Ацетоацетил-КоА
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
3'- O -фосфоноаденозин 5'-[(3 R )-3-гидрокси-2,2-диметил-4-оксо-4-{[3-оксо-3-({2-[(3-оксобутаноил)сульфанил) ]этил}амино)пропил]амино}бутилдигидрофосфат]
| |
| Систематическое название ИЮПАК
ТО 1 -{[(2R , 3S , 4R , 5R ) -5-(6-амино-9Н- пурин -9-ил)-4-гидрокси-3-(фосфоноокси)оксолан-2-ил]метил } О 3 -[(3 R )-3-гидрокси-2,2-диметил-4-оксо-4-{[3-оксо-3-({2-[(3-оксобутаноил)сульфанил]этил}амино)пропил]амино }бутил]дигидродифосфат | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.014.378 |
| МеШ | ацетоацетил+КоА |
ПабХим CID
|
|
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 25 Ч 40 Н 7 О 18 П 3 С | |
| Молярная масса | 851.61 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Ацетоацетил-КоА является предшественником ГМГ-КоА в мевалонатном пути , который необходим для биосинтеза холестерина . Он также играет аналогичную роль в пути синтеза кетоновых тел ( кетогенеза ) в печени . [ 1 ] На пути переваривания кетоновых тел (в тканях) это больше не связано с наличием HMG-CoA в качестве продукта или реагента.
Он создается из ацетил-КоА , тиоэфира, который реагирует с енолятом второй молекулы ацетил-КоА в реакции конденсации Кляйзена . [ 2 ] и на него действует синтаза HMG-CoA с образованием HMG-CoA . [ 1 ] Во время метаболизма лейцина эта последняя реакция меняется на противоположную. Некоторые люди могут испытывать дефицит ацетоацетил-КоА. [ 3 ] Этот дефицит классифицируется как нарушение метаболизма кетоновых тел и изолейцина, которое может передаваться по наследству. [ нужна ссылка ] Дополнительные мутации включают мутации ферментов в путях, связанных с ацетоацетил-КоА, включая дефицит бета-кетотиолазы и мутацию митохондриальной 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-синтазы.
Кроме того, он реагирует с НАДФН-зависимым ацетоацетил-коэнзимом А-редуктазой, также известным как PhaB, по пути, который приводит к образованию полиэфирного полигидроксиалканоата (PHA). Восстановление ацетоацетил-КоА с помощью Pha создает (R)-3-гидроксибутирил-КоА, который полимеризуется с образованием PHA. [ 4 ] Этот путь присутствует у таких бактерий, как Ralstonia eutrofa и штамм PCC6803 Synechocystis . [ 5 ] Более того, ацетоацетил-КоА участвует в развитии нейронов, включая липогенез и обеспечение жиров и холестерина для нейрональных клеток.
Мутации
[ редактировать ]Митохондриальная ацетоацетил-КоА-тиолаза , также известная как тиолаза II, фермент, ответственный за катализацию синтеза ацетоацетил-КоА в ходе кетогенеза, как уже упоминалось, также участвует в расщеплении ацетоацетил-КоА при кетолизе. Наблюдается, что он играет роль в отщеплении ацетил-КоА от ацетоацетил-КоА и 2-метилацетоацетил-КоА. Фермент участвует в аутосомно-рецессивном заболевании, которое влияет на катаболизм кетоновых тел и изолейцина: дефицит бета-кетотиолазы , приводящий к их дефициту в митохондриях. Мутация происходит в гене ацетоацетил-КоА-тиолазы (ACAT), картированном на хромосоме 11q22.3-23.1. [ 6 ]
Мутации митохондриальной 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-синтазы (HMG-CoA-синтазы) — еще одно наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, влияющее на катаболизм кетоновых тел и может приводить к накоплению ацетоацетил-КоА. [ 7 ]
Дополнительное приложение
[ редактировать ]Ацетоацетил-КоА также ведет себя как продукт ацетоацетил-КоА-синтетазы (AACS) внутри цитозоля, используя ацетоацетат в качестве субстрата, реакция обеспечивает ацетильные группы для липогенеза . [ 8 ] Понимание того, что ацетоацетил-КоА важно для развития холестерина и липогенеза, а ацетоацетил-КоА-синтетаза играет важную роль в его развитии, а также играет важную роль в мозге. Высокие концентрации холестерина и жиров наблюдались в нейрональной ткани , а также высокие уровни экспрессии мРНК AACS в клетках гиппокампа и кортикальной области. Кроме того, они играют значительную роль в развитии нейронов на ранних стадиях развития эмбриона и плода. [ 9 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Хасэгава, Шинья; Нода, Казуки; Маэда, Акина; Мацуока, Масару; Ямасаки, Масахиро; Фукуи, Тецуя (01 ноября 2012 г.). «Ацетоацетил-КоА-синтетаза, фермент, утилизирующий кетоновые тела, контролируется SREBP-2 и влияет на уровень холестерина в сыворотке» . Молекулярная генетика и обмен веществ . 107 (3): 553–560. дои : 10.1016/j.ymgme.2012.08.017 . ISSN 1096-7192 . ПМИД 22985732 .
- ^ Брюс П.Я. (2017). Органическая химия . Пирсон. ISBN 978-0-13-404228-2 . OCLC 974910578 .
- ^ Цуда Х., Шираки М., Иноуэ Э., Сайто Т. (август 2016 г.). «Получение поли-β-гидроксибутирата из ацетата в высших растениях: обнаружение активности ацетоацетил-КоА-редуктазы и PHB-синтазы в рисе». Журнал физиологии растений . 201 : 9–16. дои : 10.1016/j.jplph.2016.06.007 . ПМИД 27372278 .
- ^ Мацумото К., Танака Й., Ватанабэ Т., Мотохаши Р., Икеда К., Тобитани К. и др. (октябрь 2013 г.). «Направленная эволюция и структурный анализ НАДФН-зависимой ацетоацетил-коэнзим А (ацетоацетил-КоА) редуктазы из Ralstonia euтрофа выявили две мутации, ответственные за улучшенную кинетику» . Прикладная и экологическая микробиология . 79 (19): 6134–6139. дои : 10.1128/aem.01768-13 . ПМЦ 3811355 . ПМИД 23913421 .
- ^ Тарончер-Ольденбург Г., Нишина К., Стефанопулос Г. (октябрь 2000 г.). «Идентификация и анализ генов полигидроксиалканоат-специфической бета-кетотиолазы и ацетоацетил-коэнзима А-редуктазы в штамме цианобактерии Synechocystis sp. PCC6803» . Прикладная и экологическая микробиология . 66 (10): 4440–4448. дои : 10.1128/aem.66.10.4440-4448.2000 . ПМК 92322 . ПМИД 11010896 .
- ^ Биссоннетт, Бруно; Лугинбюль, Игорь; Марчиняк, Бруно; Даленс, Бернард Дж. (2006), «Дефицит митохондриальной ацетоацетил-КоА-тиолазы (ACAT)» , Синдромы: быстрое распознавание и периоперационные последствия , Нью-Йорк, Нью-Йорк: Компании McGraw-Hill , получено 8 декабря 2022 г.
- ^ Аледо, Роза; Зшоке, Йоханнес; Пье, Хуан; Мир, Сесилия; Физель, Соня; Маятепек, Эртан; Хоффманн, Георг Ф.; Казальс, Нурия; Хегардт, Фаусто Г. (1 июля 2001 г.). «Генетическая основа дефицита митохондриальной ГМГ-КоА-синтазы» . Генетика человека . 109 (1): 19–23. дои : 10.1007/s004390100554 . ISSN 1432-1203 . ПМИД 11479731 . S2CID 24115345 .
- ^ Хасэгава, Шинья; Икеда, Ётаро; Ямасаки, Масахиро; Фукуи, Тецуя (2012). «Роль ацетоацетил-КоА-синтетазы, фермента, использующего кетоновые тела, в дифференцировке адипоцитов 3T3-L1» . Биологический и фармацевтический вестник . 35 (11): 1980–1985. дои : 10.1248/bpb.b12-00435 . ISSN 1347-5215 . ПМИД 23123469 .
- ^ Хасэгава, Шинья; Найди, Хироки; На самом деле, Саюри; Ямасаки, Масахиро; Такахаси, Норико; Фукуи, Тецуя (19 октября 2012 г.). «Ацетоацетил-КоА-синтетаза необходима для нормального развития нейронов» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 427 (2): 398–403. дои : 10.1016/j.bbrc.2012.09.076 . ISSN 0006-291X . ПМИД 23000407 .