Крупный гранулярный лимфоцитарный лейкоз
| Крупный гранулярный лимфоцитарный лейкоз | |
|---|---|
| Специальность | Гематология , онкология |
Большой гранулярный лимфоцитарный (LGL) лейкоз — хроническое лимфопролиферативное заболевание, которое проявляется необъяснимым хроническим (> 6 месяцев) повышением количества крупных гранулярных лимфоцитов (LGL) в периферической крови . [ 1 ]
Его разделяют на две основные категории: Т-клеточный лейкоз LGL (T-LGLL) и лейкоз LGL из естественных киллеров (NK)-клеток (NK-LGLL). Как следует из названия, Т-клеточный лейкоз крупных гранулярных лимфоцитов характеризуется вовлечением цитотоксических Т-клеток ). [ 2 ]
В исследовании, проведенном в США, средний возраст постановки диагноза составил 66,5 лет. [ 3 ] тогда как во французском исследовании средний возраст на момент постановки диагноза составлял 59 лет (с возрастным диапазоном 12–87 лет). [ 4 ] Во французском исследовании только 26% пациентов были моложе 50 лет, что позволяет предположить, что это расстройство связано с более старшим возрастом на момент постановки диагноза. [ 4 ] Из-за отсутствия клинических симптомов заболевание, скорее всего, будет недостаточно диагностировано среди населения в целом. [ 5 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Это заболевание известно вялотекущим клиническим течением и случайным обнаружением. [ 1 ] Наиболее частым физическим признаком является умеренная спленомегалия . Симптомы B наблюдаются в трети случаев, а рецидивирующие инфекции обусловлены анемией и/или нейтропенией. [ 6 ] наблюдаются почти в половине случаев. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
Ревматоидный артрит обычно наблюдается у людей с T-LGLL, что приводит к клинической картине, сходной с синдромом Фелти . [ 11 ] Признаки и симптомы анемии обычно обнаруживаются из-за связи между T-LGLL и эритроида гипоплазией . [ 12 ]
Сайты участия
[ редактировать ]Лейкозные клетки T-LGLL можно обнаружить в периферической крови , костном мозге , селезенке и печени . Поражение узлов встречается редко. [ 1 ] [ 7 ]
Причина
[ редактировать ]Предполагаемыми клетками происхождения лейкоза T-LGLL являются трансформированные CD8+ Т-клетки с клональными реаранжировками генов рецепторов Т-клеток β-цепи в большинстве случаев и CD8- Т-клетки с клональными реаранжировками рецепторов Т-клеток генов γ-цепи. для меньшинства случаев. [ 1 ]
Диагностика
[ редактировать ]Лабораторные данные
[ редактировать ]Необходимый лимфоцитоз при этом заболевании обычно составляет 2-20х10. 9 /Л. [ 12 ]
Часто наблюдаются иммуноглобулиновые нарушения, включая гипергаммаглобулинемию, аутоантитела и циркулирующие иммунные комплексы. [ 10 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]
Периферическая кровь
[ редактировать ]Неопластические лимфоциты, наблюдаемые при этом заболевании, имеют большие размеры и содержат азурофильные гранулы, содержащие белки, участвующие в лизисе клеток, такие как перфорин и гранзим B. [ 16 ] проточная цитометрия . Также широко используется [ 17 ]
Костный мозг
[ редактировать ]Поражение костного мозга при этом заболевании часто присутствует, но в различной степени. Биопсия костного мозга обычно используется для диагностики. Лимфоцитарный инфильтрат обычно интерстициальный , но узловой рисунок встречается редко. [ 1 ]
Иммунофенотип
[ редактировать ]Неопластические клетки этого заболевания демонстрируют зрелый Т-клеток иммунофенотип , при этом в большинстве случаев наблюдается субпопуляции CD4- / CD8 + Т-клеток иммунофенотип по сравнению с другими перестановками этих маркеров. [ 8 ] [ 9 ] Вариабельная экспрессия CD11b , CD56 и CD57 [ 10 ] наблюдаются. Иммуногистохимия на перфорин , TIA-1 и гранзим B обычно положительна. [ 1 ]
| Тип | Иммунофенотип |
|---|---|
| Распространенный тип (80% случаев) | CD3 +, TCR αβ+, CD4- , CD8 + |
| Редкие варианты | CD3 +, TCR αβ+, + , CD8- CD4 |
| CD3 +, TCR αβ+, CD4 +, CD8 + | |
| CD3 +, TCR γδ+, CD4 и CD8 вариабельные |
Генетические данные
[ редактировать ]Клональные реаранжировки генов Т-клеточных рецепторов (TCR) являются необходимым условием диагностики этого заболевания. Обнаружено, что ген β-цепи TCR реаранжируется чаще, чем γ-цепь. ТКР. [ 14 ] [ 18 ]
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что пациенты с мутациями STAT3 с большей вероятностью будут реагировать на терапию метотрексатом. [ 19 ]
Уход
[ редактировать ]Лечение первой линии – иммуносупрессивная терапия. Еженедельный прием метотрексата (с ежедневным преднизолоном или без него ) может вызвать частичный или полный ответ у некоторых пациентов, в то время как другим может потребоваться циклоспорин или циклофосфамид . [ 6 ]
Алемтузумаб исследовался на предмет применения в лечении рефрактерного Т-клеточного крупнозернистого лимфоцитарного лейкоза. [ 20 ]
Экспериментальные данные показывают, что лечение кальцитролом (активная форма витамина D ) может быть полезно при лечении Т-клеточной ЛГЛ из-за его способности снижать уровень провоспалительных цитокинов. [ 21 ]
Прогноз
[ редактировать ]Пятилетняя выживаемость составила 89%, по крайней мере, в одном исследовании, проведенном во Франции среди 201 пациента с лейкемией T-LGL. [ 4 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Т-ЛГЛЛ — редкая форма лейкоза , составляющая 2-3% всех случаев хронических лимфопролиферативных заболеваний. [ нужна ссылка ]
История
[ редактировать ]LGLL был обнаружен в 1985 году Томасом П. Лограном-младшим во время работы в Онкологическом исследовательском центре Фреда Хатчинсона . [ 22 ] Образцы пациентов с LGLL хранятся в Университете Вирджинии для исследовательских целей, единственном банке, предназначенном для таких целей. [ 23 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж Элейн Саркин Джаффе; Нэнси Ли Харрис; Всемирная организация здравоохранения; Международное агентство по исследованию рака; Харальд Штайн; Дж. В. Вардиман (2001). Патология и генетика опухолей кроветворной и лимфоидной тканей . Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения. Том. 3. Лион: МАИР Пресс. ISBN 978-92-832-2411-2 .
- ^ Эплинг-Бернетт П.К., Сокол Л., Чен X и др. (декабрь 2008 г.). «Клиническое улучшение за счет ингибирования фарнезилтрансферазы при лейкозе крупных гранулярных лимфоцитов NK, связанном с несбалансированной передачей сигналов рецептора NK» . Кровь . 112 (12): 4694–8. дои : 10.1182/blood-2008-02-136382 . ПМК 2597136 . ПМИД 18791165 .
- ^ Шах, М.В.; Крюк, CC; Колл, ТГ; Иди, РС (август 2016 г.). «Популяционное исследование лейкоза крупных гранулярных лимфоцитов» . Журнал рака крови . 6 (8): е455. дои : 10.1038/bcj.2016.59 . ISSN 2044-5385 . ПМК 5022177 . ПМИД 27494824 .
- ^ Jump up to: а б с Баро, Б; Рей, Дж; Хамиду, М; Донадье, Дж; Морсе, Дж; Реман, О; Шляйниц, Н; Турнильяк, О; и др. (2010). «Анализ французской когорты пациентов с лейкемией крупных гранулярных лимфоцитов: отчет о 229 случаях» . Гематологическая . 95 (9): 1534–41. дои : 10.3324/haematol.2009.018481 . ПМЦ 2930955 . ПМИД 20378561 .
- ^ Койич Катович, Сандра (2018). «Большой гранулярный лимфоцитарный лейкоз Т-клеток - отчет о случае» . Акта Клиника Хорватия . 57 (2): 362–365. doi : 10.20471/acc.2018.57.02.18 . ISSN 0353-9466 . ПМК 6531996 . ПМИД 30431731 .
- ^ Jump up to: а б Саникомму, Шриниваса Р.; Клементе, Майкл Дж.; Хомчинский, Питер; Афабль, Мануэль Г.; Херес, Андрес; Тота, Свапна; Патель, Бхумика; Хирш, Кассандра; Нажа, Азиз (20 июня 2017 г.). «Клинические особенности и результаты лечения крупного гранулярного лимфоцитарного лейкоза (LGLL)» . Лейкемия и лимфома . 59 (2): 416–422. дои : 10.1080/10428194.2017.1339880 . ISSN 1042-8194 . ПМЦ 8694069 . ПМИД 28633612 .
- ^ Jump up to: а б Лами Т., Логран Т.П. (январь 1998 г.). «Крупнозернистый лимфоцитарный лейкоз». Контроль рака . 5 (1): 25–33. дои : 10.1177/107327489800500103 . ПМИД 10761014 .
- ^ Jump up to: а б Чан В.К., Линк С., Моул А., Чек I, Брайнс Р.К., Уинтон Э.Ф. (ноябрь 1986 г.). «Гетерогенность пролиферации крупных гранулярных лимфоцитов: выделение двух основных подтипов» . Кровь . 68 (5): 1142–53. дои : 10.1182/blood.V68.5.1142.1142 . ПМИД 3490288 .
- ^ Jump up to: а б Пандольфи Ф., Логран Т.П., Старкебаум Г. и др. (январь 1990 г.). «Клиническое течение и прогноз лимфопролиферативной болезни гранулярных лимфоцитов. Многоцентровое исследование» . Рак . 65 (2): 341–8. doi : 10.1002/1097-0142(19900115)65:2<341::AID-CNCR2820650227>3.0.CO;2-2 . ПМИД 2403836 .
- ^ Jump up to: а б с Лами Т., Логран Т.П. (июль 2003 г.). «Клинические особенности лейкоза крупных гранулярных лимфоцитов». Семин. Гематол . 40 (3): 185–95. дои : 10.1016/S0037-1963(03)00133-1 . ПМИД 12876667 .
- ^ Логран Т.П., Старкебаум Г., Кидд П., Нейман П. (январь 1988 г.). «Клональная пролиферация крупных гранулярных лимфоцитов при ревматоидном артрите». Ревмирующий артрит . 31 (1): 31–6. дои : 10.1002/арт.1780310105 . ПМИД 3345230 .
- ^ Jump up to: а б Квонг Ю.Л., Вонг К.Ф. (сентябрь 1998 г.). «Ассоциация чистой аплазии красных клеток с лейкемией крупных гранулярных лимфоцитов Т» . Дж. Клин. Патол . 51 (9): 672–5. дои : 10.1136/jcp.51.9.672 . ПМК 500904 . ПМИД 9930071 .
- ^ Осими К., Ямада О., Канеко Т. и др. (июнь 1993 г.). «Лабораторные данные и клиническое течение 33 больных с гранулярными лимфоцитарно-пролиферативными нарушениями». Лейкемия . 7 (6): 782–8. ПМИД 8388971 .
- ^ Jump up to: а б Логран Т.П., Старкебаум Г., Априле Дж.А. (март 1988 г.). «Перестройка и экспрессия генов Т-клеточных рецепторов при лейкозе крупных гранулярных лимфоцитов» . Кровь . 71 (3): 822–4. дои : 10.1182/blood.V71.3.822.822 . ПМИД 3345349 .
- ^ Логран Т.П., Кадин М.Е., Старкебаум Г. и др. (февраль 1985 г.). «Лейкемия крупных гранулярных лимфоцитов: ассоциация с клональными хромосомными аномалиями и аутоиммунной нейтропенией, тромбоцитопенией и гемолитической анемией». Энн. Стажер. Мед . 102 (2): 169–75. дои : 10.7326/0003-4819-102-2-169 . ПМИД 3966754 .
- ^ Семензато Г., Замбелло Р., Старкебаум Г., Осими К., Логран Т.П. (январь 1997 г.). «Лимфопролиферативное заболевание гранулярных лимфоцитов: обновленные критерии диагностики» . Кровь . 89 (1): 256–60. дои : 10.1182/blood.V89.1.256 . ПМИД 8978299 .
- ^ Лами, Тьерри; Логран, Томас П. (10 марта 2011 г.). «Как я лечу лейкоз LGL» . Кровь . 117 (10): 2764–2774. дои : 10.1182/кровь-2010-07-296962 . ISSN 0006-4971 . ПМК 3062292 . ПМИД 21190991 .
- ^ Ви Х., Шевалье С., Гаранд Р. и др. (июль 1989 г.). «Клональная экспансия лимфоцитов, несущих рецептор гамма-дельта Т-клеток, у пациента с заболеванием крупных гранулярных лимфоцитов» . Кровь . 74 (1): 285–90. дои : 10.1182/blood.V74.1.285.285 . ПМИД 2546620 .
- ^ Ши, Мин; Он, Ронг; Фельдман, Эндрю Л.; Вишванатха, Дэвид С.; Евремович, Драган; Чен, Донг; Морис, Уильям Г. (март 2018 г.). «Мутация STAT3 и ее клиническая и гистопатологическая корреляция при Т-клеточном крупнозернистом лимфоцитарном лейкозе». Патология человека . 73 : 74–81. дои : 10.1016/j.humpath.2017.12.014 . ISSN 0046-8177 . ПМИД 29288042 .
- ^ Розенблюм, доктор медицинских наук, Лабелль Дж.Л., Чанг CC, Марголис Д.А., Шауэр Д.В., Весоле Д.Х. (март 2004 г.). «Эффективность лечения алемтузумабом рефрактерного Т-клеточного крупнозернистого лимфоцитарного лейкоза» . Кровь . 103 (5): 1969–71. дои : 10.1182/blood-2003-11-3951 . ПМИД 14976065 .
- ^ Олсон, Кристин С.; Каллинг, Пейдж М.; Олсон, Томас Л.; Тан, Су-Ферн; Радуга, Ребекка Дж.; Фейт, Дэвид Дж.; Логран, Томас П. (07 октября 2016 г.). «Витамин D снижает фосфорилирование STAT и выработку воспалительных цитокинов при лейкемии T-LGL» . Биология и терапия рака . 18 (5): 290–303. дои : 10.1080/15384047.2016.1235669 . ISSN 1538-4047 . ПМЦ 5499847 . ПМИД 27715403 .
- ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 21 декабря 2016 г. Проверено 12 декабря 2016 г.
{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка ) - ^ «Программа лейкемии LGL | Система здравоохранения UVA» .