Кокаинэстераза

показывать Поиск
PMC	articles
PubMed	articles
NCBI	proteins

Идентификаторы
Номер ЕС.	3.1.1.84
Базы данных
ИнтЭнк	вид IntEnz
БРЕНДА	БРЕНДА запись
Экспаси	Просмотр NiceZyme
КЕГГ	КЕГГ запись
МетаЦик	метаболический путь
ПРЯМОЙ	профиль
PDB Структуры	RCSB PDB PDBe PDBsum
PMC
показывать Поиск
PMC	articles
PubMed	articles
NCBI	proteins

Хлорид -кокаинэстераза (EC 3.1.1.84, CocE, hCE2, hCE-2, карбоксилэстераза человека 2 ; систематическое название кокаинбензоилгидролаза ) ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} катализирует реакцию

кокаин + H ₂ O

\rightleftharpoons

метиловый эфир экгонина + бензоат

Родококк сп. Штамм MB1 и штамм MB11L Pseudomonasmaltophilia могут использовать кокаин в качестве единственного источника углерода и энергии .

Теоретическая молекулярная масса составляет 62 128 Да. ^{[ 6 ]} Этот фермент и его модернизированные версии изучались как потенциальное средство лечения кокаиновой зависимости у людей. ^{[ 7 ]}

TNX-1300 (T172R/G173Q двойная мутантная кокаинэстераза, 200 мг, раствор для внутривенного введения ) ^{[ 8 ]} разрабатывается в рамках заявки на новое исследовательское лекарство (IND) для лечения кокаиновой интоксикации. ^{[ 9 ]} TNX-1300 (ранее известный как RBP-8000) представляет собой рекомбинантный белковый фермент, полученный с помощью технологии рДНК в не болезнетворном штамме бактерий E. coli . Кокаинэстераза (CocE) была обнаружена у бактерий ( Rhodococcus ), которые используют кокаин в качестве единственного источника углерода и азота и растут в почве вокруг растений коки. ^{[ 10 ]} Ген, кодирующий CocE, был идентифицирован, и белок тщательно охарактеризован. ^{[ 1 ]}^{[ 4 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} CoCE катализирует распад кокаина на метаболит экгонин метиловый эфир и бензойную кислоту. CocE дикого типа нестабилен при температуре тела, поэтому в ген CocE были введены целевые мутации, в результате которых появился двойной мутант CocE T172R/G173Q, который активен в течение примерно 6 часов при температуре тела. ^{[ 1 ]} В исследовании фазы 2 TNX-1300 в дозах 100 или 200 мг внутривенно хорошо переносился и прерывал действие кокаина после введения 50 мг кокаина внутривенно . ^{[ 9 ]}

Фермент играет важную роль в биоремедиации : уровень кокаина в воде Европейского океана составляет 20 нг/л, аналогичные уровни, при которых наблюдались опухшие мышцы, а в некоторых случаях и разрывы мышечных волокон угрей, были зарегистрированы в контролируемом исследовании. ^{[ 12 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Гао Д., Нарасимхан Д.Л., Макдональд Дж., Брим Р., Ко М.С., Лэндри Д.В., Вудс Дж.Х., Сунахара Р.К., Жан К.Г. (февраль 2009 г.). «Термостабильные варианты кокаиновой эстеразы для длительной защиты от токсичности кокаина» . Молекулярная фармакология . 75 (2): 318–23. дои : 10.1124/моль.108.049486 . ПМЦ 2684895 . ПМИД 18987161 .
^ Бреслер М.М., Россер С.Дж., Басран А., Брюс Н.К. (март 2000 г.). «Клонирование генов, секвенирование нуклеотидов и свойства кокаинэстеразы из Rhodococcus штамма MB1 sp.» . Прикладная и экологическая микробиология . 66 (3): 904–8. Бибкод : 2000ApEnM..66..904B . doi : 10.1128/aem.66.3.904-908.2000 . ПМК 91920 . ПМИД 10698749 .
^ Бритт Эй.Дж., Брюс Северная Каролина, Лоу Ч.Р. (апрель 1992 г.). «Идентификация кокаинэстеразы в штамме Pseudomonasmaltophilia » . Журнал бактериологии . 174 (7): 2087–94. дои : 10.1128/jb.174.7.2087-2094.1992 . ПМК 205824 . ПМИД 1551831 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ларсен Н.А., Тернер Дж.М., Стивенс Дж., Россер С.Дж., Басран А., Лернер Р.А., Брюс Н.К., Уилсон И.А. (январь 2002 г.). «Кристаллическая структура бактериальной кокаинэстеразы». Структурная биология природы . 9 (1): 17–21. дои : 10.1038/nsb742 . ПМИД 11742345 . S2CID 847034 .
^ Пиндель Е.В., Кедишвили Н.Ю., Авраам Т.Л., Бжезинский М.Р., Чжан Дж., Дин Р.А., Босрон В.Ф. (июнь 1997 г.). «Очистка и клонирование карбоксилэстеразы печени человека с широкой субстратной специфичностью, которая катализирует гидролиз кокаина и героина» . Журнал биологической химии . 272 (23): 14769–75. дои : 10.1074/jbc.272.23.14769 . ПМИД 9169443 .
^ Бреслер, Мэтью М.; Россер, Сьюзен Дж.; Басран, Амрик; Брюс, Нил К. (март 2000 г.). «Клонирование генов, секвенирование нуклеотидов и свойства кокаинэстеразы из Rhodococcus штамма MB1 sp.» . Прикладная и экологическая микробиология . 66 (3): 904–908. Бибкод : 2000ApEnM..66..904B . дои : 10.1128/АЕМ.66.3.904-908.2000 . ISSN 0099-2240 . ПМК 91920 . ПМИД 10698749 .
^ Нарасимхан Д., Вудс Дж. Х., Сунахара Р.К. (февраль 2012 г.). «Бактериальная кокаинэстераза: белковая терапия передозировки и зависимости от кокаина» . Будущая медицинская химия . 4 (2): 137–50. дои : 10.4155/fmc.11.194 . ПМК 3290992 . ПМИД 22300094 .
^ «Тоникс расширяет производство с помощью препарата, вызывающего отравление кокаином, разработанного Колумбийским университетом» . Жестокая биотехнология . Проверено 28 мая 2019 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Насер, Азми Ф.; Фудала, Пол Дж.; Чжэн, Бо; Лю, Юнчжэнь; Хайдбредер, Кристиан (2 октября 2014 г.). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование RBP-8000 у лиц, злоупотребляющих кокаином: фармакокинетический профиль RBP-8000 и кокаина и влияние RBP-8000 на физиологические эффекты, вызванные кокаином». Журнал аддиктивных заболеваний . 33 (4): 289–302. дои : 10.1080/10550887.2014.969603 . ISSN 1055-0887 . ПМИД 25299069 . S2CID 8417112 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Бреслер, ММ; Россер, С.Дж.; Басран, А.; Брюс, Северная Каролина (2000). «Клонирование генов, секвенирование нуклеотидов и свойства кокаинэстеразы из Rhodococcus штамма MB1 sp.» . Прикладная и экологическая микробиология . 66 (3): 904–908. Бибкод : 2000ApEnM..66..904B . doi : 10.1128/aem.66.3.904-908.2000 . ISSN 0099-2240 . ПМК 91920 . ПМИД 10698749 .
^ Тернер, Джеймс М.; Ларсен, Николас А.; Басран, Амрик; Барбас, Карлос Ф.; Брюс, Нил С.; Уилсон, Ян А.; Лернер, Ричард А. (15 октября 2002 г.). «Биохимическая характеристика и структурный анализ высокоэффективной кокаинэстеразы». Биохимия . 41 (41): 12297–12307. дои : 10.1021/bi026131p . ISSN 0006-2960 . ПМИД 12369817 .
^ «У европейских угрей обнаружено повреждение мышц из-за кокаина в воде» .

Внешние ссылки

Быстрая и надежная защита крыс от летальности, вызванной кокаином, с помощью бактериальной кокаинэстеразы. Мол Фармакол. 2006 декабрь;70(6):1885-91. Электронная публикация 2006 г., 12 сентября.
Кокаин + эстераза Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[:0-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с Гао Д., Нарасимхан Д.Л., Макдональд Дж., Брим Р., Ко М.С., Лэндри Д.В., Вудс Дж.Х., Сунахара Р.К., Жан К.Г. (февраль 2009 г.). «Термостабильные варианты кокаиновой эстеразы для длительной защиты от токсичности кокаина» . Молекулярная фармакология . 75 (2): 318–23. дои : 10.1124/моль.108.049486 . ПМЦ 2684895 . ПМИД 18987161 .

[2] Бреслер М.М., Россер С.Дж., Басран А., Брюс Н.К. (март 2000 г.). «Клонирование генов, секвенирование нуклеотидов и свойства кокаинэстеразы из Rhodococcus штамма MB1 sp.» . Прикладная и экологическая микробиология . 66 (3): 904–8. Бибкод : 2000ApEnM..66..904B . doi : 10.1128/aem.66.3.904-908.2000 . ПМК 91920 . ПМИД 10698749 .

[3] Бритт Эй.Дж., Брюс Северная Каролина, Лоу Ч.Р. (апрель 1992 г.). «Идентификация кокаинэстеразы в штамме Pseudomonasmaltophilia » . Журнал бактериологии . 174 (7): 2087–94. дои : 10.1128/jb.174.7.2087-2094.1992 . ПМК 205824 . ПМИД 1551831 .

[:1-4] Перейти обратно: ^а ^б Ларсен Н.А., Тернер Дж.М., Стивенс Дж., Россер С.Дж., Басран А., Лернер Р.А., Брюс Н.К., Уилсон И.А. (январь 2002 г.). «Кристаллическая структура бактериальной кокаинэстеразы». Структурная биология природы . 9 (1): 17–21. дои : 10.1038/nsb742 . ПМИД 11742345 . S2CID 847034 .

[5] Пиндель Е.В., Кедишвили Н.Ю., Авраам Т.Л., Бжезинский М.Р., Чжан Дж., Дин Р.А., Босрон В.Ф. (июнь 1997 г.). «Очистка и клонирование карбоксилэстеразы печени человека с широкой субстратной специфичностью, которая катализирует гидролиз кокаина и героина» . Журнал биологической химии . 272 (23): 14769–75. дои : 10.1074/jbc.272.23.14769 . ПМИД 9169443 .

[6] Бреслер, Мэтью М.; Россер, Сьюзен Дж.; Басран, Амрик; Брюс, Нил К. (март 2000 г.). «Клонирование генов, секвенирование нуклеотидов и свойства кокаинэстеразы из Rhodococcus штамма MB1 sp.» . Прикладная и экологическая микробиология . 66 (3): 904–908. Бибкод : 2000ApEnM..66..904B . дои : 10.1128/АЕМ.66.3.904-908.2000 . ISSN 0099-2240 . ПМК 91920 . ПМИД 10698749 .

[7] Нарасимхан Д., Вудс Дж. Х., Сунахара Р.К. (февраль 2012 г.). «Бактериальная кокаинэстераза: белковая терапия передозировки и зависимости от кокаина» . Будущая медицинская химия . 4 (2): 137–50. дои : 10.4155/fmc.11.194 . ПМК 3290992 . ПМИД 22300094 .

[8] «Тоникс расширяет производство с помощью препарата, вызывающего отравление кокаином, разработанного Колумбийским университетом» . Жестокая биотехнология . Проверено 28 мая 2019 г.

[:2-9] Перейти обратно: ^а ^б Насер, Азми Ф.; Фудала, Пол Дж.; Чжэн, Бо; Лю, Юнчжэнь; Хайдбредер, Кристиан (2 октября 2014 г.). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование RBP-8000 у лиц, злоупотребляющих кокаином: фармакокинетический профиль RBP-8000 и кокаина и влияние RBP-8000 на физиологические эффекты, вызванные кокаином». Журнал аддиктивных заболеваний . 33 (4): 289–302. дои : 10.1080/10550887.2014.969603 . ISSN 1055-0887 . ПМИД 25299069 . S2CID 8417112 .

[:3-10] Перейти обратно: ^а ^б Бреслер, ММ; Россер, С.Дж.; Басран, А.; Брюс, Северная Каролина (2000). «Клонирование генов, секвенирование нуклеотидов и свойства кокаинэстеразы из Rhodococcus штамма MB1 sp.» . Прикладная и экологическая микробиология . 66 (3): 904–908. Бибкод : 2000ApEnM..66..904B . doi : 10.1128/aem.66.3.904-908.2000 . ISSN 0099-2240 . ПМК 91920 . ПМИД 10698749 .

[11] Тернер, Джеймс М.; Ларсен, Николас А.; Басран, Амрик; Барбас, Карлос Ф.; Брюс, Нил С.; Уилсон, Ян А.; Лернер, Ричард А. (15 октября 2002 г.). «Биохимическая характеристика и структурный анализ высокоэффективной кокаинэстеразы». Биохимия . 41 (41): 12297–12307. дои : 10.1021/bi026131p . ISSN 0006-2960 . ПМИД 12369817 .

[12] «У европейских угрей обнаружено повреждение мышц из-за кокаина в воде» .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)