Никотинамид фосфорибозилтрансфераза

показывать Поиск
PMC	articles
PubMed	articles
NCBI	proteins

Никотинамид фосфорибозилтрансфераза
Никотинамид фосфорибозилтрансфераза
Идентификаторы
ЕС №.	2.4.2.12
CAS №.	9030-27-7
Базы данных
Intenz	Intenz View
Бренда	Бренда вход
Расширение	Вид Nicezyme
Кегг	Кегг вход
Метатический	Метаболический путь
Напрямую	профиль
PDB Структуры	RCSB PDB PDBE PDBSUM
Джин Онтология	Друг / Quickgo
PMC
показывать Поиск
PMC	articles
PubMed	articles
NCBI	proteins

Намек
Доступные структуры
PDB	Поиск ортолога: PDBE RCSB
showСписок кодов идентификаторов PDB
	2E5B, 2E5C, 2E5D, 2GVG, 2GVJ, 3DGR, 3DHD, 3DHF, 3DKJ, 3DKL, 4JNM, 4JR5, 4KFN, 4KFO, 4KFP, 4L4L, 4L4M, 4LTS, 4LV9, 4LVA, 4LVB, 4LVD, 4LVF, 4LVG, 4LWW, 4M6P, 4M6Q, 4N9B, 4N9C, 4N9D, 4N9E, 4O0Z, 4O10, 4O12, 4O13, 4O14, 4O15, 4O16, 4O17, 4O18, 4O19, 4O1A, 4O1B, 4O1C, 4O1D, 4O28, 4WQ6
Идентификаторы
Псевдонимы	NAMPT , 1110035O14RIK, PBEF, PBEF1, VF, висфатин, никотинамидфосфорибозилтрансфераза
Внешние идентификаторы	Омим : 608764 ; MGI : 1929865 ; Гомологен : 4201 ; GeneCards : NAMPT ; OMA : NAMPT - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 7 (human)
End	106,285,966 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	Chromosome 12 (mouse)
End	32,903,348 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	blood; ; pericardium; ; gastric mucosa; ; right lung; ; vena cava; ; upper lobe of left lung; ; left uterine tube; ; tail of epididymis; ; lower lobe of lung; ; gallbladder;
	Top expressed in
	gastrula; ; decidua; ; temporal muscle; ; triceps brachii muscle; ; iris; ; sternocleidomastoid muscle; ; digastric muscle; ; vastus lateralis muscle; ; myocardium of ventricle; ; interventricular septum;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showДжин Онтология
Molecular function	transferase activity; cytokine activity; protein homodimerization activity; glycosyltransferase activity; protein binding; nicotinate-nucleotide diphosphorylase (carboxylating) activity; nicotinamide phosphoribosyltransferase activity; identical protein binding; catalytic activity;
Cellular component	cytoplasm; cytosol; extracellular region; cell junction; extracellular exosome; nucleus; extracellular space; nuclear speck; plasma membrane;
Biological process	pyridine nucleotide biosynthetic process; insulin receptor signaling pathway; response to organic cyclic compound; NAD biosynthetic process; rhythmic process; female pregnancy; cell-cell signaling; positive regulation of nitric-oxide synthase biosynthetic process; circadian regulation of gene expression; circadian rhythm; positive regulation of cell population proliferation; adipose tissue development; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; positive regulation of smooth muscle cell proliferation; signal transduction; NAD biosynthesis via nicotinamide riboside salvage pathway; regulation of signaling receptor activity; microglial cell activation; human ageing; negative regulation of autophagy; regulation of lung blood pressure; neuron death; cellular response to ionizing radiation; cellular response to oxygen-glucose deprivation; cellular response to amyloid-beta; response to D-galactose; negative regulation of cellular senescence;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	10135
	59027
	ENSG00000105835
	ENSMUSG00000020572
	P43490
	Q99KQ4
	NM_005746 ; NM_182790
	NM_021524
	NP_005737
	NP_067499
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Никотинамидфосфорибозилтрансфераза (NAMPRTASE или NAMPT), ранее известный как фактор 1 (PBEF1) или висфатин или висфатин для ее внеклеточной формы (ENAMPT), ^{[ 5 ]} это фермент , который у людей кодируется NAMPT геном . ^{[ 6 ]} Внутриклеточная (NMN) , форма этого белка (INAMPT) является ограничивающим скоростью фермента в никотинамида аденин-динуклеотид (NAD+) пути спасения , который преобразует никотинамид в никотинамид мононуклеотид который ответственен за большую часть формирования NAD+ у млекопитающих. ^{[ 7 ]} INAMPT также может катализировать синтез NMN из фосфорибозилпирофосфата (PRPP), когда присутствует АТФ. ^{[ 8 ]} Сообщалось, что разум является цитокином (PBEF), который активирует TLR4 , ^{[ 9 ]} Это способствует созреванию В -клеток и ингибирует нейтрофилов апоптоз .

Реакция

INAMPT катализирует следующую химическую реакцию :

никотинамид + 5-фосфорибозил-1-пирофосфат (PRPP)

\rightleftharpoons

никотинамид мононуклеотид (NMN) + пирофосфат (PPI)

Таким образом, двумя субстратами этого фермента являются никотинамид и 5-фосфорибозил-1-пирофосфат (PRRP), тогда как его двумя продуктами являются никотинамид мононуклеотид и пирофосфат . ^{[ 7 ]}

Этот фермент относится к семейству гликозилтрансфераз , чтобы быть специфическими, пентозилтрансферазы. Этот фермент участвует в метаболизме никотината и никотинамида .

Выражение и регуляция

Печень обладает самой высокой активностью инакомысленной активностью, примерно в 10-20 раз больше активности, чем почечная, селезенка, сердце, мышцы, мозг или легкие. ^{[ 10 ]} INAMPT понижается увеличением miR-34a при ожирении с помощью функционального сайта функционального связывания 3'UTR nampt, что приводит к снижению NAD (+) и снижению активности SIRT1 . ^{[ 11 ]}

обученные на выносливость, Спортсмены, в два раза превышают экспрессию INAMPT в скелетных мышцах по сравнению с сидячими диабетическими лицами типа 2. ^{[ 12 ]} В шестинедельном исследовании, сравнивающем ноги, обучаемые упражнениями на выносливость с неподготовленными ногами, INAMPT был увеличен в ногах, обученных выносливостью. ^{[ 12 ]} Исследование 21 молодых (младше 36 лет) и 22 старых (более 54) взрослых, подверженных 12 -недельным упражнениям по аэробной и сопротивлению , показало аэробные упражнения для увеличения скелетных мышц на 12% и 28% у молодых и старых (соответственно) и упражнения с сопротивлением к Увеличьте скелетные мышцы на 25% и 30% у молодых и старых (соответственно). ^{[ 13 ]}

Старение, ожирение и хроническое воспаление - все это уменьшает nampt (и, следовательно, NAD+) в нескольких тканях, ^{[ 14 ]} и было показано, что активность NAMPT способствует провоспалищному транскрипционному перепрограммированию иммунных клеток (например, макрофаги ^{[ 15 ]} с резидентами мозга и астроциты . ^{[ 16 ]}

Функция

INAMPT катализирует конденсацию никотинамида (NAM) 5-фосфорибозил-1-пирофосфатом с получением никотинамида мононуклеотида (NMN), первым шагом в биосинтезе никотинамида аденин-динуклеотида (NAD+). ^{[ 17 ]} Этот путь спасения, повторный использование NAM из ферментов с использованием NAD+ ( Sirtuins , PARPS , CD38 ) и производства NAM в качестве отходов, является основным источником производства NAD+ в организме. ^{[ 17 ]} Синтез De novo NAD+ из триптофана происходит только в печени и почках, в подавляющем большинстве в печени. ^{[ 17 ]}

Номенклатура

Систематическим названием этого класса ферментов является никотинамид-нуклеотид: дифхосфатфосфо-альфа-D-рибозилтрансфераза . Другие общие имена включают в себя:

NMN Piroposhorylase,
никотинамид мононуклеотидпирофосфорилаза,
никотинамид мононуклеотидсинтетаза и
NMN Синтетаза .

Внеклеточный NAMPT

Внеклеточный NAMPT (Emampt) функционально отличается от внутриклеточного NAMPT (inampt) и менее хорошо понятно (именно поэтому фермент было дано так много имен: NAMPT, PBEF и висфатин). ^{[ 5 ]} INAMPT секретируется многими типами клеток (Ноблюбовище адипоциты ), чтобы стать облегчением. Фермент Sirtuin 1 (SIRT1) необходим для секреции разматывания из жировой ткани . ^{[ 18 ]} Emampt может действовать больше как цитокин , хотя его рецептор (возможно, TLR4 ) не был доказан. ^{[ 8 ]} Было продемонстрировано, что Emampt может связываться с TLR4 и активировать. ^{[ 19 ]}

Эмарт может существовать как димер или как мономер , но обычно является циркулирующим димером. ^{[ 18 ]} Как мономер, Enampt оказывает провоспалительные эффекты, которые не зависят от NAD+, тогда как димерная форма эмапта защищает от этих эффектов. ^{[ 18 ]}

Emampt/PBEF/Висфатин был первоначально клонирован как предполагаемый цитокин для усиления созревания предшественников В-клеток в присутствии интерлейкина-7 (IL-7) и фактора стволовых клеток , поэтому он был назван «Универсание пре-B-клеток фактор »(PBEF). ^{[ 6 ]} Когда ген, кодирующий бактериальную никотинамидфосфорибозилтрансферазу ( NADV ), был сначала выделен в Haemophilus ducreyi , было обнаружено, что он демонстрирует значительную гомологию для гена PBEF млекопитающих. ^{[ 20 ]} Rongvaux et al. ^{[ 21 ]} Генетически продемонстрировал, что мышиный ген PBEF обладает ферментативной активностью NAMPT и NAD-независимого роста для бактерий, лишенных NADV. Revollo et al. ^{[ 22 ]} Биохимически определил, что продукт гена мыши PBEF кодирует эмапту -фермент, способный модулировать внутриклеточные уровни NAD. Другие с тех пор подтвердили эти выводы. ^{[ 23 ]} Совсем недавно несколько групп сообщили о кристаллической структуре NAMPT/PBEF/висфатина, и все они показывают, что этот белок является димерным ферментом фосфорибозилтрансферазы, участвующего в биосинтезе NAD. ^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}^{[ 26 ]}

Было показано, что смартат является более ферментативно активным, чем inampt, подтверждая предложение, которое путает из жировой ткани, усиливает NAD+ в тканях с низкими уровнями inampt, особенно поджелудочной бета -клеток и нейронов мозга . ^{[ 27 ]}

Гормональная претензия втянута

Хотя оригинальная функция цитокинов PBEF не была подтверждена на сегодняшний день, другие с тех пор сообщили или предложили цитокиноподобную функцию для этого белка. ^{[ 28 ]} В частности, NAMPT/PBEF был недавно идентифицирован как «новый висцеральный гормон, полученный из жира» под названием висфатин. ^{[ 29 ]} Сообщается, что висфатин обогащен висцеральным жиром как людей, так и мышей, и что его уровень в плазме увеличивается во время развития ожирения. ^{[ 29 ]} Примечательно, что виссовый инсулин-миметический эффект оказывает виссовый инсулин-миметический эффект в культивируемых клетках и снижает уровни глюкозы в плазме у мышей, связывая и активируя рецептор инсулина. ^{[ 29 ]} Тем не менее, физиологическая значимость висфатина по-прежнему подвергается сомнению, потому что его концентрация в плазме составляет в 40-100 раз ниже, чем у инсулина, несмотря на сходную рецептор-связывающую аффинность. ^{[ 29 ]}^{[ 30 ]}^{[ 31 ]} Кроме того, способность висфатина связывать и активировать рецептор инсулина еще не подтверждена другими группами.

26 октября 2007 года А. Фукухара (первый автор), И. Шимомура (старший автор) и другие соавторы бумаги, ^{[ 29 ]} который впервые описал висфатин как висцерально-жирный гормон, который действует путем связывания и активации рецептора инсулина , отозвал всю бумагу ^{[ 29 ]} По предложению редактора журнала «Science» и рекомендации Совета факультета Медицинской школы Университета Осаки после отчета Комитета по честности исследования . ^{[ 32 ]}

Как цель наркотиков

Поскольку раковые клетки используют повышенный гликолиз , и поскольку NAD усиливает гликолиз, INAMPT часто амплифицируется в раковых клетках. ^{[ 33 ]}^{[ 34 ]} APO866 - это экспериментальный препарат, который ингибирует этот фермент. ^{[ 35 ]} Он проверяется на лечение распространенной меланомы , кожной Т-клеточной лимфомы (CTL), а также рефрактерной или рецидивирующей B-хронической лимфоцитарной лейкозы .

Было показано, что ингибитор NAMPT FK866 ингибирует эпителиально-мезенхимальный переход , связанный с опухолью (EMT), а также может ингибировать ангиогенез . ^{[ 9 ]}

Противоречивая биомедицинская компания Calico лицензировала экспериментальные аналоги P7C3 , участвующие в повышении активности INAMPT. ^{[ 36 ]} Соединения P7C3 были показаны в ряде публикаций, чтобы быть полезными для животных моделей для возрастной нейродегенерации. ^{[ 37 ]}^{[ 38 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000105835 - Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: ENSMUSG00000020572 - ENSEMBL , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Гролла А.А., Тревелли С., Генаццани А.А., Сети Дж.К. (июль 2016 г.). «Внеклеточная никотинамидная фосфорибозилтрансфераза, новый метабокин рака» . Британский журнал фармакологии . 173 (14): 2182–2194. doi : 10.1111/bph.13505 . PMC 4919578 . PMID 27128025 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Самал Б., Сун Й, Стернс Г., Се С., Саггс С., Макнис I (февраль 1994 г.). «Клонирование и характеристика кДНК, кодирующей новый фактор, повышающий колонию, стабилирующий колонию человека» . Молекулярная и клеточная биология . 14 (2): 1431–1437. doi : 10.1128/mcb.14.2.1431 . PMC 358498 . PMID 8289818 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Revollo Jr, Grimm Aa, Imai S (март 2007 г.). «Регуляция никотинамидного аденин -динуклеотидного биосинтеза с помощью NAMPT/PBEF/висфатина у млекопитающих». Текущее мнение в гастроэнтерологии . 23 (2): 164–170. doi : 10.1097/mog.0b013e32801b3c8f . PMID 17268245 . S2CID 31308112 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Galli U, Colombo G, Travelli C, Tron GC, Genazzani AA, Grolla AA (2020). «Последние достижения в ингибиторах NAMPT: новая иммунотерапевская стратегия» . Границы в фармакологии . 11 : 656. DOI : 10.3389/fphar.2020.00656 . PMC 7235340 . PMID 32477131 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Galli U, Colombo G, Travelli C, Tron GC, Genazzani AA, Grolla AA (2020). «Последние достижения в ингибиторах NAMPT: новая иммунотерапевская стратегия» . Границы в фармакологии . 11 : 656. DOI : 10.3389/fphar.2020.00656 . PMC 7235340 . PMID 32477131 .
^ Hwang ES, Song SB (сентябрь 2017 г.). «Никотинамид является ингибитором SIRT1 in vitro, но может быть стимулятором в клетках» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 74 (18): 3347–3362. doi : 10.1007/s00018-017-2527-8 . PMC 11107671 . PMID 28417163 . S2CID 25896400 .
^ Choi Se, Fu T, Seok S, Kim DH, Yu E, Lee KW, et al. (Декабрь 2013). «Повышенная микроРНК-34A при ожирении снижает уровни NAD+ и активность SIRT1, непосредственно нацеленная на NAMPT» . Старение ячейки . 12 (6): 1062–1072. doi : 10.1111/acel.12135 . PMC 3838500 . PMID 23834033 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Jadeja RN, Thounaojam MC, Bartoli M, Martin PM (2020). "Последствия НАД ⁺ Метаболизм в стареющей сетчатке и дегенерации сетчатки » . Окислительная медицина и долговечность клеток 2020 : 2692794. DOI : 10.1155/2020/2692794 . PMC 7238357. . PMID 32454935 .
^ De Guia RM, Agerholm M, Nielsen TS, Condit LA, Søgard D, Helge JW, et al. (Июль 2019). "Аэробные тренировочные тренировки и упражнения по устойчивому устойчивому упражнения ⁺ Спасение способности в скелетных мышцах человека » . Физиологические отчеты . 7 (12): E14139. : 10.14814 /PHY2.14139 . PMC 6577427. . PMID 31207144 DOI
^ Poljsak B (июнь 2018 г.). «NAMPT-опосредованный биосинтез NAD как внутренний механизм времени: в мире NAD+ время работает по-своему». Исследование омоложения . 21 (3): 210–224. doi : 10.1089/rej.2017.1975 . PMID 28756747 . S2CID 196644501 .
^ Камерун А.М., Катольди А., (Апрель 2019). "Воспаление Mcrophage зависит от NAD ⁺ спасение является следствием реактивного опосредованного видом кислорода повреждения ДНК ». Природа иммунология . 20 (4): 420–432. : 10.1038 /S41590-019-0336-Y . PMID 30858618. . S2CID 73728924 DOI
^ Meyer T, Shimon D, Youssef S, Yankovitz G, Tessler A, Chernobylsky T, et al. (August 2022). "NAD ⁺ Метаболизм стимулирует провоспалительное перепрограммирование астроцитов в аутоиммунитете центральной нервной системы » . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 119 ): E2211310119. BIBCODE : 2022PNAS..11911310M . DOI : 10.1073/ . PNAS.22111119.9430M ( 35 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Liu L, Su X, Quinn WJ, Hui S, Krukenberg K, Frederick DW, et al. (Май 2018). «Количественный анализ потоков синтеза NAD» . Клеточный метаболизм . 27 (5): 1067–1080.e5. doi : 10.1016/j.cmet.2018.03.018 . PMC 5932087 . PMID 29685734 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Йошино Дж., Баур Дж.А., Ими Си (март 2018 г.). "Над ⁺ Промежуточные соединения: биология и терапевтический потенциал NMN и NR » . Клеточный метаболизм . 27 (3): 513–528. : 10.1016 /j.cmet.2017.11.002 . PMC 5842119. . PMID 29249689 DOI
^ Кэмп С.М., Цеко Е., Энаски К.Л., Данилов С.М., Чжоу Т., Чианг И.Т. и др. (Август 2015). «Уникальная активация Toll-подобного рецептора 4 с помощью NAMPT/PBEF индуцирует передачу сигналов NFκB и воспалительное повреждение легких» . Научные отчеты . 5 : 13135. BIBCODE : 2015NATSR ... 513135C . doi : 10.1038/srep13135 . PMC 4536637 . PMID 26272519 .
^ Martin PR, Shea RJ, Mulks MH (февраль 2001 г.). «Идентификация гена, кодируемого плазмидой из Haemophilus ducreyi, который придает НАД независимость» . Журнал бактериологии . 183 (4): 1168–1174. doi : 10.1128/jb.183.4.1168-1174.2001 . PMC 94989 . PMID 11157928 .
^ Rongvaux A, Shea RJ, Mulks MH, Gigot D, Urbain J, Leo O, et al. (Ноябрь 2002). «Фактор, повышающий колонию до-B-клеток, экспрессия которого активируется в активированных лимфоцитах, представляет собой никотинамидфосфорибозилтрансферазу, цитозольный фермент, участвующий в биосинтезе NAD» . Европейский журнал иммунологии . 32 (11): 3225–3234. doi : 10.1002/1521-4141 (200211) 32:11 <3225 :: AID-IMMU3225> 3.0.CO; 2-L . PMID 125555668 . S2CID 11043568 .
^ Revollo Jr, Grimm Aa, Imai S (декабрь 2004 г.). «Путь биосинтеза NAD, опосредованный никотинамидфосфорибозилтрансферазой, регулирует активность SIR2 в клетках млекопитающих» . Журнал биологической химии . 279 (49): 50754–50763. doi : 10.1074/jbc.m408388200 . PMID 15381699 .
^ Ван дер Вир Э., Нонг З., О'Нил С., Уркхарт Б., Фриман Д., Пикеринг Дж.Г. (июль 2005 г.). «Фактор, повышающий в колонии до, регулирует активность NAD+-зависимой белка деацетилазы и способствует созреванию клеток гладких мышц сосудов» . Исследование циркуляции . 97 (1): 25–34. doi : 10.1161/01.res.0000173298.38808.27 . PMID 15947248 .
^ Wang T, Zhang X, Bheda P, Revollo JR, Imai S, Wolberger C (июль 2006 г.). «Структура NAMPT/PBEF/Висфатин, биосинтетический фермент млекопитающих». Природа структурная и молекулярная биология . 13 (7): 661–662. doi : 10.1038/nsmb1114 . PMID 16783373 . S2CID 28674013 .
^ Ким М.К., Ли Дж.Х., Ким Х, Парк С.Дж., Ким Ш.Х., Кан Г.Б. и др. (Сентябрь 2006 г.). «Кристаллическая структура висфатина/пре-B-клеток, повышающих колонию, фактор 1/никотинамидфосфорибозилтрансфераза, свободная и комплексная с противораковым агентом FK-866». Журнал молекулярной биологии . 362 (1): 66–77. doi : 10.1016/j.jmb.2006.06.082 . PMID 16901503 .
^ Хан Дж.А., Тао Х, Тонг Л (июль 2006 г.). «Молекулярная основа для ингибирования NMPrtase человека, новая мишень для противоопухолевых агентов». Природа структурная и молекулярная биология . 13 (7): 582–588. doi : 10.1038/nsmb1105 . PMID 16783377 . S2CID 13305867 .
^ Имаи С.И. (2016). "NAD World 2.0: Важность межпрокатаной связи, опосредованной NAMPT/NAD ⁺/SIRT1 в старении млекопитающих и контроле долговечности » . NPJ Системная биология и приложения . 2 : 16018. DOI : 10.1038/ . PMC 5516857. . PMID 28725474 npjsba.2016.18
^ Цзя Ш.Х., Ли Й., Пародо Дж., Капус А., Фан Л., Ротштейн О.Д. и др. (Май 2004 г.). «Фактор, повышающий колонию до, ингибирует апоптоз нейтрофилов при экспериментальном воспалении и клиническом сепсисе» . Журнал клинических исследований . 113 (9): 1318–1327. doi : 10.1172/jci19930 . PMC 398427 . PMID 15124023 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Фукухара А., Мацуда М., Нишизава М., Сегава К., Танака М., Кишимото К. и др. (Январь 2005 г.). «Висфатин: белок, секретируемый висцеральным жиром, который имитирует эффекты инсулина» . Наука . 307 (5708): 426–430. Bibcode : 2005sci ... 307..426f . doi : 10.1126/science.1097243 . PMID 15604363 . S2CID 86231101 . (Втянут, см doi : 10.1126/science.318.5850.565b , PMID 17962537 , Watch Watch )
^ Стивенс JM, Vidal-Puig AJ (апрель 2006 г.). «Обновленная информация о факторе, повышающем колонию, повышающий колонию висфтина/до-B, вездесущему, экспрессируемый, призрачный цитокин, который регулируется при ожирении». Современное мнение о липидологии . 17 (2): 128–131. doi : 10.1097/01.mol.0000217893.77746.4b . PMID 16531748 . S2CID 46178743 .
^ Арнер П (январь 2006 г.). «Висфатин-истинный или ложный след к сахарному диабету 2 типа» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (1): 28–30. doi : 10.1210/jc.2005-2391 . PMID 16401830 .
^ Фукухара А., Мацуда М., Нишизава М., Сегава К., Танака М., Кишимото К. и др. (Октябрь 2007 г.). «Возвращение». Наука . 318 (5850): 565. doi : 10.1126/science.318.5850.565b . PMID 17962537 . S2CID 220091956 .
^ Яку К., Окабе К., Хикосака К., Накагава Т. (2018). «Метаболизм NAD при терапии рака» . Границы в онкологии . 8 : 622. DOI : 10.3389/fonc.2018.00622 . PMC 6315198 . PMID 30631755 .
^ Pramono AA, Speer Gm, Herman H, Lestari K, Bertino Jr (февраль 2020 г.). «NAD- и NADPH-контролирующие ферменты в качестве терапевтических мишеней при раке: обзор» . Биомолекулы . 10 (3): 358. doi : 10.3390/biom10030358 . PMC 7175141 . PMID 32111066 .
^ APO866 Не эффективен для кожной Т-клеточной лимфомы. Март 2016 года
^ «Юго -юго -западные исследователи обнаруживают новый класс активаторов NAMPT для нейродегенеративных заболеваний; Calico вступает в эксклюзивное сотрудничество с 2M для разработки технологии UTSW» (пресс -релиз).
^ Каин С. (2014). «Нейропротекция NAMPT». Научный бизнес обмен . 7 (38): 1112. doi : 10.1038/scibx.2014.1112 .
^ Wang G, Han T, Nijhawan D, Theodoropoulos P, Naidoo J, Yadavalli S, et al. (Сентябрь 2014). «P7C3 нейропротекторные химические вещества функционируют путем активации ограничивающего скорость фермента в спасении NAD» . Клетка . 158 (6): 1324–1334. doi : 10.1016/j.cell.2014.07.040 . PMC 4163014 . PMID 25215490 .

Дальнейшее чтение

Preiss J, Handler P (апрель 1957 г.). «Ферментативный синтез никотинамида мононуклеотида» . Журнал биологической химии . 225 (2): 759–770. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 64875-6 . PMID 13416279 .
Стивенс JM, Vidal-Puig AJ (апрель 2006 г.). «Обновленная информация о факторе, повышающем колонию, повышающий колонию висфтина/до-B, вездесущему, экспрессируемый, призрачный цитокин, который регулируется при ожирении». Современное мнение о липидологии . 17 (2): 128–131. doi : 10.1097/01.mol.0000217893.77746.4b . PMID 16531748 . S2CID 46178743 .
Bełtowski J (июнь 2006 г.). «Апелин и вислин: уникальный« полезный »адипокины активируются при ожирении?». Медицинский научный монитор . 12 (6): RA112 - R1119. PMID 16733497 .
Pilz S, Mangge H, Obermayer-Pietsch B, März W (февраль 2007 г.). «Фактор, повышающий колонию виссового/до-B-клеток: белок с различными предлагаемыми функциями». Журнал эндокринологического исследования . 30 (2): 138–144. doi : 10.1007/bf03347412 . PMID 17392604 . S2CID 20329604 .
Siderovski DP, Blum S, Forsdyke Re, Forsdyke Dr (октябрь 1990). «Набор генов, предполагаемых человеком, генов переключателя G0/G1, включает гены, гомологичные генам цитокина грызунов и цинковых пальцев». ДНК и клеточная биология . 9 (8): 579–587. doi : 10.1089/dna.1990.9.579 . PMID 1702972 .
Сангерский центр Т, Центр секвенирования генома Вашингтонского университета (ноябрь 1998 г.). «На пути к полной последовательности генома человека» . Исследование генома . 8 (11): 1097–1108. doi : 10.1101/gr.8.11.1097 . PMID 9847074 .
Rongvaux A, Shea RJ, Mulks MH, Gigot D, Urbain J, Leo O, et al. (Ноябрь 2002). «Фактор, повышающий колонию до-B-клеток, экспрессия которого активируется в активированных лимфоцитах, представляет собой никотинамидфосфорибозилтрансферазу, цитозольный фермент, участвующий в биосинтезе NAD» . Европейский журнал иммунологии . 32 (11): 3225–3234. doi : 10.1002/1521-4141 (200211) 32:11 <3225 :: AID-IMMU3225> 3.0.CO; 2-L . PMID 125555668 . S2CID 11043568 .
Китани Т., Окуно С., Фудзисава Х (июнь 2003 г.). «Зависимые от фазы роста изменения в субклеточной локализации фактора, повышающего колонию до B-клеток». Письма Febs . 544 (1–3): 74–78. doi : 10.1016/s0014-5793 (03) 00476-9 . PMID 12782293 . S2CID 8442143 .
Reuter Ty, Medhurst AL, Waisfisz Q, Zhi Y, Herterich S, Hoehn H, et al. (Октябрь 2003 г.). «Двухгибридные экраны дрожжей подразумевают вовлечение белков анемии фанкони в регуляции транскрипции, передачи сигналов клеток, окислительного метаболизма и клеточного транспорта». Экспериментальные исследования клеток . 289 (2): 211–221. doi : 10.1016/s0014-4827 (03) 00261-1 . PMID 14499622 .
Цзя Ш.Х., Ли Й., Пародо Дж., Капус А., Фан Л., Ротштейн О.Д. и др. (Май 2004 г.). «Фактор, повышающий колонию до, ингибирует апоптоз нейтрофилов при экспериментальном воспалении и клиническом сепсисе» . Журнал клинических исследований . 113 (9): 1318–1327. doi : 10.1172/jci19930 . PMC 398427 . PMID 15124023 .
Раш Дж., Мориц А., Ли Ка, Го А., Госс В.Л., Спек Э.Дж. и др. (Январь 2005 г.). «Иммуноаффиническое профилирование фосфорилирования тирозина в раковых клетках». Nature Biotechnology . 23 (1): 94–101. doi : 10.1038/nbt1046 . PMID 15592455 . S2CID 7200157 .
Janssen JJ, Klaver SM, Waisfisz Q, Paster Camp G, The Small DP, Prade GJ, et al. (Июнь 2005 г.). «Астифицирует или гены потенциально участвуют в дискуссионной трансформации или CML» . Лейкемия . 19 (6): 998–1004. doi : 10,1038/shing.leu.leu.2403735 . PMID 15815727 .
Ван дер Вир Э., Нонг З., О'Нил С., Уркхарт Б., Фриман Д., Пикеринг Дж.Г. (июль 2005 г.). «Фактор, повышающий в колонии до, регулирует активность NAD+-зависимой белка деацетилазы и способствует созреванию клеток гладких мышц сосудов» . Исследование циркуляции . 97 (1): 25–34. doi : 10.1161/01.res.0000173298.38808.27 . PMID 15947248 .
Ognjanovic S, Ku TL, Bryant-Greenwood GD (июль 2005 г.). «Фактор, повышающий колонию, является секретируемым цитокиноподобным белком из амниотического эпителия человека» . Американский журнал акушерства и гинекологии . 193 (1): 273–282. doi : 10.1016/j.ajog.2004.11.003 . PMC 1382169 . PMID 16021090 .

Внешние ссылки

Висфатин,+человек в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)
NAMPT Местоположение человеческого гена в браузере генома UCSC .
Детали человеческого гена NAMPT в браузере генома UCSC .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для Uniprot : P43490 (человеческая никотинамидная фосфорибозилтрансфераза) в PDBE-KB .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для Uniprot : Q99KQ4 (мышиная никотинамидная фосфорибозилтрансфераза) в PDBE-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000105835 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: ENSMUSG00000020572 - ENSEMBL , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[pmid27128025-5] Jump up to: ^а ^{беременный} Гролла А.А., Тревелли С., Генаццани А.А., Сети Дж.К. (июль 2016 г.). «Внеклеточная никотинамидная фосфорибозилтрансфераза, новый метабокин рака» . Британский журнал фармакологии . 173 (14): 2182–2194. doi : 10.1111/bph.13505 . PMC 4919578 . PMID 27128025 .

[Samal_1994-6] Jump up to: ^а ^{беременный} Самал Б., Сун Й, Стернс Г., Се С., Саггс С., Макнис I (февраль 1994 г.). «Клонирование и характеристика кДНК, кодирующей новый фактор, повышающий колонию, стабилирующий колонию человека» . Молекулярная и клеточная биология . 14 (2): 1431–1437. doi : 10.1128/mcb.14.2.1431 . PMC 358498 . PMID 8289818 .

[Revollo2007-7] Jump up to: ^а ^{беременный} Revollo Jr, Grimm Aa, Imai S (март 2007 г.). «Регуляция никотинамидного аденин -динуклеотидного биосинтеза с помощью NAMPT/PBEF/висфатина у млекопитающих». Текущее мнение в гастроэнтерологии . 23 (2): 164–170. doi : 10.1097/mog.0b013e32801b3c8f . PMID 17268245 . S2CID 31308112 .

[pmid32480246-8] Jump up to: ^а ^{беременный} Galli U, Colombo G, Travelli C, Tron GC, Genazzani AA, Grolla AA (2020). «Последние достижения в ингибиторах NAMPT: новая иммунотерапевская стратегия» . Границы в фармакологии . 11 : 656. DOI : 10.3389/fphar.2020.00656 . PMC 7235340 . PMID 32477131 .

[pmid32477131-9] Jump up to: ^а ^{беременный} Galli U, Colombo G, Travelli C, Tron GC, Genazzani AA, Grolla AA (2020). «Последние достижения в ингибиторах NAMPT: новая иммунотерапевская стратегия» . Границы в фармакологии . 11 : 656. DOI : 10.3389/fphar.2020.00656 . PMC 7235340 . PMID 32477131 .

[pmid28417163-10] Hwang ES, Song SB (сентябрь 2017 г.). «Никотинамид является ингибитором SIRT1 in vitro, но может быть стимулятором в клетках» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 74 (18): 3347–3362. doi : 10.1007/s00018-017-2527-8 . PMC 11107671 . PMID 28417163 . S2CID 25896400 .

[pmid23834033-11] Choi Se, Fu T, Seok S, Kim DH, Yu E, Lee KW, et al. (Декабрь 2013). «Повышенная микроРНК-34A при ожирении снижает уровни NAD+ и активность SIRT1, непосредственно нацеленная на NAMPT» . Старение ячейки . 12 (6): 1062–1072. doi : 10.1111/acel.12135 . PMC 3838500 . PMID 23834033 .

[pmid32454935-12] Jump up to: ^а ^{беременный} Jadeja RN, Thounaojam MC, Bartoli M, Martin PM (2020). "Последствия НАД ⁺ Метаболизм в стареющей сетчатке и дегенерации сетчатки » . Окислительная медицина и долговечность клеток 2020 : 2692794. DOI : 10.1155/2020/2692794 . PMC 7238357. . PMID 32454935 .

[pmid31207144-13] De Guia RM, Agerholm M, Nielsen TS, Condit LA, Søgard D, Helge JW, et al. (Июль 2019). "Аэробные тренировочные тренировки и упражнения по устойчивому устойчивому упражнения ⁺ Спасение способности в скелетных мышцах человека » . Физиологические отчеты . 7 (12): E14139. : 10.14814 /PHY2.14139 . PMC 6577427. . PMID 31207144 DOI

[pmid28756747-14] Poljsak B (июнь 2018 г.). «NAMPT-опосредованный биосинтез NAD как внутренний механизм времени: в мире NAD+ время работает по-своему». Исследование омоложения . 21 (3): 210–224. doi : 10.1089/rej.2017.1975 . PMID 28756747 . S2CID 196644501 .

[15] Камерун А.М., Катольди А., (Апрель 2019). "Воспаление Mcrophage зависит от NAD ⁺ спасение является следствием реактивного опосредованного видом кислорода повреждения ДНК ». Природа иммунология . 20 (4): 420–432. : 10.1038 /S41590-019-0336-Y . PMID 30858618. . S2CID 73728924 DOI

[16] Meyer T, Shimon D, Youssef S, Yankovitz G, Tessler A, Chernobylsky T, et al. (August 2022). "NAD ⁺ Метаболизм стимулирует провоспалительное перепрограммирование астроцитов в аутоиммунитете центральной нервной системы » . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 119 ): E2211310119. BIBCODE : 2022PNAS..11911310M . DOI : 10.1073/ . PNAS.22111119.9430M ( 35 .

[pmid29685734-17] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Liu L, Su X, Quinn WJ, Hui S, Krukenberg K, Frederick DW, et al. (Май 2018). «Количественный анализ потоков синтеза NAD» . Клеточный метаболизм . 27 (5): 1067–1080.e5. doi : 10.1016/j.cmet.2018.03.018 . PMC 5932087 . PMID 29685734 .

[pmid29249689-18] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Йошино Дж., Баур Дж.А., Ими Си (март 2018 г.). "Над ⁺ Промежуточные соединения: биология и терапевтический потенциал NMN и NR » . Клеточный метаболизм . 27 (3): 513–528. : 10.1016 /j.cmet.2017.11.002 . PMC 5842119. . PMID 29249689 DOI

[19] Кэмп С.М., Цеко Е., Энаски К.Л., Данилов С.М., Чжоу Т., Чианг И.Т. и др. (Август 2015). «Уникальная активация Toll-подобного рецептора 4 с помощью NAMPT/PBEF индуцирует передачу сигналов NFκB и воспалительное повреждение легких» . Научные отчеты . 5 : 13135. BIBCODE : 2015NATSR ... 513135C . doi : 10.1038/srep13135 . PMC 4536637 . PMID 26272519 .

[pmid11157928-20] Martin PR, Shea RJ, Mulks MH (февраль 2001 г.). «Идентификация гена, кодируемого плазмидой из Haemophilus ducreyi, который придает НАД независимость» . Журнал бактериологии . 183 (4): 1168–1174. doi : 10.1128/jb.183.4.1168-1174.2001 . PMC 94989 . PMID 11157928 .

[pmid12555668-21] Rongvaux A, Shea RJ, Mulks MH, Gigot D, Urbain J, Leo O, et al. (Ноябрь 2002). «Фактор, повышающий колонию до-B-клеток, экспрессия которого активируется в активированных лимфоцитах, представляет собой никотинамидфосфорибозилтрансферазу, цитозольный фермент, участвующий в биосинтезе NAD» . Европейский журнал иммунологии . 32 (11): 3225–3234. doi : 10.1002/1521-4141 (200211) 32:11 <3225 :: AID-IMMU3225> 3.0.CO; 2-L . PMID 125555668 . S2CID 11043568 .

[pmid15381699-22] Revollo Jr, Grimm Aa, Imai S (декабрь 2004 г.). «Путь биосинтеза NAD, опосредованный никотинамидфосфорибозилтрансферазой, регулирует активность SIR2 в клетках млекопитающих» . Журнал биологической химии . 279 (49): 50754–50763. doi : 10.1074/jbc.m408388200 . PMID 15381699 .

[pmid15947248-23] Ван дер Вир Э., Нонг З., О'Нил С., Уркхарт Б., Фриман Д., Пикеринг Дж.Г. (июль 2005 г.). «Фактор, повышающий в колонии до, регулирует активность NAD+-зависимой белка деацетилазы и способствует созреванию клеток гладких мышц сосудов» . Исследование циркуляции . 97 (1): 25–34. doi : 10.1161/01.res.0000173298.38808.27 . PMID 15947248 .

[pmid16783373-24] Wang T, Zhang X, Bheda P, Revollo JR, Imai S, Wolberger C (июль 2006 г.). «Структура NAMPT/PBEF/Висфатин, биосинтетический фермент млекопитающих». Природа структурная и молекулярная биология . 13 (7): 661–662. doi : 10.1038/nsmb1114 . PMID 16783373 . S2CID 28674013 .

[pmid16901503-25] Ким М.К., Ли Дж.Х., Ким Х, Парк С.Дж., Ким Ш.Х., Кан Г.Б. и др. (Сентябрь 2006 г.). «Кристаллическая структура висфатина/пре-B-клеток, повышающих колонию, фактор 1/никотинамидфосфорибозилтрансфераза, свободная и комплексная с противораковым агентом FK-866». Журнал молекулярной биологии . 362 (1): 66–77. doi : 10.1016/j.jmb.2006.06.082 . PMID 16901503 .

[pmid16783377-26] Хан Дж.А., Тао Х, Тонг Л (июль 2006 г.). «Молекулярная основа для ингибирования NMPrtase человека, новая мишень для противоопухолевых агентов». Природа структурная и молекулярная биология . 13 (7): 582–588. doi : 10.1038/nsmb1105 . PMID 16783377 . S2CID 13305867 .

[pmid28725474-27] Имаи С.И. (2016). "NAD World 2.0: Важность межпрокатаной связи, опосредованной NAMPT/NAD ⁺/SIRT1 в старении млекопитающих и контроле долговечности » . NPJ Системная биология и приложения . 2 : 16018. DOI : 10.1038/ . PMC 5516857. . PMID 28725474 npjsba.2016.18

[pmid15124023-28] Цзя Ш.Х., Ли Й., Пародо Дж., Капус А., Фан Л., Ротштейн О.Д. и др. (Май 2004 г.). «Фактор, повышающий колонию до, ингибирует апоптоз нейтрофилов при экспериментальном воспалении и клиническом сепсисе» . Журнал клинических исследований . 113 (9): 1318–1327. doi : 10.1172/jci19930 . PMC 398427 . PMID 15124023 .

[pmid15604363-29] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Фукухара А., Мацуда М., Нишизава М., Сегава К., Танака М., Кишимото К. и др. (Январь 2005 г.). «Висфатин: белок, секретируемый висцеральным жиром, который имитирует эффекты инсулина» . Наука . 307 (5708): 426–430. Bibcode : 2005sci ... 307..426f . doi : 10.1126/science.1097243 . PMID 15604363 . S2CID 86231101 . (Втянут, см doi : 10.1126/science.318.5850.565b , PMID 17962537 , Watch Watch )

[pmid16531748-30] Стивенс JM, Vidal-Puig AJ (апрель 2006 г.). «Обновленная информация о факторе, повышающем колонию, повышающий колонию висфтина/до-B, вездесущему, экспрессируемый, призрачный цитокин, который регулируется при ожирении». Современное мнение о липидологии . 17 (2): 128–131. doi : 10.1097/01.mol.0000217893.77746.4b . PMID 16531748 . S2CID 46178743 .

[pmid16401830-31] Арнер П (январь 2006 г.). «Висфатин-истинный или ложный след к сахарному диабету 2 типа» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (1): 28–30. doi : 10.1210/jc.2005-2391 . PMID 16401830 .

[pmid17962537-32] Фукухара А., Мацуда М., Нишизава М., Сегава К., Танака М., Кишимото К. и др. (Октябрь 2007 г.). «Возвращение». Наука . 318 (5850): 565. doi : 10.1126/science.318.5850.565b . PMID 17962537 . S2CID 220091956 .

[pmid30631755-33] Яку К., Окабе К., Хикосака К., Накагава Т. (2018). «Метаболизм NAD при терапии рака» . Границы в онкологии . 8 : 622. DOI : 10.3389/fonc.2018.00622 . PMC 6315198 . PMID 30631755 .

[pmid32111066-34] Pramono AA, Speer Gm, Herman H, Lestari K, Bertino Jr (февраль 2020 г.). «NAD- и NADPH-контролирующие ферменты в качестве терапевтических мишеней при раке: обзор» . Биомолекулы . 10 (3): 358. doi : 10.3390/biom10030358 . PMC 7175141 . PMID 32111066 .

[35] APO866 Не эффективен для кожной Т-клеточной лимфомы. Март 2016 года

[36] «Юго -юго -западные исследователи обнаруживают новый класс активаторов NAMPT для нейродегенеративных заболеваний; Calico вступает в эксклюзивное сотрудничество с 2M для разработки технологии UTSW» (пресс -релиз).

[37] Каин С. (2014). «Нейропротекция NAMPT». Научный бизнес обмен . 7 (38): 1112. doi : 10.1038/scibx.2014.1112 .

[38] Wang G, Han T, Nijhawan D, Theodoropoulos P, Naidoo J, Yadavalli S, et al. (Сентябрь 2014). «P7C3 нейропротекторные химические вещества функционируют путем активации ограничивающего скорость фермента в спасении NAD» . Клетка . 158 (6): 1324–1334. doi : 10.1016/j.cell.2014.07.040 . PMC 4163014 . PMID 25215490 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

v Т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)