселла. [ 12 ] В настоящее время рекомендуется проверить на 11p15 потерю метилирования и MUPD7 в первую очередь. Если они отрицательны, то тестирование на MUPD16, MUPD20 должен иметь место. Тестирование на 14Q32 также следует рассмотреть, чтобы исключить синдром Храма как дифференциальный диагноз. Если эти тесты возвращаются неубедительными, то следует поставить клинический диагноз. [ 12 ]
Рекомендуется использовать клиническую систему клинической оценки NetChine-Harbison (NH-CSS) для объединения клинических особенностей в точечной оценке. [ 12 ]
Уход
[ редактировать ]Потребление калорий у детей с синдромом серебра -Русселла должно быть тщательно контролироваться, чтобы обеспечить наилучшую возможность для роста. [ 2 ] Если ребенок не может переносить оральное кормление, может использоваться энтеральное кормление, такое как чрескожная эндоскопическая гастростомия .
У детей с различиями в длине конечности или сколиозом физиотерапия может облегчить проблемы, вызванные этими симптомами. В более тяжелых случаях может потребоваться операция по удлинению конечностей. Чтобы предотвратить отягчающие обстоятельства осанки, детям с различиями в длине ног может потребоваться повышение в их обуви. [ Цитация необходима ]
Терапия гормонами роста часто назначается как часть лечения синдрома серебра и Русселла. Гормоны дают инъекцией, как правило, ежедневно с 2 лет до подросткового возраста. Этот тип лечения может начать не проявлять эффекта после или в ближайшее время до окончания полового созревания. Хотя есть много других альтернативных методов лечения, ни один, похоже, не работает так же хорошо, как гормональная терапия роста. Это может быть эффективным, даже если у пациента нет дефицита гормона роста. Было показано, что гормональная терапия роста увеличивает скорость роста у пациентов [ 13 ] и, следовательно, побуждает «догнать» рост. Это может позволить ребенку начать свое образование с нормальной высоты, улучшая их самооценку и взаимодействие с другими детьми. Несколько исследований показали, что гормональная терапия роста значительно улучшает рост у детей и окончательный рост взрослой. [ 14 ] Есть некоторые теории, свидетельствующие о том, что терапия также помогает при мышечном развитии и управлении гипогликемией .
Эпони
[ редактировать ]Это названо в честь Генри Сильвера и Александра Рассела . [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Гилберт, Патриция (1996). «Серебряный - синдром Русселла». Справочник Синдромов AZ и унаследованных расстройств (второе изд.). С. 271–273. doi : 10.1007/978-1-4899-6918-7_71 . ISBN 978-0-412-64120-6 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный «Синдром Рассела-Сильвер» . Пациент.info . Февраль 2017 года.
- ^ Wollmann, ха; Киршнер, т; Эндерс, ч; Preece, MA; Ranke, MB (1995). «Рост и симптомы при синдроме серебра-Русселла: обзор на основе 386 пациентов». Европейский журнал педиатрии . 154 (12): 958–68. doi : 10.1007/bf01958638 . PMID 8801103 . S2CID 21595433 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный "Синдром Серебряного Русселла; SRS" . Омим
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Де Крескензо, Агостина; Citro, Валентина; Свежая, Андреа; Спараго, Анжела; Палумбо, Орацио; Кубеллис, Мария Виттория; Carella, Massimo; Castelluccio, Pia; Рыцарь Мария Луиджа; Серрато, Флавия; Риччио, Андреа (июнь 2015 г.). «Мутация сплайсинга гена HMGA2 связана с фенотипом синдрома серебра» . Журнал человеческой генетики . 60 (6): 287–293. Doi : 10.1038/jhg.2015.29 . ISSN 1435-232X . PMID 25809938 .
- ^ Бартольди, D; Krajewska-Walasek, M; Унап, k; Гаспар, ч; Chrzanowska, KH; Ильяна, ч; Kayserili, h; Люри, IW; Шинзель, а; Baumer, A (2008). «Эпигенетические мутации импринтированного домена IGF2-H19 при синдроме серебра-Русселла (SRS): результаты большой когорты пациентов с SRS и SRS-подобными фенотипами» (PDF) . Журнал медицинской генетики . 46 (3): 192–7. doi : 10.1136/jmg.2008.061820 . PMID 19066168 . S2CID 29211777 . Архивировано из оригинала (PDF) на 2021-05-03 . Получено 2019-10-31 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Эггерманн, Томас; Бегеманн, Матиас; Связывание, Герхард; Spengler, Sabrina (2010). «Синдром серебра-Русселла: генетическое основание и молекулярное генетическое тестирование» . ОРФАНЕТНЫЙ ЖУРНАЛ РЕДИЧНЫХ БОЛЬШЕ . 5 (1): 19. doi : 10.1186/1750-1172-5-19 . ISSN 1750-1172 . PMC 2907323 . PMID 20573229 .
- ^ ; Hattori Atsush 9468177. 36097158 I PMC PMID . ,
- ^ Ишида, Михо (апрель 2016 г.). «Новые разработки в области синдрома серебра и Русселла и последствия для клинической практики» . Эпигеномика . 8 (4): 563–580. doi : 10.2217/EPI-2015-0010 . ISSN 1750-1911 . PMC 4928503 . PMID 27066913 .
- ^ Батлер, М.Г. (2009). «Геномные импринтинские расстройства у людей: мини-обзор» . Журнал вспомогательного размножения и генетики . 26 (9–10): 477–86. doi : 10.1007/s10815-009-9353-3 . PMC 2788689 . PMID 19844787 .
- ^ Spengler, S.; Schonherr, N.; Биндер, G.; Wollmann, ха; Фрике-Отто, с.; Muhlenberg, R.; Denecke, B.; Baudis, M.; Eggermann, T. (2009-09-16). «Сумикроскопический хромосомный дисбаланс при идиопатическом синдроме серебра-русселла (SRS): фенотип SRS перекрывается с синдромом микроделеции 12Q14» (PDF) . Журнал медицинской генетики . 47 (5): 356–360. doi : 10.1136/jmg.2009.070052 . ISSN 0022-2593 . PMID 19762329 . S2CID 30653418 . Архивировано из оригинала (PDF) на 2021-05-03 . Получено 2019-12-12 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Wakeling, Emma L.; Бриуд, Фредерик; Lokulo-Sodipe, Oluwakemi; О'Коннелл, Сьюзен М.; Салем, Дженнифер; Bliek, Jet; Кантон, Ана ПМ; Chrzanowska, Krystyna H.; Дэвис, Джастин Х. (2016-09-02). «Диагностика и лечение синдрома серебра и Русселла: первое международное консенсусное заявление» . Природа обзоры эндокринологии . 13 (2): 105–124. doi : 10.1038/nrendo.2016.138 . HDL : 1765/108227 . ISSN 1759-5029 . PMID 27585961 . S2CID 13729923 .
- ^ Rakover, Y.; Dietsch, S.; Ambler, Gr; Chock, c.; Thomsett, M.; Cowell, CT (1996). «Гормоновая терапия роста при синдроме серебра Рассела: 5 -летний опыт базы данных о росте Австралии и Новой Зеландии (Ozgrow)». Европейский журнал педиатрии . 155 (10): 851–7. doi : 10.1007/bf02282833 . PMID 8891553 . S2CID 11550940 .
- ^ Синдром Серебряного Русселла (2,0 изд.). Великобритания: Фонд роста детей. Март 2021 г. с. 19 Получено 9 апреля 2022 года .
- ^ Синд/2892 в том, кто его назвал?
- ^ Рассел, А (1954). «Синдром внутриутробного карликового карлика, узнаваемого при рождении с ликовым дизостозом, непропорционально короткими руками и другими аномалиями (5 примеров)» . Труды Королевского медицины . 47 (12): 1040–4. PMC 1919148 . PMID 13237189 .
- ^ Серебро, HK; Киясу, w; Джордж, J; Deamer, WC (1953). «Синдром врожденной гемигипертрофии, одышки роста и повышенных гонадотропинов мочи». Педиатрия . 12 (4): 368–76. doi : 10.1542/peds.12.4.368 . PMID 13099907 . S2CID 22644845 .