Jump to content

Пептид YY

(Перенаправлено с PYY 3-36 )
ХЭЗЕЛ КУРИЦА
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы PYY , PYY-I, PYY1, Пептид YY
Внешние идентификаторы ОМИМ : 600781 ; МГИ : 99924 ; Гомологен : 3066 ; GeneCards : СПРОСИТЕ ; ОМА : PYY – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_004160
НМ_001394028
НМ_001394029

НМ_145435
НМ_001346771

RefSeq (белок)

НП_004151

НП_001333700
НП_663410

Местоположение (UCSC) Чр 17: 43,95 – 44 Мб Чр 11: 102 – 102 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Пептид YY ( PYY ), также известный как пептид тирозин тирозин , представляет собой пептид, который у человека кодируется PYY геном . [ 5 ] Пептид YY представляет собой короткий (36 аминокислот ) пептид, высвобождаемый клетками подвздошной и толстой кишки в ответ на питание. В крови, кишечнике и других элементах периферии PYY снижает аппетит; аналогичным образом, при введении непосредственно в центральную нервную систему PYY также является анорексигенным , т. е. снижает аппетит. [ 6 ]

Пищевые волокна из фруктов, овощей и цельного зерна, употребляемые в пищу, увеличивают скорость прохождения кишечного химуса в подвздошную кишку , повышая PYY 3-36 и вызывая чувство насыщения. Пептид YY не может вырабатываться в результате ферментативного расщепления белков сырой рыбы и поступать в организм с пищей. [ 7 ]

Структура

[ редактировать ]

Пептид YY относится к семейству пептидов поджелудочной железы , поскольку 18 из 36 его аминокислот расположены в тех же положениях, что и пептид поджелудочной железы. [ 8 ] Двумя основными формами пептида YY являются PYY 1-36 и PYY 3-36 , которые имеют структурные мотивы складки PP. Однако наиболее распространенной формой циркулирующей иммунореактивности PYY является PYY 3-36 , который связывается с рецептором Y 2 (Y2R) семейства Y. рецепторов [ 9 ] Пептид YY 3-36 (PYY) представляет собой линейный полипептид, из 34 аминокислот , структурно гомологичных NPY состоящий и полипептиду поджелудочной железы .

Мотив PP-складки встречается во всем этом семействе и относится к трехмерной структуре. PP-складка образуется за счет включения определенных остатков, преимущественно Pro2, Pro5, Pro8, Gly9, Tyr20 и Tyr27. Было обнаружено, что эта PP-складка защищает пептид от ферментативной атаки, а также создает гидрофобный карман, который по своей сути снижает общую энергию. Помимо содержания мотива PP-складки, PYY и его производное PYY3-36 также имеют высокую долю C-концевых α-спиралей, что, как предполагается, чрезвычайно важно для структурной целостности PYY. [ 10 ]

Выпускать

[ редактировать ]

PYY обнаруживается в L-клетках слизистой оболочки желудочно -кишечного тракта , особенно подвздошной и толстой кишки . Также небольшое количество PYY, около 1-10%, обнаруживается в пищеводе , желудке , двенадцатиперстной и тощей кишке . [ 11 ] Концентрация PYY в кровообращении увеличивается постпрандиально (после приема пищи) и снижается при голодании . [ 9 ] Кроме того, PYY продуцируется дискретной популяцией нейронов ствола мозга , локализованных в гигантоклеточном ретикулярном ядре продолговатого мозга . [ 12 ] CR Gustavsen et al. обнаружили PYY-продуцирующие клетки, расположенные в островках Лангерганса у крыс. Они наблюдались либо отдельно, либо совместно с глюкагоном или PP. [ 13 ]

PYY высвобождается L-клетками желудочно-кишечного тракта после приема пищи, и существует две основные эндогенные формы: PYY 1-36 и PYY 3-36 . PYY 1-36 быстро расщепляется ферментом DPP4 до пептида PYY 3-36, состоящего из 34 аминокислот . < [ 14 ] DPP4 гидролизует PYY и удаляет первые две аминокислоты, тирозин и пролин, на N-конце, что изменяет селективность рецептора. В результате PYY 3-36 обладает высокой селективностью в отношении рецептора Y2 по сравнению с PYY 1-36, который обладает селективностью в отношении рецепторов Y1, Y2 и Y5. Считается, что рецептору Y1 требуется как С-конец, так и N-конец для распознавания, связывания и последующей активации. Считается, что рецептор Y2 имеет меньший рецепторный участок, и для распознавания ему требуется только С-конец.

Это могло бы объяснить пониженное сродство к PYY 3-36 к любому другому Y-рецептору, кроме Y2. [ 15 ] Другие исследования, заменяющие амидные связи сложноэфирными, также подтверждают, что концевой участок важен для связывания и активации. [ 16 ] Рецепторы Y2 расположены в гиппокампе, симпатических и парасимпатических нервных волокнах, кишечнике и некоторых кровеносных сосудах и участвуют в регуляции приема пищи и опорожнения желудка. [ 17 ] В результате этого рецептор Y2 считается мишенью для лечения ожирения и диабета II типа.

PYY оказывает свое действие через рецепторы NPY ; он подавляет перистальтику желудка и увеличивает всасывание воды и электролитов в толстой кишке. [ 18 ] PYY может также подавлять поджелудочной железы секрецию . Он секретируется нейроэндокринными клетками подвздошной в ответ на прием пищи и, как было показано , и толстой кишки снижает аппетит . PYY замедляет опорожнение желудка; следовательно, он повышает эффективность пищеварения и усвоения питательных веществ после еды. Исследования также показали, что PYY может быть полезен для удаления алюминия, накопленного в мозге . [ нужна ссылка ]

Исследования на животных

[ редактировать ]

Несколько исследований показали, что острое периферическое введение PYY 3-36 подавляет питание грызунов и приматов. Другие исследования на не Y2R мышах с нокаутом выявили на них аноректического эффекта. Эти данные показывают, что PYY 3-36 обладает аноректическим эффектом (потеря аппетита), который, как предполагается, опосредуется Y2R. Самки мышей с нокаутом PYY увеличивают массу тела и жировую массу. С другой стороны, мыши с нокаутом PYY устойчивы к ожирению , но имеют более высокую жировую массу и более низкую толерантность к глюкозе при питании с высоким содержанием жиров по сравнению с контрольными мышами. Таким образом, PYY также играет очень важную роль в энергетическом гомеостазе, балансируя потребление пищи. [ 9 ] Было обнаружено, что спрей для полости рта PYY способствует насыщению. [ 19 ] Вирусная генная терапия слюнных желез привела к долгосрочному снижению потребления. [ 20 ]

Актуальность в отношении ожирения

[ редактировать ]

Лептин также снижает аппетит в ответ на кормление, но у людей с ожирением развивается устойчивость к лептину. Люди, страдающие ожирением, выделяют меньше PYY, чем люди, не страдающие ожирением. [ 21 ] и попытки использовать PYY непосредственно в качестве препарата для снижения веса увенчались некоторым успехом. Исследователи отметили, что потребление калорий во время фуршета, предложенного через два часа после введения PYY, снизилось на 30% у людей с ожирением (р <0,001) и на 31% у худых людей (р <0,001). [ 22 ]

В то время как некоторые исследования показали, что люди с ожирением имеют более низкий уровень циркулирующего PYY после еды, другие исследования показали, что они имеют нормальную чувствительность к аноректическому эффекту PYY 3-36 . Таким образом, снижение чувствительности к PYY может не быть одной из причин ожирения, в отличие от снижения чувствительности к лептину. Аноректический эффект PYY может стать лекарством от ожирения в будущем. [ 9 ]

Потребление белка повышает уровень PYY, поэтому у подопытных наблюдалась некоторая польза в снижении голода и снижении веса. [ 23 ] Это может частично объяснить потерю веса, наблюдаемую при диете с высоким содержанием белка , а также высокий термический эффект белка .

У пациентов с ожирением, перенесших желудочное шунтирование, наблюдалась выраженная метаболическая адаптация, приводящая к частой ремиссии диабета через 1 год. Когда ограничение калорий не учитывается, функция β-клеток быстро улучшается, весьма вероятно, под влиянием повышенной чувствительности GLP-1 . Чувствительность к инсулину улучшается пропорционально потере веса, с возможным участием PYY. [ 24 ]

См. также

[ редактировать ]

В эту статью включен текст Джессики Хатчинсон, доступный по лицензии CC BY 3.0 .

  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000131096 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000017311 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ EnterGene 5697
  6. ^ Вудс, СК, Д'Алессио, Д.А. (ноябрь 2008 г.). «Центральный контроль массы тела и аппетита» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (11 Приложение 1): S37–S50. дои : 10.1210/jc.2008-1630 . ПМК   2585760 . ПМИД   18987269 .
  7. ^ Мурашита К., Курокава Т., Нильсен Т.О., Рённестад I (февраль 2009 г.). «Грелин, холецистокинин и пептид YY у атлантического лосося (Salmo salar): молекулярное клонирование и тканевая экспрессия». Общая и сравнительная эндокринология . 160 (3): 223–235. дои : 10.1016/j.ygcen.2008.11.024 . ПМИД   19073185 .
  8. ^ ДеГрут ЖЖ (1989). Макгиган Дж. Э. (ред.). Эндокринология . Филадельфия: Сондерс. п. 2754 . ISBN  978-0-7216-2888-2 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д Мерфи К.Г., Блум С.Р. (декабрь 2006 г.). «Кишечные гормоны и регуляция энергетического гомеостаза». Природа . 444 (7121): 854–859. Бибкод : 2006Natur.444..854M . дои : 10.1038/nature05484 . ПМИД   17167473 . S2CID   1120344 .
  10. ^ Татемото К. (апрель 1982 г.). «Выделение и характеристика пептида YY (PYY), кандидатного гормона кишечника, который ингибирует экзокринную секрецию поджелудочной железы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 79 (8): 2514–8. Бибкод : 1982PNAS...79.2514T . дои : 10.1073/pnas.79.8.2514 . ПМЦ   346229 . ПМИД   6953409 .
  11. ^ Тейлор И.Л. (март 1985 г.). «Распределение и высвобождение пептида YY у собак, измеренное с помощью специфического радиоиммуноанализа». Гастроэнтерология . 88 (3): 731–737. дои : 10.1016/0016-5085(85)90144-1 . ПМИД   3838162 .
  12. ^ Главас М.М., Грейсон Б.Е., Аллен С.Е., Копп Д.Р., Смит М.С., Коули М.А., Гроув К.Л. (январь 2008 г.). «Характеристика нейронов пептида ствола мозга YY (PYY)». Журнал сравнительной неврологии . 506 (2): 194–210. дои : 10.1002/cne.21543 . ПМИД   18022952 . S2CID   16104580 .
  13. ^ Густавсен Ч.Р., Пиллэй Н., Хеллер Р.С. (2008). «Иммногистохимическое исследование эндокринной части поджелудочной железы африканской ледяной крысы Otomys sloggetti robertsi». Акта гистохимика . 110 (4): 294–301. дои : 10.1016/j.acthis.2007.11.003 . ПМИД   18406449 .
  14. ^ Эрлих Г.К., Мишель Х., Труитт Т., Рибуле В., Поп-Дамков П., Гельцер П., Хайнцль Д., Куреши Ф., Люкель Б., Данхо В., Конде-Кнапе К., Конкар А. (декабрь 2013 г.). «Получение и характеристика альбуминовых конъюгатов усеченного аналога пептида YY для продления периода полувыведения». Биоконъюгатная химия . 24 (12): 2015–24. дои : 10.1021/bc400340z . ПМИД   24251972 .
  15. ^ Найгаард Р., Нильбо С., Шварц Т.В., Поульсен Ф.М. (июль 2006 г.). «Структура PP-складного раствора человеческого полипептида YY и человеческого PYY3-36, определенная методом ЯМР». Биохимия . 45 (27): 8350–7. дои : 10.1021/bi060359l . ПМИД   16819834 .
  16. ^ Альбертсен Л., Андерсен Дж. Дж., Паулссон Дж. Ф., Томсен Дж. К., Норрильд Дж. К., Стрёмгаард К. (декабрь 2013 г.). «Разработка и синтез аналогов пептида YY с модификациями амида в сложный эфир С-концевого остова» . Письма ACS по медицинской химии . 4 (12): 1228–32. дои : 10.1021/мл400335г . ПМК   4027376 . ПМИД   24900634 .
  17. ^ Кейре Д.А., Бауэрс К.В., Соломон Т.Э., Рив-младший (февраль 2002 г.). «Структура и рецепторное связывание аналогов PYY». Пептиды . 23 (2): 305–21. дои : 10.1016/s0196-9781(01)00602-7 . ПМИД   11825645 . S2CID   7082920 .
  18. ^ Лю С.Д., Алоя Т., Адриан Т.Е., Ньютон Т.Р., Бильчик А.Дж., Зиннер М.Дж. и др. (март 1996 г.). «Пептид YY: потенциальный проабсорбтивный гормон для лечения нарушений всасывания». Американский хирург . 62 (3): 232–236. ПМИД   8607584 .
  19. ^ «Исследователи UF используют пероральный пептидный спрей, чтобы стимулировать потерю веса у животных» . 19 декабря 2013 г.
  20. ^ Акоста А., Уртадо М.Д., Горбатюк О., Ла Сала М., Дункан Д., Асланиди Г. и др. (2011). «Слюнный PYY: предполагаемый путь к насыщению» . ПЛОС ОДИН . 6 (10): e26137. Бибкод : 2011PLoSO...626137A . дои : 10.1371/journal.pone.0026137 . ПМК   3189958 . ПМИД   22028819 .
  21. ^ Альварес Бартоломе М., Борке М., Мартинес-Сармьенто Х., Апарисио Э., Эрнандес К., Кабрерисо Л., Фернандес-Репреса Х.А. (июнь 2002 г.). «Секреция пептида YY у пациентов с морбидным ожирением до и после гастропластики с вертикальными полосами». Хирургия ожирения . 12 (3): 324–327. дои : 10.1381/096089202321088084 . ПМИД   12082881 . S2CID   40358403 .
  22. ^ Баттерхэм Р.Л., Коэн М.А., Эллис С.М., Ле Ру К.В., Уизерс Д.Д., Фрост Г.С. и др. (сентябрь 2003 г.). «Ингибирование приема пищи у людей с ожирением с помощью пептида YY3-36» . Медицинский журнал Новой Англии . 349 (10): 941–948. doi : 10.1056/NEJMoa030204 . ПМИД   12954742 . S2CID   11764433 .
  23. ^ Баттерхэм Р.Л., Хеффрон Х., Капур С., Чиверс Дж.Э., Чандарана К., Херцог Х. и др. (сентябрь 2006 г.). «Критическая роль пептида YY в белково-опосредованном насыщении и регулировании массы тела» . Клеточный метаболизм . 4 (3): 223–233. дои : 10.1016/j.cmet.2006.08.001 . ПМИД   16950139 .
  24. ^ Наннипьери М., Балди С., Мари А., Коллиджиани Д., Гуарино Д., Камастра С. и др. (ноябрь 2013 г.). «Желудочное шунтирование по Ру и рукавная гастрэктомия: механизмы ремиссии диабета и роль гормонов кишечника» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 98 (11): 4391–4399. дои : 10.1210/jc.2013-2538 . ПМИД   24057293 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2c23016e0ea90e3bcecf72753a7ebc73__1712224200
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2c/73/2c23016e0ea90e3bcecf72753a7ebc73.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Peptide YY - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)