✖


Jump to content

Сердечный амилоидоз

Сердечный амилоидоз
Человеческое сердце

Сердечный амилоидоз — это подкатегория амилоидоза , при которой происходит отложение белка амилоида в сердечной мышце и окружающих тканях. Амилоид, неправильно свернутый и нерастворимый белок, может откладываться в предсердиях, клапанах или желудочках сердца . Эти отложения могут вызывать утолщение различных отделов сердца, что приводит к снижению сердечной функции . [1] Общее снижение сердечной функции приводит к множеству симптомов. [2] Это мультисистемное заболевание часто диагностировалось ошибочно, корректируя анализ только при аутопсии. Развитие технологий повысило более раннюю точность диагностики. Сердечный амилоидоз имеет несколько подтипов, включая легкие цепи , семейный и старческий . [3] Одним из наиболее изученных типов является амилоидоз легких цепей сердца. [2] Прогноз зависит от размера отложений в организме и типа амилоидоза. [4] Активно исследуются новые методы лечения сердечной недостаточности и специфических проблем сердечного амилоидоза. [5] [6]

Типы

[ редактировать ]

Множественные подтипы сердечного амилоидоза имеют различные эпидемиологические, диагностические и прогностические характеристики. [4]

Легкая цепь (AL-CM)

[ редактировать ]

Эта относительно редкая форма сердечного амилоидоза встречается примерно в шести-десяти случаях на 1 000 000 человек. [4] Этот подтип обычно поражает мужчин старше 60 лет. [4] и быстро прогрессирует. Патогенез этой формы обусловлен агрегацией легких лямбда-цепей иммуноглобулина . [3] Эти цепи создаются в результате аномального расширения плазматических клеток . [3] Со временем эти легкие цепи откладываются в интерстициальной ткани миокарда. [4] сыворотки и мочи Диагностические исследования включают электрофорез . [4] лабораторное тестирование для определения повышенных уровней тропонина и BNP , а также ЭКГ, показывающая низкую вольтаж QRS. [2]

Семейный (ATTR m -CM)

[ редактировать ]

Этот тип вызван мутациями белков, участвующих в образовании амилоида, включая транстиретин (TTR), фибриноген , аполипопротеин А1 или аполипопротеин А2 . Из-за множества потенциальных генетических причин частота возникновения этой формы варьируется. Подавляющее большинство случаев семейного амилоидоза сердца сохраняется и после 60 лет. [4] Распространенной мутацией является мутация гена TTR Val122Ile. [2] По оценкам, 3,5–4% афроамериканцев в Соединенных Штатах имеют мутацию Val 122lle. [4] Этот тип амилоидоза можно выявить с помощью генетического тестирования на мутацию белка. [4] Для постановки диагноза семейного амилоидоза сердца необходимо провести биопсию с гистологической оценкой. [7] При этой гистологической оценке используются специальные красители для визуализации отложений амилоида . [7] Одним из таких пятен является Congo Red , которое специфически связывается с отложениями амилоида и может быть охарактеризовано различными методами освещения. [7] В поляризованном свете амилоидные отложения демонстрируют патогномоничное яблочно-зеленое двойное лучепреломление, а при обычном свете отложения приобретают светло-розовый цвет. [7] Симптомы семейного амилоидоза сосредоточены вокруг невропатологических и сердечных проблем. [3] Сердечные проявления мутации TTR чаще наблюдаются в США. [4]

Дикого типа (ATTR wt -CM)

[ редактировать ]

Этот тип считается мутацией дикого типа, которая приводит к развитию отложений TTR . [2] Обычно поражает мужчин старше 70 лет с проявлением туннельного синдрома запястья . [4] Как и при других подтипах сердечного амилоидоза, для диагностики требуется биопсия. [4] Однако формальный диагноз старческого амилоидоза сердца является диагнозом исключения. [4] Биопсия с гистологической оценкой может исключить подтипы легкой цепи и семейный, оставив диагноз старческий. [4] Этот тип часто диагностируется неправильно. Однако более широкое использование магнитного резонанса сердца увеличило частоту диагностики. [2] Тяжесть заболевания, как правило, меньше, чем у вариантов легкой цепи и семейного варианта. [4] Это связано с тем, что время, необходимое для накопления отложений амилоида, у сенильного варианта дольше. [4]

Симптомы и признаки

[ редактировать ]

Симптомы сердечного амилоидоза представляют собой сочетание сердечной недостаточности и отложения амилоида в различных других органах. [2] Отложение амилоида в сердце вызывает рестриктивную диастолическую сердечную недостаточность , которая прогрессирует до систолической сердечной недостаточности. [8]

К сердечным проявлениям относятся:

У пациентов с амилоидозом легких цепей могут наблюдаться отложения амилоида во многих различных органах. [2] Отложение амилоида в других органах затрудняет диагностику сердечного амилоидоза, поскольку эти экстракардиальные проявления маскируют диагноз. [2] К экстракардиальным проявлениям относятся:

Причина

[ редактировать ]

Общей причиной сердечного амилоидоза является неправильное сворачивание специфического белка-предшественника в зависимости от типа амилоидоза. Белковые предшественники включают легкие цепи иммуноглобулина и мутации транстиретина . [3] Неправильное сворачивание белка приводит к образованию нерастворимых бета-складчатых листов. [2] создание амилоида. Амилоид, агрегация или слипание белков, устойчив к расщеплению в организме. Амилоиды в основном представляют собой фибриллы , но также содержат компонент P, аполипопротеин , коллаген , фибронектин и ламинин . [2] Компонент Р, пентамерный белок , стабилизирует фибриллы амилоида, что снижает их выведение из организма. [1] Отложения амилоидов могут возникать по всему организму, включая сердце, печень, почки, селезенку, надпочечники и кости. Отложения во внеклеточном пространстве сердца могут привести к ригидности сердца, что приводит к сужению желудочков. [3] Это ограничение движения желудочков приводит к снижению способности сердца эффективно перекачивать кровь, что приводит к различным симптомам, связанным с сердечным амилоидозом. [4]

Диагностика

[ редактировать ]
Продолжительность: 1 секунда.
2D эхокардиограмма. Подреберная длинная ось демонстрирует сильное утолщение желудочков вследствие отложения амилоида и неадаптивного ремоделирования сердца, а также выпот в перикарде.

Эхокардиография

[ редактировать ]

Эхокардиография — безопасный и неинвазивный метод, который можно использовать для оценки структурных и функциональных заболеваний сердца. [4] Амилоидоз проявляется утолщением желудочков и клапанов, увеличением двух предсердий. [4] рестриктивный характер наполнения, систолическая функция от нормальной до умеренно сниженной [8] и снижение диастолического наполнения . [4] Эхо можно использовать для оценки прогноза заболевания, измеряя различные напряжения в сердце. [4] Сердечный амилоидоз вызывает специфические изменения в работе сердца. Эхокардиография может быть использована для выявления этой специфической картины (относительная сохранность апикальной части миокарда со сниженной продольной нагрузкой в ​​средней и базальной частях), которая на 90–95% чувствительна и на 80–85% специфична для сердечного амилоидоза. [4] Эхокардиография может помочь врачам в постановке диагноза, однако ее можно использовать только для предположения о заболевании, а не для подтверждения, если только это не поздняя стадия амилоидоза. [1]

ЭКГ/ЭКГ

[ редактировать ]

ЭКГ пациентов с амилоидозом сердца обычно показывают низкий вольтаж в отведениях от конечностей с необычной крайней правой осью. Обычно имеется нормальный зубец Р , однако он может быть несколько удлинен. У пациентов с амилоидозом легких цепей структура комплекса QRS искажена, [1] со скудными зубцами R в грудных отведениях. [2]

Холтеровское мониторирование ЭКГ может использоваться для выявления бессимптомных аритмий . [2]

ЭКГ Могут присутствовать изменения , демонстрирующие низкий вольтаж и нарушения проводимости, такие как атриовентрикулярная блокада или дисфункция синусового узла . [8] Фибрилляция предсердий (ФП) наблюдается у до 70% пациентов на момент постановки диагноза, и у пациентов обычно наблюдается контролируемая частота желудочковых сокращений, вызванная сопутствующим заболеванием проводящей системы. [11]

Лабораторные испытания

[ редактировать ]

Лабораторные тесты, включая уровни мочевины и креатинина , ферменты печени , глюкозу, функцию щитовидной железы , общий анализ крови и тесты на свертываемость. Анализ сыворотки и мочи на наличие моноклонального иммуноглобулина также проводится посредством иммунофиксации для обнаружения моноклональной полосы. Наличие моноклональной полосы будет соответствовать амилоидозу легких цепей. При амилоидозе легких цепей анализ свободных легких цепей иммуноглобулинов в сыворотке крови . для диагностики и наблюдения за амилоидозом можно использовать [1] При амилоидозе легких цепей низкий уровень парапротеина . может присутствовать [3]

Сердечные биомаркеры

[ редактировать ]

При оценке сердечного амилоидоза используются два основных сердечных биомаркера: тропонин и N-концевой проBNP. [12] Как и ожидалось, при повреждении и дисфункции сердца у пациентов с сердечным амилоидозом может наблюдаться повышение этих маркеров. Эти маркеры были включены в различные системы стадирования/оценки, используемые врачами для определения тяжести заболевания и прогноза. [12]

Сердечный амилоидоз, окраска H&E. Темно-розовый материал показывает сердечные миоциты, а светло-розовый материал с вкраплениями представляет собой амилоид.

Биопсия

[ редактировать ]

Для подтверждения наличия амилоидных отложений можно использовать экстракардиальную биопсию тканей почек, печени, периферических нервов или брюшной жировой клетчатки. Отложения амилоида в образцах биопсии подтверждаются с помощью красителя Конго красного , который дает зеленое двойное лучепреломление при просмотре в поляризованном свете. окрашивание Сириусом красным или исследование с помощью электронной микроскопии Также можно провести . Определение типа амилоида можно провести с помощью методов иммуногистомаркировки, а также иммунофлуоресцентного окрашивания. [1]

Пациентам с амилоидозом легких цепей можно провести биопсию костного мозга, чтобы определить базовый процент плазматических клеток и исключить множественную миелому . [3]

Катетеризация

[ редактировать ]

Катетеризация правых отделов сердца – это тест, используемый для проверки повышенного диастолического давления в желудочках . Этот тест более инвазивный и будет проводиться после неубедительных результатов биопсии эндомиокарда . [1]

Магнитно-резонансная томография сердца

[ редактировать ]

Кардиомагнитный резонанс (CMR) способен измерять толщину различных областей сердца. Это можно использовать для количественной оценки отложений в сердце. [1] CMR также показывает характеристики ткани миокарда через характер усиления гадолиния . [2] Однако ни один из методов CMR не способен однозначно дифференцировать ATTR-CM и AL-CM. [13]

При АЛ-КМ у 68% из них имеется симметричная и концентрическая гипертрофия левого желудочка . С другой стороны, при ATTR-CM у 79% из них имеется асимметричная гипертрофия левого желудочка, а у 18% — симметричная и концентрическая гипертрофия левого желудочка. [13]

При Т1-взвешенной визуализации отек сердца можно обнаружить по высокому сигналу Т1. Между тем, увеличение клеток сердца приведет к снижению сигнала Т1. Используя сигнал Т1, внеклеточный объем (ECV) можно определить степень отложения амилоида вокруг клеток сердца и обнаружить регрессию отложений амилоида после лечения. ECV выше в ATTR-CM, чем в AL-CM. [13]

При Т2-взвешенной визуализации сигнал Т2 увеличивается при остром миокардите (воспалении сердечных мышц) и инфаркте миокарда (сердечном приступе). Сигнал Т2 также увеличивается при AL-CM и ATTR-CM, но сигнал выше при AL-CM перед началом химиотерапии. [13]

Позднее усиление гадолином (LGE) может определять тяжесть отложения амилоида в ткани сердца. Чем выше сигнал LGE, тем тяжелее поражение сердца. Ее можно разделить на три стадии: отсутствие LGE, субэндокардиальная LGE и полнослойная (трансмуральная) LGE. [13]

Сцинтиграфия/радионуклидная визуализация

[ редактировать ]

Сцинтиграфию можно использовать для измерения степени и распределения амилоида по всему организму, включая печень, почки, селезенку и сердце. [2] Радиомеченный , и компонент Р накапливается в отложениях амилоида , компонент Р-амилоида сыворотки можно вводить пациенту внутривенно пропорционально размеру отложений. Маркировку P-компонента затем можно отобразить с помощью гамма-камеры . [1]

Сканирование радионуклидов технеция теперь позволяет надежно диагностировать амилоидоз сердца, причем некоторые методы сканирования имеют чувствительность более 99% (но только 91% специфичны для амилоидоза). [14] При этом методе визуализации меченый радиоактивным изотопом технеций вводится в организм, где он связывается с сердечными амилоидными отложениями. [14] Последующее сканирование проводится, чтобы определить, где находится индикатор, тем самым выявляя отложение амилоида в сердце. [14] Этот метод позволяет неинвазивно поставить окончательный диагноз амилоидоза сердца (поскольку раньше требовалась биопсия эндомиокарда). [14]

Масс-спектрометрия

[ редактировать ]

Масс-спектрометрию можно использовать для определения того, является ли белок легкой цепью или семейным амилоидозом, путем идентификации субъединицы белка . [9]

Лечение

[ редактировать ]

Лечение различается в зависимости от типа присутствующего амилоидоза. [1] Большая часть лечения направлена ​​на сохранение функции сердца и лечение симптомов сердечной недостаточности. [3]

Лечение легкой цепью (AL-CM). Поскольку причиной этого подтипа сердечного амилоидоза является избыточное производство свободных легких цепей, основной целью лечения является снижение концентрации легких цепей. [5] При амилоидозе легких цепей использование анализов FLC и уровней NT-proBNP можно использовать для мониторинга прогрессирования амилоидоза и любого ответа на лечение. [1] Одним из основных способов снижения производства этих избыточных легких цепей является уничтожение аномальных клеток, которые их производят. [5] Химиотерапевтические агенты, такие как мелфалан или бортезомиб, можно использовать для уничтожения аномальной клеточной линии, продуцирующей свободные легкие цепи. [5] После химиотерапии трансплантация костного мозга может быть использована для восстановления нормальных клеточных линий. [5] В настоящее время исследуются новые препараты ( иксазомиб , карфилзомиб , даратумумаб , элотузумаб ) для лечения множественной миеломы, которые могут помочь уменьшить выработку свободных легких цепей. [5] Новые данные свидетельствуют о том, что ортотопическая трансплантация сердца с последующей трансплантацией мелфалана и стволовых клеток дает результаты, аналогичные трансплантации сердца, показанной при некардиальном амилоидозе. [5] Для лечения осложнений могут быть назначены лекарства, в том числе мидодрин при автономной нейропатии , амиодарон для пациентов с фибрилляцией предсердий для предотвращения аритмий и варфарин , применяемый после кардиоэмболического эпизода. [1]

Семейное лечение (ATTR m -CM). В последние годы произошли разработки в лечении семейного/транстиретинового амилоидоза сердца, включая методы подавления выработки транстиретина, стабилизации амилоидных фибрилл и лекарств, которые могут разрушать уже существующие фибриллы. [6] При семейном амилоидозе могут быть назначены ингибиторы АПФ и бета-адреноблокаторы, если нет вегетативной нейропатии. [1]

  • Подавление продукции транстиретина: трансплантация печени и препараты, снижающие активность генов транстиретина ( патисиран и инотерсен ). [6] У пациентов с семейными мутациями транстиретина трансплантация печени может обеспечить организм источником нормального транстиретина. [15] Если изменить источник транстиретина с исходной печени, содержащей мутировавший транстиретин, на здоровую печень, производство аномального белка больше не будет. [15] Однако трансплантация печени не обращает болезнь вспять. [15] Цель трансплантации печени — предотвратить дополнительное отложение амилоида и предотвратить возникновение новых симптомов/осложнений. [15] Эти лекарства связываются с мРНК транстиретина и предотвращают выработку белка транстиретина, тем самым уменьшая общее количество транстиретина, которое может накапливаться в организме. [6]
  • Стабилизация аномального транстиретина. Существуют лекарства, которые могут стабилизировать нормально свернутый транстиретин, предотвращая неправильное сворачивание и последующее отложение амилоида. [6] Эти препараты включают Тафамидис , НПВП Дифлунисал и АГ 10 . [6] Тафамидис — это лекарство, которое связывается с транстиретином и сохраняет его нормальную форму, не давая ему агрегироваться в амилоидные фибриллы. [6] Дифлунисал и AG 10 действуют аналогично Тафамидису по своей способности связываться и стабилизировать транстиретин. [16]
  • Разрушение существующих амилоидных фибрилл: существует множество лекарств, которые обладают свойствами разрушать амилоид, например, доксициклин , тауро-урсодезоксихолевая кислота (TUDCA) и моноклональные антитела. [6]

Использование кардиостимуляторов (как правожелудочковой, так и бивентрикулярной стимуляции) или имплантируемых кардиовертеров-дефибрилляторов остается сомнительным при сердечном амилоидозе. [17]

В 2012 году 55-летний техасец Крейг Льюис поступил в Техасский институт сердца с тяжелым случаем амилоидоза. Ему сделали экспериментальную трансплантацию искусственного сердца с непрерывным потоком, которая спасла ему жизнь. Льюис умер через 5 недель от печеночной недостаточности, впав в кому из-за амилоидоза. [18]

Прогноз

[ редактировать ]

Общий прогноз зависит от степени сердечной дисфункции . Худшие результаты наблюдались, когда эхокардиография выявляла толщину стенки левого желудочка, плохую систолическую функцию и тяжелую диастолическую дисфункцию. [1]

Легкая цепь (AL-CM) Прогноз: раннее выявление амилоидоза легкой цепи приводит к наилучшей возможности применения терапии, продлевающей период ремиссии. [3] При правильном лечении сердечного амилоидоза легких цепей 4-летняя выживаемость составляет около 90%. [5] У пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток, среднее время выживания увеличивается до 10 лет. [5] Для стратификации тяжести заболевания были разработаны системы стадирования, включая стадию биомаркера Мейо, в которой используются различные биомаркеры, такие как тропонин I , тропонин Т , BNP и NT-proBNP , а также концентрации свободных легких цепей. [5]

Семейный (ATTR m -CM) Прогноз: из-за большого количества переменных, вовлеченных в этот подтип, прогноз варьируется в зависимости от конкретного типа семейного амилоидоза сердца. [5] Переменные включают мутацию транстиретина мутантного или дикого типа и возраст появления симптомов. [5] По сравнению с амилоидозом легких цепей семейный подтип прогрессирует медленнее и имеет более благоприятный прогноз. [5] Однако мутация Val 122lle (наиболее распространенная причина семейного сердечного амилоидоза) имеет 4-летнюю выживаемость 16% при средней продолжительности 26 месяцев. [5] Задержка распознавания играет важную роль в снижении выживаемости. [5]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н Фикре М., Палечек Т., Кучинка П., Немечек Е., Бауерова Л., Штрауб Дж. и др. (01.02.2013). «Сердечный амилоидоз: комплексный обзор» . Кор и Васа . 55 (1): е60–е75. дои : 10.1016/j.crvasa.2012.11.018 . ISSN   0010-8650 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа Баниперсад С.М., Мун Дж.К., Уилан С., Хокинс П.Н., Вечалекар А.Д. (24 апреля 2012 г.). «Обновления в области сердечного амилоидоза: обзор» . Журнал Американской кардиологической ассоциации . 1 (2): e000364. дои : 10.1161/JAHA.111.000364 . ISSN   2047-9980 . ПМЦ   3487372 . ПМИД   23130126 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л Фальк Р.Х., Александр К.М. и др. (20 сентября 2016 г.). «Сердечный амилоидоз AL (легкая цепь): обзор диагностики и терапии» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 68 (12): 1323–1341. дои : 10.1016/j.jacc.2016.06.053 . ISSN   0735-1097 . ПМИД   27634125 .
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v Бхогал С., Ладия В., Ситвала П., Кук Э., Баджадж К., Раму В. и др. (01.01.2018). «Сердечный амилоидоз: обновленный обзор с акцентом на диагностику и будущие направления». Современные проблемы кардиологии . 43 (1): 10–34. doi : 10.1016/j.cpcardiol.2017.04.003 . ISSN   0146-2806 . ПМИД   29173805 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Сиддики ОК, Руберг, Флорида (январь 2018 г.). «Сердечный амилоидоз: обновленная информация о патофизиологии, диагностике и лечении» . Тенденции сердечно-сосудистой медицины . 28 (1): 10–21. дои : 10.1016/j.tcm.2017.07.004 . ISSN   1873-2615 . ПМЦ   5741539 . ПМИД   28739313 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Манолис А.С., Манолис А.А., Манолис Т.А., Мелита Х (сентябрь 2019 г.). «Сердечный амилоидоз: недостаточно диагностируемое/недооцененное заболевание» . Европейский журнал внутренней медицины . 67 : 1–13. дои : 10.1016/j.ejim.2019.07.022 . ISSN   0953-6205 . ПМИД   31375251 . S2CID   199388460 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д Руберг Флорида, Берк Дж.Л. (4 сентября 2012 г.). «Транстиретиновый (TTR) сердечный амилоидоз» . Тираж . 126 (10): 1286–1300. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.078915 . ISSN   0009-7322 . ПМК   3501197 . ПМИД   22949539 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с Фальк Р.Х., Комензо Р.Л. и др. (25 сентября 1997 г.). «Системные амилоидозы». Медицинский журнал Новой Англии . 337 (13): 898–909. дои : 10.1056/NEJM199709253371306 . ПМИД   9302305 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Герц М.А., Диспенциери А, Шер Т (14 октября 2014 г.). «Патофизиология и лечение сердечного амилоидоза». Обзоры природы Кардиология . 12 (2): 91–102. дои : 10.1038/nrcardio.2014.165 . ISSN   1759-5002 . ПМИД   25311231 . S2CID   2080325 .
  10. ^ Клемменсен Т.С., Соеренсен Дж., Ханссон Н., Толбод Л.П., Хармс Х.Дж., Эйскьер Х. и др. (06.11.2018). «Потребление и эффективность кислорода миокардом у пациентов с сердечным амилоидозом» . Журнал Американской кардиологической ассоциации . 7 (21): e009974. дои : 10.1161/JAHA.118.009974 . ISSN   2047-9980 . ПМК   6404209 . ПМИД   30571379 .
  11. ^ Хартнетт, Джек; Джабер, Ваэль; Маурер, Мэтью; Сперри, Бретт; Ханна, Мазен; Кольер, Патрик; Патель, Дивьянг Р.; Вазни, Усама М.; Доннеллан, Эоин (октябрь 2021 г.). «Электрофизиологические проявления сердечного амилоидоза» . JACC: Кардиоонкология . 3 (4): 506–515. дои : 10.1016/j.jaccao.2021.07.010 . ПМЦ   8543134 . ПМИД   34729522 . S2CID   239554406 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Кириаку П., Муселимис Д., Царучас А., Ригопулос А., Бакогианнис С., Нуциас М. и др. (декабрь 2018 г.). «Диагностика сердечного амилоидоза: систематический обзор роли изображений и биомаркеров» . Сердечно-сосудистые заболевания BMC . 18 (1): 221. дои : 10.1186/s12872-018-0952-8 . ISSN   1471-2261 . ПМК   6278059 . ПМИД   30509186 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с д и Мартинес-Нахарро А., Бакси А.Дж., Хокинс П.Н., Фонтана М. (июль 2020 г.). «Диагностическая визуализация амилоидоза сердца» . Обзоры природы Кардиология . 17 (7): 413–426. дои : 10.1038/s41569-020-0334-7 . ISSN   1759-5002 . ПМИД   32042139 . S2CID   211067205 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с д Гиллмор Дж.Д., Маурер М.С., Фальк Р.Х., Мерлини Дж., Дами Т., Диспенциери А. и др. (14 июня 2016 г.). «Безбиопсийная диагностика сердечного транстиретинового амилоидоза» . Тираж . 133 (24): 2404–2412. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.021612 . hdl : 11392/2415152 . ISSN   0009-7322 . ПМИД   27143678 . S2CID   7106253 .
  15. ^ Перейти обратно: а б с д Роча А., Лобато Л. (апрель 2015 г.). «Ответ: Трансплантация печени при транстиретиновом амилоидозе: проблемы и проблемы» . Трансплантация печени : нет данных. дои : 10.1002/lt.24150 . ISSN   1527-6465 . ПМИД   25891323 .
  16. ^ Лорманн Г., Пипилас А., Муссинелли Р., Гопал Д.М., Берк Дж.Л., Коннорс Л.Х. и др. (сентябрь 2020 г.). «Стабилизация сердечной функции с помощью дифлунизала при сердечном амилоидозе с транстиретином (ATTR)» . Журнал сердечной недостаточности . 26 (9): 753–759. дои : 10.1016/j.cardfail.2019.11.024 . ISSN   1532-8414 . ПМЦ   7758872 . ПМИД   31805416 .
  17. ^ Чунг CC, Ростон ТМ, Андраде Дж.Г., Беннетт М.Т., Дэвис М.К. (март 2020 г.). «Аритмии при сердечном амилоидозе: проблемы стратификации риска и лечения» . Канадский журнал кардиологии . 36 (3): 416–423. дои : 10.1016/j.cjca.2019.11.039 . ISSN   1916-7075 . ПМИД   32145868 . S2CID   212638552 .
  18. ^ Баум, Дэн (29 февраля 2012 г.). «Нет пульса: как врачи заново изобрели человеческое сердце» . Популярная наука . Проверено 16 февраля 2021 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cardiac_amyloidosis&oldid=1230165632"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6f5db8b6d30d18239b61d87ba7825dc3__1718926200
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6f/c3/6f5db8b6d30d18239b61d87ba7825dc3.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Cardiac amyloidosis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)