Первичный иммунодефицит

Основными иммунодефицитами организма являются нарушения, при которых часть иммунной системы отсутствует или не работает нормально. ^{[ 1 ]} Чтобы считать первичным иммунодефицитом (PID), иммунный дефицит должен быть врожденным, не вызванный вторичными факторами, такими как другие заболевания, лекарственное лечение или воздействие токсинов на окружающую среду. Большинство первичных иммунодефицитов являются генетическими нарушениями ; Большинство диагностируются у детей в возрасте до одного возраста, хотя более мягкие формы не могут быть признаны до взрослого возраста. Несмотря на то, что по состоянию на 2019 год насчитывается более 430 признанных врожденных ошибок иммунитета (IEIS), подавляющее большинство из которых являются PID, большинство из них очень редки. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Около 1 из 500 человек в Соединенных Штатах рождаются с первичным иммунодефицитом. ^{[ 5 ]} Иммунные недостатки могут привести к постоянным или повторяющимся инфекциям, автоматическим расстройствам, опухолям и расстройствам различных органов. В настоящее время существует ограниченное лечение для этих условий; Большинство специфичны для конкретного типа PID. В настоящее время исследования оценивают использование трансплантации стволовых клеток (HSCT) и экспериментальной генной терапии в качестве направлений лечения в ограниченных подмножествах PID.

Признаки и симптомы

Точные симптомы первичного иммунодефицита зависят от типа дефекта. Как правило, симптомы и признаки, которые приводят к диагностике иммунодефицита, включают рецидивирующие или постоянные инфекции или задержку развития в результате инфекции. Особые проблемы с органами (например, заболевания, связанные с кожей, сердцем, развитием лица и скелетной системой) могут присутствовать в определенных условиях. Другие предрасполагают к аутоиммунному заболеванию , где иммунная система атакует собственные ткани организма или опухоли (иногда специфические формы рака , такие как лимфома ). Природа инфекций, а также дополнительные особенности могут дать подсказки относительно точной природы иммунного дефекта. ^{[ 5 ]}

Причины

По определению, первичные иммунные недостатки связаны с генетическими причинами. Они могут возникнуть в результате одного генетического дефекта, но большинство из них являются многофакторными. Они могут быть вызваны рецессивным или доминирующим наследством. Некоторые из них скрыты и требуют определенного экологического спускового крючка, чтобы стать проявлением, например, наличие в окружающей среде реактивного аллергена. Другие проблемы становятся очевидными из -за старения процессов телесного и клеточного обслуживания.

Диагноз

Основные тесты, проведенные при подозрении на иммунодефицит, должны включать полное количество крови (включая точное количество лимфоцитов и гранулоцитов ) и уровни иммуноглобулина (три наиболее важных типа антител: IgG , IGA и IGM ). ^{[ 6 ]}^{[ 5 ]}

Другие тесты выполняются в зависимости от предполагаемого расстройства: ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Количественная оценка различных типов мононуклеарных клеток в крови (т.е. лимфоциты и моноциты ): различные группы Т -лимфоцитов (в зависимости от их маркеров клеточной поверхности, например, CD4+ , CD8+ , CD3+ , TCRαβ и TCRγδ), группы B -лимфоцитов (CD19, TCRαβ и TCRγΔ ), группы B -лимфоцитов ( CD19 , TCRαβ и TCRγ. CD20 , CD21 и иммуноглобулин), природные клетки-киллеры и моноциты ( CD14 +), а также маркеры активации: HLA-DR , CD25 , CD80 (B-клетки).
Тесты на функцию Т-клеток: кожные тесты на гиперчувствительность с задержкой типа , клеточные ответы на митогены и аллогенные клетки, цитокинов по клеткам продукция
Тесты на функцию В -клеток: антитела к рутинным иммунизациям и обычно приобретенным инфекциям, количественная оценка подклассов IgG
Тесты на функцию фагоцитов : восстановление нитро -синего хлорида тетразолия , анализы хемотаксиса , бактерицидной активности.

Из -за редкости многих первичных иммунодефицитов многие из вышеперечисленных тестов являются высокоспециализированными и, как правило, выполняются в исследовательских лабораториях. ^{[ 5 ]}

Критерии для диагностики были согласованы в 1999 году. Критерии 1999 года также различают «окончательный», «вероятный» и «возможный» в диагностике первичного иммунодефицита. «Окончательный» диагноз ставится, когда вполне вероятно, что через 20 лет у пациента есть> 98% вероятность того же диагноза; Этот уровень диагноза достижимо с обнаружением генетической мутации или очень специфических косвенных нарушений. «Вероятный» диагноз ставится, когда генетический диагноз не может быть поставлен, но у пациента есть все другие характеристики конкретного заболевания; Вероятность того же диагноза, поставленного через 20 лет, оценивается в 85-97%. Наконец, «возможный» диагноз ставится, когда у пациента есть только некоторые характеристики заболевания, которые присутствуют, но не все. ^{[ 7 ]}

Классификации

Есть много форм пид. Международный союз иммунологических обществ распознает девять классов первичных иммунодефицитов, составляя более 120 условий. Обновление руководства по классификации в 2014 году добавило 9 -ю категорию и добавило 30 новых дефектов генов из предыдущей версии 2009 года. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} По состоянию на 2019 год ^[update], есть приблизительно 430 форм ПИД, которые были идентифицированы. ^{[ 4 ]}

Различные формы ПИД имеют разные механизмы. Грубая категория состояний разделяет их на нарушения гуморального иммунитета , расстройства Т-клеток и В-клеток , фагоцитарные расстройства и расстройства комплемента . ^{[ 10 ]}

Большинство форм ПИД очень редки. Дефицит IgA является исключением и присутствует у 1 из 500 человек. Некоторые из наиболее часто встречающихся форм ПИД включают общую переменную иммунодефициту , тяжелую комбинированную иммунодефициту , X-связанную агаммаглобулинемию , синдром Вискотта-Альдрича , синдром Дигжорджа , атаксия-делангиэктазия , ^{[ 11 ]}

Уход

Обработка первичных иммунодефицитов зависит от характера аномалии. Соматическое лечение в основном генетических дефектов находится в зачаточном состоянии. Следовательно, большая часть лечения является пассивным и паллиативным, и поддается двум методам: управление инфекциями и повышение иммунной системы.

Можно рекомендовать снижение воздействия патогенов, и во многих ситуациях профилактические антибиотики или противовирусные препараты можно рекомендовать .

В случае гуморального иммунного дефицита может быть доступна заместительная терапия иммуноглобулином в форме внутривенного иммуноглобулина (IVIG) или подкожного иммуноглобулина (SCIG). Антибиотическая профилактика также обычно используется для предотвращения инфекций дыхательных путей у этих пациентов. ^{[ 12 ]}

В случаях аутоиммунных расстройств иммуносупрессия может быть назначена , такая как кортикостероиды.

Для первичных иммунодефицитов, вызванных генетической мутацией, не существует причинной терапии, которая «восстанавливает» мутацию. Хотя существует терапевтический вариант, генная терапия , которая проводилась в исследовании для нескольких иммунных недостатков, влияющих на гематопоэтическую систему. За последние два десятилетия проводились успешные лечения пациентов со специфическими первичными иммунодефицитом (PID), включая X-связанный тяжелый комбинированный иммунодефицит (SCID) , синдром Вискотта-Альдрича и метаболические состояния, такие как лейкодистрофия . ^{[ 13 ]}

Генная терапия развивалась в 90-х годах от использования гаммаретровирусных векторов для более специфических самостоятельных векторных платформ в 2006 году. ^{[ 14 ]} Вирусные векторы случайным образом вставляют свои последовательности в геномы. Тем не менее, он редко используется из-за риска развития Т-клеточной лейкозы после лечения в результате мешающих опухолевых генов-супрессоров ^{[ 14 ]} и из -за этических проблем. ^{[ 15 ]} Но прогресс в генной терапии является перспективным для будущего лечения первичных иммунодефицитов. ^{[ 11 ]}

Эпидемиология

Опрос 10 000 американских домохозяйств показал, что распространенность диагностированных подходов к первичному иммунодефициту 1 в 1200 году. Эта цифра не учитывает людей с дефектами легкой иммунной системы, которые не получили формальный диагноз. ^{[ 16 ]}

Более легкие формы первичного иммунодефицита, такие как селективный иммуноглобулин А , довольно распространены, причем случайные группы людей (такие как иначе здоровые доноры крови) имеют скорость 1: 600. Другие расстройства явно более редко, причем сообщается о случаях между 1: 100 000 и 1: 200 000. ^{[ 5 ]}

Исследовать

Трансплантация костного мозга может быть возможной для тяжелого комбинированного иммунного дефицита и других тяжелых иммунодефицитов. ^{[ 17 ]}

Вирус-специфическая терапия Т-лимфоцитами (VST) используется для пациентов, которые получали трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, которая оказалась безуспешной. Это лечение, которое было эффективно для профилактики и лечения вирусных инфекций после HSCT. VST Therapy использует активные донорские Т-клетки, которые выделены из аллореактивных Т-клеток, которые доказали иммунитет против одного или нескольких вирусов. Такие донорские Т-клетки часто вызывают острую болезнь трансплантата против хозяина (GVHD), предмет продолжающегося исследования. VST были продуцированы в основном культурами ex-Vivo и расширением Т-лимфоцитов после стимуляции вирусными антигенами. Это осуществляется с использованием донорских антиген-презентативных клеток. Эти новые методы сократили время культуры до 10–12 дней, используя специфические цитокины от взрослых доноров или вирусной пуповинной крови. Это лечение гораздо быстрее и с значительно более высоким уровнем успеха, чем 3–6 месяцев, которые требуются для выполнения HSCT у пациента с диагнозом первичного иммунодефицита. ^{[ 18 ]} Терапия Т-лимфоцитов все еще находится на экспериментальной стадии; Мало кто даже находится в клинических испытаниях, ни один из них не был одобрен FDA, и доступность в клинической практике может быть годы, даже десяти лет или более.

Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, полученные получали клетки пациентов перепрограммирования, например, лейкоциты, являются многообещающим инструментом для изучения этих патологий и разработки персонализированной терапии. ^{[ 19 ]}

История

X-связанная агаммаглобулинемия была одной из первых описанных первичных иммунодефицитов, обнаруженных Огденом Брутоном в 1952 году. ^{[ 4 ]}^{[ 20 ]} Первичные иммунодефициты были первоначально классифицированы в 1970 году Комитетом Всемирной организации здравоохранения . В то время они идентифицировали 16 иммунодефицитов. К 1998 году число достигло 50. ^{[ 21 ]}

Открытие новых генетических причин врожденных иммунодефицитов значительно ускорилось в 2010-х годах из-за высокопроизводительных технологий секвенирования ДНК . ^{[ 22 ]} По состоянию на 2019 год более 430 были классифицированы. ^{[ 4 ]}

Смотрите также

Ссылки

^ Erjavec SO, Gelfman S, Abdelaziz AR, Lee Ey, Monga I, Alkelai A, et al. (Февраль 2022 г.). «Секвенирование всего экзома в алопеции Areata идентифицирует редкие варианты в KRT82» . Природная связь . 13 (1): 800. Bibcode : 2022natco..13..800e . doi : 10.1038/s41467-022-28343-3 . PMC 8831607 . PMID 35145093 .
^ Casanova JL, Abel L (январь 2021 г.). «Смертельные инфекционные заболевания как врожденные ошибки иммунитета: к синтезу зародышевых и генетических теорий» . Ежегодный обзор патологии . 16 : 23–50. doi : 10.1146/annurev-pathol-031920-101429 . PMC 7923385 . PMID 32289233 .
^ Notarangelo LD, Bacchetta R, Casanova JL, Su HC (июль 2020 г.). «Врожденные ошибки человека: расширяющаяся вселенная» . Научная иммунология . 5 (49): EABB1662. doi : 10.1126/sciimmunol.abb1662 . PMC 7647049 . PMID 32651211 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A, Chatila T, Cunningham-Rundles C, Etzioni A, et al. (Январь 2020 г.). «Человеческие врожденные ошибки иммунитета: обновление 2019 года о классификации Международного союза экспертного комитета иммунологических обществ» . Журнал клинической иммунологии . 40 (1): 24–64. doi : 10.1007/s10875-019-00737-x . PMC 7082301 . PMID 31953710 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Lim MS, Elenitoba-Johnson KS (май 2004 г.). «Молекулярная патология первичных иммунодефицитов» . Журнал молекулярной диагностики . 6 (2): 59–83. doi : 10.1016/s1525-1578 (10) 60493-x . PMC 1867474 . PMID 15096561 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Grammatikos A, Bright P, Bhatnagar R, Johnston S (сентябрь 2020 года). «Как исследовать предполагаемый иммунный дефицит у взрослых» . Респираторная медицина . 171 : 106100. DOI : 10.1016/j.rmed.2020.106100 . PMID 32799060 . S2CID 221143773 .
^ Conley Me, Notarangelo LD, Etzioni A (декабрь 1999 г.). «Диагностические критерии для первичных иммунодефицитов. Представление лиц (панамериканская группа для иммунодефицита) и ESID (Европейское общество по иммунодефицитам)». Клиническая иммунология . 93 (3): 190–197. doi : 10.1006/clim.1999.4799 . PMID 10600329 .
^ Al-Herz W, Bousfiha A, Casanova JL, Chatila T, Conley ME, Cunningham-Rundles C, et al. (22 апреля 2014 г.). «Основные заболевания иммунодефицита: обновление классификации Международного союза экспертного комитета экспертов иммунологических обществ по первичному иммунодефициту» . Границы в иммунологии . 5 : 162. DOI : 10.3389/fimmu.2014.00162 . PMC 4001072 . PMID 24795713 . (Ошибка: doi : 10.3389/fimmu.2014.00460 . Если ошибка была проверена и не влияет на цитируемый материал, пожалуйста, замените {{erratum|...}} с {{erratum|...|checked=yes}}. )
^ Notarangelo L, Casanova JL, Conley ME, Chapel H, Fischer A, Puck J, et al. (Апрель 2006 г.). «Основные заболевания иммунодефицита: обновление от Международного союза иммунологических обществ. Первичные иммунодефицитные заболевания Заседание Комитета по классификации в Будапеште, 2005» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 117 (4): 883–896. doi : 10.1016/j.jaci.2005.12.1347 . PMID 16680902 .
^ Купер М.А., Pommering TL, Korányi K (ноябрь 2003 г.). «Первичные иммунодефициты» . Американский семейный врач . 68 (10): 2001–2008. PMID 14655810 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} McCusker C, Warrington R (ноябрь 2011 г.). «Первичный иммунодефицит» . Аллергия, астма и клиническая иммунология . 7 (Suppl 1): S11. doi : 10.1186/1710-1492-7-S1-S11 . PMC 3245434 . PMID 22165913 .
^ Grammatikos A, Albur M, Gompels M, Barnaby CL, Allan S, Johnston S (октябрь 2020 года). «Антибиотическая профилактика для профилактики инфекций дыхательных путей у пациентов с дефицитом антител: ретроспективное когортное исследование» . Клиническая инфекция на практике . 7–8 : 100048. DOI : 10.1016/j.clinpr.2020.100048 . S2CID 228965989 .
^ Бут С., Романо Р., Ронкароло М.Г., Трэшер А.Дж. (октябрь 2019). «Генная терапия для первичного иммунодефицита» . Молекулярная генетика человека . 28 (R1): R15 - R23. doi : 10.1093/hmg/ddz170 . PMC 7773329 . PMID 31297531 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Cavazzana M, Six E, Lagresle-Peyrou C, André-Schmutz I, Hacein-Bey-Abina S (февраль 2016 г.). «Генная терапия для X-связанного тяжелого комбинированного иммунодефицита: где мы стоим?» Полем Генная терапия человека . 27 (2): 108–116. doi : 10.1089/hum.2015.137 . PMC 4779287 . PMID 26790362 .
^ Рабино I (2003). «Генная терапия: этические проблемы». Теоретическая медицина и биоэтика . 24 (1): 31–58. doi : 10.1023/a: 1022967623162 . PMID 12735489 . S2CID 34605125 .
^ Boyle JM, Buckley RH (сентябрь 2007 г.). «Распространенность населения диагностированных заболеваний первичного иммунодефицита в Соединенных Штатах» . Журнал клинической иммунологии . 27 (5): 497–502. doi : 10.1007/s10875-007-9103-1 . PMID 17577648 .
^ Porta F, Cor, Martiis 500, Soncini E, Notarangelo 50, Timato K et al. (Июнь 2008 г.). «Трансплантация стволовых клеток для первичных иммунодефицитов». Трансплантация костного мозга . 41 (Suppl 2): S83-S86. Doi : 10.1038 / bmt.2008.61 . PMID 18545252 .
^ Найк С., Николас С.К., Мартинес К.А., Лен А.М., Хэнли П.Дж., Готшалк С.М. и др. (Май 2016 г.). «Принятая иммунотерапия при первичных расстройствах иммунодефицита с вирус-специфическими Т-лимфоцитами» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 137 (5): 1498–1505.e1. doi : 10.1016/j.jaci.2015.12.1311 . PMC 4860050 . PMID 26920464 .
^ Genova E, Cavion F, Lucafò M, Pelin M, Lanzi G, Masneri S, et al. (Август 2020). «Биомаркеры и точная терапия для первичных иммунодефицитов: исследование in vitro, основанное на индуцированных плюрипотентных стволовых клетках от пациентов». Клиническая фармакология и терапия . 108 (2): 358–367. doi : 10.1002/cpt.1837 . PMID 32243572 .
^ Брутон ОК (июнь 1952 г.). «Агаммаглобулинемия». Педиатрия . 9 (6): 722–728. doi : 10.1542/peds.9.6.722 . PMID 14929630 . S2CID 245180200 .
^ Пикард С., Бобби Гаспар Х., Аль-Херз В., Бусфиха А., Касанова Дж.Л., Чатала Т. и др. (Январь 2018). «Международный союз иммунологических обществ: Комитет комитета по заболеваниям первичного иммунодефицита 2017 года о врожденных ошибках иммунитета» . Журнал клинической иммунологии . 38 (1): 96–128. doi : 10.1007/s10875-017-0464-9 . PMC 5742601 . PMID 29226302 .
^ Bucciol G, Moens L, Bosch B, Bossuyt X, Casanova JL, Puel A, Meyts I (февраль 2019 г.). «Уроки, извлеченные из изучения человеческих врожденных ошибок врожденного иммунитета» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 143 (2): 507–527. doi : 10.1016/j.jaci.2018.07.013 . PMC 6358521 . PMID 30075154 .

Внешние ссылки

Международный союз иммунологических обществ (IUIS)

[Erjavec-1] Erjavec SO, Gelfman S, Abdelaziz AR, Lee Ey, Monga I, Alkelai A, et al. (Февраль 2022 г.). «Секвенирование всего экзома в алопеции Areata идентифицирует редкие варианты в KRT82» . Природная связь . 13 (1): 800. Bibcode : 2022natco..13..800e . doi : 10.1038/s41467-022-28343-3 . PMC 8831607 . PMID 35145093 .

[2] Casanova JL, Abel L (январь 2021 г.). «Смертельные инфекционные заболевания как врожденные ошибки иммунитета: к синтезу зародышевых и генетических теорий» . Ежегодный обзор патологии . 16 : 23–50. doi : 10.1146/annurev-pathol-031920-101429 . PMC 7923385 . PMID 32289233 .

[3] Notarangelo LD, Bacchetta R, Casanova JL, Su HC (июль 2020 г.). «Врожденные ошибки человека: расширяющаяся вселенная» . Научная иммунология . 5 (49): EABB1662. doi : 10.1126/sciimmunol.abb1662 . PMC 7647049 . PMID 32651211 .

[:0-4] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A, Chatila T, Cunningham-Rundles C, Etzioni A, et al. (Январь 2020 г.). «Человеческие врожденные ошибки иммунитета: обновление 2019 года о классификации Международного союза экспертного комитета иммунологических обществ» . Журнал клинической иммунологии . 40 (1): 24–64. doi : 10.1007/s10875-019-00737-x . PMC 7082301 . PMID 31953710 .

[Lim2004-5] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Lim MS, Elenitoba-Johnson KS (май 2004 г.). «Молекулярная патология первичных иммунодефицитов» . Журнал молекулярной диагностики . 6 (2): 59–83. doi : 10.1016/s1525-1578 (10) 60493-x . PMC 1867474 . PMID 15096561 .

[Grammatikos_Bright_Bhatnagar_Johnston_2020-6] Jump up to: ^а ^{беременный} Grammatikos A, Bright P, Bhatnagar R, Johnston S (сентябрь 2020 года). «Как исследовать предполагаемый иммунный дефицит у взрослых» . Респираторная медицина . 171 : 106100. DOI : 10.1016/j.rmed.2020.106100 . PMID 32799060 . S2CID 221143773 .

[7] Conley Me, Notarangelo LD, Etzioni A (декабрь 1999 г.). «Диагностические критерии для первичных иммунодефицитов. Представление лиц (панамериканская группа для иммунодефицита) и ESID (Европейское общество по иммунодефицитам)». Клиническая иммунология . 93 (3): 190–197. doi : 10.1006/clim.1999.4799 . PMID 10600329 .

[2013IUIS-8] Al-Herz W, Bousfiha A, Casanova JL, Chatila T, Conley ME, Cunningham-Rundles C, et al. (22 апреля 2014 г.). «Основные заболевания иммунодефицита: обновление классификации Международного союза экспертного комитета экспертов иммунологических обществ по первичному иммунодефициту» . Границы в иммунологии . 5 : 162. DOI : 10.3389/fimmu.2014.00162 . PMC 4001072 . PMID 24795713 . (Ошибка: doi : 10.3389/fimmu.2014.00460 . Если ошибка была проверена и не влияет на цитируемый материал, пожалуйста, замените {{erratum|...}} с {{erratum|...|checked=yes}}. )

[IUIS-9] Notarangelo L, Casanova JL, Conley ME, Chapel H, Fischer A, Puck J, et al. (Апрель 2006 г.). «Основные заболевания иммунодефицита: обновление от Международного союза иммунологических обществ. Первичные иммунодефицитные заболевания Заседание Комитета по классификации в Будапеште, 2005» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 117 (4): 883–896. doi : 10.1016/j.jaci.2005.12.1347 . PMID 16680902 .

[aafp-10] Купер М.А., Pommering TL, Korányi K (ноябрь 2003 г.). «Первичные иммунодефициты» . Американский семейный врач . 68 (10): 2001–2008. PMID 14655810 .

[McCusker_2011-11] Jump up to: ^а ^{беременный} McCusker C, Warrington R (ноябрь 2011 г.). «Первичный иммунодефицит» . Аллергия, астма и клиническая иммунология . 7 (Suppl 1): S11. doi : 10.1186/1710-1492-7-S1-S11 . PMC 3245434 . PMID 22165913 .

[12] Grammatikos A, Albur M, Gompels M, Barnaby CL, Allan S, Johnston S (октябрь 2020 года). «Антибиотическая профилактика для профилактики инфекций дыхательных путей у пациентов с дефицитом антител: ретроспективное когортное исследование» . Клиническая инфекция на практике . 7–8 : 100048. DOI : 10.1016/j.clinpr.2020.100048 . S2CID 228965989 .

[13] Бут С., Романо Р., Ронкароло М.Г., Трэшер А.Дж. (октябрь 2019). «Генная терапия для первичного иммунодефицита» . Молекулярная генетика человека . 28 (R1): R15 - R23. doi : 10.1093/hmg/ddz170 . PMC 7773329 . PMID 31297531 .

[Cavazzana_108–116-14] Jump up to: ^а ^{беременный} Cavazzana M, Six E, Lagresle-Peyrou C, André-Schmutz I, Hacein-Bey-Abina S (февраль 2016 г.). «Генная терапия для X-связанного тяжелого комбинированного иммунодефицита: где мы стоим?» Полем Генная терапия человека . 27 (2): 108–116. doi : 10.1089/hum.2015.137 . PMC 4779287 . PMID 26790362 .

[15] Рабино I (2003). «Генная терапия: этические проблемы». Теоретическая медицина и биоэтика . 24 (1): 31–58. doi : 10.1023/a: 1022967623162 . PMID 12735489 . S2CID 34605125 .

[Boyle2007-16] Boyle JM, Buckley RH (сентябрь 2007 г.). «Распространенность населения диагностированных заболеваний первичного иммунодефицита в Соединенных Штатах» . Журнал клинической иммунологии . 27 (5): 497–502. doi : 10.1007/s10875-007-9103-1 . PMID 17577648 .

[17] Porta F, Cor, Martiis 500, Soncini E, Notarangelo 50, Timato K et al. (Июнь 2008 г.). «Трансплантация стволовых клеток для первичных иммунодефицитов». Трансплантация костного мозга . 41 (Suppl 2): S83-S86. Doi : 10.1038 / bmt.2008.61 . PMID 18545252 .

[18] Найк С., Николас С.К., Мартинес К.А., Лен А.М., Хэнли П.Дж., Готшалк С.М. и др. (Май 2016 г.). «Принятая иммунотерапия при первичных расстройствах иммунодефицита с вирус-специфическими Т-лимфоцитами» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 137 (5): 1498–1505.e1. doi : 10.1016/j.jaci.2015.12.1311 . PMC 4860050 . PMID 26920464 .

[19] Genova E, Cavion F, Lucafò M, Pelin M, Lanzi G, Masneri S, et al. (Август 2020). «Биомаркеры и точная терапия для первичных иммунодефицитов: исследование in vitro, основанное на индуцированных плюрипотентных стволовых клетках от пациентов». Клиническая фармакология и терапия . 108 (2): 358–367. doi : 10.1002/cpt.1837 . PMID 32243572 .

[20] Брутон ОК (июнь 1952 г.). «Агаммаглобулинемия». Педиатрия . 9 (6): 722–728. doi : 10.1542/peds.9.6.722 . PMID 14929630 . S2CID 245180200 .

[21] Пикард С., Бобби Гаспар Х., Аль-Херз В., Бусфиха А., Касанова Дж.Л., Чатала Т. и др. (Январь 2018). «Международный союз иммунологических обществ: Комитет комитета по заболеваниям первичного иммунодефицита 2017 года о врожденных ошибках иммунитета» . Журнал клинической иммунологии . 38 (1): 96–128. doi : 10.1007/s10875-017-0464-9 . PMC 5742601 . PMID 29226302 .

[22] Bucciol G, Moens L, Bosch B, Bossuyt X, Casanova JL, Puel A, Meyts I (февраль 2019 г.). «Уроки, извлеченные из изучения человеческих врожденных ошибок врожденного иммунитета» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 143 (2): 507–527. doi : 10.1016/j.jaci.2018.07.013 . PMC 6358521 . PMID 30075154 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]