Множественные эндокринные неоплазии
 | Эту статью необходимо отредактировать, чтобы Википедии она соответствовала Руководству по стилю . В частности, возникают проблемы с неиспользованием MEDMOS. ( Март 2019 г. ) |
| Множественные эндокринные неоплазии | |
|---|---|
| Другие имена | МУЖЧИНЫ |
 | |
| Специальность | Эндокринология  |
| Причины | Дефект RET-рецептора Что такое рецептор сигнала роста, его тип самодостаточности сигналов роста |
Множественная эндокринная неоплазия (сокращенно МЭН ) — это состояние, которое включает в себя несколько различных синдромов, характеризующихся опухолями эндокринных желез , каждый из которых имеет свою собственную характерную картину. В одних случаях опухоли злокачественные, в других доброкачественные. Доброкачественные или злокачественные опухоли неэндокринных тканей встречаются как компоненты некоторых из этих опухолевых синдромов.
МЭН-синдромы наследуются как аутосомно-доминантные заболевания. [ 1 ]
Презентация
[ редактировать ]Сопутствующие условия
[ редактировать ]официально не классифицируется как синдром множественной эндокринной неоплазии. Болезнь фон Гиппеля-Линдау [ 2 ] и комплекс Карни [ 3 ] Это два других аутосомно-доминантных эндокринных опухолевых синдрома с особенностями, которые перекрывают клинические особенности синдромов МЭН. не передается по зародышевой линии, Хотя синдром МакКьюна-Олбрайта он представляет собой генетическое заболевание, характеризующееся эндокринными опухолями, затрагивающими эндокринные железы, которые перекрываются с железами, участвующими в MEN1 или MEN2. [ 4 ]
Сравнение
[ редактировать ]Проценты в таблице ниже относятся к проценту людей с типом MEN, у которых развивается тип неоплазии.
| Особенность | МУЖЧИНЫ 1 | МУЖЧИНЫ 2 | ||
|---|---|---|---|---|
| МУЖЧИНЫ 2А | НО 2Б | ФМТС | ||
| Эпоним | синдром Вермера | Синдром Сиппла | Синдром Вагенмана-Фробёзе | (никто) |
| МОЙ БОГ | 131100 | 171400 | 162300 | 155240 |
| поджелудочной железы Опухоли | гастринома (50% [ 5 ] ), инсулинома (20% [ 5 ] ), Випома , глюкагонома , ППома |
- | - | - |
| Аденома гипофиза | 66% [ 5 ] | - | - | - |
| Ангиофиброма | 64%* [ 6 ] | - | - | - |
| Липома | 17%* [ 6 ] | - | - | - |
| паращитовидной железы Гиперплазия | 90% [ 5 ] | 50% [ 5 ] | - | - |
| Медуллярный рак щитовидной железы | - | 100% [ 5 ] | 85% [ 5 ] | 100% |
| Феохромоцитома | - | >33% [ 5 ] | 50% | - |
| Габитус марфаноидного тела | - | - | 80% | - |
| слизистой оболочки Неврома | - | - | 100% [ 5 ] | - |
| Джин (а) | МУЖЧИНЫ1 ( 613733 ) | СУД ( 164761 ) | СУД ( 164761 ) | ВПРАВО ( 164761 ), НТРК1 ( 191315 ) |
| Прибл. распространенность | 1 из 35 000 (от 1 из 20 000 до 1 из 40 000) [ 7 ] |
1 из 40 000 [ 8 ] | 1 из 1 000 000 (1 из 600 000 [ 9 ] к 1 из 4 000 000 [ 10 ] ) [ 11 ] | |
| Первоначальное описание (год) | 1954 [ 12 ] | 1961 [ 13 ] | 1965 | |
*- пациентов с МЭН1 и гастриномой
FMTC = семейный медуллярный рак щитовидной железы
MEN 2B иногда называют MEN 3, и его обозначение зависит от учреждения (см. www.ClinicalReview.com). Хотя для MEN2B было предложено множество дополнительных эпонимов (например, синдром Вильямса-Поллока, синдром Горлина-Виккерса и синдром Вагенмана-Фробёзе), ни одно из них так и не получило достаточной поддержки, чтобы заслуживать дальнейшего использования, и фактически от него почти отказались в медицинской практике. литература. Еще одним ранним сообщением был Schimke et al. в 1968 году. [ 14 ]
OMIM также включает четвертую форму множественной эндокринной неоплазии («MEN4»), связанную с CDKN1B . [ 15 ] Считается, что презентация частично совпадает с презентацией MEN1 и MEN2. [ 16 ]
Множественная эндокринная неоплазия типа 1 (MEN1)
[ редактировать ]Ген MEN1
[ редактировать ]Ген MEN1 состоит из десяти экзонов, охватывающих около 10 т.п.н., и кодирует белок из 610 аминокислот, называемый менином. Первый экзон и последняя часть экзона 10 не транслируются. Основной транскрипт размером 2,8 т.п.н. описан в самых разных тканях человека (поджелудочной железе, тимусе, надпочечниках, щитовидной железе, семенниках, лейкоцитах, сердце, мозге, легких, мышцах, тонком кишечнике, печени и почках); дополнительный транскрипт размером примерно 4 т.п.н. был обнаружен в поджелудочной железе и тимусе, что указывает на тканеспецифичный альтернативный сплайсинг. [ 17 ]
Мениновый белок
[ редактировать ]Менин представляет собой ядерный белок из 610 аминокислот (67 кДа), высококонсервативный у мышей (98%), крыс (97%) и, в более отдаленной перспективе, у рыбок данио (75%) и дрозофилы (47%) (47-51). Аминокислотные последовательности MEN1 человека и мыши имеют 95,8% идентичности и 98,4% сходства. Анализ аминокислотной последовательности менина не выявил гомологии с каким-либо другим известным белком человека или млекопитающих, мотивом последовательности или сигнальным пептидом. Отсутствие значимой гомологии с любым другим белком усложняет попытки выяснить функции менина. [ нужна ссылка ]
Патофизиология
[ редактировать ]MEN1 следует модели «двух ударов» Кнудсона для канцерогенеза гена-супрессора опухоли (30). Первым ударом является гетерозиготная мутация зародышевой линии MEN1 , унаследованная от одного родителя (семейные случаи) или развившаяся на ранней эмбриональной стадии (спорадические случаи) и присутствующая во всех клетках при рождении. Вторым ударом является соматическая мутация MEN1, обычно большая делеция, которая возникает в предрасположенных эндокринных клетках в виде потери оставшегося аллеля дикого типа и дает клеткам преимущество в выживании, необходимое для развития опухоли. [ 17 ]
Мнемоника
[ редактировать ]Полезная мнемоника для запоминания связанных неоплазий приведена ниже: [ нужна ссылка ]
МУЖЧИНЫ I (3 Ps) - Гипофиз, Паращитовидная железа, Поджелудочная железа
МУЖЧИНЫ IIa (2Ps, 1M) - Феохромоцитома , паращитовидная железа, медуллярная щитовидная железа Ca
MEN IIb (1P, 2Ms) — феохромоцитома, медуллярная Ca щитовидной железы, марфаноидный габитус /неврома слизистой оболочки
Мутации MEN1 у пациентов с множественными эндокринными неоплазиями и клиническая генетика
[ редактировать ]Мутации гена MEN1 можно выявить у 70–95% пациентов с MEN1 и примерно в 20% случаев семейного изолированного гиперпаратиреоза. Почти все пациенты гетерозиготны по мутациям. В одной затронутой семье были выявлены лица как гомозиготные, так и гетерозиготные по мутации MEN1. В этой семье не было различий в истории болезни между гомозиготными и гетерозиготными носителями мутаций. [ 17 ]
У 50% пациентов признаки и симптомы появляются к 20 годам, а у более 95% симптомы появляются к 40 годам. Существует значительная внутри- и межсемейная вариабельность в возрасте начала заболевания, тяжести заболевания и типах опухолей. Несмотря на многочисленные исследования, корреляций генотип-фенотип не установлено, что позволяет предположить, что неизвестные генетические и экологические модификаторы участвуют в экспрессии фенотипа MEN1. [ 18 ]
Проявления
[ редактировать ]Множественная эндокринная неоплазия 1-го типа (МЭН1) — редкий наследственный синдром эндокринного рака, характеризующийся преимущественно опухолями паращитовидных желез (95% случаев), эндокринного гастроэнтеропанкреатического (ГЭП) тракта (30–80% случаев) и передней доли гипофиза (15 –90% случаев). [ 19 ] Встречаются также другие эндокринные и неэндокринные новообразования, включая опухоли коры надпочечников и щитовидной железы, висцеральные и кожные липомы, менингиомы, ангиофибромы и коллагеномы лица, а также карциноиды тимуса, желудка и бронхов. Фенотип MEN1 широк, и описано более 20 различных комбинаций эндокринных и неэндокринных проявлений. МЭН1 следует заподозрить у пациентов с эндокринопатией двух из трех характерных пораженных органов или с эндокринопатией одного из этих органов плюс родственник первой степени родства, страдающий синдромом МЭН1. [ нужна ссылка ]
Пациенты с MEN1 обычно имеют семейный анамнез MEN1. Наследование аутосомно-доминантное; любой затронутый родитель имеет 50% шанс передать болезнь своему потомству. Мутации гена MEN1 можно выявить у 70–95% пациентов с MEN1. [ 20 ]
Многие эндокринные опухоли при MEN1 являются доброкачественными и вызывают симптомы перепроизводства гормонов или локальных массовых эффектов, в то время как другие опухоли MEN1 связаны с повышенным риском злокачественного новообразования. Около трети пациентов, страдающих MEN1, рано умрут от рака, связанного с MEN1, или связанного с ним злокачественного новообразования. Энтеро-панкреатические гастриномы, карциноиды тимуса и бронхов являются ведущей причиной заболеваемости и смертности. Следовательно, средний возраст смерти у нелеченых лиц с МЭН1 значительно ниже (55,4 года для мужчин и 46,8 года для женщин), чем у населения в целом. [ нужна ссылка ]
Рекомендуемый эпиднадзор за раком
[ редактировать ]Рекомендованная программа наблюдения за множественной эндокринной неоплазией типа 1 была предложена группой Международных рекомендаций по диагностике и терапии синдромов МЭН. [ 21 ]
История
[ редактировать ]В 1903 году Эрдгейм описал случай больного акромегалией с аденомой гипофиза и тремя увеличенными паращитовидными железами. [ нужна ссылка ]
В 1953 году Андердал и др. сообщили о серии случаев из 8 пациентов с синдромом аденомы гипофиза, паращитовидной железы и островков поджелудочной железы. [ нужна ссылка ]
В 1954 году Вермер отметил, что этот синдром передается как доминантный признак. [ нужна ссылка ]
В 1959 году Хазард и др. описал медуллярный (солидный) рак щитовидной железы. [ нужна ссылка ]
В 1961 г. Sipple описал сочетание феохромоцитомы, медуллярного рака щитовидной железы и аденомы паращитовидной железы. [ нужна ссылка ]
В 1966 году Уильямс и др. описали сочетание невромы слизистой оболочки, феохромоцитомы и медуллярного рака щитовидной железы. [ нужна ссылка ]
В 1968 году Штайнер и др. ввели термин «множественные эндокринные неоплазии» (МЭН) для описания заболеваний, характеризующихся сочетанием эндокринных опухолей, и предложили термины «синдром Вермера» для МЭН 1 и «синдром Сиппла» для МЭН 2. [ нужна ссылка ]
В 1974 году Сайзмор и др. показали, что категория MEN 2 включает две группы пациентов с MTC и феохромоцитомой: одну с заболеванием паращитовидной железы и нормальным внешним видом (MEN 2A), а другую без заболевания паращитовидной железы, но с невромами слизистой оболочки и мезодермальными аномалиями (MEN 2B). [ нужна ссылка ]
В 1988 году локус MEN1 был отнесен к 11-й хромосоме (11q13).
В 1993 году Лоис Маллиган, работавшая в лаборатории Брюса Пондера в Кембридже, доказала, что мутации в онкогене RET являются причиной MEN 2A. [ 22 ]
В 1998 году был клонирован ген MEN1. [ 23 ]
Терминология
[ редактировать ]Старые названия «множественные эндокринные аденомы » и «множественный эндокринный аденоматоз » (МЭА) были заменены нынешней терминологией. [ нужна ссылка ]
Термин «множественные эндокринные неоплазии» используется, когда два или более типов эндокринных опухолей, которые, как известно, встречаются как часть одного из определенных синдромов МЭН, возникают у одного пациента и есть доказательства либо причинной мутации, либо наследственной передачи. Наличие двух или более типов опухолей у одного пациента не означает автоматически, что у этого человека есть МЭН, поскольку существует небольшая статистическая вероятность того, что развитие двух «спорадических» опухолей, возникающих при одном из синдромов МЭН, может произойти случайно. [ нужна ссылка ]
Термин «множественная эндокринная неоплазия» был введен в 1968 году, но описания этого состояния датируются 1903 годом. [ 24 ]
См. также
[ редактировать ]- Множественная эндокринная неоплазия 1 типа
- Множественная эндокринная неоплазия типа 2а
- Множественная эндокринная неоплазия типа 2b
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Множественная эндокринная неоплазия» в Медицинском словаре Дорланда.
- ^ Карни Дж. А. (июнь 1998 г.). «Синдромы семейных множественных эндокринных неоплазий: компоненты, классификация и номенклатура» . Дж. Стажер. Мед . 243 (6): 425–32. дои : 10.1046/j.1365-2796.1998.00345.x . ПМИД 9681839 .
- ^ Каллендер Г.Г., Рич Т.А., Перье Н.Д. (август 2008 г.). «Синдромы множественных эндокринных неоплазий». Хирург. Клин. Северный Ам . 88 (4): 863–95. дои : 10.1016/j.suc.2008.05.001 . ПМИД 18672144 .
- ^ Бойс, Элисон М.; Коллинз, Майкл Т. (1993). «Фиброзная дисплазия/синдром МакКьюна-Олбрайта». В Адаме, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э.; Бин, Лора Дж. Х.; Меффорд, Хизер С.; Стивенс, Карен; Амемия, Энн; Ледбеттер, Никки (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 25719192 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Таблица 4-7 в: Элизабет Д. Агабеги; Агабеги, Стивен С. (2008). Шаг вперед к медицине (серия «Шаг вперед») . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-7153-5 .
- ^ Jump up to: а б Асгарян, Б; Тернер, ML; Джибрил, Ф; Энцуа, ЛК; Серрано, Дж; Дженсен, RT (ноябрь 2004 г.). «Опухоли кожи у пациентов с множественными эндокринными новообразованиями 1 типа (МЭН1) и гастриномами: проспективное исследование частоты и разработка критериев с высокой чувствительностью и специфичностью для МЭН1» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (11): 5328–36. дои : 10.1210/jc.2004-0218 . ПМИД 15531478 .
- ^ [1] Архивировано 14 марта 2017 г. на Wayback Machine. 123I пометил метайодбензилгуанидин для диагностики нейроэндокринных опухолей. Цзян Л., Шиппер М.Л., Ли П., Ченг З., Отчеты по медицинской визуализации. 2009: 2 79–89
- ^ Дора Х.М., Сикейра Д.Р., Мейер Э.Л., Пуньялес М.К., Майя А.Л. (ноябрь 2008 г.). «Панкреатит как первое проявление множественной эндокринной неоплазии 2А типа» . Метабол эндокринолов Arq Bras . 52 (8): 1332–6. дои : 10.1590/S0004-27302008000800021 . hdl : 10183/40059 . ПМИД 19169490 .
- ^ Маркс, Стивен Дж (2011). «Глава 41: Множественная эндокринная неоплазия». В Мелмеде, Шломо (ред.). Учебник эндокринологии Уильямса, 12-е изд . стр. 1728–1767.
- ^ Молин Дж., Энг С. (2011). «Множественная эндокринная неоплазия 2 типа: обзор» . Генетика в медицине . 13 (9): 755–764. дои : 10.1097/GIM.0b013e318216cc6d . ПМИД 21552134 . S2CID 22402472 .
- ^ Мартино Руджери (2005). Нервно-кожные расстройства: Факоматозы . Берлин: Шпрингер. ISBN 978-3-211-21396-4 . - Глава: Множественная эндокринная неоплазия типа 2B, Авторы: Электрон Кебебью, Джессика Э. Госнелл и Эмили Рейфф. Страницы 695-701. [2] В этом справочнике указана распространенность 1 на 40 000, но эта цифра не согласуется с рассчитанной в том же справочнике заболеваемостью 4 на 100 миллионов в год для MEN2B.
- ^ Вермер П. (1954). «Генетические аспекты аденоматоза желез внутренней секреции». Являюсь. Дж. Мед . 16 (3): 363–71. дои : 10.1016/0002-9343(54)90353-8 . ПМИД 13138607 .
- ^ Сиппл Дж. Х. (1961). «Связь феохромоцитомы с раком щитовидной железы». Являюсь. Дж. Мед . 31 : 163–6. дои : 10.1016/0002-9343(61)90234-0 .
- ^ Шимке Р.Н., Хартманн В.Х., Праут Т.Э., Римоин Д.Л. (1968). «Синдром двусторонней феохромоцитомы, медуллярного рака щитовидной железы и множественных невром. Возможный регуляторный дефект дифференцировки хромаффинной ткани». Н. англ. Дж. Мед . 279 (1): 1–7. дои : 10.1056/NEJM196807042790101 . ПМИД 4968712 .
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): МНОЖЕСТВЕННЫЕ ЭНДОКРИННЫЕ НЕОПЛАЗИИ, ТИП IV; МУЖЧИНЫ4 - 610755
- ^ Пеллегата Н.С., Кинтанилья-Мартинес Л., Сигельков Х.; Кинтанилья-Мартинес; Сигельков; Самсон; Бинк; Хофлер; Фенд; Грау; Аткинсон; и др. (октябрь 2006 г.). «Мутации зародышевой линии в p27Kip1 вызывают синдром множественной эндокринной неоплазии у крыс и людей» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 103 (42): 15558–63. Бибкод : 2006PNAS..10315558P . дои : 10.1073/pnas.0603877103 . ПМК 1622862 . ПМИД 17030811 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б с «Множественные эндокринные неоплазии» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 4 июля 2021 г.
- ^ Ригерт-Джонсон, DL; Бордман, Луизиана; Хефферон, Т.; Робертс, М.; Ригерт-Джонсон, Д.; Глисон, ФК; Вестра, В.; Хефферон, Т.; Вонг Ки Сон, LM; Сперк, Л.; Бордман, Луизиана (2009). «Множественная эндокринная неоплазия типа 1: при синдромах семейного рака. Д. Л. Ригерт-Джонсон и другие. NCBI 2009» . ПМИД 21249755 . Проверено 1 сентября 2009 г.
- ^ Ригерт-Джонсон, DL; Бордман, Луизиана; Хефферон, Т.; Робертс, М.; Ригерт-Джонсон, Д.; Глисон, ФК; Вестра, В.; Хефферон, Т.; Вонг Ки Сон, LM; Сперк, Л.; Бордман, Луизиана (2009). «Множественная эндокринная неоплазия типа 1: при синдромах семейного рака. Д. Л. Ригерт-Джонсон и другие. NCBI 2009» . ПМИД 21249755 . Проверено 11 сентября 2009 г.
- ^ «Множественные эндокринные неоплазии» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 11 августа 2021 г.
- ^ Ригерт-Джонсон, DL; Бордман, Луизиана; Хефферон, Т.; Робертс, М.; Марини, Ф.; Фальчетти, А.; Лузи, Э.; Тонелли, Ф.; Мария Луиза, Б. (2009). «Множественная эндокринная неоплазия типа 1: при синдромах семейного рака. Д. Л. Ригерт-Джонсон и другие. NCBI 2009» . ПМИД 21249756 . Проверено 1 сентября 2009 г.
- ^ Зародышевая линия, Маллиган Л.М., Квок Дж.Б., Хили К.С., Элсдон М.Дж., Энг С., Гарднер Э., Лав Д.Р., Моул С.Е., Мур Дж.К., Папи Л.; и др. (июнь 1993 г.). «Зародышевые мутации протоонкогена RET при множественной эндокринной неоплазии типа 2А». Природа . 363 (6428): 458–60. Бибкод : 1993Natur.363..458M . дои : 10.1038/363458a0 . ПМИД 8099202 . S2CID 4349714 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Гуру, СК; Маникам, П.; Крэбтри, Дж. С.; Олуфеми, ЮВ; Агарвал, СК; Дебеленко Л.В. (1998). «Идентификация и характеристика гена множественной эндокринной неоплазии типа 1 (MEN1)» . J Стажер Мед 243 (6): 433–9. дои : 10.1046/j.1365-2796.1998.00346.x . ПМИД 9681840 . S2CID 23149408 .
- ^ Карни Дж. А. (февраль 2005 г.). «Семейная множественная эндокринная неоплазия: первые 100 лет». Являюсь. Дж. Сург. Патол . 29 (2): 254–74. дои : 10.1097/01.pas.0000147402.95391.41 . PMID 15644784 . S2CID 31430510 .