МЕЛАС-синдром

Митохондриальная миопатия, энцефаломиопатия, лактоацидоз и эпизоды, подобные инсульту.
Митохондриальная миопатия, энцефаломиопатия, лактоацидоз и эпизоды, подобные инсульту.
	Кальцификация базальных ганглиев , атрофия мозжечка, повышение лактата ; КТ-изображение человека с диагнозом MELAS
Специальность	Неврология
Частота	1 из 4000

Митохондриальная энцефалопатия , лактоацидоз и инсультоподобные эпизоды ( MELAS ) относятся к семейству митохондриальных заболеваний , в которое также входят MIDD (наследственный диабет и глухота по материнской линии), синдром MERRF и наследственная оптическая невропатия Лебера . Впервые он был охарактеризован под этим названием в 1984 году. ^{[ 2 ]} Особенностью этих заболеваний является то, что они вызваны дефектами митохондриального генома , унаследованного исключительно от матери-родителя. ^{[ 3 ]} Наиболее распространенной мутацией MELAS является митохондриальная мутация, мтДНК, называемая m.3243A>G.

Признаки и симптомы

MELAS — это заболевание, которое поражает многие системы организма, особенно мозг и нервную систему (энцефало-) и мышцы (миопатия). В большинстве случаев признаки и симптомы этого расстройства появляются в детстве после периода нормального развития. ^{[ 4 ]} Дети с MELAS часто имеют нормальное раннее психомоторное развитие до появления симптомов в возрасте от 2 до 10 лет. Хотя и реже, но может возникнуть в младенческом возрасте и проявляться в виде задержки развития, задержки роста и прогрессирующей глухоты. У детей старшего возраста заболевание обычно проявляется повторяющимися приступами мигренеподобной головной боли, анорексией, рвотой и судорогами. Дети с MELAS также часто имеют низкий рост. ^{[ 1 ]}

У большинства людей с MELAS в организме накапливается молочная кислота — состояние, называемое лактоацидозом . Повышенная кислотность крови может привести к рвоте, болям в животе, сильной усталости (утомляемости), мышечной слабости, потере контроля над кишечником и затруднению дыхания. Реже люди с MELAS могут испытывать непроизвольные мышечные спазмы (миоклонус), нарушение координации мышц ( атаксия ), потерю слуха, проблемы с сердцем и почками, диабет, эпилепсию и гормональный дисбаланс. ^{[ 5 ]}

Дифференциальный диагноз

Проявления некоторых случаев аналогичны синдрому Кернса-Сейра . ^{[ 6 ]}^{[ 1 ]}

Миоклонусную эпилепсию, связанную с рваными красными волокнами (MERRF), можно спутать с MELAS, поскольку они оба включают судороги, ухудшение умственного развития и миопатию с рваными красными волокнами при биопсии. Пациенты с MERRF также могут иметь потерю слуха, нарушения зрения, вторичные по отношению к атрофии зрительного нерва, и низкий рост. Характерные миоклонические приступы при MERRF могут помочь сузить диагноз, но генетического тестирования , чтобы различить эти два состояния. следует рассмотреть возможность ^{[ 1 ]}

Синдром Ли может также проявляться прогрессирующим неврологическим ухудшением, судорогами и рвотой, главным образом у маленьких детей. ^{[ 1 ]}

Генетика

MELAS в основном вызван мутациями генов митохондриальной ДНК , но также может быть вызван мутациями ядерной ДНК. ^{[ 5 ]}

НАДН-дегидрогеназа

Некоторые из генов ( MT-ND1 , MT-ND5 ), затронутых MELAS, кодируют белки, которые являются частью НАДН-дегидрогеназы (также называемой комплексом I) в митохондриях, которая помогает преобразовывать кислород и простые сахара в энергию. ^{[ 8 ]}

Транспортные РНК

Другие гены ( MT-TH , MT-TL1 и MT-TV ) кодируют митохондриальные специфичные транспортные РНК ( тРНК ). ^{[ нужна ссылка ]}

Мутации MT-TL1 вызывают более 80 процентов всех случаев MELAS. Они ухудшают способность митохондрий вырабатывать белки, использовать кислород и производить энергию. Исследователи не определили, как изменения в митохондриальной ДНК приводят к специфическим признакам и симптомам MELAS. Они продолжают исследовать последствия мутаций митохондриальных генов в различных тканях, особенно в мозге. ^{[ 9 ]}

Наследование

Это состояние наследуется по митохондриальному типу, который также известен как материнское наследование и гетероплазмия . Этот тип наследования применим к генам, содержащимся в митохондриальной ДНК. Поскольку яйцеклетки, а не сперматозоиды, вносят митохондрии в развивающийся эмбрион, только женщины передают митохондриальные состояния своим детям. Митохондриальные нарушения могут возникать в каждом поколении семьи и поражать как мужчин, так и женщин, но отцы не передают митохондриальные признаки своим детям. В большинстве случаев люди с MELAS наследуют измененный митохондриальный ген от своей матери. Реже заболевание возникает в результате новой мутации в митохондриальном гене и встречается у людей, не имеющих семейного анамнеза MELAS. ^{[ нужна ссылка ]}

Хотя впервые это заболевание было обнаружено и описано в 1984 году, оно возникло задолго до этой даты. Джозайя Веджвуд подробно описал эту болезнь у своей младшей дочери Мэри Энн Веджвуд (1778–1786). ^{[ 10 ]} Ее болезнь может быть связана с болезнями, поразившими ее старшего брата Томаса Веджвуда , ее старшую сестру Сюзанну Дарвин и второго сына Сюзанны, известного натуралиста Чарльза Дарвина . Болезни, поразившие семьи Веджвуда-Дарвина, имеют четко выраженный тип наследования по материнской линии.

Диагностика

МРТ: мультифокальные инфарктоподобные области коры на разных стадиях развития ишемии, области, которые не соответствуют какой-либо известной сосудистой территории. Начальные поражения часто возникают в затылочных или теменных долях с последующим поражением мозжечка, коры головного мозга, базальных ганглиев и таламуса. ^{[ нужна ссылка ]}

Уровни лактата часто повышены в сыворотке и спинномозговой жидкости. МР-спектроскопия может выявить повышенный пик лактата в пораженных и даже непораженных областях мозга. Биопсия мышц показывает рваные красные волокна. Однако сначала следует провести генетическую оценку, что в большинстве случаев устраняет необходимость биопсии мышц. Диагноз может быть молекулярным или клиническим: ^{[ 9 ]}

Инсультоподобные эпизоды до или после 40 лет.
Энцефалопатия с судорогами или деменцией
Лактоацидоз крови* или рваные красные волокна при биопсии мышц

Из-за митохондриальной гетероплазмии анализ мочи и крови предпочтительнее, чем только анализ крови. ^{[ 1 ]} ПЦР и ARMS-PCR являются широко используемыми, надежными, быстрыми и экономически эффективными методами диагностики MELAS. ^{[ 9 ]}

Распространенными признаками являются потеря слуха и митохондриальный диабет. Глаза могут иметь характерный крапчатый пигмент на сетчатке, называемый макулопатией. Члены семьи могут представить себя по-разному.

Уход

Лекарственного лечения не существует. Заболевание продолжает прогрессировать и приводит к летальному исходу. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}

Лечение пациентов осуществляется в зависимости от того, какие области тела поражены в конкретный момент времени. ферменты , аминокислоты , антиоксиданты и витамины Были использованы . Лечение MELAS в настоящее время заключается в следующем: 1. поддерживать оставшиеся хорошие митохондрии с помощью мито-коктейля и 2. избегать известных митотоксинов.

Также могут помочь следующие добавки:

CoQ10 оказался полезен некоторым пациентам с MELAS. ^{[ 13 ]} Рекомендуется принимать комплекс B 100, поскольку витамины группы B являются энергетическими витаминами. Никотинамид использовался потому, что комплекс l принимает электроны от НАДН и в конечном итоге передает электроны на CoQ10.
рибофлавин улучшает функцию пациента с дефицитом комплекса l и мутацией 3250T-C. Сообщалось, что ^{[ 14 ]}
Введение L-аргинина во время острого и межприступного периодов может представлять собой потенциальную новую терапию этого синдрома для уменьшения повреждения головного мозга из-за нарушения вазодилатации во внутримозговых артериях из-за истощения оксида азота . ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]} Цитруллин также используется, поскольку цитруллин повышает уровень аргинина в плазме, эти дозы изучаются в Бэйлоре. Считается, что внутривенное введение аргинина расслабляет кровеносные сосуды головного мозга посредством оксида азота. https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2499460

Эпидемиология

Точная частота возникновения MELAS неизвестна. ^{[ 17 ]} Это одно из наиболее распространенных состояний в группе, известной как митохондриальные заболевания. ^{[ 17 ]} В совокупности митохондриальные заболевания встречаются примерно у 1 из 4000 человек. ^{[ 17 ]}

См. также

Митохондриальная миопатия

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Пиа С, Луи Ф (2020). «Синдром Меласа» . Статперлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 30422554 . Текст был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 .
^ Павлакис С.Г., Phillips PC, DiMauro S, De Vivo DC, Rowland LP (октябрь 1984 г.). «Митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактоацидоз и инсультоподобные эпизоды: особый клинический синдром». Анналы неврологии . 16 (4): 481–488. дои : 10.1002/ana.410160409 . ПМИД 6093682 . S2CID 41412358 .
^ Хирано М., Павлакис С.Г. (январь 1994 г.). «Митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактоацидоз и инсультоподобные эпизоды (MELAS): современные концепции». Журнал детской неврологии . 9 (1): 4–13. дои : 10.1177/088307389400900102 . ПМИД 8151079 . S2CID 31329972 .
^ Синдром MELAS в NLM Genetics домашнем справочнике
^ Jump up to: ^а ^б Валиенте-Паллеха, Альба; Тортахада, Хуан; Булдук, Бенгису К.; Вилелла, Элизабет; Гаррабоу, Глория; Маунтин, Джерард; Марторелл, Лурд (2022). «Исчерпывающее резюме изменений митохондриальной ДНК в посмертном мозге человека: систематический обзор» . Электронная биомедицина . 76 . дои : 10.1016/j.ebiom.2022.103815 . ПМЦ 8790490 . PMID 35085849 .
^ Хирано М., Риччи Э., Кенигсбергер М.Р., Дефендини Р., Павлакис С.Г., ДеВиво Д.С. и др. (1992). «Мелас: оригинальный случай и клинические критерии диагноза». Нервно-мышечные расстройства . 2 (2): 125–135. дои : 10.1016/0960-8966(92)90045-8 . ПМИД 1422200 . S2CID 45634693 .
^ Абу-Амеро К.К., Аль-Дхалаан Х., Болега С., Хеллани А., Тейлор Р.В. (октябрь 2009 г.). «Пациент с типичными клиническими особенностями митохондриальной энцефалопатии, лактоацидоза и инсультоподобных эпизодов (MELAS), но без очевидной генетической причины: отчет о случае» . Журнал отчетов о медицинских случаях . 3:77 . дои : 10.1186/1752-1947-3-77 . ПМК 2783076 . ПМИД 19946553 .
^ Транчант С., Анхайм М. (2016). «Движительные нарушения при митохондриальных заболеваниях». Ревю Неврологии . 172 (8–9): 524–529. дои : 10.1016/j.neurol.2016.07.003 . ПМИД 27476418 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Булдук Б.К., Килич Х.Б., Бекирджан-Курт С.Э., Халилоглу Г., Эрдем Оздамар С., Топалоглу Х. и Кочаефе Ю.Ч. (2020). Новая стратегия ПЦР-системы амплификации-резистентных мутаций для скрининга патогенных вариантов MT-TL1 в репозиториях пациентов. Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры, 24(3), 165–170. https://doi.org/10.1089/gtmb.2019.0079
^ Хейман, Джон; Павлакис, Стивен; Финстерер, Йозеф (17 февраля 2022 г.). «Митохондриальная энцефаломиопатия, лактоацидоз и инсультоподобные эпизоды (MELAS) в XVIII веке: митохондриальные расстройства не недавнего происхождения» . Куреус . 14 (2): e22314. дои : 10.7759/cureus.22314 . ISSN 2168-8184 . ПМЦ 8856639 . ПМИД 35198337 .
^ Куинн Н.М., Стоун Дж., Бретт Ф., Каро-Домингес П., Нейлон О., Линч Б. (сентябрь 2016 г.). «MELAS (митохондриальная энцефаломиопатия, лактоацидоз, инсульт) – диагноз, который нельзя пропустить» . Ирландский медицинский журнал . 109 (8): 455. PMID 28124854 .
^ Муньос-Гильен Н., Леон-Лопес Р., Феррер-Игерас М.Д., Варгас-Васерот Ф.Д., Дуэньяс-Хурадо Х.М. (август 2009 г.). «[Аррефлекторная кома и синдром MELAS]» [Аррефлексивная кома и синдром MELAS]. Испанский клинический журнал (на испанском языке). 209 (7): 337–341. дои : 10.1016/s0014-2565(09)71818-1 . ПМИД 19709537 .
^ Родригес MC, Макдональд-младший, Махони DJ, Париз Дж., Бил М.Ф., Тарнопольский М.А. (февраль 2007 г.). «Полезное воздействие креатина, CoQ10 и липоевой кислоты при митохондриальных заболеваниях». Мышцы и нервы . 35 (2): 235–242. дои : 10.1002/mus.20688 . ПМИД 17080429 . S2CID 28962906 .
^ Огл Р.Ф., Христодулу Дж., Фаган Э., Блок Р.Б., Кирби Д.М., Селлер К.Л. и др. (январь 1997 г.). «Митохондриальная миопатия с мутацией тРНК (Leu (UUR)) и дефицитом комплекса I, реагирующая на рибофлавин». Журнал педиатрии . 130 (1): 138–145. дои : 10.1016/S0022-3476(97)70323-8 . ПМИД 9003864 .
^ Кога Ю., Акита Ю., Нисиока Дж., Яцуга С., Повалко Н., Катаяма К., Мацуиси Т. (2007). «MOLAS и L-аргининовая терапия» Митохондрия 7 (1–2): 133–139. дои : 10.1016/j.myth.2006.11.006 . ПМИД 17276739 .
^ Хирата К., Акита Й., Повалко Н., Нисиока Дж., Яцуга С., Мацуиси Т., Кога Й. (апрель 2008 г.). «Влияние L-аргинина на синаптосомальную функцию митохондрий». Мозг и развитие . 30 (4): 238–245. дои : 10.1016/j.braindev.2007.08.007 . ПМИД 17889473 . S2CID 46238939 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с «МЕЛАС» . Домашний справочник по генетике . Декабрь 2013 года . Проверено 11 апреля 2017 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

Внешние ссылки

melas в NIH / UW GeneTests

[stats-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Пиа С, Луи Ф (2020). «Синдром Меласа» . Статперлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 30422554 . Текст был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 .

[2] Павлакис С.Г., Phillips PC, DiMauro S, De Vivo DC, Rowland LP (октябрь 1984 г.). «Митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактоацидоз и инсультоподобные эпизоды: особый клинический синдром». Анналы неврологии . 16 (4): 481–488. дои : 10.1002/ana.410160409 . ПМИД 6093682 . S2CID 41412358 .

[3] Хирано М., Павлакис С.Г. (январь 1994 г.). «Митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактоацидоз и инсультоподобные эпизоды (MELAS): современные концепции». Журнал детской неврологии . 9 (1): 4–13. дои : 10.1177/088307389400900102 . ПМИД 8151079 . S2CID 31329972 .

[4] Синдром MELAS в NLM Genetics домашнем справочнике

[:0-5] Jump up to: ^а ^б Валиенте-Паллеха, Альба; Тортахада, Хуан; Булдук, Бенгису К.; Вилелла, Элизабет; Гаррабоу, Глория; Маунтин, Джерард; Марторелл, Лурд (2022). «Исчерпывающее резюме изменений митохондриальной ДНК в посмертном мозге человека: систематический обзор» . Электронная биомедицина . 76 . дои : 10.1016/j.ebiom.2022.103815 . ПМЦ 8790490 . PMID 35085849 .

[6] Хирано М., Риччи Э., Кенигсбергер М.Р., Дефендини Р., Павлакис С.Г., ДеВиво Д.С. и др. (1992). «Мелас: оригинальный случай и клинические критерии диагноза». Нервно-мышечные расстройства . 2 (2): 125–135. дои : 10.1016/0960-8966(92)90045-8 . ПМИД 1422200 . S2CID 45634693 .

[pmid19946553-7] Абу-Амеро К.К., Аль-Дхалаан Х., Болега С., Хеллани А., Тейлор Р.В. (октябрь 2009 г.). «Пациент с типичными клиническими особенностями митохондриальной энцефалопатии, лактоацидоза и инсультоподобных эпизодов (MELAS), но без очевидной генетической причины: отчет о случае» . Журнал отчетов о медицинских случаях . 3:77 . дои : 10.1186/1752-1947-3-77 . ПМК 2783076 . ПМИД 19946553 .

[TranchantAnheim2016-8] Транчант С., Анхайм М. (2016). «Движительные нарушения при митохондриальных заболеваниях». Ревю Неврологии . 172 (8–9): 524–529. дои : 10.1016/j.neurol.2016.07.003 . ПМИД 27476418 .

[:1-9] Jump up to: ^а ^б ^с Булдук Б.К., Килич Х.Б., Бекирджан-Курт С.Э., Халилоглу Г., Эрдем Оздамар С., Топалоглу Х. и Кочаефе Ю.Ч. (2020). Новая стратегия ПЦР-системы амплификации-резистентных мутаций для скрининга патогенных вариантов MT-TL1 в репозиториях пациентов. Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры, 24(3), 165–170. https://doi.org/10.1089/gtmb.2019.0079

[10] Хейман, Джон; Павлакис, Стивен; Финстерер, Йозеф (17 февраля 2022 г.). «Митохондриальная энцефаломиопатия, лактоацидоз и инсультоподобные эпизоды (MELAS) в XVIII веке: митохондриальные расстройства не недавнего происхождения» . Куреус . 14 (2): e22314. дои : 10.7759/cureus.22314 . ISSN 2168-8184 . ПМЦ 8856639 . ПМИД 35198337 .

[11] Куинн Н.М., Стоун Дж., Бретт Ф., Каро-Домингес П., Нейлон О., Линч Б. (сентябрь 2016 г.). «MELAS (митохондриальная энцефаломиопатия, лактоацидоз, инсульт) – диагноз, который нельзя пропустить» . Ирландский медицинский журнал . 109 (8): 455. PMID 28124854 .

[12] Муньос-Гильен Н., Леон-Лопес Р., Феррер-Игерас М.Д., Варгас-Васерот Ф.Д., Дуэньяс-Хурадо Х.М. (август 2009 г.). «[Аррефлекторная кома и синдром MELAS]» [Аррефлексивная кома и синдром MELAS]. Испанский клинический журнал (на испанском языке). 209 (7): 337–341. дои : 10.1016/s0014-2565(09)71818-1 . ПМИД 19709537 .

[pmid17080429-13] Родригес MC, Макдональд-младший, Махони DJ, Париз Дж., Бил М.Ф., Тарнопольский М.А. (февраль 2007 г.). «Полезное воздействие креатина, CoQ10 и липоевой кислоты при митохондриальных заболеваниях». Мышцы и нервы . 35 (2): 235–242. дои : 10.1002/mus.20688 . ПМИД 17080429 . S2CID 28962906 .

[pmid9003864-14] Огл Р.Ф., Христодулу Дж., Фаган Э., Блок Р.Б., Кирби Д.М., Селлер К.Л. и др. (январь 1997 г.). «Митохондриальная миопатия с мутацией тРНК (Leu (UUR)) и дефицитом комплекса I, реагирующая на рибофлавин». Журнал педиатрии . 130 (1): 138–145. дои : 10.1016/S0022-3476(97)70323-8 . ПМИД 9003864 .

[pmid17276739-15] Кога Ю., Акита Ю., Нисиока Дж., Яцуга С., Повалко Н., Катаяма К., Мацуиси Т. (2007). «MOLAS и L-аргининовая терапия» Митохондрия 7 (1–2): 133–139. дои : 10.1016/j.myth.2006.11.006 . ПМИД 17276739 .

[pmid17889473-16] Хирата К., Акита Й., Повалко Н., Нисиока Дж., Яцуга С., Мацуиси Т., Кога Й. (апрель 2008 г.). «Влияние L-аргинина на синаптосомальную функцию митохондрий». Мозг и развитие . 30 (4): 238–245. дои : 10.1016/j.braindev.2007.08.007 . ПМИД 17889473 . S2CID 46238939 .

[NIH2013-17] Jump up to: ^а ^б ^с «МЕЛАС» . Домашний справочник по генетике . Декабрь 2013 года . Проверено 11 апреля 2017 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

Классификация	Д МКБ - 10 : G31.8 МКБ - 9-СМ : 277,87 Опустить : 540000 МеШ : D017241 БолезниБД : 8254
Внешние ресурсы	Электронная медицина : ped/1406 Сирота : 550

v т и Митохондриальные заболевания
Carbohydrate metabolism	PCD PDHA
Primarily nervous system	Leigh disease LHON NARP
Myopathies	KSS Mitochondrial encephalomyopathy MELAS MERRF PEO
No primary system	DAD MNGIE Pearson syndrome
Chromosomal	OPA1 Kjer's optic neuropathy SARS2 HUPRA syndrome TIMM8A Mohr–Tranebjærg syndrome
see also mitochondrial proteins