Полимиксин Б
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Поли-Rx, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Местно , внутримышечно , внутривенно , интратекально , глазные капли. |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| НИАИД Химическая база данных | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.014.340 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 56 Ч 100 Н 16 О 17 С |
| Молярная масса | 1 301 .57 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Полимиксин B под торговой маркой Poly-Rx , продаваемый, среди прочего, , представляет собой антибиотик, используемый для лечения менингита , пневмонии , сепсиса и инфекций мочевыводящих путей . [ 1 ] Хотя он полезен при многих грамотрицательных инфекциях, он бесполезен при грамположительных инфекциях. [ 1 ] Его можно вводить путем инъекции в вену , мышцу или спинномозговую жидкость или вдыхать . [ 1 ] Инъекционная форма обычно используется только в том случае, если другие варианты недоступны. [ 2 ] Он также доступен в виде комбинаций бацитрацин/полимиксин B и неомицин/полимиксин B/бацитрацин для применения на коже. [ 3 ] [ 4 ]
Общие побочные эффекты при инъекциях включают проблемы с почками , неврологические проблемы, лихорадку, зуд и сыпь. [ 1 ] Инъекции в мышцы могут вызвать сильную боль. [ 1 ] Другие серьезные побочные эффекты могут включать грибковые инфекции , анафилаксию и мышечную слабость. [ 1 ] Неясно, безопасно ли использование во время беременности для ребенка. [ 1 ] Полимиксин B разрушает цитоплазматическую мембрану , что обычно приводит к гибели бактериальных клеток . [ 1 ]
Полимиксин B был одобрен для медицинского применения в США в 1964 году. [ 1 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 5 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 1 ] В Европе его разрешено наносить на кожу только с 2015 года. [ 6 ] Он получен из бактерии Paenibacillus Polymyxa (ранее известной как Bacillus Polymyxa ). [ 2 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Спектр чувствительности
[ редактировать ]Полимиксин B использовался для лечения инфекций мочевыводящих путей и менингита, вызванных Pseudomonas aeruginosa и Haemophilus influenzae соответственно. Ниже представлены данные о чувствительности к МПК для некоторых значимых с медицинской точки зрения микроорганизмов.
- Haemophilus influenzae : ≥0,8 мкг/мл
- Pseudomonas aeruginosa : 0,25–1 мкг/мл. [ 7 ]
Адсорбция эндотоксинов
[ редактировать ]Эффективное применение полимиксина В обнаружено у больных с рефрактерным септическим шоком, т. е. без положительного результата от применения стандартных методов лечения (увеличение волемии и других антибиотиков). Препятствие токсичности полимиксина В обходит путем экстракорпорального кровообращения с перфузией венозной крови через картридж, на волокнах которого ковалентно закреплен полимиксин В; таким образом антибиотик выполняет свою бактерицидную функцию, но не попадает в кровь, поскольку остается полностью прикрепленным к клетчатке. Благодаря этой перфузии картридж удерживает эндотоксин, который считается триггером септического шока. Обработка картриджа полимиксином В (Тораймиксин, медицинский прибор, разработанный и производимый японской компанией Toray), происходит в два сеанса по два часа каждый, проводимых на расстоянии 24 часов. [ 8 ]
Механизм действия
[ редактировать ]- Изменяет проницаемость внешней мембраны бактерий путем связывания с отрицательно заряженным участком в липополисахаридном слое, который обладает электростатическим притяжением к положительно заряженным аминогруппам в пептида . циклической части [ 9 ] (этот сайт обычно является местом связывания противоионов кальция и магния); в результате дестабилизируется внешняя мембрана
- Часть жирных кислот растворяется в гидрофобной области цитоплазматической мембраны и нарушает целостность мембраны.
- Утечка клеточных молекул, торможение клеточного дыхания
- Связывает и инактивирует эндотоксин [ 10 ]
- Относительное отсутствие избирательной токсичности: неспецифичен для клеточных мембран любого типа, высокотоксичен.
Удаление гидрофобного хвоста полимиксина B дает нонапептид полимиксина (PMBN), который все еще связывается с ЛПС, но больше не убивает бактериальную клетку. Тем не менее, он по-прежнему заметно увеличивает проницаемость бактериальной клеточной стенки для других антибиотиков, что указывает на то, что он все еще вызывает некоторую степень дезорганизации мембраны. [ 11 ]
Состав смеси
[ редактировать ]Полимиксин B состоит из полимиксинов B1, B1-I, B2, B3 и B6. Полимиксины B1 и B2 считаются основными компонентами. Эти родственные компоненты структурно идентичны, за исключением переменной группы жирных кислот в каждой фракции. Результаты исследований in vitro показали незначительные различия в данных МИК при сравнении фракций. [ 12 ]
Приложение для исследований
[ редактировать ]Полимиксин B также используется для индукции стресса оболочки с целью изучения реакции организма на такой стресс. Подобные стресс-анализы с полимиксиновой оболочкой использовались для изучения реакций малых РНК (мРНК) у Salmonella enterica . [ 13 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к «Монография по актуальному применению полимиксина B сульфата для специалистов» . Наркотики.com . Проверено 11 ноября 2019 г.
- ^ Jump up to: а б Беннетт Дж. Э., Долин Р., Блазер М. Дж., Манделл Г. Л. (2009). Электронная книга Манделла, Дугласа и Беннета «Принципы и практика инфекционных заболеваний» . Elsevier Науки о здоровье. п. 469. ИСБН 9781437720600 .
- ^ «Неомициновая, бацитрациновая, полимиксиновая мазь В» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 19 апреля 2019 г.
- ^ Ву ТМ, Робинсон М.В. (2015). Фармакотерапия для медсестер продвинутой практики . Ф.А. Дэвис. п. 651. ИСБН 9780803645813 .
- ^ Организация, Всемирное здравоохранение (2019). «Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 .
- ^ «Продукты на основе полимиксина» (PDF) . Отчет об оценке . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 11 ноября 2019 г.
- ^ «Сульфат полимиксина B: данные о чувствительности и минимальной ингибирующей концентрации (МИК)» (PDF) . Toku-e.com . Проверено 2 апреля 2017 г.
- ^ Сёдзи Х (февраль 2003 г.). «Экстракорпоральное удаление эндотоксинов для лечения сепсиса: адсорбционный картридж эндотоксина (Тораймиксин)». Терапевтический аферез и диализ . 7 (1): 108–114. дои : 10.1046/j.1526-0968.2003.00005.x . ПМИД 12921125 . S2CID 41911308 .
- ^ Хондкер А., Даливал А.К., Саем С., Махмуд А., Фрадин С., Моран-Мирабаль Дж., Райнштедтер М.К. (февраль 2019 г.). «Заряд мембраны и упаковка липидов определяют повреждение мембраны, вызванное полимиксином» . Коммуникационная биология . 2 : 67. doi : 10.1038/s42003-019-0297-6 . ПМК 6379423 . ПМИД 30793045 .
- ^ Кардозу Л.С., Араужо М.И., Гоес А.М., Пасифико Л.Г., Оливейра Р.Р., Оливейра СК (январь 2007 г.). «Полимицин B как ингибитор загрязнения ЛПС рекомбинантных белков Schistosoma mansoni в анализе цитокинов человека» . Заводы по производству микробных клеток . 6 :1. дои : 10.1186/1475-2859-6-1 . ПМЦ 1766364 . ПМИД 17201926 .
- ^ Цубери Х, Офек И, Коэн С, Фридкин М (01 января 2000 г.). «Исследование взаимосвязи структура-активность нонапептида полимиксина B». Биология и патология механизмов врожденного иммунитета . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 479. стр. 219–222. дои : 10.1007/0-306-46831-X_18 . ISBN 978-0-306-46409-6 . ПМИД 10897422 .
- ^ Орва Дж.А., Говертс С., Бюссон Р., Роетс Э., Ван Шепдал А., Хоогмартенс Дж. (апрель 2001 г.). «Выделение и структурная характеристика компонентов полимиксина B». Журнал хроматографии А. 912 (2): 369–373. дои : 10.1016/S0021-9673(01)00585-4 . ПМИД 11330807 .
- ^ Хибрард М., Крегер С., Шрикумар С., Колган А., Хендлер К., Хинтон Дж.К. (апрель 2012 г.). «мРНК и вирулентность серовара Salmonella enterica Typhimurium» . Биология РНК . 9 (4): 437–445. дои : 10.4161/rna.20480 . ПМЦ 3384567 . ПМИД 22546935 .