Острый генерализованный экзантематический пустулез
Острый генерализованный экзантематический пустулез | |
---|---|
Другие имена | Токсическая пустулодерма, извержение лекарственного препарата |
![]() | |
Острый генерализованный экзантематический пустулез | |
Специальность | Дерматология |
Острый генерализованный экзантематический пустулез ( возраст ; также известный как извержение лекарственного препарата и токсическая пустулодерма ) является редкой кожной реакцией , которая в 90% случаев связана с лекарствами .
Agep характеризуется внезапными извержениями кожи, которые появляются в среднем через пять дней после начала лекарства. Эти извержения - это пустулы , то есть маленькие красные белые или красные возвышения кожи, которые содержат облачный или гнойный материал ( гной ). [ 1 ] Повреждения кожи обычно разрешаются в течение 1-3 дней после прекращения препарата. [ 2 ] Тем не менее, более тяжелые случаи связаны с более постоянным расстройством, которое может быть осложнено вторичными кожными инфекциями и/или участием печени, легких и/или почки. [ 3 ]
Тяжелые нарушения побочной реакции кожи (SCAR) рассматриваются как индуцированная препаратом активацию Т-клеток , которые затем инициируют врожденные иммунные ответы , которые ненадлежащим образом направлены на самостоятельные ткани. Исследования синдрома платья , синдрома Стивенса -Джонсона (SJS), токсического эпидермального некролиза (десять) и SJS/десять перекрытий указывают на то, что многие люди предрасположены к развитию этих реакций на конкретное лекарство, основанное на их генетически определенной экспрессии конкретного лейкоцита -антигена человека, лейкоцита человека. (т.е. HLA) Аллели или Т-клеточные рецепторы и/или их эффективность в адсорбировании, Распределение по тканям, метаболизирование и/или устранение) конкретного лекарства, вызывающего шрамы. Доказательства этих предрасположенности в возрасте не были так устоявшимися. [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Возраст является острым извержением лекарственного средства, характеризующегося многочисленными небольшими, в первую очередь не фолликулярно, стерильные кожи, возникающие в больших областях красной опухшей кожи, обычно в течение нескольких дней после приема подстрекательского препарата. [ 6 ] Извержения кожи часто являются зубными и сопровождаются лихорадкой , головной болью , большим количеством нейтрофилов и эозинофилов в крови , а также повышенные уровни маркеров в крови для воспаления (то есть скорость осаждения эритроцитов и C-реактивный белок ). Извержения кожи, как правило, заканчиваются в течение недели после того, как возбуждение препарата прекращается. [ 3 ]
редкие случаи поражения легкого и костного мозга усложняют возраст. Сообщалось, что [ 3 ] [ 7 ] Однако участие этих органов обычно разрешается вместе с извержениями кожи. Agep, как правило, показывает легкий курс: обычно он не связан с опасными для жизни усложнениями, хотя суперинфекции поражений кожи могут быть серьезными или даже опасными для жизни. Agep имеет уровень смертности менее 5%. [ 2 ] [ 7 ] [ 8 ]
Причина
[ редактировать ]Около 90% возрастных реакций связаны с лекарствами. Остальные случаи возраста были связаны с инфекционными и другими агентами. [ 7 ]
Лекарства
[ редактировать ]Наиболее часто сообщаемые препараты, которые были связаны с развитием возраста, включают пенициллин , аминопенициллины , макролиды , хинолоны , сульфонамиды , гидроксихлорохин , тербинафин и дилтиазм . [ 7 ] Более полный список лекарств, отсортированных по их предполагаемым действиям: [ 3 ] [ 7 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
- Antibiotics : Penicillin, ampicillin , amoxicillin , clindamycin , cephalexin , cefepime , cefoxitin , cefazolin , various sulfonamides , various quinolones , vancomycin , levofloxacin , imipenem , meropenem , pristinamycin
- Антигенгаллы : тербинафин, кетоконазол , флуконазол
- Противовоспалительные средства : аспирин , целекоксиб
- агенты: гидроксихлорохин ( противомалярийный агент), дилтиазм ( блокатор кальциевых каналов ) омепразол ( протона ) Кленбутерол ( противозаконни , Другие ингибитор , [ 12 ] ( Антигистаминное лекарство) и клопидогрел (косвенно действующий ингибитор тромбоцитов )
Микроб -инфекции
[ редактировать ]Инфекции с парвовирусом B19 , микоплазмой , цитомегаловирусом , вирусом Coxsackie B4 , вирусом Эпштейна-Барра (EBV) , [ 13 ] [ 14 ] Chlamydophila Pneumoniae , E. coli и Echinococcus Сообщалось, что связаны с развитием возраста в отсутствие явной вызванной лекарственным средствами. Патофизиология развития этих независимых от наркотиков случаев возраста неясна. [ 7 ] Также наблюдалось вирусные инфекции, связанные с развитием SJS, SJS/Ten и Ten в отсутствие причинного лекарственного средства. [ 7 ] [ 10 ] [ 15 ]
Другие агенты
[ редактировать ]Травяные лекарства, укусы пауков, иопамидол (используемый для радиоконтраста ), лаки , ртуть , псорален (в сочетании с ультрафиолетом для лечения псориаза ), а ксенобиотики были связаны с развитием возраста в случае отчетов . [ 11 ]
Патофизиология
[ редактировать ]Как и другие нарушения шрамов, вызванные лекарственными средствами, возраст-это реакция гиперчувствительности типа IV, в которой препарат или его метаболит стимулируют цитотоксические Т-клетки (т.е. CD8 + Т -клетки) или Т -хелперные клетки (т.е. CD4 + Т -клетки), чтобы инициировать аутоиммунные реакции , которые атакуют самостоятельные ткани. Шрамы - это тип IV, подтип IVB (синдром платья), тип IV, подтип IVC (SJS, SJS/Ten, Ten) или реакции гиперчувствительности типа IV, подтип IVD (возраст). Поэтому AGEP отличается от других расстройств шрамов тем, что он включает в себя воздействие на ткани неуместно активированные нейтрофилы и чрезмерную продукцию цитокинов, которые стимулируют выработку, рекрутируются в ткани и/или активацию нейтрофилов ( Interleukkin 8 , Interleukkin 17 , Gm -Csf ) и содействовать врожденным иммунным и аутоиммунным ответам ( Interleukikin 22 ). [ 2 ] [ 7 ] [ 8 ]
Agep также отличается от других расстройств шрамов в отношении уровня доказательств, подтверждающих основной механизм, с помощью которого препарат или его метаболит стимулирует CD8 + Т или CD4 + Т -клетки. Исследования показывают, что механизм, с помощью которого препарат или его метаболиты достигают этой стимуляции, включает в себя подрыв представления антигена путей врожденной иммунной системы. Препарат или метаболит ковалентно связываются с белком-хозяином с образованием неседых, связанного с лекарственным средством . Антиген -презентативная клетка (APC) занимает эти белки; переваривает их в маленькие пептиды; помещает пептиды в канавку на антигена лейкоцитов человека компонент (IE HLA) их основного комплекса гистосовместимости (IE MHC) (APC); и представляет MHC-ассоциированные пептиды на Т-клеточный рецептор на CD8 + Т или CD4 + Т -клетки. Те пептиды, экспрессирующие связанный с наркотиками, неседовый эпитоп на их HLA-A , HLA-B , HLA-C , HLA-DM , HLA-DO , HLA-DP , HLA-DQ или HLA-DR могут связываться с Т-клеточный рецептор для стимуляции рецепторных родительских Т-клеток для атаки атаки в тканях. В качестве альтернативы, лекарство или метаболит могут также стимулировать Т-клетки, вставляя в канавку в белок HLA, чтобы служить неседым эпитопом, связываться за пределами этой канавки, чтобы изменить белок HLA, чтобы он образовал не-я эпитоп или Объедините APC путем связывания непосредственно с рецептором Т -клеток. Тем не менее, белые эпитопы должны связываться со специфическими серотипами HLA , чтобы стимулировать Т-клетки, а человеческая популяция экспрессирует около 13 000 различных серотипов HLA, в то время как человек экспрессирует только часть из них. Поскольку лекарство, индуцирующее шрамы или метаболит, взаимодействуют только с одним или несколькими серотипами HLA, их способность вызывать шрамы ограничивается теми людям, которые экспрессируют серотипы HLA, на которых направлены препарат или метаболит. [ 5 ] [ 8 ] Таким образом, только редкие люди предрасположены к развитию шрамов в ответ на конкретный препарат на основе их экспрессии серотипов HLA. [ 16 ] Исследования выявили несколько серотипов HLA , связанных с развитием синдрома платья, SJS, SJS/Ten и Ten в ответ на различные препараты, которые выявляют эти расстройства, разработали тесты для выявления людей, которые выражают эти серотипы, и, таким образом, определили, что эти люди должны избегать оскорбительный наркотик. Серотипы HLA, связанные с возрастом и специфическими препаратами, не были идентифицированы. [ 5 ] Исследование, проведенное в 1995 году, выявленное в HLA-B51, HLA-DR11 и HLA-DQ3 неизвестных серотипов, связанных с развитием возраста, но результаты не были подтверждены, расширены для выявления серотипов, а также полезных для выявления людей. предрасположен к развитию возраста в ответ на любое лекарство. [ 2 ] Аналогичным образом, специфический вариант рецептора Т -клеток был связан с развитием синдрома платья, SJS, SJS/Ten и Ten, но не возрастом. [ 2 ] [ 17 ]
что различия в ADME , то есть эффективность индивидуума в поглощении , распределении , метаболизировании и выделении Было обнаружено, лекарственного средства), возникает в случаях синдрома платья, SJS, SJS/Ten и Ten. Эти вариации влияют на уровни и продолжительность лекарственного или лекарственного метаболита в тканях и тем самым влияют на способность лекарственного средства или метаболита лекарственного средства вызывать шрамы. [ 18 ]
В редких случаях сообщается, что развитие возраста происходит у людей с потерей функциональных мутаций в их гене IL36RN . Этот ген кодирует для антагониста рецептора интерлейкина 36 (IL36RA). IL36RA блокирует провоспалительное действие цитокинов интерлейкина-36 (а именно, IL-36α , IL-36β и IL-36γ ) на кератиноцитах , синовиоцитах , дендритных клетках , макрофагах и Т-клетках . Это делает это путем связывания, но не стимулируя рецепторы этих цитокинов, IL1RL2 и IL1RAP , тем самым препятствуя связыванию цитокинов интерлейкина-36 и стимулирующим IL1RL2 и IL1RAP. Тем не менее, в случаях мутации функциональной мутации IL36RN сообщалась в случаях генерализованного пссориаза пустуля . [ 3 ] [ 19 ] Присутствие этой мутации у двух, казалось бы, не связанных расстройств привело к предположениям о том, что классификация возраста как шрамы или форма псориаза требует изучения. [ 19 ]
Диагноз
[ редактировать ]Диагноз возраста может быть откровенен в типичных случаях, когда человек: принимал препарат, который, как известно, вызывает расстройство; Разработает несколько стерильных пустул, покрывающих большие площади красной опухшей кожи, начиная через несколько дней после первоначального потребления лекарств; и имеет гистологию биопсионных поражений, которая показывает пустулы кожи чуть ниже роговой (самый внешний слой), апоптотические (т.е. некротические ) кератиноциты , спонгиоз и инфильтрация этих тканей нейтрофилами Plus, во многих, не всех случаях, случаи,, и случаев, и инфильтрации этих слоя спинозума тканей нейтрофилов Plus, во многих случаях, не всех случаях, и случаев, инфильтрации этих тканей нейтрофилов , во многих, но не во всех случаях. эозинофилы . [ 7 ] Однако многие случаи возраста представляют менее четкие клинические особенности расстройства. Возраст должен быть дифференцирован от генерализованного псориаза (GPP), с которым он имеет много клинических и гистологических особенностей. История псориаза, наличие типичных псориатических поражений кожи во время диагноза и гистологические данные в поражениях кожи некротических кератиноцитов, инфильтратов, богатых нейтрофилов, эозинофильных инфильтратов и/или отсутствие злобных или дила до возраста. [ 20 ] Другие условия, иногда запутанные с возрастом, включают извержения пустуля, вызванные бактериями, грибами, герпесвиридами и вирусом варицеллы зостера (то есть в причинном агенте куриной оспы ).
Было предложено несколько тестов для поддержки диагностики и/или участия в конкретном препарате в качестве причины возраста, особенно у людей, у которых развиваются поражения кожи, принимая несколько лекарств. К ним относятся патч -тесты, в которых на коже применяется небольшие количества подозрительных лекарств, поглощенных пятнами; тесты на аллергию на кожу , в которых лекарства применяются уколом кожи или внутрикожной инъекцией; и пероральная провокация, при которой лекарства принимаются в одну небольшую дозу перорально. Эти тесты не были широко приняты из -за их нечувствительности и, что наиболее конкретно, с пероральной провокационной тестами, возможности вызвать рецидив или ухудшение или расстройство. Тесты in vitro, в том числе тесты на реакцию лимфоцитов, мононуклеарных клеток в которых смешанные реакция индивиду Гранулизин ) измеряются, также не были широко приняты из -за их отсутствия специфичности. [ 8 ]
Классификация
[ редактировать ]Расстройство классифицируется в группе тяжелых кожных побочных реакций (т.е. шрамы). The SCARs group of disorders includes four other drug-induced skin reactions: drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS syndrome), Stevens–Johnson syndrome (SJS), toxic epidermal necrolysis (TEN), and Stevens–Johnson/toxic epidermal necrolysis overlap Синдром (SJS/TEN). SJS, SJS/TEN и TEN, в то время как первоначально описаны как отдельные побочные средства, вызванные препаратом кожные реакции, теперь рассматриваются как проявления эпидермального некролиза, различающегося только в степени вовлечения кожи. В то время как все пять расстройств шрамов потенциально смертельны, AGEP имеет самую низкую смертность группы. [ 2 ] [ 7 ]
Уход
[ редактировать ]Лечение возраста начинается с непосредственного прекращения нарушенного препарата. Для людей, развивающих возраст, принимая множество лекарств, необходимо прекратить неосведомленные лекарства, а необходимые лекарства должны быть заменены химически не связанными препаратами, которые используются в качестве альтернативы прекращенного препарата (и). В случаях множественного потребления лекарств кожа и/или тестирование in vitro могут иметь некоторое использование при выявлении оскорбительного препарата. Помимо выявления и прекращения нарушения препарата, люди с легкими симптомами могут не потребовать дальнейшего лечения. Те, кто обеспокоен более значимыми симптомами, такими как зуд или лихорадка, могут потребовать антигистаминные препараты , актуальные кортикостероиды , системные кортикостероиды и/или антифретики . Люди с печени, легкими, почками и/или тяжелыми осложнениями кожи могут потребовать высокой дозировки системных кортикостероидов и органоспецифических вмешательств. Кожные инфекции, которые могут привести к сепсису , являются потенциально смертельными осложнениями возраста; Профилактические методы и быстрое лечение таких инфекций с соответствующими антибиотиками и, где это необходимо, дальнейшие поддерживающие меры имеют решающее значение при лечении этого осложнения. В целом, однако, AgeP летальность составляет менее 5%, а недавние сообщения не показывают смертельных случаев. Как правило, люди с возрастом имеют быстрый показатель выздоровления даже при переживании цитируемых осложнений. [ 3 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 21 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . (10 -е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 . : 124
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Hoetzenecker W, Nägeli M, Mehra ET, Jensen AN, Saulite I, Schmid-Grendelmeier P, Guenova E, Cozzio A, French LE (2016). «Неблагоприятные кожные извержения лекарств: текущее понимание». Семинары в иммунопатологии . 38 (1): 75–86. doi : 10.1007/s00281-015-0540-2 . PMID 26553194 . S2CID 333724 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Alniemi DT, Wetter DA, Bridges AG, El-Azhary RA, Davis MD, Camilleri MJ, McEvoy MT (2017). «Острый генерализованный экзантематический пустулез: клинические характеристики, этиологические ассоциации, лечение и результаты у серии из 28 пациентов в клинике Майо, 1996-2013». Международный журнал дерматологии . 56 (4): 405–414. doi : 10.1111/ijd.13434 . PMID 28084022 . S2CID 21325754 .
- ^ Halevy S (август 2009 г.). «Острый генерализованный экзантематический пустулез». Curr Spink Allergy Clin Immunol . 9 (4): 322–8. doi : 10.1097/aci.0b013e32832cf64e . PMID 19458527 . S2CID 205434868 .
- ^ Jump up to: а беременный в Гарон С.Л., Павлос Р.К., Уайт К.Д., Браун Н.Дж., Стоун С.А., Филлипс Э.Дж. (2017). «Фармакогеномика негативных побочных лекарственных реакций» . Британский журнал клинической фармакологии . 83 (9): 1896–1911. doi : 10.1111/bcp.13294 . PMC 5555876 . PMID 28345177 .
- ^ Рапини, Рональд П.; Bologia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. (2007). Дерматология: 2-объемный набор Святой Иоанн Креститель. Луи: Мосби. Стр. 297, 303, 308, 309, 470. ISBN 978-1-4160-2999-1 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж Feldmeyer L, Heidemeyer K, Yawalkar N (июль 2016 г.). «Острый генерализованный экзантематический пустулез: патогенез, генетический фон, клинические варианты и терапия» . Международный журнал молекулярных наук . 17 (8): 1214. doi : 10.3390/ijms17081214 . PMC 5000612 . PMID 27472323 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Duong TA, Valeyrie-Allanore L, Wolkenstein P, Chosidow O (2017). «Тяжелые кожные побочные реакции на лекарства». Лансет . 390 (10106): 1996–2011. doi : 10.1016/s0140-6736 (16) 30378-6 . PMID 28476287 . S2CID 9506967 .
- ^ Jump up to: а беременный Thienvibul C, Vachiramon V, Chanprapaph K (2015). «Пятилетний ретроспективный обзор острого генерализованного экзантематозного пустулеза» . Дерматология исследования и практика . 2015 : 260928. DOI : 10.1155/2015/260928 . PMC 4689982 . PMID 26783390 .
- ^ Jump up to: а беременный Szatkowski J, Schwartz RA (ноябрь 2015 г.). «Острый генерализованный экзантематический пустулез (возраст): обзор и обновление». Журнал Американской академии дерматологии . 73 (5): 843–8. doi : 10.1016/j.jaad.2015.07.017 . PMID 26354880 .
- ^ Jump up to: а беременный Choi MJ, Kim HS, Park HJ, Park CJ, Lee JD, Lee JY, Kim Ho, Park YM (май 2010 г.). «Клиникопатологические проявления 36 корейских пациентов с острым генерализованным экзантематозным пустулезом: серия случаев и обзор литературы» . Анналы дерматологии . 22 (2): 163–9. doi : 10.5021/ad.2010.22.2.163 . PMC 2883418 . PMID 20548906 .
- ^ «Гидроксизиновый гидрохлорид таблетка» . Daily Med . Национальная библиотека медицины США . Получено 25 октября 2020 года .
- ^ Ропарс, Нолвененн; Дарри, Лоре; Тини, Лоран; Сафа, Жиль (2014-09-28). «Острый генерализованный экзантематический пустулез, связанный с первичной вирусной инфекцией Эпштейна-Барра» . Jaad Case сообщает . 1 (1): 9–11. doi : 10.1016/j.jdcr.2014.09.004 . ISSN 2352-5126 . PMC 4802527 . PMID 27075126 .
- ^ «Острый генерализованный экзантематический пустулез | Dermnet NZ» . dermnetnz.org . Получено 2021-01-14 .
- ^ Lerch M, Mainetti C, Terziroli Beretta-Piccoli B, Harr T (февраль 2018 г.). «Текущие перспективы на синдром Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза». Клинические обзоры в области аллергии и иммунологии . 54 (1): 147–176. doi : 10.1007/s12016-017-8654-z . PMID 29188475 . S2CID 46796285 .
- ^ Pichler WJ, Hausmann O (2016). «Классификация лекарственной гиперчувствительности в аллергию, PI и псевдо-аллергические формы» . Международный архив аллергии и иммунологии . 171 (3–4): 166–179. doi : 10.1159/000453265 . PMID 27960170 .
- ^ Wang CW, Dao RL, Chung WH (2016). «Иммунопатогенез и факторы риска для тяжелых побочных реакций аллопуринола». Современное мнение об аллергии и клинической иммунологии . 16 (4): 339–45. doi : 10.1097/aci.0000000000000286 . PMID 27362322 . S2CID 9183824 .
- ^ Adler NR, Aung AK, Ergen EN, Trubiano J, Goh MS, Phillips EJ (ноябрь 2017 г.). «Последние достижения в понимании тяжелых кожных побочных реакций» . Британский журнал дерматологии . 177 (5): 1234–1247. doi : 10.1111/bjd.15423 . PMC 5582023 . PMID 28256714 .
- ^ Jump up to: а беременный Бахелез H (январь 2018 г.). «Пяной псориаз и связанные с ними заболевания кожи». Британский журнал дерматологии . 178 (3): 614–618. doi : 10.1111/bjd.16232 . PMID 29333670 . S2CID 4436573 .
- ^ Orime M (2017). «Иммуногистопатологические находки тяжелых кожных побочных реакций» . Журнал иммунологических исследований . 2017 : 6928363. DOI : 10.1155/2017/6928363 . PMC 5684554 . PMID 29226159 .
- ^ Журнал Канадской медицинской ассоциации, 15 сентября 2009 г., стр. 393-396