Заражение анкилостомами

Заражение анкилостомами
Заражение анкилостомами
Другие имена	Анкилостомоз
	Анкилостомы
Специальность	Инфекционное заболевание
Симптомы	Зуд, локализованная сыпь, боль в животе, диарея.
Осложнения	Анемия , дефицит белка
Причины	Ancylostoma duodenale (анкилостома старого мира), Necator americanus (анкилостома нового мира)
Факторы риска	Хождение босиком в теплом климате с плохими санитарными условиями.
Метод диагностики	Образец кала
Профилактика	Не ходить босиком, прекращать дефекацию на открытом воздухе.
Медикамент	Альбендазол , мебендазол , препараты железа
Частота	428 миллионов (2015)

Инфекция, вызываемая анкилостомами, — это инфекция, вызываемая типом кишечного паразита, известного как анкилостом . ^{[ 1 ]}^{[ 5 ]} Первоначально в месте заражения может возникнуть зуд и сыпь. У тех, кто поражен лишь несколькими червями, симптомы могут отсутствовать. Зараженные многими червями могут испытывать боли в животе , диарею, потерю веса и усталость . Умственное и физическое развитие детей может быть нарушено. Это может привести к анемии . ^{[ 1 ]}

Двумя распространенными инфекциями, вызываемыми анкилостомами у людей, являются анкилостомоз и некаториоз , вызываемые видами Ancylostoma duodenale и Necator americanus соответственно. Яйца анкилостомы откладываются в кале инфицированных людей. Если они попадают в окружающую среду, из них могут вылупиться личинки (незрелые черви), которые затем могут проникнуть через кожу. Один тип также может передаваться через зараженную пищу. Факторы риска включают хождение босиком в теплом климате с санитарными условиями плохими . Диагноз ставится на основании исследования образца стула под микроскопом . ^{[ 1 ]}

Риск заражения можно снизить на индивидуальном уровне, если не ходить босиком в районах, где распространено заболевание. На популяционном уровне сокращение дефекации на открытом воздухе , отказ от использования сырых фекалий в качестве удобрения и массовая дегельминтизация . эффективны ^{[ 1 ]} Лечение обычно проводится препаратами альбендазолом или мебендазолом в течение одного-трех дней. добавки железа . Больным анемией могут потребоваться ^{[ 3 ]}

В 2015 году анкилостомы заразили около 428 миллионов человек. ^{[ 4 ]} Тяжелые инфекции могут возникать как у детей, так и у взрослых, но у взрослых они встречаются реже. ^{[ 2 ]} Они редко бывают смертельными. ^{[ 6 ]} Анкилостомоз представляет собой гельминтоз, передающийся через почву , и классифицируется как забытая тропическая болезнь . ^{[ 7 ]}

Признаки и симптомы

Никакие симптомы или признаки не являются специфичными для инфекции анкилостомы, но они вызывают сочетание воспаления кишечника и прогрессирующей железодефицитной анемии и дефицита белка . Кашель, боль в груди, одышка и лихорадка иногда возникают в результате тяжелой инфекции. Эпигастральные боли, расстройство желудка, тошнота, рвота , запор и диарея также могут возникать на ранних или поздних стадиях, хотя желудочно-кишечные симптомы имеют тенденцию к улучшению со временем. Признаками запущенной тяжелой инфекции являются анемия и дефицит белка, включая истощение , сердечную недостаточность и вздутие живота с асцитом . ^{[ нужна ссылка ]}

личинок Инвазия кожи (в основном в Америке) может вызвать кожное заболевание, называемое мигрирующей кожной личинкой, также известное как ползучая сыпь. Хозяевами этих червей не являются люди, и личинки могут проникать только в пять верхних слоев кожи, где они вызывают интенсивный локальный зуд , обычно на ступнях или голенях, известный как земляной зуд . Эта инфекция вызвана личинками анкилостомы A. braziliense . Личинки мигрируют в извилистых туннелях между базальным и роговым слоями кожи, вызывая серпигинозные везикулярные поражения . По мере продвижения личинок задние участки очагов становятся сухими и покрываются коркой. Поражения обычно сильно зудят. ^{[ 8 ]}

Период инкубации

Инкубационный период может варьироваться от нескольких недель до многих месяцев и во многом зависит от количества паразитов, которыми заражен человек. ^{[ 9 ]}

Причина

Инфекции, вызванные анкилостомами у человека, включают анкилостомоз и некаториоз . Анкилостомоз вызывается Ancylostoma duodenale , который является наиболее распространенным типом, встречающимся на Ближнем Востоке , в Северной Африке , Индии и (ранее) в южной Европе . Некаториоз вызывается Necator americanus , более распространенным типом в Северной и Южной Америке , странах Африки к югу от Сахары , Юго-Восточной Азии , Китае и Индонезии . ^{[ нужна ссылка ]}

Другие животные, такие как птицы , собаки и кошки , также могут пострадать. A. Tubeeforme заражает кошек, A. caninum заражает собак, а A. braziliense и Uncinaria stenocephala заражают как кошек, так и собак. Некоторые из этих инфекций могут передаваться человеку . ^{[ 10 ]}

Морфология

Черви A. duodenale серовато-белые или розоватые, со слегка изогнутой по отношению к остальному телу головой. Этот изгиб образует на переднем конце четкую форму крючка, в честь которого и названы анкилостомы. У них хорошо развитый рот с двумя парами зубов. В то время как размеры самцов составляют примерно один сантиметр на 0,5 миллиметра, самки часто длиннее и толще. Кроме того, самцов можно отличить от самок по наличию заметной задней копулятивной сумки. ^{[ 11 ]}

N. americanus по морфологии очень похож на A. duodenale . N. americanus обычно меньше A. duodenale , самцы обычно имеют длину от 5 до 9 мм, а самки - около 1 см. В то время как A. duodenale имеет две пары зубов, N. americanus имеет пару режущих пластинок в щечной капсуле. Кроме того, форма крючка у Necator гораздо более выражена , чем у Ancylostoma . ^{[ 11 ]}

Жизненный цикл

Анкилостомы процветают в теплой почве при температуре выше 18 °C (64 °F). Они существуют преимущественно в песчаной или суглинистой почве и не могут жить в глине или навозе. Чтобы они выжили, среднее количество осадков должно составлять более 1000 мм (39 дюймов) в год. Только при наличии этих условий яйца могут вылупиться. Инфекционные личинки N. americanus могут выживать при более высоких температурах, тогда как личинки A. duodenale лучше приспособлены к более прохладному климату. Как правило, в естественных условиях они живут не более нескольких недель и почти сразу умирают под воздействием прямых солнечных лучей или высыхания . ^{[ нужна ссылка ]}

Заражение хозяина происходит личинками, а не яйцами. Хотя A. duodenale можно проглотить, обычно заражение происходит через кожу; Обычно это происходит при ходьбе босиком по участкам, загрязненным фекалиями. Личинки способны проникать через кожу стопы и, попав внутрь организма, мигрируют по сосудистой системе в легкие , а оттуда вверх по трахее и заглатываются. Затем они проходят по пищеводу и попадают в пищеварительную систему, заканчивая свое путешествие в кишечнике , где личинки созревают во взрослых червей. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Попав в кишечник хозяина, Некатор имеет тенденцию вызывать длительную инфекцию, обычно от 1 до 5 лет (многие черви умирают в течение года или двух после заражения), хотя зарегистрировано, что некоторые взрослые черви живут 15 и более лет. Взрослые особи анкилостомы недолговечны: в среднем они выживают всего около 6 месяцев. Однако инфекция может быть продолжительной, поскольку спящие личинки могут последовательно «набираться» из тканевых «хранилищ» (см. «Патология» выше) в течение многих лет, чтобы заменить истекших взрослых червей. Это может привести к сезонным колебаниям распространенности и интенсивности инфекции (помимо обычных сезонных колебаний передачи). ^{[ нужна ссылка ]}

С 1943 по 1947 год работники гражданской службы построили и установили 2065 надворных построек для искоренения нематод в Миссисипи и Флориде .

Они спариваются внутри хозяина, самки откладывают от 10 000 до 30 000 яиц в день и от 15 до 56 миллионов яиц в течение взрослой жизни, которые выделяются с фекалиями. Поскольку взрослым червям требуется от 5 до 7 недель для созревания, спаривания и производства яиц, на ранних стадиях очень тяжелой инфекции острые симптомы могут возникнуть без обнаружения яиц в кале пациента. Это может очень затруднить диагностику. ^{[ нужна ссылка ]}

Яйца N. americanus и A. duodenale можно найти в теплой и влажной почве, где в конечном итоге из них вылупляются личинки первой стадии, или L1. L1, питающаяся неинфекционная стадия рабдитоформ, будет питаться почвенными микробами и в конечном итоге линяет на личинки второй стадии, L2, которая также находится на стадии рабдитоформ. Он будет питаться около 7 дней, а затем линяет в личинку третьей стадии, или L3. Это нитевидная стадия паразита, то есть непитающаяся инвазионная форма личинок. Личинки L3 чрезвычайно подвижны и ищут более высокие места, чтобы увеличить свои шансы проникнуть в кожу человека-хозяина. Личинки L3 могут жить до 2 недель, не находя хозяина. В то время как личинки N. americanus заражают только через кожу, A. duodenale может заражать как через проникновение, так и через рот. После того, как личинки L3 успешно проникли в хозяина, они затем путешествуют через подкожные венулы и лимфатические сосуды человека-хозяина. В конце концов личинки L3 попадают в легкие через легочные капилляры и вырываются в альвеолы. Затем они поднимаются по трахее, где хозяин их откашливает и проглатывает. После проглатывания личинки L3 попадают в тонкую кишку, где они линяют до стадии L4, или стадии взрослого червя. Весь процесс от проникновения в кожу до развития взрослого человека занимает около 5–9 недель. Взрослые самки червей выделяют яйца ( N. americanus около 9 000–10 000 яиц в день и A. duodenale 25 000–30 000 яиц в день), которые передаются с фекалиями человека-хозяина. Эти яйца вылупляются во внешней среде в течение нескольких дней, и цикл начинается заново. ^{[ 12 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}

Патофизиология

Заражение анкилостомами обычно считается бессимптомным, но, как описал Норман Столл в 1962 году, это чрезвычайно опасная инфекция, поскольку ее повреждение «тихое и коварное». ^{[ 16 ]} Вскоре после заражения у человека могут возникнуть общие симптомы. Земляной зуд, представляющий собой аллергическую реакцию в месте проникновения и проникновения паразита, часто встречается у пациентов, инфицированных N. americanus . ^{[ 11 ]} Кроме того, могут возникнуть кашель и пневмонит , поскольку личинки начинают прорываться в альвеолы и перемещаться вверх по трахее. Затем, как только личинки достигают тонкого кишечника хозяина и начинают созревать, у инфицированного человека возникает диарея и другие желудочно-кишечные дискомфорты. ^{[ 11 ]} Однако «тихие и коварные» симптомы, о которых говорит Столл, связаны с хроническими, тяжелыми инфекциями анкилостомоза. Основная заболеваемость, связанная с инфекцией нематод, вызвана кишечной кровопотерей, железодефицитной анемией и белковой недостаточностью. ^{[ 14 ]} Они возникают главным образом в результате того, что взрослые особи анкилостомы попадают в тонкую кишку, заглатывая кровь, разрушая эритроциты и разрушая гемоглобин в организме хозяина. ^{[ 12 ]} Эта длительная кровопотеря может проявляться физически через отеки лица и периферии ; Эозинофилия и пика/ геофагия, вызванные железодефицитной анемией, также наблюдаются у некоторых пациентов, инфицированных нематодами. ^{[ 11 ]} В последнее время больше внимания уделяется другим важным последствиям заражения анкилостомами, которые играют большую роль в общественном здравоохранении. В настоящее время широко признано, что дети, страдающие хронической анкилостомозом, могут страдать задержкой роста, а также интеллектуальными и когнитивными нарушениями. ^{[ 12 ]}^{[ 17 ]} Кроме того, недавние исследования были сосредоточены на потенциальных неблагоприятных последствиях для матери и плода, когда мать заражается анкилостоматозом во время беременности. ^{[ нужна ссылка ]}

Заболевание было связано с нематодами ( Ankylostoma duodenalis ) длиной от одной трети до полдюйма в кишечнике, главным образом благодаря трудам Теодора Бильхарца и Гризингера в Египте (1854 г.). ^{[ 18 ]}

Симптомы могут быть связаны с воспалением в кишечнике, вызванным кормлением нематодами, например, тошнота, боль в животе и периодическая диарея, а также с прогрессирующей анемией при длительном заболевании: капризный аппетит, пика / геофагия (или поедание грязи), упорный запор с последующим понос , сердцебиение , нитевидный пульс, похолодание кожи, бледность слизистых оболочек, утомляемость и слабость, одышка, а в случаях, протекающих со смертельным исходом, дизентерия , кровоизлияния и отеки . ^{[ 18 ]} Черви сосут кровь и повреждают слизистую оболочку . Однако кровопотеря со стулом визуально не очевидна. ^{[ нужна ссылка ]}

Анализы крови на ранних стадиях инфекции часто показывают увеличение количества эозинофилов, типа лейкоцитов, который преимущественно стимулируется глистными инфекциями в тканях (большое количество эозинофилов также присутствует в местной воспалительной реакции). Падение уровня гемоглобина в крови будет наблюдаться в случаях длительного инфицирования анемией. ^{[ нужна ссылка ]}

В отличие от большинства кишечных гельминтозов , при которых наибольшая паразитарная нагрузка наблюдается у детей, распространенность и интенсивность анкилостомоза могут быть выше среди взрослых мужчин. Объяснение этому состоит в том, что заражение анкилостомами обычно носит профессиональный характер, поэтому коллеги и другие близкие группы поддерживают высокую распространенность инфекции между собой, загрязняя свою рабочую среду. Однако в большинстве эндемичных районов анемией наиболее тяжело страдают взрослые женщины, главным образом потому, что у них гораздо более высокая физиологическая потребность в железе (менструация, повторная беременность). Интересным следствием этого в случае инфекции Ancylostoma duodenale является транслактационная передача вируса. инфекция: проникающие через кожу личинки этого вида не все сразу проходят через легкие в кишечник, а распространяются по всему телу через кровообращение и остаются в состоянии покоя внутри мышечных волокон. У беременной женщины после родов некоторые или все эти личинки стимулируются для повторного попадания в кровообращение (предположительно из-за внезапных гормональных изменений), а затем для перехода в молочные железы, благодаря чему новорожденный ребенок может получить большую дозу инфекционных личинок. через молоко матери. Это объясняет необъяснимые иначе случаи очень тяжелых, даже смертельных, инфекций анкилостомоза у детей в возрасте около месяца в таких местах, как Китай, Индия и северная Австралия. Идентичный феномен гораздо чаще наблюдается при Инфекции Ancylostoma caninum у собак, при которых новорожденные щенки могут даже умереть от кровотечения из кишечника, вызванного огромным количеством кормящихся анкилостом. Это также отражает тесную эволюционную связь между паразитами человека и собаки, у которых, вероятно, был общий предок, относящийся к тому времени, когда люди и собаки впервые начали жить вместе. Филяриформные личинки представляют собой инфекционную стадию паразита: заражение происходит, когда личинки в почве проникают через кожу или когда они попадают в организм с зараженной пищей и водой после проникновения через кожу. ^{[ нужна ссылка ]}

Диагностика

Диагностика зависит от обнаружения характерных яиц глистов при микроскопическом исследовании стула, хотя на ранней стадии заражения это невозможно. Ранние признаки инфекции у большинства собак включают лимбальную хромоту и анальный зуд. Яйца овальные или эллиптические, размером 60 на 40 мкм, бесцветные, не окрашенные желчью , с тонкой прозрачной гиалиновой оболочкой. При попадании червя в кишечник яйцо содержит несегментированную яйцеклетку . Во время прохождения по кишечнику яйцеклетка развивается, и, таким образом, яйца, выделяющиеся с фекалиями, имеют сегментированную яйцеклетку, обычно с 4–8 бластомерами . Поскольку яйца как Ancylostoma , так и Necator (и большинства других видов анкилостомей) неотличимы, для идентификации рода их необходимо культивировать в лаборатории, чтобы дать возможность вылупиться личинкам. Если образец фекалий оставить на день или более в тропических условиях, личинки вылупятся, и яйца могут перестать быть заметными. В таком случае важно отличать нематод от личинок Strongyloides , поскольку заражение последними имеет более серьезные последствия и требует другого лечения. Личинки двух видов анкилостомей также можно различить микроскопически, хотя это делается не регулярно, а обычно в исследовательских целях. Взрослых червей редко можно увидеть (за исключением эндоскопии, хирургического вмешательства или аутопсии), но в случае обнаружения это позволит окончательно идентифицировать вид. Классификацию можно провести по длине ротовой полости, пространству между ротовым отверстием и пищеводом: личинки анкилостомы рабдитоформные имеют длинные щечные полости, тогда как Личинки Strongyloides рабдитоформ имеют короткие щечные полости. ^{[ 11 ]}

Недавние исследования были сосредоточены на разработке основанных на ДНК инструментов для диагностики инфекции, специфической идентификации анкилостомы и анализа генетической изменчивости в популяциях анкилостомы. ^{[ 19 ]} Поскольку яйца анкилостомы часто неотличимы от яиц других паразитов, ПЦР- анализы могут служить молекулярным подходом для точной диагностики анкилостомы в фекалиях. ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}

Профилактика

Инвазионные личинки развиваются и выживают в среде влажной грязи, особенно в песчаной и суглинистой почве. Они не могут выжить в глине или грязи. Основные меры предосторожности продиктованы соблюдением правил гигиены :

Испражняйтесь не на открытом воздухе , а лучше в туалетах .
Не используйте неочищенные человеческие экскременты или неочищенные сточные воды в качестве удобрений в сельском хозяйстве.
Не ходите босиком в известных зараженных районах.
Дегельминтизация домашних собак и кошек. Собачьи и кошачьи анкилостомы редко развиваются у человека до взрослой жизни. Ancylostoma caninum , обычная анкилостома у собак, иногда развивается у взрослых особей и вызывает у людей эозинофильный энтерит , но их инвазивные личинки могут вызывать зудящую сыпь, называемую мигрирующей кожной личинкой .

Моксидектин доступен в США в виде раствора для местного применения ( имидаклоприд + моксидектин) для собак и кошек. Он использует моксидектин для контроля и профилактики круглых червей, нематод, сердечных червей и власоглавов .

Дети

Большинство этих проблем общественного здравоохранения касаются детей, инфицированных анкилостоматозом. Такое внимание к детям во многом обусловлено большим количеством фактических данных, которые продемонстрировали тесную связь между заражением анкилостомами и нарушением обучения, увеличением пропусков занятий в школе и снижением будущей экономической производительности. ^{[ 12 ]} В 2001 году 54-я сессия Всемирной ассамблеи здравоохранения приняла резолюцию, требующую от государств-членов достичь минимальной цели по регулярной дегельминтизации не менее 75% всех школьников из группы риска к 2010 году. ^{[ 21 ]} В публикации Всемирной организации здравоохранения за 2008 год сообщалось об этих усилиях по лечению школьников из группы риска. Вот некоторые из интересных статистических данных: 1) только 9 из 130 эндемичных стран смогли достичь целевого показателя в 75%; и 2) было охвачено менее 77 миллионов детей школьного возраста (из общего числа 878 миллионов, находящихся в группе риска), а это означает, что только 8,78% детей из группы риска проходят лечение от анкилостомоза. ^{[ 22 ]}

Массовая дегельминтизация в школах

Школьные программы массовой дегельминтизации являются наиболее популярной стратегией решения проблемы заражения анкилостоматозом детей. Школьные программы чрезвычайно эффективны с точки зрения затрат, поскольку школы уже имеют доступную, обширную и устойчивую инфраструктуру с квалифицированной рабочей силой, которая поддерживает тесные связи с сообществом. ^{[ 21 ]} При незначительном обучении в местной системе здравоохранения учителя могут легко назначать лекарства, стоимость которых зачастую составляет менее 0,50 доллара США на ребенка в год. ^{[ 23 ]}

В последнее время многие люди начали сомневаться в том, что школьные программы обязательно являются наиболее эффективным подходом. Важная проблема школьных программ заключается в том, что они часто не охватывают детей, которые не посещают школу, игнорируя тем самым большое количество детей из группы риска. Исследование Massa et al., проведенное в 2008 году. продолжил дискуссию относительно школьных программ. Они изучили влияние лечения, проводимого на уровне сообщества, по сравнению с лечением на базе школ в регионе Танга в Танзании. Главный вывод заключался в том, что средняя интенсивность заражения анкилостомами была значительно ниже в деревнях, где применялся подход лечения, ориентированный на сообщество, чем при подходе на базе школы. Модель лечения под руководством сообщества, использованная в этом конкретном исследовании, позволила сельским жителям взять под контроль лечение ребенка, позволив сельским жителям самим выбирать местных дистрибьюторов лекарств для назначения противогельминтных препаратов. Кроме того, жители села организовали и внедрили собственные методы раздачи лекарств всем детям. ^{[ 24 ]} Положительные результаты, связанные с этой новой моделью, подчеркивают необходимость широкомасштабного участия сообщества в кампаниях по дегельминтизации. ^{[ нужна ссылка ]}

Образование в области общественного здравоохранения

Многие программы массовой дегельминтизации также сочетают свои усилия с просвещением населения в области здравоохранения. Эти программы санитарного просвещения часто подчеркивают важные профилактические методы, такие как: мытье рук перед едой и держаться подальше от воды/районов, загрязненных человеческими фекалиями. В этих программах также может быть подчеркнуто, что обувь необходимо носить, однако это сопряжено с риском для здоровья и может быть неэффективным. ^{[ 25 ]} Модели ношения обуви в городах и деревнях по всему миру определяются культурными верованиями и уровнем образования в этом обществе. Ношение обуви предотвратит попадание анкилостомоза из окружающей почвы в нежные участки кожи; например, области между пальцами ног. ^{[ 26 ]}

Санитария

Исторические примеры, такие как кампании по борьбе с анкилостомами в Миссисипи и Флориде с 1943 по 1947 год, показали, что основной причиной заражения анкилостомами является плохие санитарные условия, которые можно решить путем строительства и обслуживания туалетов . Но хотя эти задачи могут показаться простыми, они поднимают важные проблемы общественного здравоохранения. Большинство инфицированных проживают в бедных районах с очень плохими санитарными условиями. Таким образом, наиболее вероятно, что дети из группы риска не имеют доступа к чистой воде для мытья рук и живут в условиях отсутствия надлежащей санитарной инфраструктуры. Поэтому санитарное просвещение должно охватывать профилактические меры таким образом, чтобы они были осуществимы и устойчивы в условиях ограниченных ресурсов. ^{[ нужна ссылка ]}

Комплексные подходы

Оценка многочисленных мер общественного здравоохранения в целом показала, что улучшение каждого отдельного компонента, обычно приписываемого бедности (например, санитарии, санитарного просвещения и основного состояния питания), часто оказывает минимальное влияние на передачу инфекции. Например, одно исследование показало, что введение туалетов в общинах с ограниченными ресурсами снизило распространенность заражения анкилостомами всего на четыре процента. ^{[ 27 ]} Однако другое исследование, проведенное в Сальвадоре, Бразилия, показало, что улучшение дренажа и канализации оказало значительное влияние на распространенность анкилостомоза, но не оказало никакого влияния на интенсивность заражения анкилостомами. ^{[ 28 ]} Похоже, это говорит о том, что сам по себе контроль окружающей среды оказывает ограниченное, но неполное влияние на передачу нематод. Поэтому крайне важно проводить больше исследований, чтобы понять эффективность и устойчивость интегрированных программ, сочетающих в себе многочисленные профилактические методы, включая образование, санитарию и лечение.

Уход

Противогельминтные препараты

Наиболее распространенным средством лечения анкилостомоза являются бензимидазолы , в частности альбендазол и мебендазол . нематоды BZA убивают взрослых червей, связываясь с β- тубулином и впоследствии ингибируя полимеризацию микротрубочек внутри паразита. ^{[ 14 ]} В определенных обстоятельствах левамизол и пирантела памоат . можно использовать ^{[ 12 ]} Обзор 2008 года показал, что эффективность однократного лечения инфекций анкилостомоза была следующей: 72% для альбендазола, 15% для мебендазола и 31% для пирантела памоата. ^{[ 29 ]} Это подтверждает предыдущие утверждения о том, что альбендазол гораздо более эффективен, чем мебендазол, при инфекциях, вызываемых нематодами. Также следует отметить, что Всемирная организация здравоохранения рекомендует проводить антигельминтное лечение беременных женщин после первого триместра. ^{[ 14 ]} При наличии у пациента анемии также рекомендуется назначать сульфат железа (200 мг) трижды в день одновременно с антигельминтным лечением; это следует продолжать до тех пор, пока показатели гемоглобина не вернутся к норме, что может занять до 3 месяцев. ^{[ 11 ]}

Инфекцию, вызываемую анкилостомами, можно лечить с помощью местной криотерапии , когда анкилостомоз еще находится в коже. ^{[ 30 ]}

Альбендазол эффективен как на кишечной стадии, так и на стадии, когда паразит еще мигрирует под кожей. ^{[ 30 ]}

В случае анемии добавки железа могут облегчить симптомы железодефицитной анемии . Однако по мере восстановления уровня эритроцитов может развиться нехватка других необходимых веществ, таких как фолиевая кислота или витамин B ₁₂ , поэтому их также можно дополнять.

В 1910-е годы распространенные методы лечения анкилостомоза включали тимол , 2-нафтол , хлороформ , бензин и эвкалиптовое масло . ^{[ 31 ]} К 1940-м годам методом выбора стал тетрахлорэтилен . ^{[ 32 ]} назначают по 3–4 см3 натощак, затем 30–45 г сульфата натрия . Сообщалось, что тетрахлорэтилен обеспечивает 80 процентов излечения при инфекциях Necator и 25 процентов при инфекциях Ancylostoma, и часто вызывает у пациента легкую интоксикацию.

Реинфекция и лекарственная устойчивость

Другими важными проблемами, связанными с лечением нематод, являются реинфекция и лекарственная устойчивость. Было показано, что вероятность повторного заражения после лечения может быть чрезвычайно высокой. Некоторые исследования даже показывают, что 80% случаев заражения анкилостомами до лечения можно наблюдать в обработанных сообществах в течение 30–36 месяцев. ^{[ 14 ]} Хотя может произойти повторное заражение, все же рекомендуется проводить регулярное лечение, поскольку это сведет к минимуму возникновение хронических исходов. Также растет обеспокоенность по поводу проблемы лекарственной устойчивости. Лекарственная устойчивость появилась у антигельминтиков первой линии, применяемых против нематод домашнего скота. Обычно человеческие нематоды менее склонны к развитию устойчивости из-за более длительного времени размножения, менее частого лечения и более целенаправленного лечения. Тем не менее, мировое сообщество должно проявлять осторожность, чтобы сохранить эффективность существующих противогельминтных препаратов, поскольку ни один новый противогельминтный препарат не находится на поздней стадии разработки. ^{[ 14 ]}

Эпидемиология

По оценкам, от 576 до 740 миллионов человек инфицированы нематодой. ^{[ 33 ]}^{[ 14 ]} Из этих инфицированных около 80 миллионов серьезно пострадали. ^{[ 19 ]} Основным возбудителем анкилостомоза является N. americanus , который встречается в Северной и Южной Америке, Африке к югу от Сахары и Азии. ^{[ 12 ]} A. duodenale встречается в более разбросанных очагах, а именно в Европе и Средиземноморье. Большинство инфицированных людей сосредоточены в странах Африки к югу от Сахары и Восточной Азии/на островах Тихого океана, причем в каждом регионе, по оценкам, проживает 198 миллионов и 149 миллионов инфицированных людей соответственно. Другие затронутые регионы включают: Южную Азию (50 миллионов), Латинскую Америку и Карибский бассейн (50 миллионов), Южную Азию (59 миллионов), Ближний Восток/Северную Африку (10 миллионов). ^{[ 14 ]} Большинство этих инфицированных людей живут в бедных районах с плохими санитарными условиями. Заражение анкилостомами наиболее распространено среди беднейших слоев населения мира, живущих менее чем на 2 доллара в день. ^{[ 12 ]}

Хотя инфекция анкилостомы не может напрямую приводить к смертности, ее влияние на заболеваемость требует немедленного внимания. При рассмотрении количества лет жизни с поправкой на инвалидность (DALY) забытые тропические болезни, включая анкилостомоз, относятся к числу диарейных заболеваний, ишемической болезни сердца , малярии и туберкулеза как одна из наиболее важных проблем здравоохранения в развивающихся странах.

По оценкам, 22,1 миллиона DALY из-за заражения анкилостомами было потеряно . В последнее время растет интерес к решению проблем общественного здравоохранения, связанных с инфекцией анкилостомоза. Например, Фонд Билла и Мелинды Гейтс недавно пожертвовал 34 миллиона долларов США на борьбу с забытыми тропическими болезнями, включая инфекцию нематод. ^{[ 34 ]} Бывший президент США Клинтон также объявил о своем мегаобязательстве на ежегодном собрании Глобальной инициативы Клинтона (CGI) 2008 года по дегельминтизации 10 миллионов детей. ^{[ 35 ]}

Многие цифры, касающиеся распространенности анкилостомоза, являются приблизительными, поскольку в настоящее время не существует международного механизма наблюдения для определения распространенности и глобального распространения. ^{[ 12 ]} Некоторые показатели распространенности были измерены на основе данных обследований в эндемичных регионах по всему миру. Ниже приведены некоторые из последних данных об уровне распространенности в регионах, эндемичных по анкилостомам.

Дарджилинг , округ Хугли , Западная Бенгалия , Индия (Пал и др., 2007 г.) ^{[ 36 ]}

43% уровень инфицирования преимущественно N. americanus , хотя и с некоторой A. duodenale . инфекцией
Как нагрузка от анкилостомоза, так и степень анемии в легкой степени.

Сюлункан Деревня , провинция Хайнань , Китай (Ганди и др., 2001 г.) ^{[ 37 ]}

60% уровень заражения преимущественно N. americanus
Важные тенденции заключались в том, что распространенность увеличивалась с возрастом (плато около 41 года), а у женщин показатели распространенности были выше, чем у мужчин.

Хоа Бинь , Северо-Западный Вьетнам (Верле и др., 2003 г.) ^{[ 38 ]}

52% из 526 протестированных домохозяйств заражены
Не удалось определить вид, но предыдущие исследования в Северном Вьетнаме показали, что N. americanus встречается более чем в 95% личинок нематод.

Минас-Жерайс , Бразилия (Флеминг и др., 2006 г.) ^{[ 39 ]}

63% уровень заражения преимущественно N. americanus

Квазулу-Натал , Южная Африка (Мабасо и др., 2004 г.) ^{[ 40 ]}

Во внутренних районах уровень распространенности N. americanus составлял 9%.
В прибрежных равнинных районах уровень распространенности N. americanus составлял 63%.

Округ Лаундс, Алабама , США ^{[ 41 ]}^{[ 42 ]}

35% уровень заражения преимущественно N. americanus

Также произошли технологические разработки, которые могут способствовать более точному картированию распространенности анкилостомоза. Некоторые исследователи начали использовать географические информационные системы (ГИС) и дистанционное зондирование (ДЗ) для изучения экологии и эпидемиологии гельминтов. Брукер и др. использовали эту технологию для создания карт распространения гельминтов в Африке к югу от Сахары. Сопоставив данные об окружающей среде, полученные со спутников, с данными о распространенности, полученными в ходе школьных обследований, они смогли создать подробные карты распространенности. Исследование было сосредоточено на широком спектре гельминтов, но были сделаны интересные выводы в отношении анкилостомоза. По сравнению с другими гельминтами, анкилостомы способны выживать в гораздо более жарких условиях и широко распространены в верхней части температурного диапазона. ^{[ 43 ]}

Усовершенствованные инструменты молекулярной диагностики являются еще одним технологическим достижением, которое может помочь улучшить существующую статистику распространенности. Недавние исследования были сосредоточены на разработке инструмента на основе ДНК, который можно было бы использовать для диагностики инфекции, специфической идентификации анкилостомы и анализа генетической изменчивости в популяциях анкилостомы. Опять же, это может служить основным инструментом для различных мер общественного здравоохранения против заражения анкилостомами. Большинство исследований, касающихся диагностических инструментов, в настоящее время сосредоточены на создании быстрого и экономически эффективного метода специфической диагностики анкилостомоза. Многие надеются, что его развитие может быть достигнуто в течение следующих пяти лет. ^{[ когда? ]}^{[ 19 ]}

История

Открытие

Симптомы, приписываемые сейчас анкилостомам, появляются в папирусах Древнего Египта ( ок. 1500 г. до н. э. ) и описываются как расстройство, характеризующееся анемией. Авиценна , персидский врач одиннадцатого века, обнаружил червя у нескольких своих пациентов и связал его с их болезнью. В более поздние времена это заболевание было заметно распространено в горнодобывающей промышленности Англии , Франции , Германии , Бельгии , Северного Квинсленда и других стран. ^{[ 18 ]}

итальянский врач Анджело Дубини Современный открыл червя в 1838 году после вскрытия крестьянки. Дубини опубликовал подробности в 1843 году и определил вид как A. duodenale . ^{[ 44 ]} Работая в египетской медицинской системе в 1852 году немецкий врач Теодор Бильгарц , опираясь на работу своего коллеги Вильгельма Гризингера , обнаружил этих червей во время вскрытий и пошел еще дальше, связав их с местными эндемическими проявлениями хлороза , который, вероятно, можно было бы назвать железодефицитом. сегодня анемия .

Прорыв произошел 25 лет спустя после эпидемии диареи и анемии , охватившей итальянских рабочих, работавших на Готардском железнодорожном туннеле . ^{[ 18 ]} В статье 1880 года врачи Камилло Боццоло , Эдоардо Перрончито и Луиджи Пальяни правильно предположили, что анкилостомоз был связан с тем фактом, что рабочим приходилось испражняться внутри 15-километрового туннеля, и что многие из них носили изношенную обувь. ^{[ 45 ]} Рабочая среда часто содержала стоячую воду, иногда по колено, и личинки были способны выживать в воде несколько недель, что позволяло им заразить многих рабочих. В 1897 г. было установлено, что кожа является основным путем заражения, и был выяснен биологический жизненный цикл анкилостомы.

Программы искоренения

В 1899 году американский зоолог Чарльз Уорделл Стайлз определил прогрессирующую пернициозную анемию , наблюдаемую на юге Соединенных Штатов, как вызываемую анкилостомом A. duodenale . Тестирование, проведенное в 1900-х годах, выявило очень тяжелые заражения у детей школьного возраста. В Пуэрто-Рико доктор Бейли К. Эшфорд, врач армии США, организовал и провел кампанию по лечению паразитов, в результате которой вылечилось около 300 000 человек (одна треть населения Пуэрто-Рико) и снизился уровень смертности от этой анемии на 90 процентов. в 1903–04 гг.

26 октября 1909 года благодаря подарку Джона Д. Рокфеллера -старшего в размере 1 миллиона долларов США была организована Санитарная комиссия Рокфеллера по искоренению анкилостомоза. Пятилетняя программа имела выдающийся успех и стала большим вкладом в развитие здравоохранения. общественное здравоохранение Соединенных Штатов, внедрение государственного образования, лекарств, полевых работ и современных государственных департаментов здравоохранения в одиннадцати южных штатах. ^{[ 46 ]} Выставка нематод была заметной частью ярмарки штата Миссисипи 1910 года.

Комиссия установила, что в среднем 40% детей школьного возраста заражены анкилостоматозом. В районах с более высоким уровнем заражения анкилостомами до начала программы ликвидации наблюдался больший рост посещаемости школ, а также грамотности после вмешательства. Эконометрические исследования показали, что этот эффект нельзя объяснить множеством альтернативных факторов, включая различия в тенденциях в разных регионах, изменение цен на сельскохозяйственные культуры, изменения в некоторых политиках в области образования и здравоохранения, а также эффект искоренения малярии. ^{[ 47 ]} Никаких значимых одновременных результатов не было обнаружено для взрослых, которые должны были получить меньшую пользу от вмешательства из-за значительно более низких (ранее) показателей инфицирования. Программа почти искоренила анкилостомоз и впоследствии будет процветать благодаря новому финансированию в виде Фонда Рокфеллера Международного отдела здравоохранения . ^{[ 48 ]}

Кампания РФ по борьбе с нематодами в Мексике показала, какую роль наука и политика играют в разработке политики здравоохранения. Он объединил правительственных чиновников, чиновников здравоохранения, работников общественного здравоохранения, чиновников Рокфеллера и общественность. Эта кампания была запущена с целью искоренения нематод в Мексике. Хотя кампания не была сосредоточена на долгосрочном лечении, она определила условия отношений между Мексикой и Фондом Рокфеллера. Научные знания, лежащие в основе этой кампании, помогли сформировать политику общественного здравоохранения, улучшить общественное здравоохранение и построить прочные отношения между США и Мексикой. ^{[ 49 ]}

сообщалось о высокой смертности среди жителей Вест -Индии В 1920-х годах ликвидация анкилостомоза достигла Карибского бассейна и Латинской Америки, где к концу 18 века , а также в описаниях, присланных из Бразилии и различных других тропических и субтропических регионов. ^{[ 18 ]}

Лечение

Лечение в начале 20-го века заключалось в использовании английской соли для уменьшения количества защитной слизи, а затем тимола для уничтожения глистов. ^{[ 50 ]}^{[ 31 ]} К 1940-м годам тетрахлорэтилен . ведущим методом стал ^{[ 32 ]} Лишь позднее, в середине 20-го века, были разработаны новые органические лекарственные соединения. ^{[ 51 ]}

Исследовать

Анемия при беременности

По оценкам, треть всех беременных женщин в развивающихся странах инфицированы анкилостомами, 56% всех беременных женщин в развивающихся странах страдают анемией, 20% всех материнских смертей прямо или косвенно связаны с анемией. Подобные цифры привели к повышенному интересу к теме анемии, связанной с анкилостомами, во время беременности. ^{[ 52 ]} Понимая, что хроническая инфекция анкилостомоза часто может приводить к анемии, многие люди теперь задаются вопросом, может ли лечение анкилостомоза повлиять на изменение показателей тяжелой анемии и, следовательно, на здоровье матери и ребенка. Большинство данных свидетельствуют о том, что вклад анкилостомоза в развитие анемии у матерей требует того, чтобы все женщины детородного возраста, живущие в эндемичных районах, подвергались периодическому антигельминтному лечению. Всемирная организация здравоохранения даже рекомендует лечить инфицированных беременных женщин после первого триместра. ^{[ 14 ]} Несмотря на эти предложения, только Мадагаскар, Непал и Шри-Ланка добавили дегельминтизацию в свои программы дородового ухода. ^{[ 53 ]}

Отсутствие дегельминтизации беременных объясняется тем, что большинство женщин все еще опасаются, что антигельминтное лечение приведет к неблагоприятным исходам родов. Но исследование 2006 года, проведенное Gyorkos et al. обнаружили, что при сравнении группы беременных женщин, получавших мебендазол, с контрольной группой плацебо, обе продемонстрировали довольно схожие показатели неблагоприятных исходов родов. В группе, получавшей лечение, наблюдались неблагоприятные исходы родов в 5,6% случаев, в то время как в контрольной группе — в 6,25% случаев неблагоприятных исходов родов. ^{[ 52 ]} Более того, Ларок и др. продемонстрировали, что лечение анкилостомоза фактически привело к положительным результатам для здоровья младенца. Это исследование пришло к выводу, что лечение мебендазолом и добавками железа во время дородового ухода значительно снижает долю новорожденных с очень низкой массой тела при рождении по сравнению с контрольной группой плацебо. ^{[ 54 ]} Исследования, проведенные на данный момент, подтвердили рекомендации по лечению инфицированных беременных женщин от анкилостомоза во время беременности.

Обзор показал, что однократная доза антигельминтиков (противогельминтных препаратов), принимаемая во втором триместре беременности, «может снизить анемию у матери и распространенность гельминтов при использовании в условиях с высокой распространенностью материнского гельминтоза». ^{[ 55 ]}

Интенсивность заражения анкилостомами, а также виды анкилостомы еще предстоит изучить, поскольку они связаны с анемией, связанной с анкилостомами, во время беременности. Кроме того, необходимо провести дополнительные исследования в различных регионах мира, чтобы увидеть, сохраняются ли тенденции, отмеченные в завершенных исследованиях. ^{[ нужна ссылка ]}

Коинфекция малярии

коинфекция нематодами и Plasmodium falciparum . В Африке распространена ^{[ 56 ]} Хотя точные цифры неизвестны, предварительный анализ показывает, что около четверти африканских школьников (17,8–32,1 миллиона детей в возрасте 5–14 лет) могут случайно подвергаться риску как P. falciparum , так и анкилостомоза. ^{[ 57 ]} Хотя первоначальные гипотезы утверждали, что коинфекция несколькими паразитами может ослабить иммунный ответ хозяина на одного паразита и повысить восприимчивость к клиническим заболеваниям, исследования дали противоположные результаты. Например, одно исследование в Сенегале показало, что риск клинического заражения малярией был повышен у детей, инфицированных гельминтами, по сравнению с детьми, свободными от гельминтов, в то время как другие исследования не смогли воспроизвести такие результаты. ^{[ 58 ]} и даже среди лабораторных экспериментов на мышах влияние гельминтов на малярию варьируется. ^{[ 59 ]}

Некоторые гипотезы и исследования предполагают, что гельминтные инфекции могут защищать от церебральной малярии благодаря возможной модуляции реакций провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. ^{[ 60 ]} Более того, механизмы, лежащие в основе предполагаемой повышенной восприимчивости к болезням, неизвестны. Например, гельминтные инфекции вызывают мощный и высокополяризованный иммунный ответ, характеризующийся увеличением Т-хелперными клетками типа 2 (T _h 2) выработки цитокина и иммуноглобулина Е (IgE). ^{[ 61 ]} Однако влияние таких ответов на иммунный ответ человека неизвестно. Кроме того, как малярия, так и инфекция гельминтами могут вызывать анемию, но эффект совместной инфекции и возможное усиление анемии плохо изучены. ^{[ 51 ]}

Гигиеническая гипотеза и анкилостомы как терапия

Гигиеническая гипотеза утверждает, что младенцы и дети, не подвергающиеся воздействию инфекционных агентов, более восприимчивы к аллергическим заболеваниям из-за модуляции развития иммунной системы. Теорию впервые предложил Дэвид П. Страчан, который отметил, что сенная лихорадка и экзема реже встречаются у детей из многодетных семей. ^{[ 62 ]} С тех пор исследования отметили влияние желудочно-кишечных червей на развитие аллергии в развивающихся странах. Например, исследование, проведенное в Гамбии, показало, что уничтожение глистов в некоторых деревнях привело к усилению кожных реакций на аллергию у детей. ^{[ 63 ]}

Вакцина

Хотя ежегодное или полугодовое массовое введение противогельминтных препаратов является важнейшим аспектом любого вмешательства общественного здравоохранения, многие начали понимать, насколько оно неустойчиво из-за таких аспектов, как бедность, высокие показатели повторного заражения и снижение эффективности лекарств при повторном использовании. . Поэтому текущие исследования сосредоточены на разработке вакцины, которую можно было бы интегрировать в существующие программы борьбы. Целью разработки вакцины не обязательно является создание вакцины со стерилизующим иммунитетом или полной защитой от иммунитета. Вакцина, которая снижает вероятность развития тяжелых инфекций у привитых людей и, следовательно, снижения уровня в крови и питательных веществ, все равно может оказать существенное влияние на высокое бремя болезней во всем мире.

Текущие исследования сосредоточены на двух стадиях развития червя: личиночной стадии и взрослой стадии. Исследования личиночных антигенов были сосредоточены на белках, которые являются членами суперсемейства белков, связанных с патогенезом , секретируемых белков Ancylostoma . ^{[ 64 ]} Хотя они были впервые описаны у Anyclostoma , эти белки также были успешно выделены из секретируемого продукта N. americanus . N. americanus ASP-2 (Na-ASP-2) в настоящее время является ведущим кандидатом на вакцину против анкилостомоза на личиночной стадии. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование уже проведено; 36 здоровым взрослым людям, не инфицированным анкилостомами в анамнезе, сделали три внутримышечные инъекции трех различных концентраций Na-ASP-2 и наблюдали в течение шести месяцев после последней вакцинации. ^{[ 65 ]} Вакцина индуцировала значительный анти-Na-ASP-2 IgG и клеточный иммунный ответ. Кроме того, он был безопасен и не вызывал изнурительных побочных эффектов. Вакцина сейчас находится на первой фазе испытаний; Здоровые взрослые добровольцы с документально подтвержденными доказательствами предшествующей инфекции в Бразилии получают ту же концентрацию дозы и по той же схеме, которая использовалась в первоначальном исследовании. ^{[ 64 ]} Если это исследование окажется успешным, следующим шагом будет проведение второй фазы исследования для оценки уровня и интенсивности заражения анкилостоматозом среди вакцинированных лиц. Поскольку вакцина Na-ASP-2 нацелена только на личиночную стадию, крайне важно, чтобы все субъекты, включенные в исследование, получали противогельминтные препараты для уничтожения взрослых червей перед вакцинацией.

Антигены взрослых анкилостомы также были идентифицированы как потенциальные кандидаты для вакцин. Когда взрослые черви прикрепляются к слизистой оболочке кишечника человека-хозяина, эритроциты в пищеварительном тракте червя разрываются, что вызывает высвобождение свободного гемоглобина, который впоследствии разрушается под действием протеолитического каскада. Некоторые из этих белков, отвечающих за этот протеолитический каскад, также необходимы для питания и выживания червей. ^{[ 66 ]} Следовательно, вакцина, которая могла бы индуцировать антитела к этим антигенам, могла бы повлиять на пищеварительный путь анкилостомы и ухудшить выживаемость червя. Были идентифицированы три белка: аспарагиновая протеаза-гемоглобиназа APR-1, цистеиновая протеаза-гемоглобиназа CP-2 и глутатион S-трансфераза. ^{[ 67 ]}^{[ 68 ]}^{[ 69 ]} Вакцинация APR-1 и CP-2 привела к снижению кровопотери хозяина и количества яиц в фекалиях у собак. ^{[ 67 ]}^{[ 68 ]} В случае APR-1 вакцинация даже привела к снижению численности гельминтов. ^{[ 67 ]} В настоящее время исследования по разработке хотя бы одного из этих антигенов в виде рекомбинантного белка для тестирования в клинических испытаниях зашли в тупик.

Терминология

Термин «анкилостомы» иногда используется для обозначения инфекции, вызванной анкилостомами. ^{[ 12 ]} Анкилостомы — разновидность паразитических червей ( гельминтов ).

См. также

Список паразитов (человека)

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я «CDC — Анкилостом — Общая информация — Часто задаваемые вопросы (FAQ)» . www.cdc.gov . 16 декабря 2014 года. Архивировано из оригинала 22 апреля 2017 года . Проверено 22 апреля 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «CDC – Анкилостом – Болезнь» . www.cdc.gov . 10 января 2013 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2017 года . Проверено 22 апреля 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «CDC – Анкилостом – Лечение» . www.cdc.gov . 10 января 2013 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2017 года . Проверено 22 апреля 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б GBD 2015 Заболеваемость и распространенность травм и заболеваний, соавторы. (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и продолжительность жизни с инвалидностью по 310 заболеваниям и травмам, 1990–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2015 г.» . Ланцет . 388 (10053): 1545–1602. дои : 10.1016/S0140-6736(16)31678-6 . ПМК 5055577 . ПМИД 27733282 . {{cite journal}}: |first1= имеет общее имя ( справка ) CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
^ Профилактика, CDC – Центры по контролю заболеваний и. «CDC – Анкилостом – Биология» . www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 21 июня 2017 года . Проверено 21 июня 2017 г.
^ ГББ 2015 Смертность и причины смерти, сотрудники. (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин по 249 причинам смерти, 1980–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2015 г.» . Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. дои : 10.1016/s0140-6736(16)31012-1 . ПМЦ 5388903 . ПМИД 27733281 . {{cite journal}}: |first1= имеет общее имя ( справка ) CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
^ «Забытые тропические болезни» . cdc.gov . 6 июня 2011 года. Архивировано из оригинала 4 декабря 2014 года . Проверено 28 ноября 2014 г.
^ Джеймс, Уильям Д.; Бергер, Тимоти Г.; и др. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Сондерс Эльзевир. стр. 435 . ISBN 978-0-7216-2921-6 .
^ "Анкилостомы". Центр продовольственной безопасности и общественного здравоохранения. Май 2005 г. Университет штата Айова.
^ «CDC — Зоонозный анкилостом — Общая информация» . www.cdc.gov . 25 апреля 2019 года . Проверено 27 декабря 2019 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Маркелл, Эдвард К.; Джон, Дэвид С.; Петри, Уильям Х. (2006). Медицинская паразитология Маркелла и Фоге (9-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Эльзевир Сондерс. ISBN 978-0-7216-4793-7 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Хотез П.Дж., Бетони Дж., Боттацци М.Е., Брукер С., Басс П. (март 2005 г.). «Анкилостом: «Великая зараза человечества» » . ПЛОС Мед . 2 (3): е67. doi : 10.1371/journal.pmed.0020067 . ПМЦ 1069663 . ПМИД 15783256 .
^ «Информационный бюллетень CDC: Анкилостом». Архивировано 4 сентября 2010 г. на Wayback Machine , по состоянию на 29 сентября 2008 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Бетони Дж., Брукер С., Альбонико М., Гейгер С.М., Лукас А., Димерт Д., Хотез П.Дж. (май 2006 г.). «Почвенные гельминтозы: аскаридоз, трихуриоз и анкилостомоз». Ланцет . 367 (9521): 1521–32. дои : 10.1016/S0140-6736(06)68653-4 . ПМИД 16679166 . S2CID 8425278 .
^ Хоудон Дж. М., Хотез П. Дж. (октябрь 1996 г.). «Анкилостомы: биология развития инфекционного процесса» . Курс. Мнение. Жене. Дев . 6 (5): 618–23. дои : 10.1016/S0959-437X(96)80092-X . ПМИД 8939719 .
^ Столл Н.Р. (август 1962 г.). «Что касается эндемичного анкилостомоза, где мы находимся сегодня?». Эксп. Паразитол . 12 (4): 241–52. дои : 10.1016/0014-4894(62)90072-3 . ПМИД 13917420 .
^ Хотез П.Дж., Причард Д.И. (1995). «Анкилостоматозная инфекция». Научный американец . Том. 272, нет. 6. С. 68–74. doi : 10.1038/scientificamerican0695-68 . ПМИД 7761817 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Одно или несколько предыдущих предложений включают текст из публикации, которая сейчас находится в свободном доступе : Чисхолм, Хью , изд. (1911). « Анкилостомоз ». Британская энциклопедия . Том. 2 (11-е изд.). Издательство Кембриджского университета. п. 58.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Гассер Р.Б., Кантацесси К., Кэмпбелл Б.Е. (январь 2009 г.). «Усовершенствованные средства молекулярной диагностики анкилостомы человека». Эксперт преподобный мол. Диагностика . 9 (1): 17–21. дои : 10.1586/14737159.9.1.17 . ПМИД 19099345 . S2CID 32970805 .
^ Ён Т.С., Ли Дж.Х., Сим С., Ли Дж., Мин Д.И., Чай Дж.Ю., Эом К.С., Сон В.М., Ли Ш., Рим Х.Дж. (март 2007 г.). «Дифференциальная диагностика яиц Trichostrongylus и анкилостомы методом ПЦР с использованием последовательности ITS-1» . Корейский Дж. Паразитол . 45 (1): 69–74. дои : 10.3347/kjp.2007.45.1.69 . ПМЦ 2526333 . ПМИД 17374982 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Школьная дегельминтизация» . Краткий обзор общественного здравоохранения . Всемирный банк. 2003.
^ «Почвенные гельминтозы» . Еженедельно. Эпидемиол. Рек . 83 (27/28): 237–252. 4 июля 2008 г. Архивировано из оригинала 5 августа 2012 г.
^ "Как работает дегельминтизация?" Дегельминтизация мира. < dewormtheworld.org. Архивировано 8 февраля 2009 г. на Wayback Machine >
^ Масса К., Магнуссен П., Шеше А., Нтакамуленга Р., Ндави Б., Олсен А. (2009). «Влияние подхода к лечению, ориентированного на сообщество, по сравнению с подходом к лечению на базе школ, на распространенность и интенсивность шистосомоза и гельминтозов, передающихся через почву, среди школьников в Танзании». Пер. Р. Сок. Троп. Мед. Хиг . 103 (1): 31–37. дои : 10.1016/j.trstmh.2008.07.009 . ПМИД 18771789 .
^ Хауэлл, Дэниел (2010). Книга «Босиком»: 50 веских причин снять обувь . Охотничий дом. ISBN 978-0897935548 .
^ Бирн и Солорсано 1999 , стр. 1200, 1205
^ Хаттли С.Р. (1990). «Влияние ненадлежащих санитарных условий на здоровье в развивающихся странах». Мировая статистика здравоохранения. Вопрос . 43 (3): 118–26. ПМИД 2146815 .
^ Мораес Л.Р., Кансио Х.А., Кэрнкросс С. (апрель 2004 г.). «Влияние дренажа и канализации на инфекции кишечных нематод в бедных городских районах Сальвадора, Бразилия» . Пер. Р. Сок. Троп. Мед. Хиг . 98 (4): 197–204. дои : 10.1016/S0035-9203(03)00043-9 . ПМИД 15049458 .
^ Кейзер Дж., Утцингер Дж. (апрель 2008 г.). «Эффективность современных препаратов против гельминтных инфекций, передающихся через почву: систематический обзор и метаанализ» . Дж. Ам. Мед. доц . 299 (16): 1937–48. дои : 10.1001/jama.299.16.1937 . ПМИД 18430913 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Альбанезе Дж., Вентури К., Гальбиати Дж. (2001). «Лечение мигрирующей личинки кожи (ползучей сыпи): сравнение альбендазола и традиционной терапии». Межд. Дж. Дерматол . 40 (1): 67–71. дои : 10.1046/j.1365-4362.2001.01103.x . ПМИД 11277961 . S2CID 40314184 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Милтон, Джозеф Розенау (1913). Профилактическая медицина и гигиена . Д. Эпплтон. п. 119.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Клинические аспекты и лечение наиболее распространенных кишечных паразитов человека (ТБ-33)» . Технический бюллетень Управления по делам ветеранов за 1946 и 1947 годы . 10 : 1–14. 1948 год.
^ Фенвик А. (март 2012 г.). «Глобальное бремя забытых тропических болезней». Общественное здравоохранение . 126 (3): 233–36. дои : 10.1016/j.puhe.2011.11.015 . ПМИД 22325616 .
^ «Глобальная сеть по борьбе с забытыми тропическими болезнями получает 34 миллиона долларов от Фонда Гейтса: ИБР возглавляет кампанию по значительному сокращению бремени большинства забытых болезней к 2020 году в Латинской Америке и Карибском бассейне». Пресс-релиз. Глобальная сеть по забытым тропическим болезням. 30 января 2009 г.
^ «Дегельминтизация мира на ежегодном собрании Глобальной инициативы Клинтона 2008: до 10 миллионов детей получат выгоду». дегельминтизация!" Пресс-релиз. Дегельминтизация мира, 2008 г.
^ Пал Д., Чаттопадхьяй Великобритания, Сенгупта Дж. (апрель 2007 г.). «Исследование распространенности анкилостомоза в четырех округах Западной Бенгалии и ее связи с анемией». Индиан Дж. Патол. Микробиол . 50 (2): 449–52. ПМИД 17883107 .
^ Ганди Н.С., Цзичжан С., Хошнуд К., Фуин Икс, Шаньвэнь Л., Яоруо Л., Бинь З, Хэчоу Икс, Чхонджин Т., Ян В., Венсен В., Дунсинг Х., Чонг С., Шухуа Х., Хоудон Дж.М., Хотез П.Дж. (август 2001 г.) ). «Эпидемиология анкилостомоза Necator americanus в деревне Сюлункан, провинция Хайнань, Китай: высокая распространенность и интенсивность среди жителей среднего и пожилого возраста». Дж. Паразитол . 87 (4): 739–43. doi : 10.1645/0022-3395(2001)087[0739:EONAHI]2.0.CO;2 . ПМИД 11534635 . S2CID 28630527 .
^ Верле П., Конгс А., Де Н.В., Тье Н.К., Депретер К., Ким Х.Т., Дорни П. (октябрь 2003 г.). «Распространенность кишечных паразитарных инфекций в северном Вьетнаме» . Троп. Мед. Межд. Здоровье . 8 (10): 961–64. дои : 10.1046/j.1365-3156.2003.01123.x . hdl : 1854/LU-212965 . ПМИД 14516309 .
^ Флеминг Ф.М., Брукер С., Гейгер С.М., Калдас И.Р., Корреа-Оливейра Р., Хотез П.Дж., Бетони Дж.М. (январь 2006 г.). «Синергетические ассоциации между анкилостомами и другими видами гельминтов в сельской местности Бразилии». Троп. Мед. Межд. Здоровье . 11 (1): 56–64. дои : 10.1111/j.1365-3156.2005.01541.x . ПМИД 16398756 . S2CID 20407618 .
^ Мабасо М.Л., Эпплтон CC, Хьюз Дж.К., Гоус Э. (апрель 2004 г.). «Передача анкилостомы ( Necator americanus ) во внутренних районах песчаных почв в Квазулу-Натале, Южная Африка» . Троп. Мед. Межд. Здоровье . 9 (4): 471–76. дои : 10.1111/j.1365-3156.2004.01216.x . ПМИД 15078265 .
^ Маккенна, Меган Л.; МакЭти, Шеннон; Хотез, Питер Дж.; Брайан, Патрисия Э.; Женн, Ребекка; Боттацци, Мария Э.; Цветы, Кэтрин С.; Уорд, Табита; Краус, Джейкоб; Мехия, Рохелио (8 ноября 2017 г.). «Нагрузка кишечных паразитов человека и плохие санитарные условия в сельской Алабаме» . Американский журнал тропической медицины и гигиены . 97 (5): 1623–28. дои : 10.4269/ajtmh.17-0396 . ПМЦ 5817782 . ПМИД 29016326 .
^ Пилкингтон, Эд (5 сентября 2017 г.). «Анкилостома, болезнь крайней бедности, процветает на юге США. Почему?» . Хранитель . Проверено 4 декабря 2017 г. - через www.TheGuardian.com.
^ Брукер С., Клементс AC, Банди Д.А. (2006). «Глобальная эпидемиология, экология и борьба с гельминтами, передающимися через почву». Глобальное картирование инфекционных заболеваний: методы, примеры и новые приложения . Достижения паразитологии. Том. 62. стр. 221–61. дои : 10.1016/S0065-308X(05)62007-6 . ISBN 978-0120317622 . ЧВК 1976253 . ПМИД 16647972 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
^ Дубини, Анджело (1843). «Новый человеческий кишечный червь ( duodenale , составляющий шестой род человеческих нематоидов» Ancylostoma ) . Универсальные анналы медицины (на итальянском языке). 106 :5–13.
^ Педуцци Р., Пиффаретти Дж. К. (1983). « Анкилостома двенадцатиперстной кишки и анемия Сен-Готарда » Бр. Мед. Дж. (Клин. Рес. Ред.) . 287 (6409): 1942–45. дои : 10.1136/bmj.287.6409.1942 . ПМК 1550193 . ПМИД 6418279 .
^ Пейдж, Уолтер Х. (сентябрь 1912 г.). «Анкилостом и цивилизация: работа Санитарной комиссии Рокфеллера в южных штатах» . Мировая работа: история нашего времени . Том. XXIV. стр. 504–18 . Проверено 10 июля 2009 г.
^ Бликли Х (2007). «Болезнь и развитие: данные об искоренении нематод на юге Америки» . QJ Экон . 122 (1): 73–117. дои : 10.1162/qjec.121.1.73 . ПМК 3800113 . ПМИД 24146438 .
^ Уоллес, Барбара; Киркли, Джеймс; Макгуайр, Томас; Остин, Дайан; Голдфилд, Дэвид (апрель 2001 г.). Оценка исторического, социального и экономического воздействия развития OCS на сообщества побережья Мексиканского залива (PDF) (Отчет). Новый Орлеан: США. Департамент внутренних дел. стр. 35–36 . Проверено 11 декабря 2017 г. Неадекватные услуги общественного здравоохранения и общее отсутствие у граждан базовых знаний в области здравоохранения и гигиены отражают слабость системы государственного образования. Проблемы со здоровьем, особенно в штатах на побережье Мексиканского залива, где заморозки наступили поздно, если вообще наступили, были в изобилии в эпоху, когда департаменты общественного здравоохранения в других частях страны активно искореняли пищевые и бактериальные заболевания. Анкилостома, кишечный паразит, заразила и хронически ослабила огромное количество южан, возможно, около 2 миллионов человек. В 1930-х годах совместное исследование, проведенное Управлением здравоохранения штата Флорида, Фондом Рокфеллера и Университетом Вандербильта, показало, что подростки штата в возрасте от 15 до 18 лет являются наиболее пострадавшей группой (44,7 процента), а Панхандл - наиболее пострадавшим районом, где почти половина подростков (49,2 процента) заражены нематодой (Eberson, 1980; и Link, 1988). Джон Д. Рокфеллер нашел ситуацию настолько ужасающей в начале двадцатого века, что основал и профинансировал Санитарную комиссию Рокфеллера по искоренению анкилостомоза. {{cite report}}: Неизвестный параметр |agency= игнорируется ( помогите )
^ Бирн, Анн-Эмануэль; Солорсано, Армандо (ноябрь 1999 г.). «Парадоксы политики общественного здравоохранения: наука и политика в кампании Фонда Рокфеллера по борьбе с нематодами в Мексике в 1920-е годы». Соц. наук. Мед . 49 (9): 1197–1213. дои : 10.1016/S0277-9536(99)00160-4 . ПМИД 10501641 .
^ Феррелл, Джон А. (1914). Сельская школа и анкилостомоз . Типография правительства США.
^ Перейти обратно: ^а ^б Брукер, Саймон; Бетони, Джеффри; Хотез, Питер Дж. (1 января 2004 г.). Заражение человека анкилостомами в 21 веке . Достижения паразитологии. Том. 58. стр. 197–288. дои : 10.1016/S0065-308X(04)58004-1 . ISBN 978-0120317585 . ISSN 0065-308X . ПМК 2268732 . ПМИД 15603764 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
^ Перейти обратно: ^а ^б Дьеркос Т.В., Ларок Р., Касапия М., Готуццо Э. (сентябрь 2006 г.). «Отсутствие риска неблагоприятных исходов родов после дегельминтизации у беременных». Педиатр. Заразить. Дис. Дж . 25 (9): 791–4. дои : 10.1097/01.inf.0000234068.25760.97 . ПМИД 16940835 . S2CID 8637824 .
^ Брукер С., Хотез П.Дж., Банди Д.А. (2008). Расо Дж. (ред.). «Анкилостомозная анемия среди беременных женщин: систематический обзор» . ПЛОС Негл. Троп. Дис . 2 (9): е291. дои : 10.1371/journal.pntd.0000291 . ПМЦ 2553481 . ПМИД 18820740 .
^ Ларок Р., Касапия М., Готуццо Э., Маклин Дж.Д., Сото Дж.К., Раме Э., Дьеркос Т.В. (октябрь 2006 г.). «Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование антенатального мебендазола для снижения низкой массы тела при рождении в эндемичном по анкилостомам районе Перу» . Троп. Мед. Межд. Здоровье . 11 (10): 1485–95. дои : 10.1111/j.1365-3156.2006.01706.x . ПМИД 17002722 . S2CID 46261382 .
^ Салам, Рехана А.; Дас, Джай К.; Бхутта, Зульфикар А. (17 мая 2021 г.). «Эффект массовой дегельминтизации противогельминтными средствами при почвенных гельминтах во время беременности» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (5): CD005547. дои : 10.1002/14651858.CD005547.pub4 . ISSN 1469-493X . ПМК 8127571 . ПМИД 33998661 .
^ Брукер С., Ахвале В., Пуллан Р., Эстамбале Б., Кларк С.Э., Сноу Р.В., Хотез П.Дж. (декабрь 2007 г.). «Эпидемиология сочетанной инфекции плазмодия и гельминта в Африке: группы риска, потенциальное влияние на анемию и перспективы комбинированного контроля» . Являюсь. Ж. Троп. Мед. Хиг . 77 (6 дополнений): 88–98. дои : 10.4269/ajtmh.2007.77.88 . ПМЦ 2637949 . ПМИД 18165479 .
^ Брукер С., Клементс А.С., Хотез П.Дж., Хэй С.И., Татем А.Дж., Банди Д.А., Сноу Р.В. (2006). «Совместное распространение Plasmodium falciparum и анкилостомоза среди африканских школьников» . Малар. Дж . 5:99 . дои : 10.1186/1475-2875-5-99 . ПМЦ 1635726 . ПМИД 17083720 .
^ Шпигель А., Талл А., Рафенон Г., Трапе Дж.Ф., Друил П. (2003). «Повышение частоты приступов малярии у субъектов, одновременно инфицированных кишечными червями и малярией Plasmodium falciparum ». Пер. Р. Сок. Троп. Мед. Хиг . 97 (2): 198–9. дои : 10.1016/S0035-9203(03)90117-9 . ПМИД 14584377 .
^ Ноулз СК (август 2011 г.). «Влияние коинфекции гельминтов на малярию у мышей». Межд. Дж. Паразитол . 41 (10): 1041–51. дои : 10.1016/j.ijpara.2011.05.009 . ПМИД 21777589 .
^ Мванги Т.В., Бетони Дж.М., Брукер С. (октябрь 2006 г.). «Взаимодействие малярии и гельминтов у человека: эпидемиологический взгляд» . Энн. Троп. Мед. Паразитол . 100 (7): 551–70. дои : 10.1179/136485906X118468 . ПМК 1858631 . ПМИД 16989681 .
^ Хартгерс, Язданбахш М (октябрь 2006 г.). «Коинфекция гельминтов и малярии: модуляция иммунного ответа на малярию». Паразитарный иммунол . 28 (10): 497–506. дои : 10.1111/j.1365-3024.2006.00901.x . ПМИД 16965285 . S2CID 20956686 .
^ Страчан Д.П. (ноябрь 1989 г.). «Сенная лихорадка, гигиена и размер домохозяйства» . БМЖ . 299 (6710): 1259–60. дои : 10.1136/bmj.299.6710.1259 . ПМЦ 1838109 . ПМИД 2513902 .
^ Купер Пи Джей (2004). «Кишечные глисты и аллергия человека». Паразитарный иммунол . 26 (11–12): 455–67. дои : 10.1111/j.0141-9838.2004.00728.x . ПМИД 15771681 . S2CID 23348293 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Димерт, Дэвид Дж.; Бетони, Джеффри М.; Хотез, Питер Дж. (15 января 2008 г.). «Вакцина от нематод» . Клин. Заразить. Дис. 46 (2): 282–8. дои : 10.1086/524070 . ISSN 1058-4838 . JSTOR 40306890 . ПМИД 18171264 .
^ Бетони Дж.М., Саймон Дж., Димерт Д.Д., Паренти Д., Дерозье А., Шук С., Фудзивара Р., Сантьяго Х., Хотез П.Дж. (май 2008 г.). «Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование вакцины против анкилостомоза Na-ASP-2 на взрослых, не подвергшихся воздействию». Вакцина . 26 (19): 2408–17. doi : 10.1016/j.vaccine.2008.02.049 . ПМИД 18396361 .
^ Уильямсон А.Л., Лекки П., Терк Б.Е., Чой Ю., Хотез П.Дж., МакКерроу Дж.Х., Кэнтли Л.К., Саджид М., Крейк К.С., Лукас А. (август 2004 г.). «Мультиферментный каскад протеолиза гемоглобина в кишечнике кровососущих нематод» . Ж. Биол. Хим . 279 (34): 35950–7. дои : 10.1074/jbc.M405842200 . ПМИД 15199048 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Лукас А., Бетони Дж.М., Мендес С., Фудзивара РТ, Гауд Г.Н., Ранджит Н., Жан Б., Джонс К., Боттацци М.Э., Хотез П.Дж. (октябрь 2005 г.). «Вакцинация рекомбинантной аспарагиновой гемоглобиназой снижает паразитарную нагрузку и кровопотерю после заражения анкилостомами у собак» . ПЛОС Мед . 2 (10): е295. дои : 10.1371/journal.pmed.0020295 . ПМК 1240050 . ПМИД 16231975 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Лукас, Алекс; Бетони, Джеффри М.; Уильямсон, Анджела Л.; Гауд, Гаддам Н.; Мендес, Сусана; Жан, Бин; Хоудон, Джон М.; Боттацци, Мария Елена; Бриндли, Пол Дж.; Хотез, Питер Дж. (15 мая 2004 г.). «Вакцинация собак рекомбинантной цистеиновой протеазой из кишечника собачьих нематод снижает плодовитость и рост глистов» . Дж. Заразить. Дис. 189 (10): 1952–61. дои : 10.1086/386346 . ISSN 0022-1899 . JSTOR 30077095 . ПМИД 15122534 .
^ Чжан Б , Лю С , Пералли С , Сюэ Дж , Фудзивара Р , Брофи П , Сяо С , Лю Ю , Фэн Дж , Уильямсон А , Ван Ю , Гуд ЛЛ , Мендес С , Голд Дж , Бетони Дж. М. , Хоудон Дж. М. , Лукас А. , Джонс К., Хотез П.Дж. (октябрь 2005 г.). «Биохимическая характеристика и вакцинный потенциал гем-связывающей глутатионтрансферазы взрослого анкилоста Ancylostoma caninum» . Заразить. Иммунитет 73 (10): 6903–11. дои : 10.1128/IAI.73.10.6903-6911.2005 . ПМЦ 1230892 . ПМИД 16177370 .

Внешние ссылки

[CDC21014FAQ-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я «CDC — Анкилостом — Общая информация — Часто задаваемые вопросы (FAQ)» . www.cdc.gov . 16 декабря 2014 года. Архивировано из оригинала 22 апреля 2017 года . Проверено 22 апреля 2017 г.

[CDC2013Dise-2] Перейти обратно: ^а ^б «CDC – Анкилостом – Болезнь» . www.cdc.gov . 10 января 2013 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2017 года . Проверено 22 апреля 2017 г.

[CDC2013Tx-3] Перейти обратно: ^а ^б «CDC – Анкилостом – Лечение» . www.cdc.gov . 10 января 2013 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2017 года . Проверено 22 апреля 2017 г.

[GBD2015Pre-4] Перейти обратно: ^а ^б GBD 2015 Заболеваемость и распространенность травм и заболеваний, соавторы. (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и продолжительность жизни с инвалидностью по 310 заболеваниям и травмам, 1990–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2015 г.» . Ланцет . 388 (10053): 1545–1602. дои : 10.1016/S0140-6736(16)31678-6 . ПМК 5055577 . ПМИД 27733282 . {{cite journal}}: |first1= имеет общее имя ( справка ) CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )

[5] Профилактика, CDC – Центры по контролю заболеваний и. «CDC – Анкилостом – Биология» . www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 21 июня 2017 года . Проверено 21 июня 2017 г.

[GBD2015De-6] ГББ 2015 Смертность и причины смерти, сотрудники. (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин по 249 причинам смерти, 1980–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2015 г.» . Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. дои : 10.1016/s0140-6736(16)31012-1 . ПМЦ 5388903 . ПМИД 27733281 . {{cite journal}}: |first1= имеет общее имя ( справка ) CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )

[7] «Забытые тропические болезни» . cdc.gov . 6 июня 2011 года. Архивировано из оригинала 4 декабря 2014 года . Проверено 28 ноября 2014 г.

[Andrews-8] Джеймс, Уильям Д.; Бергер, Тимоти Г.; и др. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Сондерс Эльзевир. стр. 435 . ISBN 978-0-7216-2921-6 .

[9] "Анкилостомы". Центр продовольственной безопасности и общественного здравоохранения. Май 2005 г. Университет штата Айова.

[CDCGOV-10] «CDC — Зоонозный анкилостом — Общая информация» . www.cdc.gov . 25 апреля 2019 года . Проверено 27 декабря 2019 г.

[MedParis9th-11] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Маркелл, Эдвард К.; Джон, Дэвид С.; Петри, Уильям Х. (2006). Медицинская паразитология Маркелла и Фоге (9-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Эльзевир Сондерс. ISBN 978-0-7216-4793-7 .

[Hotez05-12] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Хотез П.Дж., Бетони Дж., Боттацци М.Е., Брукер С., Басс П. (март 2005 г.). «Анкилостом: «Великая зараза человечества» » . ПЛОС Мед . 2 (3): е67. doi : 10.1371/journal.pmed.0020067 . ПМЦ 1069663 . ПМИД 15783256 .

[13] «Информационный бюллетень CDC: Анкилостом». Архивировано 4 сентября 2010 г. на Wayback Machine , по состоянию на 29 сентября 2008 г.

[Bethony,_Brooker_2006-14] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Бетони Дж., Брукер С., Альбонико М., Гейгер С.М., Лукас А., Димерт Д., Хотез П.Дж. (май 2006 г.). «Почвенные гельминтозы: аскаридоз, трихуриоз и анкилостомоз». Ланцет . 367 (9521): 1521–32. дои : 10.1016/S0140-6736(06)68653-4 . ПМИД 16679166 . S2CID 8425278 .

[15] Хоудон Дж. М., Хотез П. Дж. (октябрь 1996 г.). «Анкилостомы: биология развития инфекционного процесса» . Курс. Мнение. Жене. Дев . 6 (5): 618–23. дои : 10.1016/S0959-437X(96)80092-X . ПМИД 8939719 .

[16] Столл Н.Р. (август 1962 г.). «Что касается эндемичного анкилостомоза, где мы находимся сегодня?». Эксп. Паразитол . 12 (4): 241–52. дои : 10.1016/0014-4894(62)90072-3 . ПМИД 13917420 .

[17] Хотез П.Дж., Причард Д.И. (1995). «Анкилостоматозная инфекция». Научный американец . Том. 272, нет. 6. С. 68–74. doi : 10.1038/scientificamerican0695-68 . ПМИД 7761817 .

[EB1911-18] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Одно или несколько предыдущих предложений включают текст из публикации, которая сейчас находится в свободном доступе : Чисхолм, Хью , изд. (1911). « Анкилостомоз ». Британская энциклопедия . Том. 2 (11-е изд.). Издательство Кембриджского университета. п. 58.

[Gasser,_Cantacessi_2009-19] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Гассер Р.Б., Кантацесси К., Кэмпбелл Б.Е. (январь 2009 г.). «Усовершенствованные средства молекулярной диагностики анкилостомы человека». Эксперт преподобный мол. Диагностика . 9 (1): 17–21. дои : 10.1586/14737159.9.1.17 . ПМИД 19099345 . S2CID 32970805 .

[20] Ён Т.С., Ли Дж.Х., Сим С., Ли Дж., Мин Д.И., Чай Дж.Ю., Эом К.С., Сон В.М., Ли Ш., Рим Х.Дж. (март 2007 г.). «Дифференциальная диагностика яиц Trichostrongylus и анкилостомы методом ПЦР с использованием последовательности ITS-1» . Корейский Дж. Паразитол . 45 (1): 69–74. дои : 10.3347/kjp.2007.45.1.69 . ПМЦ 2526333 . ПМИД 17374982 .

[WhoBank03-21] Перейти обратно: ^а ^б «Школьная дегельминтизация» . Краткий обзор общественного здравоохранения . Всемирный банк. 2003.

[22] «Почвенные гельминтозы» . Еженедельно. Эпидемиол. Рек . 83 (27/28): 237–252. 4 июля 2008 г. Архивировано из оригинала 5 августа 2012 г.

[23] "Как работает дегельминтизация?" Дегельминтизация мира. < dewormtheworld.org. Архивировано 8 февраля 2009 г. на Wayback Machine >

[24] Масса К., Магнуссен П., Шеше А., Нтакамуленга Р., Ндави Б., Олсен А. (2009). «Влияние подхода к лечению, ориентированного на сообщество, по сравнению с подходом к лечению на базе школ, на распространенность и интенсивность шистосомоза и гельминтозов, передающихся через почву, среди школьников в Танзании». Пер. Р. Сок. Троп. Мед. Хиг . 103 (1): 31–37. дои : 10.1016/j.trstmh.2008.07.009 . ПМИД 18771789 .

[25] Хауэлл, Дэниел (2010). Книга «Босиком»: 50 веских причин снять обувь . Охотничий дом. ISBN 978-0897935548 .

[26] Бирн и Солорсано 1999 , стр. 1200, 1205

[27] Хаттли С.Р. (1990). «Влияние ненадлежащих санитарных условий на здоровье в развивающихся странах». Мировая статистика здравоохранения. Вопрос . 43 (3): 118–26. ПМИД 2146815 .

[28] Мораес Л.Р., Кансио Х.А., Кэрнкросс С. (апрель 2004 г.). «Влияние дренажа и канализации на инфекции кишечных нематод в бедных городских районах Сальвадора, Бразилия» . Пер. Р. Сок. Троп. Мед. Хиг . 98 (4): 197–204. дои : 10.1016/S0035-9203(03)00043-9 . ПМИД 15049458 .

[29] Кейзер Дж., Утцингер Дж. (апрель 2008 г.). «Эффективность современных препаратов против гельминтных инфекций, передающихся через почву: систематический обзор и метаанализ» . Дж. Ам. Мед. доц . 299 (16): 1937–48. дои : 10.1001/jama.299.16.1937 . ПМИД 18430913 .

[treatlarva-30] Перейти обратно: ^а ^б Альбанезе Дж., Вентури К., Гальбиати Дж. (2001). «Лечение мигрирующей личинки кожи (ползучей сыпи): сравнение альбендазола и традиционной терапии». Межд. Дж. Дерматол . 40 (1): 67–71. дои : 10.1046/j.1365-4362.2001.01103.x . ПМИД 11277961 . S2CID 40314184 .

[Rosenau1913-31] Перейти обратно: ^а ^б Милтон, Джозеф Розенау (1913). Профилактическая медицина и гигиена . Д. Эпплтон. п. 119.

[auto-32] Перейти обратно: ^а ^б «Клинические аспекты и лечение наиболее распространенных кишечных паразитов человека (ТБ-33)» . Технический бюллетень Управления по делам ветеранов за 1946 и 1947 годы . 10 : 1–14. 1948 год.

[Fen2012-33] Фенвик А. (март 2012 г.). «Глобальное бремя забытых тропических болезней». Общественное здравоохранение . 126 (3): 233–36. дои : 10.1016/j.puhe.2011.11.015 . ПМИД 22325616 .

[34] «Глобальная сеть по борьбе с забытыми тропическими болезнями получает 34 миллиона долларов от Фонда Гейтса: ИБР возглавляет кампанию по значительному сокращению бремени большинства забытых болезней к 2020 году в Латинской Америке и Карибском бассейне». Пресс-релиз. Глобальная сеть по забытым тропическим болезням. 30 января 2009 г.

[35] «Дегельминтизация мира на ежегодном собрании Глобальной инициативы Клинтона 2008: до 10 миллионов детей получат выгоду». дегельминтизация!" Пресс-релиз. Дегельминтизация мира, 2008 г.

[36] Пал Д., Чаттопадхьяй Великобритания, Сенгупта Дж. (апрель 2007 г.). «Исследование распространенности анкилостомоза в четырех округах Западной Бенгалии и ее связи с анемией». Индиан Дж. Патол. Микробиол . 50 (2): 449–52. ПМИД 17883107 .

[37] Ганди Н.С., Цзичжан С., Хошнуд К., Фуин Икс, Шаньвэнь Л., Яоруо Л., Бинь З, Хэчоу Икс, Чхонджин Т., Ян В., Венсен В., Дунсинг Х., Чонг С., Шухуа Х., Хоудон Дж.М., Хотез П.Дж. (август 2001 г.) ). «Эпидемиология анкилостомоза Necator americanus в деревне Сюлункан, провинция Хайнань, Китай: высокая распространенность и интенсивность среди жителей среднего и пожилого возраста». Дж. Паразитол . 87 (4): 739–43. doi : 10.1645/0022-3395(2001)087[0739:EONAHI]2.0.CO;2 . ПМИД 11534635 . S2CID 28630527 .

[38] Верле П., Конгс А., Де Н.В., Тье Н.К., Депретер К., Ким Х.Т., Дорни П. (октябрь 2003 г.). «Распространенность кишечных паразитарных инфекций в северном Вьетнаме» . Троп. Мед. Межд. Здоровье . 8 (10): 961–64. дои : 10.1046/j.1365-3156.2003.01123.x . hdl : 1854/LU-212965 . ПМИД 14516309 .

[39] Флеминг Ф.М., Брукер С., Гейгер С.М., Калдас И.Р., Корреа-Оливейра Р., Хотез П.Дж., Бетони Дж.М. (январь 2006 г.). «Синергетические ассоциации между анкилостомами и другими видами гельминтов в сельской местности Бразилии». Троп. Мед. Межд. Здоровье . 11 (1): 56–64. дои : 10.1111/j.1365-3156.2005.01541.x . ПМИД 16398756 . S2CID 20407618 .

[40] Мабасо М.Л., Эпплтон CC, Хьюз Дж.К., Гоус Э. (апрель 2004 г.). «Передача анкилостомы ( Necator americanus ) во внутренних районах песчаных почв в Квазулу-Натале, Южная Африка» . Троп. Мед. Межд. Здоровье . 9 (4): 471–76. дои : 10.1111/j.1365-3156.2004.01216.x . ПМИД 15078265 .

[41] Маккенна, Меган Л.; МакЭти, Шеннон; Хотез, Питер Дж.; Брайан, Патрисия Э.; Женн, Ребекка; Боттацци, Мария Э.; Цветы, Кэтрин С.; Уорд, Табита; Краус, Джейкоб; Мехия, Рохелио (8 ноября 2017 г.). «Нагрузка кишечных паразитов человека и плохие санитарные условия в сельской Алабаме» . Американский журнал тропической медицины и гигиены . 97 (5): 1623–28. дои : 10.4269/ajtmh.17-0396 . ПМЦ 5817782 . ПМИД 29016326 .

[42] Пилкингтон, Эд (5 сентября 2017 г.). «Анкилостома, болезнь крайней бедности, процветает на юге США. Почему?» . Хранитель . Проверено 4 декабря 2017 г. - через www.TheGuardian.com.

[43] Брукер С., Клементс AC, Банди Д.А. (2006). «Глобальная эпидемиология, экология и борьба с гельминтами, передающимися через почву». Глобальное картирование инфекционных заболеваний: методы, примеры и новые приложения . Достижения паразитологии. Том. 62. стр. 221–61. дои : 10.1016/S0065-308X(05)62007-6 . ISBN 978-0120317622 . ЧВК 1976253 . ПМИД 16647972 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )

[44] Дубини, Анджело (1843). «Новый человеческий кишечный червь ( duodenale , составляющий шестой род человеческих нематоидов» Ancylostoma ) . Универсальные анналы медицины (на итальянском языке). 106 :5–13.

[45] Педуцци Р., Пиффаретти Дж. К. (1983). « Анкилостома двенадцатиперстной кишки и анемия Сен-Готарда » Бр. Мед. Дж. (Клин. Рес. Ред.) . 287 (6409): 1942–45. дои : 10.1136/bmj.287.6409.1942 . ПМК 1550193 . ПМИД 6418279 .

[46] Пейдж, Уолтер Х. (сентябрь 1912 г.). «Анкилостом и цивилизация: работа Санитарной комиссии Рокфеллера в южных штатах» . Мировая работа: история нашего времени . Том. XXIV. стр. 504–18 . Проверено 10 июля 2009 г.

[Bleakley2007-47] Бликли Х (2007). «Болезнь и развитие: данные об искоренении нематод на юге Америки» . QJ Экон . 122 (1): 73–117. дои : 10.1162/qjec.121.1.73 . ПМК 3800113 . ПМИД 24146438 .

[BOEM_2001-48] Уоллес, Барбара; Киркли, Джеймс; Макгуайр, Томас; Остин, Дайан; Голдфилд, Дэвид (апрель 2001 г.). Оценка исторического, социального и экономического воздействия развития OCS на сообщества побережья Мексиканского залива (PDF) (Отчет). Новый Орлеан: США. Департамент внутренних дел. стр. 35–36 . Проверено 11 декабря 2017 г. Неадекватные услуги общественного здравоохранения и общее отсутствие у граждан базовых знаний в области здравоохранения и гигиены отражают слабость системы государственного образования. Проблемы со здоровьем, особенно в штатах на побережье Мексиканского залива, где заморозки наступили поздно, если вообще наступили, были в изобилии в эпоху, когда департаменты общественного здравоохранения в других частях страны активно искореняли пищевые и бактериальные заболевания. Анкилостома, кишечный паразит, заразила и хронически ослабила огромное количество южан, возможно, около 2 миллионов человек. В 1930-х годах совместное исследование, проведенное Управлением здравоохранения штата Флорида, Фондом Рокфеллера и Университетом Вандербильта, показало, что подростки штата в возрасте от 15 до 18 лет являются наиболее пострадавшей группой (44,7 процента), а Панхандл - наиболее пострадавшим районом, где почти половина подростков (49,2 процента) заражены нематодой (Eberson, 1980; и Link, 1988). Джон Д. Рокфеллер нашел ситуацию настолько ужасающей в начале двадцатого века, что основал и профинансировал Санитарную комиссию Рокфеллера по искоренению анкилостомоза. {{cite report}}: Неизвестный параметр |agency= игнорируется ( помогите )

[49] Бирн, Анн-Эмануэль; Солорсано, Армандо (ноябрь 1999 г.). «Парадоксы политики общественного здравоохранения: наука и политика в кампании Фонда Рокфеллера по борьбе с нематодами в Мексике в 1920-е годы». Соц. наук. Мед . 49 (9): 1197–1213. дои : 10.1016/S0277-9536(99)00160-4 . ПМИД 10501641 .

[50] Феррелл, Джон А. (1914). Сельская школа и анкилостомоз . Типография правительства США.

[Brooker_197–288-51] Перейти обратно: ^а ^б Брукер, Саймон; Бетони, Джеффри; Хотез, Питер Дж. (1 января 2004 г.). Заражение человека анкилостомами в 21 веке . Достижения паразитологии. Том. 58. стр. 197–288. дои : 10.1016/S0065-308X(04)58004-1 . ISBN 978-0120317585 . ISSN 0065-308X . ПМК 2268732 . ПМИД 15603764 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )

[Gyorkos06-52] Перейти обратно: ^а ^б Дьеркос Т.В., Ларок Р., Касапия М., Готуццо Э. (сентябрь 2006 г.). «Отсутствие риска неблагоприятных исходов родов после дегельминтизации у беременных». Педиатр. Заразить. Дис. Дж . 25 (9): 791–4. дои : 10.1097/01.inf.0000234068.25760.97 . ПМИД 16940835 . S2CID 8637824 .

[53] Брукер С., Хотез П.Дж., Банди Д.А. (2008). Расо Дж. (ред.). «Анкилостомозная анемия среди беременных женщин: систематический обзор» . ПЛОС Негл. Троп. Дис . 2 (9): е291. дои : 10.1371/journal.pntd.0000291 . ПМЦ 2553481 . ПМИД 18820740 .

[54] Ларок Р., Касапия М., Готуццо Э., Маклин Дж.Д., Сото Дж.К., Раме Э., Дьеркос Т.В. (октябрь 2006 г.). «Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование антенатального мебендазола для снижения низкой массы тела при рождении в эндемичном по анкилостомам районе Перу» . Троп. Мед. Межд. Здоровье . 11 (10): 1485–95. дои : 10.1111/j.1365-3156.2006.01706.x . ПМИД 17002722 . S2CID 46261382 .

[55] Салам, Рехана А.; Дас, Джай К.; Бхутта, Зульфикар А. (17 мая 2021 г.). «Эффект массовой дегельминтизации противогельминтными средствами при почвенных гельминтах во время беременности» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (5): CD005547. дои : 10.1002/14651858.CD005547.pub4 . ISSN 1469-493X . ПМК 8127571 . ПМИД 33998661 .

[56] Брукер С., Ахвале В., Пуллан Р., Эстамбале Б., Кларк С.Э., Сноу Р.В., Хотез П.Дж. (декабрь 2007 г.). «Эпидемиология сочетанной инфекции плазмодия и гельминта в Африке: группы риска, потенциальное влияние на анемию и перспективы комбинированного контроля» . Являюсь. Ж. Троп. Мед. Хиг . 77 (6 дополнений): 88–98. дои : 10.4269/ajtmh.2007.77.88 . ПМЦ 2637949 . ПМИД 18165479 .

[57] Брукер С., Клементс А.С., Хотез П.Дж., Хэй С.И., Татем А.Дж., Банди Д.А., Сноу Р.В. (2006). «Совместное распространение Plasmodium falciparum и анкилостомоза среди африканских школьников» . Малар. Дж . 5:99 . дои : 10.1186/1475-2875-5-99 . ПМЦ 1635726 . ПМИД 17083720 .

[58] Шпигель А., Талл А., Рафенон Г., Трапе Дж.Ф., Друил П. (2003). «Повышение частоты приступов малярии у субъектов, одновременно инфицированных кишечными червями и малярией Plasmodium falciparum ». Пер. Р. Сок. Троп. Мед. Хиг . 97 (2): 198–9. дои : 10.1016/S0035-9203(03)90117-9 . ПМИД 14584377 .

[59] Ноулз СК (август 2011 г.). «Влияние коинфекции гельминтов на малярию у мышей». Межд. Дж. Паразитол . 41 (10): 1041–51. дои : 10.1016/j.ijpara.2011.05.009 . ПМИД 21777589 .

[60] Мванги Т.В., Бетони Дж.М., Брукер С. (октябрь 2006 г.). «Взаимодействие малярии и гельминтов у человека: эпидемиологический взгляд» . Энн. Троп. Мед. Паразитол . 100 (7): 551–70. дои : 10.1179/136485906X118468 . ПМК 1858631 . ПМИД 16989681 .

[61] Хартгерс, Язданбахш М (октябрь 2006 г.). «Коинфекция гельминтов и малярии: модуляция иммунного ответа на малярию». Паразитарный иммунол . 28 (10): 497–506. дои : 10.1111/j.1365-3024.2006.00901.x . ПМИД 16965285 . S2CID 20956686 .

[Strachan_1989-62] Страчан Д.П. (ноябрь 1989 г.). «Сенная лихорадка, гигиена и размер домохозяйства» . БМЖ . 299 (6710): 1259–60. дои : 10.1136/bmj.299.6710.1259 . ПМЦ 1838109 . ПМИД 2513902 .

[63] Купер Пи Джей (2004). «Кишечные глисты и аллергия человека». Паразитарный иммунол . 26 (11–12): 455–67. дои : 10.1111/j.0141-9838.2004.00728.x . ПМИД 15771681 . S2CID 23348293 .

[Diemert08-64] Перейти обратно: ^а ^б Димерт, Дэвид Дж.; Бетони, Джеффри М.; Хотез, Питер Дж. (15 января 2008 г.). «Вакцина от нематод» . Клин. Заразить. Дис. 46 (2): 282–8. дои : 10.1086/524070 . ISSN 1058-4838 . JSTOR 40306890 . ПМИД 18171264 .

[65] Бетони Дж.М., Саймон Дж., Димерт Д.Д., Паренти Д., Дерозье А., Шук С., Фудзивара Р., Сантьяго Х., Хотез П.Дж. (май 2008 г.). «Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование вакцины против анкилостомоза Na-ASP-2 на взрослых, не подвергшихся воздействию». Вакцина . 26 (19): 2408–17. doi : 10.1016/j.vaccine.2008.02.049 . ПМИД 18396361 .

[66] Уильямсон А.Л., Лекки П., Терк Б.Е., Чой Ю., Хотез П.Дж., МакКерроу Дж.Х., Кэнтли Л.К., Саджид М., Крейк К.С., Лукас А. (август 2004 г.). «Мультиферментный каскад протеолиза гемоглобина в кишечнике кровососущих нематод» . Ж. Биол. Хим . 279 (34): 35950–7. дои : 10.1074/jbc.M405842200 . ПМИД 15199048 .

[Loukas05-67] Перейти обратно: ^а ^б ^с Лукас А., Бетони Дж.М., Мендес С., Фудзивара РТ, Гауд Г.Н., Ранджит Н., Жан Б., Джонс К., Боттацци М.Э., Хотез П.Дж. (октябрь 2005 г.). «Вакцинация рекомбинантной аспарагиновой гемоглобиназой снижает паразитарную нагрузку и кровопотерю после заражения анкилостомами у собак» . ПЛОС Мед . 2 (10): е295. дои : 10.1371/journal.pmed.0020295 . ПМК 1240050 . ПМИД 16231975 .

[Loukas04-68] Перейти обратно: ^а ^б Лукас, Алекс; Бетони, Джеффри М.; Уильямсон, Анджела Л.; Гауд, Гаддам Н.; Мендес, Сусана; Жан, Бин; Хоудон, Джон М.; Боттацци, Мария Елена; Бриндли, Пол Дж.; Хотез, Питер Дж. (15 мая 2004 г.). «Вакцинация собак рекомбинантной цистеиновой протеазой из кишечника собачьих нематод снижает плодовитость и рост глистов» . Дж. Заразить. Дис. 189 (10): 1952–61. дои : 10.1086/386346 . ISSN 0022-1899 . JSTOR 30077095 . ПМИД 15122534 .

[69] Чжан Б , Лю С , Пералли С , Сюэ Дж , Фудзивара Р , Брофи П , Сяо С , Лю Ю , Фэн Дж , Уильямсон А , Ван Ю , Гуд ЛЛ , Мендес С , Голд Дж , Бетони Дж. М. , Хоудон Дж. М. , Лукас А. , Джонс К., Хотез П.Дж. (октябрь 2005 г.). «Биохимическая характеристика и вакцинный потенциал гем-связывающей глутатионтрансферазы взрослого анкилоста Ancylostoma caninum» . Заразить. Иммунитет 73 (10): 6903–11. дои : 10.1128/IAI.73.10.6903-6911.2005 . ПМЦ 1230892 . ПМИД 16177370 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]