Каптоприл
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / K æ p t ə p r ɪ l / |
| Торговые названия | Капотен, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | A682823 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Уст в уст |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 70–75% |
| Метаболизм | Печень |
| Устранение полураспада | 1,9 часа |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Iuphar/bps | |
| Наркоман | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Чеби | |
| Химический | |
| PDB -лиганд | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Echa Infocard | 100.057.806 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 9 H 15 N O 3 S |
| Молярная масса | 217.28 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Captopril , продаваемый под названием бренда Capoten , среди прочего, представляет собой ингибитор ангиотензин-конвертирующего фермента (ACE), используемый для лечения гипертонии и некоторых типов застойной сердечной недостаточности . Каптоприл был первым пероральным ингибитором ACE, обнаруженным для лечения гипертонии. [ 3 ] Это не вызывает усталость, связанную с бета-блокаторами. Из -за побочного лекарственного события, вызывающего гиперкалиемию, как видно из большинства ингибиторов ACE, лекарство обычно сочетается с диуретиком.
Каптоприл был запатентован в 1976 году и одобрен для медицинского использования в 1980 году. [ 4 ]
Структурные отношения отношения
[ редактировать ]Captopril имеет группу L-пролин, которая позволяет ему быть более биодоступной в устных составах. Тиоловый фрагмент в молекуле был связан с двумя значимыми побочными эффектами: гаптен или иммунный ответ. Этот иммунный ответ, также известный как агранулоцитоз, может объяснить побочные события лекарств, которые можно увидеть в каппоприле с аллергическим ответом, который включает в себя ульи, сильные боли в животе, затруднительное дыхание, набухание лица, губы, язык или горло. [ 5 ]
С точки зрения взаимодействия с ферментом, тиоловая часть молекулы будет прикрепляться к сайту связывания фермента ACE. Это будет ингибировать порт, с которым обычно связывается молекула ангиотензин-1, поэтому ингибируя нижестоящие эффекты в системе ренин-ангиотензина.
Медицинское использование
[ редактировать ]
Основное использование каппоприла основано на его вазодилатации и ингибировании некоторых действий почечной функции. Эти преимущества наиболее четко видны в:
- Гипертония
- Сердечные условия, такие как застойная сердечная недостаточность и после инфаркта миокарда
- Сохранение функции почек при диабетической нефропатии .
Кроме того, он показал, что у некоторых пациентов, вывеящая настроение, у некоторых пациентов. Это согласуется с наблюдением того, что модели скрининга животных указывают на предполагаемую активность антидепрессантов для этого соединения, хотя одно исследование было отрицательным. Официальные клинические испытания у пациентов с депрессией не сообщались. [ 7 ]
Он также был исследован для использования при лечении рака. [ 8 ] Также сообщалось, что стереоизомеры каптоприла ингибируют некоторые металло- β-лактамазы . [ 9 ]
Неблагоприятные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты каппоприла включают кашель из -за увеличения уровней в плазме брадикинина, ангионевротического введения , агранулоцитоза , протеинурии , гиперкалиемии , изменения вкуса , тератогенности , постуральной гипотонии , острой почечной недостаточности и лейкопении . [ 10 ] За исключением постуральной гипотензии, которая возникает из -за короткого и быстрого режима действия каптоприла, большинство упомянутых побочных эффектов являются общими для всех ингибиторов ACE. Среди них кашель является наиболее распространенным побочным эффектом. Может возникнуть гиперкалиемия калия , особенно если они используются с другими препаратами, которые повышают уровень калия в крови, такие как диуретики . Другие побочные эффекты:
Профиль побочной реакции лекарственной реакции (ADR) каптоприла аналогичен другим ингибиторам ACE , причем кашель является наиболее распространенным ADR. [ 11 ] Тем не менее, каппоприл также обычно ассоциируется с сыпью и нарушениями вкуса (металлик или потеря вкуса), которые связаны с уникальным тиоловым фрагментом. [ 12 ]
Передозировка
[ редактировать ]ингибитора АПФ Передозировку можно лечить налоксоном . [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]
История
[ редактировать ]В конце 1960 -х годов Джон Вейн из Королевского колледжа хирургов Англии работал над механизмами, с помощью которых тело регулирует артериальное давление. [ 16 ] К нему присоединился Серджио Энрике Феррейра из Бразилии, который изучал яд бразильской гадюки ямы, Джарараки ( Боиропс Джарарака ) , и принес образец яда гадюки. Команда Вейна обнаружила, что один из пептидов яда избирательно ингибировал действие ангиотензин-конвертационного фермента (ACE), который, как считается, функционирует в регуляции артериального давления; Яд змеи функционирует путем сильно удручающего артериального давления. В течение 1970 -х годов было обнаружено, что ACE повышает кровяное давление, контролируя высвобождение воды и солей из почк.
Captopril, аналог пептида, ингибирующего Ace, ингибирующий змею-яд, был впервые синтезирован в 1975 году тремя исследователями в фармацевтической компании ER Squibb & Sons Pharmaceuticals (теперь Bristol-Myers Squibb ): Мигель Ондетти, Бернар Рубин и Дэвид Кушман. Squibb подал заявку на патентную защиту США на препарат в феврале 1976 года, который был предоставлен в сентябре 1977 года, а Captopril был одобрен для медицинского использования в 1980 году. [ 4 ] Это был первый разработанный ингибитор АПФ, и считался прорывным прорывом как из -за его механизма действия, так и из -за процесса разработки. [ 17 ] [ 18 ] В 1980 -х годах Вейн получил Нобелевскую премию и был посвящен в рыцари за его работу, а Феррейра получил Национальный орден научных заслуг от Бразилии.
Развитие каппоприла было одним из самых ранних успехов революционной концепции структуры на основе дизайна лекарств . [ 19 ] Система ренин-ангиотензин-альдостерона была тщательно изучена в середине 20-го века, и эта система представляла несколько возможностей для разработки новых методов лечения гипертонии. Первыми двумя целями, которые были предприняты, были Ренин и Айс . Captopril стала кульминацией усилий Laboratories Squibb по разработке ингибитора ACE.
Ондетти, Кушман и его коллеги, построенные на работе, которая была проделана в 1960 -х годах командой исследователей во главе с Джоном Вейном в Королевском колледже хирургов Англии . Первый прорыв был сделан Кевином К.Ф. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] В 1967 году, когда он обнаружил, что преобразование ангиотензина I в ангиотензин II произошел в легочной циркуляции, а не в плазме . Напротив, Серджио Феррейра [ 23 ] Нашел брадикинин, исчез в своем прохождении через легочную циркуляцию. Считалось, что преобразование ангиотензина I в ангиотензин II и инактивация брадикинина опосредованы тем же ферментом.
В 1970 году, используя потенциальный фактор Bradykinin (BPF), предоставленный Серхио Феррейрой, [ 24 ] NG и Vane обнаружили, что преобразование ангиотензина I в ангиотензин II ингибировали во время его прохождения через легочную циркуляцию. Позже было обнаружено, что BPF является пептидом в яде гадюка Lancehead ( Botrops Jararaca ) , который был «ингибитором собранного продукта» преобразовательного фермента. Каптоприл был разработан из этого пептида после того, как он был обнаружен с помощью модификации на основе QSAR , что терминальная сульфгидрильная часть пептида обеспечивает высокую активность ингибирования АПФ . [ 25 ]
Каппоприл получил одобрение FDA 6 апреля 1981 года. Препарат стал общим лекарством в США в феврале 1996 года, когда эксклюзивность на рынке, проводимая Bristol-Myers Squibb для каппоприла.
Химический синтез
[ редактировать ]Химический синтез каптоприла при обработке L -пролин с (2S) -3-ацетилтио-2-метилпропаноилхлорид в основных условиях (NAOH), за которым следует аминолиз защитной ацетильной группы для разоблачения свободного тиола препарата, находится в Рисунок справа. [ 26 ]
| Синтез каппоприла 1 | Синтез каппоприла 2 |
|---|---|
 |
 |
Процедура 2, выведенная из патента US4105776. См. Примеры 28, 29а и 36.
Механизм действия
[ редактировать ]Каптоприл блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II и предотвращает деградацию вазодиляторных простагландинов , тем самым ингибируя вазоконстрикцию и способствуя системной вазодилатации . [ 33 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]В отличие от большинства ингибиторов АПФ, каптоприл не вводится как пролекарство (единственным другим является лизиноприл ). [ 34 ] Около 70% перорально введенного каптоприла поглощается. Биодоступность снижается за счет присутствия пищи в желудке. Это частично метаболизируется и частично выделяется без изменений в моче . [ 35 ] Каппоприл также имеет относительно плохой фармакокинетический профиль. Короткий период полураспада требует дозирования два или три раза в день, что может снизить соблюдение пациентов . Каппоприл имеет короткий период полураспада 2–3 часов и продолжительность действия 12–24 часов.
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех наркотиков с FDA-источниками с предупреждениями о черном ящике (используйте загрузку полных результатов и просмотр ссылок на запросы.)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 года .
- ^ «Список национально уполномоченных лекарственных продуктов Активное вещество: каппоприл» (PDF) . ema.europa.eu . Европейское агентство лекарств. 26 ноября 2020 года. Архивировано из оригинала (PDF) 31 октября 2021 года.
- ^ Vidt DG, Bravo EL, Fouad FM (январь 1982 г.). «Медицинская интеллекта лекарственная терапия: каппоприл». Новая Англия Журнал медицины . 306 (4): 214–219. doi : 10.1056/nejm198201283060405 . PMID 7033784 .
- ^ Jump up to: а беременный Фишер Дж., Ганеллин К.Р. (2006). Аналоговое обнаружение лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 467. ISBN 978-3-527-60749-5 .
- ^ «Captopril: использует, дозирует, побочные эффекты» . Drugs.com . Получено 2021-10-31 .
- ^ Akif M, Georgiadis D, Mahajan A, Dive V, Sturrock Ed, Isaac Re, Acharya KR (июль 2010 г.). «Кристаллические структуры с высоким разрешением Drosophila melanogaster-ангиотензин-конвертирующий фермент в комплексе с новыми ингибиторами и антигипертензивными препаратами». Журнал молекулярной биологии . 400 (3): 502–517. doi : 10.1016/j.jmb.2010.05.024 . PMID 20488190 .
- ^ Мерфи Д.Л., Митчелл П.Б., Поттер В.З. (1995). «Новые фармакологические подходы к лечению депрессии» . В Bloom Fe, Kupfer DJ (Eds.). Психофармакология (четвертое поколение прогресса изд.). Вороновая пресса. С. 1143–1153. ISBN 978-0-7817-0166-2 .
- ^ Attoub S, Gaben AM, Al-Salam S, Al Sultan MA, John A, Nicholls MG, et al. (Сентябрь 2008 г.). «Каптоприл как потенциальный ингибитор роста опухоли легких и метастазирования». Анналы нью -йоркской академии наук . 1138 (1): 65–72. BIBCODE : 2008NASA1138 ... 65A . doi : 10.1196/annals.1414.011 . PMID 18837885 . S2CID 24210204 .
- ^ Brem J, Van Berkel SS, Zollman D, Lee Sy, Gileadi O, McHugh PJ, et al. (Январь 2016). «Структурная основа ингибирования металло-β-лактамазы стереоизомерами каптоприла» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 60 (1): 142–150. doi : 10.1128/aac.01335-15 . PMC 4704194 . PMID 26482303 .
- ^ «Каптоприл (ингибитор АПФ): побочные эффекты» . LifeHugger. 2008-07-09. Архивировано из оригинала на 2009-08-14 . Получено 2009-05-02 .
- ^ Rossi S, ed. (2006). Австралийское руководство по лекарственным средствам . Аделаида: Австралийское справочник по лекарственным средствам.
- ^ Аткинсон А.Б., Робертсон Джи (октябрь 1979 г.). «Каптоприл в лечении клинической гипертонии и сердечной недостаточности». Лансет . 2 (8147): 836–839. doi : 10.1016/s0140-6736 (79) 92186-x . PMID 90928 . S2CID 32209360 .
- ^ Нельсон Л., Хоуленд М.А., Левин Н.А., Смит С.В., Голдфранк Р., Хоффман Р.С., Фломенбаум Н. (2019). Токсикологические чрезвычайные ситуации Голдфранка . Нью-Йорк: McGraw-Hill Education. п. 953. ISBN 978-1-259-85961-8 .
- ^ Побочные эффекты Мейлера об анальгетиках и противовоспалительных препаратах, Джеффри К. Аронсон, стр. 120.
- ^ Ajayi AA, Campbell BC, Rubin PC, Reid JL (ноябрь 1985 г.). «Влияние налоксона на действия каппоприла». Клиническая фармакология и терапия . 38 (5): 560–565. doi : 10.1038/clpt.1985.224 . PMID 2996820 . S2CID 35799800 .
- ^ Ворона JM. «Препараты с укусом: целительные способности ядов» . Новый ученый . Получено 2020-07-30 .
- ^ Брайан Дж. (2009). «От змеиного яда до ингибитора туза открытие и рост каппоприла» . Фармацевтический журнал . Получено 2015-01-08 .
- ^ Blankley CJ (сентябрь 1985 г.). «Хронические препараты обнаружения, том 2». Журнал фармацевтических наук . 74 (9): 1029–1030. doi : 10.1002/jps.2600740942 .
- ^ Cushman DW, Cheung HS, Sabo EF, Ondetti MA (декабрь 1977 г.). «Дизайн мощных конкурентных ингибиторов ангиотензин-конвертирующего фермента. Карбоксиалканоил и Mercaptoalkanoyl-аминокислоты» . Биохимия . 16 (25): 5484–5491. doi : 10.1021/bi00644a014 . PMID 200262 .
- ^ Нг К.К., Вейн младший (ноябрь 1967 г.). «Преобразование ангиотензина I в ангиотензин II». Природа . 216 (5117): 762–766. Bibcode : 1967natur.216..762n . doi : 10.1038/216762A0 . PMID 4294626 . S2CID 4289093 .
- ^ Нг К.К., Вейн младший (апрель 1968 г.). «Судьба ангиотензина I в циркуляции». Природа . 218 (5137): 144–150. Bibcode : 1968natur.218..144n . doi : 10.1038/218144A0 . PMID 4296306 . S2CID 4174541 .
- ^ Нг К.К., Вейн младший (март 1970 г.). «Некоторые свойства ангиотензинного фермента в легком in vivo». Природа . 225 (5238): 1142–1144. Bibcode : 1970natur.225.1142n . doi : 10.1038/2251142b0 . PMID 4313869 . S2CID 4200012 .
- ^ Ferreira Sh, Vane Jr (июнь 1967 г.). «Исчезновение брадикинина и эледуазина в циркуляции и сосудистых ложе кошки» . Британский журнал фармакологии и химиотерапии . 30 (2): 417–424. doi : 10.1111/j.1476-5381.1967.tb02148.x . PMC 1557274 . PMID 6036419 .
- ^ Смит К.Г., Вейн младший (май 2003 г.). «Открытие каппоприла» . FASEB Journal . 17 (8): 788–789. doi : 10.1096/fj.03-0093Life . PMID 12724335 . S2CID 45232683 .
- ^ Патлак М (март 2004 г.). «От яда Viper до дизайна лекарств: лечение гипертонии» . FASEB Journal . 18 (3): 421. doi : 10.1096/fj.03-1398bkt . PMID 15003987 . S2CID 1045315 .
- ^ Shimazaki M, Hasegawa J, Kan K, Nomura K, Nose Y, Kondo H, Ohashi T, Watanabe K (1982). «Синтез каппоприла, начиная с оптически активной. Бета-гидрокси кислоты» . Химический Фарм. Бык 30 (9): 3139–3146. doi : 10.1248/cpb.30.3139 .
- ^ DE 2703828 , Cushman DW, Ondetti MA, «Продюсервирует и связанные с ним соединения, процедуры их производства и использования в качестве лекарственных продуктов [производные пролина и связанные с ними соединения, методы их производства и использование в качестве медицинского продукта]», опубликовано 1977-08-08- 18, назначен ER Squibb & Sons Inc.
- ^ US 4046889 , Ondetti MA, Cushman DW, выпущен в 1977 году, назначен в Squibb
- ^ US 4105776 , Ondetti MA, Cushman DW, выпущен в 1978 году, назначен в Squibb
- ^ Ondetti MA, Rubin B, Cushman DW (апрель 1977 г.). «Дизайн специфических ингибиторов ангиотензин-конвертирующего фермента: новый класс перорально активных антигипертензивных агентов». Наука . 196 (4288): 441–444. Bibcode : 1977sci ... 196..441o . doi : 10.1126/science.191908 . PMID 191908 .
- ^ Cushman DW, Cheung HS, Sabo EF, Ondetti MA (декабрь 1977 г.). «Дизайн мощных конкурентных ингибиторов ангиотензин-конвертирующего фермента. Карбоксиалканоил и Mercaptoalkanoyl-аминокислоты». Биохимия . 16 (25): 5484–5491. doi : 10.1021/bi00644a014 . PMID 200262 .
- ^ Nam DH, Lee CS, Ryu DD (декабрь 1984 г.). «Улучшенный синтез каппоприла». Журнал фармацевтических наук . 73 (12): 1843–1844. doi : 10.1002/jps.2600731251 . PMID 6396401 .
- ^ Vallerand AH, Sanoski CA, Deglin JH (2014-06-05). Руководство по наркотикам Дэвиса для медсестер (четырнадцатое изд.). Филадельфия: компания FA Davis. ISBN 978-0-8036-4085-6 Полем OCLC 881473728 .
- ^ Браун Нью -Джерси, Воган де (апрель 1998 г.). «Ангиотензин-ревертирующие ингибиторы фермента» . Циркуляция . 97 (14): 1411–1420. doi : 10.1161/01.cir.97.14.1411 . PMID 9577953 .
- ^ Duchin KL, McKinstry DN, Cohen AI, Migdalof BH (апрель 1988 г.). «Фармакокинетика каппоприла у здоровых субъектов и у пациентов с сердечно -сосудистыми заболеваниями». Клиническая фармакокинетика . 14 (4): 241–259. doi : 10.2165/00003088-198814040-00002 . PMID 3292102 . S2CID 46614471 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Каппоприл» . Портал информации о наркотиках . Национальная библиотека медицины США.
- Патент США 4 046 889 архив 2019-05-18 на The Wayback Machine
- История открытия каппоприла Drugdesign.org
| Базы данных управления авторитетом : национальный |
|---|