Внутренний фактор

CBLIF
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	2PMV, 3KQ4
Идентификаторы
Псевдонимы	CBLIF , IF, IFMH, INF, TCN3, внутренний фактор желудка, внутренний фактор, Внутренний фактор, IF, внутренний фактор связывания кобаламина, GIF
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 609342 ; МГИ : 1202394 ; Гомологен : 3773 ; GeneCards : CBLIF ; OMA : CBLIF — ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 11 (human)
End	59,845,499 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 19 (mouse)
End	11,740,811 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	cardia; ; pylorus; ; body of stomach; ; testicle; ; fundus; ; buccal mucosa cell; ; gonad; ; pancreatic ductal cell; ; right lung; ; canal of the cervix;
	Top expressed in
	epithelium of stomach; ; pyloric antrum; ; mucous cell of stomach; ; left lung lobe; ; embryo; ; primary oocyte; ; quadriceps femoris muscle; ; superior colliculus; ; duodenum; ; esophagus;
	More reference expression data
	n/a
показывать Генная онтология
Molecular function	cobalamin binding;
Cellular component	extracellular region; microvillus; endosome; lysosomal lumen; apical plasma membrane; extracellular space;
Biological process	cobalt ion transport; ion transport; cobalamin transport; cobalamin metabolic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	2694
	14603
	ENSG00000134812
	ENSMUSG00000024682
	P27352
	P52787
	НМ_005142
	НМ_008118
	НП_005133
	НП_032144
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Внутренний фактор ( IF ), внутренний фактор, связывающий кобаламин , ^[5] также известный как внутренний фактор желудка ( GIF ), представляет собой гликопротеин, продуцируемый париетальными клетками (у людей) или главными клетками (у грызунов) желудка . всасывания B12 _{витамина} Он необходим для дальнейшего в дистальном отделе подвздошной кишки тонкой кишки . ^[6] У человека белок внутреннего фактора желудка кодируется CBLIF геном . ^[5] Гаптокоррин ( транскобаламин I ) – еще один гликопротеин, секретируемый слюнными железами , который связывается с витамином _B12 . Витамин B12 _{чувствителен} к кислоте и, связываясь с гаптокоррином, может безопасно проходить через кислый желудок в двенадцатиперстную кишку. ^[7]

В менее кислой среде тонкого кишечника ферменты поджелудочной железы переваривают гликопротеин-носитель, и витамин B12 _затем может связываться с внутренним фактором. ^[7] Этот новый комплекс затем поглощается эпителиальными клетками ( энтероцитами ) подвздошной кишки . ^[7] Внутри клеток витамин B12 _снова диссоциирует и связывается с другим белком, транскобаламином II ; новый комплекс может затем выйти из эпителиальных клеток и попасть в печень. ^[8]

Место секреции

Внутренний фактор секретируется париетальными клетками желудка и поэтому присутствует в желудочном соке, а также в слизистой оболочке желудка . ^[9] Оптимальный pH для его действия составляет примерно 7. ^[10] Его концентрация не коррелирует с количеством HCl или пепсина в желудочном соке, например, внутренний фактор может присутствовать даже тогда, когда пепсин практически отсутствует. ^[11] Место образования внутреннего фактора у разных видов различно. У свиней его получают из привратника и начала двенадцатиперстной кишки ; ^[12] у человека он присутствует на дне и теле желудка . ^[13]

Ограниченное количество нормального внутреннего фактора желудка человека ограничивает нормальное эффективное всасывание B ₁₂ примерно до 2 мкг за прием пищи, что является номинально достаточным потреблением B ₁₂ . ^[14]

Недостаточность

При пернициозной анемии , которая обычно является аутоиммунным заболеванием , аутоантитела, направленные против внутреннего фактора или париетальных клеток, сами по себе приводят к дефициту внутреннего фактора, мальабсорбции витамина B ₁₂ и последующей мегалобластной анемии . ^[15] Атрофический гастрит также может вызывать дефицит внутреннего фактора и анемию из-за повреждения париетальных клеток стенки желудка. ^[16] Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы может препятствовать нормальной диссоциации витамина B ₁₂ от связывающих его белков в тонком кишечнике, препятствуя его абсорбции через комплекс внутренних факторов. ^[17] Другими факторами риска, способствующими развитию пернициозной анемии, являются все, что повреждает или удаляет часть париетальных клеток желудка, в том числе бариатрическая хирургия , опухоли желудка, язвы желудка и чрезмерное употребление алкоголя. ^{[ нужна ссылка ]}

Мутации в гене GIF ответственны за редкое наследственное заболевание, называемое дефицитом внутреннего фактора. ^[18] что приводит к мальабсорбции витамина B ₁₂ . ^[19]

Уход

В большинстве стран внутримышечные инъекции витамина _В12 применяют для лечения пернициозной анемии . ^[20] При пероральном приеме витамин B ₁₂ всасывается без внутреннего фактора, но на уровне менее одного процента, чем при наличии внутреннего фактора. ^[21] Несмотря на низкие количества абсорбируемого витамина B12, пероральная _{терапия} эффективна для уменьшения симптомов пернициозной анемии. ^[22]

Витамин B12 _также можно назначать сублингвально , но нет никаких доказательств того, что этот путь введения превосходит пероральный. ^[23] и только Канада и Швеция обычно назначают этот путь введения. ^[20]

Поскольку всасывание витамина B ₁₂ представляет собой многоэтапный процесс, в котором участвуют желудок, поджелудочная железа и тонкий кишечник, и опосредуется двумя переносчиками: гаптокоррином и внутренним фактором, а также потому, что гаптокоррин ( транскобаламин I ) связывается с витамином B ₁₂ , а витамин B ₁₂ представляет собой кислоту. -чувствителен: когда витамин B ₁₂ связывается с гаптокоррином, он может безопасно пройти через кислый желудок в двенадцатиперстную кишку, если некоторое время находится во рту. ^[7]

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000134812 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024682 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Перейти обратно: ^а ^б «CBLIF - предшественник внутреннего фактора, связывающего кобаламин - Homo sapiens (человек) - ген и белок CBLIF» . www.uniprot.org . Проверено 15 марта 2022 г.
^ Покок Дж., Ричардс С. (2006). Физиология человека: основы медицины (3-е изд.). Издательство Оксфордского университета. п. 230. ИСБН 978-019-856878-0 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Федосов С.Н. (2012). «Физиологические и молекулярные аспекты транспорта кобаламина». Водорастворимые витамины . (обзор). Субклеточная биохимия. Том. 56. стр. 347–67. дои : 10.1007/978-94-007-2199-9_18 . ISBN 978-94-007-2198-2 . ПМИД 22116708 .
^ Альперс Д.Х., Рассел-Джонс Дж. (май 2013 г.). «Внутренний фактор желудка: этапы всасывания кобаламина в желудке и тонком кишечнике. Личное путешествие». (обзор). Биохимия . 95 (5): 989–94. дои : 10.1016/j.biochi.2012.12.006 . ПМИД 23274574 .
^ Шарма К. (2016). «Желудочно-кишечная система» . В Талваре Г., Хаснайн С.Е., Сарин С.К. (ред.). Учебник биохимии, биотехнологии, смежной и молекулярной медицины . (среднее) (4-е изд.). PHI Learning Private Limited. п. 632. ИСБН 978-81-203-5125-7 .
^ Шум Х.И., О'Нил Б.Дж., Стритер А.М. (1971). «Влияние изменений pH на связывание витамина B12 внутренним фактором» . Журнал клинической патологии . 24 (3): 239–43. дои : 10.1136/jcp.24.3.239 . ПМК 476962 . ПМИД 5103294 .
^ Полинер И.Дж., Спиро Х.М., Паск Б.А., Троккио Н. (1958). «Независимая секреция кислоты, пепсина и внутреннего фактора желудком человека». (начальный). Гастроэнтерология . 34 (2): 196–209. дои : 10.1016/S0016-5085(58)80102-X . ПМИД 13512593 .
^ Хитли Н.Г., Флори Х., Тернбулл А., Дженнингс М.А., Уотсон Г.М., Вакисака Г., Уиттс Л.Дж. (1954). «Внутренний фактор пилорического и двенадцатиперстного секрета свиньи». (начальный). Ланцет . 267 (6838): 578–80. дои : 10.1016/S0140-6736(54)90355-4 . ПМИД 13193076 .
^ Ховард Т.А., Мисра Д.Н., Гроув М., Бечич М.Дж., Шао Дж.С., Гордон М., Альперс Д.Х. (1996). «Экспрессия внутреннего фактора желудка человека не ограничивается париетальными клетками» . (начальный). Журнал анатомии . 189 (Часть 2): 303–13. ПМЦ 1167747 . ПМИД 8886952 .
^ Ватанабэ Ф (ноябрь 2007 г.). «Источники витамина B12 и биодоступность». (обзор). Экспериментальная биология и медицина . 232 (10): 1266–74. дои : 10.3181/0703-MR-67 . ПМИД 17959839 . S2CID 14732788 .
^ Осборн Д., Собчиньска-Малефора А. (2015). «Аутоиммунные механизмы пернициозной анемии и заболеваний щитовидной железы». (обзор). Обзоры аутоиммунитета . 14 (9): 763–8. дои : 10.1016/j.autrev.2015.04.011 . ПМИД 25936607 .
^ Нойманн В.Л., Косс Э., Ругге М., Гента Р.М. (2013). «Аутоиммунный атрофический гастрит - патогенез, патология и лечение». (обзор). Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 10 (9): 529–41. дои : 10.1038/nrgastro.2013.101 . ПМИД 23774773 . S2CID 205487577 .
^ Геант Ж.Л., Шампиньёль Б., Гоше П., Николя Ж.П. (1990). «Нарушение всасывания витамина В12 при недостаточности поджелудочной железы у взрослых и детей». (обзор). Поджелудочная железа . 5 (5): 559–67. дои : 10.1097/00006676-199009000-00011 . ПМИД 2235967 . S2CID 9077477 .
^ «Дефицит внутреннего фактора | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 27 мая 2022 г. Проверено 15 марта 2022 г.
^ Козыраки Р., Дела О (2013). «Абсорбция витамина B12: физиология млекопитающих, приобретенные и наследственные нарушения». (обзор). Биохимия . 95 (5): 1002–7. дои : 10.1016/j.biochi.2012.11.004 . ПМИД 23178706 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Шиптон М.Дж., Тачил Дж. (2015). «Дефицит витамина B12 – взгляд на XXI век» . (обзор). Клиническая медицина . 15 (2): 145–50. doi : 10.7861/clinmedicine.15-2-145 . ПМЦ 4953733 . ПМИД 25824066 .
^ Альперс Д.Х. (март 2005 г.). «Что нового в витамине B(12)?». (обзор). Современное мнение в гастроэнтерологии . 21 (2): 183–6. дои : 10.1097/01.mog.0000148331.96932.44 . ПМИД 15711210 .
^ Андрес Э., Фотергилл Х., Мечили М. (2010). «Эффективность пероральной терапии кобаламином (витамином B12)». (обзор). Экспертное заключение по фармакотерапии . 11 (2): 249–56. дои : 10.1517/14656560903456053 . ПМИД 20088746 . S2CID 37088496 .
^ Шараби А., Коэн Э., Салкес Дж., Гарти М. (2003). «Заместительная терапия дефицита витамина B12: сравнение сублингвального и перорального способа» . (начальный). Британский журнал клинической фармакологии . 56 (6): 635–8. дои : 10.1046/j.1365-2125.2003.01907.x . ПМК 1884303 . ПМИД 14616423 .

Дальнейшее чтение

Девалия В., Гамильтон М.С., Моллой А.М. (август 2014 г.). «Руководство по диагностике и лечению нарушений кобаламина и фолиевой кислоты» . (обзор). Британский журнал гематологии . 166 (4): 496–513. дои : 10.1111/bjh.12959 . ПМИД 24942828 . S2CID 5772424 .
Коати И., Фассан М., Фаринати Ф., Грэм Д.Ю., Гента Р.М., Ругге М. (ноябрь 2015 г.). «Аутоиммунный гастрит: взгляд патологоанатома» . (обзор). Всемирный журнал гастроэнтерологии . 21 (42): 12179–89. дои : 10.3748/wjg.v21.i42.12179 . ПМЦ 4641135 . ПМИД 26576102 .
Quadros EV (январь 2010 г.). «Достижения в понимании ассимиляции и метаболизма кобаламина» . (обзор). Британский журнал гематологии . 148 (2): 195–204. дои : 10.1111/j.1365-2141.2009.07937.x . ПМК 2809139 . ПМИД 19832808 .
Кристенсен Э.И., Нильсен Р., Бирн Х. (февраль 2013 г.). «От кишечника к почкам: роль кубилина в физиологии и заболеваниях». (обзор). Нефрология, Диализ, Трансплантация . 28 (2): 274–81. дои : 10.1093/ndt/gfs565 . ПМИД 23291372 .

Внешние ссылки

Внутренний + фактор в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Энциклопедия MedlinePlus : 002381
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P27352 (внутренний фактор связывания кобаламина) в PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000134812 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024682 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[uniprot-5] Перейти обратно: ^а ^б «CBLIF - предшественник внутреннего фактора, связывающего кобаламин - Homo sapiens (человек) - ген и белок CBLIF» . www.uniprot.org . Проверено 15 марта 2022 г.

[Pocock_2006-6] Покок Дж., Ричардс С. (2006). Физиология человека: основы медицины (3-е изд.). Издательство Оксфордского университета. п. 230. ИСБН 978-019-856878-0 .

[Fedosov_2012-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Федосов С.Н. (2012). «Физиологические и молекулярные аспекты транспорта кобаламина». Водорастворимые витамины . (обзор). Субклеточная биохимия. Том. 56. стр. 347–67. дои : 10.1007/978-94-007-2199-9_18 . ISBN 978-94-007-2198-2 . ПМИД 22116708 .

[Alpers_2013-8] Альперс Д.Х., Рассел-Джонс Дж. (май 2013 г.). «Внутренний фактор желудка: этапы всасывания кобаламина в желудке и тонком кишечнике. Личное путешествие». (обзор). Биохимия . 95 (5): 989–94. дои : 10.1016/j.biochi.2012.12.006 . ПМИД 23274574 .

[Sharma_2016-9] Шарма К. (2016). «Желудочно-кишечная система» . В Талваре Г., Хаснайн С.Е., Сарин С.К. (ред.). Учебник биохимии, биотехнологии, смежной и молекулярной медицины . (среднее) (4-е изд.). PHI Learning Private Limited. п. 632. ИСБН 978-81-203-5125-7 .

[Shum_1971-10] Шум Х.И., О'Нил Б.Дж., Стритер А.М. (1971). «Влияние изменений pH на связывание витамина B12 внутренним фактором» . Журнал клинической патологии . 24 (3): 239–43. дои : 10.1136/jcp.24.3.239 . ПМК 476962 . ПМИД 5103294 .

[pmid13512593-11] Полинер И.Дж., Спиро Х.М., Паск Б.А., Троккио Н. (1958). «Независимая секреция кислоты, пепсина и внутреннего фактора желудком человека». (начальный). Гастроэнтерология . 34 (2): 196–209. дои : 10.1016/S0016-5085(58)80102-X . ПМИД 13512593 .

[pmid13193076-12] Хитли Н.Г., Флори Х., Тернбулл А., Дженнингс М.А., Уотсон Г.М., Вакисака Г., Уиттс Л.Дж. (1954). «Внутренний фактор пилорического и двенадцатиперстного секрета свиньи». (начальный). Ланцет . 267 (6838): 578–80. дои : 10.1016/S0140-6736(54)90355-4 . ПМИД 13193076 .

[pmid8886952-13] Ховард Т.А., Мисра Д.Н., Гроув М., Бечич М.Дж., Шао Дж.С., Гордон М., Альперс Д.Х. (1996). «Экспрессия внутреннего фактора желудка человека не ограничивается париетальными клетками» . (начальный). Журнал анатомии . 189 (Часть 2): 303–13. ПМЦ 1167747 . ПМИД 8886952 .

[14] Ватанабэ Ф (ноябрь 2007 г.). «Источники витамина B12 и биодоступность». (обзор). Экспериментальная биология и медицина . 232 (10): 1266–74. дои : 10.3181/0703-MR-67 . ПМИД 17959839 . S2CID 14732788 .

[pmid25936607-15] Осборн Д., Собчиньска-Малефора А. (2015). «Аутоиммунные механизмы пернициозной анемии и заболеваний щитовидной железы». (обзор). Обзоры аутоиммунитета . 14 (9): 763–8. дои : 10.1016/j.autrev.2015.04.011 . ПМИД 25936607 .

[pmid23774773-16] Нойманн В.Л., Косс Э., Ругге М., Гента Р.М. (2013). «Аутоиммунный атрофический гастрит - патогенез, патология и лечение». (обзор). Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 10 (9): 529–41. дои : 10.1038/nrgastro.2013.101 . ПМИД 23774773 . S2CID 205487577 .

[pmid2235967-17] Геант Ж.Л., Шампиньёль Б., Гоше П., Николя Ж.П. (1990). «Нарушение всасывания витамина В12 при недостаточности поджелудочной железы у взрослых и детей». (обзор). Поджелудочная железа . 5 (5): 559–67. дои : 10.1097/00006676-199009000-00011 . ПМИД 2235967 . S2CID 9077477 .

[gard-18] «Дефицит внутреннего фактора | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 27 мая 2022 г. Проверено 15 марта 2022 г.

[pmid23178706-19] Козыраки Р., Дела О (2013). «Абсорбция витамина B12: физиология млекопитающих, приобретенные и наследственные нарушения». (обзор). Биохимия . 95 (5): 1002–7. дои : 10.1016/j.biochi.2012.11.004 . ПМИД 23178706 .

[Shipton_2015-20] Перейти обратно: ^а ^б Шиптон М.Дж., Тачил Дж. (2015). «Дефицит витамина B12 – взгляд на XXI век» . (обзор). Клиническая медицина . 15 (2): 145–50. doi : 10.7861/clinmedicine.15-2-145 . ПМЦ 4953733 . ПМИД 25824066 .

[21] Альперс Д.Х. (март 2005 г.). «Что нового в витамине B(12)?». (обзор). Современное мнение в гастроэнтерологии . 21 (2): 183–6. дои : 10.1097/01.mog.0000148331.96932.44 . ПМИД 15711210 .

[pmid20088746-22] Андрес Э., Фотергилл Х., Мечили М. (2010). «Эффективность пероральной терапии кобаламином (витамином B12)». (обзор). Экспертное заключение по фармакотерапии . 11 (2): 249–56. дои : 10.1517/14656560903456053 . ПМИД 20088746 . S2CID 37088496 .

[pmid14616423-23] Шараби А., Коэн Э., Салкес Дж., Гарти М. (2003). «Заместительная терапия дефицита витамина B12: сравнение сублингвального и перорального способа» . (начальный). Британский журнал клинической фармакологии . 56 (6): 635–8. дои : 10.1046/j.1365-2125.2003.01907.x . ПМК 1884303 . ПМИД 14616423 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]