Аралкиламин N -ацетилтрансфераза
| Аралкиламин N -ацетилтрансфераза | |||
|---|---|---|---|
 Кристаллографическая структура аралкиламин-N-ацетилтрансферазы. [ 1 ] | |||
| Идентификаторы | |||
| Номер ЕС. | 2.3.1.87 | ||
| Номер CAS. | 92941-56-5 | ||
| Базы данных | |||
| ИнтЭнк | вид IntEnz | ||
| БРЕНДА | БРЕНДА запись | ||
| Экспаси | Просмотр NiceZyme | ||
| КЕГГ | КЕГГ запись | ||
| МетаЦик | метаболический путь | ||
| ПРЯМОЙ | профиль | ||
| PDB Структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||
| Генная онтология | АмиГО / QuickGO | ||
| |||
| Аралкиламин N -ацетилтрансфераза | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ААНАТ | ||
| ген NCBI | 15 | ||
| HGNC | 19 | ||
| МОЙ БОГ | 600950 | ||
| RefSeq | НМ_001088 | ||
| ЮниПрот | Q16613 | ||
| Другие данные | |||
| Номер ЕС | 2.3.1.87 | ||
| Локус | Хр. 17 q25 | ||
| |||
Аралкиламин -N -ацетилтрансфераза ( AANAT ) ( EC 2.3.1.87 ), также известная как арилалкиламин -N -ацетилтрансфераза или серотонин -N -ацетилтрансфераза (SNAT), представляет собой фермент , который участвует в в дневное/ночное время ритмическом производстве мелатонина путем модификации серотонина . . У людей он кодируется геном AANAT размером ~ 2,5 т.п.н. [ 2 ] содержащий четыре экзона , расположенных на хромосоме 17q 25. [ 3 ] Ген транслируется в большой фермент массой 23 кДа. Он хорошо сохранился в процессе эволюции, а человеческая форма белка на 80 процентов идентична AANAT овец и крыс. Это ацетил-КоА -зависимый фермент семейства N -ацетилтрансфераз (GNAT), родственного GCN5. Это может способствовать развитию многофакторных генетических заболеваний , таких как изменение поведения в цикле сон/бодрствование. [ 2 ] и продолжаются исследования с целью разработки лекарств, регулирующих функцию AANAT.
Номенклатура
[ редактировать ]Систематическое название этого класса ферментов — ацетил-КоА:2-арилэтиламин-N-ацетилтрансфераза. Другие широко используемые имена включают:
- ААНАТ
- Арилалкиламин N-ацетилтрансфераза
- Фермент ритма мелатонин
- Серотонин ацетилаза
- Серотонинацетилтрансфераза
- Серотонин-N-ацетилтрансфераза
Официально принятое название — аралкиламин-N-ацетилтрансфераза. [ 4 ]
Функция и механизм
[ редактировать ]Распределение тканей
[ редактировать ]Транскрипт мРНК AANAT в основном экспрессируется в центральной нервной системе (ЦНС). Его низкие уровни обнаруживаются в нескольких областях мозга , включая гипофиз, а также в сетчатке . Его наиболее много в шишковидной железе , которая является местом синтеза мелатонина. AANAT головного мозга и гипофиза могут участвовать в модуляции серотонин-зависимых аспектов поведения человека и функции гипофиза. [ 3 ]
Физиологическая функция
[ редактировать ]В пинеалоцитах шишковидной железы аралкиламин-N-ацетилтрансфераза участвует в превращении серотонина в мелатонин . Это предпоследний фермент в синтезе мелатонина, контролирующий ночной/дневной ритм выработки мелатонина в шишковидной железе позвоночных . Мелатонин необходим для сезонного воспроизводства, модулирует функцию циркадных часов в супрахиазматическом ядре и влияет на активность и сон. Из-за своей важной роли в циркадном ритме AANAT подвергается обширной регуляции, реагирующей на воздействие света (см. «Регуляция»). Это может способствовать развитию многофакторных генетических заболеваний, таких как изменение поведения в цикле сна/бодрствования и расстройства настроения. [ 2 ]
Химические реакции, катализируемые ААНАТ
[ редактировать ]Первичная химическая реакция , катализируемая субстрата аралкиламин-N-ацетилтрансферазой, использует два : ацетил -КоА и серотонин. ААНАТ катализирует перенос ацетильной группы ацетил-КоА к первичному амину серотонина, тем самым образуя КоА и N-ацетилсеротонин . У человека другие эндогенные субстраты фермента включают специфические следовые аминные нейромодуляторы, а именно фенэтиламин , тирамин и триптамин , которые, в свою очередь, образуют N-ацетилфенэтиламин , N-ацетилтирамин и N-ацетилтриптамин . [ 5 ]
При биосинтезе мелатонина N- ацетилсеротонин дополнительно N-ацетилсеротонин метилируется другим ферментом, -О-метилтрансферазой (ASMT), с образованием мелатонина. Было высказано предположение, что реакция N-ацетилтрансферазы является стадией, определяющей скорость , и, таким образом, N-ацетилтрансфераза серотонина стала целью для разработки ингибиторов (см. Ниже). [ 6 ]
AANAT подчиняется упорядоченному тройному комплексному механизму . Субстраты связываются последовательно (по порядку) со связыванием ацетил-КоА со свободным ферментом с последующим связыванием серотонина с образованием тройного комплекса. После того, как произошел перенос ацетильной группы, продукты упорядоченно высвобождаются первыми с N-ацетилсеротонином и последними с КоА. [ 7 ]
Структура
[ редактировать ]Арилкиламин N-ацетилтрансфераза представляет собой мономерный полипептид длиной 207 аминокислотных остатков и молекулярной массой 23 344 дальтон. Вторичная структура состоит из альфа-спиралей и бета-листов . Это 28 процентов спиральных (10 спиралей; 60 остатков) и 23 процента бета-листов (9 нитей; 48 остатков). Это семейство имеет четыре консервативных мотива последовательности, обозначенных AD. Мотив B служит местом расположения слота для связывания серотонина. Структура определена методом рентгеновской дифракции . [ 1 ]
несколько структур Для этого класса ферментов было решено PDB с кодами доступа 1CJW , [ 8 ] 1Б6Б , [ 9 ] 1L0C , [ 1 ] [ 10 ] и 1КУВ / 1КУХ / 1КУЙ . [ 1 ]
Аралкиламин-N-ацетилтрансфераза также была кристаллизована в комплексе с 14-3-3ζ из семейства белков 14-3-3 , с PDB кодом доступа 1IB1 . [ 11 ]
Суперсемейство GNAT
[ редактировать ]Аралкиламин-N-ацетилтрансфераза принадлежит к суперсемейству N-ацетилтрансфераз (GNAT), родственному GCN5, которое состоит из 10 000 ацетилтрансфераз, названных так из-за их гомологии последовательностей с классом эукариотических факторов транскрипции , в том числе дрожжевым GCN5. Другими хорошо изученными членами суперсемейства являются глюкозамин-6-фосфат-N-ацетилтрансфераза и гистон-ацетилтрансферазы .
Все члены этого суперсемейства имеют структурно консервативную складку, состоящую из N-концевой цепи, за которой следуют две спирали, три антипараллельные β-цепи, за которыми следует «подписная» центральная спираль, пятая β-цепь, четвертая α-спираль. и последняя β-цепь. Эти элементы почти повсеместно консервативны, несмотря на плохую попарную идентичность при выравнивании последовательностей. [ 12 ]
Регулирование
[ редактировать ]Регуляция AANAT варьируется в зависимости от вида. В некоторых случаях уровни AANAT резко колеблются между светлыми и темными периодами и, таким образом, контролируют синтез мелатонина. У других ритм регулируется преимущественно на белковом уровне. [ 13 ] Одним из примеров является грызуны, у которых уровни мРНК AANAT увеличиваются более чем в 100 раз в темное время суток. У других видов циклический АМФ играет важную роль в ингибировании протеолитической деградации ААНАТ, повышая уровень белка в ночное время. Эксперименты с использованием человеческого AANAT, экспрессированного в клеточной линии 1E7, показывают примерно 8-кратное увеличение активности фермента при воздействии форсколина . [ 14 ]
Динамическая деградация мРНК AANAT оказалась важной для циркадного действия фермента. Последовательности 3'UTR играют важную роль в ритмической деградации мРНК AANAT у некоторых видов. У грызунов различные hnRNP поддерживают динамическую деградацию мРНК AANAT. Предполагается, что у других видов, таких как копытные и приматы, стабильные мРНК AANAT с более короткой 3'UTR не находятся под контролем hnRNP, которые связывают и направляют деградацию мРНК AANAT у грызунов. [ 15 ]
Воздействие света вызывает передачу сигналов от клеток сетчатки, что в конечном итоге приводит к снижению норэпинефрином стимуляции шишковидной железы . Это, в свою очередь, приводит к сигнальному каскаду, приводящему к фосфорилированию протеинкиназой А двух ключевых остатков Ser и Thr серотонин-N-ацетилтрансферазы. Фосфорилирование этих остатков вызывает изменения каталитической активности за счет рекрутирования и взаимодействия с белками 14-3-3 , особенно с 14-3-3ζ. [ 16 ]
Другим белком, который взаимодействует и регулирует активность AANAT, является протеинкиназа C. Протеинкиназа С действует, как и протеинкиназа А , на остатки треонина и серина, повышая стабильность и ферментативную активность AANAT. [ 17 ]
ингибирование связывания ацетил-КоА Предполагается, что механизмом регуляции является с каталитическим центром посредством образования и разрыва внутримолекулярных дисульфидных связей. Образование дисульфидной связи между двумя остатками цистеина внутри белка закрывает гидрофобную воронку каталитического сайта и, таким образом, действует как переключатель включения/выключения каталитической активности. Пока неясно, присутствует ли этот механизм в клетках in vivo посредством регуляции внутриклеточных окислительно-восстановительных условий, но предполагается, что глутатион (GSH) может быть in vivo регулятором образования и разрыва этих дисульфидных связей. [ 18 ]
Ингибиторы AANAT и клиническая значимость
[ редактировать ]Ингибиторы AANAT могут в конечном итоге привести к разработке препарата, который будет полезен в исследованиях циркадной биологии и при лечении расстройств сна и настроения . Были обнаружены синтетические ингибиторы фермента. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] Однако ни об одном ингибиторе AANAT с мощной активностью in vivo не сообщалось. [ 22 ] К настоящему времени в литературе описано пять классов ингибиторов ААНАТ. [ 6 ] Ниже приведены пять классов:
Производные мелатонина
[ редактировать ]Поскольку сообщалось, что мелатонин является конкурентным ингибитором AANAT, этот нейромедиатор , по-видимому, осуществляет ауторегуляторный контроль своего собственного биосинтеза. Так, индоламина и обнаружены умеренные ингибиторы. свободные структурные аналоги гормона на ААНАТ оценены [ 23 ]
Пептидные ингибиторы
[ редактировать ]Комбинаторные библиотеки пептидов три-, тетра- и пентапептидов с различным аминокислотным составом были проверены в качестве потенциальных источников ингибиторов, чтобы выяснить, служат ли они чистым или смешанным конкурентным ингибитором фермента hAANAT. Молекулярное моделирование и исследование взаимосвязи структура-активность позволили точно определить аминокислотный остаток пентапептидного ингибитора S 34461, который взаимодействует с сайтом связывания косубстрата. [ 24 ]
Бисубстратные аналоги
[ редактировать ]Предполагается, что ААНАТ катализирует перенос ацетильной группы от ацетил-КоА к серотонину с участием промежуточного тройного комплекса с образованием N-ацетилсеротонина. Основываясь на этом механизме, можно было бы ожидать, что бисубстратный аналог-ингибитор, полученный в результате связывания частей индола и CoASH, потенциально может имитировать тройной комплекс и оказывать сильное ингибирование AANAT. [ 25 ] Первый аналог бисубстрата ( 1 ), который связывает триптамин и КоА через ацетильный мостик, был синтезирован Халилом и Коулом и оказался очень мощным и специфичным ингибитором AANAT. [ 26 ]
N-галогенацетилированные производные
[ редактировать ]AANAT показал, что он также обладает вторичной алкилтрансферазной активностью, а также ацетилтрансферазной активностью. [ 27 ] Были разработаны N-галогенацетилтриптамины, которые служат субстратами алкилтрансферазы AANAT, а также являются мощными (низкими микромолярными) ингибиторами in vitro активности ацетилтрансферазы AANAT. ААНАТ катализирует реакцию между N-бромацетилтриптамином (БАТ) и восстановленным КоА, в результате чего образуется бисубстратный аналоговый ингибитор с сильным связыванием. [ 27 ] [ 28 ] Первый синтезированный клеточно-проницаемый ингибитор AANAT N-бромацетилтриптамин был дополнительно изучен на секреции мелатонина шишковидными железами крыс и свиней. [ 29 ] Новые N-галогенацетильные производные, приводящие к сильному in situ ингибированию AANAT . Концепция механизма действия этих предшественников была изучена путем наблюдения за биосинтезом ингибитора из тритированной БАТ в живой клетке. [ 20 ]
Соединения на основе роданина
[ редактировать ]Идентифицированы первые лекарственные и селективные ингибиторы ААНАТ. Лоуренс М. Шевчук и др. фактически проверили более миллиона соединений с помощью высокопроизводительной 3D -стыковки с активным центром рентгеновской структуры на наличие AANAT, а затем протестировали 241 соединение в качестве ингибиторов. Один класс соединений, содержащий роданиновый каркас, продемонстрировал низкое микромолярное конкурентное ингибирование ацетил-КоА и оказался эффективным в блокировании выработки мелатонина в клетках шишковидной железы. [ 19 ]
Недавнее исследование ингибитора AANAT описало открытие нового класса непептидных ингибиторов AANAT на основе 2,2'-битиенильного каркаса. [ 22 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д ПДБ : 1КУКС ; Вольф Э., Де Анджелис Дж., Халил Э.М., Коул П.А., Берли С.К. (март 2002 г.). «Рентгеноструктурные исследования катализа и ингибирования серотонин-N-ацетилтрансферазы». Дж. Мол. Биол . 317 (2): 215–24. дои : 10.1006/jmbi.2001.5371 . ПМИД 11902838 .
- ^ Jump up to: а б с «Ген Энтрез: арилалкиламин N -ацетилтрансфераза» .
- ^ Jump up to: а б Кун С.Л., Мазурук К., Бернард М., Роузбум П.Х., Кляйн Д.С., Родригес И.Р. (май 1996 г.). «Ген серотонин-N-ацетилтрансферазы человека (EC 2.3.1.87) (AANAT): структура, хромосомная локализация и тканевая экспрессия». Геномика . 34 (1): 76–84. дои : 10.1006/geno.1996.0243 . ПМИД 8661026 .
- ^ «Номенклатура ферментов IUBMB EC 2.3.1.87» . Номенклатурный комитет Международного союза биохимии и молекулярной биологии (NC-IUBMB) . Проверено 15 ноября 2014 г.
- ^ «EC 2.3.1.87 - аралкиламин N-ацетилтрансфераза» . БРЕНДА . Технический университет Брауншвейга. Июль 2014 года . Проверено 10 ноября 2014 г.
- ^ Jump up to: а б Чжэн В., Коул П.А. (июнь 2002 г.). «Серотонин-N-ацетилтрансфераза: механизм и ингибирование». Курс. Мед. Хим . 9 (12): 1187–99. дои : 10.2174/0929867023370013 . ПМИД 12052171 .
- ^ Дж. Де Анджелис; Ж. Гастель; округ Колумбия Кляйн; П.А. Коул (январь 1998 г.). «Кинетический анализ каталитического механизма серотонин-N-ацетилтрансферазы (КФ 2.3.1.87)» . Журнал биологической химии . 273 (5): 3045–3050. дои : 10.1074/jbc.273.5.3045 . ПМИД 9446620 .
- ^ Хикман А.Б., Намбудири М.А., Кляйн Д.К., Дайда Ф. (апрель 1999 г.). «Структурная основа упорядоченного связывания субстрата серотонин-N-ацетилтрансферазой: ферментный комплекс с разрешением 1,8 А с аналогом бисубстрата» . Клетка . 97 (3): 361–9. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80745-X . ПМИД 10319816 . S2CID 18272015 .
- ^ Хикман А.Б., Кляйн, округ Колумбия, Дайда Ф (январь 1999 г.). «Биосинтез мелатонина: структура серотонин-N-ацетилтрансферазы при разрешении 2,5 А предполагает каталитический механизм» . Мол. Клетка . 3 (1): 23–32. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80171-9 . ПМИД 10024876 .
- ^ Шайбнер К.А., Де Анджелис Дж., Берли С.К., Коул П.А. (май 2002 г.). «Исследование роли каталитических остатков в серотонин-N-ацетилтрансферазе» . Ж. Биол. Хим . 277 (20): 18118–26. дои : 10.1074/jbc.M200595200 . ПМИД 11884405 .
- ^ Обсил Т., Гирландо Р., Кляйн Д.С., Гангули С., Дайда Ф (апрель 2001 г.). «Кристаллическая структура комплекса 14-3-3дзета:серотонин-N-ацетилтрансфераза. Роль каркаса в регуляции ферментов» . Клетка . 105 (2): 257–67. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00316-6 . ПМИД 11336675 . S2CID 9564413 .
- ^ Мэтью В. Веттинг; Луис Педро С. де Карвалью; Майкл Ю; Субрей С. Хегде; Софи Магнит; Стивен Л. Родерик и Джон С. Бланшар (январь 2005 г.). «Структура и функции суперсемейства ацетилтрансфераз GNAT». Архив биохимии и биофизики . 433 (1): 212–226. дои : 10.1016/j.abb.2004.09.003 . ПМИД 15581578 .
- ^ Кляйн, округ Колумбия; Кун, СЛ; Роузбум, штат Пенсильвания; Веллер, Дж.Л.; Бернар, М.; Гастель, Дж.А.; Зац, М.; Ювоне, премьер-министр; Родригес, ИК; Беге, В.; Фалькон, Дж.; Кэхилл, генеральный менеджер; Кассоне, В.М.; Балер, Р. (1997). «Фермент, генерирующий ритм мелатонина: молекулярная регуляция серотонин-N-ацетилтрансферазы в шишковидной железе». Последние достижения в исследованиях гормонов . 52 : 307–357, обсуждение 357–8. ПМИД 9238858 .
- ^ Кун С.Л., Веллер Дж.Л., Корф Х.В., Намбудири М.А., Роллаг М., Кляйн, округ Колумбия (июнь 2001 г.). «Регуляция цАмп арилалкиламин-N-ацетилтрансферазы (AANAT, EC 2.3.1.87): новая клеточная линия (1E7) предоставляет доказательства внутриклеточной активации AANAT» . Ж. Биол. Хим . 276 (26): 24097–107. дои : 10.1074/jbc.M011298200 . ПМИД 11313340 .
- ^ Ким ТД, Ким Дж.С., Ким Дж.Х., Мён Дж., Че Х.Д., У К.С., Чан СК, Ко Д.С., Ким КТ (апрель 2005 г.). «Ритмичная деградация мРНК серотонин-N-ацетилтрансферазы необходима для поддержания ее циркадных колебаний» . Мол. Клетка. Биол . 25 (8): 3232–46. дои : 10.1128/MCB.25.8.3232-3246.2005 . ПМК 1069600 . ПМИД 15798208 .
- ^ Шевчук Л.М., Таррант М.К., Образец V, Друри В.Дж., Чжан Дж., Коул П.А. (сентябрь 2008 г.). «Анализ регуляции серотонин-N-ацетилтрансферазы in vitro и в живых клетках с использованием полусинтеза белка» . Биохимия . 47 (39): 10407–19. дои : 10.1021/bi801189d . ПМЦ 2682328 . ПМИД 18771288 .
- ^ Чой Б.Х., Че Х.Д., Пак ТиДжей, О Джей, Лим Дж., Кан СС, Ха Х, Ким К.Т. (июль 2004 г.). «Протеинкиназа С регулирует активность и стабильность серотонин-N-ацетилтрансферазы». Дж. Нейрохем . 90 (2): 442–54. дои : 10.1111/j.1471-4159.2004.02495.x . ПМИД 15228600 . S2CID 42638894 .
- ^ Цубои С., Котани Ю., Огава К., Хатанака Т., Яцусиро С., Оцука М., Морияма Ю. (ноябрь 2002 г.). «Внутримолекулярный дисульфидный мостик как каталитический переключатель серотонин-N-ацетилтрансферазы» . Ж. Биол. Хим . 277 (46): 44229–35. дои : 10.1074/jbc.M203305200 . ПМИД 12215431 .
- ^ Jump up to: а б Лоуренс М. Шевчук; С. Адриан Салданья; Сураджит Гангули; Эрин М. Бауэрс; Маргарита Яворонцова; Баласубраманьям Каранам; Джеффри К. Калхейн; Марк А. Холберт; Дэвид К. Кляйн; Рубен Абагян; Филип А. Коул (ноябрь 2007 г.). «Открытие de novo ингибиторов серотонин-N-ацетилтрансферазы» . Журнал медицинской химии . 50 (22): 5330–5338. дои : 10.1021/jm0706463 . ПМЦ 2531295 . ПМИД 17924613 .
- ^ Jump up to: а б Ферри Дж., Убо С., Мозо Дж., Пеан С., Хенниг П., Родригес М., Скул С., Бонно А., Носжан О., Галицци Дж.П., Делагранж П., Ренар П., Волланд Дж.П., Юс С., Лесье Д., Бутен Х.А. (январь 2004 г.) ). «Новые аналоги-субстраты человеческой серотонин-N-ацетилтрансферазы производят in situ специфические и мощные ингибиторы» . Евр. Дж. Биохим . 271 (2): 418–28. дои : 10.1046/j.1432-1033.2003.03942.x . ПМИД 14717709 .
- ^ Чжэн В., Коул П.А. (октябрь 2003 г.). «Новые бисубстратные аналоговые ингибиторы серотонин-N-ацетилтрансферазы: важность нейтральности». Биоорг. Хим . 31 (5): 398–411. дои : 10.1016/S0045-2068(03)00081-6 . ПМИД 12941292 .
- ^ Jump up to: а б Лепайер А., Лемэтр С., Фенг Х, Сопкова-де Оливейра Сантос Дж., Делагранж П., Бутен Дж., Ренар П., Бюро Р., Раулт С. (март 2010 г.). «Исследование новых 2,2'-битиенильных производных как непептидных ингибиторов AANAT на основе рецепторов и лигандов». Модель J Chem Inf . 50 (3): 446–60. дои : 10.1021/ci9004805 . ПМИД 20196559 .
- ^ Шен С., Бремон Б., Серраз И., Андрие Дж., Понсе А., Мате-Алленма М., Шаню Э., Трувен Дж. Х., Ланглуа М. (июнь 1996 г.). «Взаимосвязь структура-активность субстратов и ингибиторов шишковидной 5-гидрокситриптамин-N-ацетилтрансферазы: предварительные исследования». Евро. Дж. Фармакол . 307 (2): 133–40. дои : 10.1016/0014-2999(96)00228-2 . ПМИД 8832214 .
- ^ Ферри Дж., Лойнел А., Кухарчик Н., Бертен С., Родригес М., Делагранж П., Галицци Дж.П., Якоби Э., Волланд Дж.П., Лесье Д., Ренар П., Кане Э., Фошер Ж.Л., Бутен Ж.А. (март 2000 г.). «Исследования субстратной специфичности и ингибирования серотонин-N-ацетилтрансферазы человека» . Ж. Биол. Хим . 275 (12): 8794–805. дои : 10.1074/jbc.275.12.8794 . ПМИД 10722724 .
- ^ Пейдж, А.И. (1990). «Ингибирование ферментов». Комплексная медицинская химия . 2 : 61–87.
- ^ Халил, Эхаб М.; Филип А. Коул (6 июня 1998 г.). «Мощный ингибитор фермента ритма мелатонина». Дж. Ам. хим. Соц . 120 (24): 6195–6196. дои : 10.1021/ja981365a .
- ^ Jump up to: а б Халил Э.М., Де Анджелис Дж., Исии М., Коул П.А. (октябрь 1999 г.). «Механизм ингибирования фермента ритма мелатонина: фармакологическое использование функциональной пластичности активного центра» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (22): 12418–12423. Бибкод : 1999PNAS...9612418K . дои : 10.1073/pnas.96.22.12418 . ПМК 22936 . ПМИД 10535937 .
- ^ Чжэн В., Шайбнер К.А., Хо А.К., Коул П.А. (апрель 2001 г.). «Механистические исследования алкилтрансферазной активности серотонин-N-ацетилтрансферазы» . Химия и биология . 8 (4): 379–389. дои : 10.1016/s1074-5521(01)00020-5 . ПМИД 11325593 .
- ^ Левчук Б., Чжэн В., Прусик М., Коул П.А., Пшибыльска-Горнович Б. (октябрь 2005 г.). «N-бромацетилтриптамин сильно и обратимо ингибирует секрецию мелатонина in vitro из пинеалоцитов млекопитающих». Письма по нейроэндокринологии . 26 (5): 581–592. ПМИД 16264397 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Вуазен П., Намбудири М.А., Кляйн, округ Колумбия (1984). «Ариламин-N-ацетилтрансфераза и арилалкиламин-N-ацетилтрансфераза в шишковидной железе млекопитающих» . Ж. Биол. Хим . 259 (17): 10913–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)90600-9 . ПМИД 6469990 .
- Фошер Ж.Л., Бутен Ж.А. (2000). «Исследования субстратной специфичности и ингибирования серотонин-N-ацетилтрансферазы человека» . Ж. Биол. Хим . 275 (12): 8794–805. дои : 10.1074/jbc.275.12.8794 . ПМИД 10722724 .
- Халил Э.М., Коул П.А. (1998). «Мощный ингибитор фермента ритма мелатонина». Дж. Ам. хим. Соц . 120 (24): 6195–6196. дои : 10.1021/ja981365a .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Серотонин + N-ацетилтрансфераза в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- AANAT Расположение человеческого гена в браузере генома UCSC .
- Подробная информация о гене человека AANAT в браузере генома UCSC .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .