✖


Jump to content

Однонуклеотидный полиморфизм

(Перенаправлено из однонуклеотидного варианта )
«SNP» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о единственном числе, см. SNP (значения) .
Верхняя молекула ДНК отличается от нижней молекулы ДНК расположением одной пары оснований (полиморфизм G/A).

В генетике и биоинформатике однонуклеотидный полиморфизм ( SNP / s n ɪ p / ; множественное число SNPs / s n ɪ p s / ) — это зародышевая замена одного нуклеотида в определенном положении генома . Хотя некоторые определения требуют, чтобы замена присутствовала у достаточно большой части популяции (например, 1% или более), [1] множество публикаций [2] [3] [4] не применяйте такой порог частоты.

Например, нуклеотид G, присутствующий в определенном месте эталонного генома, может быть заменен нуклеотидом A у меньшинства людей. Две возможные вариации нуклеотидов этого SNP — G или A — называются аллелями . [5]

SNP могут помочь объяснить различия в восприимчивости к широкому спектру заболеваний среди населения. Например, общий SNP в гене CFH связан с повышенным риском возрастной макулярной дегенерации. [6] Различия в тяжести заболевания или реакции на лечение также могут быть проявлениями генетических вариаций, вызванных SNP. Например, два общих SNP в гене APOE , rs429358 и rs7412, приводят к трем основным аллелям APO-E с различными связанными рисками развития болезни Альцгеймера и возрастом начала заболевания. [7]

Одиночные нуклеотидные замены с частотой аллелей менее 1% иногда называют однонуклеотидными вариантами (SNV) . [8] «Вариант» также может использоваться как общий термин для любого изменения одного нуклеотида в последовательности ДНК. [9] охватывая как распространенные SNP, так и редкие мутации , будь то зародышевые или соматические мутации . [10] [11] Поэтому термин SNV использовался для обозначения точечных мутаций, обнаруженных в раковых клетках. [12] Варианты ДНК также обычно следует учитывать в приложениях молекулярной диагностики, таких как разработка праймеров для ПЦР для обнаружения вирусов, в которых образец вирусной РНК или ДНК может содержать SNV. [ нужна ссылка ] Однако в этой номенклатуре используются произвольные различия (например, частота аллелей 1%) и не используется последовательно во всех областях; возникшее разногласие привело к призывам к созданию более последовательной схемы для обозначения различий в последовательностях ДНК между двумя образцами. [13] [14]

Типы

[ редактировать ]
Типы однонуклеотидного полиморфизма (SNP)

Однонуклеотидные полиморфизмы могут попадать в кодирующие последовательности генов , некодирующие области генов или в межгенные области (области между генами). SNP в кодирующей последовательности не обязательно изменяют аминокислотную последовательность белка вырабатываемого из-за вырожденности генетического кода . [15]

SNP в кодирующей области бывают двух типов: синонимичные SNP и несинонимичные SNP. Синонимичные SNP не влияют на последовательность белка, тогда как несинонимичные SNP изменяют аминокислотную последовательность белка. [16]

SNP, которые не находятся в областях, кодирующих белок, все равно могут влиять на сплайсинг генов , факторов транскрипции связывание , деградацию информационной РНК или последовательность некодирующей РНК. Экспрессия гена, на которую влияет этот тип SNP, называется eSNP (экспрессионный SNP) и может находиться выше или ниже гена.

Частота

[ редактировать ]

В геноме человека у населения мира обнаружено более 600 миллионов SNP. [22] Типичный геном отличается от эталонного генома человека на 4–5 миллионов сайтов, большая часть которых (более 99,9%) состоит из SNP и коротких инделей . [23]

Внутри генома

[ редактировать ]

Геномное распределение SNP неоднородно; SNP встречаются в некодирующих регионах чаще, чем в кодирующих регионах или вообще там, где действует естественный отбор и «фиксирует» аллель (устраняя другие варианты) SNP, который представляет собой наиболее благоприятную генетическую адаптацию. [24] Другие факторы, такие как генетическая рекомбинация и скорость мутаций, также могут определять плотность SNP. [25]

Плотность SNP можно предсказать по наличию микросателлитов : микросателлиты AT, в частности, являются мощными предикторами плотности SNP, при этом длинные участки повторов (AT)(n) имеют тенденцию обнаруживаться в областях со значительно сниженной плотностью SNP и низким содержанием GC . [26]

Внутри населения

[ редактировать ]

Между человеческими популяциями существуют различия, поэтому аллель SNP, распространенная в одной географической или этнической группе, может быть гораздо реже в другой. Однако такая модель вариаций встречается относительно редко; в глобальной выборке из 67,3 миллионов SNP Проект «Разнообразие генома человека » «не обнаружил таких частных вариантов, которые зафиксированы на данном континенте или основном регионе. Наивысшие частоты достигаются несколькими десятками вариантов, присутствующих в >70% (и несколько тысяч при >50%) в Африке, Америке и Океании, напротив, самые распространенные варианты, характерные для Европы, Восточной Азии, Ближнего Востока или Центральной и Южной Азии, достигают всего 10–30%. [27]

Внутри популяции SNP можно присвоить минорную частоту аллеля — самую низкую частоту аллеля в локусе , наблюдаемую в конкретной популяции. [28] Это просто меньшая из двух частот аллелей для однонуклеотидных полиморфизмов.

Благодаря этим знаниям ученые разработали новые методы анализа популяционных структур менее изученных видов. [29] [30] [31] Использование методов объединения значительно снижает стоимость анализа. [ нужна ссылка ] Эти методы основаны на секвенировании популяции в объединенной выборке вместо секвенирования каждого человека в популяции отдельно. Благодаря новым инструментам биоинформатики появилась возможность исследовать структуру популяции, поток генов и миграцию генов, наблюдая частоты аллелей внутри всей популяции. Благодаря этим протоколам появляется возможность объединить преимущества SNP с микросателлитными маркерами. [32] [33] Однако при этом теряется информация, такая как неравновесие по сцеплению и информация о зиготности.

Приложения

[ редактировать ]
  • Исследования ассоциаций могут определить, связан ли генетический вариант с заболеванием или признаком. [34]
  • Метка SNP представляет собой репрезентативный однонуклеотидный полиморфизм в области генома с высоким неравновесием по сцеплению (неслучайная ассоциация аллелей в двух или более локусах). Теговые SNP полезны в полногеномных исследованиях ассоциации SNP, в которых генотипируются сотни тысяч SNP по всему геному.
  • Картирование гаплотипов : наборы аллелей или последовательностей ДНК могут быть сгруппированы так, что один SNP может идентифицировать множество связанных SNP.
  • Неравновесие по сцеплению (LD), термин, используемый в популяционной генетике, указывает на неслучайную ассоциацию аллелей в двух или более локусах, не обязательно на одной и той же хромосоме. Это относится к явлению, заключающемуся в том, что аллель SNP или последовательность ДНК, расположенные близко друг к другу в геноме, имеют тенденцию наследоваться вместе. На LD могут влиять два параметра (помимо других факторов, таких как стратификация населения): 1) Расстояние между SNP [чем больше расстояние, тем ниже LD]. 2) Скорость рекомбинации [чем ниже скорость рекомбинации, тем выше ЛД]. [35]
  • В генетической эпидемиологии SNP используются для оценки кластеров передачи. [36]

Важность

[ редактировать ]

Вариации в последовательностях ДНК человека могут влиять на то, как люди развивают болезни и реагируют на патогены , химические вещества , лекарства , вакцины и другие агенты. SNP также имеют решающее значение для персонализированной медицины . [37] Примеры включают биомедицинские исследования, судебную экспертизу, фармакогенетику и определение причин заболеваний, как описано ниже.

Клинические исследования

[ редактировать ]

Полногеномное исследование ассоциаций (GWAS)

[ редактировать ]

Одним из основных вкладов SNP в клинические исследования является полногеномное исследование ассоциаций (GWAS). [38] Генетические данные всего генома могут быть получены с помощью нескольких технологий, включая массив SNP и полногеномное секвенирование. GWAS обычно используется для идентификации SNP, связанных с заболеваниями, клиническими фенотипами или признаками. Поскольку GWAS представляет собой оценку всего генома, требуется большой участок выборки, чтобы получить достаточную статистическую мощность для обнаружения всех возможных ассоциаций. Некоторые SNP оказывают относительно небольшое влияние на заболевания, клинические фенотипы или признаки. Чтобы оценить мощность исследования, необходимо учитывать генетическую модель заболевания, такую ​​​​как доминантные, рецессивные или аддитивные эффекты. Из-за генетической гетерогенности анализ GWAS необходимо корректировать с учетом расы.

Исследование ассоциации генов-кандидатов

[ редактировать ]

Исследование ассоциаций генов-кандидатов обычно использовалось в генетических исследованиях до изобретения технологий высокопроизводительного генотипирования или секвенирования. [39] Исследование ассоциации генов-кандидатов предназначено для изучения ограниченного числа заранее определенных SNP на предмет связи с заболеваниями или клиническими фенотипами или признаками. Итак, это подход, основанный на гипотезах. Поскольку тестируется только ограниченное количество SNP, для обнаружения связи достаточно относительно небольшого размера выборки. Подход ассоциации генов-кандидатов также широко используется для подтверждения результатов GWAS в независимых образцах.

Картирование гомозиготности при заболевании

[ редактировать ]

Данные SNP по всему геному можно использовать для картирования гомозиготности. [40] Картирование гомозиготности — это метод, используемый для идентификации гомозиготных аутосомно-рецессивных локусов, который может быть мощным инструментом для картирования геномных областей или генов, которые участвуют в патогенезе заболевания.

Паттерны метилирования

[ редактировать ]
Ассоциации между SNP, паттернами метилирования и экспрессией генов биологических признаков

Недавно предварительные результаты показали, что SNP являются важными компонентами эпигенетической программы организмов. [41] [42] Более того, космополитические исследования в популяциях Европы и Южной Азии выявили влияние SNP на метилирование специфических сайтов CpG. [43] Кроме того, анализ обогащения meQTL с использованием базы данных GWAS продемонстрировал, что эти ассоциации важны для прогнозирования биологических признаков. [43] [44] [45]  

Судебная медицина

[ редактировать ]

SNP исторически использовались для сопоставления судебно-медицинского образца ДНК с подозреваемым, но они устарели из-за развития STR на основе методов снятия отпечатков ДНК . Однако развитие технологии секвенирования следующего поколения (NGS) может открыть больше возможностей для использования SNP в фенотипических признаках, таких как этническая принадлежность, цвет волос и цвет глаз, с хорошей вероятностью совпадения. Кроме того, это можно применить для повышения точности реконструкций лица за счет предоставления информации, которая в противном случае могла бы быть неизвестной, и эта информация может использоваться для идентификации подозреваемых даже без совпадения профиля ДНК STR .

Некоторые недостатки использования SNP по сравнению с STR заключаются в том, что SNP дают меньше информации, чем STR, и поэтому для анализа необходимо больше SNP, прежде чем можно будет создать профиль подозреваемого. Кроме того, SNP во многом полагаются на наличие базы данных для сравнительного анализа образцов. Однако в случаях с разложившимися образцами или образцами небольшого объема методы SNP являются отличной альтернативой методам STR. SNP (в отличие от STR) имеют множество потенциальных маркеров, могут быть полностью автоматизированы и возможно сокращение необходимой длины фрагмента до менее 100 п.н.[26]

Фармакогенетика

[ редактировать ]

Фармакогенетика фокусируется на выявлении генетических вариаций, включая SNP, связанных с дифференциальными ответами на лечение. [46] SNP могут влиять на многие ферменты, метаболизирующие лекарства, мишени лекарств или целевые пути. SNP, участвующие в активности ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, могут изменять фармакокинетику лекарственного средства, в то время как SNP, участвующие в мишени лекарственного средства или его пути, могут изменять фармакодинамику лекарственного средства. Таким образом, SNP являются потенциальными генетическими маркерами, которые можно использовать для прогнозирования воздействия лекарств или эффективности лечения. Полногеномные фармакогенетические исследования называются фармакогеномикой . Фармакогенетика и фармакогеномика играют важную роль в развитии точной медицины, особенно в отношении опасных для жизни заболеваний, таких как рак.

Болезнь

[ редактировать ]

Лишь небольшое количество SNP в геноме человека может оказывать влияние на заболевания человека. Крупномасштабное GWAS было проведено для наиболее важных заболеваний человека, включая болезни сердца, метаболические заболевания, аутоиммунные заболевания, а также нейродегенеративные и психические расстройства. [38] Идентифицировано большинство SNP, оказывающих относительно большое влияние на эти заболевания. Эти результаты значительно улучшили понимание патогенеза заболеваний и молекулярных путей, а также способствовали разработке более эффективных методов лечения. Дальнейшее GWAS с большим размером выборки выявит SNP с относительно небольшим влиянием на заболевания. В этиологии распространенных и сложных заболеваний, таких как диабет 2 типа, ревматоидный артрит и болезнь Альцгеймера, участвуют многочисленные генетические факторы. Кроме того, взаимодействие генов и взаимодействия генов и окружающей среды также играют важную роль в инициировании и прогрессировании заболевания. [47]

Примеры

[ редактировать ]

Базы данных

[ редактировать ]

Как и в случае с генами, биоинформационные для SNP существуют базы данных.

  • dbSNP — это база данных SNP Национального центра биотехнологической информации (NCBI). По состоянию на 8 июня 2015 г. , dbSNP перечислил 149 735 377 SNP у людей. [56] [57]
  • Икра [58] представляет собой сборник SNP из нескольких источников данных, включая dbSNP.
  • SNPedia — это база данных в стиле вики, поддерживающая аннотацию, интерпретацию и анализ личного генома.
  • База данных OMIM описывает связь между полиморфизмами и заболеваниями (например, предоставляет заболевания в текстовой форме).
  • dbSAP - база данных полиморфизма отдельных аминокислот для обнаружения вариаций белков [59]
  • База данных мутаций генов человека содержит мутации генов, вызывающие или связанные с наследственными заболеваниями человека, а также функциональные SNP.
  • Международный проект HapMap , в рамках которого исследователи идентифицируют SNP тегов , чтобы иметь возможность определить коллекцию гаплотипов, присутствующих у каждого субъекта.
  • GWAS Central позволяет пользователям визуально опрашивать фактические данные об ассоциациях на сводном уровне в одном или нескольких исследованиях ассоциаций на уровне всего генома .

Рабочая группа International SNP Map картировала последовательность, фланкирующую каждый SNP, путем выравнивания с геномной последовательностью клонов с большими вставками в банке генов. Эти выравнивания были преобразованы в хромосомные координаты, которые показаны в Таблице 1. [60] Этот список значительно увеличился с тех пор, как, например, в базе данных Kaviar теперь насчитывается 162 миллиона однонуклеотидных вариантов (SNV).

хромосома Длина (б.п.) Все SNP TSC SNP
Всего SNP КБ на SNP Всего SNP КБ на SNP
1 214,066,000 129,931 1.65 75,166 2.85
2 222,889,000 103,664 2.15 76,985 2.90
3 186,938,000 93,140 2.01 63,669 2.94
4 169,035,000 84,426 2.00 65,719 2.57
5 170,954,000 117,882 1.45 63,545 2.69
6 165,022,000 96,317 1.71 53,797 3.07
7 149,414,000 71,752 2.08 42,327 3.53
8 125,148,000 57,834 2.16 42,653 2.93
9 107,440,000 62,013 1.73 43,020 2.50
10 127,894,000 61,298 2.09 42,466 3.01
11 129,193,000 84,663 1.53 47,621 2.71
12 125,198,000 59,245 2.11 38,136 3.28
13 93,711,000 53,093 1.77 35,745 2.62
14 89,344,000 44,112 2.03 29,746 3.00
15 73,467,000 37,814 1.94 26,524 2.77
16 74,037,000 38,735 1.91 23,328 3.17
17 73,367,000 34,621 2.12 19,396 3.78
18 73,078,000 45,135 1.62 27,028 2.70
19 56,044,000 25,676 2.18 11,185 5.01
20 63,317,000 29,478 2.15 17,051 3.71
21 33,824,000 20,916 1.62 9,103 3.72
22 33,786,000 28,410 1.19 11,056 3.06
Х 131,245,000 34,842 3.77 20,400 6.43
И 21,753,000 4,193 5.19 1,784 12.19
RefSeq 15,696,674 14,534 1.08
Итоги 2,710,164,000 1,419,190 1.91 887,450 3.05

Номенклатура

[ редактировать ]

Номенклатура SNP включает несколько вариантов отдельных SNP, но при этом отсутствует общий консенсус.

Стандарт rs### принят dbSNP и использует префикс «rs» для «эталонного SNP», за которым следует уникальный и произвольный номер. [61] SNP часто обозначаются по номеру dbSNP rs, как в примерах выше.

Общество по изменению генома человека (HGVS) использует стандарт, который передает больше информации об SNP. Примеры:

  • c.76A>T: "c." для кодирующей области , за которым следует номер положения нуклеотида, за которым следует однобуквенное сокращение нуклеотида (A, C, G, T или U), за которым следует знак «больше» («>») для обозначения замену, за которой следует сокращение нуклеотида, который заменяет предыдущий [62] [63] [64]
  • p.Ser123Arg: "п." для белка, за которым следует трехбуквенное сокращение аминокислоты, за которым следует число, обозначающее положение аминокислоты, а затем сокращение аминокислоты, которое заменяет первое. [65]

SNP-анализ

[ редактировать ]

SNP можно легко проанализировать, поскольку они содержат только два возможных аллеля и три возможных генотипа, включающих эти два аллеля: гомозиготный A, гомозиготный B и гетерозиготный AB, что приводит к множеству возможных методов анализа. Некоторые из них включают: секвенирование ДНК ; капиллярный электрофорез ; масс-спектрометрия ; одноцепочечный конформационный полиморфизм (SSCP); однобазовое расширение ; электрохимический анализ; денатурирующая ВЭЖХ и гель-электрофорез ; полиморфизм длины рестрикционных фрагментов ; и гибридизационный анализ.

Программы для прогнозирования эффектов SNP

[ редактировать ]

Важной группой SNP являются те, которые соответствуют миссенс-мутациям, вызывающим изменение аминокислот на уровне белка. Точечная мутация конкретного остатка может оказывать различное влияние на функцию белка (от отсутствия эффекта до полного нарушения его функции). Обычно изменение аминокислот с одинаковым размером и физико-химическими свойствами (например, замена лейцина на валин) имеет умеренный и противоположный эффект. Аналогично, если SNP разрушает вторичной структуры элементы (например, замена на пролин в области альфа-спирали ), такая мутация обычно может повлиять на структуру и функцию всего белка. Используя эти простые и многие другие правила, полученные с помощью машинного обучения , была разработана группа программ для прогнозирования эффекта SNP: [66]

  • SIFT Эта программа дает представление о том, как лабораторно-индуцированная миссенс- или несинонимичная мутация повлияет на функцию белка на основе физических свойств аминокислот и гомологии последовательностей.
  • СПИСОК [67] [68] (Локальная идентичность и общие таксоны) оценивает потенциальный вред мутаций, возникающих в результате изменения функций их белков. Он основан на предположении, что вариации, наблюдаемые у близкородственных видов, более значительны при оценке сохранения по сравнению с вариациями у отдаленно родственных видов.
  • SNAP2
  • Подозревать
  • ПолиФен-2
  • ПрогнозироватьSNP
  • MutationTaster : официальный сайт
  • Предиктор эффекта варианта из Ensembl проекта
  • SNPViz. Архивировано 7 августа 2020 г. в Wayback Machine. [69] Эта программа обеспечивает трехмерное представление пораженного белка, подчеркивая изменение аминокислот, чтобы врачи могли определить патогенность мутантного белка.
  • ПРЕДОСТАВЛЯТЬ
  • PhyreRisk — это база данных, которая отображает варианты экспериментальных и предсказанных белковых структур. [70]
  • Missense3D — это инструмент, который предоставляет стереохимический отчет о влиянии миссенс-вариантов на структуру белка. [71]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Однонуклеотидный полиморфизм / SNP | Изучайте науку в Scitable» . www.nature.com . Архивировано из оригинала 10 ноября 2015 г. Проверено 13 ноября 2015 г.
  2. ^ Шерри, Сент-Луис; Уорд, М.; Сироткин, К. (1999). «dbSNP — база данных однонуклеотидных полиморфизмов и других классов незначительных генетических вариаций» . Геномные исследования . 9 (8): 677–679. дои : 10.1101/гр.9.8.677 . ПМИД   10447503 . S2CID   10775908 .
  3. ^ Ландер, ЕС; и др. (2001). «Первичное секвенирование и анализ генома человека» . Природа . 409 (6822): 860–921. Бибкод : 2001Natur.409..860L . дои : 10.1038/35057062 . hdl : 2027.42/62798 . ПМИД   11237011 .
  4. ^ Аутон, Адам; и др. (2015). «Глобальный справочник по генетическим вариациям человека» . Природа . 526 (7571): 68–74. Бибкод : 2015Natur.526...68T . дои : 10.1038/nature15393 . ПМК   4750478 . ПМИД   26432245 .
  5. ^ Монга, Иша; Куреши, Абид; Тхакур, Нишант; Гупта, Амит Кумар; Кумар, Манодж (сентябрь 2017 г.). «ASPsiRNA: ресурс ASP-siRNA, обладающий терапевтическим потенциалом в отношении генетических нарушений человека, и алгоритм прогнозирования их ингибирующей эффективности» . Г3 . 7 (9): 2931–2943. дои : 10.1534/g3.117.044024 . ПМК   5592921 . ПМИД   28696921 .
  6. ^ Калипп, Бертран; Гийонно, Ксавье; Сеннлауб, Флориан (март 2014 г.). «Фактор комплемента H и родственные белки при возрастной дегенерации желтого пятна» . Comptes Rendus Biologies . 337 (3): 178–184. дои : 10.1016/j.crvi.2013.12.003 . ISSN   1631-0691 . ПМИД   24702844 .
  7. ^ Хусейн, Мохаммед Амир; Лоран, Бенуа; Плурд, Мелани (17 февраля 2021 г.). «APOE и болезнь Альцгеймера: от транспорта липидов к физиопатологии и терапии» . Границы в неврологии . 15 : 630502. дои : 10.3389/fnins.2021.630502 . ISSN   1662-453X . ПМЦ   7925634 . ПМИД   33679311 .
  8. ^ «Определение однонуклеотидного варианта - Словарь генетических терминов NCI» . www.cancer.gov . 20 июля 2012 г. Проверено 2 мая 2023 г.
  9. ^ Райт, Алан Ф. (23 сентября 2005 г.), «Генетические вариации: полиморфизмы и мутации», eLS , Wiley, doi : 10.1038/npg.els.0005005 , ISBN  9780470016176 , S2CID   82415195
  10. ^ Гойя, Р.; Сан, МГ; Морин, РД; Люнг, Г.; Ха, Г.; Виганд, КЦ; Сенц, Дж.; Крисан, А.; Марра, Массачусетс; Херст, М.; Хантсман, Д.; Мерфи, КП; Апарисио, С.; Шах, СП (2010). «SNVMix: прогнозирование вариантов отдельных нуклеотидов на основе секвенирования опухолей следующего поколения» . Биоинформатика . 26 (6): 730–736. doi : 10.1093/биоинформатика/btq040 . ПМЦ   2832826 . ПМИД   20130035 .
  11. ^ Кацонис, Панайотис; Койре, Аманда; Уилсон, Стивен Джозеф; Сюй, Дэн-Куэй; Луа, Рональд К.; Уилкинс, Анджела Доун; Лихтарж, Оливье (20 октября 2014 г.). «Однонуклеотидные вариации: биологическое воздействие и теоретическая интерпретация» . Белковая наука . 23 (12): 1650–1666. дои : 10.1002/pro.2552 . ISSN   0961-8368 . ПМЦ   4253807 . ПМИД   25234433 .
  12. ^ Хурана, Экта; Фу, Яо; Чакраварти, Димпл; Демихелис, Франческа; Рубин, Марк А.; Герштейн, Марк (19 января 2016 г.). «Роль вариантов некодирующей последовательности при раке». Обзоры природы Генетика . 17 (2): 93–108. дои : 10.1038/nrg.2015.17 . ISSN   1471-0056 . ПМИД   26781813 . S2CID   14433306 .
  13. ^ Карки, Рошан; Пандия, Дип; Элстон, Роберт С.; Ферлини, Криштиану (15 июля 2015 г.). «Определение понятий «мутация» и «полиморфизм» в эпоху персональной геномики» . BMC Медицинская геномика . 8 (1). Springer Science and Business Media LLC: 37. doi : 10.1186/s12920-015-0115-z . ISSN   1755-8794 . ПМК   4502642 . ПМИД   26173390 .
  14. ^ Ли, Хэн (15 марта 2021 г.). «SNP против SNV» . Блог Хэн Ли . Проверено 3 мая 2023 г.
  15. ^ Спенсер, Пейдж С.; Барраль, Хосе М. (2012). «Избыточность генетического кода и ее влияние на кодируемые полипептиды» . Журнал вычислительной и структурной биотехнологии . 1 : e201204006. дои : 10.5936/csbj.201204006 . ISSN   2001-0370 . ПМК   3962081 . ПМИД   24688635 .
  16. ^ Чу, Дуань; Вэй, Лай (16 апреля 2019 г.). «Несинонимные, синонимичные и бессмысленные мутации в генах человека, связанных с раком, подвергаются более сильному очищающему отбору, чем ожидалось» . БМК Рак . 19 (1): 359. doi : 10.1186/s12885-019-5572-x . ISSN   1471-2407 . ПМК   6469204 . ПМИД   30991970 .
  17. ^ Ли Г, Пан Т, Го Д, Ли ЛК (2014). «Регуляторные варианты и заболевания: SNP E-кадгерин -160C/A как пример» . Международная молекулярная биология . 2014 : 967565. doi : 10.1155/2014/967565 . ПМК   4167656 . ПМИД   25276428 .
  18. ^ Лу Ю.Ф., Могер Д.М., Гольдштейн Д.Б., Урбан Т.Дж., Уикс К.М., Брэдрик С.С. (ноябрь 2015 г.). «Структура мРНК IFNL3 ремоделируется за счет функционального некодирующего полиморфизма, связанного с клиренсом вируса гепатита С» . Научные отчеты . 5 : 16037. Бибкод : 2015NatSR...516037L . дои : 10.1038/srep16037 . ПМК   4631997 . ПМИД   26531896 .
  19. ^ Кимчи-Сарфати С., О Дж.М., Ким И.В., Сауна З.Е., Кальканьо А.М., Амбудкар С.В., Готтесман М.М. (январь 2007 г.). «Тихий» полиморфизм в гене MDR1 меняет субстратную специфичность» . Наука . 315 (5811): 525–8. Бибкод : 2007Sci...315..525K . дои : 10.1126/science.1135308 . ПМИД   17185560 . S2CID   15146955 .
  20. ^ Аль-Хаггар М., Мадей-Пиларчик А., Козловский Л., Буйницкий Дж.М., Яхья С., Абдель-Хади Д., Шамс А., Ахмад Н., Хамед С., Пузяновска-Кузницка М. (ноябрь 2012 г.). «Новая гомозиготная мутация LMNA p.Arg527Leu в двух неродственных египетских семьях вызывает перекрывающуюся нижнечелюстно-акральную дисплазию и синдром прогерии» . Европейский журнал генетики человека . 20 (11): 1134–40. дои : 10.1038/ejhg.2012.77 . ПМЦ   3476705 . ПМИД   22549407 .
  21. ^ Кордовадо С.К., Хендрикс М., Грин К.Н., Мочал С., Эрли М.К., Фаррелл П.М., Харрази М., Хэннон У.Х., Мюллер П.В. (февраль 2012 г.). «Анализ мутаций CFTR и ассоциации гаплотипов у пациентов с МВ» . Молекулярная генетика и обмен веществ . 105 (2): 249–54. дои : 10.1016/j.ymgme.2011.10.013 . ПМЦ   3551260 . ПМИД   22137130 .
  22. ^ «Что такое однонуклеотидные полиморфизмы (SNP)?: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 22 марта 2023 г.
  23. ^ Аутон А., Брукс Л.Д., Дурбин Р.М., Гаррисон Э.П., Канг Х.М., Корбел Д.О., Марчини Дж.Л., Маккарти С., Маквин Г.А., Абекасис Г.Р. (октябрь 2015 г.). «Глобальный справочник по генетическим вариациям человека» . Природа . 526 (7571): 68–74. Бибкод : 2015Natur.526...68T . дои : 10.1038/nature15393 . ПМК   4750478 . ПМИД   26432245 .
  24. ^ Баррейро Л.Б., Лаваль Г., Куах Х., Патин Э., Кинтана-Мурси Л. (март 2008 г.). «Естественный отбор привел к дифференциации популяций современных людей». Природная генетика . 40 (3): 340–5. дои : 10.1038/ng.78 . ПМИД   18246066 . S2CID   205357396 .
  25. ^ Нахман М.В. (сентябрь 2001 г.). «Однонуклеотидные полиморфизмы и скорость рекомбинации у человека». Тенденции в генетике . 17 (9): 481–5. дои : 10.1016/S0168-9525(01)02409-X . ПМИД   11525814 .
  26. ^ Варела М.А., Амос В. (март 2010 г.). «Гетерогенное распределение SNP в геноме человека: микросателлиты как предикторы разнообразия и дивергенции нуклеотидов». Геномика . 95 (3): 151–9. дои : 10.1016/j.ygeno.2009.12.003 . ПМИД   20026267 .
  27. ^ Бергстрем А., Маккарти С.А., Хуэй Р., Альмарри М.А., Аюб К., Данечек П.; и др. (2020). «Понимание генетических вариаций человека и истории популяции на основе 929 разнообразных геномов» . Наука . 367 (6484): eaay5012. дои : 10.1126/science.aay5012 . ПМЦ   7115999 . ПМИД   32193295 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  28. ^ Чжу З, Юань Д, Луо Д, Лу Х, Хуан С (24 июля 2015 г.). «Обогащение минорных аллелей общих SNP и улучшение прогнозирования риска болезни Паркинсона» . ПЛОС ОДИН . 10 (7): e0133421. Бибкод : 2015PLoSO..1033421Z . дои : 10.1371/journal.pone.0133421 . ПМЦ   4514478 . ПМИД   26207627 .
  29. ^ Хиверт, Валентин; Леблуа, Рафаэль; Пети, Эрик Дж.; Готье, Матье; Виталис, Рено (30 июля 2018 г.). «Измерение генетической дифференциации на основе данных пула секвенирования» . Генетика . 210 (1): 315–330. doi : 10.1534/genetics.118.300900 . ISSN   0016-6731 . ПМК   6116966 . ПМИД   30061425 .
  30. ^ Экблом, Р; Галиндо, Дж (08 декабря 2010 г.). «Применение секвенирования нового поколения в молекулярной экологии немодельных организмов» . Наследственность . 107 (1): 1–15. дои : 10.1038/hdy.2010.152 . ISSN   0018-067X . ПМК   3186121 . ПМИД   21139633 .
  31. ^ Эллегрен, Ганс (январь 2014 г.). «Секвенирование генома и популяционная геномика немодельных организмов». Тенденции в экологии и эволюции . 29 (1): 51–63. дои : 10.1016/j.tree.2013.09.008 . ISSN   0169-5347 . ПМИД   24139972 .
  32. ^ Дорант, Янн; Бенестан, Лаура; Ружмон, Квентин; Нормандо, Эрик; Бойл, Брайан; Рошетт, Реми; Бернатчес, Луи (2019). «Сравнение генотипирования Pool-seq, Rapture и GBS для вывода о слабой структуре популяции: американский омар (Homarus americanus) как пример» . Экология и эволюция . 9 (11): 6606–6623. дои : 10.1002/ece3.5240 . ISSN   2045-7758 . ПМК   6580275 . ПМИД   31236247 .
  33. ^ Вендрами, Дэвид Л.Дж.; Телеска, Лука; Вейганд, Ханна; Вайс, Мартина; Фосетт, Кэти; Леман, Катрин; Кларк, MS; Лиз, Флориан; Макминн, Кэрри; Мур, Хизер; Хоффман, Джозеф И. (2017). «Секвенирование RAD позволяет определить мелкомасштабную структуру популяции донных беспозвоночных: значение для понимания фенотипической пластичности» . Королевское общество открытой науки . 4 (2): 160548. Бибкод : 2017RSOS....460548V . дои : 10.1098/rsos.160548 . ПМК   5367306 . ПМИД   28386419 .
  34. ^ Чжан К., Цинь З.С., Лю Дж.С., Чен Т., Уотерман М.С., Сунь Ф. (май 2004 г.). «Разделение блоков гаплотипов и выбор тегов SNP с использованием данных генотипа и их применение в исследованиях ассоциаций» . Геномные исследования . 14 (5): 908–16. дои : 10.1101/гр.1837404 . ПМК   479119 . ПМИД   15078859 .
  35. ^ Гупта П.К., Рой Дж.К., Прасад М. (25 февраля 2001 г.). «Одиннуклеотидные полиморфизмы: новая парадигма технологии молекулярных маркеров и обнаружения полиморфизма ДНК с акцентом на их использование в растениях» . Современная наука . 80 (4): 524–535. Архивировано из оригинала 13 февраля 2017 года.
  36. ^ Стимсон Дж., Гарди Дж., Матема Б., Круду В., Коэн Т., Колейн С. (25 января 2019 г.). «За порогом SNP: выявление кластеров вспышек с использованием предполагаемых передач» . Молекулярная биология и эволюция . 36 (3): 587–603. дои : 10.1093/molbev/msy242 . ПМК   6389316 . ПМИД   30690464 .
  37. ^ Карлсон, Брюс (15 июня 2008 г.). «SNP — кратчайший путь к персонализированной медицине» . Новости генной инженерии и биотехнологии . 28 (12). Мэри Энн Либерт, Инк. Архивировано из оригинала 26 декабря 2010 года . Проверено 6 июля 2008 г. (подзаголовок) Медицинские приложения – это то место, где ожидается рост рынка
  38. ^ Перейти обратно: а б Вишер, Питер М.; Рэй, Наоми Р.; Чжан, Цянь; Склар, Памела; Маккарти, Марк И.; Браун, Мэтью А.; Ян, Цзянь (июль 2017 г.). «10 лет открытия GWAS: биология, функции и трансляция» . Американский журнал генетики человека . 101 (1): 5–22. дои : 10.1016/j.ajhg.2017.06.005 . ISSN   0002-9297 . ПМК   5501872 . ПМИД   28686856 .
  39. ^ Донг, Линда М.; Поттер, Джон Д.; Уайт, Эмили; Ульрих, Корнелия М.; Кардон, Лон Р.; Петерс, Ульрика (28 мая 2008 г.). «Генетическая предрасположенность к раку» . ДЖАМА . 299 (20): 2423–2436. дои : 10.1001/jama.299.20.2423 . ISSN   0098-7484 . ПМК   2772197 . ПМИД   18505952 .
  40. ^ Алкурая, Фоузан С. (апрель 2010 г.). «Картирование гомозиготности: еще один инструмент в арсенале клинического генетика» . Генетика в медицине . 12 (4): 236–239. дои : 10.1097/gim.0b013e3181ceb95d . ISSN   1098-3600 . ПМИД   20134328 . S2CID   10789932 .
  41. ^ Вохра, Маник; Шарма, Ану Радха; Прабху Б., Навья; Рай, Падмалатха С. (2020). «SNP в сайтах метилирования ДНК, связывания факторов транскрипции и мишеней микроРНК, приводящих к аллель-специфической экспрессии генов и способствующих комплексному риску заболеваний: систематический обзор» . Геномика общественного здравоохранения . 23 (5–6): 155–170. дои : 10.1159/000510253 . ISSN   1662-4246 . ПМИД   32966991 . S2CID   221886624 .
  42. ^ Ван, Цзин; Ма, Сяоцинь; Чжан, Ци; Чен, Инхуэй; Ву, Дэн; Чжао, Пэнцзюнь; Ю, Ю (2021). «Анализ взаимодействия вариантов SNP и метилирования ДНК позволяет выявить новые метилированные гены патогенеза при врожденных пороках сердца» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 9 : 665514. doi : 10.3389/fcell.2021.665514 . ISSN   2296-634X . ПМК   8143053 . ПМИД   34041244 .
  43. ^ Перейти обратно: а б Хаве, Иоганн С.; Уилсон, Рори; Шмид, Катарина Т.; Чжоу, Ли; Лакшманан, Лакшми Нараянан; Лене, Бенджамин К.; Кюнель, Бриджит; Скотт, Уильям Р.; Вильшер, Матиас; Да, Йик Венг; Баумбах, Клеменс; Ли, Доминик П.; Марули, Эйрини; Бернар, Манон; Пфайффер, Лилиан (январь 2022 г.). «Генетические вариации, влияющие на метилирование ДНК, дают представление о молекулярных механизмах, регулирующих функции генома» . Природная генетика . 54 (1): 18–29. дои : 10.1038/s41588-021-00969-x . ISSN   1546-1718 . ПМИД   34980917 . S2CID   256821844 .
  44. ^ Перзель Манделл, Кира А.; Иглз, Николас Дж.; Уилтон, Ричард; Прайс, Аманда Дж.; Семик, Стивен А.; Кольядо-Торрес, Леонардо; Ульрих, Уильям С.; Тао, Ран; Хан, Шичжун; Салай, Александр С.; Хайд, Томас М.; Кляйнман, Джоэл Э.; Вайнбергер, Дэниел Р.; Яффе, Эндрю Э. (02 сентября 2021 г.). «Идентификация локусов количественных признаков метилирования на основе полногеномного секвенирования и их роль в риске шизофрении» . Природные коммуникации . 12 (1): 5251. Бибкод : 2021NatCo..12.5251P . дои : 10.1038/s41467-021-25517-3 . ISSN   2041-1723 . ПМЦ   8413445 . ПМИД   34475392 .
  45. ^ Хоффманн, Анке; Циллер, Майкл; Шпенглер, Дитмар (декабрь 2016 г.). «Будущее — это прошлое: QTL метилирования при шизофрении» . Гены . 7 (12): 104. doi : 10.3390/genes7120104 . ISSN   2073-4425 . ПМК   5192480 . ПМИД   27886132 .
  46. ^ Дейли, Энн К. (11 октября 2017 г.). «Фармакогенетика: общий обзор прогресса на сегодняшний день» . Британский медицинский бюллетень . 124 (1): 65–79. дои : 10.1093/bmb/ldx035 . ISSN   0007-1420 . ПМИД   29040422 .
  47. ^ Мусси, Рашель Дж.; Аугустинавичюс, Юра Л.; Волк, Хизер (13 августа 2019 г.). «Взаимодействие гена и окружающей среды в психиатрии: последние данные и клинические последствия» . Текущие отчеты психиатрии . 21 (9): 81. дои : 10.1007/s11920-019-1065-5 . ISSN   1523-3812 . ПМК   7340157 . ПМИД   31410638 .
  48. ^ Гиглинг И., Хартманн А.М., Мёллер Х.Ю., Руеску Д. (ноябрь 2006 г.). «Черты, связанные с гневом и агрессией, связаны с полиморфизмом гена 5-HT-2A». Журнал аффективных расстройств . 96 (1–2): 75–81. дои : 10.1016/j.jad.2006.05.016 . ПМИД   16814396 .
  49. ^ Эззеддини Р., Соми М.Х., Тагихани М., Моаддаб С.Ю., Маснади Ширази К., Ширмохаммади М., Эфтехарсадат А.Т., Садиги Могаддам Б., Салек Фаррохи А. (февраль 2021 г.). «Связь полиморфизма Foxp3 rs3761548 с концентрацией цитокинов у пациентов с аденокарциномой желудка». Цитокин . 138 : 155351. doi : 10.1016/j.cyto.2020.155351 . ISSN   1043-4666 . ПМИД   33127257 . S2CID   226218796 .
  50. ^ Куйович Ю.Л. (январь 2011 г.). «Фактор V Лейденской тромбофилии» . Генетика в медицине . 13 (1): 1–16. дои : 10.1097/GIM.0b013e3181faa0f2 . ПМИД   21116184 .
  51. ^ Морита А., Накаяма Т., Доба Н., Хинохара С., Мизутани Т., Сома М. (июнь 2007 г.). «Генотипирование триаллельных SNP с использованием TaqMan PCR». Молекулярные и клеточные зонды . 21 (3): 171–6. дои : 10.1016/j.mcp.2006.10.005 . ПМИД   17161935 .
  52. ^ Проди Д.А., Драйна Д., Форабоско П., Пальмас М.А., Маэстрале ГБ, Пирас Д., Пирасту М., Ангиус А. (октябрь 2004 г.). «Исследование горького вкуса на сардинском генетическом изоляте подтверждает связь чувствительности к фенилтиокарбамиду с геном рецептора горечи TAS2R38» . Химические чувства . 29 (8): 697–702. дои : 10.1093/chemse/bjh074 . ПМИД   15466815 .
  53. ^ Аммитцбёлль К.Г., Кьер Т.Р., Стеффенсен Р., Стенгаард-Педерсен К., Нильсен Х.Дж., Тиль С., Богстед М., Йенсениус Дж.К. (28 ноября 2012 г.). «Несинонимические полиморфизмы в гене FCN1 определяют способность связывания лигандов и уровни М-фиколина в сыворотке» . ПЛОС ОДИН . 7 (11): е50585. Бибкод : 2012PLoSO...750585A . дои : 10.1371/journal.pone.0050585 . ПМК   3509001 . ПМИД   23209787 .
  54. ^ Гюнтер, Кэтрин А.; Ташич, Босилька; Ло, Лицюнь; Беделл, Мэри А.; Кингсли, Дэвид М. (июль 2014 г.). «Молекулярная основа классического светлого цвета волос у европейцев» . Природная генетика . 46 (7): 748–752. дои : 10.1038/ng.2991 . ISSN   1546-1718 .
  55. ^ Цзи Г, Лонг Ю, Чжоу Ю, Хуан С, Гу А, Ван Х (май 2012 г.). «Распространенные варианты генов репарации несоответствия, связанные с повышенным риском повреждения ДНК сперматозоидов и мужского бесплодия» . БМК Медицина . 10:49 . дои : 10.1186/1741-7015-10-49 . ПМЦ   3378460 . ПМИД   22594646 .
  56. ^ Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США. 2014. NCBI dbSNP, сборка 142 для человека. «[DBSNP-announce] DBSNP Human Build 142 (GRCh38 и GRCh37.p13)» . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 г. Проверено 11 сентября 2017 г.
  57. ^ Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США. 2015. NCBI dbSNP, сборка 144 для человека. Страница сводки. «Резюме ДБСНП» . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 г. Проверено 11 сентября 2017 г.
  58. ^ Глусман Дж., Кабальеро Дж., Молдин Д.Э., Худ Л., Роуч Дж.К. (ноябрь 2011 г.). «Икра: доступная система тестирования новинки СНВ» . Биоинформатика . 27 (22): 3216–7. doi : 10.1093/биоинформатика/btr540 . ПМК   3208392 . ПМИД   21965822 .
  59. ^ Цао Р, Ши Ю, Чен С, Ма Ю, Чен Дж, Ян Дж, Чен Г, Ши Т (январь 2017 г.). «dbSAP: база данных полиморфизма отдельных аминокислот для обнаружения вариаций белков» . Исследования нуклеиновых кислот . 45 (Д1): Д827–Д832. дои : 10.1093/nar/gkw1096 . ПМК   5210569 . ПМИД   27903894 .
  60. ^ Сачиданандам Р., Вайсман Д., Шмидт С.С., Какол Дж.М., Стейн Л.Д. , Март Дж., Шерри С., Малликин Дж.К., Мортимор Б.Дж., Уилли Д.Л., Хант С.Э., Коул К.Г., Коггилл ПК, Райс СМ, Нин З., Роджерс Дж., Бентли Д.Р. , Квок П.Ю., Мардис Э.Р., Йе РТ, Шульц Б., Кук Л., Давенпорт Р., Данте М., Фултон Л., Хиллер Л., Уотерстон Р.Х., Макферсон Дж.Д., Гилман Б., Шаффнер С., Ван Эттен У.Дж., Райх Д., Хиггинс Дж., Дейли М.Дж., Блюменстиль Б., Болдуин Дж., Штанге-Томанн Н., Зоди М.К., Линтон Л., Ландер Э.С., Альтшулер Д. (февраль 2001 г.). «Карта вариаций последовательностей генома человека, содержащая 1,42 миллиона однонуклеотидных полиморфизмов» . Природа . 409 (6822): 928–33. Бибкод : 2001Natur.409..928S . дои : 10.1038/35057149 . ПМИД   11237013 .
  61. ^ «Кластерные RefSNP (rs) и другие данные, вычисляемые собственными силами» . Архив часто задаваемых вопросов SNP . Бетесда (Мэриленд): Национальный центр биотехнологической информации США. 2005.
  62. ^ Джей Ти Ден Даннен (20 февраля 2008 г.). «Рекомендации по описанию вариантов последовательности» . Общество изменения генома человека . Архивировано из оригинала 14 сентября 2008 г. Проверено 5 сентября 2008 г.
  63. ^ ден Даннен Дж.Т., Антонаракис С.Е. (2000). «Расширение номенклатуры мутаций и предложения для описания сложных мутаций: обсуждение» . Человеческая мутация . 15 (1): 7–12. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(200001)15:1<7::AID-HUMU4>3.0.CO;2-N . ПМИД   10612815 .
  64. ^ Огино С., Галли М.Л., Ден Даннен Дж.Т., Уилсон Р.Б. (февраль 2007 г.). «Стандартная номенклатура мутаций в молекулярной диагностике: практические и образовательные задачи» . Журнал молекулярной диагностики . 9 (1): 1–6. дои : 10.2353/jmoldx.2007.060081 . ПМК   1867422 . ПМИД   17251329 .
  65. ^ «Номенклатура вариантов последовательностей» . varnomen.hgvs.org . Проверено 2 декабря 2019 г.
  66. ^ Джонсон, Эндрю Д. (октябрь 2009 г.). «Биоинформатика SNP: комплексный обзор ресурсов» . Кровообращение: сердечно-сосудистая генетика . 2 (5): 530–536. doi : 10.1161/CIRCGENETICS.109.872010 . ISSN   1942-325Х . ПМЦ   2789466 . ПМИД   20031630 .
  67. ^ Малхис Н., Джонс С.Дж., Гспонер Дж. (апрель 2019 г.). «Улучшенные меры эволюционного сохранения, использующие таксономические расстояния» . Природные коммуникации . 10 (1): 1556. Бибкод : 2019NatCo..10.1556M . дои : 10.1038/s41467-019-09583-2 . ПМК   6450959 . ПМИД   30952844 .
  68. ^ Навар Малхис; Мэтью Джейкобсон; Стивен Дж. М. Джонс; Йорг Гспонер (2020). «СПИСОК-S2: Сортировка вредных миссенс-мутаций между видами на основе таксономии» . Исследования нуклеиновых кислот . 48 (П1): И154–161. дои : 10.1093/nar/gkaa288 . ПМЦ   7319545 . ПМИД   32352516 .
  69. ^ «Вид SNPViz — Визуализация SNP в белках» . genomicscomputbiol.org . doi : 10.18547/gcb.2018.vol4.iss1.e100048 . Архивировано из оригинала 07 августа 2020 г. Проверено 20 октября 2018 г.
  70. ^ Ofoegbu TC, Дэвид А., Келли Л.А., Мезулис С., Ислам С.А., Мерсманн С.Ф. и др. (июнь 2019 г.). «PhyreRisk: динамическое веб-приложение, объединяющее геномику, протеомику и трехмерные структурные данные для интерпретации генетических вариантов человека» . Журнал молекулярной биологии . 431 (13): 2460–2466. дои : 10.1016/j.jmb.2019.04.043 . ПМК   6597944 . ПМИД   31075275 .
  71. ^ Иттисопонписан С., Ислам С.А., Ханна Т., Алхузими Э., Дэвид А., Штернберг М.Дж. (май 2019 г.). «Могут ли предсказанные трехмерные структуры белка дать надежную информацию о том, связаны ли миссенс-варианты с заболеванием?» . Журнал молекулярной биологии . 431 (11): 2197–2212. дои : 10.1016/j.jmb.2019.04.009 . ПМК   6544567 . ПМИД   30995449 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
В Wikimedia Commons есть средства массовой информации, связанные с однонуклеотидным полиморфизмом .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Single-nucleotide_polymorphism&oldid=1238583815"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f508efb6408321a6281a24362770ced1__1722780600
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f5/d1/f508efb6408321a6281a24362770ced1.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Single-nucleotide polymorphism - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)