Кортикостероид 11-бета-дегидрогеназа изозим 2

HSD11B2
Идентификаторы
Псевдонимы	HSD11B2 , AME, AME1, HSD11K, HSD2, SDR9C3, гидроксистероид (11-бета) дегидрогеназа 2, гидроксистероид 11-бета-дегидрогеназа 2
Внешние идентификаторы	Омим : 614232 ; MGI : 104720 ; Гомологен : 20088 ; GeneCards : HSD11B2 ; OMA : HSD11B2 - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 16 (human)
End	67,437,553 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	Chromosome 8 (mouse)
End	106,250,620 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	mucosa of transverse colon; ; renal medulla; ; rectum; ; human kidney; ; mucosa of ileum; ; parotid gland; ; skin of leg; ; mucosa of sigmoid colon; ; skin of abdomen; ; minor salivary glands;
	Top expressed in
	left colon; ; right kidney; ; uterus; ; yolk sac; ; human kidney; ; otic vesicle; ; cervix; ; saccule; ; Gonadal ridge; ; abdominal wall;
	More reference expression data
	More reference expression data
showДжин Онтология
Molecular function	NAD binding; steroid binding; oxidoreductase activity; 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase [NAD(P) activity];
Cellular component	cytoplasm; endoplasmic reticulum membrane; intracellular membrane-bounded organelle; endoplasmic reticulum;
Biological process	response to hypoxia; glucocorticoid metabolic process; female pregnancy; response to steroid hormone; response to glucocorticoid; response to insulin; glucocorticoid biosynthetic process; regulation of blood volume by renal aldosterone; response to food;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	3291
	15484
	ENSG00000176387
	Ensmusg00000031891
	P80365
	P51661
	NM_000196
	NM_008289
	NP_000187
	NP_032315
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Кортикостероид 11-β-дегидрогеназы изозим 2, также известный как 11-β-гидроксистероиддегидрогеназа 2, является ферментом , который у людей кодируется HSD11B2 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Функция

Кортикостероид 11-β-дегидрогеназа изозим 2 является NAD ⁺-зависимый фермент, экспрессируемый в эпителиальных тканях альдостерона, таких как почка, толстая кишка, слюна и потные железы. Экспрессия HSD211B2 также обнаружена в стволе мозга в небольшой, чувствительной к альдостерону подмножеству нейронов, расположенным в ядре одиночного тракта, называемой нейронами HSD2 . ^{[ 8 ]}

В этих тканях HSD11B2 окисляет глюкокортикоидный кортизол до неактивного метаболитного кортизона , предотвращая незаконную активацию минералокортикоидного рецептора . Этот защитный механизм необходим, потому что кортизол циркулирует при более высоких концентрациях в 100-1000 раза, чем альдостерон, и связывается с одинаковой аффинностью с рецептором минералокортикоидов, тем самым выходящего на сцепление альдостерона в клетках, которые не продуцируют HSD11B2.

Этот глюкокортикоидный инактивирующий фермент также экспрессируется в тканях, которые не экспрессируют минералокортикоидный рецептор, такие как плацента и яичка, а также части развивающегося мозга, включая клетки-предшественники ромпенсефалического предшественника, которые проливались в клетки мозжечка . В этих тканях HSD11B2 защищает клетки от ингибирующего роста и/или проапоптотических эффектов кортизола, особенно во время развития эмбриона.

Клиническое значение

Ингибирование этого фермента, например, с помощью соединенной глицирретиновой кислоты, ферментативно преобразованной из глицирризовой кислоты , обнаруженной в природной лакере, приводит к состоянию, известному как псевдогиперальдостеронизм . Генетически наследственный дефицит HSD11B2 является основной причиной синдрома кажущегося минералокортикоидного избытка .

Ссылки

^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000176387 - ENSEMBL , май 2017 г.
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000031891 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Albiston AL, Abeyesekere VR, Smith RE, Krozowski ZS (ноябрь 1994 г.). «Клонирование и распределение тканей фермента бета-гидроксистероиддегидрогеназы человека 11». Мол Клетка. Эндокринол . 105 (2): R11–7. doi : 10.1016/0303-7207 (94) 90176-7 . PMID 7859916 . S2CID 8240801 .
^ Браун Р.В., Чепмен К.Е., Котелевцев Й., Яу Дж. Л., Линдсей Р.С., Бретт Л., Лекки С., Мурад П., Лионс В., Маллинс Дж.Дж., Эдвардс К.Р., Секл младший (февраль 1996 г.). «Клонирование и выработка антисыворотки с человеческой плацентой 11 бетагидроксистероиддегидрогеназы типа 2» . Биохимия. Дж . 313 (Pt 3): 1007–17. doi : 10.1042/bj3131007 . PMC 1216963 . PMID 8611140 .
^ «Ген Entrez: HSD11B2 Гидроксистероид (11-бета) дегидрогеназа 2» .
^ Гирлинг, Джоэл С.; Артур Д. Лоуи (сентябрь 2009 г.). «Альдостерон в мозге» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 297 (3): F559–76. doi : 10.1152/ajprenal.90399.2008 . PMC 2739715 . PMID 19261742 .

Дальнейшее чтение

White PC, Mune T, Agarwal AK (1997). «11 бета-гидроксистероиддегидрогеназа и синдром кажущегося минералокортикоидного избытка» . Эндок. Преподобный 18 (1): 135–56. doi : 10.1210/edrv.18.1.0288 . PMID 9034789 .
Wilson RC, Dave-Sharma S, Wei JQ, et al. (1998). «Генетический дефект, приводящий к мягкой гипертонии с низким разрешеном» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 95 (17): 10200–5. Bibcode : 1998pnas ... 9510200 Вт . doi : 10.1073/pnas.95.17.10200 . PMC 21485 . PMID 9707624 .
Quinkler M, Stewart PM (2003). «Гипертония и челнок кортизола-кортизона» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 88 (6): 2384–92. doi : 10.1210/jc.2003-030138 . PMID 12788832 .
Tomlinson JW, Walker EA, Bujalska IJ, et al. (2005). «11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1: тканеспецифический регулятор глюкокортикоидного ответа» . Эндок. Преподобный 25 (5): 831–66. doi : 10.1210/er.2003-0031 . PMID 15466942 .
Убедиться (2005). «11 Бета-гидроксистероид дегидрогеназа: многогранный фермент» . J. Гипертены . 23 (1): 29–31. doi : 10.1097/00004872-200501000-00007 . PMID 15643119 .
Фандер Дж.В., Пирс П.Т., Смит Р., Смит Ай (1988). «Действие минералокортикоидов: специфичность ткани мишени - это фермент, а не рецептор, опосредованный». Наука . 242 (4878): 583–5. Bibcode : 1988sci ... 242..583f . doi : 10.1126/science.2845584 . PMID 2845584 .
Стюарт П.М., Уоллес А.М., Валентино Р. и др. (1987). «Минералокортикоидная активность лакрики: дефицит дефицита 11-гидроксистероиддегидрогеназы 11-бета-гидроксистероида достигает возраста». Лансет . 2 (8563): 821–4. doi : 10.1016/s0140-6736 (87) 91014-2 . PMID 2889032 . S2CID 42872913 .
Wilson RC, Harbison MD, Krozowski ZS, et al. (1995). «Несколько гомозиготных мутаций в гене для 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы 2 типа у пациентов с явным минералокортикоидным избытком». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 80 (11): 3145–50. doi : 10.1210/jcem.80.11.7593417 . PMID 7593417 .
Wilson RC, Krozowski ZS, Li K, et al. (1995). «Мутация в гене HSD11B2 в семье с явным минералокортикоидным избытком». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 80 (7): 2263–6. doi : 10.1210/jcem.80.7.7608290 . PMID 7608290 .
Krozowski Z, Baker E, Abeyesekere V, Callen DF (1995). «Локализация гена для человека 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2 (HSD11B2) в диапазоне хромосом 16Q22». Цитогенет. Клеточная генера . 71 (2): 124–5. doi : 10.1159/000134089 . PMID 7656579 .
Mune T, Rogerson FM, Nikkilä H, et al. (1995). «Гипертония человека, вызванная мутациями в изозиме почек 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы». НАТ Генет . 10 (4): 394–9. doi : 10.1038/ng0895-394 . PMID 7670488 . S2CID 30848352 .
Agarwal AK, Rogerson FM, Mune T, White PC (1996). «Структура генов и хромосомная локализация гена HSD11K человека, кодирующего изозим почки (типа 2) из 11 бетагидроксистероиддегидрогеназы». Геномика . 29 (1): 195–9. doi : 10.1006/geno.1995.1231 . PMID 8530071 .
Krozowski Z, Albiston AL, Abeyesekere VR, et al. (1996). «Человек 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа II: сравнение с другими видами и локализация с дистальным нефроном». J. Steroid Biochem. Мол Биол . 55 (5–6): 457–64. doi : 10.1016/0960-0760 (95) 00194-8 . PMID 8547170 . S2CID 12550923 .
Браун Р.В., Чепмен К.Е., Мурад П. и др. (1996). «Очистка 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2 из плаценты человека с использованием новой методики маркировки аффинной маркировки» . Биохимия. Дж . 313 (Pt 3): 997–1005. doi : 10.1042/bj3130997 . PMC 1217009 . PMID 8611186 .
Kitanaka S, Katsumata N, Tanae A, et al. (1998). «Новая составная гетерозиготная мутация в 11 генах бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2 в случае кажущегося минералокортикоидного избытка» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 82 (12): 4054–8. doi : 10.1210/jcem.82.12.4455 . PMID 9398712 .
Dave-Sharma S, Wilson RC, Harbison MD, et al. (1998). «Изучение генотипов и фенотипов у 14 пациентов с явным минералокортикоидным избытком» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 83 (7): 2244–54. doi : 10.1210/jcem.83.7.4986 . PMID 9661590 .
Li A, Tedde R, Krozowski ZS, et al. (1998). «Молекулярная основа для гипертонии в« варианте II типа »кажущегося минералокортикоидного избытка» . Являюсь. J. Hum. Генет . 63 (2): 370–9. doi : 10.1086/301955 . PMC 1377297 . PMID 9683587 .

[refGRCh38Ensembl-1] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000176387 - ENSEMBL , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000031891 - Ensembl , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[pmid7859916-5] Albiston AL, Abeyesekere VR, Smith RE, Krozowski ZS (ноябрь 1994 г.). «Клонирование и распределение тканей фермента бета-гидроксистероиддегидрогеназы человека 11». Мол Клетка. Эндокринол . 105 (2): R11–7. doi : 10.1016/0303-7207 (94) 90176-7 . PMID 7859916 . S2CID 8240801 .

[pmid8611140-6] Браун Р.В., Чепмен К.Е., Котелевцев Й., Яу Дж. Л., Линдсей Р.С., Бретт Л., Лекки С., Мурад П., Лионс В., Маллинс Дж.Дж., Эдвардс К.Р., Секл младший (февраль 1996 г.). «Клонирование и выработка антисыворотки с человеческой плацентой 11 бетагидроксистероиддегидрогеназы типа 2» . Биохимия. Дж . 313 (Pt 3): 1007–17. doi : 10.1042/bj3131007 . PMC 1216963 . PMID 8611140 .

[entrez-7] «Ген Entrez: HSD11B2 Гидроксистероид (11-бета) дегидрогеназа 2» .

[8] Гирлинг, Джоэл С.; Артур Д. Лоуи (сентябрь 2009 г.). «Альдостерон в мозге» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 297 (3): F559–76. doi : 10.1152/ajprenal.90399.2008 . PMC 2739715 . PMID 19261742 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

v Т и Оксидоредуктазы : спирт -оксидоредуктазы ( EC 1.1)
1.1.1: NAD/NADP acceptor	3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase 3-hydroxybutyryl-CoA dehydrogenase Alcohol dehydrogenase Aldo-keto reductase 1A1 1B1 1B10 1C1 1C3 1C4 7A2 Aldose reductase Beta-Ketoacyl ACP reductase Carbohydrate dehydrogenases Carnitine dehydrogenase D-malate dehydrogenase (decarboxylating) DXP reductoisomerase Glucose-6-phosphate dehydrogenase Glycerol-3-phosphate dehydrogenase HMG-CoA reductase IMP dehydrogenase Isocitrate dehydrogenase Lactate dehydrogenase L-threonine dehydrogenase L-xylulose reductase Malate dehydrogenase Malate dehydrogenase (decarboxylating) Malate dehydrogenase (NADP+) Malate dehydrogenase (oxaloacetate-decarboxylating) Malate dehydrogenase (oxaloacetate-decarboxylating) (NADP+) Phosphogluconate dehydrogenase Sorbitol dehydrogenase Hydroxysteroid dehydrogenase: 3β 3β-HSD NSDHL 11β 11β-HSD1 11β-HSD2 17β
1.1.2: cytochrome acceptor	D-lactate dehydrogenase (cytochrome) D-lactate dehydrogenase (cytochrome c-553) Mannitol dehydrogenase (cytochrome)
1.1.3: oxygen acceptor	Glucose oxidase L-gulonolactone oxidase Xanthine oxidase Alcohol oxidase
1.1.4: disulfide as acceptor	Vitamin K epoxide reductase Vitamin-K-epoxide reductase (warfarin-insensitive)
1.1.5: quinone/similar acceptor	Malate dehydrogenase (quinone) Quinoprotein glucose dehydrogenase
1.1.99: other acceptors	Choline dehydrogenase L2HGDH

v Т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)