✖


Jump to content

Тяжелый комбинированный иммунодефицит

Тяжелый комбинированный иммунодефицит
Другие имена Алимфоцитоз , синдром Гланцмана-Риникера , синдром тяжелого смешанного иммунодефицита и тимическая алимфоплазия. [ 1 ]
Дэвид Веттер, ребенок 1971 года рождения с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (ТКИД).
Дэвид Веттер , ребенок 1971 года рождения, с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (ТКИД).
Специальность Иммунология  Edit this on Wikidata
Уход Трансплантация костного мозга и профилактика инфекций
Медикамент ВВИГ, генная терапия
Частота 1 из 50 000–100 000 (Х-сцепленная форма)

Тяжелый комбинированный иммунодефицит ( ТКИД ), ​​также известный как агаммаглобулинемия швейцарского типа , представляет собой редкое генетическое заболевание , характеризующееся нарушением развития функциональных Т- и В-клеток, вызванное многочисленными генетическими мутациями, которые приводят к различным клиническим проявлениям. [ 2 ] ТКИД включает в себя дефектный ответ антител вследствие либо прямого вовлечения В-лимфоцитов , либо неправильной активации В-лимфоцитов из-за нефункциональных Т-хелперов . [ 3 ] Следовательно, оба «плеча» (В-клетки и Т-клетки) адаптивной иммунной системы повреждаются из-за дефекта в одном из нескольких возможных генов . ТКИД — наиболее тяжелая форма первичных иммунодефицитов . [ 4 ] и в настоящее время известно как минимум девять различных генов, мутации в которых приводят к той или иной форме SCID. [ 5 ] Она также известна как болезнь мальчика-пузыря и болезнь ребенка-пузыря , потому что ее жертвы чрезвычайно уязвимы к инфекционным заболеваниям , а некоторые из них, такие как Дэвид Веттер , прославились тем, что жили в стерильной среде. ТКИД является результатом настолько сильного ослабления иммунной системы, что ее считают практически отсутствующей.

Пациенты с ТКИД обычно страдают от тяжелых бактериальных, вирусных или грибковых инфекций в раннем возрасте и часто имеют интерстициальное заболевание легких, хроническую диарею и задержку в развитии. [ 3 ] ушные инфекции , рецидивирующая пневмоцистная пневмония (ранее carinii ) и обильный кандидоз Часто наблюдаются полости рта. Эти дети, если их не лечить, обычно умирают в течение одного года из-за тяжелых рецидивирующих инфекций, если только им не была проведена успешная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или генная терапия в клинических испытаниях. [ 6 ]

Классификация

[ редактировать ]
Тип Описание
Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит Большинство случаев ТКИД обусловлены мутациями в гене IL2RG , кодирующем общую гамма-цепь (γc ) (CD132), белок, который является общим для рецепторов интерлейкинов IL-2 , IL-4 , IL-7 , IL-9. , Ил-15 и Ил-21 . Эти интерлейкины и их рецепторы участвуют в развитии и дифференцировке Т- и В-клеток. Поскольку общая гамма-цепь является общей для многих рецепторов интерлейкина, мутации, которые приводят к нефункциональной общей гамма-цепи, вызывают широко распространенные дефекты передачи сигналов интерлейкина. Результатом является почти полная неспособность иммунной системы развиваться и функционировать с низким уровнем или отсутствием Т-клеток и NK-клеток , а также нефункциональными В-клетками .
Общая гамма-цепь кодируется геном рецептора IL-2 гамма, или IL-2Rγ, который расположен на Х-хромосоме. По этой причине иммунодефицит, вызванный мутациями IL-2Rγ, известен как Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит. Заболевание наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу.
Дефицит аденозиндезаминазы Вторая наиболее распространенная форма SCID после X-SCID вызвана дефектным ферментом аденозиндезаминазой (АДА), необходимым для расщепления пуринов . Недостаток ADA вызывает накопление dATP. Этот метаболит будет ингибировать активность рибонуклеотидредуктазы , фермента, который восстанавливает рибонуклеотиды с образованием дезоксирибонуклеотидов. Эффективность иммунной системы зависит от пролиферации лимфоцитов и, следовательно, от синтеза dNTP. Без функциональной рибонуклеотидредуктазы пролиферация лимфоцитов ингибируется и иммунная система подвергается риску.
Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы Аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с мутациями гена пуриновой нуклеозидфосфорилазы (PNP). PNP является ключевым ферментом в пути спасения пурина. Нарушение этого фермента вызывает повышение dGTP уровня Т-клеток , что приводит к токсичности и дефициту .
Ретикулярная дисгенезия Неспособность предшественников гранулоцитов образовывать гранулы вследствие нарушения функции митохондриальной аденилаткиназы 2 (АК2).
Синдром Омена Для производства иммуноглобулинов необходимы ферменты рекомбиназы, полученные из генов, активирующих рекомбинацию RAG-1 и RAG-2 . Эти ферменты участвуют в первой стадии рекомбинации V(D)J — процесса, при котором сегменты ДНК В-клетки или Т-клетки перестраиваются с образованием нового рецептора Т-клетки или рецептора В-клетки (и, в клеточный корпус, матрица для антител).
Определенные мутации генов RAG-1 или RAG-2 предотвращают рекомбинацию V(D)J , вызывающую ТКИД. [ 7 ]
Синдром голых лимфоцитов Тип 1: MHC класса I не экспрессируется на поверхности клеток. Дефект вызван дефектными белками TAP , а не белком MHC-I.

Тип 2: MHC класса II не экспрессируется на клеточной поверхности всех антигенпредставляющих клеток . Аутосомно-рецессивный. Изменяются регуляторные белки гена MHC-II, а не сам белок MHC-II.

ЯК3 Янус-киназа-3 (JAK3) представляет собой фермент, который опосредует трансдукцию после сигнала γ c . Мутация его гена вызывает SCID. [ 8 ]
DCLRE1C DCLRE1C «Артемида» — это ген, необходимый для репарации ДНК и рекомбинации V(D)J. Рецессивная мутация потери функции, обнаруженная у населения навахо и апачей, вызывает SCID и непереносимость радиации. [ 9 ] [ 10 ]
ПРКДК PRKDC или DNA-PKcs — это ген, необходимый для репарации ДНК и рекомбинации V(D)J. Впервые обнаруженный у животных, не являющихся людьми, с ТКИД, случай у человека был наконец обнаружен в 2009 году, а затем еще один в 2013 году. [ 11 ]

Диагностика

[ редактировать ]

Ранняя диагностика ТКИД обычно затруднена из-за необходимости применения передовых методов скрининга. Некоторые симптомы могут указывать на возможность ТКИД у ребенка, например, семейный анамнез детской смертности, хронический кашель, гиперинфляция легких и персистирующие инфекции. Общий подсчет лимфоцитов в крови часто считается надежным методом диагностики ТКИД, но более высокое количество лимфоцитов в детстве может повлиять на результаты. Клиническая диагностика на основе генетических дефектов также является возможной диагностической процедурой, применяемой в Великобритании. [ 12 ]

Некоторые ТКИД можно обнаружить путем секвенирования ДНК плода, если имеется известная история заболевания. В противном случае ТКИД не диагностируется примерно до шестимесячного возраста, на что обычно указывают рецидивирующие инфекции. Задержка в выявлении связана с тем, что новорожденные несут антитела своей матери в течение первых нескольких недель жизни, а дети с ТКИД выглядят нормально. [ нужна ссылка ]

Скрининг новорожденных

[ редактировать ]

В некоторых странах всех новорожденных проверяют на ТКИД в рамках обычного скрининга новорожденных . По состоянию на сентябрь 2022 года известный процент обследованных новорожденных увеличился во всем мире: 100% в США и 100% в Австралии. [ 13 ] 78% в Европе, 32% в Латинской Америке, 26% на Ближнем Востоке и в Северной Африке, 13% в Азиатско-Тихоокеанском регионе и 0% в Центральной Америке. Внедрение скрининга новорожденных и генетического тестирования во многих странах позволило раннее выявление и лечение до развития тяжелых инфекций, что постепенно улучшило пятилетнюю выживаемость новорожденных с ТКИД примерно до 90%. Все штаты США [ 14 ] проводят скрининг ТКИН у новорожденных с использованием количественной ПЦР в реальном времени для измерения концентрации кругов вырезания Т-клеточных рецепторов . [ 15 ]

Уход

[ редактировать ]

Наиболее распространенным методом лечения ТКИД является трансплантация костного мозга , которая оказалась очень успешной с использованием соответствующего родственного или неродственного донора или полусовпадающего донора, которым может быть любой из родителей. Полусовпадающий тип трансплантата называется гаплоидентичным. Гаплоидентичные трансплантаты костного мозга требуют, чтобы донорский костный мозг был лишен всех зрелых Т-клеток, чтобы избежать возникновения реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). [ 16 ] Следовательно, функциональной иммунной системе требуется больше времени для развития у пациента, получившего гаплоидентичный трансплантат костного мозга, по сравнению с пациентом, получающим подобранный трансплантат. Первым зарегистрированным случаем успешной трансплантации был ребенок-пациент из Испании, который был интернирован в Мемориальный онкологический центр Слоана-Кеттеринга в 1982 году в Нью-Йорке. [ 16 ] Дэвид Веттер , первый «мальчик-пузырь», также перенес одну из первых трансплантаций, но в конце концов умер из-за непроверенного вируса Эпштейна-Барра (в то время тесты не были доступны) в его недавно пересаженном костном мозге от его сестры, непревзойденный донор костного мозга. Сегодня трансплантации, сделанные в первые три месяца жизни, имеют высокий уровень успеха. Врачи также добились определенных успехов в внутриутробной трансплантации, проведенной до рождения ребенка, а также в использовании пуповинной крови, богатой стволовыми клетками. Внутриутробная трансплантация позволяет плоду развить функциональную иммунную систему в стерильной среде матки; [ 17 ] однако такие осложнения, как РТПХ, было бы трудно обнаружить или вылечить, если бы они возникли. [ 18 ]

Совсем недавно генная терапия была предпринята в качестве альтернативы трансплантации костного мозга. Трансдукция недостающего гена в гемопоэтические стволовые клетки с использованием вирусных векторов тестируется при ADA SCID и X-сцепленном SCID. В 1990 году четырехлетняя Ашанти ДеСильва стала первым пациентом, прошедшим успешную генную терапию. Исследователи собрали образцы крови ДеСильвы, выделили некоторые из ее лейкоцитов и использовали ретровирус, чтобы вставить в них здоровый ген аденозиндезаминазы (АДА). Затем эти клетки были введены обратно в ее тело и начали экспрессировать нормальный фермент. Это, дополненное еженедельными инъекциями ADA, исправило ее дефицит. Однако одновременное лечение инъекциями ADA может ухудшить успех генной терапии, поскольку трансдуцированные клетки не будут иметь селективного преимущества в пролиферации, если нетрансдуцированные клетки могут выжить в присутствии инъецированной ADA. [ 19 ]

Дэвид Веттер внутри своего защитного «пузыря».

В 2000 году «успех» генной терапии привел к тому, что у пациентов с ТКИД появилась функциональная иммунная система. Эти испытания были остановлены, когда было обнаружено, что у двух из десяти пациентов в одном исследовании развилась лейкемия в результате внедрения ретровируса, несущего ген, рядом с онкогеном . В 2007 году у четырех из десяти пациентов развилась лейкемия. [ 20 ] Работа, направленная на улучшение генной терапии, в настоящее время сосредоточена на модификации вирусного вектора для снижения вероятности онкогенеза и использовании нуклеаз с цинковыми пальцами для дальнейшей целевой вставки генов. [ 21 ] не было зарегистрировано ни одного случая лейкемии В ходе испытаний ADA-SCID, который не затрагивает ген гамма-с , который может быть онкогенным при экспрессии ретровирусом , еще .

После лечения Ашанти ДеСильвы в 1990 году, которое до 2014 года считалось первым успехом генной терапии , около 60 пациентов прошли лечение от ADA-SCID или X-SCID. [ 22 ] с использованием векторов ретровирусов . Как упоминалось ранее, возникновение случаев лейкемии заставило исследователей внести изменения для повышения безопасности. [ 23 ] В 2019 году было сообщено о новом методе с использованием измененной версии вируса ВИЧ в качестве лентивирусного вектора при лечении восьми детей с X-SCID. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 6 ] а в 2021 г. тот же метод был использован у 50 детей с ADA-SCID, получив положительные результаты у 48 из них. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]

Существуют также некоторые нелечебные методы лечения ТКИД. Обратная изоляция предполагает использование ламинарного потока воздуха и механических барьеров, чтобы избежать физического контакта с другими людьми и изолировать пациента от любых вредных патогенов, присутствующих во внешней среде. [ 30 ] Другим неизлечимым методом лечения пациентов с ADA-SCID является заместительная ферментная терапия, при которой пациенту вводят полиэтиленгликоль-связанную аденозиндезаминазу (ПЭГ-АДА), которая метаболизирует токсичные субстраты фермента ADA и предотвращает их накопление. [ 19 ] Лечение ПЭГ-АДА может использоваться для восстановления функции Т-клеток в краткосрочной перспективе, достаточной для устранения любых существующих инфекций, прежде чем приступить к радикальному лечению, такому как трансплантация костного мозга. [ 31 ]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Наиболее часто упоминаемая цифра распространенности ТКИД составляет около одного на 100 000 рождений, хотя некоторые считают, что это заниженная оценка истинной распространенности; [ 32 ] по некоторым оценкам, уровень распространенности достигает одного на 50 000 живорождений. [ 3 ] зарегистрирована цифра примерно один на 65 000 живорождений В Австралии . [ 33 ]

Из-за особой генетической природы ТКИД более высокая распространенность может быть обнаружена в определенных регионах и связанных с ними культурах, где наблюдается более высокий уровень кровнородственных спариваний (т.е. спаривания между кровными родственниками). [ 34 ] Марокканское исследование показало , что кровное родство наблюдалось в 75% семей марокканских пациентов с ТКИД. [ 35 ]

Недавние исследования показывают, что один из каждых 2500 детей населения Навахо наследует тяжелый комбинированный иммунодефицит. Это заболевание является основной причиной болезней и смертности среди детей навахо . [ 9 ] Продолжающиеся исследования выявляют схожий генетический образец у родственного народа апачей . [ 10 ]

ТКИД у животных

[ редактировать ]
Основная статья: Тяжелый комбинированный иммунодефицит (нечеловеческий)

Мышей SCID использовали и до сих пор используют в исследованиях болезней, вакцин и трансплантации, особенно в качестве животных моделей для проверки безопасности новых вакцин или терапевтических агентов у людей с ослабленной иммунной системой. Мыши SCID также служат полезной животной моделью при изучении иммунной системы человека и ее взаимодействия с болезнями, инфекциями и раком. [ 36 ] Например, нормальные линии мышей могут быть смертельно облучены, убивая все быстро делящиеся клетки. Этим мышам затем проводят трансплантацию костного мозга от доноров SCID, что позволяет произойти приживлению мононуклеарных клеток периферической крови человека (PBMC). Этот метод можно использовать для изучения того, могут ли мыши с отсутствием Т-клеток осуществлять гемопоэз после получения РВМС человека. [ 37 ]

Рецессивный ген , клинические признаки которого схожи с человеческими, поражает арабскую лошадь . Это заболевание остается смертельным, поскольку лошадь неизбежно заболевает оппортунистической инфекцией в течение первых четырех-шести месяцев жизни. [ 38 ] Однако носителей, которые сами не подвержены заболеванию, можно выявить с помощью ДНК- теста. Таким образом, тщательная практика разведения может избежать риска больного жеребенка . рождения [ 39 ]

Еще одним животным с хорошо охарактеризованной патологией ТКИН является собака. Существуют две известные формы: Х-сцепленный SCID у бассет-хаундов , который имеет онтологию, аналогичную X-SCID у людей. [ 40 ] и аутосомно-рецессивная форма, наблюдаемая у одной линии джек-рассел-терьеров , которая похожа на SCID у арабских лошадей и мышей. [ 41 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Св. Луис: Мосби. ISBN  978-1-4160-2999-1 .
  2. ^ Бург М., Дженнери А.Р. (2011). «Учебная статья: Расширение клинико-иммунологического спектра тяжелого комбинированного иммунодефицита» . Eur J Педиатр . 170 (5): 561–571. дои : 10.1007/s00431-011-1452-3 . ПМК   3078321 . ПМИД   21479529 .
  3. ^ Jump up to: а б с Алой Дж., Джардано Дж., Валентино Л., Майо Ф., Галло В., Эспозито Т., Наддеи Р., Чирилло Э., Пигната С. (2012). «Тяжелые комбинированные иммунодефициты: новые и старые сценарии». Int Rev Иммунол . 31 (1): 43–65. дои : 10.3109/08830185.2011.644607 . ПМИД   22251007 . S2CID   24088244 .
  4. ^ Кавазанна-Кальво М., Хасейн-Бей С., Йейтс Ф., де Виллартай Дж.П., Ле Дейст Ф., Фишер А. (2001). «Генная терапия тяжелых комбинированных иммунодефицитов» . Джей Джин Мед . 3 (3): 201–206. doi : 10.1002/1521-2254(200105/06)3:3<201::AID-JGM195>3.0.CO;2-Z . ПМИД   11437325 .
  5. ^ Бакли Р. (2003). «Молекулярные дефекты при тяжелом комбинированном иммунодефиците человека и подходы к восстановлению иммунитета». Анну Рев Иммунол . 22 : 625–655. doi : 10.1146/annurev.immunol.22.012703.104614 . ПМИД   15032591 .
  6. ^ Jump up to: а б Рор, Карен (17 апреля 2019 г.). «Генная терапия восстанавливает иммунитет у детей с редким иммунодефицитным заболеванием» . Национальные институты здравоохранения (NIH) . Проверено 4 июня 2020 г.
  7. ^ Хак И.Дж., Стейнберг Л.Дж., Хёниг М. и др. (2007). «Полиморфизмы цитокинов, ассоциированные с РТПХ, не связаны с синдромом Оменна, а не с ТБ-ТКИД у пациентов с дефектами генов RAG». Клин. Иммунол . 124 (2): 165–9. дои : 10.1016/j.clim.2007.04.013 . ПМИД   17572155 .
  8. ^ Песу М., Кандотти Ф., Хуса М., Хофманн С.Р., Нотаранжело Л.Д., О'Ши Дж.Дж. (2005). «Jak3, тяжелый комбинированный иммунодефицит и новый класс иммунодепрессантов» . Иммунол. Преподобный . 203 : 127–42. дои : 10.1111/j.0105-2896.2005.00220.x . ПМИД   15661026 . S2CID   20684919 .
  9. ^ Jump up to: а б «Новости из индейской страны: редкая и когда-то загадочная болезнь вынуждает родителей навахо справляться с ситуацией» . Архивировано из оригинала 19 апреля 2012 года . Проверено 1 марта 2008 г.
  10. ^ Jump up to: а б Ли Л., Мошоус Д., Чжоу Ю. и др. (2002). «Мутация-основательница Artemis, SNM1-подобного белка, вызывает SCID у коренных американцев, говорящих на атабаскском языке» . Дж. Иммунол . 168 (12): 6323–9. дои : 10.4049/jimmunol.168.12.6323 . ПМИД   12055248 .
  11. ^ Энн Эсгерра, З; Ватанабэ, Г; Окицу, Калифорния; Се, CL; Либер, MR (апрель 2020 г.). «Химическое ингибирование ДНК-PKcs по сравнению с генетической мутацией: влияние на этапы репарации соединений рекомбинации V (D) J» . Молекулярная иммунология . 120 : 93–100. doi : 10.1016/j.molimm.2020.01.018 . ПМК   7184946 . ПМИД   32113132 .
  12. ^ Дженнери, А; Кант, А. (март 2001 г.). «Диагностика тяжелого комбинированного иммунодефицита» . Дж. Клин Патол . 54 (3): 191–195. дои : 10.1136/jcp.54.3.191 . ПМЦ   1731376 . ПМИД   11253129 .
  13. ^ «Скрининг новорожденных на тяжелый комбинированный иммунодефицит (SCID) - Австралазийское общество клинической иммунологии и аллергии (ASCIA)» . www.allergy.org.au . Проверено 29 мая 2024 г.
  14. ^ ван дер Бург, Мирьям; Махлауи, Низар; Гаспар, Юбер Бобби; Пай, Сун-Юн (18 сентября 2019 г.). «Универсальный скрининг новорожденных на тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД)» . Границы в педиатрии . 7 : 373. дои : 10.3389/fped.2019.00373 . ISSN   2296-2360 . ПМК   6759820 . ПМИД   31620409 .
  15. ^ «Национальный отчет о состоянии скрининга новорожденных» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 16 ноября 2019 г. Проверено 15 ноября 2016 г.
  16. ^ Jump up to: а б Чинен Дж., Бакли Р.Х. (2010). «Трансплантационная иммунология: твердые органы и костный мозг». J. Клиника аллергии. Иммунол. 125 (2 Приложение 2): С324-35.
  17. ^ Викерс, Питер С. (2009). Тяжелый комбинированный иммунодефицит: ранняя госпитализация и изоляция. Хобокен, Нью-Джерси: Джон Уайли и сыновья, 29–47. ISBN   978-0-470-74557-1 .
  18. ^ Бакли Р.Х. (2004). «Молекулярные дефекты при тяжелом комбинированном иммунодефиците человека и подходы к восстановлению иммунитета». Анну. Преподобный Иммунол . 22 (1): 625–655. doi : 10.1146/annurev.immunol.22.012703.104614 . ПМИД   15032591 .
  19. ^ Jump up to: а б Фишер А., Хасейн-Бей С., Каваццана-Кальво М. (2002). «Генная терапия тяжелых комбинированных иммунодефицитов». Нат Рев Иммунол . 2 (8): 615–621. дои : 10.1038/nri859 . ПМИД   12154380 . S2CID   39791932 .
  20. ^ Пресс-релиз. Архивировано 29 сентября 2007 г. в Wayback Machine Европейского общества генной терапии.
  21. ^ Каваццана-Кальво М, Фишер А (2007). «Генная терапия тяжелого комбинированного иммунодефицита: мы уже там?» " . J. Clin. Invest . 117 (6): 1456–1465. : 10.1172 /jci30953 . PMC   1878528. . PMID   17549248 doi
  22. ^ Каваццана-Кальво, Марина; Фишер, Ален; Хасейн-бей-Абина, Салима; Аюти, Алессандро (октябрь 2012 г.). «Генная терапия первичных иммунодефицитов: часть 1». Современное мнение в иммунологии . 24 (5): 580–584. дои : 10.1016/j.coi.2012.08.008 . ПМИД   22981681 .
  23. ^ «Почему генная терапия вызвала лейкемию у некоторых пациентов с синдромом «мальчика в пузыре»» . ScienceDaily . Проверено 19 июля 2021 г.
  24. ^ Мамкарц, Эвелина; Чжоу, Шэн; Локки, Тимоти; Абдельсамед, Хосам; Кросс, Шейн Дж.; Канг, Голянь; Ма, Чжицзюнь; Кондори, Хосе; Дауди, Джола; Триплетт, Брэндон; Ли, Чен; Марон, Габриэла; Альдаве Бесерра, Хуан К.; Черч, Джозеф А.; Докмечи, Элиф; С любовью, Джеймс Т.; да Матта Айн, Ана К.; ван дер Ватт, Хеди; Тан, Син; Янссен, Уильям; Рю, Бён Ю.; Де Рэвин, Сук Си; Вайс, Митчелл Дж.; Янгблад, Бенджамин; Лонг-Бойл, Джанель Р.; Готшальк, Стивен; Мигер, Майкл М.; Малех, Гарри Л.; Пак, Дженнифер М.; Коуэн, Мортон Дж.; Соррентино, Брайан П. (18 апреля 2019 г.). «Лентивирусная генная терапия в сочетании с низкими дозами бусульфана у младенцев с SCID-X1» . Медицинский журнал Новой Англии . 380 (16): 1525–1534. дои : 10.1056/NEJMoa1815408 . ПМК   6636624 . ПМИД   30995372 .
  25. ^ «ВИЧ использовался для лечения болезни «мальчика-пузыря»» . Новости Би-би-си . 17 апреля 2019 г. Проверено 19 июля 2021 г.
  26. ^ Питтман, Джессика Равиц, Джон Дэвид. «Эти ученые, возможно, нашли лекарство от болезни «мальчика-пузыря»» . Смитсоновский журнал . Проверено 19 июля 2021 г. {{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  27. ^ Кон, Дональд Б.; Бут, Клэр; Шоу, Кит Л.; Сюй-Бэйфорд, Цзиньхуа; Гарабедян, Элизабет; Тревизан, Валентина; Карбонаро-Саррачино, Дениз А.; Сони, Каджал; Терразас, Дайна; Снелл, Кэти; Икеда, Алан; Леон-Рико, Диего; Мур, Теодор Б.; Бакленд, Карен Ф.; Шах, Ами Дж.; Гилмор, Кимберли К.; Де Оливейра, Сатиро; Риват, Кристина; Крукс, Гей М.; Изотова, Наталья; Отец, Джон; Адамс, Стюарт; Шупиен, Салли; Рикеттс, Хилори; Давила, Алехандра; Узуру, Чили; Икреверци, Амалия; Бармен, Проваботи; Кампо Фернандес, Беатрис; Холлис, Роджер П.; Полковник, Маритесс; Ю, Аллен; Чун, Криста М.; Касас, Кристиан Э.; Чжан, Жуйсюэ; Ардуини, Серена; Линн, Фрэнсис; Кудари, Махеш; Специи, Эндрю; Зан, Марко; Хаймке, Рене; Лабик Иван; Пэрротт, Роберта; Бакли, Ребекка Х.; Ривз, Лилит; Корнетта, Кеннет; Соколич, Роберт; Хершфилд, Майкл; Шмидт, Манфред; Кандотти, Фабио; Малех, Гарри Л.; Трэшер, Адриан Дж.; Гаспар, Х. Бобби (27 мая 2021 г.). «Аутологичная лентивирусная генная терапия ex vivo при дефиците аденозиндезаминазы» . Медицинский журнал Новой Англии . 384 (21): 2002–2013. дои : 10.1056/NEJMoa2027675 . ПМК   8240285 . ПМИД   33974366 .
  28. ^ говорит Крис (11 мая 2021 г.). «Вирус СПИДа используется в генной терапии для лечения болезни «пузырного ребенка»» . СТАТ . Проверено 19 июля 2021 г.
  29. ^ «Генная терапия восстанавливает иммунную функцию у детей с редким иммунодефицитом» . Национальные институты здравоохранения (NIH) . 11 мая 2021 г. Проверено 19 июля 2021 г.
  30. ^ Тамаров М.Х., Нир Ю., Стрейкер Н. (1986). «Дети, воспитанные в среде обратной изоляции: влияние на когнитивное и эмоциональное развитие». Дж. Аутизм Дев. Разлад . 16 (4): 415–424. дои : 10.1007/bf01531708 . ПМИД   3804957 . S2CID   30045420 .
  31. ^ Ван дер Бург, М; Дженнери, Арканзас (2011). «Учебная статья. Расширение клинико-иммунологического спектра тяжелого комбинированного иммунодефицита» . Евро. Ж. Педиатр . 170 (5): 561–571. дои : 10.1007/s00431-011-1452-3 . ПМК   3078321 . ПМИД   21479529 .
  32. ^ «Скрининг новорожденных на первичный иммунодефицит» .
  33. ^ Йи А., Де Рэвин С.С., Эллиотт Э., Зиглер Дж.Б. (2008). «Тяжелый комбинированный иммунодефицит: национальное эпиднадзорное исследование». Детский Аллергический Иммунол . 19 (4): 298–302. дои : 10.1111/j.1399-3038.2007.00646.x . ПМИД   18221464 . S2CID   26379956 .
  34. ^ Егане М, Хейдарзаде М, Пурпак З, Парване Н, Резаи Н, Гарагозлу М, Мовахед М, Шабестари М., Мамиши С, Агамохаммади А, Мойн М (2008). «Тяжелый комбинированный иммунодефицит: группа из 40 пациентов». Детский Аллергический Иммунол . 19 (4): 303–306. дои : 10.1111/j.1399-3038.2007.00647.x . ПМИД   18093084 . S2CID   29466366 .
  35. ^ Эль-Маатауи О, Айлал Ф, Нааман Х, Бенсайен И, Джеддан Л, Фаруки Б, Бенслиман А, Джилали Н, Удгири М, Бусфиха А (2011). «Иммунофенотипирование тяжелого комбинированного иммунодефицита в Марокко». IBS J Sci . 26 (4): 161–164. дои : 10.1016/j.immbio.2011.05.002 .
  36. ^ Оуэн, Джудит; Пунт, Дженни (2013). Куби Иммунология . Нью-Йорк: WH Freeman and Company.
  37. ^ Любин, Идо; Сигалл, Гарри; Эрлих, Порат; Дэвид, Магда; Маркус, Хадар; Огонь, Гил; Буракова Татьяна; Кулова, Лидия; Рейснер, Яир (октябрь 1995 г.). «Превращение нормальных крыс в Scid-подобных животных посредством трансплантации костного мозга от доноров Scid позволяет приживлять мононуклеарные клетки периферической крови человека» . Трансплантация . 60 (7): 740–747. дои : 10.1097/00007890-199510150-00022 . ПМИД   7570987 .
  38. ^ «FOAL.org, организация, продвигающая исследования генетических смертельных заболеваний лошадей» .
  39. ^ «VetGen: Ветеринарная генетическая служба - Лошади - Рекомендации - Новый тест ДНК на тяжелый комбинированный иммунодефицит (SCID) у арабских лошадей» . www.vetgen.com . Архивировано из оригинала 16 апреля 2023 г. Проверено 16 апреля 2023 г.
  40. ^ Хентхорн П.С., Сомберг Р.Л., Фимиани В.М., Пак Дж.М., Паттерсон Д.Ф., Фельсбург П.Дж. (1994). «Микроделеция гамма-гена IL-2R демонстрирует, что тяжелый комбинированный иммунодефицит, сцепленный с Х-хромосомой собак, является гомологом заболевания человека» . Геномика . 23 (1): 69–74. дои : 10.1006/geno.1994.1460 . ПМИД   7829104 .
  41. ^ Перриман Л.Е. (2004). «Молекулярная патология тяжелого комбинированного иммунодефицита у мышей, лошадей и собак». Ветеринар. Патол . 41 (2): 95–100. дои : 10.1354/вп.41-2-95 . ПМИД   15017021 . S2CID   38273912 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Severe_combined_immunodeficiency&oldid=1240193250"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1561ae0017de365af52684a0c38f10f0__1716939720
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/15/f0/1561ae0017de365af52684a0c38f10f0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Severe combined immunodeficiency - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)