НДУФС3

НДУФС3
Идентификаторы
Псевдонимы	NDUFS3 , CI-30, НАДН: основная субъединица убихиноноксидоредуктазы S3, MC1DN8
Внешние идентификаторы	Опустить : 603846 ; МГИ : 1915599 ; Гомологен : 3346 ; GeneCards : NDUFS3 ; OMA : NDUFS3 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 11 (human)
End	47,584,562 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	putamen; ; mucosa of transverse colon; ; apex of heart; ; muscle of thigh; ; primary visual cortex; ; caudate nucleus; ; left ventricle; ; gastrocnemius muscle; ; prefrontal cortex; ; Brodmann area 9;
	n/a
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	oxidoreductase activity, acting on NAD(P)H; protein binding; electron transfer activity; oxidoreductase activity; NADH dehydrogenase activity; NADH dehydrogenase (ubiquinone) activity;
Cellular component	membrane; mitochondrial membranes; myelin sheath; mitochondrial respiratory chain complex I; mitochondrial matrix; mitochondrion; mitochondrial inner membrane; respirasome; nuclear body;
Biological process	substantia nigra development; negative regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway; reactive oxygen species metabolic process; mitochondrial respiratory chain complex I assembly; negative regulation of cell growth; mitochondrial electron transport, NADH to ubiquinone; cellular respiration;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	4722
	68349
	ENSG00000213619 ; ENSG00000285387
	ENSMUSG00000005510
	О75489
	Q9DCT2
	НМ_004551
	НМ_026688
	НП_004542
	НП_080964
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

НАДН-дегидрогеназа [убихинон] железо-серный белок 3, митохондриальный, представляет собой фермент , который у человека кодируется NDUFS3 геном на хромосоме 11. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Этот ген кодирует один из железо-серных белковых компонентов (ИП) митохондриальной НАДН:убихиноноксидоредуктазы (комплекс I). Мутации в этом гене связаны с синдромом Ли, возникающим в результате дефицита митохондриального комплекса I. ^{[ 5 ]}

Структура

Ген NDUFS3 кодирует белковую субъединицу, состоящую из 263 аминокислот . Этот белок синтезируется в цитоплазме , а затем транспортируется в митохондрии посредством сигнального пептида . Две мутации, возникающие в его высококонсервативной С-концевой области, T145I и R199W, причинно связаны с синдромом Ли и атрофией зрительного нерва . Тем не менее, несмотря на свою решающую биологическую роль, человеческий NDUFS3 остается структурно плохо изученным. ^{[ 6 ]}

Функция

Этот ген кодирует один из железо-серных белковых компонентов (ИП) комплекса I. ^{[ 5 ]} субъединичный НАДН:убихиноноксидоредуктаза (комплекс I) является первым ферментным комплексом в цепи переноса электронов митохондрий 45 - . ^{[ 5 ]}^{[ 7 ]} В качестве каталитической субъединицы NDUFS3 играет жизненно важную роль в правильной сборке комплекса I и рекрутируется на внутреннюю митохондриальную мембрану с образованием промежуточного продукта ранней сборки с NDUFS2 . ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Он инициирует сборку комплекса I в митохондриальном матриксе . ^{[ 6 ]}

расщепление NDUFS3 с помощью GzmA Было обнаружено, что активирует путь запрограммированной гибели клеток , что приводит к митохондриальной дисфункции и образованию активных форм кислорода (АФК). ^{[ 9 ]}

Клиническое значение

Мутации в гене NDUFS3 связаны с дефицитом митохондриального комплекса I, который является аутосомно-рецессивным. Этот дефицит является наиболее распространенным ферментативным дефектом при нарушениях окислительного фосфорилирования. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} Дефицит митохондриального комплекса I демонстрирует крайнюю генетическую гетерогенность и может быть вызван мутацией в генах, кодируемых в ядре или в генах, кодируемых в митохондриях. Очевидных корреляций между генотипом и фенотипом не существует, а вывод об основной основе на основе клинических или биохимических проявлений затруднен, если не невозможен. ^{[ 12 ]} Однако большинство случаев вызвано мутациями в генах, кодируемых ядерным кодом. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} Он вызывает широкий спектр клинических нарушений, начиная от летальных неонатальных заболеваний и заканчивая нейродегенеративными расстройствами, возникающими во взрослом возрасте. Фенотипы включают макроцефалию с прогрессирующей лейкодистрофией, неспецифическую энцефалопатию, гипертрофическую кардиомиопатию, миопатию, заболевание печени, синдром Ли, наследственную оптическую нейропатию Лебера и некоторые формы болезни Паркинсона. ^{[ 15 ]}

NDUFS3 также участвует в развитии рака молочной железы и протоковой карциномы и, таким образом, может служить новым биомаркером для отслеживания прогрессирования и инвазивности рака. ^{[ 7 ]}

См. также

НДУФС1

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ENSG00000285387 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000213619, ENSG00000285387 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Эмахазион Т., Бесков А., Гилленстен У., Брукс А.Дж. (ноябрь 1998 г.). «Радиационное гибридное картирование на основе интронов 15 генов комплекса I цепи переноса электронов человека». Цитогенетика и клеточная генетика . 82 (1–2): 115–9. дои : 10.1159/000015082 . ПМИД 9763677 . S2CID 46818955 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Ген Энтрез: NDUFS3 НАДН-дегидрогеназа (убихинон), белок Fe-S 3, 30 кДа (НАДН-коэнзим Q-редуктаза)» .
^ Jump up to: ^а ^б Джаокар, ТМ; Патил, ДП; Шуше, Ю.С.; Гайквад, С.М.; Суреш, CG (декабрь 2013 г.). «Человеческий митохондриальный белок NDUFS3, несущий мутацию синдрома Ли, более склонен к агрегации, чем его дикий тип». Биохимия . 95 (12): 2392–403. дои : 10.1016/j.biochi.2013.08.032 . ПМИД 24028823 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Сухане С., Берел Д., Рамануджан В.К. (сентябрь 2011 г.). «Биомаркерные подписи митохондриального NDUFS3 при инвазивной карциноме молочной железы» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 412 (4): 590–5. дои : 10.1016/j.bbrc.2011.08.003 . ПМК 3171595 . ПМИД 21867691 .
^ Саада А., Фогель Р.О., Хофс С.Дж., ван де Бранд М.А., Весселс Х.Дж., Виллемс П.Х., Венселаар Х., Шааг А., Баргути Ф., Рейш О., Шохат М., Хюйнен М.А., Смитинк Дж.А., ван де Хеувел Л.П., Нейтманс Л.Г. (июнь) 2009). «Мутации в NDUFAF3 (C3ORF60), кодирующем белок сборки комплекса I, взаимодействующий с NDUFAF4 (C6ORF66), вызывают фатальные митохондриальные заболевания новорожденных» . Американский журнал генетики человека . 84 (6): 718–27. дои : 10.1016/j.ajhg.2009.04.020 . ПМК 2694978 . ПМИД 19463981 .
^ Либерман Дж. (май 2010 г.). «Гранзим А активирует еще один способ умереть» . Иммунологические обзоры . 235 (1): 93–104. дои : 10.1111/j.0105-2896.2010.00902.x . ПМК 2905780 . ПМИД 20536557 .
^ Кирби Д.М., Салеми Р., Сугиана С., Отаке А., Парри Л., Белл К.М., Кирк Э.П., Бонех А., Тейлор Р.В., Даль Х.Х., Райан М.Т., Торберн Д.Р. (сентябрь 2004 г.). «Мутации NDUFS6 являются новой причиной летального неонатального дефицита митохондриального комплекса I» . Журнал клинических исследований . 114 (6): 837–45. дои : 10.1172/JCI20683 . ПМК 516258 . ПМИД 15372108 .
^ Макфарланд Р., Кирби Д.М., Фаулер К.Дж., Отаке А., Райан М.Т., Амор Дж., Флетчер Дж.М., Диксон Дж.В., Коллинз Ф.А., Тернбулл Д.М., Тейлор Р.В., Торберн Д.Р. (январь 2004 г.). «Мутации de novo в митохондриальном гене ND3 как причина детской митохондриальной энцефалопатии и дефицита комплекса I». Анналы неврологии . 55 (1): 58–64. дои : 10.1002/ана.10787 . ПМИД 14705112 . S2CID 21076359 .
^ Хаак ТБ, Хабербергер Б, Фриш ЭМ, Виланд Т, Юсо А, Горза М, Стрекер В, Граф Е, Майр Дж.А., Херберг Ю, Хеннерманн Дж.Б., Клопшток Т., Кун К.А., Ахтинг Ю, Сперл В., Вилиховски Е, Хоффманн Г.Ф. , Тесарова М, Хансикова Х, Земан Дж, Плечко Б, Зевиани М, Виттиг И, Стром ТМ, Шуэльке М, Фрейзингер П, Мейтингер Т, Прокиш Х (апрель 2012 г.). «Молекулярная диагностика дефицита митохондриального комплекса I с использованием секвенирования экзома» (PDF) . Журнал медицинской генетики . 49 (4): 277–83. doi : 10.1136/jmedgenet-2012-100846 . ПМИД 22499348 . S2CID 3177674 .
^ Леффен Дж.Л., Смитинк Дж.А., Трийбелс Дж.М., Янссен А.Дж., Трипелс Р.Х., Сенгерс Р.К., ван ден Хеувел Л.П. (2000). «Изолированный дефицит комплекса I у детей: клинические, биохимические и генетические аспекты» . Человеческая мутация . 15 (2): 123–34. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(200002)15:2<123::AID-HUMU1>3.0.CO;2-P . ПМИД 10649489 . S2CID 35579133 .
^ Трипелс Р.Х., Ван Ден Хеувел Л.П., Трийбелс Дж.М., Смейтинк Дж.А. (2001). «Дефицит I комплекса дыхательной цепи». Американский журнал медицинской генетики . 106 (1): 37–45. дои : 10.1002/ajmg.1397 . ПМИД 11579423 .
^ Робинсон Б.Х. (май 1998 г.). «Недостаточность I комплекса человека: клинический спектр и участие свободных радикалов кислорода в патогенности порока» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Биоэнергетика . 1364 (2): 271–86. дои : 10.1016/s0005-2728(98)00033-4 . ПМИД 9593934 .

Дальнейшее чтение

Доусон С.Дж., Уайт, Лос-Анджелес (май 1992 г.). «Лечение эндокардита, вызванного Haemophilus aphrophilus, ципрофлоксацином». Журнал инфекции . 24 (3): 317–20. дои : 10.1016/S0163-4453(05)80037-4 . ПМИД 1602151 .
Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 .
Сузуки Ю, Ёситомо-Накагава К, Маруяма К, Суяма А, Сугано С (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 .
Леффен Дж., ван ден Хеувел Л., Смитс Р., Трипелс Р., Сенгерс Р., Трийбелс Ф., Смейтинк Дж. (июнь 1998 г.). «Последовательность кДНК и хромосомная локализация оставшихся трех человеческих ядерно-кодируемых субъединиц железо-серного белка (IP) комплекса I: фракция человеческого IP завершена». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 247 (3): 751–8. дои : 10.1006/bbrc.1998.8882 . ПМИД 9647766 .
Леффен Дж.Л., Трипельс Р.Х., ван ден Хеувел Л.П., Шуэльке М., Бускенс К.А., Смитс Р.Дж., Трийбелс Дж.М., Смейтинк Дж.А. (декабрь 1998 г.). «КДНК восьми ядерно-кодируемых субъединиц НАДН:убихиноноксидоредуктазы: завершена характеристика кДНК человеческого комплекса I». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 253 (2): 415–22. дои : 10.1006/bbrc.1998.9786 . ПМИД 9878551 .
Ху RM, Хань ЗГ, Сонг HD, Пэн Ю., Хуан QH, Рен SX, Гу YJ, Хуан Ч., Ли Ю.Б., Цзян CL, Фу Г, Чжан QH, Гу Б.В., Дай М, Мао Ю.Ф., Гао Г.Ф., Ронг Р. , Е М, Чжоу Дж, Сюй Ш, Гу Дж, Ши JX, Цзинь В.Р., Чжан К.К., У ТМ, Хуан Г.И., Чэнь Z, Чен Доктор медицинских наук, Чен Дж.Л. (август 2000 г.). «Профилирование экспрессии генов в системе гипоталамус-гипофиз-надпочечники человека и полноразмерное клонирование кДНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (17): 9543–8. Бибкод : 2000PNAS...97.9543H . дои : 10.1073/pnas.160270997 . ПМК 16901 . ПМИД 10931946 .
Прокаччо В., Лескуйер П., Бурж И., Бено Р., Дюборжал Х., Депетрис Д., Муссон Б., Монфор М.Ф., Смитс Х., Де Ку Р., Иссартель Дж.П. (сентябрь 2000 г.). «Человеческий ген NDUFS3, кодирующий субъединицу 30 кДа митохондриального комплекса I: геномная организация и экспрессия». Геном млекопитающих . 11 (9): 808–10. дои : 10.1007/s003350010160 . ПМИД 10967146 . S2CID 6619646 .
Трипельс Р.Х., Хансон Б.Дж., ван ден Хеувел Л.П., Санделл Л., Марусич М.Ф., Смейтинк Дж.А., Капальди Р.А. (март 2001 г.). «Дефекты человеческого комплекса I можно устранить с помощью анализа моноклональных антител на отдельные схемы сборки субъединиц» . Журнал биологической химии . 276 (12): 8892–7. дои : 10.1074/jbc.M009903200 . hdl : 2066/185667 . ПМИД 11112787 .
Ким Ш., Фунтулакис М., Дирсен М., Любец Г. (2001). «Снижение уровня белка субъединицы I 30-кДа в мозге плода с синдромом Дауна». Экспрессия белка в мозге с синдромом Дауна . стр. 109–16. дои : 10.1007/978-3-7091-6262-0_9 . ISBN 978-3-211-83704-7 . ПМИД 11771736 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
Бенит П., Слама А., Карто Ф., Джуржа И., Кретьен Д., Лебон С., Марсак К., Мюнних А., Рётиг А., Растин П. (январь 2004 г.). «Мутантная субъединица NDUFS3 митохондриального комплекса I вызывает синдром Ли» . Журнал медицинской генетики . 41 (1): 14–7. дои : 10.1136/jmg.2003.014316 . ПМЦ 1757256 . ПМИД 14729820 .
Бурж И, Рамю С, Муссон де Камаре Б, Бено Р, Ремакль С, Кардоль П, Хофхаус Г, Иссартель ЖП (ноябрь 2004 г.). «Структурная организация митохондриального комплекса человека I: роль субъединиц, кодируемых митохондриями ND4 и ND5, и взаимодействие с запретином» . Биохимический журнал . 383 (Часть 3): 491–9. дои : 10.1042/BJ20040256 . ПМЦ 1133742 . ПМИД 15250827 .
Хуан Г, Чен Ю, Лу Х, Цао X (февраль 2007 г.). «Связь митохондриальной дыхательной цепи с гибелью клеток: важная роль митохондриального комплекса I в гибели раковых клеток, вызванной интерфероном-бета и ретиноевой кислотой» . Смерть клеток и дифференцировка . 14 (2): 327–37. дои : 10.1038/sj.cdd.4402004 . ПМИД 16826196 .
Фогель Р.О., Дитерен К.Э., ван ден Хеувел Л.П., Виллемс П.Х., Смейтинк Дж.А., Купман В.Дж., Нейтманс Л.Г. (март 2007 г.). «Идентификация промежуточных продуктов сборки митохондриального комплекса I путем отслеживания меченого NDUFS3 демонстрирует точку входа митохондриальных субъединиц» . Журнал биологической химии . 282 (10): 7582–90. дои : 10.1074/jbc.M609410200 . hdl : 2066/52607 . ПМИД 17209039 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с ENSG00000285387 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000213619, ENSG00000285387 – Ensembl , май 2017 г.

[2] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[3] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid9763677-4] Эмахазион Т., Бесков А., Гилленстен У., Брукс А.Дж. (ноябрь 1998 г.). «Радиационное гибридное картирование на основе интронов 15 генов комплекса I цепи переноса электронов человека». Цитогенетика и клеточная генетика . 82 (1–2): 115–9. дои : 10.1159/000015082 . ПМИД 9763677 . S2CID 46818955 .

[entrez-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Ген Энтрез: NDUFS3 НАДН-дегидрогеназа (убихинон), белок Fe-S 3, 30 кДа (НАДН-коэнзим Q-редуктаза)» .

[pmid24028823-6] Jump up to: ^а ^б Джаокар, ТМ; Патил, ДП; Шуше, Ю.С.; Гайквад, С.М.; Суреш, CG (декабрь 2013 г.). «Человеческий митохондриальный белок NDUFS3, несущий мутацию синдрома Ли, более склонен к агрегации, чем его дикий тип». Биохимия . 95 (12): 2392–403. дои : 10.1016/j.biochi.2013.08.032 . ПМИД 24028823 .

[pmid21867691-7] Jump up to: ^а ^б ^с Сухане С., Берел Д., Рамануджан В.К. (сентябрь 2011 г.). «Биомаркерные подписи митохондриального NDUFS3 при инвазивной карциноме молочной железы» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 412 (4): 590–5. дои : 10.1016/j.bbrc.2011.08.003 . ПМК 3171595 . ПМИД 21867691 .

[8] Саада А., Фогель Р.О., Хофс С.Дж., ван де Бранд М.А., Весселс Х.Дж., Виллемс П.Х., Венселаар Х., Шааг А., Баргути Ф., Рейш О., Шохат М., Хюйнен М.А., Смитинк Дж.А., ван де Хеувел Л.П., Нейтманс Л.Г. (июнь) 2009). «Мутации в NDUFAF3 (C3ORF60), кодирующем белок сборки комплекса I, взаимодействующий с NDUFAF4 (C6ORF66), вызывают фатальные митохондриальные заболевания новорожденных» . Американский журнал генетики человека . 84 (6): 718–27. дои : 10.1016/j.ajhg.2009.04.020 . ПМК 2694978 . ПМИД 19463981 .

[9] Либерман Дж. (май 2010 г.). «Гранзим А активирует еще один способ умереть» . Иммунологические обзоры . 235 (1): 93–104. дои : 10.1111/j.0105-2896.2010.00902.x . ПМК 2905780 . ПМИД 20536557 .

[10] Кирби Д.М., Салеми Р., Сугиана С., Отаке А., Парри Л., Белл К.М., Кирк Э.П., Бонех А., Тейлор Р.В., Даль Х.Х., Райан М.Т., Торберн Д.Р. (сентябрь 2004 г.). «Мутации NDUFS6 являются новой причиной летального неонатального дефицита митохондриального комплекса I» . Журнал клинических исследований . 114 (6): 837–45. дои : 10.1172/JCI20683 . ПМК 516258 . ПМИД 15372108 .

[11] Макфарланд Р., Кирби Д.М., Фаулер К.Дж., Отаке А., Райан М.Т., Амор Дж., Флетчер Дж.М., Диксон Дж.В., Коллинз Ф.А., Тернбулл Д.М., Тейлор Р.В., Торберн Д.Р. (январь 2004 г.). «Мутации de novo в митохондриальном гене ND3 как причина детской митохондриальной энцефалопатии и дефицита комплекса I». Анналы неврологии . 55 (1): 58–64. дои : 10.1002/ана.10787 . ПМИД 14705112 . S2CID 21076359 .

[12] Хаак ТБ, Хабербергер Б, Фриш ЭМ, Виланд Т, Юсо А, Горза М, Стрекер В, Граф Е, Майр Дж.А., Херберг Ю, Хеннерманн Дж.Б., Клопшток Т., Кун К.А., Ахтинг Ю, Сперл В., Вилиховски Е, Хоффманн Г.Ф. , Тесарова М, Хансикова Х, Земан Дж, Плечко Б, Зевиани М, Виттиг И, Стром ТМ, Шуэльке М, Фрейзингер П, Мейтингер Т, Прокиш Х (апрель 2012 г.). «Молекулярная диагностика дефицита митохондриального комплекса I с использованием секвенирования экзома» (PDF) . Журнал медицинской генетики . 49 (4): 277–83. doi : 10.1136/jmedgenet-2012-100846 . ПМИД 22499348 . S2CID 3177674 .

[13] Леффен Дж.Л., Смитинк Дж.А., Трийбелс Дж.М., Янссен А.Дж., Трипелс Р.Х., Сенгерс Р.К., ван ден Хеувел Л.П. (2000). «Изолированный дефицит комплекса I у детей: клинические, биохимические и генетические аспекты» . Человеческая мутация . 15 (2): 123–34. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(200002)15:2<123::AID-HUMU1>3.0.CO;2-P . ПМИД 10649489 . S2CID 35579133 .

[14] Трипелс Р.Х., Ван Ден Хеувел Л.П., Трийбелс Дж.М., Смейтинк Дж.А. (2001). «Дефицит I комплекса дыхательной цепи». Американский журнал медицинской генетики . 106 (1): 37–45. дои : 10.1002/ajmg.1397 . ПМИД 11579423 .

[15] Робинсон Б.Х. (май 1998 г.). «Недостаточность I комплекса человека: клинический спектр и участие свободных радикалов кислорода в патогенности порока» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Биоэнергетика . 1364 (2): 271–86. дои : 10.1016/s0005-2728(98)00033-4 . ПМИД 9593934 .

[1]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]