Плоскоклеточная карцинома легкого

Плоскоклеточная карцинома легкого
Плоскоклеточная карцинома легкого
	Плоскоклеточная карцинома легкого, развивающаяся в бронхию
Специальность	Онкология

Плоскоклеточная карцинома ( SCC ) легкого является гистологическим типом немелкоклеточной карциномы легких (NSCLC). Это второй наиболее распространенный тип рака легких после аденокарциномы легких , и он происходит в бронхах . Его опухолевые клетки характеризуются плоскоклеточным внешним видом, похожим на тот, который наблюдается в эпидермальных клетках . Плоскоклеточная карцинома легкого тесно связана с курением табака , больше, чем любые другие формы NSCLC. ^{[ 1 ]}

Признаки и симптомы

Плоскоклеточная карцинома легких имеет большинство признаков и симптомов с другими формами рака легких . К ним относятся ухудшающийся кашель, в том числе кровоокручивание , боль в груди, одышку и потерю веса. Симптомы могут возникнуть в результате локальной инвазии или сжатия смежных грудных структур, таких как сжатие, включающее в себя пищевод, вызывающий дисфагию , сжатие, включающее нервы гортани, вызывая изменение голоса , или сжатие, включающую верхнюю каву вены, вызывающую отек лица . Отдаленные метастазы могут также вызывать боль и проявлять симптомы, связанные с другими органами. ^{[ 1 ]}

Причины

Факторы риска

Плоскоклеточная карцинома легких тесно связана с историей курящего табака , в большей степени, чем большинство других видов рака легких . Согласно исследованию здоровья медсестер , относительный риск развития SCC составляет приблизительно 5,5, как среди тех, у кого предыдущая продолжительность курения от 1 до 20 лет, так и от 20 до 30 лет, по сравнению с никогда некурящими. ^{[ 2 ]} Относительный риск увеличивается примерно до 16 лет с предыдущей продолжительностью курения от 30 до 40 лет и примерно на 22 с более чем 40 лет. ^{[ 2 ]}

Механизм

Патогенез

Это чаще всего возникает центрально в более крупных бронхах , и, хотя он часто метастазирует на локализационные лимфатические узлы (особенно в веселые узлы) в начале своего курса, обычно он распространяется вне грудной клетки несколько позже, чем другие основные типы рака легких. Большие опухоли могут подвергаться центральному некрозу, что приводит к кавитации . В течение многих лет карциноме плоскоклеточной метаплазии или дисплазия в течение многих лет предшествуют плоскоклеточной метаплазии или дисплазии в дыхании бронхов, что впоследствии трансформируется в карциному in situ . ^{[ Цитация необходима ]}

Крупномасштабные исследования, такие как атлас генома рака (TCGA), систематически охарактеризовали рецидивирующие соматические изменения , вероятно, стимулирующие инициацию карциномы и развитие карциномы в легких. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Мутации генов и изменения числа копий

Плоскоклеточная карцинома легких является одним из типов опухолей с наибольшим количеством мутаций с момента курения, основным фактором заболевания, является сильным мутагенным фактором. ^{[ 5 ]}

Инактивирующие мутации в SCC легких влияют на многие гены -супрессоры опухолей , такие как TP53 (мутировали в 81%случаев), MLL2 (20%), CDKN2A (15%), Keap1 (12%) и PTEN (8%). Рецидивирующие мутации потери функции наблюдались также в Notch1 (8%), что указывает на то, что в этом ген роли подавляющей опухоли в SCC легких, которая также участвует в качестве онкогена при гематологическом раке. ^{[ 3 ]} С другой стороны, рецидивирующие мутации усиления функции были обнаружены в онкогенах, таких как PIK3CA (16%) и NFE2L2 (15%).

Распространенные усилия копии онкогена были обнаружены в SOX2 , PDGFRA , EGFR , FGFR1 и CCND1 . Делеции наблюдались у супрессоров опухолей, таких как CDKN2A, PTEN и NF1 . ^{[ 3 ]}

Некоторые изменения, такие как те, которые влияют на TP53 и CDKN2A, используются SCC Lung и другой наиболее распространенный тип NSCLC, аденокарциномы легких. И наоборот, два основных онкогена последних, EGFR и KRAS, редко мутируют в SCC легких. ^{[ 4 ]}

Соматически измененные пути

Многие из мутаций генов и изменений числа копий происходят в путях, дерегуляция которых, по -видимому, важна для инициации и прогрессирования опухоли. В частности, Keap1 и NFE2L2 принадлежат к путям реакции окислительного стресса; Изменения в этих генах имеют тенденцию происходить взаимоисключающим образом, и поэтому этот путь в целом изменяется в более чем 30% случаев. ^{[ 3 ]} Точно так же путь дифференцировки плоскоклеточных клеток, компоненты которых включают SOX2, TP63 и Notch1, изменяется в 44% опухолей.

Изменения в рецепторном пути тирозинкиназы также являются общими, но не такими широко распространенными, как для типа аденокарциномы. ^{[ Цитация необходима ]}

Профили экспрессии РНК

В последнее время четыре подтипа экспрессии мРНК (примитивные, базальные, секреторные и классические) были идентифицированы и подтверждены в раке плоскоклеточной карциномы. Примитивный подтип коррелирует с худшей выживаемостью пациента. Эти подтипы, определяемые различиями в внутренних экспрессии, обеспечивают возможную основу для улучшения прогноза пациентов и исследований индивидуальной терапии. ^{[ 6 ]}

Диагноз

Ранняя плоскоклеточная карцинома легкого (как правило, в виде плоскоклеточной карциномы in situ) является бессимптомной и может появляться только как случайное обнаружение изображений при компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии в виде легкого . В конце концов, это становится симптоматическим, обычно, когда опухолевая масса начинает препятствовать просвету крупного бронха, часто продуцируя дистальный ателектаз и инфекцию .

Цитопатология может обнаружить атипичные клетки из цитологического мазода на мокроту, бронхоальвеолярного лаважа или образцов из эндобронхиальных чистков .

Гистопатология требует как минимум биопсии легких . На таких обследованиях эти опухоли варьируются от хорошо дифференцированных, показывающих кератиновые жемчужины и клеточные соединения , до анапластических , с минимальными остаточными плоскоклеточными элементами. ^{[ 7 ]}

Классификация

Классификация опухолей легких в 2015 году в 2015 году ^{[ 8 ]} Разделенные плоскоклеточные карциномы легких на 3 категории: кератинизация, некереганизирующие и базалоид. Кератинизирование SCC Harbour Особенности кератинизации ; Неканатинизирующий SCC не хватает таких функций, но показывают другие плоскоклеточные маркеры, такие как P40 и P63 ; Наконец, базалоидный SCC является редким подмножеством плохо дифференцированной плоскоклеточной карциномы легких. Предыдущие варианты, такие как папиллярный, мелкоклеточный и четкий SCC, были отброшены из текущей классификации, поскольку эти подтипы очень редки. Нет четких доказательств прогностического значения для субтипирования плоскоклеточной карциномы легких. ^{[ 8 ]}

Уход

Лечение плоскоклеточной карциномы легких зависит от многих факторов, включая стадию , резектабельность, состояние эффективности и геномные изменения, приобретенные индивидуальной опухолью. ^{[ Цитация необходима ]}

Терапия ранней стадии SCC имитирует терацию других гистологических типов NSCLC. Ранняя стадия (I, II и IIIA) SCC, как правило, резецируют хирургически, а цитотоксическая химиотерапия и/или радиация могут использоваться в качестве адъювантной терапии после операции. С другой стороны, продвинутая, метастатическая или рецидивирующая SCC в легких дается системная терапия первой линии с паллиативной (то есть нецитативной) намерением, состоящей из цитотоксической химиотерапии, чаще всего дублета на основе платины . Либо цисплатин , либо карбоплатин используется в качестве платиновой основы. ^{[ 9 ]}

Развитие целевой терапии было менее быстрой для SCC легких по отношению к аденокарциноме, поскольку перестройка ALK и мутации EGFR, нацеленные на рецепторные ингибиторы тирозинкиназы, гораздо менее часто встречаются в первом по сравнению с последним. ^{[ 10 ]}

Иммунотерапия показывает многообещающие результаты для NSCLC, а агент против PD-1 Ниволумаб был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарств США (FDA) для легких SCC.

Эпидемиология

Плоскоклеточная карцинома легких является вторым наиболее распространенным гистологическим типом рака легких после аденокарциномы, достигая 22,6% всех случаев рака легких по состоянию на 2012 год. ^{[ 11 ]} Относительная частота первого неуклонно уменьшается в пользу последнего из -за снижения частоты курения за последние несколько лет. ^{[ 9 ]}

Было установлено, что до 91% легких SCC связаны с курением сигарет. Заболеваемость больше у мужчин, чем у женщин. ^{[ 10 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Немашетное лечение рака легких» . Национальный институт рака . 1980-01-01 . Получено 2019-02-28 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Kenfield SA, Wei EK, Stampfer MJ, Rosner BA, Colditz GA (июнь 2008 г.). «Сравнение аспектов курения среди четырех гистологических типов рака легких» . Контроль табака . 17 (3): 198–204. doi : 10.1136/tc.2007.022582 . PMC 3044470 . PMID 18390646 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Исследовательская сеть Atlas Genome Cancer (сентябрь 2012 г.). «Комплексная геномная характеристика плоскоклеточных раков легких» . Природа . 489 (7417): 519–25. Bibcode : 2012natur.489..519t . doi : 10.1038/nature11404 . PMC 3466113 . PMID 22960745 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Кэмпбелл Д.Д., Александров А., Ким Дж., Вала Дж., Бергер А.Х., Педамаллу С.С. и др. (Июнь 2016 г.). «Отдельные закономерности соматических изменений генома в аденокарциномах легких и плоскоклеточных карциномах» . Природа генетика . 48 (6): 607–16. doi : 10.1038/ng.3564 . PMC 4884143 . PMID 27158780 .
^ Эллротт К., Бейли М.Х., Саксена Г., Ковингтон К.Р., Кандот С., Стюарт С. и др. (Март 2018 г.). «Масштабируемый открытый научный подход для мутационных вызовов опухоли экзомов с использованием нескольких геномных трубопроводов» . Клеточные системы . 6 (3): 271–281.e7. doi : 10.1016/j.cels.2018.03.002 . PMC 6075717 . PMID 29596782 .
^ Wilkerson MD, Yin X, Hoadley KA, Liu Y, Hayward MC, Cabanski CR, et al. (Октябрь 2010). «Подтипы экспрессии мРНК к плоскоклеточному раку легкого воспроизводимы, клинически важны и соответствуют нормальным типам клеток» . Клиническое исследование рака . 16 (19): 4864–75. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-10-0199 . PMC 2953768 . PMID 20643781 .
^ Целый раздел, если нет, указан, взят из Митчелл Р.С., Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н. (2007). «Гл. 13, коробка о морфологии плоскоклеточного рака». Роббинс Базовая патология (8 -е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-2973-1 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Трэвис В.Д., Брамбилла Е., Николсон А.Г., Ятабе Ю., Остин Дж. Х., Бизли М.Б. и др. (Сентябрь 2015). «Всемирная организация здравоохранения 2015 года классификация опухолей легких: влияние генетических, клинических и радиологических достижений с момента классификации 2004 года» . Журнал грудной онкологии . 10 (9): 1243–1260. doi : 10.1097/jto.0000000000000630 . PMID 26291008 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Гандара DR, Hammerman PS, SOS ML, Lara PN, Hirsch FR (май 2015). «Плоскоклеточный рак легкого: от геномики опухоли до терапии рака» . Клиническое исследование рака . 21 (10): 2236–43. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-14-3039 . PMC 4862209 . PMID 25979930 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Derman BA, Mileham KF, Bonomi PD, Batus M, Fidler MJ (октябрь 2015). «Лечение передового плоскоклеточного рака легкого: обзор» . Трансляционные исследования рака легких . 4 (5): 524–32. doi : 10.3978/j.issn.2218-6751.2015.06.07 . PMC 4630512 . PMID 26629421 .
^ «Просмотрите таблицы и цифры - Обзор статистики рака SEER (CSR) 1975-2012» . Провидец . Получено 2019-02-28 .

[:1-1] Jump up to: ^а ^{беременный} «Немашетное лечение рака легких» . Национальный институт рака . 1980-01-01 . Получено 2019-02-28 .

[Stacey2008-2] Jump up to: ^а ^{беременный} Kenfield SA, Wei EK, Stampfer MJ, Rosner BA, Colditz GA (июнь 2008 г.). «Сравнение аспектов курения среди четырех гистологических типов рака легких» . Контроль табака . 17 (3): 198–204. doi : 10.1136/tc.2007.022582 . PMC 3044470 . PMID 18390646 .

[:2-3] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Исследовательская сеть Atlas Genome Cancer (сентябрь 2012 г.). «Комплексная геномная характеристика плоскоклеточных раков легких» . Природа . 489 (7417): 519–25. Bibcode : 2012natur.489..519t . doi : 10.1038/nature11404 . PMC 3466113 . PMID 22960745 .

[:3-4] Jump up to: ^а ^{беременный} Кэмпбелл Д.Д., Александров А., Ким Дж., Вала Дж., Бергер А.Х., Педамаллу С.С. и др. (Июнь 2016 г.). «Отдельные закономерности соматических изменений генома в аденокарциномах легких и плоскоклеточных карциномах» . Природа генетика . 48 (6): 607–16. doi : 10.1038/ng.3564 . PMC 4884143 . PMID 27158780 .

[5] Эллротт К., Бейли М.Х., Саксена Г., Ковингтон К.Р., Кандот С., Стюарт С. и др. (Март 2018 г.). «Масштабируемый открытый научный подход для мутационных вызовов опухоли экзомов с использованием нескольких геномных трубопроводов» . Клеточные системы . 6 (3): 271–281.e7. doi : 10.1016/j.cels.2018.03.002 . PMC 6075717 . PMID 29596782 .

[6] Wilkerson MD, Yin X, Hoadley KA, Liu Y, Hayward MC, Cabanski CR, et al. (Октябрь 2010). «Подтипы экспрессии мРНК к плоскоклеточному раку легкого воспроизводимы, клинически важны и соответствуют нормальным типам клеток» . Клиническое исследование рака . 16 (19): 4864–75. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-10-0199 . PMC 2953768 . PMID 20643781 .

[Kumar-squamous-7] Целый раздел, если нет, указан, взят из Митчелл Р.С., Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н. (2007). «Гл. 13, коробка о морфологии плоскоклеточного рака». Роббинс Базовая патология (8 -е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-2973-1 .

[:0-8] Jump up to: ^а ^{беременный} Трэвис В.Д., Брамбилла Е., Николсон А.Г., Ятабе Ю., Остин Дж. Х., Бизли М.Б. и др. (Сентябрь 2015). «Всемирная организация здравоохранения 2015 года классификация опухолей легких: влияние генетических, клинических и радиологических достижений с момента классификации 2004 года» . Журнал грудной онкологии . 10 (9): 1243–1260. doi : 10.1097/jto.0000000000000630 . PMID 26291008 .

[:4-9] Jump up to: ^а ^{беременный} Гандара DR, Hammerman PS, SOS ML, Lara PN, Hirsch FR (май 2015). «Плоскоклеточный рак легкого: от геномики опухоли до терапии рака» . Клиническое исследование рака . 21 (10): 2236–43. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-14-3039 . PMC 4862209 . PMID 25979930 .

[:5-10] Jump up to: ^а ^{беременный} Derman BA, Mileham KF, Bonomi PD, Batus M, Fidler MJ (октябрь 2015). «Лечение передового плоскоклеточного рака легкого: обзор» . Трансляционные исследования рака легких . 4 (5): 524–32. doi : 10.3978/j.issn.2218-6751.2015.06.07 . PMC 4630512 . PMID 26629421 .

[11] «Просмотрите таблицы и цифры - Обзор статистики рака SEER (CSR) 1975-2012» . Провидец . Получено 2019-02-28 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]