Ультразвук с контрастом


Ультразвук с контрастом ( CEU )-это применение ультразвуковой контрастной среды для традиционной медицинской сонографии . Ультразвуковые контрастные агенты полагаются на различные способы, которыми звуковые волны отражаются из интерфейсов между веществами. Это может быть поверхность небольшого воздушного пузыря или более сложной структуры. Коммерчески доступная контрастная среда представляют собой заполненные газообразными микропузырьками , которые вводится внутривенно в системное кровообращение . Микропузырьки имеют высокую степень эхогенности (способность объекта отражать ультразвуковые волны). Существует большая разница в эхогенности между газом в микропузырьках и окружением мягких тканей организма. Таким образом, ультразвуковая визуализация с использованием контрастных агентов микробумбля усиливает ультразвуковое обратное рассеяние (отражение) ультразвуковых волн, чтобы получить сонограмму с повышенным контрастом из -за высокой разницы в эхогенности. Ультразвук с контрастным усилением может использоваться для изображения перфузии крови в органах, измерять скорость крови в сердце и другие органы, а также для других применений.
Нацеливание лигандов , которые связываются с рецепторами, характерными для внутрисосудистых заболеваний, могут быть конъюгированы с микропузырьками , что позволяет избирательно накапливаться комплекс микробумблеров в интересах, таких как больные или аномальные ткани. Эта форма молекулярной визуализации, известная как ультразвук с целевым контрастом, будет генерировать сильный ультразвуковой сигнал только в том случае, если целевые микропузырьки связываются в интересующей области. Целевой ультразвуковой ультразвук с контрастом может иметь много применений как в медицинской диагностике , так и в медицинской терапии. Тем не менее, целевая техника еще не была одобрена FDA для клинического использования в Соединенных Штатах.
Ультразвук с контрастным усилением считается безопасным у взрослых, сравнимых с безопасностью контрастных агентов МРТ и лучше, чем радиоконтрастные агенты, используемые в контрастных компьютерах . Более ограниченные данные безопасности у детей предполагают, что такое использование столь же безопасно, как и у взрослого населения. [ 2 ]
Пузырьковая эхокардиограмма
[ редактировать ]Эхокардиограмма - это исследование сердца с использованием ультразвука. Эхокардиограмма пузырька - это расширение этого, которое использует простые пузырьки воздуха в качестве контрастной среды во время этого исследования, и его часто требуют конкретно.
Хотя цветный допплеров может быть использован для обнаружения аномальных потоков между камерами сердца (например, постоянный (патентный) овальный отверстие ), он обладает ограниченной чувствительностью . При конкретном поиске такого дефекта, как этот, маленькие пузырьки воздуха могут использоваться в качестве контрастной среды и инъецировать внутривенно, где они движутся в правую сторону сердца. Тест был бы положительным для ненормальной связи, если бы пузыри были замечены, проходящие в левую сторону сердца. (Обычно они выходят из сердца через легочную артерию и будут остановлены легкими.) Эта форма пузырьковой контрастной среды генерируется специальной основой клиницистом тестированием путем перемещения нормального физиологического раствора (например, быстро и многократно переносив физиологический раствор между двумя подключенными шприцами) непосредственно перед инъекцией. [ Цитация необходима ]
Контрастные агенты микробумбле
[ редактировать ]Общие функции
[ редактировать ]Существует множество микробумблевых контрастных агентов. Микропузырьки отличаются по своему составу оболочки, газообразной косметике и на то, являются ли они нацелены. [ Цитация необходима ]
- Микропублевая оболочка микропузырька : выбор материала оболочки определяет, насколько легко иммунная система . Более гидрофильный материал, как правило, более легко поднимается, что уменьшает время пребывания в микропузырьке в циркуляции. Это сокращает время, доступное для контрастной визуализации. Материал оболочки также влияет на механическую эластичность микробумбля. Чем более эластичный материал, тем больше акустической энергии он может выдержать перед взрывом. [ 3 ] Чаще всего микробумбные оболочки состоят из альбумина , галактозы , липидов или полимеров . [ 4 ] Гидрофобные частицы также были применены для стабилизации микробумблевых оболочек. [ 5 ]
- Микробумбное газовое ядро : газовое ядро является основной частью микробумблера ультразвукового контраста, которая определяет его эхогенность. Газовые пузырьки, которые подвергаются ультразвуковому пульсу и разбросаны характерный сигнал. Этот сигнал проявляется как сущность с высокой амплитудой на контрастной сонограмме. Газовые ядра могут состоять из воздуха или тяжелых газов, таких как перфторуруглерод или азот . [ 4 ] Тяжелые газы менее растворимы в воде, поэтому они с меньшей вероятностью вытекают из микропузырька, что приводит к растворению микропузырьков. [ 3 ] В результате микропузырьки с тяжелыми газовыми сердечниками дольше в циркуляции длится дольше. Чтобы увеличить гармоническое пульсационное поведение, в содержание газа были добавлены жидкие и твердые сердечники. [ 6 ]
Независимо от состава оболочки или газового ядра, размер микробумблера довольно равномерен. Они лежат в диапазоне 1–4 микрометра в диаметре. Это делает их меньше, чем эритроциты , что позволяет им легко течь через циркуляцию, а также микроциркуляцию.
Конкретные агенты
[ редактировать ]- Липидные микросферы Perflutren (определение названий брендов, светимость) представляют собой перфторуглеродные эмульсии , состоящие из октафтооропропанового инкапсулирования во внешней липидной оболочке . [ 7 ] [ 8 ]
- Октафторопропановое газовое ядро с оболочкой альбумина ( Optison )-это еще одна перфторуглеродная эмульсия , которая является микробумблевой, одобренной пищевыми продуктами и лекарствами (FDA) и сделана GE Healthcare ).
- Серные гексафторидные микропузырьки ( Sonovue Bracco (компания) ). Он в основном используется для характеристики поражений печени, которые не могут быть должным образом идентифицированы с использованием обычного (B-режима) ультразвука. Он остается видимым в крови в течение 3-8 минут и истек срок службы легких. [ 9 ]
- Воздух в раковине липидов/галактозы (ранее Levovist, одобренный FDA микропузырьк, который был сделан Шерингом ) . [ 4 ]
- Перфлексные липидные микросферы (ранее изобразительный или имавист) представляли собой инъекционную суспензию, разработанную фармацевтической альянской, одобренной FDA (в июне 2002 года) для улучшения визуализации левой желудочковой камеры сердца, разграничения границ эндокарда у пациентов с субптимальными эхограммами. Помимо его использования для оценки функции и перфузии сердца, он также используется в качестве усилителя изображений простаты, печени, почек и других органов. [ 10 ]
Целевые микропузырьки
[ редактировать ]Целевые микропузырьки находятся в доклиническом развитии. Они сохраняют те же общие черты, что и нецельтные микропузырьки, но они оснащены лигандами, которые связывают специфические рецепторы, экспрессируемые интересными типами клеток, такие как воспаленные клетки или раковые клетки. Текущие микропузырьки в разработке состоят из липидной монослойной оболочки с сердечником из перфторуглеродного газа. Липидная оболочка также покрыта слоем полиэтиленгликоля (PEG). PEG предотвращает агрегацию микробумблера и делает микропузырьку более нереактивной. Он временно «скрывает» микропузырьк от поглощения иммунной системы, увеличивая количество времени циркуляции и, следовательно, время визуализации. [ 11 ] В дополнение к слою ПЭГ, оболочка модифицируется молекулами, которые позволяют прикреплять лиганды , которые связывают определенные рецепторы . Эти лиганды прикрепляются к микропузырькам с использованием карбодиимида , малеимид или биотинового шлептинового соединения. [ 11 ] Биотин-стриптивидин является самой популярной стратегией связывания, потому что биотина сродство к стрептавидину очень сильная, и легко пометить лиганды биотином. В настоящее время эти лиганды представляют собой моноклональные антитела, продуцируемые из культур животных клеток, которые специфически связываются с рецепторами и молекулами, экспрессируемыми типом клеток -мишеней. Поскольку антитела не являются гуманизированными, они будут вызывать иммунный ответ при использовании в терапии человека. Гуманизирующие антитела-это дорогой и интенсивный процесс, поэтому было бы идеально найти альтернативный источник лигандов, такой как синтетически изготовленные нацеливающие пептиды , которые выполняют ту же функцию, но без иммунных проблем. [ Цитация необходима ]
Типы
[ редактировать ]Существует две формы ультразвука с контрастным усилением, нецелегими (используемые в клинике сегодня) и целенаправленные (при доклиническом развитии). Два метода немного отличаются друг от друга.
Незарешитый Ceus
[ редактировать ]Неподрогенные микропузырьки, такие как вышеупомянутые Сонова, Оптисон или Левовист, вводится внутривенно в системную циркуляцию в небольшом болюсе. Микропузырьки останутся в системной циркуляции в течение определенного периода времени. В течение этого времени ультразвуковые волны направляются на интересующую область. Когда микропузырьки в кровотоке после окна визуализации сжимаемые газовые ядра микропузырьков колеблются в ответ на высокочастотное поле Sonic Energy, как описано в статье ультразвука . Микропузырьки отражают уникальное эхо , которое резко контрастирует с окружающей тканью из -за несоответствия порядков между микропузырьками и эхогенностью ткани. Ультразвуковая система превращает сильную эхогенность в контрастное изображение интересующей области. Таким образом, эхо крови усиливается, что позволяет врачу отличить кровь от окружающих тканей. [ Цитация необходима ]
Целевой CEUS
[ редактировать ]Аналогичный ультразвуковой ультразвук с целевым контрастным усилением с несколькими изменениями. Микропузырьки, нацеленные на лиганды, которые связывают определенные молекулярные маркеры, которые экспрессируются областью интереса визуализации, все еще вводятся системно в небольшом болюсе. Микропузырьки теоретически проходят через систему кровообращения, в конечном итоге выявляя их соответствующие цели и конкретно связывание. Ультразвуковые волны могут затем быть направлены на интересующую область. Если в этой области связано достаточное количество микропузырьков, их сжимаемые газовые ядра колеблется в ответ на высокочастотное энергетическое поле звука, как описано в ультразвуковой статье. Целевые микропузырьки также отражают уникальное эхо, которое резко контрастирует с окружающей тканью из -за несоответствия порядков между микропузырьками и эхогенностью ткани. Ультразвуковая система преобразует сильную эхогенность в контрастное изображение интересующей области, обнаруживая местоположение связанных микропузырьков. [ 12 ] Обнаружение связанных микропузырьков может затем показать, что интересующая область выражает этот конкретный молекулярный маркер, который может указывать на определенное состояние заболевания или идентифицировать конкретные клетки в интересующей области. [ Цитация необходима ]
Приложения
[ редактировать ]Ультразвуковое исследование с непредубеждением в настоящее время применяется в эхокардиографии и радиологии . Целевой контрастный ультразвук разрабатывается для различных медицинских применений.
Незарешитый Ceus
[ редактировать ]Неповругнутые микропузырьки, такие как Optison и Levovist, в настоящее время используются в эхокардиографии. Кроме того, Сонов [ 13 ] Ультразвуковой контрастный агент используется в радиологии для характеристики поражения.
- Разграничение края органа : микропузырьки могут усиливать контраст на границе раздела между тканью и кровью. Более четкая картина этого раздела дает врачу лучшую картину структуры органа. Структура ткани имеет решающее значение в эхокардиограммах, где истончение, утолщение или неровность в стенке сердца указывает на серьезное заболевание сердца, которое требует либо мониторинга, либо лечения.
- Объем и перфузия крови : Ультразвуковое исследование с контрастностью имеет обещание для (1) оценки степени перфузии крови в органе или области интереса и (2) оценки объема крови в органе или области интереса. При использовании в сочетании с ультразвуком допплера микропузырьки могут измерять скорость потока миокарда для диагностики задач клапана. И относительная интенсивность микропузырьков эхо [ 14 ] также может обеспечить количественную оценку объема крови.
- Характеристика поражения : Ультразвук с контрастным усилением играет роль в дифференциации между доброкачественными и злокачественными очаговыми поражениями печени. Эта дифференциация зависит от наблюдения [ 15 ] или обработка [ 16 ] [ 17 ] динамического сосудистого рисунка в поражении относительно окружающей паренхимы тканей .
Целевой CEUS
[ редактировать ]- Воспаление : контрастные агенты могут быть разработаны, чтобы связываться с определенными белками, которые выражаются при воспалительных заболеваниях, таких как болезнь Крона , атеросклероз и даже сердечные приступы . Клетки, представляющие интерес в таких случаях, являются эндотелиальными клетками кровеносных сосудов, а лейкоциты :
- Воспаленные кровеносные сосуды специально экспрессируют определенные рецепторы, функционирующие как молекулы клеточной адгезии , такие как VCAM-1, ECAM-1, E-селектин . Если микропузырьки нацелены на лиганды, которые связывают эти молекулы, их можно использовать в отличие от эхокардиографии для обнаружения воспаления. Раннее обнаружение позволяет разработать лучшие методы лечения. Были предприняты попытки набрать микропузырьки с моноклональными антителами, которые связывают P-селектин , ICAM-1 и VCAM-1 , [ 4 ] Но адгезия к молекулярной мишени была плохой, а большая часть микропузырьков, которые связаны с мишенью, быстро отстраненной, особенно при высоких напряжениях сдвига физиологической значимости . [ 18 ]
- Лейкоциты обладают высокой эффективностью адгезии, отчасти благодаря системе остановки ареста интегриновых клеток . [ 19 ] Один лиганд: пара рецепторов ( PSGL-1 : SELECTIN) имеет быструю связь на скорости, чтобы замедлить лейкоцит и позволяет второй паре (Integrin: Immunolobulin Superfamily), которая имеет более медленную на высоте, но медленная скорость, чтобы арестовать лейкоциты, кинетически усиливая адгезию. Были предприняты попытки сделать контрастные агенты, связывающиеся с такими лигандами, с такими методами, как нацеливание с двойной лиганд [ 20 ] [ 21 ] и биомимикрия системы остановки ареста клеток лейкоцитов, [ 22 ] показав повышенную эффективность адгезии, но все же недостаточно эффективно, чтобы обеспечить клиническое использование целевого ультразвукового ультразвука для воспаления.
- Тромбоз и тромболизис : активированные тромбоциты являются основными компонентами сгустков крови (тромбовые). Микропузырьки могут быть конъюгированы с рекомбинантным одноцепочечным переменным фрагментом, специфичным для активированного гликопротеина IIB/IIIA (GPIIB/IIIA), который является наиболее распространенным рецептором поверхности тромбоцитов. Несмотря на высокое напряжение сдвига в области тромба, микропузырьки, нацеленные на GPIIB/IIIA, специфически связываются с активированными тромбоцитами и позволят в реальном времени молекулярную визуализацию тромбоза в реальном времени, например, при инфаркте миокарда , а также мониторинг успеха или неудачи фармакологического тромболиза. [ 23 ]
- Рак : раковые клетки также экспрессируют специфический набор рецепторов, в основном рецепторов, которые стимулируют ангиогенез , или рост новых кровеносных сосудов. Если микропузырьки нацелены на лиганды, которые связывают рецепторы, такие как VEGF или активированный гликопротеин IIB/IIIA , они могут неинвазивно и специфически идентифицировать области рака. [ 24 ]
- Доставка гена : векторная ДНК может быть конъюгирована с микропузырьками. Микропузырьки могут быть нацелены на лиганды, которые связываются с рецепторами, экспрессируемыми интересующим типом клеток. Когда целевой микробумбл накапливается на клеточной поверхности с его полезной нагрузкой ДНК, ультразвук можно использовать для взрыва микробумбля. Сила, связанная с разрывом, может временно проникать в окружающие ткани и позволить ДНК легче попадать в клетки. Целевые тераностические микропузырьки (направленные на VCAM-1 ) были использованы для доставки MIR126 в доклинической обстановке, чтобы остановить развитие AAA in vivo. [ 25 ]
- Доставка лекарств : препараты могут быть включены в липидную оболочку микропузырьков. Большой размер микробумбля по сравнению с другими транспортными средствами для доставки лекарств, таких как липосомы, может позволить большему количеству лекарственного средства доставлять на транспортное средство. По нацеливаемому микробумбле с лекарственным средством с лигандами, которые связываются с конкретным типом клеток, микробумбль не только доставит препарат конкретно, но также может обеспечить проверку того, что препарат доставляется, если область отображается с помощью ультразвука. [ 26 ] Ультразвуковая доставка лекарств была успешно применена при лечении рака поджелудочной железы . [ 27 ] [ 28 ]
Преимущества
[ редактировать ]Помимо сильных сторон, упомянутых в записи медицинской сонографии , ультразвуковое исследование с контрастом добавляет эти дополнительные преимущества:
- Тело составляет 73% воды, и, следовательно, акустически однородная. Кровь и окружающие ткани имеют сходную эхогенность, поэтому также трудно четко различить степень кровотока, перфузии или раздела между тканью и кровью с использованием традиционного ультразвука. [ 4 ]
- Ультразвуковая визуализация обеспечивает в реальном времени оценку кровотока. [ 29 ]
- Разрушение микропузырьков ультразвуком [ 30 ] В изображении плоскость обеспечивает абсолютное количественное определение перфузии ткани. [ 31 ]
- Ультразвуковая молекулярная визуализация является безопаснее, чем молекулярные методы визуализации, такие как радионуклидная визуализация, потому что она не включает излучение. [ 29 ]
- Альтернативные методы молекулярной визуализации, такие как МРТ , ПЭТ и спектр , очень дорого. Ультразвук, с другой стороны, очень экономична и широко доступен. [ 12 ]
- Поскольку микропузырьки могут генерировать такие сильные сигналы, необходима более низкая внутривенная доза, необходимы микрограммы микропузырьков по сравнению с миллиграммами для других методов молекулярной визуализации, таких как контрастные агенты МРТ . [ 12 ]
- Стратегии таргетирования для микропузырьков являются универсальными и модульными. Нацеливание на новую область только влечет за собой сопряжение нового лиганда.
- Активное нацеливание может быть увеличено (улучшенная адгезия микропузырьков) акустической силой радиации [ 32 ] [ 33 ] Использование клинической системы ультразвуковой визуализации в 2D-режиме [ 34 ] [ 35 ] и 3D-режим. [ 36 ]
Недостатки
[ редактировать ]В дополнение к слабостям, упомянутым в записи медицинской сонографии , ультразвуковое исследование с контрастом имеет следующие недостатки:
- Микропузырьки не длится очень долго в циркуляции. Они имеют низкое время пребывания в циркуляции, потому что их либо поглощают ячейки иммунной системы, либо получают печень или селезенку , даже когда они покрыты ПЭГ. [ 12 ]
- Ультразвук приводит к большему количеству тепла с увеличением частоты, поэтому ультразвуковая частота должна быть тщательно контролирована.
- Микропузырьки ломаются при низких ультразвуковых частотах и при высоких механических индексах (ИМ), что является мерой отрицательного акустического давления системы ультразвуковой визуализации. Увеличение MI увеличивает качество изображения, но существуют компромиссы с разрушением микропузырьков. Разрушение микропузырьков может вызвать локальные разрывы микроциркулятуры и гемолиз . [ 11 ]
- Целевые лиганды могут быть иммуногенными, поскольку текущие лиганды, используемые в доклинических экспериментах, получены из культуры животных . [ 11 ]
- Низкая целевая эффективность адгезии микробумбля, что означает, что небольшая доля инъецированных микропузырьков связывается с интересующей областью. [ 18 ] Это одна из основных причин, по которой ультразвук с усилением контраста остается на этапах доклинического развития.
Смотрите также
[ редактировать ]- Эффект допплера
- Медицинская визуализация
- Медицинский ультразвук
- Ультразвуковая локализационная микроскопия
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный Контент изначально скопирован из: Хансен, Кристоффер; Нильсен, Майкл; Эвертсен, Кэролайн (2015). «Ультрасонография почки: изобразительный обзор» . Диагностика . 6 (1): 2. DOI : 10.3390/Diagnostics6010002 . ISSN 2075-4418 . PMC 4808817 . PMID 26838799 . (CC-BY 4.0)
- ^ Сидху, Павел; Кантитини, Вито; Деганелло, Аннамария; Дитрих, Кристоф; Уже Кармина; Франке, Дорис; Руки, Золтан; Kosiak, Wojciech; Миле, Витторио; Ntoulia, Aikaterini; Писккунович, Макия; Селларс, Мария; Гилджа, Odd (2016). «Роль контрастного ультразвука (CEUS) в педиатрической практике: заявление о позиции выпота » » Ultraschall в Der Medizin - Европейский журнал ультразвука 38 (1): 33–4 Doi : 10.1055/s- 0042-1 ISSN 0172-4 27414980PMID
- ^ Jump up to: а беременный McCulloch M.; Гресс С.; Moos S.; Odabashian J.; Jasper S.; Беднарц Дж.; Burgess P.; Карни Д.; Мур v.; Sisk E.; Вагонер А.; Witt S.; Адамс Д. (2000). «Ультразвуковая контрастная физика: серия о контрастной эхокардиографии, статья 3». J Am Soc Echocardiogr . 13 (10): 959–67. doi : 10.1067/mje.2000.107004 . PMID 11029724 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Линднер -младший (2004). «Микропузырьки в медицинской визуализации: текущие приложения и будущие направления». Nat Rev Drug Discov . 3 (6): 527–32. doi : 10.1038/nrd1417 . PMID 15173842 . S2CID 29807146 .
- ^ Anderton N, Carlson CS, Matsumoto R, Shimizu Ri, Poortinga AT, Kudo N, Postema M (2022). «О жесткости четырехсот, стабилизированных пикринг-стабилизированными микропузырьками» . Японский журнал прикладной физики . 61 (SG): SG8001. Bibcode : 2022jajap..61g8001a . doi : 10.35848/1347-4065/ac4adc . S2CID 245915590 .
- ^ Panfilova A, Chen P, Van Sloun R, Wijkstra H, Postema M, Moschi M (2021). «Экспериментальная акустическая характеристика эндоскелетно -антибубного контрастного агента: первые результаты» . Медицинская физика . 48 (11): 6765–6780. Bibcode : 2021medph..48.6765p . doi : 10.1002/mp.15242 . PMC 9293338 . PMID 34580883 .
- ^ "Definity- Perflutren Incection, суспензия" . Йиляйм . 19 августа 2020 года . Получено 22 октября 2020 года .
- ^ «Скандальность epar» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 года . Получено 22 октября 2020 года .
- ^ «Sonovue, Inn -Sulphur Hexafluoride - Приложение I - Краткое описание характеристик продукта» (PDF) . Европейское агентство лекарств . Получено 2019-02-24 .
- ^ «Perflexane: (AF0150, AFO 150, Imagent, Imavist ™)» . Препараты в НИОКР , том 3, номер 5, 2002, с. 306–309 (4) . Adis International . Получено 2010-03-08 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Клибанов А.Л. (2005). «Микропузырьки, наполненные лиганд, ультразвуковые контрастные агенты для целевой молекулярной визуализации». Биоконъюг. Химический 16 (1): 9–17. doi : 10.1021/bc049898y . PMID 15656569 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Клибанов А.Л. (1999). «Целевая доставка заполненных газом микросфер, контрастные агенты для ультразвуковой визуализации». Adv Drug Pulviv Rev. 37 (1–3): 139–157. doi : 10.1016/s0169-409x (98) 00104-5 . PMID 10837732 .
- ^ Schneider, M (ноябрь 1999). «Сонов, новый агент с контрастным ультразвуком». Евро. Радиол . 9 (3 добавки): S347 - S348. doi : 10.1007/pl00014071 . PMID 10602926 . S2CID 19613214 .
- ^ Rognin, ng; Тринг, P.; Коста, М.; Ардити, М. (ноябрь 2008 г.). «Количественное определение перфузии in vivo по сравнению с ультразвуком: валидация использования линеаризованных видеодантеров против необработанных радиочастотных данных». 2008 IEEE Ultrasonics Symposium . С. 1690–1693. doi : 10.1109/ultsym.2008.0413 . ISBN 978-1-4244-2428-3 Полем S2CID 45679140 .
- ^ Кладон, м; Дитрих, ср.; Choi, Bi.; Косгроув, до.; Кудо, М.; Nolsøe, Cp.; Piscalia, F.; Уилсон, ср.; Барр, RG.; Чамс, MC.; Chaubal, Ng.; Чен, MH.; Кливерт, да.; Корреас, JM.; Ding, H.; Forsberg, F.; Fowlkes, JB.; Гибсон, Рн.; Голдберг, BB.; Lassau, N.; Leen, El.; Mattrey, Rf.; Moriyasu, F.; Solbíatí, L.; Уэскотт, HP.; Сюй, HX (февраль 2013 г.). «Руководящие принципы и хорошие рекомендации по клинической практике для Contrast Enhanced Ultrasound (CEUS) в Pelight-Update 2012: инициатива WFUMB-EFSUMB в сотрудничестве с представителями Afsumb, Aium, Asum, Flaus и ICU» . Ультразвуковой Med Biol . 39 (2): 187–210. doi : 10.1016/j.ultrasmedbio.2012.09.002 . HDL : 11585/144895 . PMID 23137926 . S2CID 2224370 .
- ^ Rognin, ng; Arditi, M.; Mercier, L.; Трипление, PJA; Schneider, M.; Perrenoud, G.; Anaye, A.; Meuwly, J.; Транварк, Ф. (ноябрь 2010). «Параметрическая визуализация для характеристики очаговых поражений печени в ультразвуковом исследовании контраста». Транзакции IEEE по ультразвуковой, сегнетоэлектрической и частотной контроле . 57 (11): 2503–2511. doi : 10.1109/tuffc.2010.1716 . PMID 21041137 . S2CID 19339331 .
- ^ Анай, а; Perrenoud, G.; Rognin, N.; Arditi, M.; Mercier, L.; Тринг, P.; Ruffieux, C.; Peetrons, P.; Meuli, R.; Meuwly, JY. (Октябрь 2011). «Дифференциация очаговых поражений печени: полезность параметрической визуализации с контрастным усилением нас». Радиология . 261 (1): 300–310. doi : 10.1148/radiol.11101866 . PMID 21746815 .
- ^ Jump up to: а беременный Takalkar Am; Клибанов Ал; Rychak JJ; Линднер -младший; Лей К. (2004). «Динамика связывания и отряда микропузырьков, нацеленных на P-селектин при контролируемом сдвиговом потоке». J. Control. Выпускать . 96 (3): 473–482. doi : 10.1016/j.jconrel.2004.03.002 . PMID 15120903 .
- ^ Eniola ao; Willcox PJ; Хаммер Д.А. (2003). «Взаимодействие между пробелкой и твердой адгезией, выясненной бесклеточной системой, спроектированной с двумя различными парами рецепторных лиганд» . Биофиз. Дж . 85 (4): 2720–31. Bibcode : 2003bpj .... 85.2720E . doi : 10.1016/s0006-3495 (03) 74695-5 . PMC 1303496 . PMID 14507735 .
- ^ Eniola ao; Хаммер Д.А. (2005). «Характеристика in vitro миметика лейкоцитов для нацеливания терапии на эндотелий с использованием двух рецепторов». Биоматериалы . 26 (34): 7136–44. doi : 10.1016/j.biomaterial.2005.05.005 . PMID 15953632 .
- ^ Weller GE; Villanueva FS; Том Эм; Вагнер В.Р. (2005). «Целевые ультразвуковые контрастные агенты: in vitro оценка эндотелиальной дисфункции и многоцелевого нацеливания на ICAM-1 и Сиалил Льюис (X)». Биотехнол. Биоэн . 92 (6): 780–8. doi : 10.1002/bit.20625 . PMID 16121392 .
- ^ Rychak JJ, Al Klibanov, W. Yang, B. Li, S. Acton, A. Leppanen, Rd Cummings и K. Ley. «Улучшенная адгезия микробумблевой адгезии к P-селектину с физиологически настроенным лигандом», 10-й ультразвуковой контрастный симпозиум в радиологии, Сан-Диего, Калифорния, март 2005 года.
- ^ Ван, х; Hagemeyer, CE; Хоманн, JD; Лейтнер, E; Армстронг, ПК; Цзя, F; Олшевский, м; Иглы, а; Петр, К; Инго, А (июнь 2012 г.). «Новые одноцепочечные антитело-нацеленные микропузырьки для молекулярной ультразвуковой визуализации тромбоза: валидация уникального неинвазивного метода для быстрого и чувствительного обнаружения тромбов и мониторинг успеха или неудачи тромболизиса у мышей» . Циркуляция . 125 (25): 3117–3126. doi : 10.1161/circulationaha.111.030312 . PMID 22647975 .
- ^ Яп, ML; McFadyen, JD; Ван, х; Хоманн, JD; Зиглер, м; Yao, y; Фам, а; Харрис, м; Доннелли, PS; Хогарт, премьер -министр; Питерс, Джорджия; Лим, б; Питер, К (июнь 2017 г.). «Нацеливание активированных тромбоцитов: уникальный и потенциально универсальный подход для визуализации рака» . Тераностика . 7 (10): 2565–2574. doi : 10.7150/thno.19900 . PMC 5558553 . PMID 28819447 .
- ^ Ван, х; Сирл, Ак; Хоманн, JD; Лю, Ао; Авраам, MK; Паласубраманиам, J; Лим, б; Yao, y; Уоллерт, м; Ю, е; Чен, YC; Питер, К (апрель 2018 г.). «Двойная целевая тераностическая доставка miRS арестовывает развитие аневризмы аоризмы живота» . Молекулярная терапия . 25 (4): 1056–1065. doi : 10.1016/j.ymthe.2018.02.010 . PMC 6080135 . PMID 2952574 .
- ^ Ван, х; Gkanatsas, y; Паласубраманиам, J; Хоманн, JD; Чен, YC; Лим, б; Hagemeyer, CE; Питер, К (март 2016 г.). «Тераностические микропузырьки, нацеленные на тромб: новая технология для одновременной быстрой ультразвуковой диагностики и фибринолитического лечения без кровотечения без кровотечения» . Тераностика . 6 (5): 726–738. doi : 10.7150/thno.14514 . PMC 4805666 . PMID 27022419 .
- ^ Dimcevski G, Kotopoulis S, Bjånes T, Hoem D, Schjött J, Gjertsen BT, Biermann M, Molven A, Sorbye H, Mc Cormack E, Postema M, Gilja OH (2016). «Клиническое исследование человека с использованием ультразвукового и микропузырьков для усиления лечения гемцитабина неоперабельного рака поджелудочной железы» . Журнал контролируемого выпуска . 243 : 172–181. doi : 10.1016/j.jconrel.2016.10.007 . HDL : 1956/16668 . PMID 27744037 .
- ^ Søreide K, Stättner S (2021). Søreide K, Stättner S (Eds.). Учебник рака поджелудочной железы: принципы и практика хирургической онкологии . Гейдельберг: Спрингер. doi : 10.1007/978-3-030-53786-9 . ISBN 978-3-030-53786-9 Полем S2CID 231793989 .
- ^ Jump up to: а беременный Lindner, J.R., A.L. Klibanov, and K. Ley. Targeting inflammation, In: Biomedical aspects of drug targeting. (Muzykantov, V.R., Torchilin, V.P. , eds.) Kluwer, Boston, 2002; pp. 149–172.
- ^ Вэй, К; Jayaweera, AR; Firoozan, S; Linka, A; Skyba, DM; Kaul, S (февраль 1998 г.). «Количественная оценка кровотока миокарда при ультразвуковом разрушении микропузырьков, вводимых в качестве постоянной венозной инфузии» . Циркуляция . 97 (5): 473–483. doi : 10.1161/01.cir.97.5.473 . PMID 9490243 .
- ^ Arditi, m; Тринг, PJA.; Чжоу, х.; Rognin, ng. (Июнь 2006 г.). «Новый формализм для количественной оценки перфузии ткани методом повторного возмещения разрушения в отличие от ультразвуковой визуализации». Транзакции IEEE по ультразвуковой, сегнетоэлектрической и частотной контроле . 53 (6): 1118–1129. doi : 10.1109/tuffc.2006.1642510 . PMID 16846144 . S2CID 6328131 .
- ^ Rychak, JJ; Клибанов, Ал; Хоссак, JA (март 2005 г.). «Сила акустического излучения усиливает целенаправленную доставку ультразвуковых контрастных микропузырьков: проверка in vitro». Транзакции IEEE по ультразвуковой, сегнетоэлектрической и частотной контроле . 52 (3): 421–433. doi : 10.1109/tuffc.2005.1417264 . PMID 15857050 . S2CID 25032596 .
- ^ Дейтон, P; Клибанов, а; Бранденбургер, G; Ferrara, K (октябрь 1999). «Акустическая радиационная сила in vivo: механизм для помощи нацеливанию на микропузырьки» . Ультразвуковой Med Biol . 25 (8): 1195–1201. doi : 10.1016/s0301-5629 (99) 00062-9 . PMID 10576262 .
- ^ Тринг, PJ; Тарди, я; Théraulaz, M; Arditi, m; Powers, J; Pochon, s; Транварт, F (август 2012 г.). «Влияние силы акустического излучения на эффективность связывания BR55, VEGFR2-специфический ультразвуковой контрастный агент» . Ультразвуковой Med Biol . 38 (8): 1460–1469. doi : 10.1016/j.ultrasmedbio.2012.03.018 . PMID 22579540 .
- ^ Gessner, RC; Streeter, Je; Котадия, R; Feingold, S; Дейтон, Пенсильвания (апрель 2012 г.). «Проверка применения силы акустического излучения in vivo для повышения диагностической полезности молекулярной визуализации с использованием трехмерного ультразвука» . Ультразвуковой Med Biol . 38 (4): 651–660. doi : 10.1016/j.ultrasmedbio.2011.12.005 . PMC 3355521 . PMID 22341052 .
- ^ Rognin, ng; Unnikrishnan, S.; Клибанов, Ал. (Сентябрь 2013 г.). «Улучшение молекулярной ультразвуковой визуализации объемной силы акустического излучения (VARF): преклиническая проверка in vivo в модели мышиной опухоли» . Тезисы Всемирной молекулярной визуализации 2013 года . Архивировано из оригинала 2013-10-11.