Рев (ВИЧ)
| Белок REV, связанный с мРНК RRE | |||
|---|---|---|---|
 Выше показан комплекс RNP, образованный связыванием REV ВИЧ-1 с RRE на мРНК гена env. На грифельной доске выделен ARM РНК-связывающего домена, а зеленым цветом обозначена мРНК со вторичной структурой, напоминающей стебель-петлю (PDB 4PMI). | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | РЕВ. | ||
| Пфам | PF00424 | ||
| ИнтерПро | ИПР000625 | ||
| ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2 | 484д / СКОПе / СУПФАМ | ||
| |||
Rev представляет собой трансактивирующий белок , который необходим для регуляции экспрессии белков ВИЧ-1 (и других лентивирусов ). сигнал ядерной локализации кодируется В гене rev , что позволяет белку Rev локализоваться в ядре , где он участвует в экспорте несплайсированных и неполностью сплайсированных мРНК . В отсутствие Rev мРНК поздних (структурных) генов ВИЧ-1 сохраняются в ядре, предотвращая их трансляцию.
История
[ редактировать ]Было обнаружено, что новый белок участвует в трансляции мРНК gag и env . Неизвестный белок функционировал, устраняя репрессию регуляторных последовательностей, и был назван Art (антирепрессивный трансактиватор). [ 1 ] Более поздние исследования показали, что этот белок участвует в регуляции механизма сплайсинга РНК . Поэтому название белка было изменено с Art на Trs (трансрегулятор сплайсинга). [ 2 ] Самые последние исследования показали, что этот белок выполняет множество функций в регуляции белков ВИЧ-1, и его название было изменено на Rev (регулятор экспрессии белков вириона), что в более общем смысле описывает его функцию. [ 3 ]
Структура
[ редактировать ]13 кДа. массой Rev представляет собой белок [ 4 ] который состоит из 116 аминокислот . [ 5 ] Последовательность Рева содержит два специфических домена, которые способствуют ее ядерному импорту и экспорту. Белок обычно выполняет свою функцию как тетрамер. [ нужна ссылка ]
Мотив, богатый аргинином
[ редактировать ]N -концевая область Rev содержит последовательность, богатую аргинином. Мотив, богатый аргинином (ARM), расположен между аминокислотами 38–49 гена . rev [ 6 ] и образует альфа-спиральную вторичную структуру . [ 7 ] ARM представляет собой высокоспецифичную последовательность, которая позволяет осуществлять мультимеризацию белков Rev до связывания с РНК. Замена одного основания изменяет способность Рева образовывать тетрамер. [ 8 ] Богатый аргинином домен Rev взаимодействует с rev-связывающим элементом (RBE), который является частью ответного элемента Rev ВИЧ (RRE), расположенного в интроне ниже гена env . [ 9 ] Вторичную альфа-спиральную структуру можно рассматривать как мотив спираль-петля-спираль , который позволяет белку REV стабильно связываться с РНК RRE с образованием рибонуклеопротеинового комплекса. [ 10 ] Домен также содержит сигнал ядерной локализации . [ 11 ]
Домен активации Rev (сигнал ядерного экспорта)
[ редактировать ]Рева Сигнал ядерного экспорта расположен в остатках 71–82. [ 12 ] С -концевой области [ 13 ] и богат лейцином . [ 14 ] Связывание Rev с вирусными РНК, содержащими RRE, позволяет экспортировать мРНК из ядра в цитоплазму по механизму, отличному от механизма клеточных мРНК. [ нужна ссылка ]
Функция
[ редактировать ]Регуляторные белки ВИЧ-1 (включая Rev) транслируются с полностью процессированных транскриптов мРНК, тогда как структурные белки транслируются с неполностью сплайсированных транскриптов. Полностью сплайсированные транскрипты экспортируются из ядра в цитоплазму по тому же механизму, что и клеточная мРНК. Однако Rev необходим для экспорта неполностью сплайсированных мРНК с целью производства вирусных структурных белков. [ нужна ссылка ]
Локализация Rev в ядре
[ редактировать ]Богатый аргинином домен белка Rev, содержащий сигнал ядерной локализации (NLS), позволяет Rev проникать в ядро. Для входа требуется связывание между мультимером Rev, Ran -GDP и импортином -β (ядерным транспортным фактором). [ 15 ] Rev NLS очень похожа на последовательность сайта связывания импортина-β, присутствующего в импортине-α. [ 16 ] что обеспечивает взаимодействие между Rev и импортином-β. NLS перекрывается с последовательностью, необходимой для связывания РНК. [ 17 ] Это не позволяет NLS противодействовать экспорту транскриптов мРНК, содержащих RRE. [ нужна ссылка ]
Привязка Rev к RRE
[ редактировать ]Элемент ответа rev (RRE) представляет собой последовательность из 240 пар оснований, расположенную во втором интроне генома -1 ВИЧ , сразу после гена env . [ 18 ] RRE остается функциональным при перемещении, но должен оставаться в той же ориентации (не может быть инвертирован). RRE сохраняется в неполностью процессированных транскриптах мРНК. Вторичная структура RRE образует восемь стеблей-петлей. Первоначально Rev связывается с богатой пуринами структурой стволовой петли IIB, [ 19 ] затем связывается со вторичным сайтом в стебле-петле I. [ 20 ]
Внутри этой богатой пуринами стволовой петли, IIB, находятся неканонические пары оснований, которые образуются в результате вторичной структуры стволовой петли мРНК. Эти пары оснований включают гуанин-аденин (нуклеотиды 47 и 73 соответственно) и гуанин-гуанин (нуклеотиды 48–71 соответственно). Две пары оснований разделены не сложенным и выпуклым уридином, направленным наружу, в сторону от взаимодействий ARM-РНК.
ARM содержит остатки R35 и R39, которые специфически связываются с остатками мРНК RRE, в частности с основаниями урацила 66, гуанина 67 и гуанина 70 соответственно. На противоположной стороне этих оснований остатки N40 и R44 образуют основанно-специфичные контакты с нуклеотидами урацила 45, гуанина 46, гуанина 47 и аденина 73. Помимо этих стабилизирующих контактов, в составе ARM присутствуют дополнительные остатки Arg, а также T34. , устанавливают неспецифические контакты с основаниями мРНК. [ 21 ]
Последовательность RRE является цис -действующей и необходима для достижения высоких уровней мРНК env в цитоплазме. [ 22 ] RRE также способствует мультимеризации белков Rev, которая необходима для связывания и функционирования Rev. [ 23 ] Белок Rev связывает несплайсированные транскрипты gag и pol и неполностью сплайсированные транскрипты env , vif , vpr и vpu на RRE, облегчая экспорт в цитоплазму. [ 24 ]
Геномный экспорт из ядра
[ редактировать ]Rev постоянно перемещается между цитоплазмой и ядром . Перемещение Rev регулируется сигналом ядерной локализации и сигналом ядерного экспорта . Как только Rev оказывается внутри ядра , Ran-GDP фосфорилируется в Ran-GTP, вызывая разборку импортного комплекса. После разборки NES Rev образует новый комплекс с CRM1 ( экспортином -1) и Ran -GTP в последовательности RRE в неполностью сплайсированных транскриптах. После сборки комплекса интронсодержащие РНК экспортируются из ядра в цитоплазму . [ 25 ] Как только пре-мРНК попадают в цитоплазму, Rev диссоциирует, обнажая NLS. [ 26 ] Воздействие NLS позволяет Rev взаимодействовать с импортином -β, чтобы доставить Rev обратно в ядро . [ нужна ссылка ]
Rev-направленный экспорт вирусных РНК аналогичен механизму экспорта мяРНК и 5s -рРНК , в отличие от механизма экспорта клеточных мРНК. Rev способен облегчить экспорт транскриптов пре-мРНК, которые в противном случае обычно оставались бы в ядре , что позволяет предположить, что Rev NES доминирует над сохранением в ядре. [ 27 ]
Регуляция экспрессии гена ВИЧ
[ редактировать ]Rev действует посттранскрипционно, положительно регулируя экспрессию структурных генов и отрицательно регулируя экспрессию регуляторных генов . Rev положительно регулирует экспрессию gag , pol и env. Rev-опосредованный экспорт из ядра увеличивает цитоплазматические уровни структурных мРНК ( gag , pol и env ). [ 28 ] Экспрессия Gag , pol и env ниже в отсутствие Rev и выше в присутствии Rev. [ 29 ] Rev отрицательно регулирует экспрессию регуляторных генов ( rev и tat ), создавая петлю отрицательной обратной связи , которая регулирует выработку Rev. Производство Rev снижается, когда уровни белка Rev выше, чем необходимо для данного количества ВИЧ-1 кодируемого генома . Rev также уменьшает количество полностью сплайсированных вирусных сообщений, экспрессируемых за счет экспорта пре-мРНК до того, как ее можно будет сплайсировать. Это приводит к снижению экспрессии регуляторных белков Rev и Tat. Поскольку Rev постоянно перемещается между ядром и цитоплазмой , небольшие количества белка способны влиять на многие транскрипты мРНК . Поддержание надлежащего баланса между количеством ранних и поздних вирусных генов приводит к общему увеличению продукции вирионов . [ 30 ]
Переход от ранней к поздней фазе генов ВИЧ-1
[ редактировать ]ВИЧ-1 Гены экспрессируются либо из полностью сплайсированной РНК , либо из РНК, содержащей интрон. Экспорт полностью сплайсированных мРНК (ранних регуляторных генов ) происходит таким же образом, как и нормальный экспорт клеточных мРНК. С другой стороны, несплайсированные и неполностью сплайсированные мРНК, которые кодируют поздние структурные белки, являются Rev-зависимыми. Белок Rev экспрессируется как ранний ген из полностью сплайсированных транскриптов, поэтому экспрессия структурных белков поздней фазы не может произойти до тех пор, пока не будет произведено начальное количество Rev. [ 31 ]
Rev как цель противовирусной терапии
[ редактировать ]Поскольку Rev абсолютно необходим для репликации ВИЧ-1 и экспрессируется на ранних стадиях инфекции, было высказано предположение, что Rev является хорошей мишенью для противовирусной терапии. [ нужна ссылка ]
Лептомицин B (LMB) связывается с CRM1, что предотвращает образование комплекса, необходимого для экспорта (CRM1/NES/RanGTP/RRE), и в конечном итоге снижает продукцию неполностью сплайсированных РНК. [ 32 ] [ 33 ] Поэтому структурные белки, необходимые для сборки вириона , не производятся.
Было показано, что различные органические соединения обладают способностью направлять взаимодействие Rev/RRE. Неомицин B, катион дифенилфурана и профлавин представляют собой небольшие молекулы, которые могут предотвратить связывание Rev с последовательностью RRE. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] Если Rev не способен связываться с RRE на пре-мРНК, РНК не будет экспортироваться в цитоплазму , что также приводит к отсутствию необходимых структурных белков. [ нужна ссылка ]
Другие методы лечения нацелены на сам белок Rev, поскольку он является важным компонентом инфекции ВИЧ-1 . M10 представляет собой мутированную форму Rev и имеет замену одной аминокислоты ( аспарагиновая кислота на лейцин ). При доставке в клетки Rev M10 будет конкурировать с белком Rev дикого типа за сайт связывания RRE и, следовательно, снижать нормальные клеточные функции Rev. [ 37 ]
Дигидровальтрат также был идентифицирован как соединение, ингибирующее экспорт Rev. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Содроски Дж., Го В.К., Розен С., Дейтон А., Тервиллигер Э., Хазелтин В. (май 1986 г.). «Второй ген посттранскрипционного транс-активатора, необходимый для репликации HTLV-III». Природа . 321 (6068): 412–7. Бибкод : 1986Natur.321..412S . дои : 10.1038/321412a0 . ПМИД 3012355 . S2CID 4306352 .
- ^ Фейнберг М.Б., Джарретт Р.Ф., Альдовини А., Галло Р.К., Вонг-Стаал Ф. (сентябрь 1986 г.). «Экспрессия и производство HTLV-III включают сложную регуляцию на уровнях сплайсинга и трансляции вирусной РНК». Клетка . 46 (6): 807–17. дои : 10.1016/0092-8674(86)90062-0 . ПМИД 3638988 . S2CID 37813869 .
- ^ Галло Р., Вонг-Стаал Ф., Монтанье Л., Хазелтин В.А., Йошида М. (июнь 1988 г.). «Номенклатура генов ВИЧ/HTLV» . Природа . 333 (6173): 504. Бибкод : 1988Natur.333..504G . дои : 10.1038/333504a0 . ПМИД 2836736 . S2CID 33832642 .
- ^ Кокрейн А., Крамер Р., Рубен С., Левин Дж., Розен К.А. (июль 1989 г.). «Белок rev вируса иммунодефицита человека представляет собой ядерный фосфопротеин». Вирусология . 171 (1): 264–6. дои : 10.1016/0042-6822(89)90535-7 . ПМИД 2741343 .
- ^ Сурендран Р., Герман П., Ченг З., Дейли Т.Дж., Чинг Ли Дж. (март 2004 г.). «Самосборка ВИЧ Rev связана со структурным переходом от расплавленной глобулы к компактному». Биофизическая химия . 108 (1–3): 101–19. дои : 10.1016/j.bpc.2003.10.013 . ПМИД 15043924 .
- ^ Кджемс Дж., Калнан Б.Дж., Франкель А.Д., Шарп П.А. (март 1992 г.). «Специфическое связывание основного пептида ВИЧ-1 Rev» . Журнал ЭМБО . 11 (3): 1119–29. дои : 10.1002/j.1460-2075.1992.tb05152.x . ПМК 556554 . ПМИД 1547776 .
- ^ Хоуп Ти Джей (май 1999 г.). «Все тонкости ВИЧ-преподобного». Архив биохимии и биофизики . 365 (2): 186–91. дои : 10.1006/abbi.1999.1207 . ПМИД 10328811 .
- ^ Зепп М.Л., Хоуп Т.Дж., Парслоу Т.Г., Грин М.Р. (сентябрь 1991 г.). «Олигомеризация и РНК-связывающие домены белка Rev вируса иммунодефицита человека 1 типа: двойная функция для мотива связывания, богатого аргинином» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (17): 7734–8. Бибкод : 1991PNAS...88.7734Z . дои : 10.1073/pnas.88.17.7734 . ПМК 52377 . ПМИД 1715576 .
- ^ Сурендран Р., Герман П., Ченг З., Дейли Т.Дж., Чинг Ли Дж. (март 2004 г.). «Самосборка ВИЧ Rev связана со структурным переходом от расплавленной глобулы к компактному». Биофизическая химия . 108 (1–3): 101–19. дои : 10.1016/j.bpc.2003.10.013 . ПМИД 15043924 .
- ^ Ауэр, Манфред; Гремлих, Ганс Ульрих; Зайферт, Ян Маркус; Дейли, Томас Дж.; Парслоу, Тристрам Г.; Казари, Георг; Гстах, Юбер (15 марта 1994 г.). «Мотив спираль-петля-спираль в ВИЧ-1 Rev» . Биохимия . 33 (10): 2988–2996. дои : 10.1021/bi00176a031 . ISSN 0006-2960 . ПМИД 7510518 .
- ^ Изаурральде Э., Адам С. (апрель 1998 г.). «Транспорт макромолекул между ядром и цитоплазмой» . РНК . 4 (4): 351–64. ПМЦ 1369623 . ПМИД 9630243 .
- ^ Малим М.Х., Маккарн Д.Ф., Тайли Л.С., Каллен Б.Р. (август 1991 г.). «Мутационное определение домена активации Rev вируса иммунодефицита человека типа 1» . Журнал вирусологии . 65 (8): 4248–54. doi : 10.1128/JVI.65.8.4248-4254.1991 . ПМК 248862 . ПМИД 2072452 .
- ^ Мейер Б.Е., Мейнкот Дж.Л., Малим М.Х. (апрель 1996 г.). «Ядерный транспорт белков Rev вируса иммунодефицита человека типа 1, вируса Висна и вируса инфекционной анемии лошадей: идентификация семейства передаваемых сигналов ядерного экспорта» . Журнал вирусологии . 70 (4): 2350–9. doi : 10.1128/JVI.70.4.2350-2359.1996 . ЧВК 190077 . ПМИД 8642662 .
- ^ Форнерод М., Оно М., Йошида М., Маттадж И.В. (сентябрь 1997 г.). «CRM1 является экспортным рецептором для сигналов ядерного экспорта, богатых лейцином» . Клетка . 90 (6): 1051–60. дои : 10.1016/s0092-8674(00)80371-2 . ПМИД 9323133 . S2CID 15119502 .
- ^ Поллард В.В., Малим М.Х. (октябрь 1998 г.). «Белок ВИЧ-1 Rev». Ежегодный обзор микробиологии . 52 (1): 491–532. дои : 10.1146/annurev.micro.52.1.491 . ПМИД 9891806 .
- ^ Герлих Д., Хенкляйн П., Ласки Р.А., Хартманн Э. (апрель 1996 г.). «Мотив из 41 аминокислоты в импортине-альфа обеспечивает связывание с импортином-бета и, следовательно, переход в ядро» . Журнал ЭМБО . 15 (8): 1810–7. дои : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00530.x . ПМК 450097 . ПМИД 8617226 .
- ^ Кубота С., Сиоми Х., Сато Т., Эндо С., Маки М., Хатанака М. (август 1989 г.). «Функциональное сходство белков ВИЧ-I rev и HTLV-I rex: идентификация нового сигнала ядрышкового нацеливания в белке rev». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 162 (3): 963–70. дои : 10.1016/0006-291x(89)90767-5 . ПМИД 2788417 .
- ^ Хадзопулу-Кладарас М., Фельбер Б.К., Кладарас С., Атанассопулос А., Це А., Павлакис Г.Н. (март 1989 г.). «Белок rev (trs/art) вируса иммунодефицита человека типа 1 влияет на экспрессию вирусной мРНК и белка через цис-действующую последовательность в области env» . Журнал вирусологии . 63 (3): 1265–74. doi : 10.1128/JVI.63.3.1265-1274.1989 . ПМК 247823 . ПМИД 2783738 .
- ^ Накатани К., Хори С., Гото Ю., Кобори А., Хагихара С. (август 2006 г.). «Оценка лигандов, связывающих ошибочные спаривания, как ингибиторов взаимодействия Rev-RRE». Биоорганическая и медицинская химия . 14 (15): 5384–8. дои : 10.1016/j.bmc.2006.03.038 . ПМИД 16603366 .
- ^ Догерти, доктор медицинских наук, Д'Орсо I, Франкель А.Д. (сентябрь 2008 г.). «Решение ограниченной геномной емкости: использование адаптируемых связывающих поверхностей для сборки функционального олигомера ВИЧ Rev на РНК» . Молекулярная клетка . 31 (6): 824–34. doi : 10.1016/j.molcel.2008.07.016 . ПМЦ 2651398 . ПМИД 18922466 .
- ^ Рауш, Джейсон; Грайс, Стюарт (июнь 2015 г.). «Сборка по ВИЧ на элементе реагирования на ВИЧ (RRE): Структурная перспектива» . Вирусы . 7 (6): 3053–3075. дои : 10.3390/v7062760 . ПМЦ 4488727 . ПМИД 26075509 .
- ^ Хаммаршельд М.Л., Хаймер Дж., Хаммаршельд Б., Сангван И., Альберт Л., Рекош Д. (май 1989 г.). «Регуляция экспрессии env вируса иммунодефицита человека с помощью продукта гена rev» . Журнал вирусологии . 63 (5): 1959–66. дои : 10.1128/JVI.63.5.1959-1966.1989 . ПМК 250609 . ПМИД 2704072 .
- ^ Зепп М.Л., Хоуп Т.Дж., Парслоу Т.Г., Грин М.Р. (сентябрь 1991 г.). «Олигомеризация и РНК-связывающие домены белка Rev вируса иммунодефицита человека 1 типа: двойная функция для мотива связывания, богатого аргинином» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (17): 7734–8. Бибкод : 1991PNAS...88.7734Z . дои : 10.1073/pnas.88.17.7734 . ПМК 52377 . ПМИД 1715576 .
- ^ Фаваро Дж. П., Борг К. Т., Арриго С. Дж., Шмидт М. Г. (сентябрь 1998 г.). «Влияние Rev на внутриядерную локализацию несплайсированной РНК ВИЧ-1» . Вирусология . 249 (2): 286–96. дои : 10.1006/виро.1998.9312 . ПМИД 9791020 .
- ^ Хоуп Ти Джей (май 1997 г.). «Экспорт вирусной РНК» . Химия и биология . 4 (5): 335–44. дои : 10.1016/s1074-5521(97)90124-1 . ПМИД 9195877 .
- ^ Кубота С., Сиоми Х., Сато Т., Эндо С., Маки М., Хатанака М. (август 1989 г.). «Функциональное сходство белков ВИЧ-I rev и HTLV-I rex: идентификация нового сигнала ядрышкового нацеливания в белке rev». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 162 (3): 963–70. дои : 10.1016/0006-291x(89)90767-5 . ПМИД 2788417 .
- ^ Фишер Ю, Хубер Дж, Боеленс В.К., Маттай И.В., Люрманн Р. (август 1995 г.). «Домен активации ВИЧ-1 Rev представляет собой сигнал ядерного экспорта, который обеспечивает доступ к пути экспорта, используемому конкретными клеточными РНК» . Клетка . 82 (3): 475–83. дои : 10.1016/0092-8674(95)90436-0 . ПМИД 7543368 . S2CID 15414237 .
- ^ Фейнберг М.Б., Джарретт Р.Ф., Альдовини А., Галло Р.К., Вонг-Стаал Ф. (сентябрь 1986 г.). «Экспрессия и производство HTLV-III включают сложную регуляцию на уровнях сплайсинга и трансляции вирусной РНК». Клетка . 46 (6): 807–17. дои : 10.1016/0092-8674(86)90062-0 . ПМИД 3638988 . S2CID 37813869 .
- ^ Хадзопулу-Кладарас М., Фельбер Б.К., Кладарас С., Атанассопулос А., Це А., Павлакис Г.Н. (март 1989 г.). «Белок rev (trs/art) вируса иммунодефицита человека типа 1 влияет на экспрессию вирусной мРНК и белка через цис-действующую последовательность в области env» . Журнал вирусологии . 63 (3): 1265–74. doi : 10.1128/JVI.63.3.1265-1274.1989 . ПМК 247823 . ПМИД 2783738 .
- ^ Хоуп Ти Джей (май 1999 г.). «Все тонкости ВИЧ-преподобного». Архив биохимии и биофизики . 365 (2): 186–91. дои : 10.1006/abbi.1999.1207 . ПМИД 10328811 .
- ^ Фельбер Б.К., Дрисдейл К.М., Павлакис Г.Н. (август 1990 г.). «Регуляция экспрессии вируса иммунодефицита человека типа 1 с помощью белка Rev» . Журнал вирусологии . 64 (8): 3734–41. doi : 10.1128/JVI.64.8.3734-3741.1990 . ПМК 249668 . ПМИД 2196381 .
- ^ Форнерод М., Оно М., Йошида М., Маттадж И.В. (сентябрь 1997 г.). «CRM1 является экспортным рецептором для сигналов ядерного экспорта, богатых лейцином» . Клетка . 90 (6): 1051–60. дои : 10.1016/s0092-8674(00)80371-2 . ПМИД 9323133 . S2CID 15119502 .
- ^ Сяо Г., Кумар А., Ли К., Ригл К.Т., Баджик М., Дэвис Т.М. и др. (май 2001 г.). «Ингибирование образования комплекса ВИЧ-1 rev-RRE несплавленными ароматическими катионами». Биоорганическая и медицинская химия . 9 (5): 1097–113. дои : 10.1016/s0968-0896(00)00344-8 . ПМИД 11377168 .
- ^ Баба М (2004). «Ингибиторы экспрессии и транскрипции гена ВИЧ-1». Актуальные темы медицинской химии . 4 (9): 871–82. дои : 10.2174/1568026043388466 . ПМИД 15134546 .
- ^ ДеДжонг Э.С., Чанг С.Э., Гилсон М.К., Марино Дж.П. (июль 2003 г.). «Профлавин действует как ингибитор Rev, воздействуя на сайт связывания Rev с высоким сродством Rev-чувствительного элемента ВИЧ-1». Биохимия . 42 (26): 8035–46. дои : 10.1021/bi034252z . ПМИД 12834355 .
- ^ Сяо Г., Кумар А., Ли К., Ригл К.Т., Баджик М., Дэвис Т.М. и др. (май 2001 г.). «Ингибирование образования комплекса ВИЧ-1 rev-RRE несплавленными ароматическими катионами». Биоорганическая и медицинская химия . 9 (5): 1097–113. дои : 10.1016/s0968-0896(00)00344-8 . ПМИД 11377168 .
- ^ Плавец И., Агарвал М., Хо К.Е., Пинеда М., Аутен Дж., Бейкер Дж. и др. (февраль 1997 г.). «Высокие уровни трансдоминантного белка RevM10 необходимы для ингибирования репликации ВИЧ-1 в клеточных линиях и первичных Т-клетках: значение для генной терапии СПИДа». Генная терапия . 4 (2): 128–39. дои : 10.1038/sj.gt.3300369 . ПМИД 9081703 .