Спиноцеребеллярная атаксия 13 типа
| Спиноцеребеллярная атаксия 13 типа | |
|---|---|
 | |
| Это состояние наследуется по аутосомно-доминантному типу. | |
| Специальность | Неврология  |
Спиноцеребеллярная атаксия 13 типа (SCA13) — редкое аутосомно-доминантное заболевание, которое, как и другие типы SCA , характеризуется дизартрией , нистагмом и атаксией походки, положения тела и конечностей вследствие дисфункции мозжечка. Пациенты с SCA13 также склонны к развитию эпилепсии , неспособности бегать и повышенным рефлексам. Эта мозжечковая дисфункция является постоянной и прогрессирующей. SCA13 вызван мутациями в KCNC3 , гене, кодирующем потенциалзависимый калиевый канал K V 3.3. Известны две мутации в этом гене, вызывающие SCA13. В отличие от многих других типов SCA, это не экспансия полиглутамина, а, скорее, точечные мутации, приводящие к образованию каналов без текущей или измененной кинетики.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]SCA13 характеризуется ранним началом, умеренно прогрессирующей мозжечковой атаксией с сопутствующей дизартрией , умственной отсталостью и нистагмом . Симптомы и возраст начала заболевания могут незначительно различаться в зависимости от причинной мутации. [1] [2]
Патофизиология
[ редактировать ]Мутации в KCNC3 ответственны за SCA13. Этот ген активно экспрессируется в клетках Пуркинье , как и в случае с некоторыми другими подтипами SCA, где считается, что он играет важную роль в облегчении срабатывания высокочастотного потенциала действия . Есть две известные мутации в этом гене, связанные с SCA13. Первая мутация, R420H, расположена в потенциал-чувствительном сегменте S4 канала. Поскольку эта мутация нейтрализует сайт, важный для определения напряжения, неудивительно, что она приводит к непроводящим каналам. Нейроны, экспрессирующие такие каналы, не способны адекватно реагировать на высокочастотный входной сигнал. [ нужна ссылка ]
Вторая мутация, связанная с SCA13, F448L, приводит к изменению кинетики функциональных каналов. Напряжение полуактивации этих каналов (V½) смещено на 13 мВ гиперполяризовано по сравнению с диким типом. Деактивация этих каналов также резко замедляется по сравнению с диким типом. Это приводит к тому, что нейроны имеют более длительную постгиперполяризацию и, следовательно, к снижению максимальной скорости импульсации. [3]
Диагностика
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( октябрь 2017 г. ) |
Уход
[ редактировать ] | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( октябрь 2017 г. ) |
Прогноз
[ редактировать ]Не существует известных способов профилактики спиноцеребеллярной атаксии. Те, кто, как полагают, находятся в группе риска, могут пройти генетическое секвенирование известных локусов SCA, чтобы подтвердить наследование заболевания.
Сноски
[ редактировать ]- ^ Герман-Берт А, Стеванин Г, Неттер Дж, Раскол О, Брасса Д, Кальвас П, Камюза А, Юань К, Шаллинг М, Дюрр А, Брайс А (2000). «Картирование спиноцеребеллярной атаксии 13 с хромосомой 19q13.3-q13.4 в семье с аутосомно-доминантной мозжечковой атаксией и умственной отсталостью» . Ам Джей Хум Жене . 67 (1): 229–35. дои : 10.1086/302958 . ПМК 1287081 . ПМИД 10820125 .
- ^ Уотерс М., Фи Д., Фигероа К., Нолте Д., Мюллер У., Адвинкула Дж., Кун Х., Эвиденте В., Пульст С. (2005). «Аутосомно-доминантная атаксия соответствует 19q13: аллельная гетерогенность SCA13 или новый локус?». Неврология . 65 (7): 1111–3. дои : 10.1212/01.wnl.0000177490.05162.41 . ПМИД 16135769 . S2CID 38318745 .
- ^ Уотерс М., Минасян Н., Стеванин Г., Фигероа К., Баннистер Дж., Нолте Д., Мок А., Эвиденте В., Фи Д., Мюллер У., Дюрр А., Брайс А., Папазян Д., Пульст С. (2006). «Мутации в потенциалзависимом калиевом канале KCNC3 вызывают дегенеративные фенотипы центральной нервной системы и развитие». Нат Жене . 38 (4): 447–51. дои : 10.1038/ng1758 . ПМИД 16501573 . S2CID 16790821 .