Jump to content

P110A

(Перенаправлено из P110 Альфа )
Pik3ca
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы Pik3ca , Clove, CWS5, MCAP, MCM, MCMTC, PI3K, P110-ALPHA, PI3K-ALPHA, фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат 3-кикиновая каталитическая субъединица Альфа, Clapo, CCM4
Внешние идентификаторы Омим : 171834 ; MGI : 1206581 ; Гомологен : 21249 ; GeneCards : Pik3ca ; OMA : pik3ca - ортологи
ЕС номер 2.7.11.1
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_006218

NM_008839

Refseq (белок)

NP_006209

NP_032865

Расположение (UCSC) Chr 3: 179.15 - 179,24 МБ CHR 3: 32,45 - 32,52 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Фосфатидилинозитол -4,5-бисфосфат 3-киназа, каталитическая субъединица альфа ( одобренный Hugo официальный символ = Pik3ca ; HGNC ID, HGNC: 8975 ), также называемый белком P110α, является I. субъединицей класса каталитической Белок P110α человека кодируется геном PIK3CA . [ 5 ]

Его роль была обнаружена с помощью молекулярной патологической эпидемиологии (MPE). [ 6 ]

Фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат 3-киназа (также называемая фосфатидилинозитол 3-киназой (PI3K)) состоит из регуляторной субъединицы 85 кДа и каталитической субъединицы 110 кДа. Белок, кодируемый этим геном, представляет каталитическую субъединицу, которая использует АТФ для фосфорилитапофосфатидилинозитола (птдины), ptdins4p и ptdins (4,5) p2 . [ 7 ]

Участие p110α в раке человека было предполагается с 1995 года. Поддержка этой гипотезы была получена из генетических и функциональных исследований, включая открытие общих активирующих миссенс -мутаций PIK3CA в общих опухолях человека. [ 8 ] Было обнаружено, что он является онкогенным и участвует в раке шейки матки. [ 9 ] Мутации PIK3CA присутствуют более трети рака молочной железы, с обогащением в 2-позитивных подтипах рецептора эпидермального фактора роста человека (HER2 +). Три позиции мутации горячей точки (GLU542, GLU545 и HIS1047) широко сообщались до настоящего времени. [ 10 ] Хотя существенные доклинические данные показывают связь с надежной активацией пути и устойчивостью к общей терапии, клинические данные не указывают на то, что такие мутации связаны с высокими уровнями активации пути или с плохим прогнозом. Неизвестно, предсказывает ли мутация повышенная чувствительность к агентам, нацеленным на путь P3K. [ 11 ]

PIK3CA участвует в сложном взаимодействии в микроокружении опухоли в этом явлении. [ 12 ]

Клинические характеристики

[ редактировать ]

Из -за связи между p110α и раком, [ 13 ] Это может быть подходящая цель лекарств. Фармацевтические компании разрабатывают и характеризуют потенциальные специфические ингибиторы изоформы P110α. [ 14 ] [ 15 ]

Присутствие мутации [A] PIK3CA может предсказать ответ на терапию аспирином при колоректальном раке. [ 16 ] [ 17 ]

Соматические активирующие мутации в PIK3CA обнаружены при синдроме Клиппель -Тренауна и венозной пороке . [ 18 ] [ 19 ]

PIK3CA -ассоциированный сегментарный разрастание включает в себя нарушения мозга, такие как макроцефальная карформация (MCAP) и HemimeGalencePhaly . Он также связан с врожденным, липоматозным развитием сосудистых пороков развития, эпидермальных аномалий невии и скелета/спинала ( синдром гвоздики ) и гиперплазией волоконислойной полосы (FH). Условия вызваны гетерозиготными (обычно соматическими мозаичными) мутациями. [ 20 ]

Торможение

[ редактировать ]

Все PI 3-киназы ингибируются лекарствами Wortmannin и LY294002, но Вортманнин демонстрирует лучшую эффективность, чем LY294002 в положениях мутации горячей точки. [ 21 ] [ 22 ]

Фармакология

[ редактировать ]

В сентябре 2017 года Copanlisib , ингибируя преимущественно p110α и p110Δ, получила одобрение FDA для лечения взрослых пациентов с рецидинной фолликулярной лимфомой (FL), которые получили по меньшей мере две предыдущие системные методы лечения. [ 23 ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что P110α взаимодействует :

  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000121879 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000027665 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Hiles Id, Otsu M, Volinia S, Fry MJ, Gout I, Dhand R, Panayotou G, Ruiz-Larrea F, Thompson A, Totty NF (август 1992). «Фосфатидилинозитол 3-киназа: структура и экспрессия каталитической субъединицы 110 кДа» . Клетка . 70 (3): 419–29. doi : 10.1016/0092-8674 (92) 90166-A . PMID   1322797 .
  6. ^ Огино С., Лоххед П., Джованнуччи Е., Мейерхардт Дж.А., Фукс С.С., Чан в (2013). «Открытие мутации колоректального рака PIK3CA как потенциального прогнозного биомаркера: сила и перспектива молекулярной патологической эпидемиологии» . Онкоген . 33 (23): 2949–2955. doi : 10.1038/onc.2013.244 . PMC   3818472 . PMID   23792451 .
  7. ^ "Entrez Gene: Pik3ca" .
  8. ^ Сэмюэлс Ю. , Уолдман Т. (2010-01-01). «Онкогенные мутации PIK3CA при раке человека». В Rommel C, Vanhaesebroeck B, Vogt Pk (Eds.). Фосфоинозитид 3-киназа в здоровье и заболеваниях . Текущие темы в области микробиологии и иммунологии. Тол. 347. Springer Berlin Heidelberg. С. 21–41. doi : 10.1007/82_2010_68 . ISBN  9783642148156 Полем PMC   3164550 . PMID   20535651 .
  9. ^ Ma Yy, Wei SJ, Lin YC, Lung JC, Chang TC, Whang-Peng J, Liu JM, Yang DM, Yang WK, Shen Cy (май 2000). «Pik3ca как онкоген при раке шейки матки» . Онкоген . 19 (23): 2739–44. doi : 10.1038/sj.onc.1203597 . PMID   10851074 .
  10. ^ Тирумал Кумар Д., Джордж Прия Досс С (сентябрь 2016 г.). «Роль миссенс -мутаций E542 и E545 PIK3CA при раке молочной железы: сравнительный вычислительный подход». Журнал биомолекулярной структуры и динамики . 35 (12): 2745–2757. doi : 10.1080/07391102.2016.1231082 . PMID   27581627 .
  11. ^ Zardavas D, Phillips WA, Loi S (январь 2014 г.). «Мутации PIK3CA при раке молочной железы: примирение результатов доклинических и клинических данных» . Исследование рака молочной железы . 16 (1): 201. doi : 10.1186/bcr3605 . PMC   4054885 . PMID   25192370 .
  12. ^ Fuchs CS, Ogino S (декабрь 2013 г.). «Терапия аспирином при колоректальном раке с мутацией PIK3CA: просто сложный!». Журнал клинической онкологии . 31 (34): 4358–61. doi : 10.1200/jco.2013.52.0080 . PMID   24166520 .
  13. ^ Samuels Y, Wang Z, Bardelli A , Silliman N, Ptak J, Szabo S, Yan H, Gazdar A, Powell SM, Riggins GJ, Willson JK, Markowitz S, Kinzler KW , Vogelstein B , Velculescu Ve (апрель 2004 г.). «Высокая частота мутаций гена PIK3CA при раке человека». Наука . 304 (5670): 554. DOI : 10.1126/Science.1096502 . PMID   15016963 . S2CID   10147415 .
  14. ^ Stein RC (сентябрь 2001 г.). «Перспективы ингибирования фосфоинозитид 3-киназы как лечение раком» . Эндокринный рак . 8 (3). Bioscientifica : 237–48. doi : 10.1677/erc.0.0080237 . PMID   11566615 . S2CID   568427 .
  15. ^ Marone R, Cmiljanovic V, Giese B, Wymann MP (январь 2008 г.). «Нацеливание на фосфоинозитид 3-киназу: двигаться к терапии». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - белки и протеомика . 1784 (1): 159–85. doi : 10.1016/j.bbapap.2007.10.003 . PMID   17997386 .
  16. ^ Liao X, Lochhead P, Nishara R, Morikawa T, Kuchiba, Yamaura Y, Imamura Y, Qian Zr, ниже Y, Shima K, Sun R, Nosho K, Meyerhardt JA, Giovannucci E, Fuchs CS, Chan At, Ogino Shima (ogino shima (ogino shima (ogino shima ( Октябрь 2012). «Использование аспирина, мутация опухоли PIT3CA и выживаемость оранственного раствора » Журнал медицины Новой Англии 367 (17): 1596–6 Doi : 10.1056/ne1207756 . PMC   3532946 . PMID   23094721
  17. ^ Доминго Е., Черч Д.Н., Сибер О., Рамамурти Р., Янагисава Ю., Джонстон Э., Дэвидсон Б., Керр Д.Дж., Томлинсон И.П., Мидгли Р. (декабрь 2013 г.). «Оценка мутации PIK3CA как предиктора пользы от нестероидной противовоспалительной лекарственной терапии при колоректальном раке» . Журнал клинической онкологии . 31 (34): 4297–305. doi : 10.1200/jco.2013.50.0322 . PMID   24062397 . [ Постоянная мертвая ссылка ]
  18. ^ Лимай Н., Кангас Дж., Мендола А., Годфридд С., Шлёгель М.Дж., Хелеерс Р., Эклунд Л., Бун Л.М., Виккула М (декабрь 2015). «Соматические активирующие мутации pik3ca вызывают веноусть» . Американский журнал человеческой генетики . 97 (6): 914–21. doi : 10.1016/j.ajhg.2015.11.011 . PMC   4678782 . PMID   26637981 .
  19. ^ Luks VL, Vemsion N, Viverro MP, Uller W, Rab R, Rab R, Railon KL Полем Журнал педиатрии 166 (4): 1048–54.e1–5 doi : 10.1016/jpes . PMC   4498659 . PMID   25681199 .
  20. ^ Mirzaa G, Conway R, Graham JM Jr, Dobyns WB (1993-01-01). «Связанный с PIK3CA Спектр роста» . В Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, Wallace SE, Amemiya A, Bean LJ, Bird TD, Fong CT, Mefford HC (ред.). Связанный с PIK3CA сегментарный рост . Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID   23946963 .
  21. ^ Тирумал Кумар Д., Джордж Прия Досс С (сентябрь 2016 г.). «Роль миссенс -мутаций E542 и E545 PIK3CA при раке молочной железы: сравнительный вычислительный подход». Журнал биомолекулярной структуры и динамики . 35 (12): 2745–2757. doi : 10.1080/07391102.2016.1231082 . PMID   27581627 .
  22. ^ Кумар Д.Т., Досс К.Г. (2016-01-01). «Исследование ингибирующего эффекта Wortmannin в мутации горячей точки в кодоне 1047 домена киназы Pik3ca: подход молекулярной стыковки и молекулярной динамики». Достижения в области химии белка и структурной биологии . 102 : 267–97. doi : 10.1016/bs.apcsb.2015.09.008 . PMID   26827608 .
  23. ^ «FDA одобряет новое лечение для взрослых с рецидивирующей фолликулярной лимфомой» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 14 сентября 2017 года.
  24. ^ Holinstat M, Mehta D, Kozasa T, Minshall Rd, Malik AB (август 2003 г.). «Протеинкиназа, индуцированная CALPHA, индуцированная P115RHOGEF Фосфорилирование сигналов эндотелиальной цитоскелетной перестройки» . Журнал биологической химии . 278 (31): 28793–8. doi : 10.1074/jbc.m303900200 . PMID   12754211 .
  25. ^ Zemlickova E, Dubois T, Kerai P, Clokie S, Cronshaw AD, Уэйкфилд Р.И., Йоханнес Ф.Дж., Эйткен А (август 2003 г.). «Центавран-альфа (1) ассоциируется с и фосфорилируется изоформами протеинкиназы С». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 307 (3): 459–65. doi : 10.1016/s0006-291x (03) 01187-2 . PMID   12893243 .
  26. ^ Luo B, Prescott SM, Topham Mk (октябрь 2003 г.). «Протеинкиназа С -альфа -фосфорилирует и отрицательно регулирует диацилглицерино киназу дзета» . Журнал биологической химии . 278 (41): 39542–7. doi : 10.1074/jbc.m307153200 . PMID   12890670 .
  27. ^ Варгиу П., Де Абаджо Р., Гарсия-Рэнеа Дж.А., Валенсия А., Сантистебан П., Креспо П., Бернал Дж. (Январь 2004 г.). «Небольшой GTP-связывающий белок, RHES, регулирует передачу сигнала из G-белковых рецепторов» . Онкоген . 23 (2): 559–68. doi : 10.1038/sj.onc.1207161 . PMID   14724584 .
  28. ^ Li W, Han M, Guan KL (апрель 2000 г.). «Обогащенный лейцином повторный белок SUR-8 усиливает активацию MAP-киназы и образует комплекс с RAS и RAF» . Гены и развитие . 14 (8): 895–900. doi : 10.1101/gad.14.8.895 . PMC   316541 . PMID   10783161 .
  29. ^ Rodriguez-Vicica P, Warne PH, Vanhaesebroeck B, Waterfield MD, Downward J (май 1996 г.). «Активация фосфоинозитид-3-киназы путем взаимодействия с Ras и точечной мутации» . Embo Journal . 15 (10): 2442–51. doi : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00602.x . PMC   450176 . PMID   8665852 .
  30. ^ Сейд Х, Кришна С., Сарин А (январь 2004 г.). «Антиапоптотический эффект NOTCH-1 требует p56LCK-зависимой, опосредованной AKT/PKB передачи сигналов в Т-клетках» . Журнал биологической химии . 279 (4): 2937–44. doi : 10.1074/jbc.m309924200 . PMID   14583609 .
  31. ^ Прасад К.В., Капеллер Р., Янссен О., Репке Х., Дьюк-Кохан Дж.С., Канли Л.К., Рудд Се (декабрь 1993 г.). «Связывание фосфатидилинозитол (PI) 3-киназы и PI 4-киназы с комплексом CD4-P56LCK: домен P56LCK SH3 связывается с Pi 3-киназой, но не Pi 4-киназой» . Молекулярная и клеточная биология . 13 (12): 7708–17. doi : 10.1128/mcb.13.12.7708 . PMC   364842 . PMID   8246987 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 0d80c662f878419c02516eae3d8865f2__1701558480
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/0d/f2/0d80c662f878419c02516eae3d8865f2.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
P110α - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)