Амилоидоз

Амилоидоз
Амилоидоз
	Симптомы амилоидоза часто неясны и требуют диагностики у разных врачей. Характерные симптомы могут включать увеличенный язык ( макроглоссия ) или синяки вокруг глаз ( пурпура ).
Специальность	Внутренняя медицина
Симптомы	Чувство усталости, потеря веса, отеки ног, одышка, кровотечение, головокружение при стоянии.
Обычное начало	55–65 лет
Причины	Генетический или приобретенный
Метод диагностики	Биопсия ткани
Уход	Поддерживающая терапия , направленная на первопричину, диализ , трансплантация органов.
Прогноз	Улучшение после лечения
Частота	3–13 на миллион в год (AL-амилоидоз)
Летальные исходы	1 на 1000 человек (развитый мир)

Амилоидоз — это группа заболеваний, при которых аномальные белки , известные как амилоидные фибриллы . в тканях накапливаются ^{[ 4 ]} Существует несколько неспецифических и расплывчатых признаков и симптомов, связанных с амилоидозом. ^{[ 5 ]} К ним относятся утомляемость, периферические отеки , потеря веса , одышка , сердцебиение и слабость при стоянии . ^{[ 5 ]} При AL-амилоидозе специфическими показателями могут быть увеличение языка и периорбитальная пурпура . ^{[ 5 ]} При амилоидозе ATTR дикого типа несердечные симптомы включают: двусторонний туннельный синдром запястья , стеноз поясничного отдела позвоночника , разрыв сухожилия двуглавой мышцы , невропатию мелких волокон и вегетативную дисфункцию . ^{[ 5 ]}

Существует около 36 различных типов амилоидоза, каждый из которых возникает из-за неправильного сворачивания определенного белка . ^{[ 6 ]} Среди этих 36 белков 19 сгруппированы в локализованные формы , 14 сгруппированы как системные формы , а три белка могут быть идентифицированы как те, так и другие. ^{[ 6 ]} Эти белки могут стать нерегулярными из-за генетических эффектов, а также из-за приобретенных факторов окружающей среды . ^{[ 6 ]} Четырьмя наиболее распространенными типами системного амилоидоза являются легкие цепи (AL) , воспаление ( AA ), диализный (Aβ ₂ M), наследственный и старческий ( ATTR и транстиретиновый амилоид дикого типа). ^{[ 7 ]}). ^{[ 2 ]}

Диагноз можно заподозрить, если в моче обнаружен белок , увеличение органов или обнаружены проблемы с множественными периферическими нервами , и неясно, почему. ^{[ 2 ]} Диагноз подтверждается биопсией тканей . ^{[ 2 ]} Из-за разнообразия проявлений постановка диагноза часто может занять некоторое время. ^{[ 3 ]}

Лечение направлено на уменьшение количества вовлеченного белка. ^{[ 2 ]} Иногда этого можно достичь путем определения и лечения основной причины. ^{[ 2 ]} AL-амилоидоз встречается примерно у 3–13 на миллион человек в год, а АА-амилоидоз – примерно у двух на миллион человек в год. ^{[ 2 ]} Обычный возраст начала этих двух типов составляет от 55 до 60 лет. ^{[ 2 ]} Без лечения продолжительность жизни составляет от шести месяцев до четырех лет. ^{[ 2 ]} В развитых странах примерно один случай смерти из 1000 приходится на системный амилоидоз. ^{[ 3 ]} Амилоидоз описывается по крайней мере с 1639 года. ^{[ 2 ]}

Признаки и симптомы

Проявления амилоидоза широки и зависят от места накопления амилоида. Почки и сердце являются наиболее часто поражаемыми органами.

Почки

амилоида Отложение в почках часто затрагивает капилляры клубочков и мезангиальные области , влияя на способность органа фильтровать и выводить отходы, а также удерживать белки плазмы . ^{[ 8 ]} Это может привести к повышению уровня белка в моче ( протеинурии ) и нефротическому синдрому . ^{[ 8 ]} Несколько типов амилоидоза, включая типы AL и АА, связаны с нефротическим синдромом . ^{[ 9 ]} Примерно у 20% и 40–60% людей с АЛ и АА-амилоидозом соответственно развивается терминальная стадия заболевания почек, требующая диализа . ^{[ 9 ]}

Сердце

Отложение амилоида в сердце может вызвать как диастолическую, так и систолическую сердечную недостаточность . ЭКГ Могут присутствовать изменения , демонстрирующие низкий вольтаж и нарушения проводимости, такие как атриовентрикулярная блокада или дисфункция синусового узла . ^{[ нужна медицинская ссылка ]} При эхокардиографии сердце демонстрирует рестриктивный характер наполнения с нормальной или слегка сниженной систолической функцией. ^{[ 10 ]} АА-амилоидоз обычно поражает сердце. ^{[ 11 ]} Сердечный амилоидоз может проявляться симптомами сердечной недостаточности, включая одышку, усталость и отеки. ^{[ 12 ]} По мере прогрессирования сердечного амилоидоза отложение амилоида может влиять на способность сердца перекачивать и наполнять кровью, а также на его способность поддерживать нормальный ритм, что приводит к ухудшению функции сердца и снижению качества жизни людей. ^{[ 12 ]}

Нервная система

У людей с амилоидозом может наблюдаться поражение центральной нервной системы. ^{[ 13 ]} наряду с периферическим поражением, которое вызывает сенсорные и вегетативные нейропатии. Сенсорная нейропатия развивается симметрично и прогрессирует в дистальном и проксимальном направлении. Автономная нейропатия может проявляться как ортостатическая гипотензия , но может проявляться более постепенно с неспецифическими желудочно-кишечными симптомами, такими как запор, тошнота или раннее насыщение. ^{[ 10 ]} Амилоидоз центральной нервной системы может иметь более тяжелые и системные проявления, которые могут включать опасные для жизни аритмии, сердечную недостаточность, недостаточность питания, инфекцию или смерть. ^{[ 14 ]}

Невропатическая картина может зависеть от этиологии амилоидоза. ^{[ 14 ]} Люди с амилоидозом могут испытывать дисфункцию различных систем органов в зависимости от локализации и степени поражения нервной системы. ^{[ 8 ]} Например, периферическая невропатия может вызывать эректильную дисфункцию, недержание и запор, дисфункцию зрачков и потерю чувствительности в зависимости от распределения амилоидоза по различным периферическим нервам. ^{[ 14 ]}

Желудочно-кишечный тракт и вспомогательные органы

Накопление амилоидных белков в желудочно-кишечной системе может быть обусловлено широким спектром амилоидных нарушений и иметь различную картину в зависимости от степени поражения органов. ^{[ 15 ]} Потенциальные симптомы включают потерю веса, диарею, боль в животе, изжогу (желудочный рефлюкс) и желудочно-кишечное кровотечение. ^{[ 15 ]} Амилоидоз может также поражать дополнительные органы пищеварения, включая печень, и проявляться желтухой, жирным стулом, анорексией, скоплением жидкости в брюшной полости и увеличением селезенки. ^{[ 15 ]}

Накопление амилоидных белков в печени может привести к повышению уровня сывороточных аминотрансфераз и щелочной фосфатазы , двух биомаркеров поражения печени, что наблюдается примерно у трети людей. ^{[ 11 ]} Увеличение печени встречается часто. Напротив, увеличение селезенки встречается редко и встречается у 5% людей. ^{[ 10 ]} Дисфункция селезенки, приводящая к наличию в мазке крови телец Хауэлла-Джолли , встречается у 24% больных амилоидозом. ^{[ 10 ]} Мальабсорбция наблюдается в 8,5% случаев АЛ-амилоидоза и в 2,4% случаев АА-амилоидоза. Один из предполагаемых механизмов наблюдаемой мальабсорбции заключается в том, что отложения амилоида на кончиках кишечных ворсинок (пальцеобразные выступы, которые увеличивают площадь кишечника, доступную для всасывания пищи) начинают разрушать функциональность ворсинок, создавая картину, подобную слитку . ^{[ 11 ]}

железы

Инфильтрации могут подвергаться как щитовидная железа , так и надпочечники . По оценкам, 10–20% людей с амилоидозом страдают гипотиреозом . Инфильтрацию надпочечников оценить труднее, учитывая, что ее симптомы в виде ортостатической гипотензии и низкой концентрации натрия в крови могут быть связаны с автономной нейропатией и сердечной недостаточностью. ^{[ 10 ]}

«Отложения амилоида возникают в поджелудочной железе у людей, страдающих сахарным диабетом , хотя неизвестно, имеет ли это функциональное значение. Основным компонентом амилоида поджелудочной железы является пептид из 37 аминокислотных остатков, известный как островковый амилоидный полипептид или «амилин». Он хранится вместе с инсулином в секреторных гранулах бета-клеток и секретируется совместно с инсулином». (Фармакология Рэнга и Дейла, 2015.) ^{[ нужна ссылка ]}

Опорно-двигательная система

Амилоидные белки откладываются чаще всего в коленях, затем в руках, запястьях, локтях, бедрах и лодыжках, вызывая боль в суставах. ^{[ 16 ]} У мужчин пожилого возраста (>80 лет) существует значительный риск отложения амилоида транстиретина дикого типа в синовиальной ткани коленного сустава, однако в пожилом возрасте преимущественно отложение транстиретина дикого типа наблюдается в желудочках сердца. Отложения ATTR были обнаружены в желтой связке пациентов, перенесших операцию по поводу стеноза поясничного отдела позвоночника . ^{[ 17 ]}

При бета-2-микроглобулиновом амилоидозе мужчины имеют высокий риск развития синдрома запястного канала . ^{[ 18 ]} Aβ2MG-амилоидоз (амилоидоз, связанный с гемодиализом) имеет тенденцию откладываться в синовиальной ткани, вызывая хроническое воспаление синовиальной ткани в коленных, тазобедренных, плечевых и межфаланговых суставах. ^{[ 18 ]} Отложение легких цепей амилоида в плечевом суставе вызывает увеличение плеч, также известное как « признак подплечника ». ^{[ 18 ]} Отложения легких цепей амилоида также могут вызывать двусторонний симметричный полиартрит. ^{[ 18 ]}

Отложение амилоидных белков в костном мозге без возникновения дискразий плазматических клеток называется амилоидомой. Чаще всего встречается в шейных, поясничных и крестцовых позвонках. У пострадавших могут наблюдаться боли в костях из-за лизиса костей, поясничного парапареза и различных неврологических симптомов. Переломы позвонков также распространены. ^{[ 18 ]}

Глаза

Редким развитием является амилоидная пурпура , склонность к кровотечениям с синяками вокруг глаз, называемая «енотовидными глазами». Амилоидная пурпура вызвана отложением амилоида в кровеносных сосудах и снижением активности тромбина и фактора X , двух белков свертывания крови, которые теряют свою функцию после связывания с амилоидом. ^{[ 10 ]}

Полость рта

Отложения амилоида в тканях могут вызывать увеличение структур. Двадцать процентов людей с AL-амилоидозом имеют увеличенный язык , что может привести к обструктивному апноэ во сне , затруднению глотания и изменению вкуса. ^{[ 11 ]} Увеличение языка не происходит при амилоидозе ATTR или АА. ^{[ 10 ]} Отложение амилоида в горле может вызвать охриплость голоса. ^{[ 10 ]}

Патогенез

Амилоидозы можно рассматривать как заболевания неправильного сворачивания белков . ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]} Подавляющее большинство белков, которые, как было обнаружено, образуют амилоидные отложения, являются секретируемыми белками , поэтому неправильное сворачивание и образование амилоида происходит вне клеток, во внеклеточном пространстве. ^{[ 19 ]} Из 37 белков, которые к настоящему времени идентифицированы как уязвимые к образованию амилоида, только четыре являются цитозольными . ^{[ 19 ]} Большинство белков, образующих амилоид, относительно небольшие, но в остальном в настоящее время нет доказательств структурного или функционального сходства между белками, которые, как известно, образуют амилоиды, связанные с заболеваниями. ^{[ 19 ]} Треть случаев амилоидной болезни является наследственной, и в этом случае заболевание обычно начинается в раннем возрасте. ^{[ 19 ]} Половина заболеваний, связанных с амилоидом, являются спорадическими и имеют поздний возраст начала – в этих случаях агрегация белка может быть связана с возрастным снижением регуляции белка. Некоторые методы лечения связаны с амилоидной болезнью, но это случается редко. ^{[ 19 ]}

Белки, образующие амилоид, агрегируют в характерные фибриллярные формы со структурой бета-листа . ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]} Бета-листная форма амилоида устойчива к протеолизу , то есть ее невозможно разложить или разрушить. ^{[ 5 ]} В результате амилоид откладывается во внеклеточном пространстве организма. ^{[ 5 ]} Считается, что процесс образования амилоидных фибрилл имеет промежуточные олигомерные формы. И олигомеры, и амилоидные фибриллы могут быть токсичными для клеток и нарушать правильное функционирование органов. ^{[ 21 ]} Относительная значимость различных видов агрегаций может зависеть от задействованного белка и пораженной системы органов. ^{[ 20 ]}

Диагностика

Диагностика амилоидоза обычно требует биопсии ткани. ^{[ 2 ]} Биопсия оценивается на наличие характерных амилоидных отложений. Ткань обрабатывается различными морилками . Наиболее полезной краской для диагностики амилоида является конго красный , который в сочетании с поляризованным светом придает амилоидным белкам при микроскопии яблочно-зеленый цвет . Также тиофлавином Т. можно использовать краситель ^{[ 22 ]} ряд методов визуализации, таких как сканирование PYP Nuclear Medicine, сканирование DPD или сканирование SAP . Также используется ^{[ 23 ]}

Образец ткани можно подвергнуть биопсии или получить непосредственно из пораженного внутреннего органа, но местом биопсии первой линии является подкожный брюшной жир , известный как «биопсия жировой подушечки», из-за простоты его получения. ^{[ 24 ]}^{[ 25 ]} Биопсия брюшной жировой ткани не является полностью чувствительной и может дать ложноотрицательный результат , что означает, что отрицательный результат не исключает диагноз амилоидоза. ^{[ 24 ]}^{[ 25 ]} Однако прямая биопсия пораженного органа может оказаться ненужной, поскольку можно использовать и другие менее инвазивные методы биопсии, включая биопсию слизистой прямой кишки, слюнной железы, губы или костного мозга, с помощью которых можно поставить диагноз до 85% людей. ^{[ 24 ]}

При отложении амилоида в суставах будет наблюдаться снижение сигнала как на Т1, так и на Т2-взвешенных МРТ-изображениях . ^{[ 16 ]} При амилоидоме будет низкий сигнал Т1 при инъекции гадолиния и низкий сигнал Т2. ^{[ 18 ]}

Тип амилоидного белка можно определить различными способами: обнаружением аномальных белков в кровотоке (при электрофорезе белков или определении легкой цепи); связывание определенных антител с амилоидом, обнаруженным в ткани (иммуногистохимия); или экстракция белка и идентификация его отдельных аминокислот . ^{[ 22 ]} Иммуногистохимия в большинстве случаев позволяет выявить АА-амилоидоз, но может пропустить многие случаи AL-амилоидоза. ^{[ 11 ]} Лазерная микродиссекция с масс-спектрометрией — наиболее надежный метод выявления различных форм амилоидоза. ^{[ 26 ]}

Ранее АЛ считался наиболее распространенной формой амилоидоза, и диагностика часто начинается с поиска дискразии плазматических клеток , В-клеток памяти, продуцирующих аберрантные иммуноглобулины или части иммуноглобулинов. Иммунофиксационный электрофорез мочи или сыворотки дает положительный результат у 90% людей с AL-амилоидозом. ^{[ 10 ]} Иммунофиксационный электрофорез более чувствителен, чем обычный электрофорез, но может быть доступен не во всех центрах. В качестве альтернативы можно провести иммуногистохимическое окрашивание биопсии костного мозга в поисках доминантных плазматических клеток у людей с высоким клиническим подозрением на AL-амилоидоз, но отрицательным электрофорезом. ^{[ 10 ]}

В настоящее время ATTR считается наиболее распространенной формой амилоидоза. Это может быть либо возрастное заболевание при ATTR дикого типа (ATTRv), либо семейный транстиретин-ассоциированный амилоидоз, который подозревается у людей с семейным анамнезом идиопатических нейропатий или сердечной недостаточности, у которых отсутствуют признаки дискразии плазматических клеток. ATTR можно идентифицировать с помощью изоэлектрического фокусирования , которое отделяет мутировавшие формы транстиретина. Результаты могут быть подтверждены генетическим тестированием для поиска конкретных известных мутаций транстиретина, которые предрасполагают к амилоидозу. ^{[ 10 ]}

АА подозревается на основании клинических данных у лиц с длительными инфекциями или воспалительными заболеваниями. АК можно идентифицировать с помощью иммуногистохимического окрашивания. ^{[ 10 ]}

Тонкая кишка двенадцатиперстной кишки с отложением амилоида Конго красный 10X
Амилоидоз, дистрофическая кальцификация
Тонкая кишка двенадцатиперстной кишки с отложением амилоида 20X
Амилоидоз, Узел, Конго Красный
Амилоидоз, кровеносные сосуды, H&E
Амилоидоз, лимфатический узел, H&E
Амилоидоз, лимфатический узел, поляризатор
Сердечный амилоидоз . Пятно H&E .
Микрофотография, показывающая отложение амилоида (красное пушистое вещество) в сердце ( сердечный амилоидоз ). Красное пятно Конго .

Классификация

Исторические системы классификации основывались на клинических факторах. До начала 1970-х годов преобладала идея единого амилоидного вещества. Были предложены различные системы описательной классификации, основанные на распределении амилоидных отложений в органах и клинических данных. Большинство систем классификации включали первичный (т. е. идиопатический ) амилоидоз, при котором не было выявлено сопутствующего клинического состояния, и вторичный амилоидоз (т. е. вторичный по отношению к хроническим воспалительным состояниям). Некоторые системы классификации включали миеломно-ассоциированный, семейный и локализованный амилоидоз. ^{[ нужна ссылка ]}

Современная эра классификации амилоидоза началась в конце 1960-х годов с разработки методов, позволяющих сделать амилоидные фибриллы растворимыми. Эти методы позволили ученым изучить химические свойства амилоидов. ^{[ нужна медицинская ссылка ]} Описательные термины, такие как первичный амилоидоз, вторичный амилоидоз и другие (например, старческий амилоидоз), которые не основаны на причине, дают мало полезной информации и больше не рекомендуются.

Современная классификация амилоидных заболеваний имеет тенденцию использовать аббревиатуру белка, который образует большую часть отложений, с префиксом буквы А. Например, амилоидоз, вызванный транстиретином, называется «ATTR». ^{[ нужна медицинская ссылка ]} Характер отложения варьируется у разных людей, но почти всегда состоит только из одного амилоидогенного белка. Отложение может быть системным (затрагивающим множество различных систем органов) или органоспецифичным. Многие амилоидозы передаются по наследству вследствие мутаций в белке-предшественнике. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Другие формы возникают из-за различных заболеваний, вызывающих избыточное или аномальное производство белка, например, из-за перепроизводства легких цепей иммуноглобулина (так называемого AL-амилоидоза ) или постоянного перепроизводства белков острой фазы при хроническом воспалении (что может привести к АА-амилоидозу ). ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

На данный момент идентифицировано около 60 амилоидных белков. ^{[ 27 ]} Из них по крайней мере 36 были связаны с заболеванием человека. ^{[ 28 ]}

Все белки амилоидных фибрилл начинаются с буквы «А», за которой следует белковый суффикс (и любая применимая спецификация). Ниже приведен список белков амилоидных фибрилл, обнаруженных у человека: ^{[ 29 ]}

Фибрильный белок	Белок-предшественник	Органы-мишени	Системный и/или локализованный	Приобретенный или наследственный
АЛ	Легкая цепь иммуноглобулина	Все органы, обычно кроме ЦНС.	С, Л	А, Ч
АХ	Тяжелая цепь иммуноглобулина	Все органы, кроме ЦНС	С, Л	А
АА	(Апо) сывороточный амилоид А	Все органы, кроме ЦНС	С	А
АТТР	Транстиретин дикого типа Транстиретин , варианты	Сердце преимущественно у мужчин, легкие, связки, сухожилия. ПНС, ВНС, сердце, глаз, лептоменинги.	С С	А ЧАС
Аβ2М	β2-микроглобулин дикого типа β2-микроглобулин , варианты	Опорно-двигательная система ГОДЫ	С С	А ЧАС
ААпоАИ	Аполипопротеин AI , варианты	Сердце, печень, почки, ПНС, яички, гортань (C терминальные варианты), кожа (варианты C-терминала)	С	ЧАС
ААпоАII	Аполипопротеин А II , варианты	Почка	С	ЧАС
ААпоАИВ	Аполипопротеин А IV, дикий тип	Мозговое вещество почки и системное	С	А
AApoCII	Аполипопротеин C II, варианты	Почка	С	ЧАС
AApoCIII	Аполипопротеин C III, варианты	Почка	С	ЧАС
АГель	Гельсолин, варианты	Почки, ПНС, роговица	С	ЧАС
Алис	Лизоцим, варианты	Почка	С	ЧАС
АЛЕКТ2	Лейкоцитарный хемотаксический фактор-2	Почки, прежде всего	С	А
ФП	Фибриноген а, варианты	Почки, прежде всего	С	ЧАС
ACys	Цистатин С, варианты	ЦНС , ПНС, кожа	С	ЧАС
Приют	АБриПП, варианты	ЦНС	С	ЧАС
Адан ^б	АДанПП, варианты	ЦНС	л	ЧАС
Аβ	Предшественник белка Aβ, дикий тип Предшественник белка Aβ, вариант	ЦНС ЦНС	л л	А ЧАС
АαСин	α-синуклеин	ЦНС	л	А
Или	Да	ЦНС	л	А
АПрП	Прионный белок дикого типа Варианты прионного белка Вариант прионного белка	CJD, фатальная бессонница CJD, синдром GSS, фатальная бессонница государственные служащие	л л С	А ЧАС ЧАС
ACal	(Про)кальцитонин	С-клеточные опухоли щитовидной железы Почка	л С	А А
АИАПП	Островковый амилоидный полипептид ^с	Островки Лангерганса, инсулиномы	л	А
ВЫКЛЮЧЕННЫЙ	Предсердный натрийуретический фактор	Сердечные предсердия	л	А
АПро	Пролактин	Пролактиномы гипофиза, старение гипофиза	л	А
АИНы	Инсулин	Ятрогенный, местное введение.	л	А
АПК ^д	Сурфактантный белок легких	Легкое	л	А
ACor	Корнеодесмозин	Ороговевающий эпителий, волосяные фолликулы	л	А
Диярбакыр	Лактадгерин	Старческая аорта, СМИ	л	А
АК	Керато-эпителин	Роговица, наследственная	л	А
Алак	Лактоферрин	Роговица	л	А
АОААП	Одонтогенный белок, связанный с амелобластами	Одонтогенные опухоли	л	А
ASem1	Семеногелин 1	Семенные пузырьки	л	А
АЭнф	Энфурвитид	Ятрогенный	л	А
ACatK ^и	Катепсин К	Связанная с опухолью	л	А
АЕФЕМП1 ^и	ЭФР-содержащий фибулиноподобный внеклеточный матричный белок 1 (EFEMP1)	Воротные вены, связанные со старением	л	А

Альтернатива

Более старый клинический метод классификации относится к амилоидозам как к системным или локализованным:

Системные амилоидозы поражают более чем один орган или систему тела. Примерами являются AL, AA и Aβ2m. ^{[ 30 ]}
Локализованные амилоидозы поражают только один орган тела или тип ткани. Примерами являются Aβ , IAPP , предсердный натрийуретический фактор (при изолированном предсердном амилоидозе ) и кальцитонин (при медуллярной карциноме щитовидной железы ). ^{[ 30 ]}

Другая классификация – первичная или вторичная. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Первичные амилоидозы возникают в результате заболеваний с нарушением функции иммунных клеток, таких как множественная миелома или другие нарушения иммуноцитов.
Вторичные (реактивные) амилоидозы возникают как осложнение некоторых других хронических воспалительных или разрушающих ткани заболеваний. Примерами являются реактивный системный амилоидоз и вторичный кожный амилоидоз . ^{[ 30 ]}

Кроме того, в зависимости от тканей, в которых он откладывается, его разделяют на мезенхимальный (органы, происходящие из мезодермы ) или паренхиматозный (органы, происходящие из эктодермы или энтодермы ). ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Уход

Лечение зависит от типа амилоидоза. Лечение высокими дозами мелфалана , химиотерапевтического агента, с последующей трансплантацией стволовых клеток показало многообещающие результаты в ранних исследованиях и рекомендуется при I и II стадиях AL-амилоидоза. ^{[ 26 ]} Однако только 20–25% людей имеют право на трансплантацию стволовых клеток. Химиотерапевтическое лечение, включая циклофосфамид-бортезомиб-дексаметазон, в настоящее время является рекомендуемым вариантом лечения для людей с AL-амилоидозом, которым не показана трансплантация. ^{[ 5 ]}

При АА симптомы могут улучшиться, если лечить основное заболевание. У людей с воспалением, вызванным АА-амилоидозом, ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО)-альфа, такие как инфликсимаб и этанерцепт, используются в среднем в течение 20 месяцев. Если ингибиторы ФНО-альфа не эффективны, ингибиторов интерлейкина-1 (например, анакинры , канакинумаба , рилонацепта ) и ингибиторов интерлейкина-6 (например, тоцилизумаба). можно рассмотреть возможность применения ^{[ 31 ]}

Лечение амилоидоза ATTR будет зависеть от его классификации как дикого типа или варианта. ^{[ 5 ]} Оба заболевания можно лечить тафамидисом , малотоксичным пероральным препаратом, который предотвращает дестабилизацию правильно свернутого белка. ^{[ 5 ]} Исследования показали, что тафамидис снижает смертность и количество госпитализаций из-за сердечной недостаточности . ^{[ 5 ]} Ранее при вариантном амилоидозе ATTR трансплантация печени была единственным эффективным методом лечения. ^{[ 5 ]} Новые методы лечения включают дифлунисал , инотерсен и патисиран .

Дифлунисал связывается с неправильно свернутым мутантным белком TTR, предотвращая его накопление, подобно тому, как действует тафамидис. Доказательства низкой определенности указывают на то, что он смягчает ухудшение периферической нейропатии и инвалидность из-за прогрессирования заболевания. ^{[ 32 ]}

Инотерсен блокирует экспрессию генов как дикого типа, так и мутантного TTR, уменьшая количество предшественников амилоида. Доказательства умеренной определенности свидетельствуют о том, что он смягчает ухудшение периферической нейропатии. Долгосрочная эффективность и безопасность использования инотерсена у людей с мутантным амилоидозом, связанным с TTR, все еще оценивается в III фазе клинических исследований, начиная с 2021 года. И дифлунизал, и инотерсен могут также смягчать снижение качества жизни, хотя доказательства ибо этот эффект неясен. ^{[ 32 ]} Для людей с сердечным ATTR эффект применения инотерсена неубедителен и требует дальнейшего изучения. ^{[ 33 ]} В 2018 году инотерсен для лечения полинейропатии у взрослых с наследственным транстиретиновым амилоидозом. Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило ^{[ 34 ]} С тех пор он был одобрен для использования в Канаде, Европейском Союзе и США. ^{[ 35 ]}

Патисиран действует аналогично инотерсену. Доказательства средней степени достоверности свидетельствуют о том, что патисиран смягчает ухудшение периферической нейропатии и инвалидность вследствие прогрессирования заболевания. Кроме того, данные низкой определенности свидетельствуют о том, что патисиран смягчает снижение качества жизни и немного снижает частоту нежелательных явлений по сравнению с плацебо. Нет никаких доказательств влияния на уровень смертности. ^{[ 32 ]} Обзор ранних данных по использованию патисирана у людей с вариантным сердечным ATTR позволяет предположить, что он может снизить смертность и количество госпитализаций, однако этот вопрос все еще изучается и требует дальнейшего изучения. ^{[ 33 ]} В 2018 году NICE в Великобритании не рекомендовал патисиран при наследственном амилоидозе, связанном с транстиретином. ^{[ 36 ]} Однако по состоянию на июль 2019 года проводится дальнейшая проверка. ^{[ 37 ]} Однако в США он был одобрен для такого использования. ^{[ 38 ]}

Роль инотерсена и патисирана в сердечном амилоидозе ATTR все еще изучается. ^{[ 5 ]}

В 2021 году в клиническом исследовании с использованием метода редактирования генов CRISPR у нескольких участников наблюдалось «падение уровня TTR на 80–96%, что на уровне или лучше, чем в среднем 81%», которым давали патисиран. ^{[ 39 ]}

Вутрисиран США был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в июне 2022 года для лечения полиневропатии наследственного транстиретин-опосредованного (hATTR) амилоидоза у взрослых. ^{[ 40 ]}

Группы поддержки

Людей, страдающих амилоидозом, поддерживают такие организации, как Консорциум по исследованию амилоидоза, Фонд амилоидоза, Группы поддержки амилоидоза и Австралийская сеть по амилоидозу. ^{[ 41 ]}^{[ 42 ]}

Прогноз

Прогноз варьируется в зависимости от типа амилоидоза и пораженной системы органов. Прогноз при нелеченом АЛ-амилоидозе сердца плохой, медиана выживаемости составляет шесть месяцев. ^{[ 43 ]} Более конкретно, AL-амилоидоз можно классифицировать как стадию I, II или III на основании сердечных биомаркеров, таких как Nt-proBNP и сердечный тропонин. ^{[ 44 ]} Выживаемость снижается с увеличением стадии, но недавние достижения в лечении улучшили медианную выживаемость для стадий I, II и III до 91,2, 60 и 7 месяцев соответственно. ^{[ 44 ]}

Исходы у человека с АА-амилоидозом зависят от основного заболевания, пораженного органа (органов) и коррелируют с концентрацией сывороточного белка амилоида А. ^{[ 5 ]}

Люди с ATTR, мутантным ATTR и ATTR дикого типа имеют лучший прогноз по сравнению с людьми с AL и могут прожить более десяти лет. ^{[ 10 ]}^{[ 45 ]} Время выживания не связано с полом или возрастом, однако некоторые показатели снижения функции сердца связаны с более коротким временем выживания. ^{[ 45 ]}

Старческий системный амилоидоз был признан основной причиной смерти 70% людей старше 110 лет, прошедших аутопсию . ^{[ 46 ]}^{[ 47 ]}

Эпидемиология

По оценкам, общая распространенность амилоидоза составляет 30 на 100 000 человек, причем тремя наиболее распространенными формами являются AL, ATTR и AA. ^{[ 48 ]} Средний возраст на момент постановки диагноза составляет 64 года. ^{[ 11 ]}

АЛ имеет самую высокую заболеваемость – примерно 12 случаев на миллион человек в год, а распространенность – от 30 000 до 45 000 случаев в США и Европейском Союзе. ^{[ 48 ]}^{[ 5 ]}

АА-амилоидоз является наиболее распространенной формой в развивающихся странах и может осложнять длительные инфекции туберкулезом , остеомиелитом и бронхоэктазами . АА-амилоидоз вызывается увеличением внеклеточного отложения сывороточного белка амилоида А (SAA). Уровни белка SAA могут повышаться как прямым, так и косвенным образом, в результате инфекции, воспаления и злокачественных новообразований. ^{[ 49 ]} Наиболее распространенными причинами АА-амилоидоза на Западе являются ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, псориаз и семейная средиземноморская лихорадка . ^{[ 10 ]}

У людей, находящихся на длительном гемодиализе (14–15 лет), амилоидоз может развиться из-за накопления легких цепей комплекса HLA 1, который в норме отфильтровывается почками. ^{[ 11 ]}

Транстиретиновый (ATTR) амилоидоз дикого типа обнаруживается у четверти пожилых людей при вскрытии. ^{[ 50 ]} ATTR обнаруживается у 13–19% людей, страдающих сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса, что делает его очень распространенной формой системного амилоидоза. ^{[ 51 ]}

Исследовать

Лечение нейропатии , связанной с ATTR, включает применение TTR-специфичных олигонуклеотидов в форме малой интерферирующей РНК (патисиран) или антисмыслового инотерсена. ^{[ 52 ]} первый недавно получил одобрение FDA. ^{[ 53 ]} В исследованиях по лечению амилоидоза ATTR сравнивались трансплантация печени, пероральные препараты, стабилизирующие неправильно сворачивающийся белок (включая тафамидис и дифлунизал), и новые терапевтические агенты, которые все еще исследуются (включая патисиран). ^{[ 54 ]} Согласно имеющимся исследованиям, трансплантация печени остается наиболее эффективным вариантом лечения распространенного ATTR-амилоидоза, препараты, стабилизирующие белок, могут замедлить прогрессирование заболевания, но их недостаточно, чтобы оправдать отсрочку трансплантации печени, а новые препараты, такие как патисиран, требуют дополнительных исследований. ^{[ 54 ]}

См. также

Ссылки

^ «Информация об амилоидозе» (PDF) . amyloidaware.com . Группы поддержки амилоидоза. 1 марта 2022 г. Проверено 15 июня 2024 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н Хазенберг Б.П. (май 2013 г.). «Амилоидоз: клинический обзор» (PDF) . Клиники ревматических заболеваний Северной Америки . 39 (2): 323–345. дои : 10.1016/j.rdc.2013.02.012 . ПМИД 23597967 . S2CID 215069282 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Пепис МБ (2006). "Амилоидоз". Ежегодный обзор медицины . 57 : 223–241. дои : 10.1146/annurev.med.57.121304.131243 . ПМИД 16409147 .
^ «АЛ-амилоидоз» . Rarediseases.info.nih.gov . Информационный центр генетических и редких заболеваний (GARD). Архивировано из оригинала 24 апреля 2017 года . Проверено 22 апреля 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н Герц М.А., Dispenzieri A (июль 2020 г.). «Распознавание, прогноз и терапия системного амилоидоза: систематический обзор». ДЖАМА . 324 (1): 79–89. дои : 10.1001/jama.2020.5493 . ПМИД 32633805 . S2CID 220385853 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Пикен ММ (2020). «Патология амилоидоза в классификации: обзор» . Акта гематологическая . 143 (4): 322–334. дои : 10.1159/000506696 . ПМИД 32392555 . S2CID 218600304 .
^ Андо Ю., Коэльо Т., Берк Дж.Л., Круз М.В., Эрикзон Б.Г., Икеда С. и др. (февраль 2013 г.). «Руководство для врачей по наследственному амилоидозу, связанному с транстиретином» . Сиротский журнал редких заболеваний . 8:31 . дои : 10.1186/1750-1172-8-31 . ПМЦ 3584981 . ПМИД 23425518 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Амилоидоз и заболевания почек» . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . Министерство здравоохранения и социальных служб США. Архивировано из оригинала 19 ноября 2021 года . Проверено 19 ноября 2021 г.
^ Jump up to: ^а ^б Льюис Дж.Б., Нилсон Э.Г. (2018). «Гломерулярные заболевания» . В Джеймсон Дж., Фаучи А.С., Каспер Д.Л., Хаузер С.Л., Лонго Д.Л., Лоскальцо Дж. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (20-е изд.). МакГроу Хилл. Архивировано из оригинала 29 ноября 2021 года . Проверено 29 ноября 2021 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н Фальк Р.Х., Комензо Р.Л., Скиннер М. (сентябрь 1997 г.). «Системные амилоидозы». Медицинский журнал Новой Англии . 337 (13): 898–909. дои : 10.1056/NEJM199709253371306 . ПМИД 9302305 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Эберт ЕС, Нагар М (март 2008 г.). «Желудочно-кишечные проявления амилоидоза». Американский журнал гастроэнтерологии . 103 (3): 776–787. дои : 10.1111/j.1572-0241.2007.01669.x . ПМИД 18076735 . S2CID 25431033 .
^ Jump up to: ^а ^б Кириаку П., Муселимис Д., Царучас А., Ригопулос А., Бакогианнис С., Нуциас М., Василикос В. (декабрь 2018 г.). «Диагностика сердечного амилоидоза: систематический обзор роли изображений и биомаркеров» . Сердечно-сосудистые заболевания BMC . 18 (1): 221. дои : 10.1186/s12872-018-0952-8 . ПМК 6278059 . ПМИД 30509186 .
^ Сопрано Д.Р., Герберт Дж., Сопрано К.Дж., Шон Э.А., Гудман Д.С. Демонстрация мРНК транстиретина в мозге и других внепеченочных тканях у крыс. J Biol Chem 1985; 260 (21) 11793-11798
^ Jump up to: ^а ^б ^с Каку М., Берк Дж.Л. (октябрь 2019 г.). «Нейропатия, связанная с системным амилоидозом». Семинары по неврологии . 39 (5): 578–588. дои : 10.1055/s-0039-1688994 . ПМИД 31639841 . S2CID 204850185 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Роу К., Панков Дж., Неме Ф., Сальерс В. (май 2017 г.). «Желудочно-кишечный амилоидоз: обзор литературы» . Куреус . 9 (5): e1228. дои : 10.7759/cureus.1228 . ПМЦ 5464793 . ПМИД 28611935 .
^ Jump up to: ^а ^б Такахаши Н., Глокнер Дж., Хоу Б.М., Хартман Р.П., Кавасима А. (май 2016 г.). «Таксономия и визуализирующие проявления системного амилоидоза». Радиологические клиники Северной Америки . 54 (3): 597–612. дои : 10.1016/j.rcl.2015.12.012 . ПМИД 27153791 .
^ Эльдхаген П., Берг С., Лунд Л.Х., Соренссон П., Зур О.Б., Вестермарк П. (июнь 2021 г.). «Отложения транстиретинового амилоида при стенозе поясничного отдела позвоночника и оценка признаков системного амилоидоза» . Журнал внутренней медицины . 289 (6): 895–905. дои : 10.1111/joim.13222 . ISSN 1365-2796 . ПМЦ 8248398 . PMID 33274477 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Нгуен, Техас, Накви А., Томпсон Т.Л., Уилсон Р.Х. (весна 2018 г.). «Скелетно-мышечные проявления амилоидоза: целенаправленный обзор». Журнал достижений хирургической ортопедии . 27 (1): 1–5. ПМИД 29762107 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Чити Ф., Добсон К.М. (июнь 2017 г.). «Неправильное сворачивание белка, образование амилоида и болезни человека: краткий обзор прогресса за последнее десятилетие». Ежегодный обзор биохимии . 86 : 27–68. doi : 10.1146/annurev-biochem-061516-045115 . hdl : 2158/1117236 . ПМИД 28498720 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Мерлини Дж., Селдин Д.К., Герц М.А. (май 2011 г.). «Амилоидоз: патогенез и новые возможности терапии» . Журнал клинической онкологии . 29 (14): 1924–1933. дои : 10.1200/JCO.2010.32.2271 . ПМК 3138545 . ПМИД 21483018 .
^ Герц М.А., Раджкумар С.В. (2010). Амилоидоз . Тотова, Нью-Джерси: Хумана. ISBN 978-1-60761-631-3 . ОСЛК 654382006 .
^ Jump up to: ^а ^б Дембер Л.М. (декабрь 2006 г.). «Заболевание почек, связанное с амилоидозом» . Журнал Американского общества нефрологов . 17 (12): 3458–3471. дои : 10.1681/ASN.2006050460 . ПМИД 17093068 . Архивировано из оригинала 5 декабря 2011 года.
^ Саччитанантам С., Вечалекар А.Д. (2013). «Визуализация при системном амилоидозе» . Британский медицинский бюллетень . 107 : 41–56. дои : 10.1093/bmb/ldt021 . ПМИД 23896486 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Мерлини Г., Диспенциери А., Санчоравала В., Шенланд С.О., Палладини Г., Хокинс П.Н., Герц М.А. (октябрь 2018 г.). «Системный амилоидоз легких цепей иммуноглобулинов» . Обзоры природы. Праймеры по болезням . 4 (1):38.doi : 10.1038 /s41572-018-0034-3 . ПМИД 30361521 . S2CID 53023121 . Архивировано из оригинала 14 июня. Получено 25 декабря.
^ Jump up to: ^а ^б Вечалекар А.Д., Гиллмор Дж.Д., Хокинс П.Н. (июнь 2016 г.). «Системный амилоидоз». Ланцет . 387 (10038): 2641–2654. дои : 10.1016/S0140-6736(15)01274-X . ПМИД 26719234 . S2CID 4762107 .
^ Jump up to: ^а ^б Розенцвейг М., Ландау Х. (ноябрь 2011 г.). «Амилоидоз легкой цепи (AL): обновленная информация о диагностике и лечении» . Журнал гематологии и онкологии . 4 (1): 47. дои : 10.1186/1756-8722-4-47 . ПМЦ 3228694 . ПМИД 22100031 .
^ Мок К.Х., Петтерссон Дж., Оррениус С., Сванборг К. (март 2007 г.). «ГАМЛЕТ, сворачивание белка и смерть опухолевых клеток». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 354 (1): 1–7. дои : 10.1016/j.bbrc.2006.12.167 . ПМИД 17223074 .
^ Петтерссон-Кастберг Дж., Айтс С., Густафссон Л., Моссберг А., Сторм П., Трулссон М. и др. (ноябрь 2008 г.). «Могут ли неправильно свернутые белки быть полезными? Случай ГАМЛЕТА». Анналы медицины . 41 (3): 162–176. дои : 10.1080/07853890802502614 . ПМИД 18985467 . S2CID 31198109 .
^ Бенсон М.Д., Буксбаум Дж.Н., Айзенберг Д.С., Мерлини Г., Сараива М.Дж., Секидзима Ю. и др. (декабрь 2020 г.). «Номенклатура амилоида 2020: обновленная информация и рекомендации номенклатурного комитета Международного общества амилоидоза (ISA) » Амилоид . 27 (4): 217–222. дои : 10.1080/13506129.2020.1835263 . ПМИД 33100054 . S2CID 225073269 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Таблица 5-12 в: Митчелл Р.С., Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н. (2007). Основная патология Роббинса . Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-2973-1 . 8-е издание.
^ тер Хаар Н.М., Освальд М., Джеяратнам Дж., Антон Дж., Бэррон К.С., Броган П.А. и др. (сентябрь 2015 г.). «Рекомендации по лечению аутовоспалительных заболеваний». Анналы ревматических болезней . 74 (9): 1636–1644. doi : 10.1136/annrheumdis-2015-207546 . hdl : 2445/108897 . ПМИД 26109736 . S2CID 18876892 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Магринелли Ф., Фабризи Г.М., Санторо Л., Манганелли Ф., Занетт Г., Кавалларо Т., Тамбурин С. и др. (Кокрейновская нейромышечная группа) (апрель 2020 г.). «Фармакологическое лечение семейной амилоидной полинейропатии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 4 (4): CD012395. дои : 10.1002/14651858.CD012395.pub2 . ПМК 7170468 . ПМИД 32311072 .
^ Jump up to: ^а ^б Маркес Н., Азеведо О., Алмейда А.Р., Бенто Д., Круз И., Коррейя Е. и др. (октябрь 2020 г.). «Специфическая терапия транстиретинового сердечного амилоидоза: систематический обзор литературы и научно обоснованные рекомендации» . Журнал Американской кардиологической ассоциации . 9 (19): e016614. дои : 10.1161/JAHA.120.016614 . ПМЦ 7792401 . ПМИД 32969287 .
^ «Тегседи» . Европейское агентство лекарственных средств . Архивировано из оригинала 8 октября 2020 года . Проверено 12 марта 2021 г.
^ Мэтью В., Ван АК (6 мая 2019 г.). «Инотерсен: новые перспективы лечения наследственного транстиретинового амилоидоза» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 13 : 1515–1525. дои : 10.2147/DDDT.S162913 . ПМК 6507904 . ПМИД 31118583 .
^ «Патисиран для лечения наследственного транстиретинового амилоидоза» . Архивировано из оригинала 4 июля 2019 года . Проверено 20 июля 2019 г.
^ «Патисиран для лечения наследственного транстиретин-ассоциированного амилоидоза [ID1279] | Руководство | NICE» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта (Ницца) . Архивировано из оригинала 20 июля 2019 года . Проверено 20 июля 2019 г.
^ Хой СМ (октябрь 2018 г.). «Патисиран: первое глобальное одобрение». Наркотики . 78 (15): 1625–1631. дои : 10.1007/s40265-018-0983-6 . ПМИД 30251172 . S2CID 52813638 .
^ Гиллмор Дж.Д., Гейн Э., Таубель Дж., Као Дж., Фонтана М., Мейтленд М.Л. и др. (август 2021 г.). «Редактирование гена CRISPR-Cas9 in vivo при транстиретиновом амилоидозе» . Медицинский журнал Новой Англии . 385 (6): 493–502. дои : 10.1056/NEJMoa2107454 . ПМИД 34215024 . S2CID 235722446 .
^ «Алнилам объявляет об одобрении FDA Амвуттры (вутрисирана), РНКи-терапевтического препарата для лечения полиневропатии наследственного транстиретин-опосредованного амилоидоза у взрослых» . Альнилам. 13 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 14 июня 2022 года . Проверено 14 июня 2022 г. - через Business Wire.
^ «Амилоидоз – NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Архивировано из оригинала 16 марта 2016 года . Проверено 15 марта 2016 г.
^ «Первичный кожный амилоидоз – Заболевания – Организации – Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – Программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 15 марта 2016 года . Проверено 15 марта 2016 г.
^ Мерлини Дж. (декабрь 2017 г.). «AL-амилоидоз: от молекулярных механизмов к таргетной терапии» . Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2017 (1): 1–12. doi : 10.1182/asheducation-2017.1.1 . ПМК 6142527 . ПМИД 29222231 .
^ Jump up to: ^а ^б Фальк Р.Х., Александр К.М., Ляо Р., Дорбала С. (сентябрь 2016 г.). «Сердечный амилоидоз AL (легкая цепь): обзор диагностики и терапии» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 68 (12): 1323–1341. дои : 10.1016/j.jacc.2016.06.053 . ПМИД 27634125 .
^ Jump up to: ^а ^б Синь Ю, Ху В, Чэнь Х, Ху Дж, Сунь Ю, Чжао Ю (ноябрь 2019 г.). «Прогностическое влияние категорий, связанных с легкой цепью и транстиретином, при сердечном амилоидозе: систематический обзор и метаанализ» . Греческий журнал кардиологии . 60 (6): 375–383. дои : 10.1016/j.hjc.2019.01.015 . ПМИД 30742933 . S2CID 73419672 .
^ Коулз Л.С., Янг Р.Д. (май 2012 г.). «Супердолгожители и транстиретиновый амилоидоз: следующий рубеж продления человеческой жизни». Профилактическая медицина . 54 (Дополнение): S9-11. дои : 10.1016/j.ypmed.2012.03.003 . ПМИД 22579241 .
^ «В поисках тайн суперстарого» . Наука. 26 сентября 2008 г. стр. 1764–1765. Архивировано из оригинала 9 марта 2013 года . Проверено 22 февраля 2013 г.
^ Jump up to: ^а ^б Лин Х.М., Гао Х., Кук С.Э., Берг Д., Лаботка Р., Фаллер Д.В. и др. (июнь 2017 г.). «Бремя заболевания системным амилоидозом легких цепей: систематический обзор литературы». Текущие медицинские исследования и мнения . 33 (6): 1017–1031. дои : 10.1080/03007995.2017.1297930 . ПМИД 28277869 . S2CID 205541963 .
^ Брунгер А.Ф., Ниенхейс Х.Л., Бийзет Дж., Хазенберг Б.П. (март 2020 г.). «Причины АА-амилоидоза: систематический обзор» . Амилоид . 27 (1): 1–12. дои : 10.1080/13506129.2019.1693359 . ПМИД 31766892 . S2CID 208299494 .
^ Тансканен М., Пеуралинна Т., Полвикоски Т., Ноткола И.Л., Сулкава Р., Харди Дж., Синглтон А., Киуру-Энари С., Паэтау А., Тиенари П.Дж., Милликангас Л. (1 января 2008 г.). «Сенильный системный амилоидоз поражает 25% людей очень пожилого возраста и связан с генетическими вариациями альфа2-макроглобулина и тау: популяционное аутопсийное исследование» . Анналы медицины . 40 (3): 232–239. дои : 10.1080/07853890701842988 . ISSN 0785-3890 . ПМИД 18382889 . S2CID 23446885 . Архивировано из оригинала 14 июня 2022 года . Проверено 18 марта 2022 г.
^ Хасиб Сидики М., Герц М.А. (май 2021 г.). «Алгоритм диагностики и лечения амилоидоза легких цепей иммуноглобулинов 2021» . Журнал рака крови . 11 (5): 90. дои : 10.1038/s41408-021-00483-7 . ПМК 8124067 . ПМИД 33993188 .
^ Буксбаум Дж. Н. (июль 2018 г.). «Олигонуклеотидные препараты от транстиретинового амилоидоза». Медицинский журнал Новой Англии . 379 (1): 82–85. дои : 10.1056/nejme1805499 . ПМИД 29972750 . S2CID 49658028 .
^ Канцелярия комиссара. «Сообщения в прессе – FDA одобряет первую в своем роде таргетную терапию на основе РНК для лечения редкого заболевания» . www.fda.gov . Архивировано из оригинала 7 сентября 2018 года . Проверено 11 августа 2018 г.
^ Jump up to: ^а ^б Кристобаль Гутьеррес Х, Пелайо-Негро А.Л., Гомес Гомес Д., Мартин Вега Ма, Валеро Домингес М. (июль 2020 г.). «Обзор методов лечения, используемых при наследственном амилоидозе, связанном с транстиретином: систематический обзор» . Европейский журнал больничной фармации . 27 (4): 194–201. doi : 10.1136/ejhpharm-2018-001823 . ПМК 7335620 . ПМИД 32587078 .

Внешние ссылки

Амилоидоз у Керли

[1] «Информация об амилоидозе» (PDF) . amyloidaware.com . Группы поддержки амилоидоза. 1 марта 2022 г. Проверено 15 июня 2024 г.

[Haz2013-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н Хазенберг Б.П. (май 2013 г.). «Амилоидоз: клинический обзор» (PDF) . Клиники ревматических заболеваний Северной Америки . 39 (2): 323–345. дои : 10.1016/j.rdc.2013.02.012 . ПМИД 23597967 . S2CID 215069282 .

[Pep2006-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Пепис МБ (2006). "Амилоидоз". Ежегодный обзор медицины . 57 : 223–241. дои : 10.1146/annurev.med.57.121304.131243 . ПМИД 16409147 .

[4] «АЛ-амилоидоз» . Rarediseases.info.nih.gov . Информационный центр генетических и редких заболеваний (GARD). Архивировано из оригинала 24 апреля 2017 года . Проверено 22 апреля 2017 г.

[Gertz_2020-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н Герц М.А., Dispenzieri A (июль 2020 г.). «Распознавание, прогноз и терапия системного амилоидоза: систематический обзор». ДЖАМА . 324 (1): 79–89. дои : 10.1001/jama.2020.5493 . ПМИД 32633805 . S2CID 220385853 .

[Picken_2020-6] Jump up to: ^а ^б ^с Пикен ММ (2020). «Патология амилоидоза в классификации: обзор» . Акта гематологическая . 143 (4): 322–334. дои : 10.1159/000506696 . ПМИД 32392555 . S2CID 218600304 .

[Ando2020-7] Андо Ю., Коэльо Т., Берк Дж.Л., Круз М.В., Эрикзон Б.Г., Икеда С. и др. (февраль 2013 г.). «Руководство для врачей по наследственному амилоидозу, связанному с транстиретином» . Сиротский журнал редких заболеваний . 8:31 . дои : 10.1186/1750-1172-8-31 . ПМЦ 3584981 . ПМИД 23425518 .

[niddk-8] Jump up to: ^а ^б ^с «Амилоидоз и заболевания почек» . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . Министерство здравоохранения и социальных служб США. Архивировано из оригинала 19 ноября 2021 года . Проверено 19 ноября 2021 г.

[Lewis_2018-9] Jump up to: ^а ^б Льюис Дж.Б., Нилсон Э.Г. (2018). «Гломерулярные заболевания» . В Джеймсон Дж., Фаучи А.С., Каспер Д.Л., Хаузер С.Л., Лонго Д.Л., Лоскальцо Дж. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (20-е изд.). МакГроу Хилл. Архивировано из оригинала 29 ноября 2021 года . Проверено 29 ноября 2021 г.

[Falk_1997-10] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н Фальк Р.Х., Комензо Р.Л., Скиннер М. (сентябрь 1997 г.). «Системные амилоидозы». Медицинский журнал Новой Англии . 337 (13): 898–909. дои : 10.1056/NEJM199709253371306 . ПМИД 9302305 .

[Ebert_2008-11] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Эберт ЕС, Нагар М (март 2008 г.). «Желудочно-кишечные проявления амилоидоза». Американский журнал гастроэнтерологии . 103 (3): 776–787. дои : 10.1111/j.1572-0241.2007.01669.x . ПМИД 18076735 . S2CID 25431033 .

[Kyriakou_2018-12] Jump up to: ^а ^б Кириаку П., Муселимис Д., Царучас А., Ригопулос А., Бакогианнис С., Нуциас М., Василикос В. (декабрь 2018 г.). «Диагностика сердечного амилоидоза: систематический обзор роли изображений и биомаркеров» . Сердечно-сосудистые заболевания BMC . 18 (1): 221. дои : 10.1186/s12872-018-0952-8 . ПМК 6278059 . ПМИД 30509186 .

[13] Сопрано Д.Р., Герберт Дж., Сопрано К.Дж., Шон Э.А., Гудман Д.С. Демонстрация мРНК транстиретина в мозге и других внепеченочных тканях у крыс. J Biol Chem 1985; 260 (21) 11793-11798

[Kaku_2019-14] Jump up to: ^а ^б ^с Каку М., Берк Дж.Л. (октябрь 2019 г.). «Нейропатия, связанная с системным амилоидозом». Семинары по неврологии . 39 (5): 578–588. дои : 10.1055/s-0039-1688994 . ПМИД 31639841 . S2CID 204850185 .

[Rowe_2017-15] Jump up to: ^а ^б ^с Роу К., Панков Дж., Неме Ф., Сальерс В. (май 2017 г.). «Желудочно-кишечный амилоидоз: обзор литературы» . Куреус . 9 (5): e1228. дои : 10.7759/cureus.1228 . ПМЦ 5464793 . ПМИД 28611935 .

[Takahashi_2016-16] Jump up to: ^а ^б Такахаши Н., Глокнер Дж., Хоу Б.М., Хартман Р.П., Кавасима А. (май 2016 г.). «Таксономия и визуализирующие проявления системного амилоидоза». Радиологические клиники Северной Америки . 54 (3): 597–612. дои : 10.1016/j.rcl.2015.12.012 . ПМИД 27153791 .

[17] Эльдхаген П., Берг С., Лунд Л.Х., Соренссон П., Зур О.Б., Вестермарк П. (июнь 2021 г.). «Отложения транстиретинового амилоида при стенозе поясничного отдела позвоночника и оценка признаков системного амилоидоза» . Журнал внутренней медицины . 289 (6): 895–905. дои : 10.1111/joim.13222 . ISSN 1365-2796 . ПМЦ 8248398 . PMID 33274477 .

[Nguyen_2018-18] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Нгуен, Техас, Накви А., Томпсон Т.Л., Уилсон Р.Х. (весна 2018 г.). «Скелетно-мышечные проявления амилоидоза: целенаправленный обзор». Журнал достижений хирургической ортопедии . 27 (1): 1–5. ПМИД 29762107 .

[Chiti_2017-19] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Чити Ф., Добсон К.М. (июнь 2017 г.). «Неправильное сворачивание белка, образование амилоида и болезни человека: краткий обзор прогресса за последнее десятилетие». Ежегодный обзор биохимии . 86 : 27–68. doi : 10.1146/annurev-biochem-061516-045115 . hdl : 2158/1117236 . ПМИД 28498720 .

[Merlini_2011-20] Jump up to: ^а ^б ^с Мерлини Дж., Селдин Д.К., Герц М.А. (май 2011 г.). «Амилоидоз: патогенез и новые возможности терапии» . Журнал клинической онкологии . 29 (14): 1924–1933. дои : 10.1200/JCO.2010.32.2271 . ПМК 3138545 . ПМИД 21483018 .

[21] Герц М.А., Раджкумар С.В. (2010). Амилоидоз . Тотова, Нью-Джерси: Хумана. ISBN 978-1-60761-631-3 . ОСЛК 654382006 .

[Dember2006-22] Jump up to: ^а ^б Дембер Л.М. (декабрь 2006 г.). «Заболевание почек, связанное с амилоидозом» . Журнал Американского общества нефрологов . 17 (12): 3458–3471. дои : 10.1681/ASN.2006050460 . ПМИД 17093068 . Архивировано из оригинала 5 декабря 2011 года.

[23] Саччитанантам С., Вечалекар А.Д. (2013). «Визуализация при системном амилоидозе» . Британский медицинский бюллетень . 107 : 41–56. дои : 10.1093/bmb/ldt021 . ПМИД 23896486 .

[Merlini_2018-24] Jump up to: ^а ^б ^с Мерлини Г., Диспенциери А., Санчоравала В., Шенланд С.О., Палладини Г., Хокинс П.Н., Герц М.А. (октябрь 2018 г.). «Системный амилоидоз легких цепей иммуноглобулинов» . Обзоры природы. Праймеры по болезням . 4 (1):38.doi : 10.1038 /s41572-018-0034-3 . ПМИД 30361521 . S2CID 53023121 . Архивировано из оригинала 14 июня. Получено 25 декабря.

[Wechalekar_2016-25] Jump up to: ^а ^б Вечалекар А.Д., Гиллмор Дж.Д., Хокинс П.Н. (июнь 2016 г.). «Системный амилоидоз». Ланцет . 387 (10038): 2641–2654. дои : 10.1016/S0140-6736(15)01274-X . ПМИД 26719234 . S2CID 4762107 .

[Rosenzweig_2011-26] Jump up to: ^а ^б Розенцвейг М., Ландау Х. (ноябрь 2011 г.). «Амилоидоз легкой цепи (AL): обновленная информация о диагностике и лечении» . Журнал гематологии и онкологии . 4 (1): 47. дои : 10.1186/1756-8722-4-47 . ПМЦ 3228694 . ПМИД 22100031 .

[pmid17223074-27] Мок К.Х., Петтерссон Дж., Оррениус С., Сванборг К. (март 2007 г.). «ГАМЛЕТ, сворачивание белка и смерть опухолевых клеток». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 354 (1): 1–7. дои : 10.1016/j.bbrc.2006.12.167 . ПМИД 17223074 .

[pmid18985467-28] Петтерссон-Кастберг Дж., Айтс С., Густафссон Л., Моссберг А., Сторм П., Трулссон М. и др. (ноябрь 2008 г.). «Могут ли неправильно свернутые белки быть полезными? Случай ГАМЛЕТА». Анналы медицины . 41 (3): 162–176. дои : 10.1080/07853890802502614 . ПМИД 18985467 . S2CID 31198109 .

[29] Бенсон М.Д., Буксбаум Дж.Н., Айзенберг Д.С., Мерлини Г., Сараива М.Дж., Секидзима Ю. и др. (декабрь 2020 г.). «Номенклатура амилоида 2020: обновленная информация и рекомендации номенклатурного комитета Международного общества амилоидоза (ISA) » Амилоид . 27 (4): 217–222. дои : 10.1080/13506129.2020.1835263 . ПМИД 33100054 . S2CID 225073269 .

[Kumar5-12-30] Jump up to: ^а ^б ^с Таблица 5-12 в: Митчелл Р.С., Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н. (2007). Основная патология Роббинса . Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-2973-1 . 8-е издание.

[31] тер Хаар Н.М., Освальд М., Джеяратнам Дж., Антон Дж., Бэррон К.С., Броган П.А. и др. (сентябрь 2015 г.). «Рекомендации по лечению аутовоспалительных заболеваний». Анналы ревматических болезней . 74 (9): 1636–1644. doi : 10.1136/annrheumdis-2015-207546 . hdl : 2445/108897 . ПМИД 26109736 . S2CID 18876892 .

[Magrinelli_2020-32] Jump up to: ^а ^б ^с Магринелли Ф., Фабризи Г.М., Санторо Л., Манганелли Ф., Занетт Г., Кавалларо Т., Тамбурин С. и др. (Кокрейновская нейромышечная группа) (апрель 2020 г.). «Фармакологическое лечение семейной амилоидной полинейропатии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 4 (4): CD012395. дои : 10.1002/14651858.CD012395.pub2 . ПМК 7170468 . ПМИД 32311072 .

[Marques_2020-33] Jump up to: ^а ^б Маркес Н., Азеведо О., Алмейда А.Р., Бенто Д., Круз И., Коррейя Е. и др. (октябрь 2020 г.). «Специфическая терапия транстиретинового сердечного амилоидоза: систематический обзор литературы и научно обоснованные рекомендации» . Журнал Американской кардиологической ассоциации . 9 (19): e016614. дои : 10.1161/JAHA.120.016614 . ПМЦ 7792401 . ПМИД 32969287 .

[34] «Тегседи» . Европейское агентство лекарственных средств . Архивировано из оригинала 8 октября 2020 года . Проверено 12 марта 2021 г.

[35] Мэтью В., Ван АК (6 мая 2019 г.). «Инотерсен: новые перспективы лечения наследственного транстиретинового амилоидоза» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 13 : 1515–1525. дои : 10.2147/DDDT.S162913 . ПМК 6507904 . ПМИД 31118583 .

[36] «Патисиран для лечения наследственного транстиретинового амилоидоза» . Архивировано из оригинала 4 июля 2019 года . Проверено 20 июля 2019 г.

[37] «Патисиран для лечения наследственного транстиретин-ассоциированного амилоидоза [ID1279] | Руководство | NICE» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта (Ницца) . Архивировано из оригинала 20 июля 2019 года . Проверено 20 июля 2019 г.

[38] Хой СМ (октябрь 2018 г.). «Патисиран: первое глобальное одобрение». Наркотики . 78 (15): 1625–1631. дои : 10.1007/s40265-018-0983-6 . ПМИД 30251172 . S2CID 52813638 .

[39] Гиллмор Дж.Д., Гейн Э., Таубель Дж., Као Дж., Фонтана М., Мейтленд М.Л. и др. (август 2021 г.). «Редактирование гена CRISPR-Cas9 in vivo при транстиретиновом амилоидозе» . Медицинский журнал Новой Англии . 385 (6): 493–502. дои : 10.1056/NEJMoa2107454 . ПМИД 34215024 . S2CID 235722446 .

[Alnylam_PR_20220613-40] «Алнилам объявляет об одобрении FDA Амвуттры (вутрисирана), РНКи-терапевтического препарата для лечения полиневропатии наследственного транстиретин-опосредованного амилоидоза у взрослых» . Альнилам. 13 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 14 июня 2022 года . Проверено 14 июня 2022 г. - через Business Wire.

[41] «Амилоидоз – NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Архивировано из оригинала 16 марта 2016 года . Проверено 15 марта 2016 г.

[42] «Первичный кожный амилоидоз – Заболевания – Организации – Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – Программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 15 марта 2016 года . Проверено 15 марта 2016 г.

[43] Мерлини Дж. (декабрь 2017 г.). «AL-амилоидоз: от молекулярных механизмов к таргетной терапии» . Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2017 (1): 1–12. doi : 10.1182/asheducation-2017.1.1 . ПМК 6142527 . ПМИД 29222231 .

[Falk_2016-44] Jump up to: ^а ^б Фальк Р.Х., Александр К.М., Ляо Р., Дорбала С. (сентябрь 2016 г.). «Сердечный амилоидоз AL (легкая цепь): обзор диагностики и терапии» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 68 (12): 1323–1341. дои : 10.1016/j.jacc.2016.06.053 . ПМИД 27634125 .

[Xin_2019-45] Jump up to: ^а ^б Синь Ю, Ху В, Чэнь Х, Ху Дж, Сунь Ю, Чжао Ю (ноябрь 2019 г.). «Прогностическое влияние категорий, связанных с легкой цепью и транстиретином, при сердечном амилоидозе: систематический обзор и метаанализ» . Греческий журнал кардиологии . 60 (6): 375–383. дои : 10.1016/j.hjc.2019.01.015 . ПМИД 30742933 . S2CID 73419672 .

[46] Коулз Л.С., Янг Р.Д. (май 2012 г.). «Супердолгожители и транстиретиновый амилоидоз: следующий рубеж продления человеческой жизни». Профилактическая медицина . 54 (Дополнение): S9-11. дои : 10.1016/j.ypmed.2012.03.003 . ПМИД 22579241 .

[47] «В поисках тайн суперстарого» . Наука. 26 сентября 2008 г. стр. 1764–1765. Архивировано из оригинала 9 марта 2013 года . Проверено 22 февраля 2013 г.

[Lin_2017-48] Jump up to: ^а ^б Лин Х.М., Гао Х., Кук С.Э., Берг Д., Лаботка Р., Фаллер Д.В. и др. (июнь 2017 г.). «Бремя заболевания системным амилоидозом легких цепей: систематический обзор литературы». Текущие медицинские исследования и мнения . 33 (6): 1017–1031. дои : 10.1080/03007995.2017.1297930 . ПМИД 28277869 . S2CID 205541963 .

[49] Брунгер А.Ф., Ниенхейс Х.Л., Бийзет Дж., Хазенберг Б.П. (март 2020 г.). «Причины АА-амилоидоза: систематический обзор» . Амилоид . 27 (1): 1–12. дои : 10.1080/13506129.2019.1693359 . ПМИД 31766892 . S2CID 208299494 .

[50] Тансканен М., Пеуралинна Т., Полвикоски Т., Ноткола И.Л., Сулкава Р., Харди Дж., Синглтон А., Киуру-Энари С., Паэтау А., Тиенари П.Дж., Милликангас Л. (1 января 2008 г.). «Сенильный системный амилоидоз поражает 25% людей очень пожилого возраста и связан с генетическими вариациями альфа2-макроглобулина и тау: популяционное аутопсийное исследование» . Анналы медицины . 40 (3): 232–239. дои : 10.1080/07853890701842988 . ISSN 0785-3890 . ПМИД 18382889 . S2CID 23446885 . Архивировано из оригинала 14 июня 2022 года . Проверено 18 марта 2022 г.

[51] Хасиб Сидики М., Герц М.А. (май 2021 г.). «Алгоритм диагностики и лечения амилоидоза легких цепей иммуноглобулинов 2021» . Журнал рака крови . 11 (5): 90. дои : 10.1038/s41408-021-00483-7 . ПМК 8124067 . ПМИД 33993188 .

[52] Буксбаум Дж. Н. (июль 2018 г.). «Олигонуклеотидные препараты от транстиретинового амилоидоза». Медицинский журнал Новой Англии . 379 (1): 82–85. дои : 10.1056/nejme1805499 . ПМИД 29972750 . S2CID 49658028 .

[53] Канцелярия комиссара. «Сообщения в прессе – FDA одобряет первую в своем роде таргетную терапию на основе РНК для лечения редкого заболевания» . www.fda.gov . Архивировано из оригинала 7 сентября 2018 года . Проверено 11 августа 2018 г.

[Cristóbal_Gutiérrez_2020-54] Jump up to: ^а ^б Кристобаль Гутьеррес Х, Пелайо-Негро А.Л., Гомес Гомес Д., Мартин Вега Ма, Валеро Домингес М. (июль 2020 г.). «Обзор методов лечения, используемых при наследственном амилоидозе, связанном с транстиретином: систематический обзор» . Европейский журнал больничной фармации . 27 (4): 194–201. doi : 10.1136/ejhpharm-2018-001823 . ПМК 7335620 . ПМИД 32587078 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

Классификация	Д МКБ - 10 : Е85 МКБ - 9-СМ : 277,3 МеШ : D000686 БолезниБД : 633
Внешние ресурсы	Электронная медицина : med/3377 Пациент из Великобритании : Амилоидоз.