Криоглобулинемия

Криоглобулинемия
Криоглобулинемия
Другие имена	Криоглобулинемия, криоглобулинемическая болезнь
Специальность	Гематология

Криоглобулинемия — это заболевание, при котором кровь содержит большое количество патологических чувствительных к холоду антител, называемых криоглобулинами — белков (в основном самих иммуноглобулинов ), которые становятся нерастворимыми при пониженных температурах. ^{[ 1 ]} Это следует противопоставить холодным агглютининам , которые вызывают агглютинацию эритроцитов .

Криоглобулины обычно осаждаются (слипаются) при температуре ниже нормальной температуры тела — 37 градусов по Цельсию (99 градусов по Фаренгейту) — и снова растворяются, если кровь нагревается. Выпавший комок может закупорить кровеносные сосуды и вызвать гангрену пальцев рук и ног . Хотя в медицинской литературе это заболевание обычно называют криоглобулинемией, его лучше называть криоглобулинемией по двум причинам: 1) криоглобулинемия также используется для обозначения циркуляции (обычно низких уровней) криоглобулинов при отсутствии каких-либо симптомов или заболевания. и 2) у здоровых людей после некоторых инфекций может развиться транзиторная бессимптомная криоглобулинемия. ^{[ 2 ]}

В отличие от этих доброкачественных случаев циркулирующих криоглобулинов, криоглобулинемическое заболевание включает в себя признаки и симптомы преципитации криоглобулинов и обычно связано с различными предраковыми , злокачественными , инфекционными или аутоиммунными заболеваниями, которые являются основной причиной выработки криоглобулинов. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Классификация

Со времени первого описания криоглобулинемии в сочетании с клинической триадой кожной пурпуры , боли в суставах и слабости Meltzer et al. в 1967 г. снизился процент криоглобулинемических заболеваний, описываемых как эссенциальная криоглобулинемия или идиопатическая криоглобулинемия, то есть криоглобулинемическая болезнь, не связанная с основным заболеванием. В настоящее время обнаружено, что большинство случаев этого заболевания связаны с предраковыми, злокачественными, инфекционными или аутоиммунными заболеваниями, которые являются известными или предполагаемыми причинами продукции криоглобулинов. Эту форму неэссенциальной или неидиопатической криоглобулинемии классически разделяют на три типа по классификации Бруэ. ^{[ 4 ]} Классификация выделяет три подтипа криоглобулинемических заболеваний на основе двух факторов: класса иммуноглобулинов в криоглобулинах и ассоциации криоглобулинемического заболевания с другим заболеванием. В следующей таблице перечислены эти три типа криоглобулинемического заболевания, характеризуемые моноклональным иммуноглобулином(ами), включающим вовлеченный криоглобулин, процентом общего числа случаев криоглобулинемического заболевания и классом нарушений, связанных с каждым типом. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Тип	Состав	Процент случаев	Ассоциация с другими заболеваниями
Тип I	Моноклональные IgG, IgM, IgA или их легкие цепи κ или λ.	10–15%	Гематологические заболевания, особенно MGUS , тлеющая множественная миелома , множественная миелома , макроглобулинемия Вальденстрема и хронический лимфоцитарный лейкоз. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}
Тип II	Моноклональный IgM плюс поликлональный IgG или, реже, IgA.	50–60%	Инфекционные заболевания, особенно гепатита С инфекция , ВИЧ- инфекция и коинфекция гепатита С и ВИЧ ; гематологические заболевания, особенно нарушения В-клеток; аутоиммунные заболевания ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}
Тип III	Поликлональный IgM плюс поликлональный IgG или IgA	25–30%	Аутоиммунные заболевания , особенно синдром Шегрена и реже системная красная волчанка и ревматоидный артрит ; инфекционные заболевания, особенно ВГС инфекция ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Моноклональные или поликлональные белки IgM, участвующие в криоглобулинемии типов II и III, обладают активностью ревматоидного фактора . То есть они связываются с поликлональными иммуноглобулинами, активируют систему комплемента крови и тем самым образуют тканевые отложения, содержащие IgM, IgG (или, реже, IgA) и компоненты системы комплемента, включая, в частности, компонент комплемента 4 . Отложение в сосудах этих типов криоглобулинсодержащих иммунных комплексов и комплемента может вызвать клинический синдром кожного васкулита мелких сосудов, характеризующийся системным васкулитом и воспалением, называемый криоглобулинемическим васкулитом . ^{[ 9 ]} Соответственно, криоглобулинемические заболевания типа II и типа III часто группируют вместе и называют смешанной криоглобулинемией или смешанной криоглобулинемией. ^{[ 8 ]} Моноклональные IgM, участвующие в криоглобулинемических заболеваниях I типа, лишены активности ревматоидного фактора. ^{[ 9 ]}

Более поздние методы электрофореза белков с высоким разрешением выявили небольшой моноклональный компонент иммуноглобулина в криоглобулинах типа III и/или микрогетерогенную композицию олигоклональных (т.е. более одного моноклонального) компонентов иммуноглобулина или иммуноглобулинов со структурами, которые не вписываются ни в один из них. классификации по криоглобулинам составляют ≈10% случаев заболевания II и III типов. Было предложено назвать эти случаи промежуточным вариантом криоглобулинемии типа II-III и что некоторые из случаев типа III, связанные с экспрессией низких уровней одного или нескольких изотипов циркулирующих моноклональных иммуноглобулинов, находятся в переходном состоянии. к заболеванию II типа. ^{[ 7 ]}^{[ 10 ]}

Признаки и симптомы

Клинические особенности криоглобулинемии могут отражать особенности, обусловленные не только циркуляцией криоглобулинов, но также любым лежащим в основе гематологическим предраковым или злокачественным заболеванием, инфекционным заболеванием или аутоиммунным синдромом. В следующих разделах клинических особенностей основное внимание уделяется тем, которые относятся к криоглобулинам. Криоглобулины вызывают повреждение тканей по трем механизмам; они могут: ^{[ нужна ссылка ]}

а) повышают вязкость крови, тем самым уменьшая приток крови к тканям, вызывая синдром гипервязкости (т. е. головную боль, спутанность сознания, нечеткость или потерю зрения, потерю слуха и носовое кровотечение );
б) откладываются в мелких артериях и капиллярах, тем самым закупоривая эти кровеносные сосуды и вызывая инфаркт и некроз тканей, в том числе, в частности, кожи (например, ушей), дистальных отделов конечностей и почек;
в) при заболевании типа II и типа III откладываются на эндотелии кровеносных сосудов и активируют систему комплемента крови с образованием провоспалительных элементов, таких как C5a, тем самым инициируя системную сосудистую воспалительную реакцию, называемую криоглобулинемическим васкулитом . ^{[ 2 ]}^{[ 9 ]}

Пурпуру, наблюдаемую при криоглобулинемии, также можно назвать криоглобулинемической пурпурой. ^{[ 11 ]}

Эссенциальная криоглобулинемическая болезнь

Признаки и симптомы во все более редких случаях криоглобулинемии, которые нельзя отнести к основному заболеванию, обычно напоминают симптомы пациентов, страдающих криоглобулинемией типа II и III (т.е. смешанной). ^{[ 9 ]}^{[ 12 ]}

Криоглобулинемическая болезнь I типа.

Признаки и симптомы, вызванные криоглобулинами при заболевании I типа, отражают повышенную вязкость и отложение криоглобулинов в кровеносных сосудах, которые уменьшают или прекращают перфузию крови к тканям. Эти события происходят особенно в тех случаях, когда уровни криоглобулина моноклонального IgM в крови высоки у пациентов с IgM MGUS, тлеющей макроглобулинемией Вальденстрема или макроглобулинемией Вальденстрема, а также в редких случаях, когда уровни моноклонального IgA, IgG, свободных легких цепей κ или свободного света λ цепи чрезвычайно высоки у пациентов с не-IgM MGUS, не-IgM тлеющая множественная миелома, или множественная миелома. Прерывание притока крови к неврологическим тканям может вызвать симптомы спутанности сознания, головной боли, потери слуха и периферической невропатии . Нарушение притока крови к другим тканям при заболевании I типа может вызвать кожные проявления в виде пурпуры , посинения рук или ног (акроцианоза) , некроза, язв и сетчатого ливедо ; спонтанные носовые кровотечения , боли в суставах , мембранопролиферативный гломерулонефрит ; и сердечно-сосудистые нарушения, такие как одышка, недостаточный уровень кислорода в крови (гипоксемия) и застойная сердечная недостаточность . ^{[ 2 ]}^{[ 9 ]}

Криоглобулинемическая болезнь II и III типов.

Криоглобулинемическое заболевание типов II и III (или смешанное, или вариантное) может также проявляться симптомами и признаками синдрома гипервязкости крови и отложением криоглобулинов в кровеносных сосудах, но также может проявляться симптомами и признаками криоглобулинемического васкулита. « Триада Мельцера » из пальпируемой пурпуры , боли в суставах и генерализованной слабости встречается примерно у 33% пациентов с заболеванием типа II или типа III. Одно или несколько поражений кожи, включая пальпируемую пурпуру, язвы, пальцевую гангрену и участки некроза , встречаются в 69–89% случаев смешанного заболевания (см. прилагаемую фотографию); менее частые проявления включают болезненную периферическую нейропатию (часто манифестирующую как множественный мононеврит в 19-44% случаев), заболевание почек (в первую очередь мембранопролиферативный гломерулонефрит (30%)), боль в суставах (28%) и, реже, синдром сухого глаза , Рейно. феномен (т.е. эпизодическое болезненное снижение притока крови к пальцам рук и ног). ^{[ 9 ]}^{[ 13 ]} В то время как гломерулонефрит, возникающий при смешанном заболевании, по-видимому, обусловлен воспалительным васкулитом, гломерулонефрит, возникающий при заболевании I типа, возникает из-за нарушения кровотока. ^{[ 13 ]} Гематологические, инфекционные и аутоиммунные заболевания, лежащие в основе криоглобулинемии типа II, а также инфекционные и аутоиммунные заболевания, лежащие в основе криоглобулинемии типа III, также являются важными частями клинических проявлений этого заболевания. ^{[ нужна ссылка ]}

Механизм

Криоглобулины

Криоглобулины состоят из одного или нескольких следующих компонентов: моноклональных или поликлональных антител IgM , IgG , IgA , моноклональных частей свободной легкой цепи κ или λ этих антител и белков системы комплемента крови , особенно компонента комплемента 4 (C4). Конкретные вовлеченные компоненты являются отражением нарушений, которые связаны с криоглобулинемией и считаются ее причиной. ^{[ нужна ссылка ]}Состав криоглобулина и ассоциации нарушений при криоглобулинемии следующие:

Моноклональный криоглобулин на основе IgM встречается в случаях макроглобулинемии Вальденстрема и предзлокачественных предшественников этого рака, моноклональной гаммапатии IgM неустановленного значения и тлеющей макроглобулинемии Вальденстрема . ^{[ 2 ]}
Моноклональные IgG или, реже, IgA, криоглобулины легкой цепи κ или легкой цепи λ встречаются в случаях множественной миеломы и предзлокачественных предшественников этого рака, моноклональной не-IgM-гаммопатии неопределенного значения и не-IgM тлеющей множественной миеломы . Случаи криоглобулинемического заболевания на основе моноклонального иммуноглобулина, не содержащего IgM, реже связаны с другими В-клеточными лимфоцитарными заболеваниями, а именно, неходжкинской лимфомой , лимфомой Ходжкина , В-клеточным хроническим лимфоцитарным лейкозом и болезнью Кастлемана ; они редко встречаются при не-В-клеточных гематологических заболеваниях, таких как миелодиспластический синдром и хронический миелогенный лейкоз . ^{[ 7 ]} Среди этих чисто моноклональных иммуноглобулиновых причин криоглобулинемии макроглобулинемия Вальденстрема и множественная миелома вместе составляют ≈40% случаев; на их предзлокачественные предшественники приходится ≈44% случаев; на долю других перечисленных гематологических заболеваний приходится ≈16% случаев. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}
Смеси моноклональных или поликлональных IgM, IgG и/или IgA вместе с белками комплемента крови, такими как C4, представляют собой криоглобулины, связанные со случаями инфекционных заболеваний, особенно гепатита С инфекции , ВИЧ- инфекции и коинфекции гепатита С и ВИЧ , и, реже, или редко - при других инфекционных заболеваниях, таких как инфекция гепатита В , инфекция гепатита А , цитомегаловирусная инфекция, вирусная инфекция Эпштейна-Барра , болезнь Лайма , сифилис , лепроматозная проказа , лихорадка Ку , постстрептококковый нефрит , подострый бактериальный эндокардит , кокцидиоидомикоз , малярия , шистосомоз , эхинококкоз , токсоплазмоз и кала-азар . Эти смешанно-белковые криоглобулины также связаны с аутоиммунными заболеваниями , особенно синдромом Шегрена , реже системной красной волчанкой и ревматоидным артритом , редко узелковым полиартериитом , системной склеродермией , височным артериитом , полимиозитом , пурпурой Геноха-Шенлейна , обыкновенной пузырчаткой , саркоидозом , воспалительными заболеваниями кишечника. болезни и другие. ^{[ 7 ]} В этих отложениях смешанных белков моноклональный или поликлональный IgM обычно обладает активностью ревматоидного фактора и, следовательно, связывается с Fc-областью поликлональных антител IgG, активирует систему комплемента крови и образует комплексы с компонентами комплемента с образованием преципитатов, состоящих из IgM, IgG или IgG. и компоненты дополнения, особенно компонент дополнения 4 (C4). ^{[ 3 ]}

Диагностика

Криоглобулинемию и криоглобулинемическую болезнь следует отличать от криофибриногенемии или криофибриногенемической болезни, состояний, которые включают вызванное холодом внутрисосудистое отложение циркулирующих нативных фибриногенов. ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} Эти молекулы осаждаются при более низких температурах (например, 4 °C). Поскольку криофибриногены присутствуют в плазме, но в значительной степени истощены в сыворотке, тесты на их преципитацию положительны в плазме, но отрицательны в сыворотке. ^{[ 15 ]} Криофибриногенемия иногда встречается при криоглобулинемической болезни. ^{[ 16 ]} Криоглобулинемическую болезнь следует также отличать от обморожения , а также от многих других состояний, которые имеют клиническую (особенно кожную) картину, сходную с криоглобулинемической болезнью, но не усугубляются холодной температурой, например, дисфибриногенемию и дисфибриногенемическую болезнь (состояния, связанные с внутрисосудистым отложением генетически аномальных циркулирующие фибриногены), молниеносная пурпура , холестериновая эмболия , варфариновый некроз , гангренозная эктима и различные состояния гиперкоагуляции . ^{[ 16 ]}

Ревматоидный фактор является чувствительным тестом на криоглобулинемию. Осажденные криоглобулины исследуют с помощью иммуноэлектрофореза и иммунофиксации для обнаружения и количественного определения присутствия моноклональных иммуноглобинов IgG, IgM, IgA, легкой цепи κ или легкой цепи λ. Другие рутинные тесты включают измерение уровня активности ревматоидного фактора в крови, комплемента C4, других компонентов комплемента и гепатита C-антигена . Биопсия поражений кожи и, при наличии показаний, почек или других тканей может помочь в определении характера сосудистого заболевания (отложение иммуноглобулина, криоглобулинемический васкулит или, в случаях, показывающих наличие криофибриногенемии, отложение фибриногена). В любом случае необходимы дальнейшие исследования для выявления Определение наличия гематологических, инфекционных и аутоиммунных нарушений проводится на основании этих данных, а также клинических данных каждого случая. ^{[ 2 ]}^{[ 13 ]}^{[ 16 ]}

Уход

Всем пациентам с симптоматической криоглобулинемией рекомендуется избегать или защищать конечности от воздействия низких температур. Холодильники, морозильники и кондиционеры представляют опасность такого воздействия. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

Бессимптомная криоглобулинемия

Лиц, у которых обнаружены циркулирующие криоглобулины, но отсутствуют признаки или симптомы криоглобулинемических заболеваний, следует обследовать на предмет возможности того, что их криоглобулинемия является временным ответом на недавнюю или разрешающуюся инфекцию. Лицам с недавней инфекцией в анамнезе, у которых также наблюдается спонтанное и полное разрешение криоглобулинемии, дальнейшее лечение не требуется. Лица, у которых в анамнезе не было инфекции и у которых не наблюдается разрешения криоглобулинемии, нуждаются в дальнейшем обследовании. Их криоглобулины следует анализировать на состав типов иммуноглобулинов и компонентов комплемента, а также исследовать на наличие предраковых и злокачественных заболеваний, связанных с заболеванием типа I, а также инфекционных и аутоиммунных заболеваний, связанных с типом II и типом. III болезнь. ^{[ 13 ]} Исследование, проведенное в Италии среди более чем 140 бессимптомных лиц, выявило пять случаев криоглобулинемии, связанной с гепатитом С, и один случай криоглобулинемии, связанной с гепатитом В, что указывает на то, что полное клиническое обследование бессимптомных лиц с криоглобулинемией дает возможность выявить людей с серьезными, но потенциально излечимыми и даже излечимые болезни. ^{[ 17 ]} Лица, у которых нет признаков заболевания, лежащего в основе криоглобулинемии, и у которых симптомы остаются бессимптомными, должны внимательно наблюдаться на предмет любых изменений, которые могут указывать на развитие криоглобулинемии. ^{[ 17 ]}

Тяжелая симптоматическая криоглобулинемическая болезнь.

Людям, страдающим от самых тяжелых, часто опасных для жизни осложнений криоглобулинемии, требуется срочный плазмафарез и/или плазмообмен, чтобы быстро снизить уровень циркулирующих криоглобулинов. Осложнения, обычно требующие этого вмешательства, включают: болезнь гипервязкости с тяжелыми симптомами неврологических (например, инсульт , умственные нарушения и миелит ) и/или сердечно-сосудистых (например, застойная сердечная недостаточность , инфаркт миокарда ) нарушений; васкулитом , вызванная ишемия кишечника , перфорация кишечника, холецистит или панкреатит , вызывающие острую боль в животе, общее недомогание, лихорадку и/или кровавый стул ; легочные нарушения, вызванные васкулитом (например, кашель с кровью , острая дыхательная недостаточность , рентгенологические признаки диффузных легочных инфильтратов, вызванных диффузным альвеолярным кровоизлиянием ); и тяжелая дисфункция почек вследствие внутрисосудистого отложения иммуноглобулинов или васкулита. Наряду с этим неотложным лечением пациентам с тяжелыми симптомами обычно начинают терапию для лечения любого основного заболевания; это лечение часто дополняется противовоспалительными препаратами, такими как кортикостероиды (например, дексаметазон ) и/или иммунодепрессанты . Случаи, когда основное заболевание не известно, также часто лечат последними кортикостероидами и иммунодепрессантами. ^{[ 2 ]}^{[ 7 ]}^{[ 14 ]}

Криоглобулинемическая болезнь I типа.

Лечение заболевания I типа обычно направлено на лечение основного предракового или злокачественного заболевания (см. дискразию плазматических клеток , макроглобулинемию Вальденстрема и хронический лимфоцитарный лейкоз ). Это включает в себя соответствующие химиотерапии схемы , которые могут включать бортезомиб (способствует гибели клеток путем апоптоза в клетках, накапливающих иммуноглобулины) у пациентов с почечной недостаточностью , индуцированной моноклональными иммуноглобулинами , и ритуксимаб (антитела, направленные против лимфоцитов, несущих поверхностный антиген CD20 ) у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема). ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

Криоглобулинемическая болезнь II и III типов.

Лечение смешанной криоглобулинемии, как и при заболевании I типа, направлено на лечение любого основного заболевания. Сюда входят злокачественные (особенно макроглобулинемия Вальденстрема при заболевании II типа), инфекционные или аутоиммунные заболевания при заболевании II и III типа. В последнее время гепатита С , при этом уровень заболеваемости составляет 70-90% в районах с высокой заболеваемостью. в большинстве случаев смешанного заболевания сообщалось о наличии инфекции ^{[ написание? ]} гепатита С. ^{[ 9 ]} Наиболее эффективная терапия криоглобулинемии, связанной с гепатитом С, состоит из комбинации противовирусных препаратов, пегилированного ИНФа и рибавирина ; Истощение В-клеток с помощью ритуксимаба в сочетании с противовирусной терапией или при монотерапии у пациентов, невосприимчивых к противовирусной терапии, также оказалось успешным при лечении заболеваний, связанных с гепатитом С. ^{[ 2 ]}^{[ 13 ]} Данные о лечении инфекционных причин смешанного заболевания, отличных от гепатита С, ограничены. В соответствии с текущими рекомендациями основное заболевание лечат соответствующими противовирусными, антибактериальными или противогрибковыми средствами, если таковые имеются; в случаях рефрактерности к соответствующему препарату добавление иммунодепрессантов к терапевтическому режиму может улучшить результаты. ^{[ 13 ]} Смешанное криоглобулинемическое заболевание, связанное с аутоиммунными заболеваниями, лечат иммунодепрессантами: комбинация кортикостероида с циклофосфамидом , азатиоприном или микофенолатом или комбинация кортикостероида с ритуксимабом успешно используются для лечения смешанного заболевания, связанного с аутоиммунными заболеваниями. ^{[ 2 ]}^{[ 13 ]}

См. также

Ссылки

^ «Криоглобулинемия» в Медицинском словаре Дорланда.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Ретамозо С., Брито-Зерон П., Бош Х., Стоун Дж.Х., Рамос-Касалс М. (2013). «Криоглобулинемическая болезнь». Онкология (Уиллистон-Парк, Нью-Йорк) . 27 (11): 1098–1105, 1110–6. ПМИД 24575538 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Гети Д., Мехрабан Н., Сибли CH (2015). «Неопровержимые факты криоглобулинемии: обновленная информация о клинических особенностях и достижениях в лечении». Клиники ревматических заболеваний Северной Америки . 41 (1): 93–108, viii–ix. дои : 10.1016/j.rdc.2014.09.008 . ПМИД 25399942 .
^ Бруэ Ж.К., Кловель Ж.П., Данон Ф., Кляйн М., Селигманн М. (1974). «Биологическое и клиническое значение криоглобулинов. Отчет о 86 случаях». Являюсь. Дж. Мед . 57 (5): 775–88. дои : 10.1016/0002-9343(74)90852-3 . ПМИД 4216269 .
^ Ферри С., Зигнего А.Л., Пилери С.А. (2002). «Криоглобулины» . Дж. Клин. Патол . 55 (1): 4–13. дои : 10.1136/jcp.55.1.4 . ПМЦ 1769573 . ПМИД 11825916 .
^ «Криоглобулин» в Медицинском словаре Дорланда.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Тедески А., Барате С., Минола Э., Морра Э. (2007). «Криоглобулинемия». Обзоры крови . 21 (4): 183–200. дои : 10.1016/j.blre.2006.12.002 . ПМИД 17289231 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Тедески А., Барате С., Минола Э., Морра Э. (2007). «Криоглобулинемия». Кровавый преп. 21 (4): 183–200. дои : 10.1016/j.blre.2006.12.002 . ПМИД 17289231 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Остоич П., Еремич И.Р. (2017). «Лечение рефрактерного криоглобулинемического васкулита: проблемы и решения» . Журнал исследований воспаления . 10 : 49–54. дои : 10.2147/JIR.S114067 . ПМЦ 5428757 . ПМИД 28507447 .
^ Тиссо Дж.Д., Шифферли Дж.А., Хохштрассер Д.Ф. и др. (1994). «Двумерный электрофорезный анализ криоглобулинов в полиакриламидном геле и идентификация IgM-ассоциированного пептида». Дж. Иммунол. Методы . 173 (1): 63–75. дои : 10.1016/0022-1759(94)90284-4 . ПМИД 8034987 .
^ Пойдем, Эллен; Ивата, Хироаки; Хотта, Моэко; Ёсимото, Норихиро; Идзуми, Кентаро; Симидзу, Хироши (2016). «Сохраняйте хладнокровие: криоглобулинемический фиолетовый». Американский медицинский журнал . 129 (11). Эльзевир Б.В.: 1163–1165. doi : 10.1016/j.amjmed.2016.08.002 . ISSN 0002-9343 .
^ «Обзор криоглобулинов и криоглобулинемии» . www.uptodate.com . Проверено 31 августа 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Мухтар Э., Маген Х., Герц М.А. (2017). «Как я лечу криоглобулинемию» . Кровь . 129 (3): 289–298. дои : 10.1182/blood-2016-09-719773 . ПМИД 27799164 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Мишо М., Пурра Дж. (2013). «Криофибриногенемия». Журнал клинической ревматологии . 19 (3): 142–8. дои : 10.1097/RHU.0b013e318289e06e . ПМИД 23519183 .
^ Jump up to: ^а ^б Кайми Дж., Карлиси М., Урсо С., Ло Прести Р., Хоппс Е. (2017). «Клинические расстройства, ответственные за повышенную вязкость плазмы и кожные осложнения». Европейский журнал внутренней медицины . 42 : 24–28. дои : 10.1016/j.ejim.2017.04.001 . ПМИД 28390781 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Града А, Фаланга V (2017). «Кожные язвы, индуцированные криофибриногенемией: обзор и критерии диагностики». Американский журнал клинической дерматологии . 18 (1): 97–104. дои : 10.1007/s40257-016-0228-y . ПМИД 27734332 . S2CID 39645385 .
^ Jump up to: ^а ^б Монти Дж., Саккардо Ф., Кастельново Л., Новати П., Соллима С., Рива А., Сарзи-Путтини П., Квартуччо Л., Де Вита С., Галли М. (2014). «Распространенность смешанного синдрома криоглобулинемии и циркулирующих криоглобулинов в популяционном опросе: исследование Ориджио». Обзоры аутоиммунитета . 13 (6): 609–14. дои : 10.1016/j.autrev.2013.11.005 . ПМИД 24418294 .

Внешние ссылки

[1] «Криоглобулинемия» в Медицинском словаре Дорланда.

[pmid24575538-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Ретамозо С., Брито-Зерон П., Бош Х., Стоун Дж.Х., Рамос-Касалс М. (2013). «Криоглобулинемическая болезнь». Онкология (Уиллистон-Парк, Нью-Йорк) . 27 (11): 1098–1105, 1110–6. ПМИД 24575538 .

[pmid25399942-3] Jump up to: ^а ^б ^с Гети Д., Мехрабан Н., Сибли CH (2015). «Неопровержимые факты криоглобулинемии: обновленная информация о клинических особенностях и достижениях в лечении». Клиники ревматических заболеваний Северной Америки . 41 (1): 93–108, viii–ix. дои : 10.1016/j.rdc.2014.09.008 . ПМИД 25399942 .

[pmid4216269-4] Бруэ Ж.К., Кловель Ж.П., Данон Ф., Кляйн М., Селигманн М. (1974). «Биологическое и клиническое значение криоглобулинов. Отчет о 86 случаях». Являюсь. Дж. Мед . 57 (5): 775–88. дои : 10.1016/0002-9343(74)90852-3 . ПМИД 4216269 .

[Ferri2002-5] Ферри С., Зигнего А.Л., Пилери С.А. (2002). «Криоглобулины» . Дж. Клин. Патол . 55 (1): 4–13. дои : 10.1136/jcp.55.1.4 . ПМЦ 1769573 . ПМИД 11825916 .

[6] «Криоглобулин» в Медицинском словаре Дорланда.

[pmid17289231-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Тедески А., Барате С., Минола Э., Морра Э. (2007). «Криоглобулинемия». Обзоры крови . 21 (4): 183–200. дои : 10.1016/j.blre.2006.12.002 . ПМИД 17289231 .

[item11-8] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Тедески А., Барате С., Минола Э., Морра Э. (2007). «Криоглобулинемия». Кровавый преп. 21 (4): 183–200. дои : 10.1016/j.blre.2006.12.002 . ПМИД 17289231 .

[pmid28507447-9] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Остоич П., Еремич И.Р. (2017). «Лечение рефрактерного криоглобулинемического васкулита: проблемы и решения» . Журнал исследований воспаления . 10 : 49–54. дои : 10.2147/JIR.S114067 . ПМЦ 5428757 . ПМИД 28507447 .

[item12-10] Тиссо Дж.Д., Шифферли Дж.А., Хохштрассер Д.Ф. и др. (1994). «Двумерный электрофорезный анализ криоглобулинов в полиакриламидном геле и идентификация IgM-ассоциированного пептида». Дж. Иммунол. Методы . 173 (1): 63–75. дои : 10.1016/0022-1759(94)90284-4 . ПМИД 8034987 .

[Toyonaga_Iwata_Hotta_Yoshimoto_2016_pp._1163–1165-11] Пойдем, Эллен; Ивата, Хироаки; Хотта, Моэко; Ёсимото, Норихиро; Идзуми, Кентаро; Симидзу, Хироши (2016). «Сохраняйте хладнокровие: криоглобулинемический фиолетовый». Американский медицинский журнал . 129 (11). Эльзевир Б.В.: 1163–1165. doi : 10.1016/j.amjmed.2016.08.002 . ISSN 0002-9343 .

[12] «Обзор криоглобулинов и криоглобулинемии» . www.uptodate.com . Проверено 31 августа 2017 г.

[pmid27799164-13] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Мухтар Э., Маген Х., Герц М.А. (2017). «Как я лечу криоглобулинемию» . Кровь . 129 (3): 289–298. дои : 10.1182/blood-2016-09-719773 . ПМИД 27799164 .

[pmid23519183-14] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Мишо М., Пурра Дж. (2013). «Криофибриногенемия». Журнал клинической ревматологии . 19 (3): 142–8. дои : 10.1097/RHU.0b013e318289e06e . ПМИД 23519183 .

[pmid28390781-15] Jump up to: ^а ^б Кайми Дж., Карлиси М., Урсо С., Ло Прести Р., Хоппс Е. (2017). «Клинические расстройства, ответственные за повышенную вязкость плазмы и кожные осложнения». Европейский журнал внутренней медицины . 42 : 24–28. дои : 10.1016/j.ejim.2017.04.001 . ПМИД 28390781 .

[pmid27734332-16] Jump up to: ^а ^б ^с Града А, Фаланга V (2017). «Кожные язвы, индуцированные криофибриногенемией: обзор и критерии диагностики». Американский журнал клинической дерматологии . 18 (1): 97–104. дои : 10.1007/s40257-016-0228-y . ПМИД 27734332 . S2CID 39645385 .

[pmid24418294-17] Jump up to: ^а ^б Монти Дж., Саккардо Ф., Кастельново Л., Новати П., Соллима С., Рива А., Сарзи-Путтини П., Квартуччо Л., Де Вита С., Галли М. (2014). «Распространенность смешанного синдрома криоглобулинемии и циркулирующих криоглобулинов в популяционном опросе: исследование Ориджио». Обзоры аутоиммунитета . 13 (6): 609–14. дои : 10.1016/j.autrev.2013.11.005 . ПМИД 24418294 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

Классификация	Д МКБ - 10 : D89.1 МКБ - 9-СМ : 273,2 МеШ : D003449 БолезниБД : 3207
Внешние ресурсы	МедлайнПлюс : 000540 Электронная медицина : med/480 Пациент из Великобритании : Криоглобулинемия.

v т и Иммунопролиферативные иммуноглобулиновые нарушения
ПКД / ПП	Плазмоцитома Множественная миелома ( плазмоклеточный лейкоз ) МГУС IgM ( макроглобулинемия / макроглобулинемия Вальденстрема ) тяжелая цепь ( болезнь тяжелых цепей ) легкая цепь ( первичный амилоидоз )
Другая гипергаммаглобулинемия	Криоглобулинемия