✖


Jump to content

12-гидроксигептадекатриеновая кислота

Add links
12-гидроксигептадекатриеновая кислота
Имена
Предпочтительное имя IUPAC
(5 Z , 8 E , 10 E , 12 с ) -12-гидроксигептадека-5,8,10-триеноевой кислоты
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
Chemspider
Echa Infocard 100.161.462 Измените это в Wikidata
Характеристики
C 17 H 28 O 3
Молярная масса 280.408  g·mol −1
За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).

12-гидроксигептадекатриеновая кислота (также называемая 12-часовой , 12 ( S ) -гидроксигептадека-5 Z , 8 E , 10 E -триеноевая кислота или 12 (S) -HTRE ) является 17 углеродной метаболитом 20 углеродной полиуненасыщенной жирной кислоты . , арахидоновая кислота . Он был обнаружен и структурно определен в 1973 году П. Влодоуэром, Бенгтом И. Самуэльсом и М. Хамбергом, как продукт метаболизма арахидоновой кислоты, изготовленного микросомами (то есть эндоплазматической ретикулуме ), выделенного из желез семинальных везикул и неповторимых людей овечьего везику . [ 1 ] [ 2 ] 12-HHT менее неоднозначно называется 12- ( S ) -гидрокси-5 Z , 8 E , 10 E -Heptadecatrienoic Acide, чтобы указывать на стереоизомеризм его 12- гидроксильного остатка и Z , E и E -CIS-транс-транс . его три двойные связи. Метаболит в течение многих лет считался просто биологически неактивным побочным продуктом синтеза простагландина . Более поздние исследования, однако, привязали к этому потенциально важную деятельность.

Производство

[ редактировать ]

Первичный источник

[ редактировать ]

Циклооксигеназа-1 и циклооксигеназа-2 метаболизируют арахидоновую кислоту до 15-гидроперокси, 20 углеродного простагландина (PG), PGG2 , а затем до 15-гидрокси, 20 углеродного промежуточного, простагландина H2 (PGH2). Thromboxane Synthase дополнительно метаболизирует PGH2 до 20 углеродного продукта, Thromboxane A2 , 17 углеродного продукта, 12-HHT и 3 углеродного продукта малонфилдолдиалдегид . Тромбоциты экспрессируют ферменты циклооксигеназы и тромбоксинсинтазы, продуцируя PGG2, PGH2 и TXA2 в ответ на агрегирующие агенты тромбоцитов, такие как тромбин ; Эти метаболиты действуют как аутоксины, питая обратно, чтобы способствовать дальнейшей агрегации клеток их происхождения и как паракрины путем привлечения близлежащих тромбоцитов в ответ, а также оказывать влияние на другие близлежащие ткани, такие как сокращающиеся кровеносные сосуды. [ 3 ] Эти эффекты объединяются для запуска крови свертывания и ограничения кровопотери. 12-HHT является особенно распространенным продуктом этих ответов Pro Clotting, составляя около одной трети от общего количества метаболитов арахидоновой кислоты, образованных физиологически стимулированными человеческими тромбоцитами . [ 4 ] Его обильная продукция во время свертывания крови, наличие циклооксигеназ и в меньшей степени тромбоксансинтазы в широком спектре типов клеток и ткани, а его производство другими путями подразумевает, что 12-HHT имеет одну или более важную биоактивность, соответствующую свертыванию и,,,,,, как 12-часовые Возможно, другие ответы.

Другие источники

[ редактировать ]

Различные цитохрома P450 ферменты (EG CYP1A1 , CYP1A2 , CYP1B1 , CYP2E1 , CYP2S1 и CYP3A4 ) метаболизируют PGG2 и PGH2 до 12-HHT и MDA. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] время как последние исследования проводились с использованием рекомбинантных ферментов цитохрома или суб-фракций разрушенных форма кровя , моноцит В то , клеток циркулирующего человека ); Связанный с этими изменениями, дифференцированная метаболизированная арахидоновая кислота макрофагов до 12-часовых механизмов с помощью CYP2S1-зависимого механизма. [ 8 ] Следовательно, будущие исследования могут показать, что цитохромы ответственны за производство 12-HHT и MDA in vivo.

PGH2, особенно в присутствии железа (FEII), железа железа (FEIII) или гемина , негриментально переставляется в смеси из 12-часового изомера 12-HHT и 12-HHT, то есть 12- ( S )- Гидрокси -5 z , 8 z , 10 E -Heptadecatrienoic кислота. [ 1 ] [ 6 ] [ 2 ] [ 9 ] Этот негментативный путь может объяснить результаты того, что клетки могут сделать 12-часовых устройств в избытке TXA2, а также в отсутствие активных ферментов циклоксигеназы и/или синтазы тромбоксий. [ 10 ]

Дальнейший метаболизм

[ редактировать ]

12-HHT дополнительно метаболизируется с помощью 15-гидроксипростаглалнидегидрогеназы (NAD+) в широком спектре клеток человека и других позвоночных к его производному 12-оксо (также называемому 12-кето), 12-оксо-5 Z , 8 E , 10 E. -HEPTADECARIENOICEING (12-OXO-HHT или 12-KETO-HHT). [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] Почечная ткань также преобразовала от 12 до 12-кето-5 Z , 8 E -гептдекадиеновой кислоты (12-оксо-5 Z , 8 E -гептдекадиеновая кислота) и 12-гидрокси-гептадекадиеновой кислоты. [ 11 ]

Кислотные условия (pH ~ 1,1-1,5) приводят к перераспределению 12-часовых устройств в процессе, зависящем от времени и температуры, к его 5-цис-изомерам, 12-гидрокси-5 E , ​​8 E , 10 E -HeptAdeCatrienoic Acid. [ 15 ]

Активность и клиническое значение

[ редактировать ]

Ранние исследования

[ редактировать ]

Четырнадцать лет после первой публикации по ее обнаружению в 1973 году, как сообщалось, 12-HHT стимулирует эндотелиальные клетки с аортальной аортой и пуптизмой человека для метаболизирования арахидоновой кислоты в простациклине I2 (PGI2), мощный ингибитор тромбоцитов активации и стимулятора тромбоцита ( См. Простациклинсинтаза ); Это, однако, не изменило метаболизм арахидоновой кислоты в тромбоцитах человека. [ 4 ] Вскоре после этого сообщалось, что 12-HHT ингибирует эффект блокировки хемотаксиса человеческого фактора, полученного на моноцитах человека на монциты человека [ 16 ] В то время как непосредственный метаболит 12-HHT, 12-Oxo-HT, сообщалось, стимулирует химиотазирование нейтрофилов человека . [ 11 ] и ингибировать реакции агрегации тромбоцитов на различные агенты, стимулируя тромбоциты, чтобы повысить их уровни циклического аденозин -монофосфата (ЦАМ), внутриклеточный сигнал, который широко служит для ингибирования активации тромбоцитов. [ 11 ] Эти исследования были в значительной степени игнорированы; Например, в 1998 и 2007 годах публикации 12-HHT считались либо неактивными, либо без значительной биологической активности. [ 17 ] [ 9 ] Тем не менее, эта ранняя работа предположила, что 12-HHT может служить вкладчиком воспалительных реакций на основе моноцитов и нейтрофилов, а 12-Oxo-HT может служить противодействием реакциям агрегации тромбоцитов, вызванных или продвигаемым TXA2. Относительно последней активности, более позднее исследование показало, что этот ингибирующий эффект был обусловлен способностью 12-Oxo-HT действовать как частичный антагонист рецептора тромбоксинга : он блокирует связывание TXA2 со своим рецептором и, таким образом Возможно, другие ткани для TXA2, а также агентов, которые зависят от стимуляции продукции TXA2 для их активности. [ 18 ] Таким образом, 12-HHT образуются одновременно с и стимулируя продукцию PGI2, ингибирует TXA2-опосредованные реакции активации тромбоцитов, в то время как 12-OxO-HT блокирует связывание рецептора TXA2, чтобы уменьшить не только TXA2-индуцированный тромбоз и свертывание крови , но и, возможно, также вазоспазм и другие действия. TXA2. С этой точки зрения, тромбоксинсинтаза приводит к производству широко активного метаболита арахидоновой кислоты, TXA2, а также два других метаболита арахидоновой кислоты, 12-HHT и 12-Oxo-HT, которые служат косвенному стимулированию продукции PGI2 или непосредственно в качестве рецептора-антагониста к умеренным действию TXA2, соответственно. Эта стратегия может быть важна для ограничения вредных тромботических и васоспастических действий TXA2.

12-HHT является агонистом рецептора BLT2

[ редактировать ]

Лейкотриен B4 (т.е. LTB4) представляет собой метаболит арахидоновой кислоты, выполненный путем 5-липоксигеназы фермента . Он активирует клетки как через его высокую аффинность ( постоянная диссоциации [KD] 0,5-1,5 нм) рецептор 1 (рецептор BLT1) лейкотриена B4 (рецептор BLT1) и его рецептор BLT2 с низким аффинностью (KD = 23 нм); Оба рецептора представляют собой G -белок, связанный с рецепторами связанных с лигандом, активируют клетки, высвобождая антро -субъединицу Alpha -субъединицы GQ и бесчувственную , которые при лиганде , субъединицу GI из гетеротримерных G -белков . [ 19 ] [ 20 ] Рецептор BLT1 имеет высокую степень лиганд-связывающей специфичности: среди серии гидроксилированных эйкозаноидных метаболитов арахидоновой кислоты он связывает только LTB4, 20-гидрокси-LTB4 и 12-EPI-LTB4; Среди этой же серии рецептор BLT2 обладает гораздо меньшей специфичностью в том смысле, что он связывает не только LTB4, 20-Hydroxy-LTB4 и 12-EPI-LTB4, но также 12 ( R ) -HETE и 12 ( S ) -HETE (т.е. стереоизомеры ) 12-гидроксиикосатетраеновой кислоты и 15 ( s ) -HPETE и 15 ( S ) -HETE (то есть два стереоизомеры 15-гидроксикозатетраеновой кислоты ). [ 21 ] Относительная аффинность рецептора BLT2 к поиску LTB4, 12 ( s ) -Hete, 12 ( s ) -hpete, 12 ( r ) -Hete, 15 ( s ) -Hete и 20-hydroxy-ltb4-~ 100, 10, 10 , 3, 3 и 1 соответственно. Все эти сродства связывания считаются низкими и, следовательно, указывают на то, что некоторые неизвестные лиганды (ы) могут связывать BLT2 с высокой аффинностью. В 2009 году было обнаружено, что 12-HHT связывается с рецептором BLT2 с ~ 10-кратным более высоким сродством, чем LTB4; 12-HHT не связывался с рецептором BLT1. [ 17 ] Таким образом, рецептор BLT1 демонстрирует изысканную специфичность, связывание 5 ( s ), 12 ( r ) -дигидрокси-6 z , 8 e , 10 e , 14 z -Eicosatetraenoic Acid (то есть LTB4), но не LTB4 12 ( S ) или 6 Z Изомеры, в то время как рецептор BLT2 демонстрирует беспорядочную схему обнаружения. [ 22 ] Формил-пептидный рецептор 2 является соответствующим и хорошо изученным примером беспорядочных рецепторов. Первоначально считалось, что является вторым и низким рецептором сродства для хемотаксического фактора тритрофилов, N -формал-Met-Leu-PHE, последующие исследования показали, что это был рецептор с высокой аффинностью для метаболита арахидоновой кислоты, липоксина A4 , но также связанного и связанного был активирован широким диапазоном пептидов, белков и других агентов. [ 23 ] BLT2 может в конечном итоге оказаться, что имеет специфичность связывания для аналогичного широкого спектра агентов.

Продукция LTB4 и экспрессия BLT1 тканями человека в значительной степени ограничены клетками, полученными в костном мозге, такими как нейтрофил , эозинофил , тучные клетки и различные типы лимфоцитов [ 20 ] [ 22 ] и, соответственно, рассматриваются в первую очередь как способствуя многим защитным и патологическим ( язвенным колитам , артриту , астме и т. Д.), которые опосредованы этими типами клеток. Препараты, которые ингибируют выработку LTB4 или связывание с BLT1, используются или развиваются для последних заболеваний. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] Напротив, выработка 12-HHT и экспрессия рецепторов BLT2 тканями человека гораздо шире и более надежной, чем у рецептора LTB4/BLT2. [ 27 ] [ 20 ] [ 22 ] Недавние исследования показывают, что роль (S) рецептора 12-HHT/BLT2 в физиологии и патологии человека может сильно отличаться от роли оси LTB4/BLT1.

Недавние исследования по активности рецепторов 12-HHT/BLT2

[ редактировать ]

Воспаление и аллергия

[ редактировать ]

12-HHT стимулирует хемотаксические ответы в тучных клетках костного мозга мыши, которые естественным образом экспрессируют рецепторы BLT2, а также в клетках яичника китайского хомяка, сделанные для экспрессии этих рецепторов путем трансфекции. [ 17 ] Эти результаты показывают, что путь рецептора 12-HHT/BLT2 может поддерживать провоспалительное (т.е. хемотаксическое) действие пути LTB4/BLT1.

On the other hand, the immortalized human skin cell line HaCaT expresses BLT2 receptors and responds to ultraviolet B (UVB) radiation by generating toxic reactive oxygen species which in turn cause the HaCaT cells to die by activating apoptotic pathways in a BLT2 receptor-dependent reaction Полем Актуальное лечение кожи мыши с антагонистом рецептора BLT2, LY255283, защищает от апоптоза, вызванного ультрафиолетовым излучением, и трансгенных мышей, опережающих BLT2, демонстрировали значительно более обширный апоптоз кожи в ответ на облучение UVB. [ 28 ] Кроме того, 12-HHT ингибирует клетки HACAT синтезировать интерлейкин-6 (IL-6), провоспалительный цитокин , связанный с кожным воспалением, в ответ на излучение UVB. [ 29 ] Эти результаты показывают, что ось 12-HHT/BLT2 может действовать, чтобы подавить воспаление, способствуя упорядоченной гибели поврежденных клеток и блокируя продукцию IL-6. Оппозиция между провоспалительным LTB4/BLT1 и противовоспалительным действием осей 12-HHT/BLT2 происходит в другой настройке. У мышей модели овальбумин-индуцированной аллергической болезни дыхательных путей, 12-HT и ее спутниковых метаболитов циклооксигеназы, простагландина E2 и простагландина D2 , но не 12 других метаболитов липоксигеназы или циклоксигеназы, показали статистически значимое увеличение в бронхолвеолвеолярных флюдных уровнях после интратрахлевых азартехлевых азартных азартных чертежных уровней после интратлеалевых уровней после интратрийной азаловые ; После этой проблемы только 12-часовые лиганды, активирующие рецептор BLT2, лиганды, активирующие рецептор BLT2 (LTB4, 12 ( S ) стереоизомер из 12-HETE и 15 ( S ) -HETE) достигли уровней, способных активировать рецепторы BLT2. Кроме того, мыши , нокаутированные на BLT2, продемонстрировали значительно усиленный отклик на овальбумин. Наконец, экспрессия рецептора BLT2 была значительно снижена при регулировании аллергии CD4+ T -клетки от пациентов с астмой по сравнению со здоровыми контрольными субъектами. [ 30 ] В отличие от LTB4 и его рецептора BLT1, которые участвуют в содействии болезням дыхательных путей на основе аллергенов у мышей и людей, [ 31 ] 12-HHT и его рецептор BLT2, по-видимому, подавляют эту болезнь у мышей и могут сделать это у людей. [ 30 ] [ 32 ] В то время как дальнейшие исследования, чтобы исследовать роль оси 12-HHT/BLT2 в воспалительных и аллергических заболеваниях человека, текущие исследования показывают, что 12-HHT, действующие через BLT2, могут служить для повышения, ограничения, воспаления и способствовать аллергическим реакциям.

Заживление раны

[ редактировать ]

Обработка высокой дозы аспирина (аспирин в этих дозах ингибирует циклооксигеназы-1 и -2, чтобы блокировать их продукцию 12-HHT), нокаут-нокаут-синтаза тромбоксин и нокаут с рецептором BLT2, но не рецептор TXA2, нокаут с рецептором- . рецептором Закрытие экспериментально индуцированных ран у мышей, в то время как агонист -синтетический рецептор BLT2 ускоряет закрытие раны не только на этой модели мыши, но и в DB/DB мыши , диабета и дислипидемии модели . 12-HHT накапливается в ранах бывшей мышиной модели. Сопутствующие исследования с использованием анализа испытаний царапин in vitro показали, что 12-HHT стимулировали миграцию кератиноцитов человека и мыши с помощью рецепторного механизма BLT2, который включал в себя продукцию фактора некроза опухоли α и металлопротеиназ . [ 33 ] Эти результаты указывают на то, что ось рецептора 12-HHT/BLT2 является важным фактором, способствующим заживлению ран у мышей и, возможно, людей. Ось работает, набирая движение кератиноцитов, чтобы закрыть рану. Этот механизм может лежать в основе подавления заживления ран, которое сопровождает высокое потребление дозы аспирина и, основываясь на исследованиях мыши, других нестероидных противовоспалительных агентов (НПВП) у людей. [ 34 ] [ 22 ] Синтетические агонисты BLT2 могут быть полезны для ускорения заживления хронических язвенных ран, особенно у пациентов с, например, с диабетиками, которые имеют нарушение заживления ран. [ 33 ] [ 35 ] [ 22 ]

Рак

[ редактировать ]

Большое количество исследований связано с BLT2 и, непосредственно или путем предположения, 12-часовых данных в выживаемости, росте и/или распространении различных раковых заболеваний человека. BLT2, также называемый рецептором 2 лейкотриена B4 , тесно связан с 12-HHT в стимуляции метастазирования (злокачественное поведение опухолевых клеток) при следующих рака:

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный Wlodawer, P; Самуэльссон Б. (1973). «Об организации и механизме простагландина синтетазы» . Журнал биологической химии . 248 (16): 5673–8. doi : 10.1016/s0021-9258 (19) 43558-8 . PMID   4723909 .
  2. ^ Jump up to: а беременный Хэмберг, м; Самуэльссон Б. (1974). «Эндопероксиды простагландина. Новые трансформации арахидоновой кислоты в тромбоцитах человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 71 (9): 3400–4. Bibcode : 1974pnas ... 71.3400h . doi : 10.1073/pnas.71.9.3400 . PMC   433780 . PMID   4215079 .
  3. ^ Вонг, SL; Вонг, WT; Тянь, XY; Лау, CW; Huang, Y (2010). «Простагландины в действии». Сердечно -сосудистая фармакология - эндотелиальный контроль . Достижения в области фармакологии. Тол. 60. С. 61–83. doi : 10.1016/b978-0-12-385061-4.00003-9 . ISBN  9780123850614 Полем PMID   21081215 .
  4. ^ Jump up to: а беременный Садовиц, ПД; Setty, Bn; Стюарт, М. (1987). «Тромбоцик-циклооксигеназой метаболит 12-L-гидрокси-5, 8, 10-гипта-декатриеновая кислота (HHT) может модулировать первичный гемостаз, стимулируя продукцию простациклина». Простагландины . 34 (5): 749–63. doi : 10.1016/0090-6980 (87) 90297-8 . PMID   3124219 .
  5. ^ Plastaras, JP; Guengerich, FP; Неберт, DW; Марнетт, LJ (2000). «Ксенобиотико-метаболизирующие цитохромы P450 Преобразуйте эндопероксид простагландина в гидроксигептадекатриеновую кислоту и мутаген, малонологичный Журнал биологической химии . 275 (16): 11784–90. doi : 10.1074/jbc.275.16.11784 . PMID   10766802 .
  6. ^ Jump up to: а беременный Hecker, M; Ullrich, V (1989). «О механизме простациклина и биосинтеза Thromboxane A2» . Журнал биологической химии . 264 (1): 141–50. doi : 10.1016/s0021-9258 (17) 31235-8 . PMID   2491846 .
  7. ^ Bui, P; Imaizumi, S; Beedanagari, Sr; Редди, ул; Ханкинсон, О (2011). «Человеческий CYP2S1 метаболизирует циклооксигеназу и липоксигеназы эйкозаноидов» . Метаболизм и расположение наркотиков . 39 (2): 180–90. doi : 10.1124/dmd.110.035121 . PMC   3033693 . PMID   21068195 .
  8. ^ Frömel, T; Колштедт, К; Popp, R; Инь, х; Awwad, k; Барбоза-Сикар, E; Томас, AC; Либерц, R; Mayr, M; Флеминг, я (2013). «Цитохром P4502S1: новая эпоксигеназа жирных кислот моноцитов/макрофагов в атеросклеротических бляшках человека». Основные исследования в области кардиологии . 108 (1): 319. DOI : 10.1007/S00395-012-0319-8 . PMID   23224081 . S2CID   9158244 .
  9. ^ Jump up to: а беременный Джон, ч; Камманн, K; Schlegel, W (1998). «Разработка и обзор радиоиммуноанализа 12-S-гидроксигептадекатриеновой кислоты». Простагландины и другие липидные медиаторы . 56 (2–3): 53–76. doi : 10.1016/s0090-6980 (98) 00043-4 . PMID   9785378 .
  10. ^ Matsunobu, t; Окуно, т; Йокояма, c; Йокомизо, Т (2013). «Thromboxane A Synthase-независимая продукция 12-гидроксигептодекатриеновой кислоты, лиганда BLT2» . Журнал липидных исследований . 54 (11): 2979–87. doi : 10.1194/jlr.m037754 . PMC   3793602 . PMID   24009185 .
  11. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Hecker, M; Ullrich, V (1988). «12 (s) -Hydroxy-5,8,10 (z, e, e) -Heptadecatrienoic кислоты (HHT) предпочтительно метаболизируется на его 12-кето-производное эритроцитами in vitro». Эйкозаноиды . 1 (1): 19–25. PMID   3272822 .
  12. ^ Bergholte, JM; Soberman, RJ; Хейс, R; Мерфи, RC; Окита, RT (1987). «Окисление 15-гидроксиикозатетраеновой кислоты и других гидрокси жирных кислот с помощью легких простагландиндегидрогеназы». Архивы биохимии и биофизики . 257 (2): 444–50. doi : 10.1016/0003-9861 (87) 90589-3 . PMID   3662534 .
  13. ^ Agins, AP; Томас, MJ; Эдмондс, CG; McCloskey, JA (1987). «Идентификация 12-кето-5,8,10-гептадекатриеновой кислоты в качестве метаболита арахидоновой кислоты, продуцируемого клетками лейкоза человека HL-60». Биохимическая фармакология . 36 (11): 1799–805. doi : 10.1016/0006-2952 (87) 90241-3 . PMID   3107571 .
  14. ^ Höhl, W; Stahl, B; Мундковский, R; Хофманн, U; Meese, CO; Kuhlmann, U; Schlegel, W (1993). «Массовое определение 15-гидроксипростаглалдегидрогеназы из плаценты и кинетических исследований человека с (5Z, 8E, 10E, 12S) -12-гидрокси-5,8,10-гептадекатриеновой кислоты в качестве субстрата» . Европейский журнал биохимии . 214 (1): 67–73. doi : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb17897.x . PMID   8508808 .
  15. ^ Хофманн, U; Seefried, s; Meese, CO; Меттанг, т; Хюбель, E; Kuhlmann, U (1990). «Измерение 12 (S) -гидрокси-5Z, 8E, 10E-гептодекатриеновой кислоты и ее метаболит 12-оксо-5Z, 8E, 10E-гептодекатриеновая кислота в плазме человека с помощью газовой хроматографии/отрицательной ионной химической масс-спектрометрии». Аналитическая биохимия . 189 (2): 244–8. doi : 10.1016/0003-2697 (90) 90115-P . PMID   2281869 .
  16. ^ Кэмпбелл, PB; Толсон, Т.А. (1988). «Модуляция лейкотаксической реагирования человека с помощью тромбоксинга A2 и 12-гидроксигептадекатриеновой кислоты (12-HHT)» (12-HHT) ». Журнал биологии лейкоцитов . 43 (2): 117–24. doi : 10.1002/jlb.43.2.117 . PMID   3422086 . S2CID   6808683 .
  17. ^ Jump up to: а беременный в Окуно, т; Iizuka, y; Оказаки, ч; Йокомизо, т; Тагучи, R; Shimizu, T (2008). «12 (S) -Hydroxyheptadeca-5Z, 8e, 10e-триеновая кислота является естественным лигандом для рецептора 2 лейкотриена B4» . Журнал экспериментальной медицины . 205 (4): 759–66. doi : 10.1084/jem.20072329 . PMC   2292216 . PMID   18378794 .
  18. ^ Руф, а; Мундковский, R; Силл, я; Хофманн, U; Patscheke, H; Meese, CO (1998). «Характеристика продукта пути синтазы тромбоксин 12-оксогептадека-5 (z) -8 (e) -10 (e) -триеновая кислота в качестве антагониста рецептора Thromboxane A2 с минимальной внутренней активностью» . Британский журнал гематологии . 101 (1): 59–65. doi : 10.1046/j.1365-2141.1998.00669.x . PMID   9576182 . S2CID   39982498 .
  19. ^ Йокомизо, т; Като, К; Тераваки, К; Izumi, t; Shimizu, T (2000). «Второй рецептор лейкотриена B (4), BLT2. Новая терапевтическая мишень в воспалении и иммунологических расстройствах» . Журнал экспериментальной медицины . 192 (3): 421–32. doi : 10.1084/jem.192.3.421 . PMC   2193217 . PMID   10934230 .
  20. ^ Jump up to: а беременный в Tager, Am; Luster, AD (2003). «BLT1 и BLT2: рецепторы лейкотриена B (4)». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 69 (2–3): 123–34. doi : 10.1016/s0952-3278 (03) 00073-5 . PMID   12895595 .
  21. ^ Йокомизо, т; Като, К; Хагия, ч; Izumi, t; Shimizu, T (2001). «Гидроксиикозаноиды связываются и активируют рецептор лейкотриена B4 с низким аффинностью, BLT2» . Журнал биологической химии . 276 (15): 12454–9. doi : 10.1074/jbc.m011361200 . PMID   11278893 .
  22. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Йокомизо, Т (2015). «Два различных рецептора лейкотриена B4, BLT1 и BLT2» . Журнал биохимии . 157 (2): 65–71. doi : 10.1093/jb/mvu078 . PMID   25480980 .
  23. ^ Bäck, M; Пауэлл, WS; Дален, SE; Drazen, JM; Эванс, JF; Серхан, CN; Shimizu, t; Йокомизо, т; Rovati, GE (2014). «Обновление лейкотриена, липоксина и кислорозаноидных рецепторов: Iuphar Review 7» . Британский журнал фармакологии . 171 (15): 3551–74. doi : 10.1111/bph.12665 . PMC   4128057 . PMID   24588652 .
  24. ^ Anwar, y; Сабир, JS; Qureshi, MI; Saini, KS (2014). «5-липоксигеназа: многообещающая мишень для лекарств от воспалительных заболеваний-биохимических и фармакологических регуляций». Современные цели наркотиков . 15 (4): 410–22. doi : 10.2174/1389450114666131209110745 . PMID   24313690 .
  25. ^ Fourie, Am (2009). «Модуляция воспалительных заболеваний ингибиторами лейкотриена А4 гидролазы». Текущее мнение в области расследования . 10 (11): 1173–82. PMID   19876785 .
  26. ^ Хикс, а; Monkarsh, Sp; Хоффман, AF; GoodNow JR, R (2007). «Антагонисты рецептора лейкотриена B4 в качестве терапии при воспалительных заболеваниях: доклинические и клинические разработки». Экспертное мнение по расследованию лекарств . 16 (12): 1909–20. doi : 10.1517/13543784.16.12.1909 . PMID   18042000 . S2CID   33906245 .
  27. ^ Мията, а; Йокояма, c; Ihara, h; Бандо, с; Такеда, о; Такахаши, E; Tanabe, T (1994). «Характеристика гена человека (TBXAS1), кодирующей тромбоксинсинтазу» . Европейский журнал биохимии . 224 (2): 273–9. doi : 10.1111/j.1432-1033.1994.00273.x . PMID   7925341 .
  28. ^ Ryu, HC; Ким, c; Ким, JY; Чунг, JH; Ким, Дж. Х. (2010). «Ультрафиолетовое излучение индуцирует апоптоз в кератиноцитах путем активации пути, связанного с« BLT2-реактивными формами кислорода » » . Журнал расследования дерматологии . 130 (4): 1095–106. doi : 10.1038/jid.2009.436 . PMID   20090768 .
  29. ^ Ли, JW; Ryu, HC; Ng, yc; Ким, c; Вэй, JD; Сабаратнам, V; Ким, Дж. Х. (2012). «12 (s) -гидроксигептадека-5Z, 8e, 10e-триеновая кислота подавляет ультрафиолетовый синтез IL-6 в кератиноцитах, оказывая противовоспалительную активность» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 44 (6): 378–86. doi : 10.3858/emm.2012.44.6.043 . PMC   3389076 . PMID   22391335 .
  30. ^ Jump up to: а беременный Matsunaga, y; Фукуяма, с; Окино, т; Сасаки, F; Matsunobu, t; Асакай, y; Matsumoto, K; Saeki, K; Ойке, м; Канмура, y; Мачида, К; Наканиши, y; Хижина, м; Йокомизо, т; Иноуэ, H (2013). «Рецептор Leucotriene B4 BLT2 отрицательно регулирует аллергические эозинофилию дыхательных путей » FASEB Журнал 27 (8): 3306–1 Doi : 10.1096/fj.12-217000 . PMID   23603839  5595069S2CID
  31. ^ Сингх, RK; Тандон, R; Dastidar, SG; Рэй, А (2013). «Обзор лейкотриенов и их рецепторов со ссылкой на астму». Журнал астмы . 50 (9): 922–31. doi : 10.3109/02770903.2013.823447 . PMID   23859232 . S2CID   11433313 .
  32. ^ Ватанабе, м; Мачида, К; Иноуэ, H (2014). «Включение и выключение: механизмы BLT1 и BLT2 в легких» . Экспертный обзор респираторной медицины . 8 (4): 381–3. doi : 10.1586/17476348.2014.908715 . PMID   24742066 . S2CID   33252079 .
  33. ^ Jump up to: а беременный Лю, м; Saeki, K; Matsunobu, t; Окуно, т; Кога, т; Sugimoto, y; Йокояма, c; Nakamizo, S; Кабашима, K; Нарумия, с; Shimizu, t; Йокомизо, Т (2014). «12-гидроксигептадекатриеновая кислота способствует заживлению эпидермальной ран путем ускорения миграции кератиноцитов через рецептор BLT2» . Журнал экспериментальной медицины . 211 (6): 1063–78. doi : 10.1084/jem.20132063 . PMC   4042643 . PMID   24821912 .
  34. ^ Каушал, м; Гопалан Кутти, н; Mallikarjuna Rao, C (2007). «Заживающая рана активность Ноэ-Аспирина: доклиническое исследование». Оксид азота . 16 (1): 150–6. doi : 10.1016/j.niox.2006.07.004 . PMID   16978891 .
  35. ^ Gus-Brautbar, y; Panigrahy, D (2014). «Время заживает все раны, но 12-HHT быстрее» . Журнал экспериментальной медицины . 211 (6): 1008. doi : 10.1084/jem.2116insight1 . PMC   4042644 . PMID   24890114 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=12-Hydroxyheptadecatrienoic_acid&oldid=1198513834"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 09eeb1219229f99bc260cd1f7d792126__1706076000
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/09/26/09eeb1219229f99bc260cd1f7d792126.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
12-Hydroxyheptadecatrienoic acid - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)