Антитироидное средство
– Антитиреоидный агент это ингибитор гормонов , действующий на гормоны щитовидной железы .
Основными антитиреоидными препаратами являются карбимазол (в Великобритании), метимазол (в США) и пропилтиоурацил (ПТУ). Менее распространенным антитиреоидным средством является перхлорат калия .
Классификация по механизму действия
[ редактировать ]Механизмы действия антитиреоидных препаратов до конца не изучены. В зависимости от механизма действия препараты подразделяются на следующие шесть классов.
Ингибиторы синтеза гормонов щитовидной железы
[ редактировать ]Эти препараты, вероятно, ингибируют фермент пероксидазу щитовидной железы ( также известный как тиропероксидаза), уменьшая окисление йода, йодирование тирозильных остатков в тиреоглобулине и связывание йодтирозильных и йодтиронильных остатков. [ 1 ] Считается, что они ингибируют катализируемые тиропероксидазой реакции окисления, действуя в качестве субстратов для предполагаемого комплекса пероксидаза-йод, конкурентно ингибируя взаимодействие с аминокислотой тирозином . Наиболее распространенными препаратами этого класса являются тиоамиды , к которым относятся пропилтиоурацил, метимазол и его пролекарство карбимазол.
Кроме того, пропилтиоурацил может снижать дейодирование тироксина (Т 4 ) в трийодтиронин (Т 3 ) в периферических тканях. [ 2 ]
Йод Люголя используется для временной блокировки синтеза гормонов щитовидной железы перед операцией. [ 3 ] Его также используют для лечения пациентов с тиреоидным кризом или, чаще, для уменьшения васкуляризации щитовидной железы перед тиреоидэктомией (хирургическим удалением щитовидной железы ). [ 4 ]
Ингибиторы захвата йодида
[ редактировать ]Они уменьшают поглощение йодид- ионов (I − ) в фолликулярные клетки щитовидной железы. Поскольку их молекулы имеют структурное сходство с иодидом йода, они конкурируют с йодидом за транспортировку симпортером натрия/йодида, который представляет собой белок-переносчик , который совместно транспортирует Na. + и я − ионы. Транспорт йодида является ключевым этапом биосинтеза гормонов щитовидной железы Т4 и Т3. [ 5 ] [ 6 ] Например, перхлорат калия конкурентно ингибирует активный механизм транспорта йодида в щитовидной железе, которая обладает способностью избирательно концентрировать йодид в условиях большого градиента концентрации. [ 5 ] [ 6 ]
Помимо перхлоратов , другие примеры ингибиторов поглощения йодида включают пертехнетаты , тиоцианаты , нитраты . [ 7 ]
Эти препараты больше не используются из-за высокой токсичности и побочных эффектов. [ 8 ] [ 9 ]
Ингибиторы высвобождения гормонов щитовидной железы
[ редактировать ]Они подавляют высвобождение ( секрецию ) гормонов щитовидной железы щитовидной железой. Наиболее изученным препаратом этого класса является литий , который ингибирует секрецию гормонов щитовидной железы путем ингибирования связывания йодтирозина, захвата йодида щитовидной железой и изменения структуры тиреоглобулина . [ 10 ] белок, который действует как субстрат для синтеза гормонов щитовидной железы и хранения неактивных форм Т3, Т4 и йода в просвете фолликулярных клеток щитовидной железы. [ 11 ] Поскольку литий не метаболизируется и не связывается с белками, его биодоступность обычно близка к 100%. [ 12 ] Следовательно, существует риск серьезных побочных эффектов, таких как токсичность лития , гипотиреоз и несахарный диабет . [ 13 ]
Избыток йода
[ редактировать ]Чрезмерное потребление йода может временно подавлять выработку гормонов щитовидной железы. Это происходит из-за эффекта Вольфа-Чайкова , который представляет собой явление отторжения большого количества йода щитовидной железой, что препятствует синтезу большого количества тиреоидных гормонов. [ 14 ]
Радиофармпрепараты йода
[ редактировать ]Это радиоизотопы йода. В небольших дозах, когда они поглощаются сверхактивными фолликулярными клетками щитовидной железы, они испускают небольшое количество бета-излучения , которое разрушает не все, но многие фолликулярные клетки щитовидной железы, тем самым снижая выработку гормонов щитовидной железы. [ 15 ] Это форма таргетной терапии гипертиреоза. Поскольку даже низкие уровни ионизирующего излучения обладают высокой мутагенностью и могут вызвать рак, [ 16 ] менее токсичные изотопы йода, такие как йод-123. [ 17 ] чаще используются в ядерной визуализации , тогда как йод-131 используется из-за его цитолитического (разрушающего клетки) действия при гипертиреозе и опухолях щитовидной железы . [ 15 ]
Антагонисты рецепторов гормонов щитовидной железы
[ редактировать ]Также называемые антагонистами TR, они ингибируют действие гормонов щитовидной железы, блокируя рецепторы TR (рецепторы гормонов щитовидной железы). антагонист 1-850 Было обнаружено, что и его производные являются ингибиторами взаимодействия коактиваторов , которые мешают взаимодействию между рецепторами TR и белками-коактиваторами, такими как корегулятор рецептора ядерного гормона (NRC). В результате рецепторы не могут рекрутировать коактиваторы, вызывая остановку транскрипции генов-мишеней, тем самым предотвращая активацию рецепторов TR, что в конечном итоге приводит к ингибированию эффектов гормонов щитовидной железы, поскольку они могут связываться только с неактивными рецепторами TR, а эти рецепторы могут Не активируется в присутствии антагонистов TR. [ 18 ] Также было обнаружено, что антагонист 1-850 ингибирует связывание [ 125 I]T3 [ а ] к TR в интактных клетках GH4. [ 18 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее опасным побочным эффектом является агранулоцитоз (1/250 и больше в ПТУ); это идиосинкразическая реакция , которая обычно проходит после прекращения приема препарата. Это происходит примерно в 0,2–0,3% случаев лечения антитиреоидными препаратами. [ 19 ] Другие побочные эффекты включают гранулоцитопению (зависимую от дозы, которая улучшается после прекращения приема препарата) и апластическую анемию , а в случае применения пропилтиоурацила - тяжелую молниеносную печеночную недостаточность. [ 20 ] Пациенты, принимающие эти лекарства, должны обратиться к врачу, если у них появится боль в горле или лихорадка.
Наиболее частыми побочными эффектами являются сыпь и периферический неврит . [ 21 ] Эти препараты также проникают через плаценту и выделяются в грудное молоко . [ 22 ]
Болезнь Грейвса
[ редактировать ]При болезни Грейвса лечение антитиреоидными препаратами должно проводиться в течение шести месяцев-двух лет, чтобы оно было эффективным. Даже тогда, при прекращении приема препаратов, гипертиреоидное состояние может рецидивировать. Побочные эффекты антитиреоидных препаратов включают потенциально фатальное снижение уровня лейкоцитов.
Рандомизированное контрольное исследование, в котором изучалось лечение однократной дозой препарата Грейвс, показало, что метимазол приводит к эутиреозу (нормальная функция щитовидной железы, которая наблюдается при нормальных уровнях ТТГ и Т4 в сыворотке крови). [ 23 ] ) более эффективно через 12 недель, чем пропилтиоурацил (77,1% в группе метимазола 15 мг против 19,4% в группе пропилтиоурацила 150 мг). [ 24 ] Но в целом оба препарата считаются эквивалентными.
Исследование не выявило различий в результатах при добавлении тироксина к антитиреоидным препаратам и продолжении приема тироксина по сравнению с плацебо после отмены антитиреоидных препаратов. Однако были обнаружены два маркера, которые могут помочь предсказать риск рецидива. Этими двумя маркерами являются повышенный уровень к рецепторам тиреотропного гормона антител (TSHR-Ab) и курение. Положительный уровень TSHR-Ab в конце лечения антитиреоидными препаратами увеличивает риск рецидива до 90% ( чувствительность 39%, специфичность 98%), отрицательный уровень TSHR-Ab в конце лечения антитиреоидными препаратами связан с 78% вероятностью остающийся в стадии ремиссии. Было показано, что курение оказывает влияние, независимое от положительного уровня TSHR-Ab. [ 25 ]
Конкурентные антагонисты рецепторов тиреотропного гормона в настоящее время исследуются как возможное средство лечения болезни Грейвса.
См. также
[ редактировать ]Примечания
[ редактировать ]- ^ [ 125 I]T3 представляет собой радиофармацевтический препарат трийодтиронина, содержащий атомы йода-125 вместо йода.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Тиоамид — обзор | Темы ScienceDirect» . www.sciencedirect.com . Архивировано из оригинала 27 сентября 2023 г. Проверено 03 октября 2023 г.
- ^ Манна Д., Рой Дж., Мугеш Дж. (2013). «Антитироидные препараты и их аналоги: синтез, структура и механизм действия». Акк. хим. Рез . 46 (11): 2706–15. дои : 10.1021/ar4001229 . ПМИД 23883148 .
- ^ Эрбиль, Ешим; Озлюк, Ясемин; Гириш, Мурат; Салмаслыоглу, Артур; Иссевер, Халим; Барбарос, Умут; Капран, Йерсу; Озармаган, Сельчук; Тезельман, Сердар (2007). «Влияние раствора Люголя на кровоток щитовидной железы и плотность микрососудов у больных болезнью Грейвса» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 92 (6): 2182–2189. дои : 10.1210/jc.2007-0229 . ПМИД 17389702 .
- ^ Пирс, Элизабет Н. (8 июня 2006 г.). «Диагностика и лечение тиреотоксикоза» . БМЖ . 332 (7554): 1369–1373. дои : 10.1136/bmj.332.7554.1369 . ISSN 0959-8138 . ПМЦ 1476727 . ПМИД 16763249 .
- ^ Jump up to: а б Фурман, Б.Л. «Перхлорат калия — обзор | Темы ScienceDirect» . www.sciencedirect.com . Архивировано из оригинала 3 октября 2023 г. Проверено 03 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Вольф, Дж. (март 1998 г.). «Перхлорат и щитовидная железа» . Фармакологические обзоры . 50 (1): 89–105. ISSN 0031-6997 . ПМИД 9549759 .
- ^ Мервиш, Нэнси А.; Паджак, Эшли; Тейтельбаум, Сьюзен Л.; Пинни, Сьюзен М.; Виндхэм, Гейл К.; Куши, Лоуренс Х.; Биро, Фрэнк М.; Валентин-Блазини, Лиза; Блаунт, Бенджамин К.; Вольф, Мэри С.; для Проекта исследования рака молочной железы и окружающей среды (BCERP) (апрель 2016 г.). «Антагонисты щитовидной железы (перхлорат, тиоцианат и нитрат) и детский рост в продольном исследовании девочек в США» . Перспективы гигиены окружающей среды . 124 (4): 542–549. дои : 10.1289/ehp.1409309 . ISSN 0091-6765 . ПМЦ 4829993 . ПМИД 26151950 .
- ^ Вингаарден, Дж.Б.; Стэнбери, Дж. Б.; Рэпп, Б. (май 1953 г.). «Влияние введения йода, перхлората, тиоцианата и нитрата на механизм концентрации йода в щитовидной железе крыс» . Эндокринология . 52 (5): 568–574. дои : 10.1210/эндо-52-5-568 . ISSN 0013-7227 . ПМИД 13060263 .
- ^ Серрано-Насименто, Кэролайн; Нуньес, Мария Тереза (2022). «Перхлорат, нитрат и тиоцианат: экологически важные загрязнители-ингибиторы NIS и их влияние на функцию щитовидной железы и здоровье человека» . Границы эндокринологии . 13 . дои : 10.3389/fendo.2022.995503 . ISSN 1664-2392 . ПМЦ 9633673 . ПМИД 36339434 .
- ^ Лазарь, Дж. (октябрь 1998 г.). «Влияние литиевой терапии на щитовидную железу и тиреотропин-рилизинг гормон» . Щитовидная железа . 8 (10): 909–913. дои : 10.1089/thy.1998.8.909 . ISSN 1050-7256 . ПМИД 9827658 .
- ^ «ТГ тиреоглобулин [Homo sapiens (человек)] – Ген – NCBI» . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI) . Проверено 16 сентября 2019 г.
- ^ Уэр, Кенрик; Тиллери, Эрика; Линдер, Лорен (январь 2016 г.). «Общие фармакокинетические/фармакодинамические концепции стабилизаторов настроения при лечении биполярного расстройства» . Клиницист психического здоровья . 6 (1): 54–61. дои : 10.9740/mhc.2016.01.054 . ISSN 2168-9709 . ПМК 6009247 . ПМИД 29955448 .
- ^ «Соли лития» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Проверено 1 декабря 2015 г.
- ^ Марку, К.; Георгопулос, Н.; Кириазопулу, В.; Вагенакис, Аг (май 2001 г.). «Йодиндуцированный гипотиреоз» . Щитовидная железа . 11 (5): 501–510. дои : 10.1089/105072501300176462 . ISSN 1050-7256 . ПМИД 11396709 .
- ^ Jump up to: а б «Йодид И-131» . go.drugbank.com . Проверено 03 октября 2023 г.
- ^ Зеленский Алексей Н.; Шунакер, Маша; Брандсма, Ингер; Тейстерман, Марсель; Гент, Дик К. ван; Эссерс, Джером; Канарейка, Роланд (16 января 2020 г.). «Низкие дозы ионизирующего излучения сильно стимулируют инсерционный мутагенез зависимым от γH2AX образом» . ПЛОС Генетика . 16 (1): e1008550. дои : 10.1371/journal.pgen.1008550 . ISSN 1553-7404 . ПМК 6964834 . ПМИД 31945059 .
- ^ Ким, Филипп Д.; Тран, Хуен Д. (2023), «I-123 Uptake» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 32644740 , получено 3 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Шапира, Матье; Раака, Брюс М.; Дас, Шармиштха; Фан, Ли; Тотров, Максим; Чжоу, Чжиго; Уилсон, Стивен Р.; Абагян, Рубен; Сэмюэлс, Герберт Х. (10 июня 2003 г.). «Открытие разнообразных антагонистов рецепторов гормонов щитовидной железы путем высокопроизводительной стыковки» . Труды Национальной академии наук . 100 (12): 7354–7359. Бибкод : 2003PNAS..100.7354S . дои : 10.1073/pnas.1131854100 . ISSN 0027-8424 . ПМК 165879 . ПМИД 12777627 .
- ^ Замбрана, Дж.; Замбрана, Ф.; Нето, Ф.; Гонсалвес, А.; Замбрана, Ф.; Уширохира, Дж. (2005). «Агранулоцитоз при тонзиллите, связанный с терапией метимазолом» . Бразильский журнал оториноларингологии . 71 (3): 374–377. дои : 10.1016/S1808-8694(15)31339-2 . ПМЦ 9450596 . ПМИД 16446945 .
- ^ Бан Р.С., Берч Х.С., Купер Д.С., Гарбер Дж.Р., Гринли К.М., Кляйн И.Л., Лаурберг П., Макдугалл И.Р. и др. (июль 2009 г.). «Роль пропилтиоурацила в лечении болезни Грейвса у взрослых: отчет о встрече, спонсируемой совместно Американской ассоциацией щитовидной железы и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами». Щитовидная железа . 19 (7): 673–4. дои : 10.1089/thy.2009.0169 . ПМИД 19583480 .
- ^ Пал, Парта; Рэй, Саянтан; Бисвас, Кошик; Маити, Анимеш; Мукхопадхьяй, Глубокий; Джордж, Ринту; Мукерджи, Дебабрата (сентябрь 2014 г.). «Тиротоксическая нейропатия; недооцененное состояние: клинический пример» . Исследования и практика щитовидной железы . 11 (3): 118. дои : 10.4103/0973-0354.138559 . ISSN 0973-0354 .
- ^ Кампманн, Йенс П.; Хансен, Дж. Мёлхольм (1 декабря 1981 г.). «Клиническая фармакокинетика антитиреоидных препаратов» . Клиническая фармакокинетика . 6 (6): 401–428. дои : 10.2165/00003088-198106060-00001 . ISSN 1179-1926 . ПМИД 6172233 . S2CID 33852149 .
- ^ «Эутиреоз – обзор | Темы ScienceDirect» . www.sciencedirect.com . Архивировано из оригинала 3 октября 2023 г. Проверено 03 октября 2023 г.
- ^ Хомсанит М., Сриуссадапорн С., Ваннасаенг С., Пирапатдит Т., Нитиянант В., Вичаянрат А. (2001). «Эффективность однократной суточной дозы метимазола по сравнению с пропилтиоурацилом в индукции эутиреоза». Клиническая эндокринология (Оксфорд) . 54 (3): 385–90. дои : 10.1046/j.1365-2265.2001.01239.x . ПМИД 11298092 . S2CID 24463399 .
- ^ Глиноер Д., де Найер П., Бекс М. (2001). «Влияние приема l-тироксина, антител к рецептору ТТГ и курения на риск рецидива гипертиреоза Грейвса, лечившегося антитиреоидными препаратами: двойное слепое проспективное рандомизированное исследование» . Евро. Дж. Эндокринол . 144 (5): 475–83. дои : 10.1530/eje.0.1440475 . ПМИД 11331213 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Антитиреоидные средства Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)