Альфа-фетопротеин
АФП | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | AFP , AFPD, FETA, HPALPHA FETOPROTEIN | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Омим : 104150 ; MGI : 87951 ; Гомологен : 36278 ; GeneCards : AFP ; OMA : AFP - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Альфа-фетопротеин ( AFP , α-фетопротеин ; также иногда называемый альфа-1-фетопротеин , альфа-фетоглобулин или альфа-белок плода ) является белком [ 5 ] [ 6 ] что у людей кодируется AFP геном . [ 7 ] [ 8 ] Ген AFP расположен на Q руке хромосомы 4 (4Q13.3). [ 9 ] Уровень сыворотки у матери AFP используется для скрининга синдрома Дауна , дефектов нервной трубки и других хромосомных аномалий . [ 10 ]
AFP является основным плазменным белком, продуцируемым желтком и печенью плода во время развития плода. Считается, что это аналог плода сывороточного альбумина . AFP связывается с медной , никелем , жирными кислотами и билирубином [ 8 ] и встречается в мономерных , димерных и тримерных формах.
Структура
[ редактировать ]AFP - это гликопротеин из 591 аминокислот [ 11 ] и углеводный фрагмент . [ 12 ]
Функция
[ редактировать ]Функция AFP у взрослых людей неизвестна. AFP является наиболее распространенным плазменным белком, обнаруженным у плода человека. У плода AFP вырабатывается как печенью, так и желтком. Считается, что он функционирует как белок -носитель (похожий на альбумин), который транспортирует такие материалы, как жирные кислоты в клетки. [ 13 ] Уровни материнской в плазме достигают пика в конце первого триместра и начинают уменьшаться в то время, а затем быстро уменьшаться после рождения. Нормальные уровни взрослых в новорожденных обычно достигаются в возрасте от 8 до 12 месяцев. Хотя функция у людей неизвестна, у грызунов он связывает эстрадиол , чтобы предотвратить транспорт этого гормона через плаценту к плоду. Основная функция этого заключается в предотвращении вирилизации женщин -плодов. Поскольку AFP человека не связывает эстроген, его функция у людей менее ясна. [ 14 ]
Система AFP грызунов может быть переопределена с массивными инъекциями эстрогена, которые подавляют систему AFP и будут мужественны. Мужественный эффект эстрогенов может показаться нелогичным, поскольку эстрогены имеют решающее значение для правильного развития вторичных характеристик женского пола во время полового созревания. Однако это не так. Гормоны гонад из яичек, таких как тестостерон и анти-мюллеровский гормон , необходимы для создания развития фенотипического мужчины. Без этих гормонов плод будет развиваться в фенотипическую самку, даже если генетически XY . Преобразование тестостерона в эстрадиол ароматазой во многих тканях может быть важным шагом в маскулинизации этой ткани. [ 15 ] [ 16 ] Считается, что мужская маскулинизация мозга происходит как путем превращения тестостерона в эстрадиол ароматазой, но и de novo в мозге. синтезом эстрогенов [ 17 ] [ 18 ] Таким образом, AFP может защитить плод от материнского эстрадиола, который в противном случае оказывал бы мужское влияние на плод, но его точная роль все еще остается спорной.
Уровни сыворотки
[ редактировать ]Материнский
[ редактировать ]У беременных женщин уровни AFP плода можно контролировать в моче беременной женщины. Поскольку AFP быстро очищается от сыворотки матери через ее почки, Maternan моча коррелирует с уровнями сыворотки плода, хотя уровень мочи у матери намного ниже, чем уровень плода в сыворотке. Уровни AFP повышаются до 32-й недели. Скрининг с альфа-фетопротеином (MSAFP) у материнского сыворотки проводится через 16-18 недель беременности. [ 19 ] Если уровни MSAFP указывают на аномалию, амниоцентез пациенту может быть предложен .
Младенцы
[ редактировать ]Нормальный диапазон AFP для взрослых и детей по -разному сообщается как до 50, до 10 или до 5 нг/мл. [ 20 ] [ 21 ] При рождении нормальные дети имеют уровни AFP на четыре или более порядков выше этого нормального диапазона, который уменьшается до нормального диапазона в течение первого года жизни. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]
В течение этого времени нормальный диапазон уровней AFP охватывает приблизительно два порядка. [ 24 ] Правильная оценка аномальных уровней AFP у детей должна учитывать эти нормальные закономерности. [ 24 ]
Очень высокие уровни AFP могут быть подвержены подключению (см. Опухолевую маркер ), что приводит к тому, что уровень сообщается о значительно ниже, чем фактическая концентрация. [ 28 ] Это важно для анализа серии тестов на опухоль AFP, например, в контексте раннего наблюдения за выжившими после рака после лечения, где скорость снижения AFP имеет диагностическую ценность.
Клиническое значение
[ редактировать ]Измерение AFP обычно используется в двух клинических контекстах. Во -первых, он измеряется у беременных женщин посредством анализа материнской крови или амниотической жидкости в качестве скринингового теста на определенные аномалии развития, такие как анеуплоидия . Во -вторых, уровень AFP в сыворотке повышается у людей с определенными опухолями, и поэтому он используется в качестве биомаркера для следования этим заболеваниям. Некоторые из этих заболеваний перечислены ниже:
- Врожденные дефекты развития, связанные с повышенным АФП
- Омфалоцеле [ 29 ] [ 30 ]
- Гарошизис
- Дефекты нейронной трубки : ↑ α-фетопротеин в амниотической жидкости и материнской сыворотке [ 31 ] [ 32 ]
- Опухоли, связанные с повышенным AFP
- Гепатоцеллюлярная карцинома [ 31 ] [ 33 ]
- Метастатическая болезнь, влияющая на печень
- Невозможные опухоли зародышевых клеток
- Опухоль желточного мешка [ 31 ]
- Другие условия, связанные с повышенным AFP
- Атаксия Телангиэктазия : повышенный AFP используется в качестве одного фактора в диагностике [ 34 ]
Пептид, полученный из AFP, который называется AFPEP, утверждается, обладает противораковыми свойствами. [ 35 ]
При лечении рака яичка имеет первостепенное значение дифференцировать семиноматозные и несеминоматозные опухоли. Обычно это делается патологически после удаления яичка и подтверждается опухолевыми маркерами. Однако, если патология является чистой семиномой , если AFP повышается, опухоль рассматривается как несеминоматозная опухоль, потому что она содержит желточный мешок (несемейноматозный) компоненты. [ 36 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000081051 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000054932 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Томаси Т.Б. (1977). «Структура и функция альфа-фетопротеина». Ежегодный обзор медицины . 28 : 453–65. doi : 10.1146/annurev.me.28.020177.002321 . PMID 67821 .
- ^ Mizejewski GJ (май 2001 г.). «Структура и функция альфа-фетопротеинов: отношение к изоформам, эпитопам и конформационным вариантам» . Экспериментальная биология и медицина . 226 (5): 377–408. doi : 10.1177/153537020122600503 . PMID 11393167 . S2CID 23763069 .
- ^ Harper Me, Dugaiczyk A (июль 1983 г.). «Связь эволюционно связанных с сывороточным альбумином и альфа-фетопротеинами в Q11-22 хромосомы человека 4» . Американский журнал человеческой генетики . 35 (4): 565–72. PMC 1685723 . PMID 6192711 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный «Ген Entrez: альфа-фетопротеин» .
- ^ «Вход - *104150 - альфа -фетопротеин; AFP - Omim» . Omim.org . Получено 2023-06-12 .
- ^ Перри С.Е., Хокенберри М.Дж., Лоудермилк Д.Л., Уилсон Д. (2014). «8: Уход за семью во время беременности». Уход за детьми по материнству (пятое изд.). Сент -Луис, Миссури: Elsevier. ISBN 978-0-323-09610-2 Полем OCLC 858005418 .
- ^ Pucci P, Siciliano R, Malorni A, Marino G, Tecce MF, Ceccarini C, Terrana B (май 1991). «Первичная структура альфа-фетопротеинов человека: масс-спектрометрическое исследование». Биохимия . 30 (20): 5061–6. doi : 10.1021/bi00234a032 . PMID 1709810 .
- ^ Seregni E, Botti C, Bombardieri E (1995). «Биохимические характеристики и клинические применения изоформ альфа-фетопротеинов». Противоопухолевые исследования . 15 (4): 1491–9. PMID 7544570 .
- ^ Чен Х (1997). «Регуляция и деятельность альфа-фетопротеина». Crit Rev Eukaryot Gene Expr . 7 (1–2): 11–41. doi : 10.1615/critreveukargeneexpr.v7.i1-2.20 . PMID 9034713 .
- ^ Картер К.С. (2002). «Нейроэндокринология сексуального поведения у женщин» . В Беккере Дж. Б. (ред.). Поведенческая эндокринология . Кембридж, Массачусетс: MIT Press. С. 88–89. ISBN 978-0-262-52321-9 .
- ^ Nef S, Parada LF (декабрь 2000 г.). «Гормоны в мужском сексуальном развитии» . Гены и развитие . 14 (24): 3075–86. doi : 10.1101/gad.843800 . PMID 11124800 .
- ^ Эльбрехт А., Смит Р.Г. (1992). «Активно -ферментная активность и определение пола у цыплят». Наука . 255 (5043): 467–70. Bibcode : 1992sci ... 255..467e . doi : 10.1126/science.1734525 . PMID 1734525 .
- ^ Bakker J, Baum MJ (2008). «Роль эстрадиола в типичном женском мозге и поведенческой сексуальной дифференцировке» . Границы в нейроэндокринологии . 29 (1): 1–16. doi : 10.1016/j.yfrne.2007.06.001 . PMC 2373265 . PMID 17720235 .
- ^ Хардинг CF (2004). «Гормональная модуляция пения: гормональная модуляция мозга певчих птиц и поведение пения». Анналы нью -йоркской академии наук . 1016 (1): 524–39. Bibcode : 2004nyasa1016..524h . doi : 10.1196/annals.1298.030 . PMID 15313793 . S2CID 12457330 .
- ^ Perry Se, et al. (2018). «Глава 10: Оценка беременности с высоким риском». Уход за детьми по материнской линии: детское педиатрическое (шестое изд.). Сент -Луис, Миссури: Elsevier. ISBN 978-0-323-54938-7 Полем OCLC 999441854 .
- ^ Ball D, Rose E, Alpert E (март 1992 г.). «Уровни альфа-фетопротеинов у нормальных взрослых». Американский журнал медицинских наук . 303 (3): 157–9. doi : 10.1097/000004441-199203000-00004 . PMID 1375809 .
- ^ Sizaret P, Martel N, Tuyns A, Reynaud S (февраль 1977 г.). «Средние значения альфа-фетопротеинов 1333 мужчин в течение 15 лет по возрастным группам». Пищеварение . 15 (2): 97–103. doi : 10.1159/000197990 . PMID 65304 .
- ^ Blohm Me, Vesterling-Hörner D, Calaminus G, Göbel U (1998). «Справочные значения альфа-1-фетопротеина (AFP) у детей в возрасте до 2 лет». Педиатрическая гематология и онкология . 15 (2): 135–42. doi : 10.3109/08880019809167228 . PMID 9592840 .
- ^ Ohama K, Nagase H, Ogino K, Tsuchida K, Tanaka M, Kubo M, Horita S, Kawakami K, Ohmori M (октябрь 1997 г.). «Уровни альфа-фетопротеинов (AFP) у нормальных детей». Европейский журнал педиатрической хирургии . 7 (5): 267–9. doi : 10.1055/s-2008-1071168 . PMID 9402482 . S2CID 260137699 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Ли Пи, Чанг М.Х. , Чен Д.С. , Ли Сай (январь 1989 г.). «Уровни альфа-фетопротеинов в сыворотке у нормальных детей: переоценка регрессионного анализа и разницы половых» . Журнал педиатрической гастроэнтерологии и питания . 8 (1): 19–25. doi : 10.1097/00005176-198901000-00005 . PMID 2471821 . S2CID 21104946 .
- ^ Блэр Джи, Карачи Р., Гупта Р., Сим Ф.Г., Макаллистер Э.Дж., Уэстон Р. (апрель 1987 г.). «Справочные диапазоны плазменных альфа -фетопротеинов в младенчестве: эффект недоношенности» . Архив болезни в детстве . 62 (4): 362–9. doi : 10.1136/adc.62.4.362 . PMC 1778344 . PMID 2439023 .
- ^ Bader D, Riskin A, Vafsi O, Tamir A, Peskin B, Israel N, Merksamer R, Dar H, David M (ноябрь 2004 г.). «Альфа-фетопротеин в ранний неонатальный период-большое исследование и обзор литературы». Clinica Chimica Acta . 349 (1–2): 15–23. doi : 10.1016/j.cccn.2004.06.020 . PMID 15469851 .
- ^ Wu JT, Roan Y, Knight JA (1985). «Уровни AFP в сыворотке у нормальных детей: их клиническое и физиологическое значение». В Mizejewski GJ, Портер I (ред.). Альфа-фетопротеин и врожденные расстройства . Нью -Йорк: Академическая пресса. С. 111–122.
- ^ Джассам Н., Джонс С.М., Бриско Т., Хорнер Дж. Х. (июль 2006 г.). «Эффект крючка: потребность в постоянной бдительности» . Анналы клинической биохимии . 43 (Pt 4): 314–7. doi : 10.1258/000456306777695726 . PMID 16824284 .
- ^ Szabó M, Veress L, Münnich A, Papp Z (сентябрь 1990 г.). «[Концентрация альфа -фетопротеинов в амниотической жидкости при нормальной беременности и во время беременности, осложненной аномалией плода]». Orvosi Hetilap (у венгерского). 131 (39): 2139–42. PMID 1699194 .
- ^ Розен Т, Д'Алтон, я (декабрь 2005 г.). «Скрининг синдрома Дауна в первой и второй триместрах: что показывают данные?». Семинары по перинатологии . 29 (6): 367–75. doi : 10.1053/j.semperi.2006.01.001 . PMID 16533649 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Ле, Дао. Первая помощь для USMLE Шаг 1 2013. Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical, 2013. Печать.
- ^ Bredaki FE, Poon LC, Birdir C, Escalante D, Nicolaides KH (2012). «Скрининг первого триместра на дефекты нервной трубки с использованием альфа-фетопротеина». Диагностика плода и терапия . 31 (2): 109–14. doi : 10.1159/000335677 . PMID 22377693 . S2CID 57465 .
- ^ Эртл Дж. М., Хайдер Д., Вишерт М., Келлер Б., Купер Р., Хилгард П., Геркен Г., Шлаак Дж.Ф. (2013). «Комбинация α-фетопротеина и DES-γ-карбокси прострабина является превосходной при обнаружении гепатоцеллюлярной карциномы». Цифровой 87 (2): 121–31. Doi : 10.1159/000346080 . PMID 23406785 . S2CID 25266129 .
- ^ Тейлор А.М., Берд П.Дж. (октябрь 2005 г.). «Молекулярная патология атаксии телеангиэктазии» . Журнал клинической патологии . 58 (10): 1009–15. doi : 10.1136/jcp.2005.026062 . PMC 1770730 . PMID 16189143 .
- ^ Mesfin FB, Bennett JA, Jacobson HI, Zhu S, Andersen TT (апрель 2000 г.). «Антистрорторно-дреневая операция по альфа-фетопротеинам » Biochimica et Biophysica Acta (BB) - Молекулярная основа болезни 1501 (1): 33–4 Doi : 10.1016/s0925-4439 (00) 0008-9 10727847PMID
- ^ Schmoldt A, Benthe HF, Haberland G (сентябрь 1975 г.). «Метаболизм дигитоксина микросомами печени крысы» . Biochem Pharmacol . 24 (17): 1639–41. doi : 10.1016/0006-2952 (75) 90094-5 . HDL : 10033/333424 . PMID 10 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Nahon JL (1987). «Регуляция экспрессии гена альфа-фетопротеина у млекопитающих». Биохими . 69 (5): 445–59. doi : 10.1016/0300-9084 (87) 90082-4 . PMID 2445387 .
- Tilghman SM (1989). «Структура и регуляция генов альфа-фетопротеина и альбумина». Оксфордские опросы на эукариотических генах . 2 : 160–206. PMID 2474300 .
- Mizejewski GJ (2003). «Биологическая роль альфа-фетопротеина в раке: перспективы противоопухолевой терапии». Экспертный обзор противоопухолевой терапии . 2 (6): 709–35. doi : 10.1586/14737140.2.6.709 . PMID 12503217 . S2CID 8321005 .
- Yachnin S, Hsu R, Heinrikson RL, Miller JB (1977). «Исследования по альфа-фетопротеину человека. Выделение и характеристика мономерных и полимерных форм и анализа аминоледния-последовательности». Biochimica et Biophysica Acta . 493 (2): 418–28. doi : 10.1016/0005-2795 (77) 90198-2 . PMID 70228 .
- Aoyagi Y, Ikenaka T, Ichida F (1977). «Сравнительные химические структуры альфа-фетопротеинов человека из сыворотки плода и жидкости у пациента с гепатомой». РАНКА . 37 (10): 3663–7. PMID 71198 .
- Aoyagi Y, Ikenaka T, Ichida F (1978). «Медь (II)-связывающая способность альфа-фетопротеина человека». РАНКА . 38 (10): 3483–6. PMID 80265 .
- Aoyagi Y, Ikenaka T, Ichida F (1979). «Альфа-фетопротеин как протест-носитель в плазме и его способность биррубин в биррубине» РАНКА 39 (9): 3571–4 89900PMID
- Торрес Дж. М., Анель А., Уриэль Дж. (1992). «Альфа-фетопротеин-опосредованное поглощение жирных кислот Т-лимфоцитами человека». Журнал клеточной физиологии . 150 (3): 456–62. doi : 10.1002/jcp.1041500305 . PMID 1371512 . S2CID 32015210 .
- Greenberg F, Faucett A, Rose E, et al. (1992). «Врожденный дефицит альфа-фетопротеина». Американский журнал акушерства и гинекологии . 167 (2): 509–11. doi : 10.1016/s0002-9378 (11) 91441-0 . PMID 1379776 .
- Бансал В., Кумари К., Диксит А., Сахиб М.К. (1991). «Взаимодействие человеческого альфа -фетепротеина с билирубином». Индийский журнал экспериментальной биологии . 28 (7): 697–8. PMID 1703124 .
- Pucci P, Siciliano R, Malorni A, et al. (1991). «Первичная структура альфа-фетопротеинов человека: масс-спектрометрическое исследование». Биохимия . 30 (20): 5061–6. doi : 10.1021/bi00234a032 . PMID 1709810 .
- Liu MC, Yu S, Sy J, et al. (1985). «Тирозин сульфатирование белков из клеточной линии гепатомы HEPG2 человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (21): 7160–4. Bibcode : 1985pnas ... 82.7160L . doi : 10.1073/pnas.82.21.7160 . PMC 390808 . PMID 2414772 .
- Gibbs PE, Zielinski R, Boyd C, Dugaiczyk A (1987). «Структура, полиморфизм и новые повторные элементы ДНК, выявленные полной последовательности гена альфа-фетопротеина человека». Биохимия . 26 (5): 1332–43. doi : 10.1021/bi00379a020 . PMID 2436661 .
- Sakai M, Morinaga T, Urano Y, et al. (1985). «Ген альфа-фетопротеина человека. Организация последовательности и 5 'фланкирующая область» . Журнал биологической химии . 260 (8): 5055–60. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 89178-5 . PMID 2580830 .
- Ruoslahti E, Pihko H, Vaheri A, et al. (1975). «Альфа -фетопротеин: структура и экспрессия у штаммов человека и инбредных мышей при нормальных состояниях и повреждении печени». Джонс Хопкинс Мед. J. Suppl . 3 : 249–55. PMID 4138095 .
- Урано Y, Сакай М., Ватанабе К., Тамаоки Т. (1985). «Тандемная аранжировка генов альбумина и альфа-фетопротеинов в человеческом геноме». Ген . 32 (3): 255–61. doi : 10.1016/0378-1119 (84) 90001-5 . PMID 6085063 .
- Битти WG, Dugaiczyk A (1983). «Структура и эволюция альфа-фетопротеина человека, выведенная из частичной последовательности клонированной кДНК». Ген . 20 (3): 415–22. doi : 10.1016/0378-1119 (82) 90210-4 . PMID 6187626 .
- Моринага Т., Сакай М., Вегманн Т.Г., Тамаоки Т. (1983). «Первичные структуры человеческого альфа-фетопротеина и его мРНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 80 (15): 4604–8. Bibcode : 1983pnas ... 80.4604m . doi : 10.1073/pnas.80.15.4604 . PMC 384092 . PMID 6192439 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Альфа-фетопротеины в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для Uniprot : P02771 (альфа-фетопротеин) в PDBE-KB .
Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном достоянии .