Первичный иммунодефицит

Первичные иммунодефициты организма – это заболевания, при которых часть иммунной системы отсутствует или не функционирует нормально. ^{[ 1 ]} Чтобы считаться первичным иммунодефицитом (ПИД), иммунодефицит должен быть врожденным, а не вызван вторичными факторами, такими как другое заболевание, медикаментозное лечение или воздействие токсинов из окружающей среды. Большинство первичных иммунодефицитов являются генетическими нарушениями ; большинство из них диагностируется у детей в возрасте до одного года, хотя более легкие формы могут быть распознаны только во взрослом возрасте. Хотя по состоянию на 2019 год зарегистрировано более 430 врожденных ошибок иммунитета (ВИЭ), подавляющее большинство из которых являются ПИД, большинство из них очень редки. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Примерно 1 из 500 человек в США рождается с первичным иммунодефицитом. ^{[ 5 ]} Дефицит иммунитета может привести к постоянным или рецидивирующим инфекциям, аутовоспалительным заболеваниям, опухолям и заболеваниям различных органов. В настоящее время доступны ограниченные методы лечения этих состояний; большинство из них специфичны для определенного типа PID. В настоящее время исследования оценивают использование трансплантации стволовых клеток (ТГСК) и экспериментальной генной терапии в качестве средств лечения ограниченных подгрупп ПИД.

Признаки и симптомы

Точные симптомы первичного иммунодефицита зависят от типа дефекта. Как правило, симптомы и признаки, которые приводят к диагнозу иммунодефицита, включают рецидивирующие или персистирующие инфекции или задержку развития в результате инфекции. При определенных состояниях могут присутствовать проблемы с конкретными органами (например, заболевания кожи, сердца, развития лица и скелетной системы). Другие предрасполагают к аутоиммунным заболеваниям , при которых иммунная система атакует собственные ткани организма или опухоли (иногда определенные формы рака , такие как лимфома ). Характер инфекций, а также дополнительные признаки могут дать ключ к пониманию точной природы иммунного дефекта. ^{[ 5 ]}

Причины

По определению, первичные иммунодефициты обусловлены генетическими причинами. Они могут быть результатом одного генетического дефекта, но большинство из них являются многофакторными. Они могут быть вызваны рецессивным или доминантным наследованием. Некоторые из них являются латентными и требуют определенного триггера окружающей среды, чтобы проявиться, например, присутствия в окружающей среде реактивного аллергена. Другие проблемы становятся очевидными из-за старения процессов поддержания организма и клеток.

Диагностика

Основные тесты, проводимые при подозрении на иммунодефицит, должны включать общий анализ крови (включая точное количество лимфоцитов и гранулоцитов ) и уровень иммуноглобулинов (три наиболее важных типа антител: IgG , IgA и IgM ). ^{[ 6 ]}^{[ 5 ]}

Другие тесты проводятся в зависимости от предполагаемого заболевания: ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Количественное определение различных типов мононуклеарных клеток в крови (т.е. лимфоцитов и моноцитов ): различные группы Т-лимфоцитов (в зависимости от маркеров их клеточной поверхности, например CD4+ , CD8+ , CD3+ , TCRαβ и TCRγδ ), группы B-лимфоцитов ( CD19 , CD20 , CD21 и иммуноглобулин), естественные клетки-киллеры и моноциты ( CD14 +), а также маркеры активации: HLA-DR , CD25 , CD80 (В-клетки).
Тесты на функцию Т-клеток: кожные тесты на гиперчувствительность замедленного типа , клеточные ответы на митогены и аллогенные клетки, выработка цитокинов клетками.
Тесты на функцию В-клеток: антитела к обычным иммунизациям и обычным инфекциям, количественное определение подклассов IgG.
Тесты на функцию фагоцитов : восстановление нитросинего тетразолия хлорида , анализы хемотаксиса , бактерицидной активности.

Из-за редкости многих первичных иммунодефицитов многие из вышеперечисленных тестов являются узкоспециализированными и, как правило, проводятся в исследовательских лабораториях. ^{[ 5 ]}

Критерии диагностики были согласованы в 1999 году. Например, дефицит антител можно диагностировать при наличии низкого уровня иммуноглобулинов, рецидивирующих инфекций и отсутствия выработки антител при воздействии антигенов. Критерии 1999 г. также различают «окончательный», «вероятный» и «возможный» при диагностике первичного иммунодефицита. «Окончательный» диагноз ставится, когда вероятность того, что через 20 лет пациенту будет поставлен тот же диагноз, составляет> 98%; этот уровень диагностики достижим при обнаружении генетической мутации или очень специфических косвенных отклонений. «Вероятный» диагноз ставится, когда генетический диагноз не может быть поставлен, но у пациента имеются все другие характеристики конкретного заболевания; вероятность того же диагноза, поставленного 20 лет спустя, оценивается в 85-97%. Наконец, «возможный» диагноз ставится, когда у пациента присутствуют только некоторые из признаков заболевания, но не все. ^{[ 7 ]}

Классификации

Существует множество форм ПИД. Международный союз иммунологических обществ признает девять классов первичных иммунодефицитов, насчитывающих более 120 состояний. В обновлении руководства по классификации в 2014 году была добавлена 9-я категория и добавлено 30 новых генных дефектов из предыдущей версии 2009 года. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} По состоянию на 2019 год ^[update]Всего идентифицировано около 430 форм ПИД. ^{[ 4 ]}

Различные формы ПИД имеют разные механизмы. Грубая классификация состояний делит их на нарушения гуморального иммунитета , нарушения Т- и В-клеток , фагоцитарные нарушения и нарушения комплемента . ^{[ 10 ]}

Большинство форм ПИД встречаются очень редко. Дефицит IgA является исключением и наблюдается у 1 из 500 человек. Некоторые из наиболее часто встречающихся форм ПИД включают общий вариабельный иммунодефицит , тяжелый комбинированный иммунодефицит , Х-сцепленную агаммаглобулинемию , синдром Вискотта-Олдрича , синдром ДиДжорджа , атаксию-телеангиэктазию , ^{[ 11 ]}

Уход

Лечение первичных иммунодефицитов зависит, прежде всего, от характера нарушения. Соматическое лечение преимущественно генетических дефектов находится в зачаточном состоянии. Таким образом, большая часть лечения является пассивной и паллиативной и делится на два направления: борьба с инфекциями и укрепление иммунной системы.

Может быть рекомендовано снижение воздействия патогенов, а во многих ситуациях профилактический прием антибиотиков или противовирусных препаратов можно рекомендовать .

В случае гуморального иммунодефицита может быть доступна заместительная терапия иммуноглобулинами в виде внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) или подкожного иммуноглобулина (ПКИГ). Антибиотикопрофилактика также широко используется для предотвращения инфекций дыхательных путей у этих пациентов. ^{[ 12 ]}

В случаях аутоиммунных заболеваний иммуносупрессивные могут быть назначены методы лечения, такие как кортикостероиды.

Для первичных иммунодефицитов, вызванных генетической мутацией, не существует причинной терапии, которая бы «исправляла» мутацию. Хотя существует вариант лечения, генная терапия , которая проходила испытания при некоторых иммунодефицитах, влияющих на кроветворную систему. За последние два десятилетия было проведено несколько успешных курсов лечения пациентов со специфическими первичными иммунодефицитами (ПИД), включая Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД) , синдром Вискотта-Олдрича и метаболические состояния, такие как лейкодистрофия . ^{[ 13 ]}

Генная терапия эволюционировала в 90-х годах от использования гаммаретровирусных векторов к более специфическим самоинактивирующимся векторным платформам примерно в 2006 году. ^{[ 14 ]} Вирусные векторы случайным образом вставляют свои последовательности в геномы. Однако его используют редко из-за риска развития Т-клеточного лейкоза после лечения в результате вмешательства генов-супрессоров опухолей. ^{[ 14 ]} и из-за этических проблем. ^{[ 15 ]} Но прогресс в генной терапии обещает будущее лечения первичных иммунодефицитов. ^{[ 11 ]}

Эпидемиология

Опрос 10 000 американских домохозяйств показал, что распространенность диагностированного первичного иммунодефицита приближается к 1 на 1200. Эта цифра не учитывает людей с легкими дефектами иммунной системы, которым не был поставлен официальный диагноз. ^{[ 16 ]}

Более легкие формы первичного иммунодефицита, такие как селективный дефицит иммуноглобулина А , довольно распространены, причем у случайных групп людей (например, здоровых доноров крови) частота таких случаев составляет 1:600. Другие расстройства встречаются значительно реже, их частота составляет от 1:100 000 до 1:2 000 000. ^{[ 5 ]}

Исследовать

Трансплантация костного мозга может быть возможна при тяжелом комбинированном иммунодефиците и других тяжелых иммунодефицитах. ^{[ 17 ]}

Терапия вирусспецифическими Т-лимфоцитами (ВСТ) используется у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, которая оказалась безуспешной. Это лечение, которое эффективно в профилактике и лечении вирусных инфекций после ТГСК. В терапии VST используются активные донорские Т-клетки, выделенные из аллореактивных Т-клеток, обладающих доказанным иммунитетом против одного или нескольких вирусов. Такие донорские Т-клетки часто вызывают острую реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), что является предметом продолжающихся исследований. VST были продуцированы преимущественно культурами ex-vivo и путем размножения Т-лимфоцитов после стимуляции вирусными антигенами. Это осуществляется с использованием антигенпрезентирующих клеток донорского происхождения. Эти новые методы сократили время культивирования до 10–12 дней за счет использования специфических цитокинов взрослых доноров или пуповинной крови, не инфицированной вирусом. Это лечение происходит гораздо быстрее и с гораздо более высоким уровнем успеха, чем 3–6 месяцев, необходимые для проведения ТГСК у пациента с диагнозом первичный иммунодефицит. ^{[ 18 ]} Терапия Т-лимфоцитами все еще находится на экспериментальной стадии; немногие из них даже проходят клинические испытания, ни один из них не был одобрен FDA, а доступность в клинической практике может занять годы или даже десятилетия или больше.

Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, полученные путем перепрограммирования клеток пациентов, например лейкоцитов, являются многообещающим инструментом для изучения этих патологий и разработки персонализированных методов лечения. ^{[ 19 ]}

История

Х-сцепленная агаммаглобулинемия была одним из первых описанных первичных иммунодефицитов, обнаруженных Огденом Брутоном в 1952 году. ^{[ 4 ]}^{[ 20 ]} Первичные иммунодефициты были первоначально классифицированы в 1970 году комитетом Всемирной организации здравоохранения . Тогда у них выявили 16 иммунодефицитов. К 1998 году их число достигло 50. ^{[ 21 ]}

Открытие новых генетических причин врожденных иммунодефицитов значительно ускорилось в 2010-х годах благодаря технологиям высокопроизводительного секвенирования ДНК . ^{[ 22 ]} По состоянию на 2019 год классифицировано более 430. ^{[ 4 ]}

См. также

Ссылки

^ Эрьявец С.О., Гельфман С., Абдельазиз А.Р., Ли Е.Ю., Монга И., Алкелай А. и др. (февраль 2022 г.). «Полное секвенирование экзома при очаговой алопеции выявляет редкие варианты KRT82» . Природные коммуникации . 13 (1): 800. Бибкод : 2022NatCo..13..800E . дои : 10.1038/s41467-022-28343-3 . ПМЦ 8831607 . ПМИД 35145093 .
^ Казанова Дж. Л., Абель Л. (январь 2021 г.). «Смертельные инфекционные заболевания как врожденные ошибки иммунитета: к синтезу микробной и генетической теорий» . Ежегодный обзор патологии . 16 :23–50. doi : 10.1146/annurev-pathol-031920-101429 . ПМЦ 7923385 . ПМИД 32289233 .
^ Нотаранджело Л.Д., Баккетта Р., Казанова Х.Л., Су ХК (июль 2020 г.). «Врожденные ошибки иммунитета человека: расширяющаяся вселенная» . Наука Иммунология . 5 (49): eabb1662. doi : 10.1126/sciimmunol.abb1662 . ПМЦ 7647049 . ПМИД 32651211 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Танье С.Г., Аль-Херц В., Бусфиха А., Чатила Т., Каннингем-Рандлс С., Эциони А. и др. (январь 2020 г.). «Врожденные ошибки иммунитета человека: обновленная информация о классификации от экспертного комитета Международного союза иммунологических обществ за 2019 год» . Журнал клинической иммунологии . 40 (1): 24–64. дои : 10.1007/s10875-019-00737-x . ПМЦ 7082301 . ПМИД 31953710 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Лим М.С., Эленитоба-Джонсон К.С. (май 2004 г.). «Молекулярная патология первичных иммунодефицитов» . Журнал молекулярной диагностики . 6 (2): 59–83. дои : 10.1016/S1525-1578(10)60493-X . ПМЦ 1867474 . ПМИД 15096561 .
^ Jump up to: ^а ^б Грамматикос А., Брайт П., Бхатнагар Р., Джонстон С. (сентябрь 2020 г.). «Как исследовать подозрение на иммунодефицит у взрослых» . Респираторная медицина . 171 : 106100. doi : 10.1016/j.rmed.2020.106100 . ПМИД 32799060 . S2CID 221143773 .
^ Конли М.Э., Нотаранжело Л.Д., Эциони А. (декабрь 1999 г.). «Диагностические критерии первичных иммунодефицитов. Представляющие PAGID (Панамериканская группа по иммунодефицитам) и ESID (Европейское общество иммунодефицитов)». Клиническая иммунология . 93 (3): 190–197. дои : 10.1006/clim.1999.4799 . ПМИД 10600329 .
^ Аль-Херц В., Бусфиха А., Казанова Дж.Л., Чатила Т., Конли М.Е., Каннингем-Рандлс С. и др. (22 апреля 2014 г.). «Первичные иммунодефицитные заболевания: обновленная информация о классификации экспертного комитета по первичному иммунодефициту Международного союза иммунологических обществ» . Границы в иммунологии . 5 : 162. дои : 10.3389/fimmu.2014.00162 . ПМК 4001072 . ПМИД 24795713 . (Ошибка: дои : 10.3389/fimmu.2014.00460 . Если ошибка была проверена и не влияет на цитируемый материал, замените ее. {{erratum|...}} с {{erratum|...|checked=yes}}. )
^ Нотаранжело Л., Казанова Дж.Л., Конли М.Е., Чапел Х., Фишер А., Пак Дж. и др. (апрель 2006 г.). «Первичные иммунодефицитные заболевания: обновленная информация о заседании Комитета по классификации первичных иммунодефицитных заболеваний Международного союза иммунологических обществ в Будапеште, 2005 г.» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 117 (4): 883–896. дои : 10.1016/j.jaci.2005.12.1347 . ПМИД 16680902 .
^ Купер М.А., Поммеринг Т.Л., Кораньи К. (ноябрь 2003 г.). «Первичные иммунодефициты» . Американский семейный врач . 68 (10): 2001–2008. PMID 14655810 .
^ Jump up to: ^а ^б Маккаскер С., Уоррингтон Р. (ноябрь 2011 г.). «Первичный иммунодефицит» . Аллергия, астма и клиническая иммунология . 7 (Приложение 1): S11. дои : 10.1186/1710-1492-7-S1-S11 . ПМЦ 3245434 . ПМИД 22165913 .
^ Грамматикос А., Альбур М., Гомпельс М., Барнаби С.Л., Аллан С., Джонстон С. (октябрь 2020 г.). «Антибиотикопрофилактика для профилактики инфекций дыхательных путей у пациентов с дефицитом антител: ретроспективное когортное исследование» . Клиническая инфекция на практике . 7–8 : 100048. doi : 10.1016/j.clinpr.2020.100048 . S2CID 228965989 .
^ Бут С., Романо Р., Ронкароло М.Г., Трэшер Эй.Дж. (октябрь 2019 г.). «Генная терапия первичного иммунодефицита» . Молекулярная генетика человека . 28 (R1): R15–R23. дои : 10.1093/hmg/ddz170 . ПМЦ 7773329 . ПМИД 31297531 .
^ Jump up to: ^а ^б Каваццана М, Сикс Е, Лагресль-Пейру С, Андре-Шмуц И, Хасейн-Бей-Абина С (февраль 2016 г.). «Генная терапия тяжелого комбинированного иммунодефицита, сцепленного с Х-хромосомой: где мы находимся?» . Генная терапия человека . 27 (2): 108–116. дои : 10.1089/hum.2015.137 . ПМЦ 4779287 . ПМИД 26790362 .
^ Рабино I (2003). «Генная терапия: этические проблемы». Теоретическая медицина и биоэтика . 24 (1): 31–58. дои : 10.1023/а:1022967623162 . ПМИД 12735489 . S2CID 34605125 .
^ Бойл Дж. М., Бакли Р. Х. (сентябрь 2007 г.). «Распространенность среди населения диагностированных заболеваний первичного иммунодефицита в Соединенных Штатах» . Журнал клинической иммунологии . 27 (5): 497–502. дои : 10.1007/s10875-007-9103-1 . ПМИД 17577648 .
^ Порта Ф., Форино С., Де Мартии Д., Сончини Е., Нотаранжело Л., Теттони К. и др. (июнь 2008 г.). «Трансплантация стволовых клеток при первичных иммунодефицитах». костного мозга Трансплантация 41 (Приложение 2): С83–С86. дои : 10.1038/bmt.2008.61 . ПМИД 18545252 .
^ Наик С., Николас С.К., Мартинес К.А., Лин А.М., Хэнли П.Дж., Готшалк С.М. и др. (май 2016 г.). «Адоптивная иммунотерапия первичных иммунодефицитных состояний вирусспецифическими Т-лимфоцитами» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 137 (5): 1498–1505.e1. дои : 10.1016/j.jaci.2015.12.1311 . ПМК 4860050 . ПМИД 26920464 .
^ Дженова Э., Кавион Ф., Лукафо М., Пелин М., Ланци Г., Маснери С. и др. (август 2020 г.). «Биомаркеры и прецизионная терапия первичных иммунодефицитов: исследование in vitro, основанное на индуцированных плюрипотентных стволовых клетках пациентов». Клиническая фармакология и терапия . 108 (2): 358–367. дои : 10.1002/cpt.1837 . ПМИД 32243572 .
^ Брутон О.К. (июнь 1952 г.). «Агаммаглобулинемия». Педиатрия . 9 (6): 722–728. дои : 10.1542/педс.9.6.722 . ПМИД 14929630 . S2CID 245180200 .
^ Пикард С., Бобби Гаспар Х., Аль-Херц В., Бусфиха А., Казанова Дж.Л., Чатила Т. и др. (январь 2018 г.). «Международный союз иммунологических обществ: Отчет Комитета по первичным иммунодефицитным заболеваниям за 2017 год о врожденных ошибках иммунитета» . Журнал клинической иммунологии . 38 (1): 96–128. дои : 10.1007/s10875-017-0464-9 . ПМЦ 5742601 . ПМИД 29226302 .
^ Буччиоль Г., Моенс Л., Бош Б., Боссайт Х., Казанова Дж.Л., Пуэль А., Мейтс И. (февраль 2019 г.). «Уроки, извлеченные из изучения врожденных ошибок врожденного иммунитета человека» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 143 (2): 507–527. дои : 10.1016/j.jaci.2018.07.013 . ПМК 6358521 . ПМИД 30075154 .

Внешние ссылки

Международный союз иммунологических обществ (IUIS)

[Erjavec-1] Эрьявец С.О., Гельфман С., Абдельазиз А.Р., Ли Е.Ю., Монга И., Алкелай А. и др. (февраль 2022 г.). «Полное секвенирование экзома при очаговой алопеции выявляет редкие варианты KRT82» . Природные коммуникации . 13 (1): 800. Бибкод : 2022NatCo..13..800E . дои : 10.1038/s41467-022-28343-3 . ПМЦ 8831607 . ПМИД 35145093 .

[2] Казанова Дж. Л., Абель Л. (январь 2021 г.). «Смертельные инфекционные заболевания как врожденные ошибки иммунитета: к синтезу микробной и генетической теорий» . Ежегодный обзор патологии . 16 :23–50. doi : 10.1146/annurev-pathol-031920-101429 . ПМЦ 7923385 . ПМИД 32289233 .

[3] Нотаранджело Л.Д., Баккетта Р., Казанова Х.Л., Су ХК (июль 2020 г.). «Врожденные ошибки иммунитета человека: расширяющаяся вселенная» . Наука Иммунология . 5 (49): eabb1662. doi : 10.1126/sciimmunol.abb1662 . ПМЦ 7647049 . ПМИД 32651211 .

[:0-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Танье С.Г., Аль-Херц В., Бусфиха А., Чатила Т., Каннингем-Рандлс С., Эциони А. и др. (январь 2020 г.). «Врожденные ошибки иммунитета человека: обновленная информация о классификации от экспертного комитета Международного союза иммунологических обществ за 2019 год» . Журнал клинической иммунологии . 40 (1): 24–64. дои : 10.1007/s10875-019-00737-x . ПМЦ 7082301 . ПМИД 31953710 .

[Lim2004-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Лим М.С., Эленитоба-Джонсон К.С. (май 2004 г.). «Молекулярная патология первичных иммунодефицитов» . Журнал молекулярной диагностики . 6 (2): 59–83. дои : 10.1016/S1525-1578(10)60493-X . ПМЦ 1867474 . ПМИД 15096561 .

[Grammatikos_Bright_Bhatnagar_Johnston_2020-6] Jump up to: ^а ^б Грамматикос А., Брайт П., Бхатнагар Р., Джонстон С. (сентябрь 2020 г.). «Как исследовать подозрение на иммунодефицит у взрослых» . Респираторная медицина . 171 : 106100. doi : 10.1016/j.rmed.2020.106100 . ПМИД 32799060 . S2CID 221143773 .

[7] Конли М.Э., Нотаранжело Л.Д., Эциони А. (декабрь 1999 г.). «Диагностические критерии первичных иммунодефицитов. Представляющие PAGID (Панамериканская группа по иммунодефицитам) и ESID (Европейское общество иммунодефицитов)». Клиническая иммунология . 93 (3): 190–197. дои : 10.1006/clim.1999.4799 . ПМИД 10600329 .

[2013IUIS-8] Аль-Херц В., Бусфиха А., Казанова Дж.Л., Чатила Т., Конли М.Е., Каннингем-Рандлс С. и др. (22 апреля 2014 г.). «Первичные иммунодефицитные заболевания: обновленная информация о классификации экспертного комитета по первичному иммунодефициту Международного союза иммунологических обществ» . Границы в иммунологии . 5 : 162. дои : 10.3389/fimmu.2014.00162 . ПМК 4001072 . ПМИД 24795713 . (Ошибка: дои : 10.3389/fimmu.2014.00460 . Если ошибка была проверена и не влияет на цитируемый материал, замените ее. {{erratum|...}} с {{erratum|...|checked=yes}}. )

[IUIS-9] Нотаранжело Л., Казанова Дж.Л., Конли М.Е., Чапел Х., Фишер А., Пак Дж. и др. (апрель 2006 г.). «Первичные иммунодефицитные заболевания: обновленная информация о заседании Комитета по классификации первичных иммунодефицитных заболеваний Международного союза иммунологических обществ в Будапеште, 2005 г.» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 117 (4): 883–896. дои : 10.1016/j.jaci.2005.12.1347 . ПМИД 16680902 .

[aafp-10] Купер М.А., Поммеринг Т.Л., Кораньи К. (ноябрь 2003 г.). «Первичные иммунодефициты» . Американский семейный врач . 68 (10): 2001–2008. PMID 14655810 .

[McCusker_2011-11] Jump up to: ^а ^б Маккаскер С., Уоррингтон Р. (ноябрь 2011 г.). «Первичный иммунодефицит» . Аллергия, астма и клиническая иммунология . 7 (Приложение 1): S11. дои : 10.1186/1710-1492-7-S1-S11 . ПМЦ 3245434 . ПМИД 22165913 .

[12] Грамматикос А., Альбур М., Гомпельс М., Барнаби С.Л., Аллан С., Джонстон С. (октябрь 2020 г.). «Антибиотикопрофилактика для профилактики инфекций дыхательных путей у пациентов с дефицитом антител: ретроспективное когортное исследование» . Клиническая инфекция на практике . 7–8 : 100048. doi : 10.1016/j.clinpr.2020.100048 . S2CID 228965989 .

[13] Бут С., Романо Р., Ронкароло М.Г., Трэшер Эй.Дж. (октябрь 2019 г.). «Генная терапия первичного иммунодефицита» . Молекулярная генетика человека . 28 (R1): R15–R23. дои : 10.1093/hmg/ddz170 . ПМЦ 7773329 . ПМИД 31297531 .

[Cavazzana_108–116-14] Jump up to: ^а ^б Каваццана М, Сикс Е, Лагресль-Пейру С, Андре-Шмуц И, Хасейн-Бей-Абина С (февраль 2016 г.). «Генная терапия тяжелого комбинированного иммунодефицита, сцепленного с Х-хромосомой: где мы находимся?» . Генная терапия человека . 27 (2): 108–116. дои : 10.1089/hum.2015.137 . ПМЦ 4779287 . ПМИД 26790362 .

[15] Рабино I (2003). «Генная терапия: этические проблемы». Теоретическая медицина и биоэтика . 24 (1): 31–58. дои : 10.1023/а:1022967623162 . ПМИД 12735489 . S2CID 34605125 .

[Boyle2007-16] Бойл Дж. М., Бакли Р. Х. (сентябрь 2007 г.). «Распространенность среди населения диагностированных заболеваний первичного иммунодефицита в Соединенных Штатах» . Журнал клинической иммунологии . 27 (5): 497–502. дои : 10.1007/s10875-007-9103-1 . ПМИД 17577648 .

[17] Порта Ф., Форино С., Де Мартии Д., Сончини Е., Нотаранжело Л., Теттони К. и др. (июнь 2008 г.). «Трансплантация стволовых клеток при первичных иммунодефицитах». костного мозга Трансплантация 41 (Приложение 2): С83–С86. дои : 10.1038/bmt.2008.61 . ПМИД 18545252 .

[18] Наик С., Николас С.К., Мартинес К.А., Лин А.М., Хэнли П.Дж., Готшалк С.М. и др. (май 2016 г.). «Адоптивная иммунотерапия первичных иммунодефицитных состояний вирусспецифическими Т-лимфоцитами» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 137 (5): 1498–1505.e1. дои : 10.1016/j.jaci.2015.12.1311 . ПМК 4860050 . ПМИД 26920464 .

[19] Дженова Э., Кавион Ф., Лукафо М., Пелин М., Ланци Г., Маснери С. и др. (август 2020 г.). «Биомаркеры и прецизионная терапия первичных иммунодефицитов: исследование in vitro, основанное на индуцированных плюрипотентных стволовых клетках пациентов». Клиническая фармакология и терапия . 108 (2): 358–367. дои : 10.1002/cpt.1837 . ПМИД 32243572 .

[20] Брутон О.К. (июнь 1952 г.). «Агаммаглобулинемия». Педиатрия . 9 (6): 722–728. дои : 10.1542/педс.9.6.722 . ПМИД 14929630 . S2CID 245180200 .

[21] Пикард С., Бобби Гаспар Х., Аль-Херц В., Бусфиха А., Казанова Дж.Л., Чатила Т. и др. (январь 2018 г.). «Международный союз иммунологических обществ: Отчет Комитета по первичным иммунодефицитным заболеваниям за 2017 год о врожденных ошибках иммунитета» . Журнал клинической иммунологии . 38 (1): 96–128. дои : 10.1007/s10875-017-0464-9 . ПМЦ 5742601 . ПМИД 29226302 .

[22] Буччиоль Г., Моенс Л., Бош Б., Боссайт Х., Казанова Дж.Л., Пуэль А., Мейтс И. (февраль 2019 г.). «Уроки, извлеченные из изучения врожденных ошибок врожденного иммунитета человека» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 143 (2): 507–527. дои : 10.1016/j.jaci.2018.07.013 . ПМК 6358521 . ПМИД 30075154 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]