Аденозиндезаминаза

показывать Доступные белковые структуры:
Pfam	structures / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary

Аденозин/АМФ дезаминаза
Аденозин/АМФ дезаминаза
	кристаллическая структура аденозиндезаминазы плазмодия yoelii (py02076)
Идентификаторы
Символ	А_дезаминаза
Пфам	PF00962
Пфам Клан	CL0034
ИнтерПро	ИПР001365
PROSITE	PDOC00419
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2	1add / SCOPe / СУПФАМ
CDD	cd01320
Pfam
показывать Доступные белковые структуры:
Pfam	structures / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary

ЕСТЬ
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	3IAR
Идентификаторы
Псевдонимы	АДА , энтрез:100, Аденозиндезаминаза, АДА1
Внешние идентификаторы	Опустить : 608958 ; МГИ : 87916 ; Гомологен : 37249 ; GeneCards : ADA ; ОМА : АДА – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 20 (human)
End	44,652,252 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 2 (mouse)
End	163,592,159 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	jejunal mucosa; ; duodenum; ; thymus; ; granulocyte; ; body of stomach; ; oocyte; ; secondary oocyte; ; right auricle; ; apex of heart; ; gastric mucosa;
	Top expressed in
	decidua; ; duodenum; ; esophagus; ; superior surface of tongue; ; jejunum; ; gastrula; ; intestinal villus; ; thymus; ; zygote; ; endothelial cell of lymphatic vessel;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	deaminase activity; zinc ion binding; metal ion binding; hydrolase activity; purine nucleoside binding; protein binding; adenosine deaminase activity;
Cellular component	membrane; cytoplasmic vesicle lumen; cell surface; cell junction; neuronal cell body; dendrite cytoplasm; cytoplasmic vesicle; external side of plasma membrane; extracellular space; cytoplasm; lysosome; cytosol; plasma membrane;
Biological process	positive regulation of T cell differentiation; histamine secretion; negative regulation of circadian sleep/wake cycle, non-REM sleep; purine nucleotide salvage; positive regulation of T cell differentiation in thymus; positive regulation of calcium-mediated signaling; xanthine biosynthetic process; response to hypoxia; lung development; placenta development; deoxyadenosine catabolic process; positive regulation of T cell receptor signaling pathway; adenosine metabolic process; purine-containing compound salvage; dATP catabolic process; human ageing; negative regulation of thymocyte apoptotic process; negative regulation of apoptotic process; in utero embryonic development; negative regulation of mature B cell apoptotic process; nucleotide metabolic process; response to vitamin E; positive regulation of heart rate; negative regulation of adenosine receptor signaling pathway; response to morphine; regulation of cell-cell adhesion mediated by integrin; T cell activation; cell adhesion; positive regulation of T cell activation; positive regulation of B cell proliferation; trophectodermal cell differentiation; regulation of circadian sleep/wake cycle, sleep; hypoxanthine biosynthetic process; purine ribonucleoside monophosphate biosynthetic process; germinal center B cell differentiation; liver development; lung alveolus development; Peyer's patch development; negative regulation of mucus secretion; inosine biosynthetic process; positive regulation of smooth muscle contraction; negative regulation of inflammatory response; negative regulation of leukocyte migration; positive regulation of germinal center formation; positive regulation of alpha-beta T cell differentiation; embryonic digestive tract development; negative regulation of penile erection; regulation of T cell differentiation; response to hydrogen peroxide; adenosine catabolic process; hypoxanthine salvage;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	100
	11486
	ENSG00000196839
	ENSMUSG00000017697
	P00813
	P03958
	НМ_000022 ; НМ_001322050 ; НМ_001322051
	НМ_001272052 ; НМ_007398
	НП_000013 ; НП_001308979 ; НП_001308980
	НП_001258981 ; НП_031424
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Домен аденозиндезаминазы (эдитазы)

Идентификаторы

Символ

А_деамин

1add / SCOPe / СУПФАМ

Доступные белковые структуры:
Pfam	structures / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary

N-концевая аденозин/АМФ-дезаминаза

Идентификаторы

Символ

А_дезаминаза_N

Доступные белковые структуры:
Pfam	structures / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	structure summary

Аденозиндезаминаза (также известная как аденозинаминогидролаза или ADA ) представляет собой фермент ( EC 3.5.4.4 ), участвующий в метаболизме пуринов . Он необходим для расщепления аденозина , поступающего с пищей, и для обмена нуклеиновых кислот в тканях.

Его основной функцией у человека является развитие и поддержание иммунной системы. ^{[ 5 ]} Однако полная физиологическая роль АДА еще не до конца понятна. ^{[ 6 ]}

Структура

АДА существует как в малой форме (в виде мономера), так и в большой форме (в виде димерного комплекса). ^{[ 6 ]} В мономерной форме фермент представляет собой полипептидную цепь, ^{[ 7 ]} свернуты в восемь нитей параллельных α/β-цилиндров, которые окружают центральный глубокий карман, который является активным сайтом. ^{[ 5 ]} Помимо восьми центральных β-бочек и восьми периферических α-спиралей , ADA содержит также пять дополнительных спиралей: остатки 19-76 сворачиваются в три спирали, расположенные между β1 и α1 складками; и две антипараллельные карбокси-концевые спирали расположены поперек аминоконца β-цилиндра.

Активный центр ADA содержит ион цинка, который расположен в самом глубоком углублении активного центра и координируется пятью атомами His15, His17, His214, Asp295 и субстрата. ^{[ 5 ]} Цинк — единственный кофактор, необходимый для активности.

Субстрат аденозин стабилизирован и связан с активным центром девятью водородными связями. ^{[ 5 ]} Карбоксильная группа Glu217, примерно копланарная пуриновому кольцу субстрата, способна образовывать водородную связь с N1 субстрата. Карбоксильная группа Asp296, также копланарная пуриновому кольцу субстрата, образует водородную связь с N7 субстрата. Группа NH Gly184 способна образовывать водородную связь с N3 субстрата. Asp296 образует связи как с Zn ²⁺ иона, а также с 6-OH субстрата. His238 также образует водородные связи с субстратом 6-OH. 3'-OH субстрата рибозы образует водородную связь с Asp19, а 5'-OH образует водородную связь с His17. Две дополнительные водородные связи образуются с молекулами воды при открытии активного центра за счет 2'-OH и 3'-OH субстрата.

Из-за углубления активного центра внутри фермента связанный субстрат почти полностью изолируется от растворителя. ^{[ 5 ]} Экспозиция поверхности подложки к растворителю в связанном состоянии составляет 0,5% от поверхности подложки в свободном состоянии.

Реакции

АДА необратимо дезаминирует аденозин, превращая его в родственный нуклеозид инозин путем замены аминогруппы на кетогруппу.

Затем инозин может быть дерибозилирован (удален из рибозы ) другим ферментом, называемым пуриннуклеозидфосфорилазой (ПНП), превращая его в гипоксантин .

Механизм катализа

Предлагаемый механизм дезаминирования, катализируемого ADA, представляет собой стереоспецифическое присоединение-элиминирование через тетраэдрическое промежуточное соединение. ^{[ 8 ]} По любому механизму Zn ²⁺ поскольку сильный электрофил активирует молекулу воды, которая депротонируется основным Asp295 с образованием атакующего гидроксида. ^{[ 5 ]} His238 ориентирует молекулу воды и стабилизирует заряд атакующего гидроксида. Glu217 протонируется, отдавая протон N1 субстрата.

Реакция стереоспецифична из-за расположения остатков цинка, Asp295 и His238, которые все обращены к B-стороне пуринового кольца субстрата. ^{[ 5 ]}

Конкурентное ингибирование наблюдалось для ADA, где продукт инозин действует как конкурентный ингибитор ферментативной активности. ^{[ 9 ]}

Функция

АДА считается одним из ключевых ферментов пуринового обмена. ^{[ 8 ]} Фермент был обнаружен у бактерий, растений, беспозвоночных, позвоночных и млекопитающих с высокой консервативностью аминокислотной последовательности . ^{[ 6 ]} Высокая степень консервативности аминокислотной последовательности предполагает решающую роль ADA в пути спасения пурина.

В первую очередь АДА у человека участвует в развитии и поддержании иммунной системы. Однако связь ADA также наблюдалась с дифференцировкой эпителиальных клеток , нейротрансмиссией и поддержанием беременности . ^{[ 10 ]} Также было высказано предположение, что ADA, помимо распада аденозина, стимулирует высвобождение возбуждающих аминокислот и необходима для соединения аденозиновых рецепторов A1 и гетеротримерных G-белков . ^{[ 6 ]} Дефицит аденозиндезаминазы приводит к легочному фиброзу. ^{[ 11 ]} предполагая, что хроническое воздействие высоких уровней аденозина может усугублять воспалительные реакции, а не подавлять их. Также было признано, что белок и активность AMP-дезаминазы повышаются в сердцах мышей, которые сверхэкспрессируют HIF-1α . ^{[ 12 ]} что частично объясняет пониженные уровни аденозина в сердцах, экспрессирующих HIF-1α, во время ишемического стресса. ^{[ 13 ]}

В мейотических и постмейотических мужских половых клетках ADA2 регулирует гетерохроматин посредством трансляции гена MDC1 . ^{[ 14 ]}

Патология

Некоторые мутации в гене аденозиндезаминазы приводят к тому, что он не экспрессируется. Возникающий в результате дефицит является одной из причин тяжелого комбинированного иммунодефицита (ТКИД), особенно аутосомно-рецессивного наследования. ^{[ 15 ]} Дефицитные уровни ADA также связаны с воспалением легких, гибелью клеток тимуса и дефектной передачей сигналов Т-клеточных рецепторов. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}

И наоборот, мутации, вызывающие сверхэкспрессию этого фермента, являются одной из причин гемолитической анемии . ^{[ 18 ]}

Есть некоторые свидетельства того, что другой аллель (ADA2) может привести к аутизму . ^{[ 19 ]}

Повышенный уровень ADA также связан со СПИДом . ^{[ 16 ]}^{[ 20 ]}

Изоформы

Существует 2 изоформы АДА: АДА1 и АДА2.

ADA1 обнаруживается в большинстве клеток организма, особенно в лимфоцитах и макрофагах , где он присутствует не только в цитозоле и ядре, но также в виде эктоформы на клеточной мембране, прикрепленной к дипептидилпептидазе-4 (также известной как CD26). ADA1 участвует в основном во внутриклеточной активности и существует как в малой форме (мономер), так и в большой форме (димер). ^{[ 6 ]} Взаимное превращение малых форм в крупные регулируется «коэффициентом преобразования» в легких. ^{[ 21 ]}
ADA2 впервые был обнаружен в селезенке человека. ^{[ 22 ]} Впоследствии он был обнаружен в других тканях, включая макрофаги, где он сосуществует с ADA1. Две изоформы регулируют соотношение аденозина и дезоксиаденозина, усиливая уничтожение паразитов. ADA2 обнаруживается преимущественно в плазме и сыворотке человека и существует исключительно в виде гомодимера. ^{[ 23 ]}

Клиническое значение

ADA2 является преобладающей формой, присутствующей в плазме крови человека , и ее уровень увеличивается при многих заболеваниях, особенно связанных с иммунной системой: например, ревматоидном артрите , псориазе и саркоидозе . Уровень изоформы ADA2 в плазме также увеличивается при большинстве видов рака. ADA2 не распространен повсеместно, но сосуществует с ADA1 только в моноцитах-макрофагах. ^{[ нужна ссылка ]}

Общий уровень ADA в плазме можно измерить с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии , ферментативных или колориметрических методов. Вероятно, самой простой системой является измерение количества аммиака , выделяющегося из аденозина при расщеплении до инозина. После инкубации плазмы с забуференным раствором аденозина аммиак реагирует с реактивом Бертло с образованием синего цвета, пропорционального активности фермента. Для измерения ADA2 перед инкубацией добавляют эритро-9-(2-гидрокси-3-нонил)аденин (EHNA), чтобы ингибировать ферментативную активность ADA1. ^{[ 22 ]} Именно отсутствие ADA1 вызывает SCID .

ADA также может использоваться при исследовании лимфоцитарного плеврального выпота или перитонеального асцита , поскольку такие образцы с низким уровнем ADA практически исключают туберкулез из рассмотрения. ^{[ 24 ]}

Теперь туберкулезный плевральный выпот можно точно диагностировать по повышению уровня аденозиндезаминазы в плевральной жидкости выше 40 ЕД на литр. ^{[ 25 ]}

Кладрибин и пентостатин — противоопухолевые средства, используемые при лечении волосатоклеточного лейкоза ; механизм их действия – ингибирование аденозиндезаминазы.

См. также

Дефицит аденозиндезаминазы

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000196839 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000017697 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Уилсон Д.К., Рудольф Ф.Б., Киочо Ф.А. (май 1991 г.). «Атомная структура аденозиндезаминазы в комплексе с аналогом переходного состояния: понимание катализа и мутаций иммунодефицита». Наука . 252 (5010): 1278–84. Бибкод : 1991Sci...252.1278W . дои : 10.1126/science.1925539 . ПМИД 1925539 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Кристалли Г., Костанци С., Ламбертуччи С., Лупиди Г., Виттори С., Вольпини Р. и др. (март 2001 г.). «Аденозиндезаминаза: функциональное значение и различные классы ингибиторов». Обзоры медицинских исследований . 21 (2): 105–128. doi : 10.1002/1098-1128(200103)21:2<105::AID-MED1002>3.0.CO;2-U . ПМИД 11223861 . S2CID 24003578 .
^ Даддона П.Е., Келли В.Н. (январь 1977 г.). «Человеческая аденозиндезаминаза. Очистка и субъединичная структура» . Журнал биологической химии . 252 (1): 110–5. дои : 10.1016/S0021-9258(17)32805-3 . ПМИД 13062 .
^ Jump up to: ^а ^б Лоузи Х.К., Рутенбург А.Дж., Вердин Г.Л. (январь 2006 г.). «Кристаллическая структура тРНК аденозиндезаминазы TadA Staphylococcus aureus в комплексе с РНК». Структурная и молекулярная биология природы . 13 (2): 153–9. дои : 10.1038/nsmb1047 . ПМИД 16415880 . S2CID 34848284 .
^ Сабури А.А. , Дивсалар А., Джафари Г.А., Мусави-Мовахеди А.А., Хусаиндохт М.Р., Хакимелахи Г.Х. (май 2002 г.). «Исследование ингибирования продукта аденозиндезаминазы методами спектроскопии и калориметрии» . Журнал биохимии и молекулярной биологии . 35 (3): 302–5. дои : 10.5483/BMBRep.2002.35.3.302 . ПМИД 12297022 .
^ Мориваки Ю., Ямамото Т., Хигасино К. (октябрь 1999 г.). «Ферменты, участвующие в метаболизме пуринов - обзор гистохимической локализации и функциональных последствий». Гистология и гистопатология . 14 (4): 1321–40. ПМИД 10506947 .
^ Блэкберн MR (2003). «Слишком много хорошего: перегрузка аденозина у мышей с дефицитом аденозиндезаминазы». Тенденции в фармакологических науках . 24 (2): 66–70. дои : 10.1016/S0165-6147(02)00045-7 . ПМИД 12559769 .
^ Ву Дж (2014). «4. HIF-1α в сердце: ремоделирование нуклеотидного метаболизма, приводящее к ослаблению накопления аденозина во время ишемического стресса». HIF-1α в сердце: обеспечение ишемической кардиопротекции и ремоделирование нуклеотидного метаболизма (PDF) (доктор философии). Электронные диссертации и диссертации. Государственный университет Восточного Теннесси. стр. 63–81. 2450.
^ Ву Дж., Бонд С., Чен П., Чен М., Ли Ю, Шохет Р.В. и др. (2015). «HIF-1α в сердце: ремоделирование нуклеотидного метаболизма» . Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 82 : 194–200. дои : 10.1016/j.yjmcc.2015.01.014 . ПМК 4405794 . ПМИД 25681585 .
^ Чукралла Л.Г., Бадринат А., Виттор Г.Г., Снайдер Э.М. (февраль 2022 г.). «ADAD2 регулирует гетерохроматин в мейотических и постмейотических мужских зародышевых клетках посредством трансляции MDC1» . J Cell Sci . 135 (4): jcs259196. дои : 10.1242/jcs.259196 . ПМЦ 8919335 . ПМИД 35191498 . (В настоящее время в этом документе выражается обеспокоенность , см. два : 10.1242/jcs.260435 , ПМИД 35946499 . Если это намеренная ссылка на подобную статью, замените {{expression of concern|...}} с {{expression of concern|...|intentional=yes}}. )
^ Санчес Дж. Дж., Монаган Г., Бёрстинг С., Норбери Дж., Морлинг Н., Гаспар Х.Б. (май 2007 г.). «Носимая частота нонсенс-мутации в гене аденозиндезаминазы (ADA) предполагает высокую частоту тяжелого комбинированного иммунодефицита (SCID) с дефицитом ADA в Сомали, а единственный общий гаплотип указывает на общее происхождение». Анналы генетики человека . 71 (Часть 3): 336–47. дои : 10.1111/j.1469-1809.2006.00338.x . ПМИД 17181544 . S2CID 34850391 .
^ Jump up to: ^а ^б Блэкберн М.Р., Келлемс Р.Э. (2005). Дефицит аденозиндезаминазы: метаболическая основа иммунного дефицита и воспаления легких . Достижения иммунологии. Том. 86. стр. 1–41. дои : 10.1016/S0065-2776(04)86001-2 . ISBN 978-0-12-004486-3 . ПМИД 15705418 .
^ Апасов С.Г., Блэкберн М.Р., Келлемс Р.Э., Смит П.Т., Ситковский М.В. (июль 2001 г.). «Дефицит аденозиндезаминазы увеличивает апоптоз тимуса и вызывает дефектную передачу сигналов Т-клеточных рецепторов» . Журнал клинических исследований . 108 (1): 131–141. дои : 10.1172/JCI10360 . ПМК 209335 . ПМИД 11435465 .
^ Чоттинер Э.Г., Клофт Х.Дж., Тарталья А.П., Митчелл Б.С. (март 1987 г.). «Повышенная активность аденозиндезаминазы и наследственная гемолитическая анемия. Доказательства аномального трансляционного контроля синтеза белка» . Журнал клинических исследований . 79 (3): 1001–5. дои : 10.1172/JCI112866 . ПМК 424261 . ПМИД 3029177 .
^ Персико А.М., Милитерни Р., Браваччо С., Шнайдер С., Мелмед Р., Трилло С. и др. (декабрь 2000 г.). «Аллели аденозиндезаминазы и аутистическое расстройство: исследования случай-контроль и семейные ассоциации». Американский журнал медицинской генетики . 96 (6): 784–90. doi : 10.1002/1096-8628(20001204)96:6<784::AID-AJMG18>3.0.CO;2-7 . ПМИД 11121182 .
^ Коуэн М.Дж., Брэди Р.О., Виддер К.Дж. (февраль 1986 г.). «Повышенная активность аденозиндезаминазы эритроцитов у больных с синдромом приобретенного иммунодефицита» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (4): 1089–91. Бибкод : 1986PNAS...83.1089C . дои : 10.1073/pnas.83.4.1089 . ПМК 323016 . ПМИД 3006027 .
^ Шредер В.П., Стейси А.Р. (сентябрь 1977 г.). «Очистка и субъединичная структура аденозиндезаминазы из почек человека» . Журнал биологической химии . 252 (18): 6409–15. дои : 10.1016/S0021-9258(17)39973-8 . ПМИД 893413 .
^ Jump up to: ^а ^б Шредер В.П., Поллара Б., Мейвиссен Х.Дж. (январь 1978 г.). «Характеристика остаточной аденозиндезаминизирующей активности в селезенке больного с сочетанным иммунодефицитом и дефицитом аденозиндезаминазы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 75 (1): 446–50. Бибкод : 1978PNAS...75..446S . дои : 10.1073/pnas.75.1.446 . ПМК 411266 . ПМИД 24216 .
^ Завьялов А.В., Энгстрем А. (октябрь 2005 г.). «Человеческий ADA2 принадлежит к новому семейству факторов роста с активностью аденозиндезаминазы» . Биохимический журнал . 391 (Часть 1): 51–57. дои : 10.1042/BJ20050683 . ПМЦ 1237138 . ПМИД 15926889 .
^ Хименес Кастро Д., Диас Нуэво Дж., Перес-Родригес Э., Лайт Р.В. (2003). «Диагностическая ценность аденозиндезаминазы в нетуберкулезных лимфоцитарных плевральных выпотах» (PDF) . Евро. Дыхание. Дж . 21 (2): 220–4. дои : 10.1183/09031936.03.00051603 . ПМИД 12608433 . S2CID 10703687 .
^ Бруникади Ф., Андерсен Д., Биллиар Т., Данн Д., Хантер Дж., Поллок Р.Э. (2005). «Глава 18, вопрос 16». Принципы хирургии Шварца (8-е изд.). МакГроу-Хилл Профессионал. ISBN 978-0-07-141090-8 .

Дальнейшее чтение

да Кунья Дж.Г. (1992). «[Аденозиндезаминаза. Мультидисциплинарный фермент]». Португальский медицинский закон . 4 (6): 315–23. ПМИД 1807098 .
Франко Р., Касадо В., Сируэла Ф., Саура С., Маллол Дж., Канела Э.И. и др. (июль 1997 г.). «Аденозинддезаминаза клеточной поверхности: гораздо больше, чем эктофермент». Прогресс нейробиологии . 52 (4): 283–94. дои : 10.1016/S0301-0082(97)00013-0 . ПМИД 9247966 . S2CID 40318396 .
Валенсуэла А., Бланко Дж., Каллебо С., Жакото Е., Луис С., Хованессян А.Г. и др. (1997). «Оболочка ВИЧ-1 gp120 и вирусные частицы блокируют связывание аденозиндезаминазы с CD26 человека». Клеточные пептидазы в иммунных функциях и заболеваниях . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 421. стр. 185–92. дои : 10.1007/978-1-4757-9613-1_24 . ISBN 978-1-4757-9615-5 . ПМИД 9330696 .
Мориваки Ю., Ямамото Т., Хигасино К. (октябрь 1999 г.). «Ферменты, участвующие в метаболизме пуринов - обзор гистохимической локализации и функциональных последствий». Гистология и гистопатология . 14 (4): 1321–40. ПМИД 10506947 .
Хиршхорн Р. (1993). «Идентификация двух новых миссенс-мутаций (R156C и S291L) у двух пациентов с ADA-SCID, необычных для ответа на терапию с частичными обменными трансфузиями». Человеческая мутация . 1 (2): 166–8. дои : 10.1002/humu.1380010214 . ПМИД 1284479 . S2CID 44617309 .
Берквенс Т.М., ван Ормондт Х., Герритсен Э.Дж., Хан П.М., ван дер Эб А.Дж. (август 1990 г.). «Идентичная делеция 3250 п.н. между двумя повторами AluI в генах ADA неродственных пациентов с ADA-SCID». Геномика . 7 (4): 486–90. дои : 10.1016/0888-7543(90)90190-6 . ПМИД 1696926 .
Аран Дж. М., Коломер Д., Матутес Э., Вивес-Корронс Дж. Л., Франко Р. (август 1991 г.). «Присутствие аденозиндезаминазы на поверхности мононуклеаров крови: иммунохимическая локализация с помощью световой и электронной микроскопии» . Журнал гистохимии и цитохимии . 39 (8): 1001–8. дои : 10.1177/39.8.1856451 . ПМИД 1856451 .
Биелат К., Трич Г.Л. (апрель 1989 г.). «Эктоферментная активность аденозиндезаминазы эритроцитов человека». Молекулярная и клеточная биохимия . 86 (2): 135–42. дои : 10.1007/BF00222613 . ПМИД 2770711 . S2CID 20850552 .
Хиршхорн Р., Цалл С., Элленбоген А., Оркин Ш. (февраль 1989 г.). «Идентификация точечной мутации, приводящей к термолабильной аденозиндезаминазе (АДА) у двух неродственных детей с частичным дефицитом АДА» . Журнал клинических исследований . 83 (2): 497–501. дои : 10.1172/JCI113909 . ПМК 303706 . ПМИД 2783588 .
Мюррей Дж.Л., Перес-Солер Р., Байуотерс Д., Херш Э.М. (январь 1986 г.). «Снижение активности аденозиндезаминазы (ADA) и 5'-нуклеотидазы (5NT) в Т-клетках периферической крови при болезни Ходжкина». Американский журнал гематологии . 21 (1): 57–66. дои : 10.1002/ajh.2830210108 . ПМИД 3010705 . S2CID 25540139 .
Вигинтон Д.А., Каплан Д.Д., Стейтс Дж.К., Акесон А.Л., Перме К.М., Билык И.Дж. и др. (декабрь 1986 г.). «Полная последовательность и структура гена аденозиндезаминазы человека». Биохимия . 25 (25): 8234–44. дои : 10.1021/bi00373a017 . ПМИД 3028473 .
Акесон А.Л., Вигинтон Д.А., Дусинг М.Р., Стейтс Дж.К., Хаттон Дж.Дж. (ноябрь 1988 г.). «Мутантные аллели аденозиндезаминазы человека и их экспрессия путем трансфекции в фибробласты» . Журнал биологической химии . 263 (31): 16291–6. дои : 10.1016/S0021-9258(18)37591-4 . ПМИД 3182793 .
Глэйдер Б.Е., Бэкер К. (февраль 1988 г.). «Повышенная активность аденозиндезаминазы эритроцитов: маркер нарушения эритропоэза при анемии Даймонда-Блэкфана и других гематологических заболеваниях». Британский журнал гематологии . 68 (2): 165–8. дои : 10.1111/j.1365-2141.1988.tb06184.x . ПМИД 3348976 . S2CID 44789636 .
Петерсен М.Б., Транебьерг Л., Томмеруп Н., Найгаард П., Эдвардс Х. (февраль 1987 г.). «Новое отнесение локуса гена аденозиндезаминазы к хромосоме 20q13 X 11 при исследовании пациента с интерстициальной делецией 20q» . Журнал медицинской генетики . 24 (2): 93–6. дои : 10.1136/jmg.24.2.93 . ПМЦ 1049896 . ПМИД 3560174 .
Оркин С.Х., Гофф С.К., Келли В.Н., Даддона П.Е. (апрель 1985 г.). «Транзиторная экспрессия кДНК аденозиндезаминазы человека: идентификация нефункционального клона, возникающего в результате замены одной аминокислоты» . Молекулярная и клеточная биология . 5 (4): 762–7. дои : 10.1128/mcb.5.4.762 . ПМК 366780 . ПМИД 3838797 .
Валерио Д., Дуйвестейн М.Г., Деккер Б.М., Вида Г., Берквенс Т.М., ван дер Воорн Л. и др. (февраль 1985 г.). «Аденозиндезаминаза: характеристика и экспрессия гена с замечательным промотором» . Журнал ЭМБО . 4 (2): 437–43. дои : 10.1002/j.1460-2075.1985.tb03648.x . ПМК 554205 . ПМИД 3839456 .
Бонтрон Д.Т., Маркхэм А.Ф., Гинзбург Д., Оркин С.Х. (август 1985 г.). «Идентификация точечной мутации в гене аденозиндезаминазы, ответственной за иммунодефицит» . Журнал клинических исследований . 76 (2): 894–7. дои : 10.1172/JCI112050 . ПМЦ 423929 . ПМИД 3839802 .
Даддона П.Е., Шевак Д.С., Келли В.Н., Аргос П., Маркхэм А.Ф., Оркин С.Х. (октябрь 1984 г.). «Аденозинддезаминаза человека. кДНК и полная первичная аминокислотная последовательность» . Журнал биологической химии . 259 (19): 12101–6. дои : 10.1016/S0021-9258(20)71325-6 . ПМИД 6090454 .
Валерио Д., Дуйвестейн М.Г., Мира Хан П., Гертс ван Кессель А., де Ваард А., ван дер Эб А.Дж. (ноябрь 1983 г.). «Выделение клонов кДНК аденозиндезаминазы человека». Джин . 25 (2–3): 231–40. дои : 10.1016/0378-1119(83)90227-5 . ПМИД 6198240 .

Внешние ссылки

Расположение человеческого гена ADA в браузере генома UCSC .
Подробная информация о генах человека ADA в браузере генома UCSC .
PDBe-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для аденозиндезаминазы человека.
PDBe-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для аденозиндезаминазы мыши.

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000196839 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000017697 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[four-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Уилсон Д.К., Рудольф Ф.Б., Киочо Ф.А. (май 1991 г.). «Атомная структура аденозиндезаминазы в комплексе с аналогом переходного состояния: понимание катализа и мутаций иммунодефицита». Наука . 252 (5010): 1278–84. Бибкод : 1991Sci...252.1278W . дои : 10.1126/science.1925539 . ПМИД 1925539 .

[eight-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Кристалли Г., Костанци С., Ламбертуччи С., Лупиди Г., Виттори С., Вольпини Р. и др. (март 2001 г.). «Аденозиндезаминаза: функциональное значение и различные классы ингибиторов». Обзоры медицинских исследований . 21 (2): 105–128. doi : 10.1002/1098-1128(200103)21:2<105::AID-MED1002>3.0.CO;2-U . ПМИД 11223861 . S2CID 24003578 .

[two-7] Даддона П.Е., Келли В.Н. (январь 1977 г.). «Человеческая аденозиндезаминаза. Очистка и субъединичная структура» . Журнал биологической химии . 252 (1): 110–5. дои : 10.1016/S0021-9258(17)32805-3 . ПМИД 13062 .

[twentythree-8] Jump up to: ^а ^б Лоузи Х.К., Рутенбург А.Дж., Вердин Г.Л. (январь 2006 г.). «Кристаллическая структура тРНК аденозиндезаминазы TadA Staphylococcus aureus в комплексе с РНК». Структурная и молекулярная биология природы . 13 (2): 153–9. дои : 10.1038/nsmb1047 . ПМИД 16415880 . S2CID 34848284 .

[six-9] Сабури А.А. , Дивсалар А., Джафари Г.А., Мусави-Мовахеди А.А., Хусаиндохт М.Р., Хакимелахи Г.Х. (май 2002 г.). «Исследование ингибирования продукта аденозиндезаминазы методами спектроскопии и калориметрии» . Журнал биохимии и молекулярной биологии . 35 (3): 302–5. дои : 10.5483/BMBRep.2002.35.3.302 . ПМИД 12297022 .

[seven-10] Мориваки Ю., Ямамото Т., Хигасино К. (октябрь 1999 г.). «Ферменты, участвующие в метаболизме пуринов - обзор гистохимической локализации и функциональных последствий». Гистология и гистопатология . 14 (4): 1321–40. ПМИД 10506947 .

[pmid12559769-11] Блэкберн MR (2003). «Слишком много хорошего: перегрузка аденозина у мышей с дефицитом аденозиндезаминазы». Тенденции в фармакологических науках . 24 (2): 66–70. дои : 10.1016/S0165-6147(02)00045-7 . ПМИД 12559769 .

[12] Ву Дж (2014). «4. HIF-1α в сердце: ремоделирование нуклеотидного метаболизма, приводящее к ослаблению накопления аденозина во время ишемического стресса». HIF-1α в сердце: обеспечение ишемической кардиопротекции и ремоделирование нуклеотидного метаболизма (PDF) (доктор философии). Электронные диссертации и диссертации. Государственный университет Восточного Теннесси. стр. 63–81. 2450.

[pmid25681585-13] Ву Дж., Бонд С., Чен П., Чен М., Ли Ю, Шохет Р.В. и др. (2015). «HIF-1α в сердце: ремоделирование нуклеотидного метаболизма» . Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 82 : 194–200. дои : 10.1016/j.yjmcc.2015.01.014 . ПМК 4405794 . ПМИД 25681585 .

[14] Чукралла Л.Г., Бадринат А., Виттор Г.Г., Снайдер Э.М. (февраль 2022 г.). «ADAD2 регулирует гетерохроматин в мейотических и постмейотических мужских зародышевых клетках посредством трансляции MDC1» . J Cell Sci . 135 (4): jcs259196. дои : 10.1242/jcs.259196 . ПМЦ 8919335 . ПМИД 35191498 . (В настоящее время в этом документе выражается обеспокоенность , см. два : 10.1242/jcs.260435 , ПМИД 35946499 . Если это намеренная ссылка на подобную статью, замените {{expression of concern|...}} с {{expression of concern|...|intentional=yes}}. )

[pmid17181544-15] Санчес Дж. Дж., Монаган Г., Бёрстинг С., Норбери Дж., Морлинг Н., Гаспар Х.Б. (май 2007 г.). «Носимая частота нонсенс-мутации в гене аденозиндезаминазы (ADA) предполагает высокую частоту тяжелого комбинированного иммунодефицита (SCID) с дефицитом ADA в Сомали, а единственный общий гаплотип указывает на общее происхождение». Анналы генетики человека . 71 (Часть 3): 336–47. дои : 10.1111/j.1469-1809.2006.00338.x . ПМИД 17181544 . S2CID 34850391 .

[pulmon-16] Jump up to: ^а ^б Блэкберн М.Р., Келлемс Р.Э. (2005). Дефицит аденозиндезаминазы: метаболическая основа иммунного дефицита и воспаления легких . Достижения иммунологии. Том. 86. стр. 1–41. дои : 10.1016/S0065-2776(04)86001-2 . ISBN 978-0-12-004486-3 . ПМИД 15705418 .

[thym-17] Апасов С.Г., Блэкберн М.Р., Келлемс Р.Э., Смит П.Т., Ситковский М.В. (июль 2001 г.). «Дефицит аденозиндезаминазы увеличивает апоптоз тимуса и вызывает дефектную передачу сигналов Т-клеточных рецепторов» . Журнал клинических исследований . 108 (1): 131–141. дои : 10.1172/JCI10360 . ПМК 209335 . ПМИД 11435465 .

[pmid3029177-18] Чоттинер Э.Г., Клофт Х.Дж., Тарталья А.П., Митчелл Б.С. (март 1987 г.). «Повышенная активность аденозиндезаминазы и наследственная гемолитическая анемия. Доказательства аномального трансляционного контроля синтеза белка» . Журнал клинических исследований . 79 (3): 1001–5. дои : 10.1172/JCI112866 . ПМК 424261 . ПМИД 3029177 .

[pmid11121182-19] Персико А.М., Милитерни Р., Браваччо С., Шнайдер С., Мелмед Р., Трилло С. и др. (декабрь 2000 г.). «Аллели аденозиндезаминазы и аутистическое расстройство: исследования случай-контроль и семейные ассоциации». Американский журнал медицинской генетики . 96 (6): 784–90. doi : 10.1002/1096-8628(20001204)96:6<784::AID-AJMG18>3.0.CO;2-7 . ПМИД 11121182 .

[AIDS-20] Коуэн М.Дж., Брэди Р.О., Виддер К.Дж. (февраль 1986 г.). «Повышенная активность аденозиндезаминазы эритроцитов у больных с синдромом приобретенного иммунодефицита» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (4): 1089–91. Бибкод : 1986PNAS...83.1089C . дои : 10.1073/pnas.83.4.1089 . ПМК 323016 . ПМИД 3006027 .

[three-21] Шредер В.П., Стейси А.Р. (сентябрь 1977 г.). «Очистка и субъединичная структура аденозиндезаминазы из почек человека» . Журнал биологической химии . 252 (18): 6409–15. дои : 10.1016/S0021-9258(17)39973-8 . ПМИД 893413 .

[pmid24216-22] Jump up to: ^а ^б Шредер В.П., Поллара Б., Мейвиссен Х.Дж. (январь 1978 г.). «Характеристика остаточной аденозиндезаминизирующей активности в селезенке больного с сочетанным иммунодефицитом и дефицитом аденозиндезаминазы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 75 (1): 446–50. Бибкод : 1978PNAS...75..446S . дои : 10.1073/pnas.75.1.446 . ПМК 411266 . ПМИД 24216 .

[pmid15926889-23] Завьялов А.В., Энгстрем А. (октябрь 2005 г.). «Человеческий ADA2 принадлежит к новому семейству факторов роста с активностью аденозиндезаминазы» . Биохимический журнал . 391 (Часть 1): 51–57. дои : 10.1042/BJ20050683 . ПМЦ 1237138 . ПМИД 15926889 .

[pmid12608433-24] Хименес Кастро Д., Диас Нуэво Дж., Перес-Родригес Э., Лайт Р.В. (2003). «Диагностическая ценность аденозиндезаминазы в нетуберкулезных лимфоцитарных плевральных выпотах» (PDF) . Евро. Дыхание. Дж . 21 (2): 220–4. дои : 10.1183/09031936.03.00051603 . ПМИД 12608433 . S2CID 10703687 .

[25] Бруникади Ф., Андерсен Д., Биллиар Т., Данн Д., Хантер Дж., Поллок Р.Э. (2005). «Глава 18, вопрос 16». Принципы хирургии Шварца (8-е изд.). МакГроу-Хилл Профессионал. ISBN 978-0-07-141090-8 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

v т и Гидролазы : углерод-азотные непептиды ( EC 3,5)
3.5.1: Linear amides / Amidohydrolases	Asparaginase Glutaminase Urease Biotinidase Aminoacylase ACY1 Aspartoacylase(ACY2) ACY3 Ceramidase Aspartylglucosaminidase Fatty acid amide hydrolase Histone deacetylase Sirtuin
3.5.2: Cyclic amides/ Amidohydrolases	Barbiturase Beta-lactamase Dihydroorotase
3.5.3: Linear amidines/ Ureohydrolases	Arginase Agmatinase Protein-arginine deiminase
3.5.4: Cyclic amidines/ Aminohydrolases	Guanine deaminase Adenosine deaminase AMP deaminase Inosine monophosphate synthase DCMP deaminase GTP cyclohydrolase I Cytidine deaminase AICDA Activation-induced cytidine deaminase
3.5.5: Nitriles/ Aminohydrolases	Nitrilase
3.5.99: Other	Riboflavinase Thiaminase II

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)