Каптоприл
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ˈ k æ p t ə p r ɪ l / |
| Торговые названия | Капотен, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а682823 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 70–75% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 1,9 часа |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.057.806 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 9 Н 15 Н О 3 С |
| Молярная масса | 217.28 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Каптоприл под торговой маркой Капотен , продаваемый, среди прочего, , представляет собой ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), используемый для лечения гипертонии и некоторых типов застойной сердечной недостаточности . Каптоприл был первым пероральным ингибитором АПФ, найденным для лечения гипертонии. [ 3 ] Он не вызывает усталости, как это бывает при применении бета-блокаторов. Из-за нежелательного явления, вызывающего гиперкалиемию, которое наблюдается при применении большинства ингибиторов АПФ, препарат обычно назначают в сочетании с диуретиком.
Каптоприл был запатентован в 1976 году и одобрен для медицинского применения в 1980 году. [ 4 ]
Отношения структура-деятельность
[ редактировать ]Каптоприл содержит группу L-пролина, которая позволяет ему быть более биодоступным в пероральных препаратах. Тиоловый фрагмент в молекуле связан с двумя значимыми побочными эффектами: гаптеном или иммунным ответом. Этот иммунный ответ, также известный как агранулоцитоз, может объяснить побочные эффекты препарата, которые могут наблюдаться при приеме каптоприла с аллергической реакцией, а именно: крапивница, сильная боль в животе, затруднение дыхания, отек лица, губ, языка или горла. [ 5 ]
Что касается взаимодействия с ферментом, тиоловая часть молекулы прикрепляется к месту связывания фермента АПФ. Это будет ингибировать порт, с которым обычно связывается молекула ангиотензина-1, тем самым подавляя последующие эффекты в ренин-ангиотензиновой системе.
Медицинское использование
[ редактировать ]
Основное применение каптоприла основано на его расширении сосудов и ингибировании некоторых функций почек. Эти преимущества наиболее ярко проявляются в:
- Гипертония
- Сердечные заболевания, такие как застойная сердечная недостаточность и после инфаркта миокарда.
- Сохранение функции почек при диабетической нефропатии .
Кроме того, у некоторых пациентов он показал способность повышать настроение. Это согласуется с наблюдением, что модели скрининга на животных указывают на предполагаемую антидепрессивную активность этого соединения, хотя одно исследование дало отрицательный результат. Об официальных клинических исследованиях у пациентов с депрессией не сообщалось. [ 7 ]
Его также исследовали на предмет использования при лечении рака. [ 8 ] Сообщалось также, что стереоизомеры каптоприла ингибируют некоторые металло- β-лактамазы . [ 9 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты каптоприла включают кашель из-за повышения уровня брадикинина в плазме, ангионевротический отек , агранулоцитоз , протеинурию , гиперкалиемию , изменение вкуса , тератогенность , постуральную гипотензию , острую почечную недостаточность и лейкопению . [ 10 ] За исключением постуральной гипотензии, которая возникает из-за короткого и быстрого действия каптоприла, большинство упомянутых побочных эффектов являются общими для всех ингибиторов АПФ. Среди них кашель является наиболее частым побочным эффектом. Может возникнуть гиперкалиемия , особенно при применении с другими препаратами, повышающими уровень калия в крови, например, с калийсберегающими диуретиками . Другими побочными эффектами являются:
Профиль нежелательных реакций на лекарственные средства (ПЛР) каптоприла аналогичен профилям других ингибиторов АПФ , причем наиболее частым побочным эффектом является кашель. [ 11 ] Однако каптоприл также часто вызывает сыпь и нарушения вкуса (металлический привкус или потеря вкуса), которые связаны с уникальным тиоловым фрагментом. [ 12 ]
Передозировка
[ редактировать ]ингибитора АПФ Передозировку можно лечить налоксоном . [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]
История
[ редактировать ]В конце 1960-х годов Джон Вейн из Королевского колледжа хирургов Англии работал над механизмами, с помощью которых организм регулирует кровяное давление. [ 16 ] К нему присоединился Сержио Энрике Феррейра из Бразилии, который изучал яд бразильской гадюки жарарака ( Botrops jararaca ) и принес образец яда гадюки. Команда Вейна обнаружила, что один из пептидов яда избирательно ингибирует действие ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), который, как считалось, участвует в регуляции артериального давления; Змеиный яд действует, сильно снижая кровяное давление. В 1970-х годах было обнаружено, что АПФ повышает кровяное давление, контролируя выделение воды и солей почками.
Каптоприл, аналог пептида, ингибирующего АПФ змеиного яда, был впервые синтезирован в 1975 году тремя исследователями из американской фармацевтической компании ER Squibb & Sons Pharmaceuticals (ныне Bristol-Myers Squibb ): Мигелем Ондетти, Бернардом Рубином и Дэвидом Кушманом. Сквибб подал заявку на патентную защиту препарата в США в феврале 1976 года, которая была выдана в сентябре 1977 года, а каптоприл был одобрен для медицинского применения в 1980 году. [ 4 ] Это был первый разработанный ингибитор АПФ, который считался прорывом как из-за его механизма действия, так и из-за процесса разработки. [ 17 ] [ 18 ] В 1980-х годах Вейн получил Нобелевскую премию и был посвящен в рыцари за свою работу, а Феррейра получил Национальный орден за научные заслуги от Бразилии.
Разработка каптоприла была одним из первых успехов революционной концепции структуры на основе разработки лекарств . [ 19 ] Система ренин-ангиотензин-альдостерон широко изучалась в середине 20-го века, и эта система предоставила несколько подходящих целей для разработки новых методов лечения гипертонии. Первыми двумя целями, которые были предприняты, были ренин и ACE . Каптоприл стал кульминацией усилий лабораторий Squibb по разработке ингибитора АПФ.
Ондетти, Кушман и коллеги опирались на работу, проделанную в 1960-х годах группой исследователей под руководством Джона Вейна из Королевского колледжа хирургов Англии . Первый прорыв совершил Кевин К.Ф. Нг. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] в 1967 году, когда он обнаружил, что превращение ангиотензина I в ангиотензин II происходит в малом круге кровообращения, а не в плазме . Напротив, Серхио Феррейра [ 23 ] обнаружили, что брадикинин исчезал при прохождении через малый круг кровообращения. Считалось, что превращение ангиотензина I в ангиотензин II и инактивация брадикинина опосредуются одним и тем же ферментом.
В 1970 году, используя фактор потенциирования брадикинина (BPF), предоставленный Серджио Феррейрой, [ 24 ] Нг и Вейн обнаружили, что превращение ангиотензина I в ангиотензин II ингибируется во время его прохождения через малый круг кровообращения. Позже было обнаружено, что BPF представляет собой пептид в яде копьеголовой гадюки ( Botrops jararaca ) , который был «ингибитором собранного продукта» конвертирующего фермента. было обнаружено Каптоприл был разработан на основе этого пептида после того, как с помощью модификации на основе QSAR , что концевая сульфгидрильная часть пептида обеспечивает высокую эффективность ингибирования АПФ . [ 25 ]
Каптоприл получил одобрение FDA 6 апреля 1981 года. Препарат стал непатентованным лекарством в США в феврале 1996 года, когда истек срок действия рыночных эксклюзивных прав компании Bristol-Myers Squibb на каптоприл.
Химический синтез
[ редактировать ]Химический синтез каптоприла путем обработки L -пролина (2S)-3-ацетилтио-2-метилпропаноилхлоридом в основных условиях (NaOH) с последующим аминолизом защитной ацетильной группы для демаскировки свободного тиола препарата изображен на рисунке. рисунок справа. [ 26 ]
| Каптоприл синтез 1 | Каптоприл синтез 2 |
|---|---|
 |
 |
Процедура 2 взята из патента US4105776. См. примеры 28, 29а и 36.
Механизм действия
[ редактировать ]Каптоприл блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II и предотвращает деградацию сосудорасширяющих простагландинов , тем самым ингибируя вазоконстрикцию и способствуя системной вазодилатации . [ 33 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]В отличие от большинства ингибиторов АПФ, каптоприл не применяется в качестве пролекарства (единственным другим препаратом является лизиноприл ). [ 34 ] Около 70% каптоприла, принимаемого перорально, всасывается. Биодоступность снижается при наличии пищи в желудке. Частично метаболизируется, частично выводится с мочой в неизмененном виде . [ 35 ] Каптоприл также имеет относительно плохой фармакокинетический профиль. Короткий период полувыведения требует приема препарата два или три раза в день, что может снизить соблюдение пациентами режима лечения . Каптоприл имеет короткий период полувыведения (2–3 часа) и продолжительность действия 12–24 часа.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств. Действующее вещество: каптоприл» (PDF) . ema.europa.eu . Европейское агентство лекарственных средств. 26 ноября 2020 г. Архивировано из оригинала (PDF) 31 октября 2021 г.
- ^ Видт Д.Г., Браво Э.Л., Фуад Ф.М. (январь 1982 г.). «Медицинская разведка лекарственной терапии: каптоприл». Медицинский журнал Новой Англии . 306 (4): 214–219. дои : 10.1056/nejm198201283060405 . ПМИД 7033784 .
- ^ Перейти обратно: а б Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 467. ИСБН 978-3-527-60749-5 .
- ^ «Каптоприл: применение, дозировка, побочные эффекты» . Наркотики.com . Проверено 31 октября 2021 г.
- ^ Акиф М., Георгиадис Д., Махаджан А., Дайв В., Старрок Э.Д., Исаак Р.Э., Ачарья К.Р. (июль 2010 г.). «Кристаллические структуры ангиотензинпревращающего фермента Drosophila melanogaster высокого разрешения в комплексе с новыми ингибиторами и антигипертензивными препаратами». Журнал молекулярной биологии . 400 (3): 502–517. дои : 10.1016/j.jmb.2010.05.024 . ПМИД 20488190 .
- ^ Мерфи Д.Л., Митчелл П.Б., Поттер В.З. (1995). «Новые фармакологические подходы к лечению депрессии» . В Bloom FE, Kupfer DJ (ред.). Психофармакология (Четвертое поколение прогресса под ред.). Рэйвен Пресс. стр. 1143–1153. ISBN 978-0-7817-0166-2 .
- ^ Аттуб С., Габен А.М., Аль-Салам С., Аль-Султан М.А., Джон А., Николлс М.Г. и др. (сентябрь 2008 г.). «Каптоприл как потенциальный ингибитор роста и метастазирования опухолей легких». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1138 (1): 65–72. Бибкод : 2008NYASA1138...65A . дои : 10.1196/анналы.1414.011 . ПМИД 18837885 . S2CID 24210204 .
- ^ Брем Дж., ван Беркель С.С., Золлман Д., Ли С.Ю., Гилеади О., МакХью П.Дж. и др. (январь 2016 г.). «Структурные основы ингибирования металло-β-лактамаз стереоизомерами каптоприла» . Антимикробные средства и химиотерапия . 60 (1): 142–150. дои : 10.1128/AAC.01335-15 . ПМК 4704194 . ПМИД 26482303 .
- ^ «Каптоприл (ингибитор АПФ): побочные эффекты» . жизнелюб. 09.07.2008. Архивировано из оригинала 14 августа 2009 г. Проверено 2 мая 2009 г.
- ^ Росси С., изд. (2006). Справочник австралийских лекарственных средств . Аделаида: Справочник австралийских лекарств.
- ^ Аткинсон А.Б., Робертсон Дж.И. (октябрь 1979 г.). «Каптоприл в лечении клинической гипертонии и сердечной недостаточности». Ланцет . 2 (8147): 836–839. дои : 10.1016/S0140-6736(79)92186-X . ПМИД 90928 . S2CID 32209360 .
- ^ Нельсон Л., Хоуленд М.А., Левин Н.А., Смит С.В., Голдфранк Р., Хоффман Р.С., Фломенбаум Н. (2019). Токсикологические чрезвычайные ситуации Голдфранка . Нью-Йорк: Образование Макгроу-Хилл. п. 953. ИСБН 978-1-259-85961-8 .
- ^ Побочные эффекты анальгетиков и противовоспалительных препаратов Мейлера, Джеффри К. Аронсон, стр. 120.
- ^ Аджайи А.А., Кэмпбелл BC, Рубин ПК, Рид Дж.Л. (ноябрь 1985 г.). «Влияние налоксона на действие каптоприла». Клиническая фармакология и терапия . 38 (5): 560–565. дои : 10.1038/clpt.1985.224 . ПМИД 2996820 . S2CID 35799800 .
- ^ Кроу Дж.М. «Лекарства от укусов: Целебная сила ядов» . Новый учёный . Проверено 30 июля 2020 г.
- ^ Брайан Дж (2009). «От змеиного яда до ингибитора АПФ: открытие и появление каптоприла» . Фармацевтический журнал . Проверено 8 января 2015 г.
- ^ Бланкли CJ (сентябрь 1985 г.). «Хроника открытия лекарств, т. 2». Журнал фармацевтических наук . 74 (9): 1029–1030. дои : 10.1002/jps.2600740942 .
- ^ Кушман Д.В., Чунг Х.С., Сабо Э.Ф., Ондетти М.А. (декабрь 1977 г.). «Разработка мощных конкурентных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Карбоксиалканоил и меркаптоалканоиламинокислоты» . Биохимия . 16 (25): 5484–5491. дои : 10.1021/bi00644a014 . ПМИД 200262 .
- ^ Нг К.К., Вейн-младший (ноябрь 1967 г.). «Превращение ангиотензина I в ангиотензин II». Природа . 216 (5117): 762–766. Бибкод : 1967Natur.216..762N . дои : 10.1038/216762a0 . ПМИД 4294626 . S2CID 4289093 .
- ^ Нг К.К., Вейн-младший (апрель 1968 г.). «Судьба ангиотензина I в кровообращении». Природа . 218 (5137): 144–150. Бибкод : 1968Natur.218..144N . дои : 10.1038/218144a0 . ПМИД 4296306 . S2CID 4174541 .
- ^ Нг К.К., Вейн-младший (март 1970 г.). «Некоторые свойства ангиотензинпревращающего фермента в легких in vivo». Природа . 225 (5238): 1142–1144. Бибкод : 1970Natur.225.1142N . дои : 10.1038/2251142b0 . ПМИД 4313869 . S2CID 4200012 .
- ^ Феррейра С.Х., Вейн-младший (июнь 1967 г.). «Исчезновение брадикинина и эледоизина в кровообращении и сосудистом русле кошки» . Британский журнал фармакологии и химиотерапии . 30 (2): 417–424. дои : 10.1111/j.1476-5381.1967.tb02148.x . ПМЦ 1557274 . ПМИД 6036419 .
- ^ Смит К.Г., Вейн-младший (май 2003 г.). «Открытие каптоприла» . Журнал ФАСЭБ . 17 (8): 788–789. doi : 10.1096/fj.03-0093life . ПМИД 12724335 . S2CID 45232683 .
- ^ Патлак М. (март 2004 г.). «От змеиного яда к разработке лекарств: лечение гипертонии» . Журнал ФАСЭБ . 18 (3): 421. doi : 10.1096/fj.03-1398bkt . ПМИД 15003987 . S2CID 1045315 .
- ^ Симадзаки М, Хасегава Дж, Кан К, Номура К, Нос Ю, Кондо Х, Охаси Т, Ватанабэ К (1982). «Синтез каптоприла на основе оптически активной β-гидроксикислоты» . хим. Фарм. Бык . 30 (9): 3139–3146. дои : 10.1248/cpb.30.3139 .
- ^ DE 2703828 , Cushman DW, Ondetti MA, «Пролиновые производные и родственные соединения, способы их производства и их использование в качестве лекарственного средства]», опубликовано 18 августа 1977 г., передано ER Squibb & Sons Inc.
- ^ US 4046889 , Ondetti MA, Cushman DW, выдан в 1977 году, присвоен Squibb.
- ^ US 4105776 , Ondetti MA, Cushman DW, выдан в 1978 году, присвоен Squibb.
- ^ Ондетти М.А., Рубин Б., Кушман Д.В. (апрель 1977 г.). «Разработка специфических ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента: новый класс пероральных антигипертензивных средств». Наука . 196 (4288): 441–444. Бибкод : 1977Sci...196..441O . дои : 10.1126/science.191908 . ПМИД 191908 .
- ^ Кушман Д.В., Чунг Х.С., Сабо Э.Ф., Ондетти М.А. (декабрь 1977 г.). «Разработка мощных конкурентных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Карбоксиалканоил и меркаптоалканоиламинокислоты». Биохимия . 16 (25): 5484–5491. дои : 10.1021/bi00644a014 . ПМИД 200262 .
- ^ Нам Д.Х., Ли К.С., Рю Д.Д. (декабрь 1984 г.). «Улучшенный синтез каптоприла». Журнал фармацевтических наук . 73 (12): 1843–1844. дои : 10.1002/jps.2600731251 . ПМИД 6396401 .
- ^ Валлеран А.Х., Саноски К.А., Деглин Дж.Х. (05.06.2014). Справочник Дэвиса по лекарствам для медсестер (Четырнадцатое изд.). Филадельфия: Компания FA Davis. ISBN 978-0-8036-4085-6 . OCLC 881473728 .
- ^ Браун, Нью-Джерси, Воган, Д.Э. (апрель 1998 г.). «Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента» . Тираж . 97 (14): 1411–1420. дои : 10.1161/01.cir.97.14.1411 . ПМИД 9577953 .
- ^ Духин К.Л., МакКинстри Д.Н., Коэн А.И., Мигдалоф Б.Х. (апрель 1988 г.). «Фармакокинетика каптоприла у здоровых людей и у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями». Клиническая фармакокинетика . 14 (4): 241–259. дои : 10.2165/00003088-198814040-00002 . ПМИД 3292102 . S2CID 46614471 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Каптоприл» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- Патент США № 4046889. Архивировано 18 мая 2019 г. в Wayback Machine.
- История открытия каптоприла Drugdesign.org
| Базы данных органов управления : Национальные |
|---|