Тирозин-белкокиназа Syk

БОЛЬНОЙ
Доступные структуры
PDB	Поиск ортолога: PDBE RCSB
showСписок кодов идентификаторов PDB
	1A81, 1CSY, 1CSZ, 1XBA, 1XBB, 1XBC, 3BUW, 3EMG, 3FQE, 3FQH, 3FQS, 3SRV, 3TUB, 3TUC, 3TUD, 3VF8, 3VF9, 4DFL, 4DFN, 4F4P, 4FL1, 4FL2, 4FL3, 4FYN, 4FYO, 4FZ6, 4FZ7, 4GFG, 4I0R, 4I0S, 4I0T, 4PUZ, 4PV0, 4PX6, 4RX7, 4RX8, 4RX9, 5CXH, 5CXZ, 5CY3, 4XG6, 4XG2, 4XG3, 4XG8, 4XG7, 4YJR, 4YJP, 5C27, 4RSS, 4XG4, 5C26, 4YJV, 4YJO, 4WNM, 4YJT, 4YJU, 4YJS, 4XG9, 5GHV
Идентификаторы
Псевдонимы	Syk , P72-Syk, селезенка тирозинкиназа, ассоциированная селезенка тирозинкиназа, IMD82
Внешние идентификаторы	Омим : 600085 ; MGI : 99515 ; Гомологи : 2390 ; GeneCards : больной ; OMA : больной - ортолы
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 9 (human)
End	90,898,549 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	Chromosome 13 (mouse)
End	52,802,828 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	monocyte; ; granulocyte; ; blood; ; epithelium of nasopharynx; ; bone marrow cells; ; appendix; ; trabecular bone; ; lymph node; ; spleen; ; jejunal mucosa;
	Top expressed in
	granulocyte; ; spleen; ; tibiofemoral joint; ; blood; ; mesenteric lymph nodes; ; stroma of bone marrow; ; Ileal epithelium; ; ankle joint; ; subcutaneous adipose tissue; ; lumbar subsegment of spinal cord;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showДжин Онтология
Molecular function	kinase activity; ATP binding; protein kinase activity; non-membrane spanning protein tyrosine kinase activity; protein serine/threonine kinase activity; transferase activity; integrin binding; protein binding; protein tyrosine kinase activity; protein kinase binding; nucleotide binding; phosphatase binding; Toll-like receptor binding; phosphotyrosine residue binding; SH2 domain binding; interleukin-15 receptor binding;
Cellular component	cytoplasm; cytosol; membrane; extrinsic component of cytoplasmic side of plasma membrane; nucleus; early phagosome; B cell receptor complex; plasma membrane; T cell receptor complex; protein-containing complex;
Biological process	leukocyte cell-cell adhesion; adaptive immune response; positive regulation of receptor internalization; neutrophil activation involved in immune response; platelet activation; Fc-epsilon receptor signaling pathway; protein phosphorylation; cell surface receptor signaling pathway; regulation of DNA-binding transcription factor activity; serotonin secretion; angiogenesis; animal organ morphogenesis; positive regulation of cell adhesion mediated by integrin; cell population proliferation; regulation of platelet aggregation; B cell receptor signaling pathway; positive regulation of calcium-mediated signaling; blood vessel morphogenesis; Fc-gamma receptor signaling pathway involved in phagocytosis; transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway; regulation of tumor necrosis factor-mediated signaling pathway; serotonin secretion by platelet; cellular response to low-density lipoprotein particle stimulus; stimulatory C-type lectin receptor signaling pathway; lymph vessel development; neutrophil chemotaxis; macrophage activation involved in immune response; defense response to bacterium; positive regulation of alpha-beta T cell proliferation; regulation of ERK1 and ERK2 cascade; positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation; protein autophosphorylation; leukotriene biosynthetic process; viral process; positive regulation of alpha-beta T cell differentiation; cellular response to molecule of fungal origin; regulation of neutrophil degranulation; phosphorylation; immune system process; positive regulation of B cell differentiation; beta selection; leukocyte activation involved in immune response; peptidyl-tyrosine autophosphorylation; integrin-mediated signaling pathway; regulation of superoxide anion generation; enzyme linked receptor protein signaling pathway; intracellular signal transduction; receptor internalization; positive regulation of bone resorption; positive regulation of mast cell degranulation; regulation of arachidonic acid secretion; peptidyl-serine phosphorylation; peptidyl-tyrosine phosphorylation; regulation of phagocytosis; regulation of platelet activation; positive regulation of gamma-delta T cell differentiation; positive regulation of type I interferon production; inflammatory response; innate immune response; collagen-activated tyrosine kinase receptor signaling pathway; positive regulation of peptidyl-tyrosine autophosphorylation; protein import into nucleus; positive regulation of interleukin-4 production; interleukin-2-mediated signaling pathway; interleukin-3-mediated signaling pathway; positive regulation of cold-induced thermogenesis; positive regulation of protein-containing complex assembly; positive regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	6850
	20963
	ENSG00000165025
	Ensmusg00000021457
	P43405
	P48025
	NM_001135052 ; NM_001174167 ; NM_001174168 ; NM_003177
	NM_001198977 ; NM_011518
	NP_001128524 ; NP_001167638 ; NP_001167639 ; NP_003168
	NP_001185906 ; NP_035648
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Тирозин-белкокиназа Syk , также известный как селезенчатая тирозинкиназа , представляет собой фермент , который у людей кодируется Syk геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Функция

Syk, наряду с Zap70 , является членом семейства сахаров тирозинкиназ . Эти цитоплазматические нерецепторные тирозинкиназы имеют характерный двойной домен SH2, разделенный доменом линкера. Тем не менее, активация Syk меньше зависит от фосфорилирования киназами семейства SRC, чем ZAP70. ^{[ 8 ]} Syk и Zap70 имеют общее эволюционное происхождение и разделяются от общего предка у челюстных позвоночных . ^{[ 9 ]}

В то время как Syk и ZAP70 в основном экспрессируются в гемопоэтических тканях, различные ткани экспрессируют Syk. В пределах B и T-клетках , соответственно, SYK и ZAP70 передают сигналы от B-клеточного рецептора и рецептора T-клеток . ^{[ 10 ]} SYK играет аналогичную роль в передаче сигналов из различных рецепторов клеточной поверхности, включая CD74 , рецептор FC и интегрины .

Функция во время разработки

Мыши, у которых не хватает Syk полностью (Syk ^−/−, Syk-knockout) умирает во время эмбрионального развития примерно в середине. Они показывают серьезные дефекты в развитии лимфатической системы. Обычно лимфатическая система и система крови строго отделены друг от друга. Однако у мышей с дефицитом Syk лимфатические и кровеносные сосуды образуют аномальные шунты, что приводит к утечке крови в лимфатическую систему. Причина этого фенотипа была идентифицирована с помощью генетического подхода к картированию судьбы, показывая, что SYK экспрессируется в миелоидных клетках, которые организуют правильное разделение лимфатической и крови во время эмбриогенеза и за его пределами. Таким образом, SYK является важным регулятором развития лимфатической системы у мышей. ^{[ 11 ]}

Клиническое значение

Аномальная функция SYK была вовлечена в несколько случаев гематопоэтических злокачественных новообразований, включая транслокации с участием ITK и TEL . Конститутивная активность SYK может трансформировать В -клетки. Несколько трансформирующих вирусов содержат « мотивы активации тирозина иммунорецептора » (ITAM), которые приводят к активации SYK, включая вирус Эпштейна -Барра , вируса бычьего лейкоза и вируса опухоли молочной железы мыши .

Ингибирование SYK

Учитывая центральную роль SYK в передаче активирующих сигналов в B-клетках, подавление этой тирозинкиназы может помочь в лечении злокачественных новообразований B-клеток и аутоиммунных заболеваний . ^{[ Цитация необходима ]}

Ингибирование SYK было предложено в качестве терапии как для лимфомы , так и для хронической лимфоцитарной лейкозы . ^{[ Цитация необходима ]} Ингибиторы SYK находятся в клинической разработке, в том числе сердулатиниб и Entospletinib . ^{[ 12 ]} Другие ингибиторы передачи сигналов B-клеточного рецептора (BCR), включая ибрутиниб (PCI-32765), который ингибирует BTK, ^{[ 13 ]} и Idelalisib (ингибитор PI3K-CAL-101 / GS-1101) также показал активность при заболеваниях. ^{[ 14 ]}

Орально активный ингибитор Syk Fostamatinib (R788) при лечении иммунной тромбоцитопении . ^{[ 15 ]}

ингибитор SYK Нильвадипин Было показано, что регулирует продукцию амилоид-β и фосфорилирование тау и, следовательно, был предложен в качестве лечения болезни Альцгеймера ^{[ 16 ]} и вступил в клинические испытания фазы III. ^{[ 17 ]}

Эпителиальные злокачественные новообразования

Роль SYK в эпителиальных злокачественных новообразованиях противоречива. Несколько авторов предположили, что аномальная функция SYK облегчает трансформацию при раке носоглотки и раке головы и шеи , в то время как другие авторы предполагают роль супрессора опухоли при раке молочной железы и желудка .

Без SYK, белка, который он производит, и генетическое нарушение на панели из 55 генов, которые, как считается, также контролируется SYK, (DCI молочной железы протоковой карциномой на месте , которая может стать инвазивным), считается, что рак заметно увеличил склонность к вторжению и метастазированию. ^{[ 18 ]}

Взаимодействия

Было показано, что Syk взаимодействует :

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000165025 - Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000021457 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Ген Entrez: Syk Spleen Tyrosine -Kinase» .
^ Chan AC, Iwashima M, Turck CW, Weiss A (ноябрь 1992). «ZAP-70: белка-тирозинкиназа 70 кДа, которая ассоциируется с цепью TCR Zeta». Клетка . 71 (4): 649–62. doi : 10.1016/0092-8674 (92) 90598-7 . PMID 1423621 . S2CID 54326428 .
^ Ku G, Malissen B, Mattei MG (1994). «Хромосомное расположение генов тирозинкиназы Syk и ZAP-70 у мышей и людей». Иммуногенетика . 40 (4): 300–2. doi : 10.1007/bf00189976 . PMID 8082894 . S2CID 33774157 .
^ Fasbender F, Claus M, Wingert S, Sandusky M, Watzl C (2017-07-07). «Дифференциальные требования к киназам в семье SRC в фосфорилировании SYK или ZAP70-опосредованном SLP-76 в лимфоцитах» . Границы в иммунологии . 8 : 789. DOI : 10.3389/fimmu.2017.00789 . PMC 5500614 . PMID 28736554 .
^ Staal J, Driege Y, Haegman M, Borghi A, Hulpiau P, Lievens L, et al. (2018). «Древнее происхождение сжатой карты катушки/BCL10/MALT1-подобного сигнального комплекса паракаспазы указывает на неизвестные критические функции» . Границы в иммунологии . 9 : 1136. DOI : 10.3389/fimmu.2018.01136 . PMC 5978004 . PMID 29881386 .
^ Mócsai A, Ruland J, Tybulewicz VL (июнь 2010 г.). «Сайк тирозинкиназа: важнейший игрок в различных биологических функциях» . Природные обзоры. Иммунология . 10 (6): 387–402. doi : 10.1038/nri2765 . PMC 4782221 . PMID 20467426 .
^ Böhmer R, Neuhaus B, Bühren S, Zhang D, Stehling M, Böck B, Kiefer F (март 2010 г.). «Регуляция лимфангиогенеза развития с помощью лейкоцитов Syk (+)» . Ячейка развития . 18 (3): 437–49. doi : 10.1016/j.devcel.2010.01.009 . PMID 20230750 .
^ Шарман Дж., Ди Паоло Дж. (2016). «Нацеливание сигнальных киназ B-клеточных рецепторов при хроническом лимфоцитарном лейкозе: обещание энтосплетиниба» . Терапевтические достижения в области гематологии . 7 (3): 157–70. doi : 10.1177/2040620716636542 . PMC 4872176 . PMID 27247756 .
^ Роскоски Р. (2016). «Ингибирование ибрутиниба брутон-белко-тирозинкиназы (BTK) при лечении новообразований B-клеток». Фармакологические исследования . 113 (Pt A): 395–408. doi : 10.1016/j.phrs.2016.09.011 . PMID 27641927 .
^ Чея Сай, Фаулер Н.Х. (2016). «Иделалисиб в лечении лимфомы» . Кровь . 128 (3): 331–6. doi : 10.1182/blood-2016-02-702761 . PMC 5161010 . PMID 27252232 .
^ Скотт IC, Скотт Д.Л. (2014). «Ингибиторы селезенки тирозинкиназы для ревматоидного артрита: где мы сейчас?». Наркотики . 74 (4): 415–22. doi : 10.1007/s40265-014-0193-9 . PMID 24610702 . S2CID 24168330 .
^ Париж Д., Айт-Гезала Г., Бахмайер С., Лако Г., Боулиу-Абделахад Д., Лин Ю., Джин С., Кроуфорд Ф., Муллан М (декабрь 2014 г.). «Селезневая тирозинкиназа (SYK) регулирует продукцию амилоида-β в Альцгеймере и гиперфосфорилирование тау» . Журнал биологической химии . 289 (49): 33927–44. doi : 10.1074/jbc.m114.608091 . PMC 4256331 . PMID 25331948 .
^ Lawlor PB (3 марта 2017 г.). «Исследование нильвадипина в фазе III для лечения болезни Альцгеймера» . Clinicaltrials.gov . Получено 2017-04-02 .
^ Blancato J, Graves A, Rashidi B, Moroni M, Tchobe L, Ozdemirli M, Kallakury B, Makambi KH, Marian C, Mueller SC (2014). «Потеря аллеля Syk и роль регулируемых SYK генов в выживаемости рака молочной железы» . Plos один . 9 (2): E87610. BIBCODE : 2014PLOSO ... 987610B . doi : 10.1371/journal.pone.0087610 . PMC 3921124 . PMID 24523870 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Bertagnolo V, Marchisio M, Brugnoli F, Bavelloni A, Boccafogli L, Colamussi ML, Capitani S (апрель 2001 г.). «Требование тирозин-фосфорилированного VAV для морфологической дифференцировки клеток HL-60, обработанных полностью транс-ретиновой кислотой». Рост и дифференциация клеток . 12 (4): 193–200. PMID 11331248 .
^ Lupher ML, Rao N, Lill NL, Andoniou CE, Miyake S, Clark EA, Druker B, Band H (декабрь 1998 г.). «CBL-опосредованная негативная регуляция сик-тирозинкиназы. Критическая роль для связывания фосфотирозин-связывающего домена CBL с сикфосфотирозином 323» . Журнал биологической химии . 273 (52): 35273–81. doi : 10.1074/jbc.273.52.35273 . PMID 9857068 .
^ Меландер Ф., Андерссон Т., Диб К (март 2003 г.). «FGR, но не Syk Тирозинкиназа является мишенью для бета 2, индуцированной интегрином C-CBL-опосредованным убиквитинированием у адгезивных нейтрофилов человека» . Биохимический журнал . 370 (Pt 2): 687–94. doi : 10.1042/bj20021201 . PMC 1223185 . PMID 12435267 .
^ Oda A, Ochs HD, Lasky LA, Spencer S, Ozaki K, Fujihara M, Handa M, Ikebuchi K, Ikeda H (май 2001). «CRKL является адаптером для белка синдрома Вискотт-Альдрича и Syk» . Кровь . 97 (9): 2633–9. doi : 10.1182/blood.v97.9.2633 . PMID 11313252 .
^ Ibarrola I, Vossebeld PJ, Homburg CH, Thelen M, Roos D, Verhoeven AJ (июль 1997 г.). «Влияние фосфорилирования тирозина на взаимодействие белка с fcgammariia» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - исследования молекулярных клеток . 1357 (3): 348–58. doi : 10.1016/s0167-4889 (97) 00034-7 . PMID 9268059 .
^ Ким М.К., Пан XQ, Хуан Зи, Хантер С., Хванг П.Х., Индик З.К., Шрайбер А.Д. (январь 2001 г.). «Гамма -рецепторы FC различаются по своим структурным требованиям для взаимодействия с тирозинкиназой Syk на начальных этапах передачи сигналов для фагоцитоза». Клиническая иммунология . 98 (1): 125–32. doi : 10.1006/clim.2000.4955 . PMID 11141335 .
^ Deckert M, Elly C, Altman A, Liu YC (апрель 1998 г.). «Скоординированная регуляция тирозинного фосфорилирования CBL с помощью Fyn и Syk Tyrosine -Kinasases» . Журнал биологической химии . 273 (15): 8867–74. doi : 10.1074/jbc.273.15.8867 . PMID 9535867 .
^ Chung J, Gao AG, Frazier WA (июнь 1997 г.). «Thrombspondin действует через интегрин-ассоциированный белок для активации тромбоцигового интегрина Alphaiibbeta3» . Журнал биологической химии . 272 (23): 14740–6. doi : 10.1074/jbc.272.23.14740 . PMID 9169439 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Ganju RK, Brubaker SA, Chernock RD, Avraham S, Groopman JE (июнь 2000 г.). «Рецептор бета-хемокинов CCR5 сигналов через SHP1, SHP2 и SYK» . Журнал биологической химии . 275 (23): 17263–8. doi : 10.1074/jbc.m000689200 . PMID 10747947 .
^ Saci A, Liu WQ, Vidal M, Garbay C, Rendu F, Bachelot-Loza C (май 2002). «Дифференциальный эффект ингибирования взаимодействий GRB2-SH3 в активации тромбоцитов, индуцированных тромбином и вовлечением рецепторов FC» . Биохимический журнал . 363 (Pt 3): 717–25. doi : 10.1042/0264-6021: 3630717 . PMC 1222524 . PMID 11964172 .
^ Thome M, DuPlay P, Guttinger M, Acuto O (июнь 1995 г.). «SYK и ZAP-70 опосредуют рекрутирование p56LCK/CD4 в комплекс активированного рецептора Т-клеток/CD3/Zeta» . Журнал экспериментальной медицины . 181 (6): 1997–2006. doi : 10.1084/jem.181.6.1997 . PMC 2192070 . PMID 7539035 .
^ Sidorenko SP, Law CL, Chandran KA, Clark EA (январь 1995 г.). «Человеческая селезенка тирозинкиназа P72SYK ассоциируется с SRC-семейной киназой P53/56LYN и фосфопротеином 120 кДа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (2): 359–63. Bibcode : 1995pnas ... 92..359s . doi : 10.1073/pnas.92.2.359 . PMC 42739 . PMID 7831290 .
^ Сада К, Минами Y, Ямамура Х (сентябрь 1997 г.). «Перемещение белко-тирозинкиназы Syk в актиновая филаментная сеть и последующая связь с FAK» . Европейский журнал биохимии . 248 (3): 827–33. doi : 10.1111/j.1432-1033.1997.00827.x . PMID 9342235 .
^ Дастин Л.Б., Плас Д.Р., Вонг Дж., Ху Ю.Т., Сото С., Чан А.С., Томас М.Л. (март 1999 г.). «Экспрессия доминантно-негативного SRC-гомологического домена 2-содержащего белок-тирозинфосфатазы-1 приводит к повышению активности сик-тирозинкиназы и активации В-клеток» . Журнал иммунологии . 162 (5): 2717–24. doi : 10.4049/jimmunol.162.5.2717 . PMID 10072516 .
^ Deckert M, Tartare-Deckert S, Couture C, Mustelin T, Altman A (декабрь 1996 г.). «Функциональные и физические взаимодействия семейных киназ Syk с протоонкогеновым продуктом VAV» . Иммунитет . 5 (6): 591–604. doi : 10.1016/s1074-7613 (00) 80273-3 . PMID 8986718 .
^ Song JS, Gomez J, Stancato LF, Rivera J (октябрь 1996 г.). «Ассоциация сигнального комплекса, содержащего VAV P95 с гамма-цепью FcecEsilonri в линии тучных клеток RBL-2H3. Доказательства конститутивной ассоциации in vivo VAV с GRB2, RAF-1 и ERK2 в активном комплексе» . Журнал биологической химии . 271 (43): 26962–70. doi : 10.1074/jbc.271.43.26962 . PMID 8900182 .

Дальнейшее чтение

Turner M, Schweighoffer E, Colucci F, Di Santo JP, Tybulewicz VL (март 2000 г.). «Тирозинкиназа Syk: основные функции для передачи сигналов иммунорецептора». Иммунология сегодня . 21 (3): 148–54. doi : 10.1016/s0167-5699 (99) 01574-1 . PMID 10689303 .
Fruman DA, Satterthwaite AB, Witte On (июль 2000 г.). «Фенотипы, похожие на XID: сигнальная сигнала B-клеток обретает форму» . Иммунитет . 13 (1): 1–3. doi : 10.1016/s1074-7613 (00) 00002-9 . PMID 10933389 .
Янаги С., Инатом Р., Такано Т., Ямамура Х (ноябрь 2001 г.). «Экспрессия SYK и новая функция в широком спектре тканей» Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация 288 (3): 495–8 Doi : 10.1006/ bbrc.2001.5 11676469PMID
Tohyama Y, Yamamura H (2006). «Опосредованный комплементом фагоцитоз-роль Syk» . Жизнь iubmb . 58 (5–6): 304–8. doi : 10.1080/15216540600746377 . PMID 16754322 . S2CID 41684033 .
Schymeinsky J, Mócsai A, Walzog B (август 2007 г.). «Активация нейтрофилов через интегрины Beta2 (CD11/CD18): молекулярные механизмы и клинические последствия». Тромбоз и гемостаз . 98 (2): 262–73. doi : 10.1160/th07-02-0156 . PMID 17721605 . S2CID 41094726 .

Внешние ссылки

Syk+Kinase в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для Uniprot : P43405 (тирозин-белковая киназа Syk) в PDBE-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000165025 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000021457 - Ensembl , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[entrez-5] «Ген Entrez: Syk Spleen Tyrosine -Kinase» .

[pmid1423621-6] Chan AC, Iwashima M, Turck CW, Weiss A (ноябрь 1992). «ZAP-70: белка-тирозинкиназа 70 кДа, которая ассоциируется с цепью TCR Zeta». Клетка . 71 (4): 649–62. doi : 10.1016/0092-8674 (92) 90598-7 . PMID 1423621 . S2CID 54326428 .

[pmid8082894-7] Ku G, Malissen B, Mattei MG (1994). «Хромосомное расположение генов тирозинкиназы Syk и ZAP-70 у мышей и людей». Иммуногенетика . 40 (4): 300–2. doi : 10.1007/bf00189976 . PMID 8082894 . S2CID 33774157 .

[8] Fasbender F, Claus M, Wingert S, Sandusky M, Watzl C (2017-07-07). «Дифференциальные требования к киназам в семье SRC в фосфорилировании SYK или ZAP70-опосредованном SLP-76 в лимфоцитах» . Границы в иммунологии . 8 : 789. DOI : 10.3389/fimmu.2017.00789 . PMC 5500614 . PMID 28736554 .

[pmid29881386-9] Staal J, Driege Y, Haegman M, Borghi A, Hulpiau P, Lievens L, et al. (2018). «Древнее происхождение сжатой карты катушки/BCL10/MALT1-подобного сигнального комплекса паракаспазы указывает на неизвестные критические функции» . Границы в иммунологии . 9 : 1136. DOI : 10.3389/fimmu.2018.01136 . PMC 5978004 . PMID 29881386 .

[10] Mócsai A, Ruland J, Tybulewicz VL (июнь 2010 г.). «Сайк тирозинкиназа: важнейший игрок в различных биологических функциях» . Природные обзоры. Иммунология . 10 (6): 387–402. doi : 10.1038/nri2765 . PMC 4782221 . PMID 20467426 .

[pmid20230750-11] Böhmer R, Neuhaus B, Bühren S, Zhang D, Stehling M, Böck B, Kiefer F (март 2010 г.). «Регуляция лимфангиогенеза развития с помощью лейкоцитов Syk (+)» . Ячейка развития . 18 (3): 437–49. doi : 10.1016/j.devcel.2010.01.009 . PMID 20230750 .

[pmid27247756-12] Шарман Дж., Ди Паоло Дж. (2016). «Нацеливание сигнальных киназ B-клеточных рецепторов при хроническом лимфоцитарном лейкозе: обещание энтосплетиниба» . Терапевтические достижения в области гематологии . 7 (3): 157–70. doi : 10.1177/2040620716636542 . PMC 4872176 . PMID 27247756 .

[pmid27641927-13] Роскоски Р. (2016). «Ингибирование ибрутиниба брутон-белко-тирозинкиназы (BTK) при лечении новообразований B-клеток». Фармакологические исследования . 113 (Pt A): 395–408. doi : 10.1016/j.phrs.2016.09.011 . PMID 27641927 .

[pmid27252232-14] Чея Сай, Фаулер Н.Х. (2016). «Иделалисиб в лечении лимфомы» . Кровь . 128 (3): 331–6. doi : 10.1182/blood-2016-02-702761 . PMC 5161010 . PMID 27252232 .

[pmid24610702-15] Скотт IC, Скотт Д.Л. (2014). «Ингибиторы селезенки тирозинкиназы для ревматоидного артрита: где мы сейчас?». Наркотики . 74 (4): 415–22. doi : 10.1007/s40265-014-0193-9 . PMID 24610702 . S2CID 24168330 .

[16] Париж Д., Айт-Гезала Г., Бахмайер С., Лако Г., Боулиу-Абделахад Д., Лин Ю., Джин С., Кроуфорд Ф., Муллан М (декабрь 2014 г.). «Селезневая тирозинкиназа (SYK) регулирует продукцию амилоида-β в Альцгеймере и гиперфосфорилирование тау» . Журнал биологической химии . 289 (49): 33927–44. doi : 10.1074/jbc.m114.608091 . PMC 4256331 . PMID 25331948 .

[17] Lawlor PB (3 марта 2017 г.). «Исследование нильвадипина в фазе III для лечения болезни Альцгеймера» . Clinicaltrials.gov . Получено 2017-04-02 .

[pmid24523870-18] Blancato J, Graves A, Rashidi B, Moroni M, Tchobe L, Ozdemirli M, Kallakury B, Makambi KH, Marian C, Mueller SC (2014). «Потеря аллеля Syk и роль регулируемых SYK генов в выживаемости рака молочной железы» . Plos один . 9 (2): E87610. BIBCODE : 2014PLOSO ... 987610B . doi : 10.1371/journal.pone.0087610 . PMC 3921124 . PMID 24523870 .

[pmid11331248-19] Jump up to: ^а ^{беременный} Bertagnolo V, Marchisio M, Brugnoli F, Bavelloni A, Boccafogli L, Colamussi ML, Capitani S (апрель 2001 г.). «Требование тирозин-фосфорилированного VAV для морфологической дифференцировки клеток HL-60, обработанных полностью транс-ретиновой кислотой». Рост и дифференциация клеток . 12 (4): 193–200. PMID 11331248 .

[pmid9857068-20] Lupher ML, Rao N, Lill NL, Andoniou CE, Miyake S, Clark EA, Druker B, Band H (декабрь 1998 г.). «CBL-опосредованная негативная регуляция сик-тирозинкиназы. Критическая роль для связывания фосфотирозин-связывающего домена CBL с сикфосфотирозином 323» . Журнал биологической химии . 273 (52): 35273–81. doi : 10.1074/jbc.273.52.35273 . PMID 9857068 .

[pmid12435267-21] Меландер Ф., Андерссон Т., Диб К (март 2003 г.). «FGR, но не Syk Тирозинкиназа является мишенью для бета 2, индуцированной интегрином C-CBL-опосредованным убиквитинированием у адгезивных нейтрофилов человека» . Биохимический журнал . 370 (Pt 2): 687–94. doi : 10.1042/bj20021201 . PMC 1223185 . PMID 12435267 .

[pmid11313252-22] Oda A, Ochs HD, Lasky LA, Spencer S, Ozaki K, Fujihara M, Handa M, Ikebuchi K, Ikeda H (май 2001). «CRKL является адаптером для белка синдрома Вискотт-Альдрича и Syk» . Кровь . 97 (9): 2633–9. doi : 10.1182/blood.v97.9.2633 . PMID 11313252 .

[pmid9268059-23] Ibarrola I, Vossebeld PJ, Homburg CH, Thelen M, Roos D, Verhoeven AJ (июль 1997 г.). «Влияние фосфорилирования тирозина на взаимодействие белка с fcgammariia» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - исследования молекулярных клеток . 1357 (3): 348–58. doi : 10.1016/s0167-4889 (97) 00034-7 . PMID 9268059 .

[pmid11141335-24] Ким М.К., Пан XQ, Хуан Зи, Хантер С., Хванг П.Х., Индик З.К., Шрайбер А.Д. (январь 2001 г.). «Гамма -рецепторы FC различаются по своим структурным требованиям для взаимодействия с тирозинкиназой Syk на начальных этапах передачи сигналов для фагоцитоза». Клиническая иммунология . 98 (1): 125–32. doi : 10.1006/clim.2000.4955 . PMID 11141335 .

[pmid9535867-25] Deckert M, Elly C, Altman A, Liu YC (апрель 1998 г.). «Скоординированная регуляция тирозинного фосфорилирования CBL с помощью Fyn и Syk Tyrosine -Kinasases» . Журнал биологической химии . 273 (15): 8867–74. doi : 10.1074/jbc.273.15.8867 . PMID 9535867 .

[pmid9169439-26] Chung J, Gao AG, Frazier WA (июнь 1997 г.). «Thrombspondin действует через интегрин-ассоциированный белок для активации тромбоцигового интегрина Alphaiibbeta3» . Журнал биологической химии . 272 (23): 14740–6. doi : 10.1074/jbc.272.23.14740 . PMID 9169439 .

[pmid10747947-27] Jump up to: ^а ^{беременный} Ganju RK, Brubaker SA, Chernock RD, Avraham S, Groopman JE (июнь 2000 г.). «Рецептор бета-хемокинов CCR5 сигналов через SHP1, SHP2 и SYK» . Журнал биологической химии . 275 (23): 17263–8. doi : 10.1074/jbc.m000689200 . PMID 10747947 .

[pmid11964172-28] Saci A, Liu WQ, Vidal M, Garbay C, Rendu F, Bachelot-Loza C (май 2002). «Дифференциальный эффект ингибирования взаимодействий GRB2-SH3 в активации тромбоцитов, индуцированных тромбином и вовлечением рецепторов FC» . Биохимический журнал . 363 (Pt 3): 717–25. doi : 10.1042/0264-6021: 3630717 . PMC 1222524 . PMID 11964172 .

[pmid7539035-29] Thome M, DuPlay P, Guttinger M, Acuto O (июнь 1995 г.). «SYK и ZAP-70 опосредуют рекрутирование p56LCK/CD4 в комплекс активированного рецептора Т-клеток/CD3/Zeta» . Журнал экспериментальной медицины . 181 (6): 1997–2006. doi : 10.1084/jem.181.6.1997 . PMC 2192070 . PMID 7539035 .

[pmid7831290-30] Sidorenko SP, Law CL, Chandran KA, Clark EA (январь 1995 г.). «Человеческая селезенка тирозинкиназа P72SYK ассоциируется с SRC-семейной киназой P53/56LYN и фосфопротеином 120 кДа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (2): 359–63. Bibcode : 1995pnas ... 92..359s . doi : 10.1073/pnas.92.2.359 . PMC 42739 . PMID 7831290 .

[pmid9342235-31] Сада К, Минами Y, Ямамура Х (сентябрь 1997 г.). «Перемещение белко-тирозинкиназы Syk в актиновая филаментная сеть и последующая связь с FAK» . Европейский журнал биохимии . 248 (3): 827–33. doi : 10.1111/j.1432-1033.1997.00827.x . PMID 9342235 .

[pmid10072516-32] Дастин Л.Б., Плас Д.Р., Вонг Дж., Ху Ю.Т., Сото С., Чан А.С., Томас М.Л. (март 1999 г.). «Экспрессия доминантно-негативного SRC-гомологического домена 2-содержащего белок-тирозинфосфатазы-1 приводит к повышению активности сик-тирозинкиназы и активации В-клеток» . Журнал иммунологии . 162 (5): 2717–24. doi : 10.4049/jimmunol.162.5.2717 . PMID 10072516 .

[pmid8986718-33] Deckert M, Tartare-Deckert S, Couture C, Mustelin T, Altman A (декабрь 1996 г.). «Функциональные и физические взаимодействия семейных киназ Syk с протоонкогеновым продуктом VAV» . Иммунитет . 5 (6): 591–604. doi : 10.1016/s1074-7613 (00) 80273-3 . PMID 8986718 .

[pmid8900182-34] Song JS, Gomez J, Stancato LF, Rivera J (октябрь 1996 г.). «Ассоциация сигнального комплекса, содержащего VAV P95 с гамма-цепью FcecEsilonri в линии тучных клеток RBL-2H3. Доказательства конститутивной ассоциации in vivo VAV с GRB2, RAF-1 и ERK2 в активном комплексе» . Журнал биологической химии . 271 (43): 26962–70. doi : 10.1074/jbc.271.43.26962 . PMID 8900182 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

v Т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)