Синдром невоидной базальноклеточной карциномы

Синдром невоидной базальноклеточной карциномы
Другие имена	Синдром базальноклеточного невуса , синдром множественной базальноклеточной карциномы , синдром Горлина и синдром Горлина-Гольца.
Взрослый пациент с НБЦКС
Специальность	Медицинская генетика

Синдром невоидной базальноклеточной карциномы ( НБКБС ) — редкое наследственное заболевание, включающее дефекты нескольких систем организма, таких как кожа , нервная система , глаза , эндокринная система и кости . Люди с НРМЖ предрасположены к развитию различных видов рака, включая распространенную и обычно неопасную для жизни форму немеланомного рака кожи, называемую базальноклеточной карциномой (БКК). Только около 10% людей с этим заболеванием не развивают ОЦК; у подавляющего большинства пациентов развиваются многочисленные ОЦК.

Название «синдром Горлина» относится к американскому патологу полости рта и генетику человека Роберту Дж. Горлину (1923–2006). Американский дерматолог Роберт Гольц (1923–2014). был его соавтором, что и послужило основой термина «синдром Горлина-Гольца».

Впервые описан в 1960 году Горлином и Гольцем. NBCCS — это аутосомно-доминантное заболевание, которое может вызывать необычный внешний вид лица и предрасположенность к базальноклеточной карциноме — типу рака кожи, который редко распространяется на другие части тела. Сообщается, что распространенность составляет 1 случай на 56 000–164 000 населения. Недавние работы в области молекулярной генетики показали, что NBCCS вызван мутациями в гене PTCH ( Patched ), обнаруженном на хромосомы плече 9q. или ген SUFU на плече хромосомы 10q , хотя у некоторых пациентов нет ни одной известной мутации. PTCH играет важную роль в регуляции деления и роста клеток, поэтому мутации в этом гене могут влиять на рост опухоли. Дети, унаследовавшие дефектный ген от любого из родителей, также будут страдать этим расстройством.

Признаки и симптомы

Некоторые или все из следующих признаков могут наблюдаться у людей с синдромом Горлина:

1. Множественные базальноклеточные карциномы кожи, чаще всего на лице, руках или шее.
2. Одонтогенная кератокиста : доброкачественная опухоль челюстной кости. Встречается у 75% пациентов и является наиболее распространенной находкой. На нижней челюсти обычно обнаруживаются множественные поражения. Они возникают в молодом возрасте (в среднем 19 лет).
3. Ямки на подошвах ног и ладонях рук.
4. Аномалии ребер и позвонков
5. Внутричерепная кальцификация
6. Скелетные аномалии: раздвоенные ребра , кифосколиоз , ранняя кальцификация серпа головного мозга (диагностируется на рентгенограмме в прямой проекции)
7. Отчетливые лица: лобная и височно-теменная выпуклость, гипертелоризм , прогнатизм нижней челюсти , расщелина губы или неба и макроцефалия .
8. Двусторонняя миома яичников
9. У 10% развиваются фибромы сердца
10. глазные аномалии: катаракта, колобома , микрофтальмия .
11. менингиомы

Причина

Мутации в человеческом гомологе дрозофилы ( PTCH1 ), гене-супрессоре опухоли на хромосоме 9, были идентифицированы как генетическое событие, лежащее в основе этого синдрома. PTCH1 кодирует трансмембранный рецептор, который распознает лиганд Sonic Hedgehog (SHH) и подавляет сигнальный путь Hedgehog (Hh). Сигнальный путь Hedgehog, который способствует пролиферации и дифференцировке клеток, участвует более чем в 50% случаев рака. Мутации в PTCH1 могут обратить вспять ингибирование сглаживания (SMO) и активировать путь Hedgehog. SUFU кодирует супрессор слияния и ингибирует сигнальный путь Hh дальше по ходу процесса путем связывания с факторами транскрипции, ассоциированными с глиомой (GLI), для предотвращения транслокации в ядро. Мутации SUFU также коррелируют с NBCCS. Когда PTCH1 мутирует и SMO ​​больше не ингибируется, SUFU , следовательно, активируется, и GLI может быть транслоцирован в ядро. Мутации SUFU связаны с медуллобластомой, диагностическим критерием NBCCS. До 70% людей с NBCCS наследуют мутацию PTCH1 и около 4% — мутацию SUFU . Еще у 30% возникает спонтанная ненаследственная мутация пораженного гена, приводящая к развитию НБМК.

Диагностика

Чаще всего диагноз ставят хирурги-стоматологи и дерматологи. Однако диагноз NBCCS также могут поставить генетики, стоматологи, ортодонты, врачи первичной медико-санитарной помощи, хирурги Мооса и онкологи. Хотя этот список и не является исчерпывающим, он включает в себя большинство поставщиков медицинских услуг, занимающихся диагностикой.

Диагноз НБМК ставится при наличии двух больших критериев или одного большого и двух малых критериев .

Основные критерии заключаются в следующем:

1. более 2 ОЦК или 1 ОЦК у лица моложе 20 лет;
2. одонтогенные кератоцисты челюсти
3. 3 или более ладонных или подошвенных ямок
4. эктопическая кальцификация или ранняя (<20 лет) кальцификация серпа головного мозга
5. раздвоенные, сросшиеся или расширенные ребра
6. Родственник первой степени родства с NBCCS.

К второстепенным критериям относятся следующие:

1. макроцефалия .
2. врожденные пороки развития , такие как расщелина губы или неба , выступание лобной области, аномалии глаз (катаракта, колобома , микрофтальмия, нистагм).
3. другие скелетные аномалии, такие как деформация Шпренгеля , деформация грудной клетки , полидактилия, синдактилия или гипертелоризм .
4. рентгенологические аномалии, такие как перемычка турецкого седла , аномалии позвонков, дефекты моделирования или пламенеющие просветления кистей и стоп.
5. яичников и кардиофиброма фиброма или медуллобластома (последняя обычно встречается у детей в возрасте до двух лет).

Первым проявлением NBCCS часто являются одонтогенные кератоцисты, которые начинают возникать в среднем около 13 лет. Другие распространенные начальные проявления включают множественные ОЦК в возрасте до 20 лет и медуллобластому, возникающую примерно в возрасте двух лет.

Людям с НБКР необходимо получить информацию об этом синдроме, а также им могут потребоваться консультации и поддержка, поскольку справиться с множественными ОЦК и множественными операциями часто бывает сложно. Им следует уменьшить воздействие ультрафиолетового излучения, чтобы свести к минимуму риск возникновения ОЦК. Им также следует сообщить, что лучевая терапия при раке кожи может быть противопоказана. Им следует искать симптомы, относящиеся к другим потенциально вовлеченным системам: ЦНС, мочеполовой системе, сердечно-сосудистой системе и зубочелюстной системе.

Потенциальным родителям рекомендуется генетическое консультирование , поскольку у одного из родителей с NBCCS вероятность того, что их ребенок также будет поражен, составляет 50%. Генетическое тестирование является достаточным способом подтверждения диагноза, когда есть подозрение, но отсутствуют клинические диагностические критерии. Это также полезно для пренатального тестирования, если в семейном анамнезе есть NBCCS.

Уход

Лечение обычно мультидисциплинарное, поддерживающее , то есть лечение направлено на уменьшение симптомов, а не на излечение заболевания. Наличие многопрофильной медицинской команды важно для лечения симптомов, предотвращения новых опухолей и оказания поддержки. Многие люди с NBCCS регулярно посещают нескольких врачей и медицинских работников, включая врача первичной медико-санитарной помощи, дерматолога, кардиолога, челюстно-лицевого хирурга, терапевта, пластического хирурга, невролога и гинеколога. Создание команды медицинской помощи предоставляет пациентам инструменты для управления их состоянием.

• Энуклеация одонтогенных кист может помочь, но результатом обычно становятся новые поражения, инфекции и деформация челюсти.
• У пациентов могут быть многочисленные ОЦК, которые можно лечить хирургическим путем или, у некоторых пациентов, с помощью местных препаратов. Тяжесть базальноклеточной карциномы определяет прогноз для большинства пациентов. По отдельности ОЦК редко вызывают серьезные уродства, инвалидность или смерть, но бремя рубцов и продолжающееся развитие ОЦК могут быть значительными.
• Генетическое консультирование

Надлежащая защита от солнца чрезвычайно важна для пациентов с подозрением и подтвержденным диагнозом НРМЖ. Пациенты и члены их семей должны следить за признаками НБМК, включая задержку развития, аномальные поражения кожи и одонтогенные кератоцисты, между посещениями своей многопрофильной команды.

Заболеваемость

Заболеваемость NBCCS составляет от 1 на 50 000 до 150 000, причем более высокая заболеваемость наблюдается в Австралии. Одним из аспектов NBCCS является то, что базальноклеточный рак возникает на участках тела, которые обычно не подвергаются воздействию солнечного света, например, на ладонях и подошвах ног, а поражения могут развиваться у основания ладонных и подошвенных ямок.Одной из основных особенностей NBCCS является развитие множественных BCC в раннем возрасте, часто в подростковом возрасте. Каждый человек, страдающий этим синдромом, страдает в разной степени, причем у некоторых характеристик этого состояния гораздо больше, чем у других.

Ресурсы

Альянс синдрома Горлина (GSA) — это организация, созданная для повышения осведомленности и объединения тех, кто страдает NBCCS, или тех, кто знает кого-то с NBCCS. Все сообщество GSA пользуется огромной поддержкой, обучением и стремлением к продолжению исследований.

См. также

• Список кожных заболеваний
• Список рентгенографических данных, связанных с кожными заболеваниями
• Список стоматологических аномалий, связанных с кожными заболеваниями
• Список кожных заболеваний, связанных с повышенным риском немеланомного рака кожи

Внешние ссылки

• Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о синдроме невоидной базальноклеточной карциномы
• Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о микроделеции 9q22.3
• Страница Национальной медицинской библиотеки США